CN109475702B

CN109475702B - 护套移除器及其组装方法

Info

Publication number: CN109475702B
Application number: CN201780044355.2A
Authority: CN
Inventors: W·胡特马赫
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2016-05-18
Filing date: 2017-05-15
Publication date: 2023-01-06
Anticipated expiration: 2037-05-15
Also published as: US11344679B2; US20190201633A1; US20220323690A1; DK3458131T3; WO2017198589A1; JP2019516490A; US11744955B2; EP3458131A1; CN109475702A; EP3458131B1; US20230149634A1

Abstract

本公开涉及一种用于从药筒移除保护性针护套(9)的护套移除器(1)，该护套移除器(1)，包括：‑弹性环(2)，‑一个或多个弹性支腿(5)，其附接到环(2)并且沿近侧方向(P)延伸，其中每个支腿(5)都包括布置在所述支腿(5)的近端(5.1)处的向内指向的横档(6)，其中环(2)由弹性材料构成，允许环(2)的近端(2.2)向内偏转。本公开还涉及一种用于组装的方法和一种使用护套移除器的方法。

Description

护套移除器及其组装方法

技术领域

本公开大体涉及一种护套移除器及其组装方法。

背景技术

给予注射是一个为用户和医疗保健专业人员(精神和身体)带来许多风险和挑战的过程。具有注射针并且含有选定剂量的药剂的预填充注射器用于将药剂施用于患者，这是本领域已知的。通常，在针上布置保护性针护套，在进行注射之前必须将保护性针护套移除。

仍然需要一种改进的护套移除器和改进的组装及其使用方法。

发明内容

本公开的目的是提供一种改进的护套移除器及用于其组装的改进方法。

该目的通过根据权利要求1的护套移除器，通过根据权利要求13的用于组装护套移除器布置的方法以及根据权利要求14的用于将护套移除器布置组装到保护性针护套的方法来实现。

在从属权利要求中提供了例示性实施例。

在本说明书的上下文中，护套移除器被理解为能够接合布置在注射针上的保护性针护套的元件，所述注射针可以附接在药筒，例如注射器上。此外，在本说明书的上下文中，术语“远侧”是指在注射期间组件的意欲指向患者皮肤的方向或端部，而术语“近侧”是指在注射期间组件的意欲背向患者皮肤的相反方向或端部。术语“向内”表示朝向部件的纵向轴线的基本径向方向，而术语“向外”表示指向远离纵向轴线的相对的基本径向方向。将护套移除器布置理解为包括护套移除器和至少一个附加部件(例如帽，护套移除器可与所述帽偶联)的部件的布置。

根据本发明，一种用于从药筒移除保护性针护套的护套移除器包括：

-弹性环，

-两个或多个弹性支腿，所述两个或多个弹性支腿直接或间接附接到环上并且沿近侧方向延伸，支腿限定它们之间的空间以将保护性针护套容纳于其内，其中每个支腿都包括布置在支腿的近端的向内指向的横档，其中环由弹性材料构成，允许环的近端向内偏转。横档适于在保护性针护套的近端处或者在保护性针护套的近端的后面近侧接合于相应凹部内。

这允许通过沿远侧方向拉动护套移除器从药筒移除保护性针护套，特别是考虑到所有相关部件的公差，例如，不同长度的药筒和药筒上的保护性针护套的轴向变化的布置。

在一例示性实施例中，环具有在远侧方向上渐缩的锥形外表面。

在一例示性实施例中，环的远端附接到横向盘，其中弹性支腿源自横向盘，特别是从环向内源自横向盘。因此，支腿限定了外径，该外径可小于由环的近端限定的外径。这有利于将护套移除器布置在药物输送装置的帽中，该帽具有特别容易模制的基本上管状的形状。

在一例示性实施例中，横档是钩形的或包括适于接合在保护性针护套的凹部中的钩。

在一例示性实施例中，横档的近侧面包括倒角，当横档轴向邻接保护性针护套的远端时该倒角适于使支腿向外偏转。

在一例示性实施例中，护套移除器布置包括护套移除器和用于药物输送装置的帽，该帽包括圆柱形近侧部段和圆柱形远侧部段，其中远侧部段的内径基本上等于当环处于松弛状态时所述环在其近端处的外径，其中在近侧部段和远侧部段之间布置台阶，该台阶适于轴向邻接环的近端，从而当环被接纳在远侧部段中时限制护套移除器沿近侧方向的移动。

在一例示性实施例中，近侧部段的内径等于或大于环在其远端处的外径。这允许将护套移除器的环***穿过帽的近端。

在一例示性实施例中，远侧部段的内径大于近侧部段的内径。

在一例示性实施例中，远侧止挡布置在远侧部段中，远侧止挡适于轴向邻接环的远侧端部，从而当环被接纳在远侧部段中时限制护套移除器在远侧方向上的移动。

在一例示性实施例中，远侧止挡包括横向布置在远侧部段中的端板。

在一例示性实施例中，台阶和远侧止挡之间的距离大于环的轴向长度。因此，环具有用于轴向移动的行程长度(stroke length)，其等于所述距离和轴向长度的差。行程长度允许护套移除器在保护性针护套上的固定位置，而不受帽的约束或强制限制，同时考虑到所有相关部件的公差，例如，不同长度的药筒，药筒上保护性针护套的轴向变化的布置。此外，行程长度允许在从药物输送装置移除帽和从药筒移除保护性针护套期间连续产生力。

在一例示性实施例中，药物输送装置包括具有注射针和保护性针护套的药筒以及上述护套移除器布置。

在一例示性实施例中，一种用于组装护套移除器布置的方法包括：将护套移除器以环的远端向前***穿过帽的近端，从而使环的近端向内偏转并且将环沿着近侧部段移动进入远侧部段，其中环的近端松弛。

在一例示性实施例中，一种使用护套移除器布置的方法包括：将支腿展开，使得由横档限定的内径等于或大于保护性针护套的外径，其中将保护性针护套***在支腿之间限定的空间内，直到横档已经到达保护性针护套的近端，其中支腿被允许放松并且向内移动，使得横档在保护性针护套的近端处或在保护性针护套的近端后面近侧接合于相应凹部内。

在一例示性实施例中，其中当保护性针护套的远端***在横档之间限定的空间内时，允许支腿部分地松弛并且向内移动，使得横档位于保护性针护套的侧表面上，其中护套移除器相对于保护性针护套在近侧方向上进一步移动，而横档在侧表面上滑动直到到达保护性针护套的近端。

在一例示性实施例中，随着护套移除器相对于保护性针护套在近侧方向上移动，当横档轴向邻接保护性针护套的远端时，支腿通过横档上的倒角和/或保护性针护套上的倒角展开，使得横档位于保护性针护套的侧表面上，其中护套移除器相对于保护性针护套在近侧方向上进一步移动，而横档在侧表面上滑动直到到达保护性针护套的近端。

根据下文给出的详细描述，本公开的进一步适用范围将变得显而易见。然而，应该理解的是，详细描述和具体示例在指示本公开的例示性实施例的同时仅以说明的方式给出，因为在本公开的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员而言将从该详细描述变得显而易见。

附图说明

从以下给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开，所述详细描述和附图仅以说明的方式给出，并且不限制本公开，并且其中：

图1是用于从药筒移除保护性针护套的护套移除器的例示性实施方案的示意性透视图，

图2是安装在帽内的护套移除器的示意性纵向截面，

图3是根据第一例示性方法在保护性针护套上组装期间护套移除器的示意性纵向截面，

图4是根据第二例示性方法在保护性针护套上组装期间护套移除器的示意性纵向截面，

图5是根据第三例示性方法在保护性针护套上组装期间护套移除器的示意性纵向截面，

图6是组装在保护性针护套上的护套移除器的示意性透视细节截面，

图7是护套移除器的示意性透视截面，该护套移除器组装在保护性针护套上并且布置在帽内，

图8是药物输送装置的示意性纵向截面，该药物输送装置包括具有注射针、保护性针护套和护套移除器组件的药筒。

在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记进行标记。

具体实施方式

图1是用于从药筒(未示出)移除保护性针护套的护套移除器1的例示性实施例的示意性透视图。护套移除器1包括环2，该环2可具有在远侧方向D上渐缩的锥形外表面。环2的远端2.1附接到横向盘3。在一例示性实施例中，横向盘3呈现中心孔4。两个弹性纵向支腿5起始于横向盘3，特别是起始于邻近中心孔4，并且沿近侧方向P延伸。每个支腿5都包括布置在支腿5的近端5.1处的向内指向的横档6。横档6可为钩形的或包括如图1所示的钩子。护套移除器1，特别是其环2，由弹性材料构成，允许环2的近端2.2或者整个环2向内偏转。

在其他未示出的实施例中，横档6可仅包括向内指向的横向突起。在其他未示出的实施例中，可布置不同数量的支腿5和横档6，例如，一个支腿5或三个或更多支腿5。支腿5在它们之间限定了足够宽的空间以将保护性针护套容纳在其中。同样地，在其他未示出的实施例中，护套移除器1可不具有横向盘3，并且支腿5可直接起始于环2的远端2.1。

在一例示性实施例中，支腿5限定外径，该外径可小于由环2的近端2.2限定的外径。这有利于将护套移除器1布置在具有特别容易模制的基本管形的药物输送装置的帽中。

图2是护套移除器布置12的示意性纵向截面图，该护套移除器布置12包括安装在用于药物输送装置(未示出)的帽7内的护套移除器1。帽7具有管状形状，包括圆柱形近侧部段7.1和圆柱形远侧部段7.2，其中远侧部段7.2的内径大于近侧部段7.1的内径。当环2处于松弛状态，即不向内偏转时，远侧部段7.2的内径可在其近端2.2处基本上等于环2的外径。因此，环2可容纳在帽7的远侧部段7.2中。在一例示性实施例中，远侧部段7.2的内径可略微大于环2在其近端2.2处的外径。

近侧部段7.1的内径可等于或大于环2在其远端2.1处的外径。

台阶7.3可布置在近侧部段7.1和远侧部段7.2之间，台阶7.3适于轴向地邻接环2的近端2.2，从而在护套移除器1被接纳在远侧部段7.2中时限制护套移除器1在近侧方向P上的移动。远侧止挡8可布置在远侧部段7.2中，例如，具有横向布置在远侧部段7.2中的端板的形式，特别是在其远端7.4处，远侧止挡8适于轴向地邻接环2的远端2.1，从而当护套移除器1被接纳在远侧部段7.2中时，限制护套移除器1沿远侧方向D的运动。

台阶7.3和远侧止挡8之间的距离d可大于环2的轴向长度L，使得环具有用于轴向移动的行程长度S，其等于距离d和轴向长度S的差。行程长度S允许护套移除器1在保护性针护套上的固定位置，而不受帽7的约束或强制限制，同时考虑所有相关部件的公差，例如不同长度的药筒。此外，行程长度S允许在从药物输送装置移除帽7和从药筒移除保护性针护套期间连续产生力。

代替台阶7.3，可在帽7内布置一个、两个或更多个向内突起，以在护套移除器1被接纳在远侧部段7.2中时限制护套移除器1在近侧方向P上的移动。当布置一个或多个向内突起而不是台阶7.3时，近侧部段7.1和远侧部段7.2的内径可相同。代替端板，可在帽7内布置一个、两个或更多个向内突起作为远侧止挡8，以在护套移除器1被接纳在远侧部段7.2中时限制护套移除器1在远侧方向D上的移动。

通过将护套移除器1以环2的远端2.1向前***穿过帽7的近端7.5而将护套移除器1组装到帽7中。环2的弹性允许环2的近端2.2向内偏转，使得环2可沿着近侧部段7.1移动到远侧部段7.2中，其中环2的近端2.2松弛并且因此在试图将护套移除器1沿近侧方向P移回时轴向邻接台阶7.3。

在其他实施例中，环2可不具有锥形外表面，但无论如何都是弹性的，以便在通过台阶7.3或一个或多个向内突起时能够向内偏转。

图3是根据第一例示性方法在保护性针护套9上组装期间护套移除器1的示意性纵向截面。保护性针护套9包括：弹性内针护套10，例如由橡胶构成；和更刚性的外针护套11，其布置在内针护套10上。在其他实施例中，保护性针护套9可仅由一个部件组成。

根据第一例示性方法，支腿5展开，使得由横档6限定的内径大于保护性针护套9的外径，即，足够宽以允许保护性针护套9***在支腿5之间限定的空间内，而不接触横档6。当横档6已经到达保护性针护套9的近端9.1时，支腿5被允许放松并且向内移动，使得横档6在保护性针护套9的近端9.1处或在保护性针护套9的近端9.1后面近侧接合于相应的凹部9.2内。

图4是根据第二例示性方法在保护性针护套9上组装期间护套移除器1的示意性纵向截面。保护性针护套9包括：例如由橡胶组成的弹性内针护套10；和更刚性的外针护套11，其设置在内针护套10上。在其他实施例中，保护性针护套9可仅由一个部件组成。

根据第二例示性方法，支腿5展开，使得由横档6限定的内径大于保护性针护套9的外径，即，足够宽以允许保护性针护套9被***在支腿5之间限定的空间内而不接触横档6。一旦保护性针护套9的远端9.3位于横档6之间，支腿5就被允许松驰并且向内移动，使得横档6位于保护性针护套9的侧表面9.4上。当护套移除器1相对于保护性针护套9在近侧方向P上进一步移动时，横档6在侧表面9.4上滑动直至到达保护性针护套9的近端9.1，在那里它们在保护性针护套9的近端9.1处或在保护性针护套9的近端9.1后面近侧接合于相应凹部9.2内，从而允许支腿5进一步或完全松驰。第二例示性方法特别适用于具有光滑侧表面9.4的保护性针护套9，例如，保护性针护套9包括布置在内针护套10上的更刚性的外针护套11。

图5是根据第三例示性方法在保护性针护套9上组装期间护套移除器1的示意性纵向截面。保护性针护套9包括例如由橡胶组成的弹性内针护套10；和更刚性的外针护套11，其布置在内针护套10上。在其他实施例中，保护性针护套9可仅由一个部分组成。

保护性针护套9的远端9.3和/或横档6的近侧面可包括倒角9.5、6.2，所述倒角9.5、6.2适于在横档6轴向邻接保护性针护套9的远端9.3时使支腿5向外偏转。

根据第三例示性方法，护套移除器1相对于保护性针护套9沿近侧方向移动。随着横档6在此运动期间轴向邻接保护性针护套9的远端9.3，一个或多个倒角9.5、6.2导致支腿5分开，使得横档6被引导到保护性针护套9的侧表面9.4上。当护套移除器1相对于保护性针护套9在近侧方向P上进一步移动时，横档6在侧表面9.4上滑动，直到到达保护性针护套9的近端9.1，在那里它们在保护性针护套9的近端9.1处或者在保护针护套9的近端9.1后面近侧接合于相应凹部9.2内，从而允许支腿5进一步或完全松驰。第二例示性方法特别适用于具有光滑侧表面9.4的保护性针护套9，例如，保护性针护套9包括布置在内针护套10上的更刚性的外针护套11。

图6是组装在保护性针护套9上的护套移除器1的示意性透视细节截面。在所示的实施例中，横档6包括相应的钩6.3，该钩6.3在远侧方向D上从横档6延伸并且适于接合在内针护套10和外针护套11之间的凹部9.2中。

图7是护套移除器1的示意性透视截面，其组装在保护性针护套9上并且布置在帽7内。

所示实施例以及用于将护套移除器1组装在保护性针护套9上的方法避免或限制在组装、运输和存储期间对保护性针护套9的推力，使得布置在注射针(未示出)上方的保护性针护套9的无菌性被维持。

图8是药物输送装置13的示意性纵向截面，药物输送装置13包括药筒14，该药筒14具有注射针15、保护性针护套9和护套移除器组件12。药物输送装置13还可包括壳体16，该壳体16适于容纳药筒14并且适于可释放地联接到帽7。当护套移除器1可在帽7中轴向移动时，护套移除器1可在保护性针护套8上具有固定位置，而不受到帽7的约束或强制限制，同时考虑所有相关组件的公差，例如不同长度的药筒14。护套移除器1在帽7中的轴向运动允许在从药物输送装置13移除帽7和从药筒14移除保护性针护套8期间连续产生力。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。例示性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送***如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或***。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注***、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给***。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。例示性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他例示性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的例示性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

例示性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

例示性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。例示性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

例示性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

例示性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

例示性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如***(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜***(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

例示性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本公开中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

例示性的抗体为抗PCSK-9 mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4 mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本公开的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、***和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本公开的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

附图标记列表

1 护套移除器

2 环

2.1 远端

2.2 近端

3 横向盘

4 中心孔

5 纵向支腿

5.1 近端

6 横档

6.2 倒角

6.3 钩

7 帽

7.1 近侧部段

7.2 远侧部段

7.3 台阶

7.4 远端

7.5 近端

8 远侧止挡

9 保护性针护套

9.1 近端

9.2 凹部

9.3 远端

9.4 侧表面

9.5 倒角

10 内针护套

11 外针护套

12 护套移除器布置

13 药物输送装置

14 药筒

15 注射针

16 壳体

d 距离

D 远侧方向

L 长度

P 近侧方向

S 行程长度

Claims

1.一种用于从药筒移除保护性针护套(9)的护套移除器(1)，所述护套移除器(1)包括：

-弹性环(2)，

-两个或多个弹性支腿(5)，所述两个或多个弹性支腿(5)附接到所述环(2)并且沿近侧方向(P)延伸，所述支腿(5)在它们之间限定一个空间以在其内接收保护性针护套(9)，

其中每个支腿(5)包括布置在所述支腿(5)的近端(5.1)的向内指向的横档(6)，其中所述环(2)由弹性材料构成，允许所述环(2)的近端(2.2)的向内偏转。

2.根据权利要求1所述的护套移除器(1)，其中所述环(2)具有在远侧方向(D)上渐缩的锥形外表面。

3.根据权利要求1或2所述的护套移除器(1)，其中所述环(2)的远端(2.1)附接到横向盘(3)，其中所述弹性支腿(5)源自所述横向盘(3)，特别是从所述环(2)向内源自所述横向盘(3)。

4.根据权利要求1或2所述的护套移除器(1)，其中所述横档(6)是钩形的或者包括适于接合在保护性针护套(9)的凹部(9.2)中的钩(6.3)。

5.根据权利要求1或2所述的护套移除器(1)，其中所述横档(6)的近侧面包括倒角(6.2)，当所述横档(6)轴向邻接保护性针护套(9)的远端(9.3)时，所述倒角(6.2)适于使所述支腿(5)向外偏转。

6.一种护套移除器布置(12)，包括根据前述权利要求中任一项所述的护套移除器(1)和用于药物输送装置的帽(7)，所述帽(7)包括圆柱形近侧部段(7.1)和圆柱形远侧部段(7.2)，其中当所述环(2)处于松弛状态时，所述远侧部段(7.2)的内径基本上等于所述环(2)在其近端(2.2)处的外径，其中台阶(7.3)布置在所述近侧部段(7.1)和所述远侧部段(7.2)之间，所述台阶(7.3)适于轴向邻接所述环(2)的近端(2.2)，从而当所述环(2)被接纳在所述远侧部段(7.2)中时，限制所述护套移除器(1)沿所述近侧方向(P)的移动。

7.根据权利要求6所述的护套移除器布置(12)，其中所述近侧部段(7.1)的内径等于或大于所述环(2)在其远端(2.1)处的外径。

8.根据权利要求6或7所述的护套移除器布置(12)，其中所述远侧部段(7.2)的内径大于所述近侧部段(7.1)的内径。

9.根据权利要求6或7所述的护套移除器布置(12)，其中远侧止挡(8)布置在所述远侧部段(7.2)中，所述远侧止挡(8)适于轴向邻接所述环(2)的远侧端部(2.1)，从而当所述环(2)被接纳在所述远侧部段(7.2)中时限制所述护套移除器(1)在所述远侧方向(D)上的运动。

10.根据权利要求9所述的护套移除器布置(12)，其中所述远侧止挡(8)包括横向布置在所述远侧部段(7.2)中的端板。

11.根据权利要求9所述的护套移除器布置(12)，其中所述台阶(7.3)和所述远侧止挡(8)之间的距离(d)大于所述环(2)的轴向长度(L)。

12.一种药物输送装置(13)，包括药筒(14)，其具有注射针(15)和保护性针护套(9)以及根据权利要求6至11中任一项所述的护套移除器布置(12)。

13.用于组装根据权利要求6至11中任一项所述的护套移除器布置(12)的方法，其中所述护套移除器(1)以所述环(2)的远端(2.1)向前***穿过所述帽(7)的近端(7.5)，从而使所述环(2)的近端(2.2)向内偏转并且使所述环(2)沿所述近侧部段(7.1)移动到所述远侧部段(7.2)中，所述环(2)的近端(2.2)在所述远侧部段(7.2)中松弛。

14.一种将根据权利要求6至11中任一项所述的护套移除器布置(12)组装到保护性针护套(9)的方法，其中所述支腿(5)展开使得由所述横档(6)限定的内径等于或大于所述保护性针护套(9)的外径，其中所述保护性针护套(9)在所述支腿(5)之间限定的空间内被***，直到所述横档(6)已经到达所述保护性针护套(9)的近端(9.1)，其中允许所述支腿(5)松弛并且向内移动，使得所述横档(6)在所述保护性针护套(9)的近端(9.1)处或在所述保护性针护套(9)的近端(9.1)的后面近侧接合于相应凹部(9.2)内。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，当所述保护性针护套(9)的远端(9.3)***在所述横档(6)之间限定的空间内时，允许所述支腿(5)部分地松弛并且向内移动，使得所述横档(6)位于所述保护性针护套(9)的侧表面(9.4)上，其中所述护套移除器(1)相对于所述保护性针护套(9)在近侧方向(P)上进一步移动，且所述横档(6)在所述侧表面(9.4)上滑动，直到到达所述保护性针护套(9)的近端(9.1)。

16.根据权利要求14所述的方法，其中，随着将所述护套移除器(1)相对于保护性针护套(9)沿近侧方向移动，当所述横档(6)轴向邻接所述保护性针护套(9)的远端(9.3)时，所述支腿(5)通过所述横档(6)上的倒角(6.2)和/或所述保护性针护套(9)上的倒角(9.5)展开，使得所述横档(6)位于所述保护性针护套(9)的侧表面(9.4)上，其中所述护套移除器(1)相对于所述保护性针护套(9)在所述近侧方向(P)上进一步移动，其中所述横档(6)在所述侧表面(9.4)上滑动直到到达所述保护性针护套(9)的近端(9.1)。