CN106905339B - 一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法。本发明的技术方案主要包括:提取、醇沉、水沉以及结晶等步骤,从而获得了含量>98%的连翘苷元纯品。本发明,工艺简单,条件温和,溶剂毒性小,对设备要求低,回收成本低,可重复利用,适用于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种连翘苷元的提纯方法,确切地说是一种从中药材连翘叶中提取纯化连翘苷元的方法。
背景技术
连翘苷元(Phillygenin),又称连翘脂素,是为木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。作为连翘提取物的主要有效成分,连翘苷元具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性,连翘苷元对大鼠免疫性肝纤维化有较好的治疗作用。连翘苷元可以减轻亚硝酸盐导致的肾脏上皮细胞LLC-PK1损伤,对过氧亚硝酸盐阴离子引发的相关疾病可能有治疗或预防作用。
近年来,国内外对连翘苷元的提纯方法很少,中国专利CN105367581A公开了一种连翘脂素的制备方法,工艺方法是:对药材连翘进行溶剂加热回流提取后,再采用石油醚对提取物进行超声提取或回流提取,然后进行重结晶处理或柱层析分离纯化,获得连翘脂素。该方法工艺虽然简单,但在提取时采用了无水甲醇与石油醚,有机溶剂种类多,环保压力大并且收率低,纯度仅为97%左右。文献报道中连翘木脂素类组分的提取工艺,工艺步骤包括:热浸提取法提取、溶剂萃取、大孔吸附树脂吸附、硅胶柱层析法。虽然这方法都能制备纯化产品中木脂素含量达93.5%。但溶剂用量大,周期长,工艺比较繁琐,设备成本高,很难实现工业化生产。
发明内容
本发明内容旨在为中药新药研发提供高质量的原料。本发明克服了使用溶剂种类多,收率低,对设备要求高,工艺繁琐等缺点,提供了一种工艺简单、成本低廉、纯度较高,收率较高的生产工艺,适合放大生产。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法,其特征在于该方法包括如下步骤:
①提取:取连翘叶药材,加入提取溶剂,低温提取,提取结束,过滤,滤液进行减压浓缩;
②醇沉:向步骤①得到的浓缩液中加入乙醇,进行醇沉,抽滤,滤液减压浓缩至无醇味;
③水沉:将步骤②得到的浓缩液,加入饮用水搅拌静置,过滤,将滤饼进行真空干燥,得连翘苷元粗品;
④结晶:将步骤③所得连翘苷元粗品,加入无水甲醇或无水乙醇,结晶、重结晶处理,即可得到连翘苷元纯品。
本发明对步骤①中提取温度进行了优选,优选地,提取温度为30℃~70℃。
本发明对步骤①中提取溶剂进行了优选,优选地,提取溶剂10%~80%乙醇或饮用水。
本发明对步骤①中提取液进行浓缩的比例进行了优选,优选地,提取液浓缩至密度为1.05~1.2。体积太大会造成醇沉所用溶剂增多,体积太小,浓缩液粘度太大,不利于醇沉。
本发明对步骤②中醇沉比例进行了优选,优选地,乙醇加入量与浓缩液的体积比为2~15:1。
本发明对步骤③水沉所用纯化水与浓缩液的体积比进行了优选,优选地,所用饮用水与浓缩液的体积比为10~30:1。
本发明存在以下优点:
1.本发明中连翘苷元的收率可达到50%~60%,纯度可达到98%以上。
2.本发明用到的方法,克服了工艺生产中有机溶剂种类多,传统大孔树脂的成本高、周期长的缺点,工艺简单,条件温和,节省能源,对设备要求低。
3.本发明溶剂使用量少,种类少,既环保又安全可靠,回收后可以重复使用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例中。
实施例1
本实施例包括以下步骤:
(1)提取:将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6%)药材1Kg投入提取罐中,加入20L饮用水,30℃提取2次,提取时间4h。提取液过滤后,减压浓缩至密度为1.05。
(2)醇沉:浓缩液体积约为0.75L,加入约1.5L乙醇进行醇沉,醇沉结束。过滤,滤液进行减压浓缩至无醇味,浓缩液体积约0.6L。
(3)水沉:向浓缩液中加入6L水搅拌静置,静置结束过滤得滤饼,进行干燥;
(4)结晶:向连翘苷元粗品中加入350ml无水乙醇,在搅拌的条件下,缓慢冷却析晶,过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法,进行重结晶,得连翘苷元成品3.3g。经HPLC法测定:上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为99.33%。
实施例2
本实施例包括以下步骤:
(1)提取:将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6%)药材3Kg投入提取罐中,加入65L体积分数40%的乙醇,50℃提取2次,提取时间4h。提取液过滤后,减压浓缩至密度为1.1。
(2)醇沉:浓缩液体积为2.4L,加入约9L乙醇进行醇沉,醇沉结束。过滤,滤液进行减压浓缩至无醇味,浓缩液体积约为2.2L。
(3)水沉:向浓缩液中加入30L纯化水搅拌静置,静置结束过滤得滤饼,进行干燥。
(4)结晶:向连翘苷元粗品中加入500ml无水甲醇,在搅拌的条件下,缓慢冷却析晶,过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法,进行重结晶,得连翘苷元成品10.08g。经HPLC法测定:上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.56%。
实施例3
本实施例包括以下步骤:
(1)提取:将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6%)药材3Kg投入提取罐中,加入65L体积分数60%的乙醇,70℃提取2次,提取时间4h。提取液过滤后,减压浓缩至密度为1.15。
(2)醇沉:浓缩液体积为2.3L,加入约9L乙醇进行醇沉,醇沉结束,过滤,滤液进行减压浓缩至无醇味,浓缩液体积约为2.1L。
(3)水沉:向浓缩液中加入30L纯化水搅拌静置,静置结束过滤得滤饼,进行干燥。
(4)结晶:向连翘苷元粗品中加入600ml无水乙醇,在搅拌的条件下,缓慢冷却析晶,过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法,进行重结晶,得连翘苷元成品10.1g。经HPLC法测定:上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.76%。
实施例4
本实施例包括以下步骤:
(1)提取:将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6%)药材4Kg投入提取罐中,加入80L体积分数80%的乙醇,70℃提取2次,提取时间4h。提取液过滤后,减压浓缩至密度为1.2。
(2)醇沉:浓缩液体积约为3L,加入约45L乙醇进行醇沉,醇沉结束。过滤,滤液进行减压浓缩至无醇味,浓缩液体积约为2.8L。
(3)水沉:向浓缩液中加入45L纯化水搅拌静置,静置结束过滤得滤饼,进行干燥。
(4)结晶:向连翘苷元粗品中加入700ml无水甲醇,在搅拌的条件下,缓慢冷却析晶,过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法,进行重结晶,得连翘苷元成品12.48g。经HPLC法测定:上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.60%。
实施例5
本实施例包括以下步骤:
(1)提取:将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6%)药材1Kg投入提取罐中,加入20L无水乙醇,50℃提取2次,提取时间4h。提取液过滤后,减压浓缩至密度为1.05。
(2)醇沉:浓缩液体积约为0.7L,加入约1.6L乙醇进行醇沉,醇沉结束。过滤,滤液进行减压浓缩至无醇味,浓缩液体积约0.56L。
(3)水沉:向浓缩液中加入6L水搅拌静置,静置结束过滤得滤饼,进行干燥;
(4)结晶:向连翘苷元粗品中加入400ml无水甲醇,在搅拌的条件下,缓慢冷却析晶,过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法,进行重结晶,得连翘苷元成品3.6g。经HPLC法测定:上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为99.08%。
对比实施例1
按照中国专利CN105367581A连翘脂素的制备方法中实施例3的方法制备连翘脂素。
本实施例包括以下步骤:
(1)提取处理
连翘叶粉碎(连翘苷元百分含量为0.6%)并过20目筛,得连翘叶粉,取连翘叶粉(1kg)加入20kg无水乙醇,混合均匀后加热,进行第一次回流提取,回流提取2h后进行过滤,得第一次提取液,第一药渣;
向第一药渣中加入无水乙醇(20kg),加热,进行第二次回流提取,回流提取时间2h后进行过滤,获得第二提取液,第二药渣;
向第二药渣中加入无水乙醇(20kg),加热,进行第三次回流提取,回流提取时间2h后进行过滤,获得第三提取液,第二药渣(弃去);合并第一、第二、第三提取液,进行减压浓缩处理,获得无醇连翘提取物(干膏重150g),备用。
(2)石油醚超声处理
将连翘提取物和石油醚加入到超声提取仪中,开启电源,进行石油醚超声波提取处理,共提取3次,即向连翘提取物中反复加入石油醚3次,超声提取3次,每次提取4h,每次超声提取过程中石油醚体积与连翘提取物的重量比为10:1,即每次超声提取时向150g连翘提取物中加入1.5L的石油醚;每次超声提取后进行过滤,收集相应的石油醚提取液,并合并3次石油醚提取液;
对合并后的石油醚提取液进行减压浓缩处理,回收溶剂,然后干燥,获得石油醚提取物(3.1g)。
(3)重结晶处理
向石油醚提取物中加入无水乙醇,溶解,进行重结晶处理,静置结晶,获得连翘脂素(0.6g)。采用HPLC法检查制得的连翘脂素的含量,连翘脂素的含量为96.12%。
对比实施例2
按照中国专利CN105367581A连翘脂素的制备方法中实施例4的方法制备连翘脂素。
本实施例包括以下步骤:
(1)提取处理
连翘叶粉碎(连翘苷元百分含量为0.6%)并过20目筛,得连翘叶粉,取连翘叶粉(1kg)加入8kg无水甲醇,混合均匀后加热,进行第一次回流提取,回流提取3h后进行过滤,得第一次提取液,第一药渣;
向第一药渣中加入无水甲醇(8kg),加热,进行第二次回流提取,回流提取时间3h后进行过滤,获得第二提取液,第二药渣;
向第二药渣中加入无水甲醇(8kg),加热,进行第三次回流提取,回流提取时间3h后进行过滤,获得第三提取液,第二药渣(弃去);合并第一、第二、第三提取液,进行减压浓缩处理,获得无醇连翘提取物(干膏重141g),备用。
(2)石油醚超声处理
将连翘提取物和石油醚加入到超声提取仪中,开启电源,进行石油醚超声波提取处理,共提取3次,即向连翘提取物中反复加入石油醚3次,超声提取3次,每次提取0.5h,每次超声提取过程中石油醚体积与连翘提取物的重量比为20:1,即每次超声提取时向141g连翘提取物中加入2.82L的石油醚;每次超声提取后进行过滤,收集相应的石油醚提取液,并合并3次石油醚提取液;
对合并后的石油醚提取液进行减压浓缩处理,回收溶剂,然后干燥,获得石油醚提取物(2.4g)。
(3)重结晶处理
向石油醚提取物中加入无水甲醇,溶解,进行重结晶处理,静置结晶,获得连翘脂素(0.52g)。采用HPLC法检查制得的连翘脂素的含量,连翘脂素的含量为96.12%。
实施例对比
将该专利的制备方法与中国专利CN105367581A公开地一种连翘脂素的制备方法进行实施例对比,在该专利的方法中连翘苷元的收率有显著的提高,纯度也有明显的提升。具体结果如表1所示:
表1
连翘苷元质量 | 收率 | 纯度 | |
实施例1 | 3.3g | 55% | 99.33% |
实施例5 | 3.6g | 60% | 99.08% |
对比实施例1 | 0.60g | 10% | 96.8% |
对比实施例2 | 0.52g | 8.7% | 96.12% |
Claims (1)
1.一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法,其特征在于该方法包括如下步骤:
①提取:取连翘叶药材,加入提取溶剂,30℃~70℃提取,提取结束,过滤,滤液进行减压浓缩;
②醇沉:向步骤①得到的浓缩液中加入乙醇,进行醇沉,抽滤,滤液减压浓缩至无醇味;
③水沉:将步骤②得到的浓缩液,加入饮用水搅拌静置,过滤,将滤饼进行真空干燥,得连翘苷元粗品;
④结晶:将步骤③所得连翘苷元粗品,加入无水甲醇或无水乙醇,结晶、重结晶处理,即可得到连翘苷元纯品;
其中步骤①所述提取溶剂为10%~80%的乙醇或饮用水,提取液浓缩至密度为1.05~1.2;
其中步骤②所述醇沉所用乙醇与浓缩液的体积比为2~15:1;
其中步骤③所述水沉所用饮用水与浓缩液的体积比为10~30:1;
其中步骤④所述连翘苷元纯品纯度>98%。
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