CN107828836A - 一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 - Google Patents
一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107828836A CN107828836A CN201711067331.7A CN201711067331A CN107828836A CN 107828836 A CN107828836 A CN 107828836A CN 201711067331 A CN201711067331 A CN 201711067331A CN 107828836 A CN107828836 A CN 107828836A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cottonseed oil
- fatty acid
- polynary
- oil fatty
- acid fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种多元棉籽油脂肪酸脂替代大豆油和单组分的棉籽油脂肪酸酯作为碳源的红霉素发酵方法，多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液，采用多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素，其产率可提高10‑12%，成本比大豆油降低30‑40%。
Description
技术领域
本发明属于生物制药领域，具体涉及一种发酵生产红霉素的方法。
背景技术
红霉素是大环内酯类抗生素。这类抗生素结构具有聚烯酮衍生的，被一内脂键闭合的大环内酯骨架，并通过羟基以糖苷键联结1~3个罕有的中性或碱性糖。
红霉素是由红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）发酵产生的。该菌以前称为红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）。生产上一般是将其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后，再经溶媒萃取进行分离纯化，最后经浓缩结晶干燥后得成品。
霉菌可利用油脂作为碳源，在发酵过程中，加入油脂具有消泡和补充碳源的双重作用。目前，红霉素发酵中通常是利用豆油、菜子油、棉籽油等天然植物油脂作为发酵过程菌体利用的主要碳源物质，植物油脂被菌体分解后生成各种脂肪酸、甘油为红霉素合成提供代谢中间体。但是，在现有技术中，植物油脂在被菌体分解过程中存在着油脂分解不彻底的现象，利用速度慢，分解利用滞后，造成发酵液中残留油脂较多，从而影响发酵液的过滤速度及产品质量，发酵单位偏低，并加大原材料的消耗量，发酵成本较高。
发明内容
本发明的目的是公开一种以多元棉籽油脂肪酸脂作为碳源的红霉素发酵工艺，该工艺能明显提高红霉素产率。
一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法，包括以下步骤：
1、斜面菌种的制备：将冻干管的红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）接种至装有固体培养基的斜面，在温度32-34℃，湿度30-50%条件下，培养8-9d；
2、种子液的制备：将斜面孢子接种入一级种子罐，在33-35℃条件下，培养32-48h，然后再接种入二级种子罐中，在33-35℃条件下，搅拌转速为450rpm，通气量为1-1.5wm，罐压为0.07MPa的条件下培养50-55h；
3、将步骤2培养的种子液移入发酵罐中，在温度为33-35℃，搅拌转速为700rpm，通气量为1-1.2Wm，罐压为0.06MPa，pH为7.0，补入营养物质糖和多元棉籽油脂肪酸脂，培养160-170h，所述多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液。
所述多元棉籽油脂肪酸脂中棉籽油甲酯占42-57%，棉籽油乙酯占25-38%，棉籽油丁酯占15-25%。
优选的棉籽油甲酯占50%，棉籽油乙酯占30%，棉籽油丁酯占20%。
本发明采用多元棉籽油脂肪酸脂替代大豆油或单组分的棉籽油脂肪酸酯作为碳源，其红霉素产率比大豆油或单组分的棉籽油脂肪酸酯提高了10-12%，成本比大豆油降低30-40%。
具体实施方式
实施例1
1）斜面菌种的制备：将冻干管的红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）接种至装有固体培养基的斜面，在温度32-34℃，湿度30-50%条件下，培养8-9d。
2）种子液制备：配置种子培养基，灭菌。将斜面孢子加入无菌水制备成孢子悬液，接种入一级种子罐中，在33-35℃条件下，培养32-48h，然后再接种入二级种子罐中，在33-35℃条件下，搅拌转速为450rpm，通气量为1-1.5wm，罐压为0.07MPa的条件下培养50-55h；
3）发酵培养：在发酵罐中配置好发酵培养液，灭菌后将种子液移入发酵罐中，在温度为33-35℃，搅拌转速为700rpm，通气量为1-1.2Wm，罐压为0.06MPa，pH为7.0，补入营养物质糖和多元棉籽油脂肪酸脂，培养160-170h，所述多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液。其中棉籽油甲酯占42%，棉籽油乙酯占38%，棉籽油丁酯占20%。
实施例2
1）斜面菌种的制备：将冻干管的红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）接种至装有固体培养基的斜面，在温度32-34℃，湿度30-50%条件下，培养8-9d。
2）种子液制备：配置种子培养基，灭菌。将斜面孢子加入无菌水制备成孢子悬液，接种入一级种子罐中，在33-35℃条件下，培养32-48h，然后再接种入二级种子罐中，在33-35℃条件下，搅拌转速为450rpm，通气量为1-1.5wm，罐压为0.07MPa的条件下培养50-55h；
3）发酵培养：在发酵罐中配置好发酵培养液，灭菌后将种子液移入发酵罐中，在温度为33-35℃，搅拌转速为700rpm，通气量为1-1.2Wm，罐压为0.06MPa，pH为7.0，补入营养物质糖和多元棉籽油脂肪酸脂，培养160-170h，所述多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液。其中棉籽油甲酯占50%，棉籽油乙酯占30%，棉籽油丁酯占20%。
实施例3
1）斜面菌种的制备：将冻干管的红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）接种至装有固体培养基的斜面，在温度32-34℃，湿度30-50%条件下，培养8-9d。
2）种子液制备：配置种子培养基，灭菌。将斜面孢子加入无菌水制备成孢子悬液，接种入一级种子罐中，在33-35℃条件下，培养32-48h，然后再接种入二级种子罐中，在33-35℃条件下，搅拌转速为450rpm，通气量为1-1.5wm，罐压为0.07MPa的条件下培养50-55h；
3）发酵培养：在发酵罐中配置好发酵培养液，灭菌后将种子液移入发酵罐中，在温度为33-35℃，搅拌转速为700rpm，通气量为1-1.2Wm，罐压为0.06MPa，pH为7.0，补入营养物质糖和多元棉籽油脂肪酸脂，培养160-170h，所述多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液。其中棉籽油甲酯占57%，棉籽油乙酯占25%，棉籽油丁酯占18%。
以上3个实施例中，实施例2红霉素产率提高最多。
Claims (3)
1.一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法，包括以下步骤：
①斜面菌种的制备：将冻干管的红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）接种至装有固体培养基的斜面，在温度32-34℃，湿度30-50%条件下，培养8-9d；
②种子液的制备：将斜面孢子接种入一级种子罐，在33-35℃条件下，培养32-48h，然后再接种入二级种子罐中，在33-35℃条件下，搅拌转速为450rpm，通气量为1-1.5wm，罐压为0.07MPa的条件下培养50-55h；
③将步骤②培养的种子液移入发酵罐中，在温度为33-35℃，搅拌转速为700rpm，通气量为1-1.2Wm，罐压为0.05-0.06MPa，pH为6.8-7.0，补入营养物质糖和多元棉籽油脂肪酸脂，培养160-170h，所述多元棉籽油脂肪酸脂为棉籽油甲酯、棉籽油乙酯和棉籽油丁酯的混合液。
2.如权利要求1所述的一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法，其特征在于所述多元棉籽油脂肪酸脂中棉籽油甲酯占42-57%，棉籽油乙酯占25-38%，棉籽油丁酯占15-25%。
3.如权利要求2所述的一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法，其特征在于多元棉籽油脂肪酸脂优选的棉籽油甲酯占补入比例的50%，棉籽油乙酯占补入比例的30%，棉籽油丁酯占补入比例的20%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711067331.7A CN107828836A (zh) | 2017-11-03 | 2017-11-03 | 一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711067331.7A CN107828836A (zh) | 2017-11-03 | 2017-11-03 | 一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107828836A true CN107828836A (zh) | 2018-03-23 |
Family
ID=61650589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711067331.7A Pending CN107828836A (zh) | 2017-11-03 | 2017-11-03 | 一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107828836A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102732383A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-17 | 宁夏启元药业有限公司 | 一种改性植物油脂及其在红霉素发酵过程中的应用 |
| CN104131053A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-05 | 苏州丰倍生物科技有限公司 | 一种添加油酸甲酯生产红霉素的工艺方法 |
| CN104419739A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 鲁南新时代生物技术有限公司 | 一种发酵生产红霉素的方法 |
-
2017
- 2017-11-03 CN CN201711067331.7A patent/CN107828836A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102732383A (zh) * | 2012-06-15 | 2012-10-17 | 宁夏启元药业有限公司 | 一种改性植物油脂及其在红霉素发酵过程中的应用 |
| CN104419739A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 鲁南新时代生物技术有限公司 | 一种发酵生产红霉素的方法 |
| CN104131053A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-05 | 苏州丰倍生物科技有限公司 | 一种添加油酸甲酯生产红霉素的工艺方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| J HAMEDI ET AL.: "Enhancing of Erythromycin Production by Saccharopolyspora Erythraea With Common and Uncommon Oils", 《J IND MICROBIOL BIOTECHNOL》 * |
| 吴远杰等: "达托霉素的菌种选育及补料发酵工艺 ", 《中国医药工业杂志》 * |
| 王美玲等: "混合油脂补料发酵提高多杀菌素的产量", 《中国生物工程杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104419739B (zh) | 一种发酵生产红霉素的方法 | |
| CN104561180A (zh) | 一种突变阿维链霉菌发酵生产多拉菌素的培养基及补料方法 | |
| CN105524961B (zh) | 一种发酵生产两性霉素b的方法 | |
| CN102061320B (zh) | 11α，17α-二羟基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的制备方法 | |
| CN108753861B (zh) | 一种毒三素链霉菌发酵产利普司他汀的培养基及方法 | |
| CN107586810A (zh) | 一种透明质酸的生物发酵生产工艺 | |
| CN104472226A (zh) | 一种牛樟芝培养方法 | |
| CN104388501B (zh) | 一种应用生物酶的红霉素制备方法 | |
| CN104561140B (zh) | 一种发酵制备柠檬酸的方法 | |
| CN108949642A (zh) | 一种产他克莫司的链霉菌高效发酵培养基及其应用 | |
| CN103667404B (zh) | 一种两阶段溶氧控制提高多杀菌素产量的方法 | |
| CN107828836A (zh) | 一种多元棉籽油脂肪酸脂发酵生产红霉素的方法 | |
| CN102443611B (zh) | 一种柠檬酸的生产方法 | |
| CN110257449A (zh) | 一种发酵生产茴香霉素的方法及培养基 | |
| CN104946708B (zh) | 一种生产非达霉素的发酵培养基以及发酵方法 | |
| CN104357520A (zh) | 一种替考拉宁的补料培养基及生产替考拉宁的方法 | |
| CN109371093A (zh) | 一种金色链霉菌发酵生产四环素的方法 | |
| CN102181490B (zh) | 一种生产柠檬酸的方法 | |
| CN104830925A (zh) | 一种灰树花发酵转化大豆异黄酮糖苷生成苷元的方法 | |
| CN103667367A (zh) | 以红糖为碳源明串珠菌发酵产甘露醇的方法 | |
| CN102417919A (zh) | 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 | |
| CN102796797B (zh) | 微生物转化葡萄糖制备木糖醇及其中间体d-木酮糖的方法及所用的菌种 | |
| CN111733202A (zh) | 一种泰乐菌素混种发酵方法 | |
| CN105838760A (zh) | 一种柔红霉素的高产量发酵生产方法 | |
| CN108588001A (zh) | 一种经表观遗传修饰调控后沉默基因显著激活的海洋真菌 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180323 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |