CN102417919A - 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 - Google Patents
一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102417919A CN102417919A CN2011102705145A CN201110270514A CN102417919A CN 102417919 A CN102417919 A CN 102417919A CN 2011102705145 A CN2011102705145 A CN 2011102705145A CN 201110270514 A CN201110270514 A CN 201110270514A CN 102417919 A CN102417919 A CN 102417919A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fermentation
- teicoplanin
- hours
- related substances
- way
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法,其包含a)将替考游动放线菌斜面接种于种子培养基进行种子培养;b)将培养好的种子接种发酵培养基进行发酵培养,在0-80小时控制发酵温度30-32℃,0-100小时控制通气比为不高于1∶0.5VVM。通过该方法得到的替考拉宁发酵液中相关物质RS-1和RS-2的含量降低,从而有利于提高产品质量、降低生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及生物化工领域,具体地说是涉及通过调控微生物代谢来降低发酵液中相关物质的含量,从而在后续的提取工作中获得高纯度替考拉宁的方法。
背景技术
替考拉宁是用替考游动放线菌发酵法产生的一种糖肽类抗生素,为5种化学结构极其相似化合物组成的抗生素混合物,分别命名为TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5,其化学结构式如图1所示。
但前人进一步的研究发现,发酵液中还存在另外两个小组分物质的,即相关物质RS-1和RS-2。它们与替考拉宁具有共同的母核,区别在于脂肪酸侧链的不同。由于这些脂肪酸侧链互为同系物,使替考拉宁各组分及相关物质在物理化学性质方面极为相似,常规的分离纯化方法如溶媒萃取、树脂吸附解吸提纯等不能有效地去除相关物质,尤其是当这些相关物质分子的极性比主要组分小时更难去除。因为不管是溶媒萃取还是大也树脂吸附,根据相似相溶原理,极性小的分子优先被萃取或吸附。而相关物质RS-1和RS-2正是由于亲脂性比替考拉宁的五个主要组份强一些,所以极性小,难去除。
如果发酵过程中产生的相关物质RS-1和RS-2过高,而提取过程不能有效去除的话,会造成生产出来的药品不能符合药典关于组分与杂质的要求。既使通过返工等手段使产品符合药典要求的话,也会使生产成本增加。因此通过发 酵工艺技术的改进,降低小极性相关物质组分的产生,对提高产品质量、降低生产成本具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有发酵工艺技术生产的发酵液中相关物质RS-1和RS-2的含量过高造成的“去除成本高、收率低”等缺陷,提供一种发酵工艺改进后,发酵液中相关物质RS-1和RS-2的含量降低,从而有利于提高产品质量、降低生产成本的方法。
本发明人在对发酵工艺优化的过程中发现,在发酵培养基组成一定的情况下,发酵前期发酵温度及通气量对相关物质RS-1和RS-2的含量有较大的影响。从而可通过在发酵前期调节这两项指标的方式,有效降低相关物质RS-1和RS-2的含量,从而极大地降低了后续工艺杂质去除的难度。
本发明的目的可以通过以下措施来实现:将替考拉宁种子按一定的比例接入发酵培养基后,在0-80小时保持发酵温度30-32℃、0-100小时保持通气比低于1∶0.5vvm。
本发明的特点是通过在发酵的前期调节温度和通气量在适宜的范围内可在发酵结束时获得相关物质RS-1和RS-2的含量较低的发酵液,从而有利于后续的提取工艺,降低生产成本。
附图说明
图1为替考拉宁的化学结构式;
具体实施方式
实施例1:
在4吨发酵罐中有3吨发酵培养基,接入10%体积的种子液,0-80小时控 制温度30℃、0-100小时控制通气比1∶0.5vvm,80小时以后控制温度28℃、100小时以后控制通气比1∶0.8vvm,搅拌全程100-200rpm,发酵结束后,高压液相法测得RS-1和RS-2峰面积占RS-1和RS-2峰面积与TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5峰面积的和的比例由原来的3%及1.5%下降至2%和1%。
实施例2:
在4吨发酵罐中有3吨发酵培养基,接入10%体积的种子液,0-80小时控制温度31℃、0-100小时控制通气比1∶0.4vvm,80小时以后控制温度28℃、100小时以后控制通气比1∶0.7vvm,搅拌全程100-200rpm,发酵结束后,高压液相法测得RS-1和RS-2峰面积占RS-1和RS-2峰面积与TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5峰面积的和的比例由原来的3%及1.5%下降至1.5%和0.8%。
实施例3:
在4吨发酵罐中有3吨发酵培养基,接入10%体积的种子液,0-80小时控制温度32℃、0-100小时控制通气比1∶0.3vvm,80小时以后控制温度28℃、100小时以后控制通气比1∶0.6vvm,搅拌全程100-200rpm,发酵结束后,高压液相法测得RS-1和RS-2峰面积占RS-1和RS-2峰面积与TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5峰面积的和的比例由原来的3%及1.5%下降至1.8%和1%。
Claims (1)
1.一种发酵法生产替考拉宁的方法,其包含下述步骤:
a)、将替考游动放线菌斜面接种于种子培养基进行种子培养;
b)、将培养好的种子接种发酵培养基进行发酵培养,在0-80小时控制发酵温度30-32℃,0-100小时控制通气比为不高于1∶0.5VVM。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110270514.5A CN102417919B (zh) | 2011-09-02 | 2011-09-02 | 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110270514.5A CN102417919B (zh) | 2011-09-02 | 2011-09-02 | 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102417919A true CN102417919A (zh) | 2012-04-18 |
CN102417919B CN102417919B (zh) | 2017-05-24 |
Family
ID=45942563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110270514.5A Active CN102417919B (zh) | 2011-09-02 | 2011-09-02 | 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102417919B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103255189A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-21 | 广州市微生物研究所 | 一种替考拉宁的制备方法 |
CN104357520A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-02-18 | 丽珠集团福州福兴医药有限公司 | 一种替考拉宁的补料培养基及生产替考拉宁的方法 |
CN106854670A (zh) * | 2017-01-10 | 2017-06-16 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种发酵法生产替考拉宁并调控其组分含量的方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN87106876A (zh) * | 1986-10-10 | 1988-04-20 | 格鲁波莱佩蒂特公司 | 新抗生素 |
CN86108977A (zh) * | 1986-04-11 | 1988-04-27 | 格鲁波莱佩蒂特公司 | N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素a40926族和糖苷配基抗菌素a40926 |
CN1377341A (zh) * | 1999-12-08 | 2002-10-30 | 阿文蒂斯药物德国有限公司 | 阿考霉素,其生产方法及其作为药物的用途 |
KR20050111078A (ko) * | 2004-05-21 | 2005-11-24 | 코바이오텍 (주) | 고순도의 테이코플라닌 정제 방법 |
WO2005116059A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-08 | Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing highly pure teicoplanin |
KR100652320B1 (ko) * | 2004-02-16 | 2006-11-29 | 근화제약주식회사 | 테이코플라닌의 분리 및 정제 방법 |
US20080132565A1 (en) * | 2003-10-01 | 2008-06-05 | Hans-Peter Fiedler | Polycyclic Macrolactones |
-
2011
- 2011-09-02 CN CN201110270514.5A patent/CN102417919B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN86108977A (zh) * | 1986-04-11 | 1988-04-27 | 格鲁波莱佩蒂特公司 | N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素a40926族和糖苷配基抗菌素a40926 |
CN87106876A (zh) * | 1986-10-10 | 1988-04-20 | 格鲁波莱佩蒂特公司 | 新抗生素 |
CN1377341A (zh) * | 1999-12-08 | 2002-10-30 | 阿文蒂斯药物德国有限公司 | 阿考霉素,其生产方法及其作为药物的用途 |
US20080132565A1 (en) * | 2003-10-01 | 2008-06-05 | Hans-Peter Fiedler | Polycyclic Macrolactones |
KR100652320B1 (ko) * | 2004-02-16 | 2006-11-29 | 근화제약주식회사 | 테이코플라닌의 분리 및 정제 방법 |
WO2005116059A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-08 | Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing highly pure teicoplanin |
KR20050111078A (ko) * | 2004-05-21 | 2005-11-24 | 코바이오텍 (주) | 고순도의 테이코플라닌 정제 방법 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ANGELO BORGHI等: "Isolation And Structure Determination Of Two New Analogs Of Teicoplanin, A Glycopeptide Antibiotic", 《THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103255189A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-21 | 广州市微生物研究所 | 一种替考拉宁的制备方法 |
CN104357520A (zh) * | 2014-12-04 | 2015-02-18 | 丽珠集团福州福兴医药有限公司 | 一种替考拉宁的补料培养基及生产替考拉宁的方法 |
CN106854670A (zh) * | 2017-01-10 | 2017-06-16 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种发酵法生产替考拉宁并调控其组分含量的方法 |
CN106854670B (zh) * | 2017-01-10 | 2020-03-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种发酵法生产替考拉宁并调控其组分含量的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102417919B (zh) | 2017-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20190018724A (ko) | 피치아 파스토리스 발현 재조합 단백질의 발효 공법 | |
US11866756B2 (en) | Methods for co-producing erythritol and arabinose by using xylose mother liquor | |
JP6861202B2 (ja) | 発酵によるバニリンの改良された製造 | |
CN102061320B (zh) | 11α,17α-二羟基-雄甾-4-烯-3,20-二酮的制备方法 | |
CN102321682B (zh) | 一种发酵丁二酸分离过程水循环利用的方法 | |
CN109370971A (zh) | 一株发酵产l-天冬氨酸的基因工程菌及其构建方法与应用 | |
CN102417919A (zh) | 一种发酵法生产高纯度替考拉宁的方法 | |
CN100523209C (zh) | 酶转化生产l—鸟氨酸的方法 | |
CN108486174B (zh) | 一种万寿菊发酵处理方法 | |
CN110862314A (zh) | 一种从d-乳酸钠发酵液中分离提取d-乳酸的方法 | |
CN102220396A (zh) | 阿卡波糖简易的发酵方法 | |
CN108048503B (zh) | 提高安丝菌素p-3生产的方法 | |
JP5217736B2 (ja) | D−乳酸の製造方法 | |
US20110201054A1 (en) | Process for improved recovery of fermentation products from intracellular and extracellular presence | |
CN101736034A (zh) | 深层发酵低桔霉素红曲红色素的制备方法 | |
CN101812498A (zh) | 一种夫西地酸的发酵生产方法 | |
CN110372773B (zh) | 高纯度丙谷二肽的生产方法 | |
CN111303248B (zh) | 一种提高替考拉宁发酵产量的补料方法 | |
CN112725223A (zh) | 一种用于提高质粒发酵产量的方法 | |
CN110408672B (zh) | 一种从d-乳酸废液中提取d-乳酸的方法 | |
CN103667367A (zh) | 以红糖为碳源明串珠菌发酵产甘露醇的方法 | |
CN102321683B (zh) | 采用发酵法制备富马酸发酵液及富马酸发酵液分离提取纯品富马酸的方法 | |
CN101698836B (zh) | 一种谷氨酰胺转胺酶发酵过程中补料的方法 | |
CN110951794A (zh) | 一种提高酿酒酵母工程菌生产葡萄糖二酸的发酵方法 | |
CN104498542A (zh) | 连续法发酵生产l-乳酸的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |