CN108069926A - 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，利用2‑己基癸酸和氯化试剂反应生成2‑己基癸酰氯；2‑己基癸酰氯与L‑抗坏血酸反应生成抗坏血酸四异棕榈酸酯；经萃取，水洗，干燥，浓缩，纯化等后处理，制得抗坏血酸四异棕榈酸酯。本方法收率稳定，成本较低，其设备简单，投资较少，易于工业化实施。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体地说涉及一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法。
背景技术
抗坏血酸四异棕榈酸酯做为重要的抗坏血酸衍生物，是一种脂溶性抗氧化剂，它不仅保留了抗坏血酸即维生素C的抗氧化及防止血管硬化、治疗败血症的药理作用，而且具有脂溶性，增加了产品的适用范围，是一种高效、多功能的添加剂。在医药方面被用作医药的抗氧剂、稳定剂、增效剂；在保健食品方面主要用作人体抗氧化剂和营养强化剂；在化妆品领域主要用于化妆品的添加剂。
抗坏血酸四异棕榈酸酯在高温下很稳定，在油中有很好的溶解性，同时具有优异的透皮吸收能力，在皮肤中分解成游离维生素C来实现生理机能。由于维生素C具有美白、抗老化等多种生理活性作用，并作为有效成分被应用于化妆品的各个领域中。特别是维生素C的美白作用，一般的消费者也广泛知晓，至今已开发出了各种各样的维生素C衍生物。但是，其中绝大部分的是水溶性维生素C衍生物，具有皮肤吸收性及稳定性方面的问题。抗坏血酸四异棕榈酸酯和现有的维生素C衍生物不同，和油的相溶性很好，是皮肤吸收性优异的稳定的维生素C衍生物。被生物体所吸收，通过生物体内的酶从而切断维生素C衍生物和酯的结合变成维生素C，发挥各种各样的生理机能，抑制细胞内酪氨酸酶的活性和黑色素生成，其美白功效被广泛应用于各类化妆品中。
目前合成抗坏血酸四异棕榈酸酯的文献较少，现有的合成方法存在诸多缺陷。中国专利申请“L-抗坏血酸多酯物的合成方法”(申请号CN03129677.7，申请日2003年7月4日)公开了将抗坏血酸加入到四氢呋喃与水的反应瓶中，滴入异榈酰氯和氢氧化钠溶液，反应保持PH值6-8，反应后加乙酸乙酯搅拌提取反应物。此方法需保持反应液pH为6-8，当反应液的pH值低于6时，加入乙酸乙酯，有机相与水相不易分层，导致产品损失较大，水相中的杂质也不易除去，导致产品纯度降低。
美国专利“METHOD OF SYNTHESIZING FATTY ACID ESTERS OF ASCORBIC ACID”(公开号US4151178A，申请日1978年1月27日)公开了依次将硫酸、抗坏血酸、十二酸加入到反应瓶中，直到十二酸全部反应完全，反应液先用大量***萃取，分层，***相用食盐水洗涤，再蒸发掉***，用石油醚反复洗涤不溶固体，真空干燥，得到产品。该方法重结晶用大量易燃易爆的***和石油醚进行，且需用有机物反复洗涤粗品，生产成本高，产品的晶型不好。
中国专利“抗坏血酸酯的制备”(申请号CN03811240.X，申请日2003年5月12日)公开了将抗坏血酸和棕榈酸加入到发烟硫酸中进行酯化反应，结束后，加冷水稀释，利用二乙基酮萃取稀释后的粘稠混合物，通过在非极性质子惰性有机溶剂中的酸催化将抗坏血酸基-5-脂肪酸酯副产物异构化成所需的抗坏血酸基-6-脂肪酸酯。此方法较复杂，反复操作会使产品收率减少，使用大量的二乙基酮，生产成本高，二乙基酮与水极易互溶，单纯用此溶剂进行萃取，易导致溶剂与粘稠混合物混溶，不易分层，导致产率下降。且在异构化过程中人为加酸，增加后处理难度。目标产物与棕榈酸都是易溶于二乙基酮的，不易分离。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，该方法收率稳定，成本较低，生产设备简单，投资较少，易于工业化实施。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，包括以下步骤：
(1)2-己基癸酸溶液中加入氯化试剂，加热至回流温度，搅拌，冷却后浓缩获得2-己基癸酰氯；
(2)向L-抗坏血酸中加入溶剂和缚酸剂，冰浴下滴加2-己基癸酰氯，然后在0-50℃下搅拌数小时，再经萃取、水洗、干燥、浓缩、纯化获得抗坏血酸四异棕榈酸酯。
本发明通过将2-己基癸酸制成2-己基氯，使其与L-抗坏血迅速按的反应更容易地进行，该反应充分，产率高。
具体地说，步骤(1)中所述氯化试剂包括但不限于氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷的任意一种或多种的组合，氯化试剂与2-己基癸酸的摩尔比为0.2∶1.0～2.0∶1.0。优选地，所述氯化试剂选自价格相对便宜的氯化亚砜或三氯化磷，氯化亚砜与2-己基癸酸的最优摩尔比为1.5∶1.0，三氯化磷与2-己基癸酸的最优摩尔比为0.8∶1.0。本发明通过优化选用试剂保证了步骤(1)所述2-己基癸酰氯的收率在90％以上。
具体地说，步骤(1)中2-己基癸酸溶液的溶剂包括但不限于二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二溴甲烷、三溴甲烷中的任意一种或多种的组合，优选二氯甲烷。
进一步地，步骤(1)中搅拌时间为1-5小时。
进一步地，步骤(2)溶液反应是在氮气保护下进行的，保证了反应是在无水无氧的环境中进行的。
进一步地，步骤(2)溶液反应是在冰浴中进行的，能更好的控制反应的进行，反应温度为0-15℃。
具体地说，步骤(2)中所述的溶剂包括但不限于N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜的任意一种。
具体地说，步骤(2)中所述缚酸剂包括但不限于吡咯、吡啶、三乙胺的任意一种，缚酸剂与L-抗坏血酸的摩尔比为4.0∶1.0～8.0∶1.0，优选6.0∶1.0。所述步骤(2)获得终产物的收率不低于76％。
具体地说，步骤(2)中2-己基癸酰氯和L-抗坏血酸的摩尔比是4∶1～6∶1，优选4.5∶1。
进一步地，所述的纯化步骤包括硅胶柱分离和活性炭脱色。
得到的抗坏血酸四异棕榈酸酯能广泛应用于食品，医疗，和化妆品等领域。
有益效果：本发明的方法，通过控制步骤(2)中缚酸剂的用量及合适的反应温度，保证了较高的收率，终产物的收率不低于76％，利用本发明生产涉及的设备简单，投资较少，大大降低了生产成本，易于工业化实施。制备的抗坏血酸四异棕榈酸酯具有脂溶性，易被机体吸收，稳定性好，安全无毒等优点，能广泛应用于食品，医疗，和化妆品等领域。
具体实施方式
下面列举几个实施例对本发明的技术方案进行进一步说明。
实施例1
一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，包括如下步骤：
(1)2-己基癸酰氯的制备
2.0L四口烧瓶中加入153.8g(600.0mmol)2-己基癸酸，然后加入1.0L二氯甲烷，滴加107.1g(900.0mmol)氯化亚砜。加完后加热至回流温度，搅拌1h。将反应液浓缩得2-己基癸酰氯粗品，经蒸馏纯化得152.0g无色透明液体，收率92.1％。
(2)抗坏血酸四异棕榈酸酯的制备
1.0L四口烧瓶中加入21.1g(119.8mmol)L-抗坏血酸，氮气保护下加入300mlN-甲基吡咯烷酮和56.9g(718.8mmol)吡啶，冰浴下开始滴加148.2g(539.1mmol)2-己基癸酰氯，0-5℃下搅拌3h，将反应液中加入甲基叔丁基醚和5％的盐酸洗3次，经水洗，饱和碳酸氢钠洗，饱和氯化钠洗后，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到抗坏血酸四异棕榈酸酯粗品。粗品经硅胶柱分离(溶剂比例为石油醚∶乙酸乙酯是25∶1)和活性炭脱色得无色透明的抗坏血酸四异棕榈酸酯112.5g，收率83.1％。
实施例2
一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，包括如下步骤：
(1)2-己基癸酰氯的制备
3.0L四口烧瓶中加入230.8g(900.0mmol)2-己基癸酸，然后加入1.5L二氯甲烷，再加入98.9g(720.0mmol)三氯化磷，加完后加热至回流温度，搅拌2h。将反应液浓缩得2-己基癸酰氯粗品，经蒸馏纯化得222.8g无色透明液体，收率90.1％。
(2)抗坏血酸四异棕榈酸酯的制备
1.0L四口烧瓶中加入30.6g(173.7mmol)L-抗坏血酸，氮气保护下加入400ml N-甲基吡咯烷酮和105.5g(1042.2mmol)三乙胺，冰浴下开始滴加214.9g(781.7mmol)2-己基癸酰氯，10-15℃下搅拌1h，将反应液中加入甲基叔丁基醚和5％的盐酸洗3次，经水洗，饱和碳酸氢钠洗，饱和氯化钠洗后，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到抗坏血酸四异棕榈酸酯粗品。粗品经硅胶柱分离(溶剂比例为石油醚：乙酸乙酯是25：1)和活性炭脱色得无色透明的抗坏血酸四异棕榈酸酯149.2g，收率76.0％。
实施例3
一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，包括如下步骤：
(1)2-己基癸酰氯的制备
3.0L四口烧瓶中加入184.6g(720mmol)2-己基癸酸，然后加入1.2L二氯甲烷，再加入128.5g(1080.0mmol)氯化亚砜。加完后加热至回流温度，搅拌4h。将反应液浓缩得2-己基癸酰氯粗品，经蒸馏纯化得182.0g无色透明液体，收率91.9％。
(2)抗坏血酸四异棕榈酸酯的制备
1.0L四口烧瓶中加入26.5(150.5mmol)gL-抗坏血酸，氮气保护下加入400mlN，N-二甲基甲酰胺和71.4g(903.0mmol)吡啶，冰浴下开始滴加186.1g(677.2mmol)2-己基癸酰氯，5-10℃下搅拌2h，将反应液中加入甲基叔丁基醚和5％的盐酸洗3次，经水洗，饱和碳酸氢钠洗，饱和氯化钠洗后，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到抗坏血酸四异棕榈酸酯粗品。粗品经硅胶柱分离(溶剂比例为石油醚：乙酸乙酯是25∶1)和活性炭脱色得无色透明的抗坏血酸四异棕榈酸酯141.0g，收率80.5％。
实施例4
一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，包括如下步骤：
(1)2-己基癸酰氯的制备
3.0L四口烧瓶中加入153.8g(600.0mmol)2-己基癸酸，然后加入1.0L二氯乙烷，再加入65.9g(480.0mmol)三氯化磷。加完后加热至回流温度，搅拌1h。将反应液浓缩得2-己基癸酰氯粗品，经蒸馏纯化得150.0g无色透明液体，收率91.0％。
(2)抗坏血酸四异棕榈酸酯的制备
1.0L四口烧瓶中加入21.1g(119.8mmol)L-抗坏血酸，氮气保护下加入300mlN，N-二甲基甲酰胺和72.7g(718.8mmol)三乙胺，冰浴下开始滴加150.0g(545.9mmol)2-己基癸酰氯，0-5℃下搅拌3h，将反应液中加入甲基叔丁基醚和5％的盐酸洗3次，经水洗，饱和碳酸氢钠洗，饱和氯化钠洗后，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到抗坏血酸四异棕榈酸酯粗品。粗品经硅胶柱分离(溶剂比例为石油醚∶乙酸乙酯是25∶1)和活性炭脱色得无色透明的抗坏血酸四异棕榈酸酯108.2g，收率79.9％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)2-己基癸酸溶液中加入氯化试剂，加热至回流温度，搅拌，冷却后浓缩获得2-己基癸酰氯；
(2)向L-抗坏血酸中加入溶剂和缚酸剂，冰浴下滴加2-己基癸酰氯，然后在0-50℃下搅拌数小时，再经萃取、水洗、干燥、浓缩、纯化获得抗坏血酸四异棕榈酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述氯化试剂包括氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷的任意一种或多种的组合，氯化试剂与2-己基癸酸的摩尔比为0.2∶1.0～2.0∶1.0。
3.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于步骤(1)中2-己基癸酸溶液的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二溴甲烷、三溴甲烷中的任意一种或多种的组合。
4.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中搅拌时间为1-5小时。
5.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)溶液反应是在氮气保护下进行的。
6.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)溶液反应是在冰浴中进行的，反应温度为0-15℃。
7.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的溶剂包括N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜的任意一种。
8.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述缚酸剂包括吡咯、吡啶、三乙胺的任意一种，缚酸剂与L-抗坏血酸的摩尔比为4.0∶1.0～8.0∶1.0。
9.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)2-己基癸酰氯和L-抗坏血酸的摩尔比是4.0∶1.0～6.0∶1.0。
10.根据权利要求1所述的一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成方法，其特征在于：所述的纯化步骤包括硅胶柱分离和活性炭脱色。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109320479A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-02-12 | 上海克琴科技有限公司 | 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的简便合成方法 |
| CN111333571A (zh) * | 2020-03-07 | 2020-06-26 | 南雄阳普医疗科技有限公司 | 一种维生素b6三异棕榈酸酯的合成方法 |
| CN113493428A (zh) * | 2020-03-20 | 2021-10-12 | 南雄阳普医疗科技有限公司 | 一种维生素c四异棕榈酸酯的合成方法 |
| CN114230539A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-03-25 | 南京先达医药科技有限公司 | 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成工艺 |
| CN115141166A (zh) * | 2022-08-16 | 2022-10-04 | 上海化鹏医药科技有限公司 | 一种维生素c四异棕榈酸酯的制备方法 |
| CN115557919A (zh) * | 2022-10-28 | 2023-01-03 | 济生(上海)实业有限公司 | 一种美白抗氧化的抗坏血酸四异棕榈酸酯及其制备方法 |
| CN117362250A (zh) * | 2023-10-08 | 2024-01-09 | 科乐美(广州)生物科技有限公司 | 一种利用氮掺杂活性炭催化剂催化合成抗坏血酸四异棕榈酸酯的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06247956A (ja) * | 1993-02-26 | 1994-09-06 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | アスコルビン酸誘導体 |
| CN107163020A (zh) * | 2016-03-08 | 2017-09-15 | 兰州交通大学 | 一种无金属催化条件下断裂酮中α碳-碳单键的方法 |
-
2017
- 2017-11-09 CN CN201711102941.6A patent/CN108069926A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06247956A (ja) * | 1993-02-26 | 1994-09-06 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | アスコルビン酸誘導体 |
| CN107163020A (zh) * | 2016-03-08 | 2017-09-15 | 兰州交通大学 | 一种无金属催化条件下断裂酮中α碳-碳单键的方法 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109320479A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-02-12 | 上海克琴科技有限公司 | 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的简便合成方法 |
| CN111333571A (zh) * | 2020-03-07 | 2020-06-26 | 南雄阳普医疗科技有限公司 | 一种维生素b6三异棕榈酸酯的合成方法 |
| CN113493428A (zh) * | 2020-03-20 | 2021-10-12 | 南雄阳普医疗科技有限公司 | 一种维生素c四异棕榈酸酯的合成方法 |
| CN114230539A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-03-25 | 南京先达医药科技有限公司 | 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的合成工艺 |
| CN115141166A (zh) * | 2022-08-16 | 2022-10-04 | 上海化鹏医药科技有限公司 | 一种维生素c四异棕榈酸酯的制备方法 |
| CN115557919A (zh) * | 2022-10-28 | 2023-01-03 | 济生(上海)实业有限公司 | 一种美白抗氧化的抗坏血酸四异棕榈酸酯及其制备方法 |
| CN117362250A (zh) * | 2023-10-08 | 2024-01-09 | 科乐美(广州)生物科技有限公司 | 一种利用氮掺杂活性炭催化剂催化合成抗坏血酸四异棕榈酸酯的方法 |
| CN117362250B (zh) * | 2023-10-08 | 2024-05-10 | 科乐美(广州)生物科技有限公司 | 一种利用氮掺杂活性炭催化剂催化合成抗坏血酸四异棕榈酸酯的方法 |
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Application publication date: 20180525 |
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