CN1089603A - 新型吡啶-2-羧酸酯和吡啶-n-氧化物、制法和药用 - Google Patents
新型吡啶-2-羧酸酯和吡啶-n-氧化物、制法和药用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1089603A CN1089603A CN93118248A CN93118248A CN1089603A CN 1089603 A CN1089603 A CN 1089603A CN 93118248 A CN93118248 A CN 93118248A CN 93118248 A CN93118248 A CN 93118248A CN 1089603 A CN1089603 A CN 1089603A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- amido
- carbonyl
- pyridine
- oxygen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 64
- -1 pyridine-2-carboxylic acids ester Chemical class 0.000 claims abstract description 529
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 727
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 562
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 337
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 169
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 119
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 119
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 58
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 58
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 46
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- MIQWEMDDUPSLRW-UHFFFAOYSA-N [O].O=C=O Chemical compound [O].O=C=O MIQWEMDDUPSLRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 29
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 27
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 24
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 24
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 15
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 15
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 11
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 11
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 9
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 claims description 9
- HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N DCQ Natural products ClC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C21 HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 7
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 6
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004650 C1-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000522254 Cassia Species 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 230000008558 metabolic pathway by substance Effects 0.000 claims 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 261
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 230
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 160
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 25
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical group O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 14
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenyl-1-propanol Chemical compound OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- DAVRGGJTJDTVQT-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCCC1=CC=CC=C1 DAVRGGJTJDTVQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KQJYDHWNYPRIRY-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylbenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1CCCCC1 KQJYDHWNYPRIRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MODKMHXGCGKTLE-UHFFFAOYSA-N N-acetylphenylethylamine Chemical compound CC(=O)NCCC1=CC=CC=C1 MODKMHXGCGKTLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N N-butyl-butylamine Natural products CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- SDIDYFBTIZOPLA-UHFFFAOYSA-N n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 SDIDYFBTIZOPLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 125000002905 alkanoylamido group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000655 ensulizole Drugs 0.000 description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N anhydrous dimethyl-acetamide Natural products CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008490 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Human genes 0.000 description 2
- 108010020504 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Proteins 0.000 description 2
- WRLSNQXIGKWPGJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamide Chemical compound C[C](C)C(N)=O WRLSNQXIGKWPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanamine Chemical compound NCCOC1=CC=CC=C1 IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 2
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N Methylcyclohexane Natural products CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 102000012293 Procollagen-Proline Dioxygenase Human genes 0.000 description 2
- 108010061699 Procollagen-Proline Dioxygenase Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000003570 biosynthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N ethenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC=C PQLFROTZSIMBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- GYFRGPBGRPHDHJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-ethoxypropyl)benzamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 GYFRGPBGRPHDHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M sodium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OC GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHFCRYZABKUEV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C(C(O)=O)=C1 AQHFCRYZABKUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanamine Chemical compound CCOCCN BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=CC=C1 AOPRXJXHLWYPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical class NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1 XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGKWMUBXVMFXNC-UHFFFAOYSA-N 4-butoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound CCCCOC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 HGKWMUBXVMFXNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDXMBBVTMQIHU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(2-phenylethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=CC=C1 WVDXMBBVTMQIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 4-flourobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRSXLMSDECGEOU-UHFFFAOYSA-N 6-methoxycarbonylpyridine-3-carboxylic acid Chemical class COC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=N1 QRSXLMSDECGEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000490499 Cardamine Species 0.000 description 1
- 102000002734 Collagen Type VI Human genes 0.000 description 1
- 108010043741 Collagen Type VI Proteins 0.000 description 1
- 101000925662 Enterobacteria phage PRD1 Endolysin Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 201000001376 Familial Combined Hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- KIDXYAWWICJAFK-UHFFFAOYSA-N O.[Na].OC Chemical compound O.[Na].OC KIDXYAWWICJAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077465 Tropocollagen Proteins 0.000 description 1
- IIBJXNNKHJXOEA-UHFFFAOYSA-N [O]C(=O)OCc1ccccc1 Chemical compound [O]C(=O)OCc1ccccc1 IIBJXNNKHJXOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N azane;sodium Chemical compound N.[Na] KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- ASCHBOWFKWDVGW-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O.FC1=CC=CC=C1 ASCHBOWFKWDVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- LJYSUEZSIXOJFK-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminopyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C=N1 LJYSUEZSIXOJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZKSAVUXOUDMGW-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyethyl)benzamide Chemical compound COCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 ZZKSAVUXOUDMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N n-butyl-benzene Natural products CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009156 water cure Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及通式I的酰基磺酰胺基-及磺酰胺
基吡啶-2-羧酸酯及其吡啶-N-氧化物；
式中
A＝R3和B＝X-NR5R6，或
B＝R3和A＝X-NR5R6。
这些化合物宜于作为治疗纤维化疾病的药物。
Description
本发明涉及酰基磺酰胺基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及其吡啶-N-氧化物，以及作为治疗纤维化疾患的药物。
抑制脯氨酸-和赖氨酸水解酶的化合物由于影响了胶原特异的羟化反应，对胶原的生物合成有非常强的抑制作用。在此过程中与蛋白结合的脯氨酸或赖氨酸被脯氨酸-或赖氨酸羟化酶羟化。如果该反应被抑制剂所阻断，则产生非功能性的、未羟化的胶原分子，后者只有很少量自细胞中排放到细胞外空间中，此外，该未羟化的胶原不能构成胶原基质，并非常容易经蛋白水解作用而降解，由于这个作用使得细胞外贮积的胶原量减少了。
脯氨酸羟化酶的抑制剂因而是用于治疗这类疾患的适宜物质，即因胶原的聚集而决定性地促进了该疾病的形成。属于这类疾病的有肺纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化（硬皮病）以及动脉粥样硬化。
皆知，脯氨酸羟化酶可被吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸有效地抑制（K.Majamaa等，Eur.J.Biochem.138（1984）239-245），但这些化合物在细胞培养时只有在很高的浓度下才有抑制剂的作用（Tschank，G.等，Biochem.J.238（1987）625-633）。
在DE-3432094中叙述了在酯烷基部分有1-6个碳原子的吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸二酯作为脯氨酸-和赖氨酸羟化酶的抑制作用的药物。
该低碳烷基二酯有这样的缺点：在体内迅速裂解成酸，在细胞中的作用部位达不到足够高的浓度，因而最终不宜用为药用。
在DE-A 3703959、DE-A 3703962和DE-A 3703963中叙述了吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸的混合酯/酰胺、高级烷基二酯和二酰胺、它们在动物模型上抑制胶原的生物合成。
现在是要寻找比现在已知的化合物有更强的抗纤维化作用的化合物。
该任务要通过提供通式Ⅰ的酰基磺酰胺基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及基吡啶N-氧化物来完成：
式中
A＝R3和B＝X-NR5R6或
B＝R3和A＝X-NR5R6，
X为一单键或-CO-，
R1、R2和R3，相同或不相同，为氢、C1-6-烷基，C1-6-烷氧基、卤素特别是氟、氯或溴、氰基、羟基、氨基（任选地被C1-4-烷基、羟基-C1-4-烷基、C1-6-烷羰氧基作单取代或二取代），R4为醇R4OH中的残基，R4特别是C1-10-酰氧基-C1-6-烷基，优选为C1-10-链烷酰氧基-C1-6-烷基、苄氧基-C1-6-烷基、苄氧羰氧基-C1-6-烷基或烷氧羰氧基-C1-6-烷基、直链或支链或环状脂肪族C1-16-烷基、直链或支链或任选环状C1-16-链烯基、C1-16-炔基、或C1-16-烯炔基，有时它可含一个或多个重键;
C6-16-芳基、C7-16-芳烷基或5元或六元的、优选含氮的杂芳基、或5元或六元的优选含氮的杂芳烷基，前述基团上尤其可有一个或多个如下取代基团：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2、-CHFCl;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷基羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯基羰基、C3-12-炔基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷基羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基;
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）-胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧基）-C1-16-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧基）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧基-C1-10烷）胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C6-16-芳氧-（C1-10-烷）胺甲酰氧基，N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-（C1-10-烷基）-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-（C1-10）-烷基-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，在带有芳基的基团上的芳环可被1-5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟基烷氧基;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷基羰氧基、C6-12-芳基羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔基羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧基）-C1-16-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧基）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧基-C1-10烷）胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
R5为氢、C1-6-烷基或一个N-保护基如C1-8-链烷酰基、C1-6-烷基胺甲酰基、C1-6-烷氧羰基、苄氧羰基、C1-10-酰氧-C1-6-烷基优选为C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-6-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基、一个1、2、3或4价生理可容的阳离子，尤其是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+或一个铵离子，后者任选地可被C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基取代1-3次;而这些基可被羟基或C1-4-烷氧基取代1-3次，R5或是碱性氨基酸衍生物的阳离子，
R6为式Ⅱ中除-SO2H外的一个残基：
式中
Y为-SO2-或CO-，
C为一个键或是
一个支链或直链脂肪族C1-16-烷二基或脂环系C3-10-烷二基或是直链或支链C2-16-链烯二基或环烷二基，或是C2-16-炔二基或C2-16-烯炔二基（Alkenindiyl）这些基团上往往有一个或多个C-C重链，U为一个键或氢，或
选自如下的含杂原子的基团：-CO-、-O（CO）-、-（CO）-O-、-（CO）NR-、-NR（CO）-O-、-SO-、-SO2、-NR，其R代表C1-3-烷基或氢，
r为1，2，3或4
D为一个键或氢或
直链或支链脂肪族C1-10-烷二基，或是直链或支链C1-10-链烯二基、C2-10-炔二基，或C2-10-烯炔二基，各基团上可有一个或多个C-C重键，
W为一个键或氢或C3-10-环脂族烷基、链烯基、炔基或烯炔基，或是C6-16-芳基，或为五元或六元杂芳基，其中变量C或D或W中至少一个不是一个键，当C不代表一个键或D和（或）W不代表一个键时，U只是含杂原子基团，
C、D和（或）W：只要这些不是化学键或不代表氢，它们可被直到5个相同或不同的如下取代基取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷基羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷基羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C3-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基;
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）-胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧基）-C1-16-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧基）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧基-C1-10烷）胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基，N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-（C1-10-烷基）-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-（C1-10）-烷基-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，在带有芳基的基团上的芳环可被1-5个相同或不同的如下基团取代、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟基烷氧基-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Gg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷基羰基;肉桂酰基、C3-12-链烯基羰基、C3-12-炔羰基，
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷基羰氧基、C6-12-芳基羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔基羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧基）-C1-16-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧基）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧基-C1-10烷）胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-C1-10-烷基-C7-16-芳烷基氨基、N-C1-10-烷基-N-C6-12-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;
C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-（C1-10-烷基）-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-（C1-16-烷基）-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，n为0或1，
n为0或1，
f为1-8，优选1-5，
g为0、1到（2f+1），
X为0-8，优选0或1，以下化合物除外
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
芳基-、芳氧基-、杂芳基-或杂芳氧基化合物特别是指苯基-、联苯基-或萘基-或未取代的五元或六元的、有1、2或3个氮和（或）氧和（或）硫原子的杂环，如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、***基、噻吩基、噁唑基和噻唑基衍生物以及它们的苯并稠合的衍生物。
式（Ⅰ）优选的化合物中：
X是单键或-CO-，
R1、R2和R3相同或不相同，为氢、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤素、特别是氟和氯，羟基、氨基，
R4为醇R4OH的残基，其中R4为C1-10-酰氧-C1-6-烷基，优选C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-16-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基，或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基，
直链或支链脂肪族或环脂族C1-12-烷基，
直链或支链C1-12-链烯基、C2-12-炔基，或C2-12-烯炔基，其中可含1个或多个重键，或
C6-16-芳基，C6-16-芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中前述基团可有1个或2个选自如下的取代基：
羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基，
C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基、
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基、
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基、
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）-胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C6-12）芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基，N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰氧基，
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，
基团中若含芳基，芳环上可被1-5个相同或不相同的如下基团取代：
羟基、卤素、氰基、三氟甲基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基，
C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基，
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基，
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基，
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基，
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基，
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基和C1-12-烷基磺酸基，
R5为氢、C1-3-烷基、C1-14-链烷酰基或1，2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代：C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基，后者可被羟基和（或）C1-4-烷氧基作1-3次取代，R5或是碱性氨基酸衍生物的阳离子，
R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的基团
Y-〔C-U〕r-D-W（Ⅱ）
式中
Y为-SO2-，
C为一个键或是
一个支链或直链脂肪族C1-12-烷二基或直链或支链C2-12-链烯二基或C2-12-炔二基，这些基团上可有一个或多个C-C重链，
U为一单键，或氢或如下的含杂原子基团：-（CO）NR-;-NR（CO）-、-O-、-SO-、-SO2-，其中R代表C2-3-烷基或氢，
r为1或2，
D为一个单键、氢或直链或支链脂肪族（C1-8-烷二基，支链或直链C2-8-链烯二基或C2-8炔二基，且
W为一个键或氢或
C3-10-环脂族烷基、链烯基、炔基或烯炔基，或是C6-16-芳基，或为五元或六元杂芳基，其中变量C或D或W至少一个不是一个键，并且假如C不代表一个键或D和（或）W不代表一个键时，U只是含杂原子的基团，
C、D和（或）W：只要这些不为化学键或氢，它们可被直到5个相同或不同的如下取代基取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧基-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl;
C1-12-烷羰基、C3-8-环氧羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基;C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧基-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基）、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基，
氨基甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳胺甲酰基、N-C7-16-芳基烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧基-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧基）-C1-16-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧基）-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-）芳烷氧基）-C1-10烷）胺甲酰基，
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-烯胺基、C1-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C7-10-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C6-12芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-（C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷巯基、C7-16-芳基亚磺酰基、C7-16-芳基磺酰基;
基团上若含有芳基时，芳环上可被1，2，3，4或5个相同或不同的如下基团取代：氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2-〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基、
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基，
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）-胺甲酰基，
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C7-10-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C6-12-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基，
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基，
如下化合物除外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
特别优选的通式Ⅰ化合物中，
X为一个单键或-CO-，
R1、R2和R3相同或不相同，是氢、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、羟基、氟或氯，
R4为醇R4OH的残基，R4为C1-10-烷酰氧基-C1-6-烷基，优选C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-6-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基，
直链或支链或环状脂肪族C1-10-烷基，或
直链或支链C2-10-链烯基或C2-12-炔基，链上可含有一个或多个C-C重键，
C6-16-芳基、C7-11-芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，
前述基团上可有1个或2个如下的取代基，
羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-12-芳烷氧基、
C1-8-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-12-芳烷羰基，
C1-8-烷氧羰基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-12-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，
C1-8-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-12-芳烷羰氧基，
C1-8-烷氧羰氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-12-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-8-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基，
N-（C1-6-烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基，
氨基、C1-6-烷胺基、二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-C6-12-芳胺基，
C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-12-芳烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-6-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-6-烷胺基，且
基团上若含有芳基，芳基尤其可被多至3个如下的取代基取代：羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-8-烷氧基，
C1-6-烷羰基、C3-8-环烷羰基，
C1-6-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，
C1-6-烷基羰氧基，C3-8-环烷氧羰氧基，
C1-6-烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧胺甲酰氧基，
氨甲酰基、N-C1-6-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-6-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基，N-（C1-6-烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基、N-C1-6-烷基-N-（C1-6-烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-C1-6-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-6-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基，
氨基、C1-6-烷胺基，二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基，
C1-6-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基，
C1-6-烷巯基、C1-6-烷基亚磺酰基、C1-6-烷基磺酰基，
R5为氢、C1-3-烷基、C1-4-链烷酰基或1，2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代：C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基，后者可被羟基和（或）C1-4-烷氧基作1-3次取代，
R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的一个基团，
-Y-〔C-U〕r-D-W（Ⅱ）
式中
Y为-SO2-
C为一个键或C1-6-烷二基，
U为一个键、氢或-O-，
r为1，
D为一个键或氢或直链脂肪族C1-8-烷二基，
W为一个键、氢、C6-12-芳基或5元或6元杂芳基，其中，若C不是一个键或若D和（或）W不是一个键时，则变量C、D或W中至少一个不是一个键，且U只能是含杂原子的基团，
C、D和（或）W：只要这些不是一个键或氢，它们优选可被直到3个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-8-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-8-链烯基、C3-8-炔基、C1-8-烷氧基、C1-8-烷氧-C1-8-烷基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg，
C1-8-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-14-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，
C1-8-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C6-16-芳氧-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C1-10-烷氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-10-烷）胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（C7-16-芳烷氧-C1-10-烷）-胺甲酰基，
氨基、C1-8-烷胺基、二-C1-8-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-N-C7-11芳烷胺基，
C1-10-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-10-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基-C1-6-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-6-烷基、C7-16-芳烷酰基胺基-C1-6-烷基，
C1-8-烷巯基、C1-8-烷基亚磺酰基、C1-8-烷基磺酰基、C6-12-芳巯基、C6-12-芳基亚磺酰基、C6-12-芳基磺酰基，C7-14-芳烷巯基、C7-14-芳烷基亚磺酰基、C7-14-芳烷基磺酰基、
若基团上含有芳基时，芳基上可被1，2，3，4或5个相同或不同的如下基团取代：氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-8-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-8-烷氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH（f+1-g）Fg，
C1-12-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-8-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基，
N-（C1-6-烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基，
N-（C6-16-芳氧-C1-6-烷）胺甲酰基、
N-（C7-16-芳烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基、
N-C1-8-烷基-N-（C1-6-烷氧-C1-6-烷）胺甲酰基、
N-C1-8-烷基-N-（C6-16-芳氧-C1-6-烷）胺甲酰基、
N-C1-8-烷基-N-（C6-16-）芳烷氧-（C1-6-烷）胺甲酰基、
氨基、C1-6-烷胺基、二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-C6-12-芳胺基、C1-8-烷氧胺基，
C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-12-芳烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-6-烷胺基，
C1-8-链烷酰基胺基-C1-4-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-4-烷基、C6-12-芳酰基胺基-C1-4-烷基和C7-12-芳烷酰基胺基-C1-4-烷基，
下列化合物除外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
更为优选的式化合物中，
X为单键或-CO-，
R1，R2和R3为氢，
R4为醇R4OH中的残基，R4为直链或支链或环脂族C1-9-烷基，
直链或支链C1-8-链烯基或C1-8-炔基，苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、
上述基团上含有一个下述取代基：氢、羟基、C1-4-烷氧基、C1-6-烷氧羰基、C6-12-苯氧羰基、C7-16-苯烷羰基、C3-8-环烷氧羰基、
C1-6-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、苯甲酰氧基、C7-C16-苯烷羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，
R4还可为C1-6-烷氧羰氧基、苯氧羰氧基、C7-16-苯烷羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，
R5为氢或1，2，或3价生理相容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或H3N+C（CH2OH）3（三盐），
R6为一个除-SO2H之外的式Ⅱ的基团，
式中
Y为-SO2-，
C为一个键或C1-4-烷二基，
U为一个键、氢或-O-，
r为1，
D为一个键、氢或C1-4-烷二基，
W为一个键、氢或
当C不是一个键或当D和（或）W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是一个键，并且U只是含杂原子基团时，W为一个苯基，
C、D和（或）W是氢或被1或2个以下基团取代：F、Cl、C1-6-烷基、苯基、C1-6-烷氧基、苯氧基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg，
氨甲酰基、N-C1-10-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-苯基胺甲酰基、N-C7-16-苯烷基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C6-16-苯基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C7-16-苯烷基胺甲酰基、N-（C1-4-烷氧-C1-8-烷）胺甲酰基、N-（苯氧-C1-8-烷）胺甲酰基、N-（C7-16-苯烷氧-C1-8-烷）胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C1-6-烷氧-C1-8-烷）胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-（C6-12-苯氧-C1-8-烷）胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-（C7-16-苯烷氧-C1-8-烷）胺甲酰基，
C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-苯胺基、C7-11-苯烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、苯甲酰-N-（C1-10-烷胺基、C7-11-苯烷酰-N-C1-6-烷胺基，
C1-10-链烷酰基胺基-C1-2-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-2-烷基、苯甲酰基胺基-C1-2-烷基、C7-14-苯烷酰基胺基-C1-2-烷基，基团上若有芳环，它们本身又可被如下基团取代：
氢、羟基、氟、氯、三氟甲基、C1-6-烷基、C1-8-烷氧基，
n为0，
f为1-5，
g为0，1直到（2f+1），
X为0或1，
下列化合物例外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酸基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
本发明还涉及通式Ⅰ化合物及其生理可容性盐在制备治疗纤维化疾患药物中的应用。
此外，本发明还涉及通式Ⅰ化合物作为药物的应用。
本发明尤其涉及式Ⅰ化合物作为纤维化抑制剂的应用。
本发明还涉及通式Ⅰ化合物的制备方法。
本发明还涉及通式Ⅰ化合物的制备方法（式3和8或它们的N-氧化物3′和8′的各个化合物）。
a）X为单键的化合物的制法如下（路线Ⅰ）：
本反应路线对于式Ⅰ的2，4-二取代的吡啶衍生物以及R1、R2和R3是各种取代基时的2，5-衍生物，都是很顺利的。
b）X为-CO-的化合物制法如下（路线Ⅱ）：
该反应路线对于式Ⅰ的2，4-二取代的吡啶衍生物以及R1、R2和R3是各种取代基的2，5-衍生物，都是很顺利的。
路线Ⅰ（方法a）
ⅰ）式Ⅰ的5-氨基吡啶-2-羧酸酯与式Ⅱ化合物反应生成式Ⅲ化合物，式Ⅱ中Z是羟基或是亲核性裂解的离去基团，尤其为F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根。该反应在一极性非质子化有机溶剂或混合溶剂中进行，尤其是如下的溶剂：二氯甲烷、四氯化碳、乙酸丁酯、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷和（或）吡啶，任选地加入缚酸剂，如氯、三乙胺、三丁胺，反应温度0～180℃，优选0-80℃。若Z是羟基，用皆知的肽化学中的缩合方法（亦见方法B）。
ⅱ）用专业人员熟知的和常规的方法将式5化合物与式4的醇反应酯化，生成式3化合物。当用方法ⅰ）产生R4是低碳烷基特别是甲基的式3化合物时，尤其要用本法。在此情况下，首先将式3化合物皂化成式5化合物，然后与式4中R4不是低碳烷基（尤其甲基）的醇反应。
经皂化式Ⅰ化合物，可制得方法ⅱ）的起始化合物、式5化合物。
式3化合物可按专业人员熟知的方法再转变成吡啶-N-氧化物3′。
该氧化方法的一般规则叙述于“E.Kingsberg，吡啶及其衍生物，Interscience出版社，纽约，1961，Part 2，93页”。用过氧化氢氧化方法叙述于“E.Ochiai，J.Org.Chem.18，534（1953）”。详细的工艺条件见于德国专利申请P3826471.4、3828140.6、3924093.2、4001002.3以及DE-A-3703959，3703962和3703963。
式Ⅰ中文献已知的化合物的制备方法叙述于N.Finch等J.Med.Chem.（1978），Vol.21，1269页，和Schneider与Harris：J.Org.Chem.（1984），Vol.49，3683页。
路线Ⅱ（方法B）
ⅰ）在酯化条件下，由取代的吡啶-2，5-二羧酸（见CA.Vol.68 1968，68840h）可制备式6的吡啶-2-羧酸-5-羧酸酯，适宜的条件例如是在硫酸的存在下用甲醇酯化，反应时间的选择是只使完全酯化成二酯产物的反应很少，或可以将二酯作为副产物被分离开。
可由式6化合物和式7的酰胺衍生物制备式8化合物，其中两个反应宜于加入辅助试剂使之活化（Houben-Weyl：有机化学方法，卷9，19章，636～637页）。
专业人员皆知活化羧酸的试剂，如亚硫酰氯、草酰氯、新戊酰氯或氯甲酸酯。式7化合物的活化衍生物并非永远要分离出来，多数情况下，制备出来后就地或作为粗品与式8的磺酰胺衍生物反应。
式7化合物宜于先与无机或有机碱反应，例如氢氧化钠或钾、碳酸钠或钾、钠、钾的烷氧化物、氢化钠或钾、氨钠或钾、氨、三乙胺、三丁胺、吡啶，反应温度-20°～150℃，优选0°～80℃，该反应混合物再与式6化合物或其活化形式反应。反应在惰性溶剂中进行，如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、硝基甲烷、二甲亚砜或它们的混合物。
ⅱ）按专业人员已知的常规方法将式9化合物与式4的醇反应，酯化成式8化合物（见方法a ⅱ））。当由方法ⅰ）生成的式8化合物的R4是低碳烷基、特别是甲基时，这个方法特别有用。此时首先将式8化合物皂化成式9化合物，然后与R4不是低碳烷基（尤其不是甲基）的式4醇反应。
ⅲ）本方法基本相当于方法a ⅰ）。式10化合物（例如由6制成）与式2化合物反应，生成式8化合物，式2中Z为羟基或是亲核性可裂解的离去基团，尤其是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根。反应是在极性非质子性有机溶剂或混合溶剂中进行，特别是如下溶剂：二氯甲烷、四氯化碳、乙酸丁酯、乙酸乙酸、甲苯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二恶烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酸胺、二甲亚砜、硝基甲烷和（或）吡啶。可任选加入缚酸剂如氨、三乙胺、三丁胺，反应温度为0°～180℃，优选0°～80℃。若Z是羟基，则用皆知的肽化学中的缩合方法（参见方法B）。
按专业人员已知的方法可将式8化合物进一步转变成吡啶-N-氧化物8′，关于这方面的必要的叙述见方法a ⅱ）。
按照路线Ⅰ和Ⅱ，在制备通式Ⅰ化合物（3，3′，8，8′）时，加入中性化合物。在合成结束时可任选地生成盐。作为成盐物可考虑用N-烷基胺、（羟烷基）胺和（烷氧烷基）胺，例如2-乙醇胺、3-丙醇胺、2-甲氧基乙胺、2-乙氧基乙胺和α，α，α-三-（羟甲基）甲胺（＝三缓冲物）或碱性氨基酸如组氨酸、精氨酸和赖氨酸。
本发明的式Ⅰ化合物具有有价值的药理特性并呈现特殊的抗纤维化活性。
抗纤维化作用可用四氯化碳诱发的肝纤维化模型来确定，为此用溶解在橄榄油中的CCl4以1mg/kg给大鼠每周一次。受试物溶解在适宜的无害溶剂中口服或腹腔注射每日一次，必要时每日2次。肝纤维化程度用组织学方法测定，肝脏中胶原部分按羧脯氨酸测定法分析（如Kivirikko等：Anal.Biochem.19，247（1967）的方法所述）。用放射免疫测定胶原组分和血清中溶胶原肽的含量，可以确定纤维化生成作用的活性。本发明化合物在此模型上于浓度为1～100mg/kg时是有效的。
用放射免疫法测定Ⅲ型胶原中N-端肽或血清中Ⅳ型胶原（7S-胶原或Ⅳ型胶原NC1）的N-端或C-端横向交联区域可确定纤维化发生的活性。
为此，测定以下三种大鼠肝脏中的羟脯氨酸、溶胶原-Ⅲ-肽、7S-胶原和Ⅳ型胶原-NC的浓度（该测定方法叙述于Rouiller，C，肝脏的实验毒性损伤;于“肝脏”，C.Rouiller编，卷2，335-476页，纽约，Academic出版社，1964）：
a）未处理的大鼠（对照）
b）用四氯化碳处理的大鼠（CCl4对照）
c）先用四氯化碳、后用本发明化合物处理。
式Ⅰ化合物以药剂型式可作为药物，可任选地含有无毒的药用载体。化合物作为治疗药于药物制剂中与适于胃肠外、皮内或胃肠内用的药剂所需的药用有机或无机载体相混合，例如含有水、***胶、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、植物油、聚亚烷基二醇、凡士林等等。
口服用剂量为0.1～25mg/kg/日，优选1～5mg/kg/日，胃肠外用药剂量0.01～5mg/kg/日，优选0.01～2.5mg/kg/日，尤以0.5～1.0mg/kg/日更好。在病情严重时剂量可提高，而许多情况下较小的剂量就足够了。上述这些内容是指成年人75kg体重而言。
在实施例1～592中，式Ⅰ的X＝CO。下面实施例中叙述的吡啶-2-羧酸甲酯衍生物是由：
-吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯与式7的相应酰胺/叔丁醇钾反应，如同实施例1b、3、4和68明确所述（方法A），或
-吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸与式7的相应酰胺和N，N′-二环己基碳二亚胺/4-N，N-二甲基胺基吡啶反应，如实施例32明确所述（方法B）。
实施例1
5-〔（（4-甲氧基苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
a）吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯
14.5g（80mmol）吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸于200ml无水甲苯中与6.48ml亚硫酰氯和2ml无水N，N-二甲基乙酰胺反应。70℃加热搅拌3小时。真空浓缩后，剩余物溶于150ml四氢呋喃。
b）5-〔（4-甲氧基苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
方法A
于0℃下将19.75g（176mmol）叔丁醇钾加到16.45g（88mmol）4-甲氧基苯磺酰胺于200ml四氢呋喃中，室温搅拌3小时后，0-5℃下加入实施例1a）的溶液，温热至室温搅拌3小时，加入300ml乙酸乙酯，NaHCO3水溶液萃取2次，水相用浓盐酸酸化，二氯甲烷萃取3次，干燥，浓缩，剩余物用甲醇结晶，得9.9g无色结晶产物，熔点197～199℃。
c）5-〔（4-甲氧基苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸
实施例1b）的化合物3.0g（8.6mmol）溶解于100ml甲醇，于0°-5℃下与17.2ml（17.2mmol）1N NaOH反应。室温搅拌4小时后，真空浓缩，剩余物溶于水中，0°-5℃下加入17.2ml（17.2mmol）1N HCl，滤集固体物，水洗涤多次，得到2.58g上述化合物，熔点：234-236℃。
d）0.58g（1.73mmol）得到的吡啶-2-羧酸衍生物于50ml无水异丙醇中与4滴浓硫酸混合，80℃搅拌56小时，冷却后真空浓缩，剩余物用饱和NaHCO3水溶液处理，盐酸水溶液酸化，滤集结晶性粗产物，水洗涤，甲醇重结晶，得到0.47g本标题化合物，熔点：215-216℃。
实施例2
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-5-戊酯
a）5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
类似于实施例1b），由3.46g（22mmol）苯磺酰氯、2.46g（22mmol）叔丁醇钾和4.0g（20mmol）吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应而得该化合物，甲醇重结晶后得到1.6g产物，熔点：197-198℃。
b）5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸
3.5g（10.94mmol）上制化合物于150ml 1.5N甲醇化的氢氧化钠中搅拌回流30分钟，真空浓缩，剩余物溶解于少量水/四氢呋喃中，盐酸水溶液酸化至pH为1，冷却，滤集，干燥，得到2.6g，熔点：247-248℃。
c）0.9g（2.94mmol）5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸于30ml 3-戊醇中，搅拌下与5滴浓硫酸混合，90℃下加热6小时。真空蒸除过量的3-戊醇，剩余物用乙酸乙酯处理，结晶粗品与母液经柱层析纯化，得到的产物（熔点：186～187℃）用热乙酸乙酯处理，冷却，滤集，乙酸乙酯洗涤，得0.55g无色的标题化合物，熔点：182～183℃。
实施例3
5-〔（（4-正丁氧基苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
a）4-正丁氧基苯磺酰胺
于冰冷却下将100ml甲醇制氨溶液滴加到10g 4-正丁氧基苯磺酰氯中，搅拌0.5小时后，20℃浓缩，加入水，酸化至pH为1～2，滤集，产品熔点：99-101℃，
b）按类似于实施例1b）的方法，将上制的4.6g（20mmol）化合物、2.5g（22mmol）叔丁醇钾和5.0g（25mmol）吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酰氯反应。析出的钾盐于二恶烷/水混合液中用2N HCl酸化。析出的产物滤集并干燥，得量1.5g，熔点：174-175℃。
实施例4
5-〔（（4-三氟甲氧苯磺酰）胺基）羧基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
a）4-三氟甲氧苯磺酰胺由相应的磺酰氯与甲醇制氨溶液反应而得。粗品与水混合，酸化，吸滤，干燥，产物熔点：143-145℃。
b）类似于实施例1b），4.8g（20mmol）上制的化合物与2.5g（22mmol）叔丁醇钾于二恶烷中和5g（25mmol）吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应。浓缩后剩余物用水处理，酸化，沉淀物滤集并干燥，得3.4g粗品（熔点：210-214℃），用75ml乙酸乙酯重结晶，得1.5g无色结晶，熔点：221-223℃。
实施例5
5-〔（（4-氟苯）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
用类似于实施例1b的方法，由4-氟苯磺酰胺和吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应得到本标题化合物，熔点：221-223℃。
实施例6
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例7
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸正丙酯
实施例8
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸1-（2-甲基丙）酯
实施例9
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸3-戊酯
实施例10
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例11
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例12
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法A，熔点：194-196℃（甲醇）
实施例13
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例14
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例15
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例16
5-〔（（4-甲氧苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例17
5-〔（（正丁基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法A，熔点：160-162℃（***）
实施例18
5-〔（（正丁基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例19
5-〔（（正丁基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例20
5-〔（（4-〔3-（三氟甲基）苯氧〕苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法B，熔点、190-192℃（二异丙醚）
实施例21
5-〔（（4-〔3-（三氟甲基）苯氧〕苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例22
5-〔（（1-萘磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-羧酸乙酯
实施例23
5-〔（（1-萘磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-羧酸正丁酯
实施例24
5-〔（（1-萘磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-羧酸-2-丙酯
实施例25
5-〔（（1-萘磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-羧酸-3-戊酯
实施例26
5-〔（（1-萘磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例27
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例28
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例29
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧-2-丙酯
实施例30
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-戊酯
实施例31
5-〔（（苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例32
5-〔（（4-（（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
a）4-（（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰胺
20.1g（0.1mol）4-羧基-苯磺酰胺悬浮于300ml无水四氢呋喃中，0℃和搅拌下滴加入15.2ml（0.11mol）三乙胺，30分钟后，于0℃下滴加入10.5ml（0.11mol）氯甲酸乙酯，于此温度下搅拌1小时后，冷却至-10℃，滴加入12.1g（0.1mol，12.5ml）2-苯乙胺于30ml无水四氢呋喃的溶液，于0℃1小时后，温热至20℃，真空浓缩，水处理剩余物，吸滤，乙醇重结晶，得到20.4g产物，熔点243-245℃。
b）方法B：
1.8g（10mmol）吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯悬浮于300ml无水乙腈中，20℃搅拌下与3.0g（10mmol）上制的化合物、2.1g（10mmol）N，N′-二环己基碳二亚胺和1.2g（10mmol）4-N，N-二甲胺基吡啶混合，于20℃搅拌20小时。然后滤除不溶物。滤液真空浓缩，剩余物溶解于200ml二氯甲烷中，用饱和NaHCO3溶液洗涤2次，然后用100ml 2N盐酸水溶液萃取。析出的结晶用热甲醇处理，吸滤，干燥，得到2.2g酯，熔点：228-230℃。
实施例33-67化合物按方法B制备：
实施例33
5-〔（（4-苄胺羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例34
5-〔（（4-（（3-苯基-正丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：240-242℃（甲醇）
实施例35
5-〔（（4-（（4-苯基-正丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：223-225℃（甲醇）
实施例36
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：240-242℃（甲醇）
实施例37
5-〔（（4-（（2-（3，4-二甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：213-215℃（甲醇）
实施例38
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：220-222℃（甲醇）
实施例39
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例40
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例41
5-〔（（4-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例42
5-〔（（4-（正丁胺羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例43
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例44
5-〔（（4-（N，N-二-正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例45
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例46
5-〔（（4-（2-甲氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例47
5-〔（（4-（（2-乙氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例48
5-〔（（4-（（3-乙氧丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
按照方法B，由5.4g吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸、6.3g N，N′-二环己基碳二亚胺、3.6g 4-N，N-二甲胺基吡啶和9g 4-（（3-乙氧丙基）胺基羰基）苯磺酰胺（30mmol）反应，得9.9g本标题化合物，熔点194-196℃（乙酸乙酯）。
实施例49
5-〔（（4-（（2-苯氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例50
5-〔（（3-（卡胺羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例51
5-〔（（3-（3-苯丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例53
5-〔（（3-（4-苯基正丁基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：188-191℃
实施例54
5-〔（（3-（（2-（3，4-甲氧基苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例55
5-〔（（3-（（2-（3，4-甲氧基苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例56
5-〔（（3-（（2-（4-氟苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例57
5-〔（（3-（（2-（4-氯苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例58
5-〔（（3-（乙胺基羰基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例59
5-〔（（3-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例60
5-〔（（3-正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例61
5-〔（（3-N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例62
5-〔（（3-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例63
5-〔（（3-（2-甲氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例64
5-〔（（3-（3-乙氧丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例65
5-〔（（3-（3-甲氧丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例66
5-〔（（3-（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：214-216℃
实施例67
5-〔（（3-（（2-苯氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例68
5-〔（（4-（2-（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯 方法（A）
如实施例1c）所述，由4.0g（22mmol）吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯制备的吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯于50ml无水1，4-二噁烷的溶液于40℃下加到由7.4g（20mmol）2-（（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰胺（由4-（2-氨基乙基）苯磺酰胺和2-氯-5-甲氧苯甲酸制得）、2.3g（（20mmol）叔丁醇钾于150ml无水1，4-二噁烷组成的反应混合物相混合（为形成磺胺-钠盐，于50℃搅拌15分钟）。反应混合物于60℃搅拌90分钟，然后搅拌回流2小时，减压蒸除溶剂，剩余物与水混合，用盐酸水溶液调节pH为1-2，二氯甲烷萃取。剩余物用热乙酸乙酯处理，吸滤，用乙酸乙酯洗涤，得到的粗品（2.8g）用100ml冷水处理，然后100ml热水处理，吸滤得到无色结晶性产物2.6g，熔点：187-190℃。
实施例69
5-〔（（4-（2-（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：178-180℃（稀盐酸）
实施例70
5-〔（（4-（2-（正丁酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：195℃
实施例71
5-〔（（4-（2-（4-苯甲酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法A），熔点：228-230℃（甲醇）
实施例72
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-钠盐（方法A），熔点：260-262℃（碳酸氢钠水溶液）
实施例73
5-〔（（4-（2-（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法A），熔点：233℃（稀盐酸）
实施例74
5-〔（（4-（2-（3-苯基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-钠盐（方法A），熔点：236-238℃（碳酸氢钠水溶液）
实施例75
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B）
实施例76
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：201-203℃
实施例77
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法A）
实施例78
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法A）
实施例79
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B）
实施例80
5-〔（（4-（2-（（环己基乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：192-194℃（甲醇/异丙醚）
实施例81
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：193-197℃（稀盐酸）
实施例82
5-〔（（4-（2-（（乙酰胺基）甲基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：232-235℃（稀盐酸）
实施例83
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：176-178℃（甲醇/异丙醚）
实施例84
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：204-206℃（甲醇/水）
实施例85
5-〔（（4-（2-（（3-环己基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例86
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例87
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：216-218℃（甲醇）
实施例88
5-〔（（4-（2-（（4-甲基丙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：225-227℃（异丙醚）
实施例89
5-〔（（4-（2-（（环己基正丙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例90
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例91
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例92
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例93
5-〔（（4-（2-（（3-环己基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例94
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯
实施例95
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯
实施例96
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯
实施例97
5-〔（（4-（2-（（3-环己基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯
实施例98
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例99
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例100
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例101
5-〔（（4-（2-（（3-环己基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例102
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸（2，5-二甲基戊-3-）酯
实施例103
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-（2，5-二甲基戊-3-）酯
实施例104
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-（2，5-二甲基戊-3-）酯
实施例105
5-〔（（4-（2-（（3-环己正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-（2，5-二甲基戊-3-）酯
实施例106
5-〔（（4-（2-（（正戊酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯
实施例107
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯
实施例108
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯
实施例109
5-〔（（4-（2-（（3-环己基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯
实施例110
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-苄酯
实施例111
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-苄酯
实施例112
5-〔（（4-（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
a）5-〔（（4-（2-苯乙基）胺基羰基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸
0.7g（1.5mmol）实施例32b）所述的甲酯于20℃搅拌下加到100ml 1.5N NaOH甲醇溶液，静置溶液后，析出结晶产物，再搅拌30分钟，真空浓缩，剩余物溶解于水与四氢呋喃的混合液中，用HCl水溶液调节pH＝1，真空浓缩，滤集无色结晶性产物，得0.6g，熔点：263℃（分解）。
b）0.5g（1.1mmol）上制的羧酸于30ml 3-戊醇和20ml 1，4-二噁烷中，与5滴浓硫酸混合，于90-100℃搅拌8小时，滤去不溶物，溶液浓缩，剩余物加水，使结晶化。粗品溶于乙酸乙酯，干燥，浓缩，剩余物经硅胶层析，丙酮/正己烷（3∶1）洗脱，本标题化合物的相应部分浓缩后，加入***使之结晶，得到0.045g本标题化合物，熔点234-235℃。
实施例113
5-〔（（4-苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例114
5-〔（（4-（（3-苯基正丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例115
5-〔（（4-（（4-苯基正丁基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例116
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例117
5-〔（（4-（（2-（3，4-二甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例118
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例119
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例120
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例121
5-〔（（4-乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例122
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例123
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例124
5-〔（（4-（N，N-二胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例125
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例126
5-〔（（4-（2-甲氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例127
5-〔（（4-（（2-乙氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例128
5-〔（（4-（（3-乙氧丙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例129
5-〔（（4-（（2-苯氧乙基胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例130
5-〔（（3-苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例131
5-〔（（3-（（3-苯丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例132
5-〔（（3-（（4-苯基正基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例133
5-〔（（3-（（2-（4-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例134
5-〔（（3-（（2-（3-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例135
5-〔（（3-（（2-（2-甲氧苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例136
5-〔（（3-（（2-（4-氟苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例137
5-〔（（3-（（2-（4-氯苯基）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例138
5-〔（（3-乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例139
5-〔（（3-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例140
5-〔（（3-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例141
5-〔（（3-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例142
5-〔（（3-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例143
5-〔（（3-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例144
5-〔（（3-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例145
5-〔（（3-（（3-甲氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例146
5-〔（（3-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯熔点：189-191℃（水）
实施例147
5-〔（（3-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例148
5-〔（（4-（苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例149
5-〔（（4-（（3-苯基正丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例150
5-〔（（4-（4-苯基正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例151
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例152
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例153
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例154
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例155
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例156
5-〔（（4-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例157
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例158
5-〔（（4-（正己胺羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例159
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例160
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例161
5-〔（（4-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例162
5-〔（（4-（（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例163
5-〔（（4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例164
5-〔（（4-（（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例165
5-〔（（4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例166
5-〔（（3-（苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例167
5-〔（（3-（苯丙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例168
5-〔（（3-（4-苯基正丁酰）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例169
5-〔（（3-（（2-（4-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例170
5-〔（（3-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例171
5-〔（（3-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例172
5-〔（（3-（（2-（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例173
5-〔（（3-（（2-（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例174
5-〔（（3-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例175
5-〔（（3-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例176
5-〔（（3-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例177
5-〔（（3-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例178
5-〔（（3-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例179
5-〔（（3-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例180
5-〔（（3-（（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例181
5-〔（（3-（（3-甲氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例182
5-〔（（3-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例183
5-〔（（3-（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例184
5-〔（（4-（苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例185
5-〔（（4-（（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例186
5-〔（（4-（4-苯基正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例187
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例188
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例189
5-〔（（4-（2-（2-甲氧苯）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例190
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例191
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯）乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例192
5-〔（（4-（乙基胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例193
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例194
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例195
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例196
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例197
5-〔（（4-（2-甲氧乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例198
5-〔（（4-（3-乙氧丙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯-钠盐
a）5-〔（（4-（3-乙氧丙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸
3.8g（8.45mmol）实施例48所述的甲酯加到300ml 1.5N氢氧化钠甲醇溶液中。短时间后呈澄明溶液，然后析出结晶性物质，再搅拌30分钟，真空浓缩，剩余物于250ml水中蒸汽浴上温热，向此溶液中加入100ml温热的1，4-二噁烷，趁热滤除不溶物，用浓HCl酸化至pH为1，真空浓缩，滤集析出的产物，水洗，干燥，得3.3g产物，熔点：192-194℃。
b）1g（2.30mmol）上制的吡啶-2-羧酸于50ml 2-丙醇中，加入4滴浓H2SO4，80℃温热搅拌8小时。真空浓缩，剩余油状物用80ml饱和NaHCO3水溶液处理，分出未鉴定的固体物质，NaHCO3层用盐酸水溶液酸化至pH为1，滤集沉出物，水洗。将此物质溶解于二氯甲烷，NaHCO3水溶液处理后，得本标题化合物，为无色结晶，得量0.15g，熔点：145℃。
实施例199
5-〔（（4-（（3-甲氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例200
5-〔（（4-（（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例201
5-〔（（4-（（2-苯氧乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例202
5-〔（（4-（（2-苯乙基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例203
5-〔（（4-（苄胺基羰基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例204
5-〔（（4-（（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例205
5-〔（（4-（（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例206
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例207
5-〔（（4-（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例208
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例209
5-〔（（4-（（2-（（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-环己酯
实施例210
5-〔（（4-（（2-（（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例211
5-〔（（4-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例212
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例213
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例214
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例215
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例216
5-〔（（4-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例217
5-〔（（4-（（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例218
5-〔（（4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例219
5-〔（（4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例220
5-〔（（3-苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例221
5-〔（（3-（（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例222
5-〔（（3-（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例223
5-〔（（3-（（2-（4-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例224
5-〔（（3-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例225
5-〔（（3-（（2-（（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例226
5-〔（（3-（（2-（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例227
5-〔（（3-（（2-（（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例228
5-〔（（3-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例229
5-〔（（3-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例230
5-〔（（3-（（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例231
5-〔（（3-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例232
5-〔（（3-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例233
5-〔（（3-（（2-甲氧乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例234
5-〔（（3-（（2-乙氧乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例235
5-〔（（3-（（3-乙氧丙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例236
5-〔（（3-（（2-苯乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例237
5-〔（（3-（（2-苯氧乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例238
5-〔（（4-（（苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例239
5-〔（（4-（（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例240
5-〔（（4-（（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例241
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例242
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例243
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例244
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例245
5-〔（（4-（（2-（2-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例246
5-〔（（4-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例247
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例248
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例249
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例250
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例251
5-〔（（4-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例252
5-〔（（4-（（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例253
5-〔（（4-（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例254
5-〔（（4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例255
5-〔（（4-（（2-苯氧乙）胺基）羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例256
5-〔（（4-（苄胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲氧丙）酯
实施例257
5-〔（（4-（（（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例258
5-〔（（4-（（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例259
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例260
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例261
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例262
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例263
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例264
5-〔（（4-（乙胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丙）酯
实施例265
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例266
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例267
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例268
5-〔（（4-（环己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例269
5-〔（（4-（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例270
5-〔（（4-（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例271
5-〔（（4-（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例272
5-〔（（4-（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例273
5-〔（（4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-甲基丙）酯
实施例274
5-〔（（4-（苄基胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例275
5-〔（（4-（3-***基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例276
5-〔（（4-（（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例277
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例278
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例279
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例280
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例281
5-〔（（4-（（2-（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例282
5-〔（（4-（乙基胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例283
5-〔（（4-（正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例284
5-〔（（4-（正己胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例285
5-〔（（4-（N，N-二正丁胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例286
5-〔（（4-（环己基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例287
5-〔（（4-（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例288
5-〔（（4-（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例289
5-〔（（4-（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例290
5-〔（（4-（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例291
5-〔（（4-（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例292
5-〔（（4-（苄基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例293
5-〔（（4-（3-苯丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例294
5-〔（（4-（4-苯正丁）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例295
5-〔（（4-（（2-（4-甲氧苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例296
5-〔（（4-（（2-（3-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例297
5-〔（（4-（（2-（2-甲氧苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例298
5-〔（（4-（（2-（4-氟苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例299
5-〔（4-（（2-（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例300
5-〔（4-（（2-（4-氯苯）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯
实施例301
5-〔（（4-（正丁基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例302
5-〔（（4-（正己基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例303
5-〔（（4-（N，N-二正丁基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例304
5-〔（（4-（环己基）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例305
5-〔（（4-（（2-甲氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例306
5-〔（（4-（（2-乙氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例307
5-〔（（4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例308
5-〔（（4-（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例309
5-〔（（4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯
实施例310
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯钠盐，熔点：258-260℃（乙酸乙酯）
实施例311
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：164-166℃（***）
实施例312
5-〔（（-4-氯-3-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例313
5-〔（（4-氯-3-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例314
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例315
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例316
5-〔（（4-氯-3-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例317
5-〔（（4-氯-3-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯
实施例318
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲基丁）酯
实施例319
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲基丁）酯
实施例320
5-〔（（4-氯-3-（（2-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲基丁）酯
实施例321
5-〔（（4-氯-3-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲基丁）酯
实施例322
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸2-（2-甲基己）酯
实施例323
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例324
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例325
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例326
5-〔（（4-氯-3-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例327
5-〔（（4-氯-3-（（2-苯氧乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例328
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例329
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯
实施例330
5-〔（（2-氯-4-（（2-苯乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲基环己酯
实施例331
5-〔（（2-氯-4-（（3-乙氧丙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲基环己酯
实施例332
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例333
5-〔（（4-（2-（（乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯（方法B），熔点：245℃（稀盐酸）
实施例334
5-〔（（4-（2-（（正丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例335
5-〔（（4-（2-（（苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例336
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例337
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例338
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例339
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例340
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例341
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例342
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例343
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例344
5-〔（（4-（2-（（环己基乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例345
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例346
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例347
5-〔（（3-（2-（（乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例348
5-〔（（3-（2-（（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例349
5-〔（（3-（2-（（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例350
5-〔（（3-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例351
5-〔（（3-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例352
5-〔（（3-（2-（（3-苯基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例353
5-〔（（3-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例354
5-〔（（3-（2-（（2-苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例355
5-〔（（3-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例356
5-〔（（3-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例357
5-〔（（3-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例358
5-〔（（3-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例359
5-〔（（3-（2-（（2-甲丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例360
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例361
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例362
5-〔（（4-（2-（（正丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例363
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例364
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例365
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例366
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例367
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例368
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例369
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例370
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例371
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例372
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例373
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例374
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
a）5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸
按照实施例112方法，由实施例68得到的0.8g（1.36mmol）甲酯与30ml 1N NaOH甲醇溶液皂化。真空浓缩后，剩余物溶解于四氢呋喃，用2N盐酸水溶液酸化，浓缩，剩余物加水处理，滤集，得到0.75g产物，熔点：149℃（分解）。
b）按照实施例2c）方法得到本标题化合物。
1.04g（2mmol）上制的吡啶-2-羧酸于40ml3-戊醇中加入4滴浓H2SO4，80℃下搅拌加热24小时，真空浓缩，剩余物用丙酮处理使结晶，得到0.32g粗产品，熔点：174-176℃。母液浓缩，剩余物溶于二氯甲烷，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，有机层干燥，产物的钠盐加丙酮使结晶。然后悬浮于四氢呋喃中，加盐酸水溶液酸化，得到澄清溶液，与结晶性的粗品合并后浓缩，剩余加乙酸乙酯使结晶，得到0.54g无色结晶，熔点：164-166℃。
实施例375
5-〔（（3-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例376
5-〔（（3-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例377
5-〔（（3-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例378
5-〔（（3-（2-（（4-氯苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例379
5-〔（（3-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例380
5-〔（（3-（2-（（3-苯基正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例381
5-〔（（3-（2-（（2-苯基乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例382
5-〔（（3-（2-（（苯氧基乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例383
5-〔（（3-（2-（（4-氟苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例384
5-〔（（3-（2-（（4-乙氧苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例385
5-〔（（3-（2-（（环己酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例386
5-〔（（3-（2-（（环己乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例387
5-〔（（3-（2-（（2-甲基丙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例388
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰胺基）乙基）苯磺酸）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例389
5-〔（（3-（2-（乙酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例390
5-〔（（3-（2-（正丁酰基胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例391
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例392
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例393
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例394
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例395
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例396
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例397
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例398
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例399
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例400
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例401
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例402
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例403
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例404
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例405
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例406
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例407
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例408
5-〔（（4-（2-（（3-苯基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例409
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例410
5-〔（（4-（2-（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例411
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例412
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例413
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例414
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例415
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例416
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例417
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例418
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例419
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例420
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例421
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例422
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基丁）酯
实施例423
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例424
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例425
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例426
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例427
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例428
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例429
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-（2，5-二甲基戊）酯
实施例430
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：186℃（乙酸乙酯）
实施例431
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例432
5-〔（（4-（2-（（4-正丁氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基戊）酯
实施例433
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯
实施例434
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯
实施例435
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯
实施例436
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯
实施例437
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯
实施例438
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯
实施例439
5-〔（（4-（2-（（3-苯基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯
实施例440
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（4-甲氧基苄）酯
实施例441
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（4-甲氧基苄）酯
实施例442
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（2-甲氧基乙）酯
实施例443
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（2-甲氧基乙）酯
实施例444
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（2-乙氧基乙）酯
实施例445
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（2-乙氧基乙）酯
实施例446
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（3-甲氧基丙）酯
实施例447
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（3-羟基丙）酯
实施例448
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例449
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例450
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例451
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例452
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例453
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例454
5-〔（（4-（2-（（3-苯基正丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例455
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例456
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例457
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例458
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例459
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例460
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例461
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例462
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（R）-2-丁）酯
实施例463
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例464
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例465
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例466
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例467
5-〔（（4-（2-（4-氯苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例468
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例469
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例470
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例471
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例472
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸（（S）-2-丁）酯
实施例473
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（（S）-2-丁）酯
实施例474
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（（S）-2-丁）酯
实施例475
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（（S）-2-丁）酯
实施例476
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（（S）-2-丁）酯
实施例477
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（（S）-2-丁）酯
实施例478
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例479
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例480
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例481
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例482
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例483
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环戊酯
实施例484
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环戊酯
实施例485
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯
实施例486
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯
实施例487
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯
实施例488
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环丁酯
实施例489
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例490
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例491
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例492
5-〔（（4-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例493
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-（2-丁炔）酯
实施例494
5-〔（（3-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-（3-丁炔）酯
实施例495
5-〔（（3-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-（3-丁烯）酯
实施例496
5-〔（（3-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-（3-丁烯）酯
实施例497
5-〔（（3-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸（（1R，2S，5R）-（-）
）酯
实施例498
5-〔（（3-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例499
5-〔（（3-（2-（（3-苯基正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基-3-丁炔）酯
实施例500
5-〔（（3-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲氧羰-2，2-二甲基乙）酯
实施例501
5-〔（（4-（3-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-（甲氧羰-2，2-二甲基乙）酯
实施例502
5-〔（（3-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-（（1R）-内-（+）-葑）酯
实施例503
5-〔（（3-（2-（（4-乙氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-（（1R）-内-（+）-葑）酯
实施例504
5-〔（（3-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-（1-异丙氧羰乙）酯
实施例505
5-〔（（3-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-（1-乙氧羰乙）酯
实施例506
5-〔（（3-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸（（1R，2S，5R）-（-）
）酯
实施例507
5-〔（（3-（2-（（2-乙基丁酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸（（1R，2S，5R）-（+）
）酯
实施例508
5-〔（（4-（（4-苯基-正丁酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
a）4-（（苯基正丁酰）胺基）苯磺酰胺
16.5g（0.1mol）4-苯基丁酸于300ml无水四氢呋喃中0℃下加入11.1g（0.11mol，15.2mol）三乙胺，30分钟后，0℃下滴加12g（0.11mol，10.5ml）氯甲酸乙酯。于-10℃向此稠厚悬浮液中滴入18.1g（0.105mol）4-氨基苯磺酰胺于150ml无水四氢呋喃的溶液。0℃搅拌1小时、25℃搅拌1小时。真空浓缩，剩余物用盐酸水溶液处理。结晶性粗产物用水洗洗，250ml甲醇重结晶，得18g，熔点：166-168℃。
b）按照实施例32b）方法，将1.8g（10mmol）吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯于300ml乙腈中的溶液与3.2g（10mmol）上制的苯磺酰胺、2.1g（10mmol）N，N′-二环己基碳二亚胺和1.2g（10mmol）4-N，N-二甲胺基吡啶相混合。滤除不溶物，滤液浓缩，用稀盐酸调节PH为1，析出细微的结晶性产物。产品溶解于N，N-二甲基甲酰胺，加入水使之开始出现混浊。结晶性粗产品用水洗涤，干燥，得3.3g。熔点：258-264℃。经硅胶层析（用乙酸乙酯/甲醇（3∶1）洗脱），将相应的组份浓缩后，甲醇重结晶，分离出1.4g无色结晶性产物，熔点：258℃（分解）。
实施例509
5-〔（（4-（3-苯基正丙酰基胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例510
5-〔（（4-（2-苯乙酰基胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例511
5-〔（（4-（苯甲酰胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例512
5-〔（（4-（乙酰基胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例513
5-〔（（4-（正丙酰基胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例514
5-〔（（4-（（正己酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例515
5-〔（（4-（（2-苯氧乙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：222-224℃
实施例516
5-〔（（4-（（正丁酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例517
5-〔（（4-（（环己酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例518
5-〔（（4-（（环己乙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯
实施例519
5-〔（（4-（（4-苯基正丁酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例520
5-〔（（4-（（3-苯基正丙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-1-丙酯
实施例521
5-〔（（4-（（2-苯乙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例522
5-〔（（4-（（苯甲酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例523
5-〔（（4-（（2-甲基戊酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例524
5-〔（（4-（（正丙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例525
5-〔（（4-（（正己酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例526
5-〔（（4-（（2-苯氧乙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例527
5-〔（（4-（（正丁酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-（2-甲基己）酯
实施例528
5-〔（（4-（（环己酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯
实施例529
5-〔（（4-（（环己乙酰）胺基）苯磺酰）胺基）羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例530
5-〔（（（4-苯基-正丁基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例531
5-〔（（（（2-苯氧乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例532
5-〔（（2-（4-氟苯氧）乙基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例533
5-〔（（苯甲基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例534
5-〔（（（2-苯乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例535
5-〔（（（2-（4-氟苯）乙基）磺酰〕胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例536
5-〔（（（2-（4-甲氧苯）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例537
5-〔（（（3-苯基正丙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例538
5-〔（（（4-苯基-正丁基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例539
5-〔（（（2-苯氧乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例540
5-〔（（（2-（4-氟苯氧）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例541
5-〔（（苯甲基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例542
5-〔（（（2-苯乙基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例543
5-〔（（（2-（4-氟苯）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例544
5-〔（（（2-（4-甲氧苯）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例545
5-〔（（（3-苯基-正丙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯
实施例546
5-〔（（（4-苯基-正丁基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例547
5-〔（（（2-苯氧乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例548
5-〔（（（2-（4-氟苯氧）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例549
5-〔（（苯甲基磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例550
5-〔（（（2-苯乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例551
5-〔（（（2-（4-氟苯基）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例552
5-〔（（（2-（4-甲氧苯基）乙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例553
5-〔（（（3-苯基正丙基）磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例554
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例555
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例556
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例557
5-〔（（4-（2-（（4-氯苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例558
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例559
5-〔（（4-（2-（（3-苯基正丁酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例560
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例561
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例562
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例563
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例564
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例565
5-〔（（4-（2-（（环己乙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例566
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例567
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例568
5-〔（（4-（2-（正戊酰胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例569
5-〔（（4-（2-（（3-甲基丁酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例570
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例571
5-〔（（4-（2-（（3-环己基-正丙酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例572
5-〔（（4-（2-（正戊酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例573
5-〔（（4-（2-（（甲基丁酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例574
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例575
5-〔（（4-（2-（（乙酰基）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯
实施例576
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例577
5-〔（（4-（2-（（3-苯基正丁酰）胺基）甲基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例578
5-〔（（4-（2-（（2-（3，4-二甲氧基苯基）乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯（方法B），熔点：164-169℃（甲醇/异丙醚）
实施例579
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例580
5-〔（（4-（2-（（2，5-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例581
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例582
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例583
5-〔（（4-（2-（（2，5-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例584
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例585
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例586
5-〔（（4-（2-（（2，5-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例587
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例588
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例589
5-〔（（4-（2-（（2，5-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例590
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例591
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例592
5-〔（（4-（2-（（2，5-二甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-丙酯
实施例593
5-〔（（4-（2-（（4-甲氧苯基）乙）胺基羰基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-α，α，α-三-（羟甲基）甲胺盐
将0.5g（1.0mmol）实施例36）的标题化合物悬浮于50ml四氢呋喃/二氯甲烷混合液中，于20℃下加入0.12g（1mmol）α，α，α-三-（羟甲基）甲胺。微温热搅拌2小时，溶液完全澄明。冷却后，真空浓缩，无定形剩余物于油真空泵中干燥，得0.5g本标题化合物，熔点约50℃。将此产物溶于水中，调节pH值7，得到式1中X为单键的实施例594-598相应化合物。
实施例594
a）5-〔（4-氟苯磺酰）胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
3.8g（25mmol）5-氨基吡啶-2-羧酸甲酯溶解于75ml无水吡啶，分次加入5.8g（30mmol）4-氟苯磺酰氯，此时反应溶液的温度升至35℃。1小时后真空浓缩，剩余物用水处理，吸滤，水洗，干燥，得到7.3g产物，熔点：183-185℃。
实施例595
5-〔（4-氟苯磺酰）胺基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯
实施例596
5-〔（3，5-二-（三氟乙氧基）苯磺酰）胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：158-160°（水）
实施例597
5-〔（1-萘磺酰）胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：176-179℃（水）
实施例598
5-〔（4-（3-氯-2-氰基-苯氧基）苯磺酰）胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点：153-155℃（乙醇）
实施例599-660为式Ⅰ中X为-CO-的化合物：
实施例599
5-〔（（4-（2-（正己酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例600
5-〔（（4-（2-（正庚酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例601
5-〔（（4-（2-（正辛酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯
实施例602
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例603
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例604
5-〔（（4-（2-（正戊酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例605
5-〔（（4-（2-（正己酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例606
5-〔（（4-（2-（4-甲基戊酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例607
5-〔（（4-（2-（正庚酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例608
5-〔（（4-（2-（正辛酰胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例609
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例610
5-〔（（4-（2-（（苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例611
5-〔（（4-（2-（（4-正丁基苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例612
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例613
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例614
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例615
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例616
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例617
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例618
5-〔（（4-（2-（（环己酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例619
5-〔（（4-（2-（（环己基乙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例620
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例621
5-〔（（4-（2-（（3，4-二甲氧基苯）乙酰）胺基）乙）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基-3-羟基丙）酯
实施例622
5-〔（（4-（2-（（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例623
5-〔（（4-（2-（（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例624
5-〔（（4-（2-（（正戊酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例625
5-〔（（4-（2-（（正己酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例626
5-〔（（4-（2-（（4-甲基戊酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例627
5-〔（（4-（2-（（正庚酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例628
5-〔（（4-（2-（（正辛酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例629
5-〔（（4-（2-（（2-甲基丙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例630
5-〔（（4-（2-（（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例631
5-〔（（4-（2-（（正丁氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例632
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例633
5-〔（（3-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例634
5-〔（（3-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例635
5-〔（（3-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例636
5-〔（（3-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例637
5-〔（（3-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例638
5-〔（（3-（2-（（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例639
5-〔（（3-（2-（（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例640
5-〔（（3-（2-（（2-氯-5-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例641
5-〔（（4-（2-（（2-（3，4-二甲氧基苯）乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2-乙基丁）酯
实施例642
5-〔（（4-（2-（乙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例643
5-〔（（4-（2-（正丁酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例644
5-〔（（4-（2-（正戊酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例645
5-〔（（4-（2-（正己酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例646
5-〔（（4-（2-（4-甲基戊酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例647
5-〔（（4-（2-（正庚酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例648
5-〔（（4-（2-（正辛酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例649
5-〔（（4-（2-（2-甲基丙酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例650
5-〔（（4-（2-（苯甲酰胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例651
5-〔（（4-（2-（（正丁氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例652
5-〔（（4-（2-（（5-氯-2-甲氧基苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例653
5-〔（（4-（2-（（3-苯基-正丙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例654
5-〔（（4-（2-（（2-苯乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例655
5-〔（（4-（2-（（苯氧乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例656
5-〔（（4-（2-（（4-氟苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例657
5-〔（（4-（2-（（4-乙氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例658
5-〔（（4-（2-（环己酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例659
5-〔（（4-（2-（环己乙酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
实施例660
5-〔（（4-（2-（（2-氯-5-甲氧苯甲酰）胺基）乙基）苯磺酰）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-（2，2-二甲基丙）酯
Claims (13)
1、通式Ⅰ的酰基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及基吡啶-N-氧化物
式中
A=R3和B=X-NR5R6，或
B=R3和A=X-NR5R6
X为单键或-CO-，
R1，R2和R3相同或不同，为氢、(C1-6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤素特别是氟、氯或溴、氰基、羟基、氨基，它在任选被(C1-4)-烷基、羟基-(C1-4)-烷基、(C1-6)-烷羰氧基作单或二取代，
R4为醇ROH中的残基，R4尤其为(C1-10)-酰氧-(C1-6)-烷基、优选为(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苄氧-(C1-6)-烷基、苄氧羰氧-(C1-6)-烷基或烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，直链或支链或环状脂肪族(C1-16)-烷基或直链或支链且任选环状的C1-16-链烯基、(C1-16)-炔基，或(C1-6)-链烯炔基，基团上可含有一个或多个重键，
(C6-C16)-芳基、(C7-C16)-芳烷基或5元或6元优选含氮的杂芳基或5-6元、优选含氮的杂芳烷基，这些基团上尤其可有一相或多个选自如下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、-(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2CHFCl、
(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，
(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，
(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-8)-炔羰氧基，
(C1-12)-烷氧羰氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-(C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)烷)胺甲酰氧基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧
基、N--(C1-10)-烷基-N-((C1-10-烷氧-(C1-10)-烷氧）胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，
氨基、(C1-12)-烷胺基、二－(C1-12)－烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基-N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基，(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，
(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，
氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基，N-(C1-10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；
(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；若有上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷氧基，
(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基，
(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，
(C 1-12 )-烷羰氧基、(C 3-8 )-环烷羰氧基、(C 6-12 )-芳羰氧基、(C 7-16 )-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，(C 3-12 )-链烯羰氧基、(C 3 - 12 )-炔羰氧基，
(C1-12)-烷氧羰氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N,N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基，N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧(C1-10)-烷基)胺甲酰基N-((7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N,N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基，N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、
N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基，
N-(C 1-10 )-烷基-N-(C 7-16 )-芳烷基胺甲酰氧基，
N-((C 1-10 )-烷氧-(C 1-10 )-烷基)胺甲酰氧基、
N-((C 6-16 )-芳氧-(C 1-10 )-烷基)胺甲酰氧基、
N-((C 7-16 )-芳烷基-(C 1-10 )-烷基)胺甲酰氧基、
N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，
N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，
N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，
氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基-N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基，(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，
(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，
R5为氢、(C1-16)-烷基或N-保护基如(C1-C8)链烷酰基、(C1-6)-烷基胺甲酰基、(C1-6)-烷氧羰基、苄氧羰基、(C1-10)-酰氧-(C1-6)-烷基，优选为(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苯甲酰氧-(C1-6)-烷基、苯氧羰氧-(C1-6)-烷基、苯氧羰氧-(C1-6)-烷基、或(C1-6)-烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，1、2、3或4价生理可溶性阳离子，特别是是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+或铵离子，后者任选被(C1-8)-羟烷基、(C1-4)-烷氧-(C1-8)-烷基、苯基、苄基或(C1-8)-烷基取代1-3次，这些基团可被羟基或(C1-4)-烷氧基作1-3次取代；R5或是碱性氨基酸的阳离子，
R6为除-SO2H外的式Ⅱ基团：
式中
Y为-SO2-或-CO-，
C为一个键或
直链或支链脂肪族(C1-16)-烷二基或环脂族(C3-12)-烷二基，或
直链或支链(C2-6)链烯二基或环烯二基，或(C2-16)-炔二基或(C2-16)-烯炔二基，每个基团可含一个或多个C-C重键，
U为一个键或氢，或选自如下杂原子基团：
-CO-，-O-(CO)-，-(CO)-O-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR-，其中R为(C1-3)-烷基或氢，
r为1，2，3或4，
D为一个键或氢，或
直链或支链脂肪族(C1-10)-烷二基，或
直链或支链(C1-10)-链烯二基、(C2-10)-炔二基，或(C2-10)烯炔二基，基团上可有一个或多个C-C重键，
W为一个键或氢，或是(C3-10)环脂族烷基、烯基、炔基或烯炔基，或(C6-16)-芳基或是5元或6元杂芳基，当C不是一个键或当D和/或W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是杂原子基团，且
C、D和/或W：只要这些不是一个键或氢，则最好被多至5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧基-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-[CH2]xCfH(Sf+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，
(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，
(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，
(C1-12)-烷氧羰氧基，(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)烷)胺甲酰氧基、N-((C6-C16)-芳氧-(C1-10)烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，
氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-10)-烷基－(C7-10)-芳烷胺基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-C12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，
(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，
(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰式、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，
氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；
(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；若上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷氧基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，
(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，
(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，
(C1-12)-烷氧羰氧基，(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、（C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N－(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基）胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1－12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C 1-10 )-烷基-N-(C 7-16 )-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C 1-10 )-烷氧-(C 1-10 )烷）胺甲酰氧基、N((C 6-16 )-芳氧-(C 1-10 )烷基）胺甲酰氧基、N-((C 7-16 )-芳烷氧-(C 1-10 )-烷基）胺甲酰氧基、N-(C 1-10 )-烷基-N-((C1-10 )-烷基-N-((C 1－10 -烷氧-(C 1-10 )-烷基）胺甲酰氧基、N-(C 1-10 )-烷基-N-((C 6-16 )-芳氧-(C 1-10 )-烷基)胺甲酰氧基、N-(C 1－10 )-烷基-N-((C 7-16 )-芳烷氧-(C 1-10 )-烷基)胺甲酰氧基，
氨基、(C 1-12 )-烷胺基、二-(C 1-12 )-烷胺基、(C 3-8 )-环烷胺基、(C 3-12 )-链烯胺基、(C 3-12 )-炔胺基、N-(C 6-12 )-芳胺基、N-(C 7-11 )-芳烷胺基、N-烷基－N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C 1-12 )烷氧胺基、(C 1-12 )-烷氧-N-(C 1-10 )-烷胺基，
(C 1-12 )-链烷酰基胺基、(C 3-8 )-环烷酰基胺基、(C 6-12 )-芳酰基胺基、(C 7-16 )－芳烷酰基胺基、(C 1-12 )-链烷酰-N-(C 1-10 )-烷胺基、(C 3-8 )-环烷酰-N-(C 1-10 )-烷胺基、(C 6-12 )-芳酰-N-(C 1-10 )-烷胺基、(C 7-11 )-芳烷酰基-N-(C 1-10 )-烷胺基，
(C 1-12 )-链烷酰基胺基-(C 1-8 )-烷基、(C 3-8 )-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，
(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，
氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基，N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；
(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；
以及
n为0或1，
f为1-8，优选为1-5，
g为0，1至(2f+1)，
x为0-8，优选为0或1，
以下化合物除外：
5-[((甲基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((2-丙基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5[((苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((苄基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((4-甲氧苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((1-萘磺酰基)胺基)羰基］-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-[((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯。
2、权利要求1的化合物，其中
X为单键或-CO-，
R1，R2和R3相同或不相同，为氢、（C1-6）-烷基、（C1-6）-烷氧基、卤素特别是氟或氯、羟基、氨基，
R4为醇R4OH的残基，其中R4为（C1-10）-酰氧-（C1-C6）-烷基、优选（C1-10）-链烷酰氧-（C1-6）-烷基、苯甲酰氧-（C1-6）-烷基、苄氧羰氧-（C1-6）-烷基或（C1-6）-烷氧羰氧-（C1-6）-烷基，
支链或直链脂肪族或环脂族（C1-12）-烷基，
支链或直链（C1-12）-链烯基、（C2-C12）-炔基、或（C2-C12）-烯炔基，基团上可有一个或多个重键，或
（C6-C16）-芳基、（C7-16）-芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，
上述基团含有一个或两个下述的取代基：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（C1-12）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C6-C12）-芳基、（C7-16）-芳烷基、（C3-C12）-链烯基、（C3-C12）-炔基、（C1-12）-烷氧基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧基、（C6-12）-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、（C1-8）-羟烷基、
（C1-12）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基、（C6-12）-芳羰基、（C7-16）-芳烷羰基、肉桂酰基、（C3-12）-链烯羰基、（C3-12）-炔羰基，
（C1-12）-烷氧羰基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）烷氧羰基、（C6-12）-芳氧羰基、（C7-16）-芳烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基、（C3-12）-链烯氧羰基、（C3-12）-炔氧羰基，
（C1-12）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、（C6-12）-芳羰氧基、（C7-16）-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、（C3-12）-链烯羰氧基、（C3-12）-炔羰氧基，
（C1-12）-烷氧羰氧基，（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧羰氧基、（C6-12）-芳氧羰氧基、（C7-16）-芳烷氧羰氧基、（C3-8）-环烷氧羰氧基、（C3-12）-链烯氧羰氧基、（C3-12）-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-12）-烷胺甲酰基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）-胺甲酰基、N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-C1-10-烷基-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-（C1-12）-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰氧基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰氧基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰氧基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰氧基、N-（C1-10）-烷基-N-（C6-12）-芳基胺甲酰氧基、N-（C1-10）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰氧基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷）胺甲酰氧基、N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰氧基、N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰氧基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰氧基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰氧基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰氧基，
氨基、（C1-12）-烷胺基、二-（C1-12）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、N-（C7-11）-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、（C1-12）-烷氧胺基、（C1-12）-烷氧-N-（C1-10）-烷胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-芳酰基胺基、（C7-16）-芳烷酰基胺基、（C1-12）-链烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C6-12）-芳酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C7-11）-芳烷酰-N-（C1-10）-烷胺基，
以上基团上若含有芳基，其芳基上可被1-5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、（C1-12）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C1-12）-烷氧基、（C1-12）-烷氧基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧基，
（C1-12）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基，
（C1-12）-烷氧羰基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧羰基、
（C3-8）-环烷氧羰基，
（C1-12）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基，
（C1-12）-烷氧羰氧基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧羰氧基、
（C3-8）-环烷氧羰氧基、
氨甲酰基、N-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）-胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-（C1-12）-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰氧基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰氧基，
氨基、（C1-12）-烷胺基、二-（C1-12）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基，（C1-12）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基-（C1-8）烷基、（C3-8）-环烷酰基胺基-（C1-8）-烷基，
（C1-12）-烷巯基，（C1-12）-烷基亚磺酰基、（C1-12）-烷基磺酰基，
R5为氢、（C1-3）-烷基、（C1-4）-链烷酰基，或1，2或3价生理可容性阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、或一个铵离子，它任选被1-3个（C1-8）-羟烷基、（C1-4）-烷氧-（C1-8）-烷基，苯基、苄基或（C1-8）-烷基取代，这些基团上可被羟基和（或）（C1-4）-烷氧基作1-3次取代，R5或是碱性氨基酸的阳离子，
R6为除-SO2H外的式（Ⅱ）基团。
式中
Y为-SO2-，
C为一个键或支链或直链脂肪族（C1-12）-烷二基，或
支链或直链（C2-12）-链烯二基、（C2-12）-炔二基，或（C2-12）-烯炔二基，基团上可含一个或多个C-C重键，
U为一个键或H，或一个选自如下的含杂原子基团：
-（CO）NR-、-NR（CO）-、-O-、-SO-、-SO2-，其中R为（C2-3）-烷基或氢，
r为1或2，
D为一个键或氢，或
支链或直链脂肪族（C1-8）-烷二基，支链或直链（C2-8）-链烯二基、或（C2-8）-炔二基，
W为一个键或氢，或
（C3-10）环脂族烷基、烯基、炔基或烯炔基，或
（C6-16）-芳基或是5元或6元杂芳基，当C不是一个键或当D和/或W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是杂原子基团，且
C、D和/或W：只要这些不是一个键或氢，则最好被多至5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（C1-12）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C6-12）-芳基、（C7-16）-芳烷基、（C3-12）-链烯基、（C3-12）-炔基、（C1-12）-烷氧基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧基、（C6-12）-芳氧基、（C7-16）-芳烷氧基、（C1-8）-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
（C1-12）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基、（C6-12）-芳羰基、（C7-16）-芳烷羰基、肉桂酰基、（C3-12）-链烯羰基、（C3-12）-炔羰基，
（C1-12）-烷氧羰基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）烷氧羰基、（C6-12）-芳氧羰基、（C7-16）-芳烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基、（C3-12）-链烯氧羰基、（C3-12）-炔氧羰基，
（C1-12）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、（C6-12）-芳羰氧基、（C7-16）-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、（C3-12）-链烯羰氧基、（C3-12）-炔羰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-12）-烷胺甲酰基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）-胺甲酰基、N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基，
氨基、（C1-12）-烷胺基、二-（C1-12）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、N-（C3-12）-炔胺基、N-（C6-12）-芳胺基、N-（C7-12）-芳烷胺基、N-（C1-5）-烷基-N-（C7-10）-芳烷胺基、N-（C1-5）-烷基-N-（C6-12）-芳胺基、（C1-12）-烷氧胺基、（C1-12）-烷氧-N-（C1-10）-烷胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-芳酰基胺基、（C7-16）-芳烷酰基胺基、（C1-12）-链烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C6-12）-芳酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C7-11）-芳烷酰-N-（C1-10）-烷胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基-（C1-8）-烷基、（C3-8）-环烷酰胺基-（C1-8）-烷基、（C6-16）-芳酰基胺基-（C1-8）-烷基、（C7-16）芳烷酰基胺基-（C1-8）-烷基、氨基-（C1-10）-烷基、N-（C1-10）-烷胺基-（C1-10）-烷基、N，N-二-（C1-10）-烷胺基-（C1-10）-烷基，（C3-8）-环烷胺基-（C1-10）-烷基，
（C1-12）-烷巯基、（C1-12）-烷基亚磺酰基、（C1-12）-烷基磺酰基、（C6-16）-芳巯基、（C6-16）芳亚磺酰基、（C6-16）-芳磺酰基、（C7-16）-芳烷巯基、（C7-16）-芳烷亚磺酰基、（C7-16）-芳烷磺酰基，
若上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（C1-12）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C6-12）-芳基、（C7-16）-芳烷基、（C3-12）-链烯基、（C3-12）-炔基、（C1-12）-烷氧基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）-烷氧基、（C6-12）-芳氧基、（C7-16）-芳烷氧基、（C1-8）-羟烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，
（C1-12）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基、（C6-12）-芳羰基、（C7-16）-芳烷羰基、肉桂酰基、（C3-12）-链烯羰基、（C3-12）-炔羰基，
（C1-12）-烷氧羰基、（C1-12）-烷氧-（C1-12）烷氧羰基、（C6-12）-芳氧羰基、（C7-16）-芳烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基、（C3-12）-链烯氧羰基、（C3-12）-炔氧羰基，
（C1-12）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、（C6-12）-芳羰氧基、（C7-16）-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、（C3-12）-链烯羰氧基、（C3-12）-炔羰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-12）-烷胺甲酰基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）-胺甲酰基、N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷基）胺甲酰基，
氨基、（C1-12）-烷胺基、二-（C1-12）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、（C3-12）-炔胺基、N-（C6-12）-芳胺基、N-（C7-12）-芳烷胺基、N-（C1-5）-烷基-N-（C7-10）-芳烷胺基、N-（C1-5）-烷基-N-（C6-12）-芳胺基、（C1-12）-烷氧胺基、（C1-12）-烷氧-N-（C1-10）-烷胺基，
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基-（C1-8）-烷基、（C3-8）-环烷酰胺基-（C1-8）-烷基、（C6-16）-芳酰基胺基-（C1-8）-烷基、（C7-16）芳烷酰基胺基-（C1-8）-烷基、氨基-（C1-10）-烷基、N-（C1-10）-烷胺基-（C1-10）烷基、N，N-二-（C1-10）-烷胺基-（C1-10）-烷基、（C3-8）-环烷胺基-（C1-10）-烷基，
（C1-12）-烷巯基、（C1-12）-烷基亚磺酰基、（C1-12）-烷基磺酰基、（C6-16）-芳巯基、（C6-16）芳亚磺酰基、（C6-16）-芳磺酰基、（C7-16）-芳烷巯基、（C7-16）-芳烷亚磺酰基、（C7-16）-芳烷磺酰基，
以下化合物除外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
3、权利要求1或2的化合物，其中
X为单键或-CO-，
R1，R2和R3相同或不同，为氢或（C1-3）-烷基、（C1-3）-烷氧基、羟基、氟或氯，
R4为醇R4OH的残基，其中R4为（C1-10）-酰氧-（C1-6）-烷基、优选为（C1-10）-链烷酰氧-（C1-6）-烷基、苯甲酰氧-（C1-6）-烷基，苄氧羰氧-（C1-6）-烷基，或
（C1-6）-烷氧羰氧-（C1-6）-烷基，支链或直链或环脂族（C1-10）-烷基，或
支链或直链（C2-10）-链烯基或（C2-12）-炔基，基团上有一个或多个C-C重键，
（C6-16）-芳基、（C7-11）-芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，
上述基团上可有1个或2个如下的取代基：羟基、（C1-6）-烷氧基、（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷氧基、（C6-12）-芳氧基、（C7-12）-芳烷氧基，
（C1-8）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基、（C6-12）-芳羰基、（C7-12）-芳烷羰基、
（C1-18）-烷氧羰基、（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷氧羰基、（C6-12）-芳氧羰基、（C7-12）-芳烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基，
（C1-8）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、（C6-12）-芳羰氧基、（C7-12）-芳烷羰氧基，
（C1-8）-烷氧羰氧基、（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷氧羰氧基、（C6-12）-芳氧羰氧基、（C7-12）-芳烷氧羰氧基、（C3-8）-环烷氧羰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-8）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-8）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷基）胺甲酰基，
氨基、（C1-6）-烷胺基、二-（C1-6）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、N-（C6-12）-芳胺基、N-（C7-11）-芳烷胺基、N-（C1-5）-烷基-（C6-12）-芳胺基，
（C1-8）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-芳酰基胺基，（C7-12）-芳烷酰基胺基、（C1-8）-链烷酰-N-（C1-6）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-6）-烷胺基、（C6-12）-芳酰-N-（C1-6）-烷胺基、（C7-11）-芳烷酰-N-（C1-6）-烷胺基，且
基团上若含有芳基，尤其可被多至3个的如下取代基取代：羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、（C1-6）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C1-8）-烷氧基，
（C1-6）-烷羰基、（C3-8）-环烷羰基，
（C1-6）-烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基，
（C1-6）-烷氧羰氧基、（C3-8）-环烷氧羰氧基，
（C1-6）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷氧胺甲酰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-6）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-6）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、N-（C1-6）-烷基-N-（（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基，
氨甲酰氧基、N-（C1-6）-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-（C1-6）-烷基胺甲酰氧基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰氧基，
氨基、（C1-6）-烷胺基、二-（C1-6）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基，
（C1-6）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基，
（C1-6）-烷巯基、（C1-6）-烷基亚磺酰基、（C1-6）-烷基磺酰基，
R5为氢、（C1-3）-烷基、（C1-4）-链烷酰基或1、2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代：（C1-8）-羟烷基、（C1-4）-烷氧-（C1-8）-烷基、苯基、苄基或（C1-8）-烷基，后者可被羟基和（或）（C1-4）-烷氧基作1-3次取代，
R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的一个基团，
式中
Y为-SO2-
C为一个键或（C1-6）-烷二基，
U为一个键、氢或-O-，
r为1
D为一个键或氢或直链脂肪族（C1-8）-烷二基，
W为一个键、氢、（C6-12）-芳基或5元或6元杂芳基，
其中，若C不是一个键或若D和（或）W不是一个键时，则变量C、D或W中至少一个不是键，且U只能是含杂原子的基团，
C、D和（或）W：只要这些不是一个键或氢，它们优选可被多到3个相同或不同的如下基团取代：羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（C1-8）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C6-12）-芳基、（C7-16）-芳烷基、（C3-8）-链烯基、（C3-8）-炔基、（C1-8）-烷氧基、（C1-8）-烷氧-（C1-8）-烷基、（C6-12）-芳氧基、（C7-16）-芳烷氧基、（C1-8）-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg，
（C1-8）-烷氧羰基、（C6-12）-芳氧羰基、（C7-14）-芳烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基，
（C1-8）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、（C6-12）-芳羰氧基、（C7-16）-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，
氨甲酰基、N-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-12）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷）胺甲酰基、N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷）胺甲酰基、N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C1-10）-烷氧-（C1-10）-烷）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-10）-烷）胺甲酰基、N-（C1-10）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-10）-烷）-胺甲酰基。
氨基、（C1-8）-烷胺基、二-（C1-8）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、N-（C6-12）-芳胺基、N-（C7-11）-芳烷胺基、N-（C1-3）-烷基-N-（C7-11）-芳烷胺基，
（C1-10）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-芳酰基胺基、（C7-16）-芳烷酰基胺基、（C1-10）-链烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C6-12）-芳酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C7-11）-芳烷酰-N-（C1-10）-烷胺基，
（C1-12）-链烷酰基胺基-（C1-6）-烷基、（C3-8）-环烷酰基胺基-（C1-8）-烷基、（C6-16）-芳酰基胺基-（C1-6）-烷基、（C7-16）-芳烷酰基胺基-（C1-6）-烷基，
（C1-8）-烷巯基、（C1-8）-烷基亚磺酰基、（C1-8）-烷基磺酰基、（C6-12）-芳巯基、（C6-12）-芳基亚磺酰基、（C6-12）-芳基磺酰基、（C7-14）-芳烷巯基、（C7-14）-芳烷基亚磺酰基、（C7-14）-芳烷基磺酰基、
若基团上含有芳基，则芳基上可被1、2、3、4或5个相同或不同的如下基团取代：氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（C1-8）-烷基、（C3-8）-环烷基、（C6-12）-芳基、（C7-16）-芳烷基、（C3-12）-链烯基、（C3-12）-炔基、（C1-8）-烷氧基、（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷基、（C6-12）-芳氧基、（C7-16）-芳烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg，
（C1-12）-烷氧羰基、（C3-8）-环烷氧羰基、
（C1-12）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、
氨甲酰基、N-（C1-8）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-8）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（C6-16）-芳基胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（C7-16）-芳烷基胺甲酰基，
N-（（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
N-（（C6-16）-芳氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
N-（C1-8）-烷基-N-（（C1-6）-烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
N-（C1-8）-烷基-N-（（C6-16）-芳氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
N-（C1-8）-烷基-N-（（C7-16）-芳烷氧-（C1-6）-烷）胺甲酰基、
氨基、（C1-6）-烷胺基、二-（C1-6）-烷胺基、（C3-8）-环烷胺基、N-（C6-12）-芳胺基、N-（C7-11）-芳烷胺基、N-（C1-3）-烷基-（C7-11）-芳烷胺基、N-（C1-3）-烷基、（C6-12）-芳胺基、（C1-8）-烷氧胺基，
（C1-8）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-芳酰基胺基、（C7-12）-芳烷酰基胺基、（C1-8）-链烷酰-N-（C1-6）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-6）-烷胺基、（C6-12）-芳酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C7-11）-芳烷酰-N-（C1-6）-烷胺基，
（C1-8）-链烷酰基胺基-（C1-4）-烷基、（C3-8）-环烷酰基胺基-（C1-4）-烷基、（C6-12）-芳酰基胺基-（C1-4）-烷基和（C7-12）-芳烷酰基胺基-（C1-4）-烷基，
下列化合物除外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
4、权利要求1-3中1个或多个的化合物，其中
X为单键或-CO-，
R1，R2和R3为氢，
R4为醇R4OH中的残基，R4为直链或支链或环脂族（C1-9）-烷基，
直链或支链（C1-8）-链烯基或（C1-8）-炔基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、
上述基团上含有一个下述取代基：氢、羟基、（C1-4）-烷氧基、（C1-6）-烷氧羰基、（C6-12）-苯氧羰基、（C7-16）-苯烷羰基、（C3-8）-环烷氧羰基，
（C1-6）-烷羰氧基、（C3-8）-环烷羰氧基、苯甲酰氧基、（（C7-16）-苯烷羰氧基、（C3-8）-环烷氧羰氧基，
R4还可为（C1-6）-烷氧羰氧基、苯氧羰氧基、（C7-16）-苯烷羰氧基、（C3-8）-环烷氧羰氧基，
R5为氢或1、2或3价生理相容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或H3N+C（CH2OH）3（三盐），
R6为除-SO2H之外的式Ⅱ的一个基团，
式中
Y为-SO2-，
C为一个键或（C1-4）-烷二基，
U为一个键、氢或-O-，
r为1，
D为一个键，氢或（C1-4）-烷二基，
W为一个键，氢或
当C不是一个键或当D和（或）W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是含杂原子基团时，
W为一个苯基，
C、D和（或）W是氢或被1或2个以下基团取代：
F、Cl、（C1-6）-烷基、苯基、（C1-6）-烷氧基、苯氧基、-O-〔CH2〕xCfH（2f+1-g）Fg，
氨甲酰基、N-（C1-10）-烷基胺甲酰基、N，N-二-（C1-8）-烷基胺甲酰基、N-（C3-8）-环烷基胺甲酰基、N-苯基胺甲酰基、N-（C7-16）-苯烷基胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（C6-16）-苯基胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（C7-16）-苯烷基胺甲酰基、N-（（C1-4）-烷氧-（C1-8）-烷）胺甲酰基、N-（苯氧-（C1-8）-烷胺甲酰基、N-（（C7-16）-苯烷氧-（C1-8）-烷胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（（C1-6）-烷氧-（C1-8）-烷）胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（（C6-12）-苯氧-（C1-8）-烷）胺甲酰基、N-（C1-8）-烷基-N-（（C7-16）-苯烷氧-（C1-8）-烷）胺甲酰基，
（C1-8）-链烷酰基胺基、（C3-8）-环烷酰基胺基、（C6-12）-苯胺基、（C7-11）-苯烷酰基胺基、（C1-8）-链烷酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C3-8）-环烷酰-N-（C1-6）-烷胺基、苯甲酰-N-（C1-10）-烷胺基、（C7-11）-苯烷酰-N-（C1-6）-烷胺基，
（C1-10）-链烷酰基胺基-（C1-2）-烷基、（C3-8）-环烷酰基胺基-（C1-2）-烷基、苯甲酰基胺基-（C1-2）-烷基、（C7-14）-苯烷酰基胺基-（C1-2）-烷基，基团上若有芳环，它们本身又可被如下基团取代：
氢、羟基、氟、氯、三氟甲基、（C1-6）-烷基、（C1-8）-烷氧基，
n为0，
f为1-5，
g为0，1直到（2f+1），
x为0或1，
下列化合物例外：
5-〔（（甲基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（2-丙基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（苄基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-甲氧苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（1-萘磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4，5-二溴-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（5-氯-2-噻吩磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（8-喹啉基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔（（4-（2-（4，7-二氯喹啉基））苯基磺酰基）胺基）羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
5、权利要求1-4中1个或多个中的化合物作为药物的应用。
6、权利要求1-5中1个或多个中的化合物的制备方法，其中X为单键，其特征是
ⅰ）式1化合物与ZR6反应，生成式3化合物，
或
ⅱ）式5化合物与R4OH反应，生成式3化合物
式中R1、R2、R3、R4、R5和R6是权利要求1-4中所定义的内容，Z为羟基或亲核性可裂解的离去基团，特别是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根，式3化合物最后可任选地氧化成它的吡啶-N-氧化物。
7、权利要求1-5中1个或多个中的化合物的制备方法，其中X＝-CO-，其特征是
ⅰ）式6化合物与NHR5R6反应，生成式8化合物，
或
ⅱ）式9化合物与R4OH反应，生成式8化合物，
或
ⅲ）式10化合物与ZR6反应，生成式8化合物
式中R1、R2、R3、R4、R5和R6的含义如权利要求1-4中所述，Z为羟基或亲核性可裂解的离去基团，特别是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根，式8化合物最后可任选地氧化成它的吡啶N-氧化物。
8、用于治疗纤维化疾病的权利要求1-4的化合物。
9、作为纤维化抑制剂的权利要求1-4的化合物。
10、含有至少一种式Ⅰ化合物并任选药用载体的药物。
11、式Ⅰ化合物在治疗胶原和胶原样物质代谢紊乱方面的应用。
12、式Ⅰ化合物在治疗纤维化疾病上的应用。
13、用于治疗纤维化疾病的药物的制备方法，其特征是，该药物中含有一种式Ⅰ化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4233124A DE4233124A1 (de) | 1992-10-02 | 1992-10-02 | Acylsulfonamido- und Sulfonamidopyridin-2-carbonsäureester sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DEP4233124.3 | 1992-10-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1089603A true CN1089603A (zh) | 1994-07-20 |
Family
ID=6469456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN93118248A Pending CN1089603A (zh) | 1992-10-02 | 1993-09-29 | 新型吡啶-2-羧酸酯和吡啶-n-氧化物、制法和药用 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5428046A (zh) |
| EP (1) | EP0590520B1 (zh) |
| JP (1) | JPH06211795A (zh) |
| KR (1) | KR940009156A (zh) |
| CN (1) | CN1089603A (zh) |
| AT (1) | ATE139227T1 (zh) |
| AU (1) | AU662448B2 (zh) |
| CA (1) | CA2107514A1 (zh) |
| CZ (1) | CZ283869B6 (zh) |
| DE (2) | DE4233124A1 (zh) |
| DK (1) | DK0590520T3 (zh) |
| ES (1) | ES2090806T3 (zh) |
| FI (1) | FI103881B (zh) |
| GR (1) | GR3020230T3 (zh) |
| HK (1) | HK1006713A1 (zh) |
| HU (1) | HUT67292A (zh) |
| IL (1) | IL107155A (zh) |
| MY (1) | MY110277A (zh) |
| NO (1) | NO180085C (zh) |
| NZ (1) | NZ248819A (zh) |
| PH (1) | PH30677A (zh) |
| PL (1) | PL176772B1 (zh) |
| RU (1) | RU2117660C1 (zh) |
| TW (1) | TW258733B (zh) |
| ZA (1) | ZA937298B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL135495A (en) * | 1995-09-28 | 2002-12-01 | Hoechst Ag | Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid |
| DE19742951A1 (de) * | 1997-09-29 | 1999-04-15 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Acylsulfamoylbenzoesäureamide, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19746287A1 (de) * | 1997-10-20 | 1999-04-22 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3432094A1 (de) * | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Ester der pyridin-2,4- und -2,5- dicarbonsaeure als arzneimittel zur inhibierung der prolin- und lysinhydroxylase |
| DE3703963A1 (de) * | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben, sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
| DE3703959A1 (de) * | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
| DE3703962A1 (de) * | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
| DE3707429A1 (de) * | 1987-03-07 | 1988-09-15 | Hoechst Ag | Substituierte pyridin-2,4-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
| DE4020570A1 (de) * | 1990-06-28 | 1992-01-02 | Hoechst Ag | 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
| DE4031000A1 (de) * | 1990-10-01 | 1992-04-09 | Hoechst Ag | 4- oder 5-substituierte pyridin-2-carbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel |
-
1992
- 1992-10-02 DE DE4233124A patent/DE4233124A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-08-05 TW TW082106253A patent/TW258733B/zh active
- 1993-09-22 US US08/124,683 patent/US5428046A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-23 ES ES93115361T patent/ES2090806T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 DE DE59302898T patent/DE59302898D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-23 EP EP93115361A patent/EP0590520B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 AT AT93115361T patent/ATE139227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-09-23 DK DK93115361.3T patent/DK0590520T3/da active
- 1993-09-29 IL IL10715593A patent/IL107155A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-09-29 CN CN93118248A patent/CN1089603A/zh active Pending
- 1993-09-30 PH PH46989A patent/PH30677A/en unknown
- 1993-09-30 MY MYPI93001990A patent/MY110277A/en unknown
- 1993-09-30 FI FI934303A patent/FI103881B/fi active
- 1993-09-30 CZ CZ932044A patent/CZ283869B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-09-30 NZ NZ248819A patent/NZ248819A/en unknown
- 1993-10-01 HU HU9302778A patent/HUT67292A/hu unknown
- 1993-10-01 CA CA002107514A patent/CA2107514A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-01 PL PL93300561A patent/PL176772B1/pl unknown
- 1993-10-01 NO NO933521A patent/NO180085C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-10-01 ZA ZA937298A patent/ZA937298B/xx unknown
- 1993-10-01 RU RU93056156A patent/RU2117660C1/ru active
- 1993-10-01 AU AU48726/93A patent/AU662448B2/en not_active Ceased
- 1993-10-02 KR KR1019930020299A patent/KR940009156A/ko active IP Right Grant
- 1993-10-04 JP JP5247717A patent/JPH06211795A/ja active Pending
-
1996
- 1996-06-13 GR GR960401603T patent/GR3020230T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-22 HK HK98105875A patent/HK1006713A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1084736C (zh) | 取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备及它们作为药物的用途 | |
| CN1157368C (zh) | 人过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)α激动剂-取代苯基丙酸衍生物 | |
| CN1303067C (zh) | 用作半光氨酸蛋白酶可逆抑制剂的螺杂环腈 | |
| CN1259307C (zh) | 酰化的二氢化茚基胺及其作为药物的用途 | |
| CN1055684C (zh) | 取代的吡啶化合物的制备方法 | |
| CN1152864C (zh) | 具有pde-iv抑制活性的苯基菲啶类化合物 | |
| CN1110495C (zh) | 芳烷基二嗪酮，其制备方法及其药物制剂 | |
| CN1152015C (zh) | 新哌嗪衍生物及其制造方法 | |
| CN1192773C (zh) | 环胺ccr3拮抗剂 | |
| CN1076691A (zh) | 亚磺酰氨基-和亚磺酰氨基羰基-吡啶-2-羧酰胺及其吡啶-n-氧化物 | |
| CN87107539A (zh) | 取代的碱性2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘 | |
| CN1107145A (zh) | 取代的杂环羧酰胺、它们的制备及作为药物的应用 | |
| CN87100707A (zh) | 含氮稠合杂环化合物，其制备方法及含有它们的药物配方 | |
| CN1088207A (zh) | 嘧啶化合物 | |
| CN1118595A (zh) | 氨茴酸衍生物 | |
| CN1909902A (zh) | 用于治疗糖尿病的作为ppar调节剂的***、噁二唑和噻二唑衍生物 | |
| CN1921848A (zh) | 新型氮杂双环衍生物、其制备方法及包含其的药物组合物 | |
| CN1105993A (zh) | 取代的唑类化合物的制备方法 | |
| CN1112104A (zh) | 乙酸衍生物 | |
| CN1038811A (zh) | 苯并吡喃衍生物及其制备方法 | |
| CN1117732C (zh) | 新型二氢萘化合物及其制备方法 | |
| CN1160397A (zh) | 吡咯衍生物 | |
| CN1197849C (zh) | 作为基质金属蛋白酶抑制剂的2,3,4,5－四氢－1h－[1,4]苯并二氮杂草－3－异羟肟酸 | |
| CN86100964A (zh) | 哌啶化合物的制备方法 | |
| CN1268117A (zh) | 用于治疗关节炎的聚集蛋白聚糖酶和基质金属蛋白酶的新抑制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |