JP2019524375A - 可聴インジケータ - Google Patents

Abstract

本開示は、薬物送達デバイス（１）とともに使用するための可聴インジケータ（１３）であって、弛緩状態（Ｓ１）と付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成された弾性力部材（１３．１）を含み、− ここで、可聴インジケータ（１３）は、弾性力部材（１３．１）を付勢状態（Ｓ２）で維持するように適用された保持器を含み、− 弾性力部材（１３．１）は、弾性力部材（１３．１）が付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）に変化したときに蓄えていたエネルギーを解放して表面に衝突し可聴シグナルを生成する、可聴インジケータに関する。

Description

本開示は、薬物送達デバイスとともに使用するための可聴インジケータに関する。

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも身体的にも多くのリスクと課題を呈するプロセスである。注射デバイスは、典型的には２つのカテゴリ、すなわち手動デバイスと自動注射器に分かれる。従来の手動デバイスでは、針を通るように薬剤を駆動するために手動の力が必要とされる。これは、典型的には、注射中に継続的に押されなくてはならない何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。多数の欠点がこの手法に伴う。たとえば、ボタン／プランジャの解放が早すぎると、注射が止まることになり、目的の用量を送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要な力が大きすぎることがある（たとえば使用者が高齢者や子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせすること、注射を投与すること、および注射中に注射デバイスを動かさずに保つことは、器用さを必要とすることがあり、その器用さは、一部の患者（たとえば高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。

自動注射器デバイスは、自己注射を患者にとって容易なものにすることを目的としている。従来の自動注射器は、注射を投与するための力をばねによって提供することができ、トリガボタン、または他の機構を用いて、注射を起動することができる。自動注射器は、単回使用デバイスでも再使用可能なデバイスでもよい。

さらに、薬剤の完全な有効性を患者体内で実現するためには、全用量を投与することが望まれる。

したがって薬物送達デバイスのための可聴インジケータが依然として求められている。現行のインジケータは、現行の自動注射器および他の薬物送達デバイスで使用するには音が小さすぎる、またはかさばりすぎることがある。本明細書に記載の可聴インジケータは、これらの問題の１つまたはそれ以上を解決する。

本開示の目的は、薬物送達デバイスとともに使用するための改良された可聴インジケータ、および可聴インジケータを含む薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、請求項１による可聴インジケータ、および請求項８による薬物送達デバイスによって達成される。

例示的な実施形態は、従属請求項において提供される。

本開示によれば、薬物送達デバイスとともに使用するための可聴インジケータは、弛緩状態と付勢状態のうちの一方にあるように構成された弾性力部材を含み、
− ここで、可聴インジケータは、弾性力部材を付勢状態で維持するようにプランジャに当接するように適用された保持器を含み、
− 弾性力部材は、弾性力部材が付勢状態から弛緩状態に変化したときに、蓄えていたエネルギーを解放して表面に衝突し可聴シグナルを生成する。

本出願の文脈において、弛緩状態とは、ばね要素が相対的に低い位置エネルギーを有する状態であり、その一方で、付勢状態とは、ばね要素が、弛緩状態よりも高い位置エネルギーを有する状態である。ばね要素が付勢状態から弛緩状態に変化すると、蓄えていたエネルギーがばね要素から解放される。

可聴インジケータは、患者または使用者に用量の終わりを示す、すなわち薬物送達デバイス内の薬剤の少なくともほぼ全量が消費されたことを示すことに使用することができる。こうして、薬物送達デバイスは、薬剤送達の終了の確実なインジケーションおよび患者体内での薬剤の完全な有効性を達成するために改良される。機械駆動薬物送達デバイスでは、相互作用する部材は製造公差を受けるので、可聴インジケータは、用量が本当に完全に消費される前に解放されなければならないことがある。

弾性力部材は、薬剤容器から薬物を変位させることに使用されるプランジャの動きによって付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。たとえば、弾性力部材は、薬剤送達プロセスの終わりにプランジャが遠位位置の方へと動くまたは遠位位置に達したときに付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。

例示的な一実施形態では、弾性力部材は、たとえば鋼ばねまたはプラスチックばねである、弾性材料を含む。

例示的な一実施形態では、保持器は、プランジャが近位位置にあるときプランジャに径方向内方に当接するように適用された可動支持アームによって提供される。

例示的な一実施形態では、弾性力部材は、弾性力部材が付勢状態においてΩ形、Ｕ字形または馬蹄形の断面を呈するように、中央部と２つの脚部とを含む。

例示的な一実施形態では、保持器は、支持アーム内に形成され付勢状態において脚部を受けるように適用されたノッチとして配置される。弾性力部材から遠ざかる支持アームの動きによって、保持器すなわちノッチの外に弾性力部材の脚部が引き出され、脚部は弛緩して互いに遠ざかり、表面に衝突し、それによって認識可能な可聴シグナルが生成される。

例示的な一実施形態では、弾性力部材は、固定されるように適用された第１の端部と自由な第２の端部とを有する板ばねである。

例示的な一実施形態では、保持器は、支持アーム上の突起を有する径方向外方向きのビームとして配置され、弾性力部材の第２の端部は、弾性力部材が付勢状態にあるとき突起によって保持される。

本開示の一態様によれば、薬物送達デバイスは、ケースと、プランジャと、弛緩状態および付勢状態のうちの一方にあるように構成された弾性力部材を含む可聴インジケータと、を含み、
− ここで、可聴インジケータは、弾性力部材を付勢状態に維持するようにプランジャに当接するように適用された保持器を含み、
− 弾性力部材は、弾性力部材が付勢状態から弛緩状態に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放してケースの表面に衝突し可聴シグナルを生成する。

可聴インジケータは、患者または使用者に薬物送達デバイス内の薬剤の全用量が消費されたことを示すことに使用される。こうして、薬物送達デバイスは、薬剤送達の終了の確実なインジケーションおよび患者体内での薬剤の完全な有効性を達成するために改良される。

弾性力部材は、薬剤容器から薬物を変位させることに使用されるプランジャの動きによって付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。たとえば、弾性力部材は、薬剤送達プロセスの終わりにプランジャが遠位位置の方へと動くまたは遠位位置に達したときに付勢状態から弛緩状態へと変化することができる。

例示的な一実施形態では、保持器は、プランジャが近位位置にあるときプランジャに径方向内方に当接するように適用された可動支持アームによって提供される。

例示的な一実施形態では、支持アームは、ケースに弾性的に連結される。弾性力部材は、可聴シグナルを生成するように、たとえば前方ケースまたは後方ケースである、ケースの表面に衝突するように構成される。

例示的な一実施形態では、支持アームは、薬物送達デバイスの長手方向軸に実質的に平行に延びる。

例示的な一実施形態では、弾性力部材、特にその中央部または第１の端部は、ケースに連結、特にクランプされる。

例示的な一実施形態では、プランジャの近位端が支持アームを遠位方向に通過すると、支持アームは、径方向内方に自由に弛緩し、それによって弾性力部材の脚部はノッチから外に引き出され、それによって脚部は弛緩してケースの表面に衝突することが可能になり、それによって可聴シグナルが生成される。

他の例示的な一実施形態では、プランジャの近位端が支持アームを遠位方向に通過すると、支持アームは、径方向内方に自由に弛緩し、それによって突起も遠位方向に変位させられ弾性力部材の第２の端部が解放され、それによって弾性力部材は弛緩してケースの表面に衝突することが可能になり、それによって可聴シグナルが生成される。

本開示の適用性のさらなる範囲は、本明細書の以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、当業者にはこの詳細な説明から本開示の趣旨および範囲内で様々な変更および改変が明らかであるので、詳細な説明および具体的な例は、本開示の例示的な実施形態を示すが、例示としてのみ示されると理解されたい。

本開示は、例示としてのみ与えられしたがって本開示を制限するものではない本明細書の以下に示される詳細な説明および添付の図面からより十分に理解できるようになるであろう。

可聴インジケータを含む薬物送達デバイスの概略的な部分斜視断面図である。 薬剤送達前の、可聴インジケータの例示的な第１の実施形態を含む薬物送達デバイスの近位端の概略図である。 可聴インジケータの第１の例示的な実施形態の概略図である。 薬剤送達後の、薬物送達デバイスの近位部の概略縦断面図である。 薬剤送達後の、可聴インジケータの概略断面図である。 可聴インジケータの第２の例示的な実施形態の概略図である。

すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号が印付けられている。

本出願において、用語「遠位セクション／端」が使用される場合、それは、デバイスの使用中に患者の薬剤送達部位に対して最も近くに配置される、デバイスのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を指す。それに対応して、用語「近位セクション／端」が使用される場合、それは、デバイスの使用中に患者の薬剤送達部位から逸れた方を指す、デバイスのセクション／端、またはその構成要素のセクション／端を指す。

図１は、自動注射器として構成される、薬物送達デバイス１の例示的な一実施形態を示している。

この例示的な実施形態において、薬物送達デバイス１は、前方ケース２．１と後方ケース２．２とを含むケース２を含む。ケース２は、シリンジのような薬剤容器３を保持するように適用される。（薬剤容器は、本明細書では以降「シリンジ３」と称する）。シリンジ３は、薬剤Ｍを含みシリンジ３の遠位端に配置された針４を有する、充填済みシリンジとすることができ、特に１．０ｍｌの充填済みシリンジとすることができる。他の例示的な一実施形態では、薬剤容器３は、薬剤Ｍを含み（たとえば、ねじ山、スナップ、摩擦などによって）着脱可能針に係合する、カートリッジとすることができる。

薬物送達デバイス１は、針４に連結される保護ニードルシース５をさらに含む。たとえば、保護ニードルシース５は、針４に着脱可能に連結される。保護ニードルシース５は、ゴム製のニードルシース、またはゴムおよび完全もしくは部分的にプラスチックのシェルから構成される剛性ニードルシースとすることができる。

シリンジ３を近位に封止し、シリンジ３内に含まれた薬剤Ｍを針４を通って変位させるために、ストッパ６が設けられ、シリンジ３内に配置される。

例示的な実施形態では、薬物送達デバイス１は、ニードルシュラウド７を含む。ニードルシュラウド７は、ケース２に嵌め込み式に連結され、針４が覆われる、ケース２に対する第１の伸長位置と、針４が露出される、ケース２に対する後退位置との間で動くことができる。さらに、シュラウドばね８は、ケース２に対してニードルシュラウド７を遠位に付勢するように配置される。

さらに、駆動ばね９は、ケース２内に配置される。プランジャ１０は、駆動ばね９の力をストッパ６に送る働きをする。プランジャ１０は、中空であってよく、プランジャ１０内には駆動ばね９が配置され、プランジャ１０をケース２に対して遠位に付勢する。他の例示的な一実施形態では、プランジャ１０は、中実とすることができ、駆動体９は、プランジャ１０の近位端に係合することができる。例示的な実施形態では、駆動ばね９は、プランジャ１０の外径に巻き付けられ、シリンジ３内に延びる。

それに加えて、薬物送達デバイス１は、ケース２の遠位端、特に前方ケース２．１の遠位端に着脱可能に配置されるキャップ１１を含む。キャップ１１は、たとえばケース２からキャップ１１をねじり取るおよび／または引き抜くことによる、キャップ１１の除去をし易くするための把持機能１１．１を含むことができる。キャップ１１は、保護ニードルシース５、ケース２および／またはニードルシュラウド７に係合するように配置される、たとえば、バーブ、フック、狭窄セクションなどの、把持要素１１．２をさらに含むことができる。

例示的な実施形態において、プランジャ解放機構１２は、ケース２に対するニードルシュラウド７の後退前にはプランジャ１０の解放を防止するように、およびニードルシュラウド７が十分に後退されればプランジャ１０を解放するように、配置される。

さらに、シュラウドロック機構１４は、キャップ１１が所定位置にあるときケース２に対するニードルシュラウド７の後退を防止するように配置され、それによって、出荷または包装などの間のたとえば落下時に薬物送達デバイス１が意図せず起動されることが回避される。シュラウドロック機構１４は、キャップ１１上の１つまたはそれ以上のコンプライアントビーム１１．３と、各コンプライアントビーム１１．３を受けるように適用された、ニードルシュラウド７のそれぞれの数のアパーチャ７．６と、を含むことができる。

キャップ１１が薬物送達デバイス１に取り付けられるとき、コンプライアントビーム１１．３は、ケース２上の径方向止め具２．１５に当接し、それによってコンプライアントビーム１１．３がアパーチャ７．６から係合解除することが防止される。さらに、キャップ１１が薬物送達デバイス１に取り付けられるとき、ケース２に対するキャップ１１の軸方向近位方向運動は、ケース２に当接するキャップ１１上のリブ１１．４によって制限される。

キャップ１１がケース２から遠位方向に引かれるとき、コンプライアントビーム１１．３は、アパーチャ７．６の縁に当接し偏向してアパーチャ７．６から係合解除することができ、それによってキャップ１１およびそれに取り付けられている保護ニードルシース５の除去が可能になる。例示的な一実施形態では、コンプライアントビーム１１．３および／またはアパーチャ７．６は、アパーチャ７．６からのコンプライアントビーム１１．３の係合解除に必要な力を減少させるように傾斜させることができる。

薬物送達デバイス１は、使用者または患者に薬剤送達の完了を示す可聴フィードバックを生成するための可聴インジケータ１３をさらに含む。換言すると：可聴インジケータ１３は、使用者または患者に、薬剤Ｍの全用量が消費されたことを示すように設けられる。

薬物送達デバイス１は、組み立てプロセスの間およびその後にシリンジ３の精確な支持を可能にするキャリア１６をさらに含むことができる。キャリア１６は、ケース２内にシリンジ３を取り付け、配置し、保持するように適用される。

図２は、可聴インジケータ１３の例示的な第１の実施形態を含む薬物送達デバイスの近位端の概略図である。図３は、可聴インジケータ１３の第１の実施形態の概略図である。

可聴インジケータ１３は、弾性材料、たとえばばね鋼、またはばねプラスチックを含むばねとして構成される弾性力部材１３．１を含む。したがって、弾性力部材１３．１は、２つの状態にあることができる。すなわち、弾性力部材１３．１は、２つの異なる形態をとることができ、そのうちの一方は外部からかかる力が制限されているまたは全く力がかからない状態で安定しており、他方は不安定である。たとえば、これら２つの状態は、弾性力部材１３．１が第１の形態を有する第１の状態または弛緩状態Ｓ１（または組立前状態、またはトリガ状態）を含むことができる。第２の状態または付勢状態Ｓ２（または準備完了状態）では、弾性力部材１３．１は、第２の形態を有することができる。図２では、弾性力部材１３．１は、付勢状態Ｓ２にあり、薬物送達デバイス１は、使用前の準備完了状態にあり、プランジャ１０は近位位置にある。弾性力部材１３．１は、図３に示されるように弾性力部材１３．１が付勢状態Ｓ２でΩ形断面を呈するように、中央部１３．２と、２つの脚部１３．３、１３．４とを含むことができる。他の実施形態では、弾性力部材１３．１は、Ｕ字形または馬蹄形の断面を含むことができる。

可聴インジケータ１３は、１つまたはそれ以上の可動支持アーム１５をさらに含む。可動支持アーム１５は、薬物送達デバイス１の長手方向軸に平行に延び、プランジャ１０が近位位置にあるときプランジャ１０に径方向内方に当接するように適用される。支持アーム１５は、Ｃ字形断面を有することができ、したがってノッチ１５．１の形状の保持器を画成し、弾性力部材１３．１の脚部１３．３、１３．４は、図３に示されるように付勢状態Ｓ２にあるとき、そこに受け入れられる。支持アーム１５は、ケース２、たとえば後方ケース２．２または前方ケース２．１に弾性的に連結される。弾性力部材１３．１、特にその中央部１３．２は、ケース２、特に前方ケース２．１または後方ケース２．２に連結、特にクランプされる。

支持アーム１５は、プランジャ１０の外周によって径方向外方に付勢される。本実施形態によれば、後方ケース２．２は、２つの支持アーム１５を含む。あるいは、後方ケース２．２は、１つだけ、または２つよりも多い支持アーム１５を含むこともできる。弾性力部材１３．１が１つよりも多い実施形態では、各支持アーム１５は、それぞれの弾性力部材１３．１を支持するように配置される。

薬剤Ｍを注射部位内に送達するためには、プランジャ１０は、図４に示されるように、近位位置から遠位位置へと遠位に動かされなければならない。薬剤送達の間、すなわちプランジャ１０が遠位位置にまだ達していない限り、弾性力部材１３．１は、保持器内、すなわち支持アーム１５のノッチ１５．１内に依然として保持され、したがって付勢状態Ｓ２のままである。

薬剤送達の終わりに、プランジャ１０の近位端が支持アーム１５を遠位方向Ｄに通過すると、支持アーム１５は径方向内方に自由に弛緩できるようになる。弾性力部材１３．１はケース２に連結されているので、支持アーム１５の径方向内方運動によって、弾性力部材１３．１の脚部１３．３、１３．４は、保持器から、すなわちノッチ１５．１から外に引き出され、それによって脚部１３．３、１３．４は弛緩し互いに遠ざかり、ケース２、たとえば前方ケース２．１または後方ケース２．２に衝突し、それによって認識可能な可聴シグナルが生成される。

図４は、薬物送達デバイス１の近位部の概略縦断面図であり、そこでは、弾性力部材１３．１は、薬剤送達後の弛緩状態Ｓ１にある。

図５は、薬剤送達後、弾性力部材１３．１が弛緩状態Ｓ１にある、可聴インジケータ１３の概略断面図である。

当業者には、可聴インジケータ１３の適用は、自動注射器１に限定されないことが容易に記載されよう。そうではなくて、可聴インジケータ１３は、プランジャ１０が遠位位置に完全に動かされたことを示すように、手動で動作される薬物送達デバイス１にも同様に適用される。

図６は、可聴インジケータ１３の例示的な第２の実施形態の概略図である。

可聴インジケータ１３は、弾性材料、たとえばばね鋼またはばねプラスチックを含むばねとして構成される弾性力部材１３．１を含む。したがって、弾性力部材１３．１は、２つの状態にあることができる。すなわち、弾性力部材１３．１は、２つの異なる形態をとることができ、そのうちの一方は外部からかかる力が制限されているまたは全く力がかからない状態で安定しており、他方は不安定である。たとえば、これら２つの状態は、弾性力部材１３．１が第１の形態を有する第１の状態または弛緩状態Ｓ１（または組立前状態、またはトリガ状態）を含むことができる。第２の状態または付勢状態Ｓ２（または準備完了状態）では、弾性力部材１３．１は、第２の形態を有することができる。図６では、弾性力部材１３．１は、付勢状態Ｓ２にあり、薬物送達デバイス１は、使用前の準備完了状態にあり、プランジャ１０は近位位置にある。弾性力部材１３．１は、ケース２、特に前方ケース２．１または後方ケース２．２に固定される、特にクランプされる第１の端部１３．５を有する板ばねとすることができる。弾性力部材１３．１は、自由な第２の端部１３．６をさらに有する。

可聴インジケータ１３は、１つまたはそれ以上の可動支持アーム１５をさらに含む。可動支持アーム１５は、薬物送達デバイス１の長手方向軸に平行に延び、プランジャ１０が近位位置にあるときプランジャ１０に径方向内方に当接するように適用される。支持アーム１５は、弾性力部材１３．１が図６に示されるように付勢状態Ｓ２にあるとき、弾性力部材１３．１の第２の端部１３．６についての保持器を形成する近位方向向きの突起１５．３を有する径方向外方向きのビーム１５．２を有することができる。支持アーム１５は、ケース２、たとえば後方ケース２．２または前方ケース２．１に弾性的に連結される。

支持アーム１５は、プランジャ１０の外周によって径方向外方に付勢される。後方ケース２．２は、２つの支持アーム１５を含むことができる。あるいは、後方ケース２．２は、１つだけ、または２つよりも多い支持アーム１５を含むこともできる。弾性力部材１３．１が１つよりも多い実施形態では、各支持アーム１５は、それぞれの弾性力部材１３．１を支持するように配置される。

薬剤Ｍを注射部位内に送達するためには、プランジャ１０は、図７に示されるように、近位位置から遠位位置へと遠位に動かされなければならない。薬剤送達の間、すなわちプランジャ１０が遠位位置にまだ達していない限り、弾性力部材１３．１の第２の端部１３．６は、保持器、すなわち支持アーム１５の突起１５．３によって依然として保持され、したがって付勢状態Ｓ２のままである。

薬剤送達の終わりに、プランジャ１０の近位端が支持アーム１５を遠位方向Ｄに通過すると、支持アーム１５は径方向内方に自由に弛緩できるようになる。ケース２とのその弾性連結により、支持アーム１５の径方向内方運動は、線形運動を伴うだけでなく、その回転も伴い、したがって、保持器、すなわち突起１５．３は、遠位方向Ｄに変位させられ弾性力部材１３．１の第２の端部１３．６を解放し、それによって弾性力部材１３．１は弛緩し、第２の端部１３．６がケース２、たとえば前方ケース２．１または後方ケース２．２に衝突し、それによって認識可能な可聴シグナルが生成される。

当業者には、可聴インジケータ１３の適用は、自動注射器１に限定されないことが容易に記載されよう。そうではなくて、可聴インジケータ１３は、プランジャ１０が遠位位置に完全に動かされたことを示すように、手動で動作される薬物送達デバイス１にも同様に適用される。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本明細書に記載の物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）は、本開示の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような修正、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。

１ 薬物送達デバイス
１．１ 駆動サブアセンブリ
２ ケース
２．１ 前方ケース
２．２ 後方ケース
２．３ 支承ピン
２．４ アパーチャ
２．１５ 径方向止め具
３ 薬剤容器、シリンジ
４ 針
５ 保護ニードルシース
６ ストッパ
７ ニードルシュラウド
７．６ アパーチャ
８ シュラウドばね
９ 駆動ばね
１０ プランジャ
１１ キャップ
１１．１ 把持機能
１１．２ 把持要素
１１．３ コンプライアントビーム
１１．４ リブ
１２ プランジャ解放機構
１３ 可聴インジケータ
１３．１ 弾性力部材
１３．２ 中央部
１３．３ 脚部
１３．４ 脚部
１３．５ 第１の端部
１３．６ 第２の端部
１４ シュラウドロック機構
１５．１ ノッチ
１５．２ ビーム
１５．３ 突起
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向
Ｓ１ 弛緩状態
Ｓ２ 付勢状態

Claims (16)

1. 薬物送達デバイス（１）とともに使用するための可聴インジケータ（１３）であって、
   弛緩状態（Ｓ１）と付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成された弾性力部材（１３．１）
   を含み、
   ここで、可聴インジケータ（１３）は、弾性力部材（１３．１）を付勢状態（Ｓ２）で維持するようにプランジャ（１０）に当接するように適用された保持器を含み、
   弾性力部材（１３．１）は、該弾性力部材（１３．１）が付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放して表面に衝突し可聴シグナルを生成する、
   前記可聴インジケータ。
2. 弾性力部材（１３．１）は、弾性材料を含む、請求項１に記載の可聴インジケータ（１３）。
3. 保持器は、プランジャ（１０）が近位位置にあるときプランジャ（１０）に径方向内方に当接するように適用された可動支持アーム（１５）によって提供される、請求項１または２に記載の可聴インジケータ（１３）。
4. 弾性力部材（１３．１）は、該弾性力部材（１３．１）が付勢状態（Ｓ２）においてΩ形、Ｕ字形または馬蹄形の断面を呈するように、中央部（１３．２）と２つの脚部（１３．３、１３．４）とを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
5. 保持器は、支持アーム（１５）内に形成され付勢状態（Ｓ２）において脚部（１３．３、１３．４）を受けるように適用されたノッチ（１５．１）として配置される、請求項３または４に記載の可聴インジケータ（１３）。
6. 弾性力部材（１３．１）は、固定されるように適用された第１の端部（１３．５）と自由な第２の端部（１３．６）とを有する板ばねである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の可聴インジケータ（１３）。
7. 保持器は、支持アーム（１５）上の突起（１５．３）を有する径方向外方向きのビーム（１５．２）として配置され、弾性力部材（１３．１）の第２の端部（１３．６）は、弾性力部材（１３．１）が付勢状態（Ｓ２）にあるとき突起（１５．３）によって保持される、請求項３または６に記載の可聴インジケータ。
8. 薬物送達デバイス（１）であって、
   ケース（２）と、
   プランジャ（１０）と、
   弛緩状態（Ｓ１）および付勢状態（Ｓ２）のうちの一方にあるように構成された弾性力部材（１３．１）を含む可聴インジケータ（１３）と
   を含み、
   ここで、可聴インジケータ（１３）は、弾性力部材（１３．１）を付勢状態（Ｓ２）に維持するようにプランジャ（１０）に当接するように適用された保持器を含み、
   弾性力部材（１３．１）は、該弾性力部材（１３．１）が付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）に変化したとき、蓄えていたエネルギーを解放してケース（２）の表面に衝突し可聴シグナルを生成する、
   前記薬物送達デバイス。
9. 弾性力部材（１３．１）は、プランジャ（１０）の動きによって付勢状態（Ｓ２）から変化することが可能にされる、請求項８に記載の薬物送達デバイス（１）。
10. 弾性力部材（１３．１）は、薬剤送達プロセスの終わりに、遠位位置の方に向かうプランジャ（１０）の動きによって付勢状態（Ｓ２）から弛緩状態（Ｓ１）へと変えられる、請求項９に記載の薬物送達デバイス（１）。
11. 保持器は、プランジャ（１０）が近位位置にあるときプランジャ（１０）に径方向内方に当接するように適用された可動支持アーム（１５）によって提供される、請求項９または１０に記載の薬物送達デバイス（１）。
12. 支持アーム（１５）は、ケース（２）に弾性的に連結される、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
13. 支持アーム（１５）は、薬物送達デバイス（１）の長手方向軸に実質的に平行に延びる、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
14. 弾性力部材（１３．１）、特に該弾性力部材（１３．１）の中央部（１３．２）または第１の端部（１３．５）は、ケース（２）に連結される、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
15. プランジャ（１０）の近位端が支持アーム（１５）を遠位方向（Ｄ）に通過すると、支持アーム（１５）は、径方向内方に自由に弛緩し、それによって弾性力部材（１３．１）の脚部（１３．３、１３．４）はノッチ（１５．１）から外に引き出され、それによって脚部（１３．３、１３．４）は弛緩してケース（２）の表面に衝突することが可能になり、それによって可聴シグナルが生成される、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
16. プランジャ（１０）の近位端が支持アーム（１５）を遠位方向（Ｄ）に通過すると、支持アーム（１５）は径方向内方に自由に弛緩し、それによって突起（１５．３）も遠位方向（Ｄ）に変位させられ弾性力部材（１３．１）の第２の端部（１３．６）が解放され、それによって弾性力部材（１３．１）は弛緩してケース（２）の表面に衝突することが可能になり、それによって可聴シグナルが生成される、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

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