CN106728898A - 一种修复皮肤屏障的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种修复皮肤屏障的药物组合物，由以下原料按照重量份组成：白薇1‑40份、粗齿冷水花1‑40份、银杏叶1‑40份、黄花倒水莲1‑40份、石崖茶1‑40份和金线莲1‑40份。本发明还公布了该药物组合物的制备方法。本发明提供的药物组合物，针对皮肤的结构和激素依赖性皮炎肌肤损伤的机制，具有改善表皮细胞微循环和促进皮肤新陈代谢的作用，能加速组织再生与修复等作用；临床实验进一步证明其具有良好的修复皮肤屏障作用，且无皮肤刺激性，不良反应低，十分安全，社会需求量大，非常适合添加到膏霜乳液等化妆品中，具有良好的社会和经济效益。

Description

一种修复皮肤屏障的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体是一种修复皮肤屏障的药物组合物。

背景技术

近年来，随着糖皮质激素外用制剂的广泛使用，激素依赖性皮炎逐渐增多，已成为皮肤科的常见病。该病具有多形态损害，对激素依赖，反复发作等特点，严重影响着患者的容貌及心理健康。一般来说，强效的激素药膏在面部使用超过1.5个月，弱效或含有微量激素的违规化妆品长时间使用(1-2年)，都会在局部诱发激素依赖性皮炎。长期外用糖皮质激素导致皮肤屏障破坏，皮肤出现萎缩，角质层变薄，真皮***退变，同时诱导炎性因子表达有关，使面部皮肤炎症反复发作并逐渐加重，从而对激素产生依赖。患者皮肤屏障功能破坏后，皮肤对外界各种理化刺激的敏感性增高，每遇日晒、风吹、热及进食刺激性食物后症状加重。因此，应配合使用能恢复皮肤屏障功能的防敏、保湿医学护肤品，以降低皮肤敏感性。针对这一情况，不少研究者将皮肤修复产品作为研发的重点。如专利201510725856.X，该专利公开了一种皮肤修复液及其应用，该皮肤修复液包括甘油、1,2-戊二醇、甘草酸二钾、人寡肽、透明质酸钠、库拉索芦荟汁、水。如专利201510888998.8，该专利公开了一种一种皮肤修复液及其制备方法，该修复液由红花、马齿笕、大黄、艾叶、天麻、米醋、香茅、柠檬、鳄鱼蛋原液组成。如专利201510540856.2，该专利公开一种用于皮肤修复的多肽组合物，该多肽由六肽-3、铜肽、棕榈酰三肽-1、五肽-31等组成。如专利201510812038.3，该专利公开了一种用于皮肤修复的制剂制备方法及其制剂，该制剂由大黄、冰片、紫草、地榆、虎杖、苦参、芒硝、白芷、马鞭草、金钱草、千里光、银杏叶、石斛、珍珠、儿茶、苍术、金银花等组成。但这些产品都没有从激素依赖性皮炎的病理生理特点入手解决问题，因此使用时间长，效果却不理想，这就为生产厂家和使用者带来了困扰。

发明内容

本发明的目的在于提供一种修复皮肤屏障的药物组合物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种修复皮肤屏障的药物组合物，由以下原料按照重量份组成：白薇1-40份、粗齿冷水花1-40份、银杏叶1-40份、黄花倒水莲1-40份、石崖茶1-40份和金线莲1-40份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

作为本发明进一步的方案：所述修复皮肤屏障的药物组合物，由以下原料按照重量份组成：白薇2-35份、粗齿冷水花2-35份、银杏叶2-35份、黄花倒水莲2-35份、石崖茶2-35份和金线莲2-35份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

作为本发明进一步的方案：所述修复皮肤屏障的药物组合物，由以下原料按照重量份组成：白薇8-30份、粗齿冷水花8-30份、银杏叶8-30份、黄花倒水莲8-30份、石崖茶8-30份和金线莲8-30份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

所述修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，将各个原料置于体积浓度为20％-80％的乙醇中浸泡2-48小时，浸泡用的乙醇用量为各个原料总重量的10-200倍，过滤，得到浸泡液；

步骤二，浸泡液经过滤后浓缩10-50倍，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度为5-95％的乙醇多次洗脱，收集洗脱液，洗脱液中包括中药提取物的组合物。

作为本发明进一步的方案：所述修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法中浸泡后的残渣再用体积浓度为20％-80％的乙醇浸泡2-48小时，合并两次浸泡后的溶液得到浸泡液。

作为本发明进一步的方案：所述修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法中大孔树脂采用日本三菱化学公司以聚苯乙烯—二乙烯基苯为基体的HP825L型大孔树脂，浸泡液浓缩的方法采用常规的减压浓缩。

作为本发明进一步的方案：所述修复皮肤屏障的药物组合物的用途是用于制备皮肤保养化妆品或皮肤的治疗性药物。

本发明根据中药理论，从大量的天然药物中，选用了白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲为原料，制备获得了所述的修复皮肤屏障的组合物，其中，所述的白薇选用萝藦科植物白薇的干燥根；粗齿冷水花选用荨麻科冷水花属；粗齿冷水花的干燥全草；银杏叶选用银杏科植物银杏的干燥叶；黄花倒水莲选用远志科远志属植物黄花倒水莲的干燥根；金线莲选兰科开唇兰属多年生草本植物金线莲的干燥全草；石崖茶选用山茶科杨桐属植物亮叶黄瑞木的干燥叶，上述中药饮片经广东省中医院药学部陈燕芬主任中药师鉴定符合国家标准，样品凭证留存在广东省中医院中药制剂实验室备查。

根据《中国药典》和文献记载：

白薇为白薇选用萝藦科植物白薇或蔓生白薇的干燥根或根茎。白薇苦、咸、寒，归胃、肝、肾经，功能清热凉血、利尿通淋、解毒疗疮。用于温邪伤营发热、阴虚发热、骨蒸劳热、产后血虚发热、热淋、血淋、痈疽肿毒。

粗齿冷水花又名紫绿草、青药、水麻叶、水甘草、大茴香、宫麻，为荨麻科冷水花属粗齿冷水花的全草，分布于我国广西、贵州、四川和云南等省，具有清热解毒、活血祛风、理气止痛的功效，主治高热、喉蛾肿痛、鹅口疮、跌打损伤、骨折、风湿痹痛，广西民间用其于健脾、催乳、止咳、消炎、防治***和***等妇科疾病。

银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶。银杏叶是一种名贵中药，味甘、苦、涩、平，归心、肺经。功能活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂，用于治疗瘀血阻络、胸痹心痛、中风偏瘫、肺虚咳喘、高脂血症。目前研究认为，银杏叶中的主要活性成分有黄酮类、萜内酯类、有机酸类，此外还含有聚戊烯醇类酯、多糖类、烷基酚酸类化合物及一些其他营养成分等。银杏叶提取物具有减轻神经细胞损伤和脑部缺血的作用。

黄花倒水莲又名黄花参、黄花吊水莲，其为远志科远志属植物黄花倒水莲的干燥根，是一种应用历史悠久的民间药物。其具有健脾、散瘀通络等功效，传统上用于治疗劳倦乏力、子宫脱垂、小儿疳积、脾虚水肿、带下、***、跌打损伤、急慢性肝炎等症。最新的研究发现其具有良好的抗氧自由基活性，其皂苷类成分具有很强的降血脂作用。

石崖茶为山茶科杨桐属植物亮叶黄瑞木的干燥叶，又名石芽茶、石岩茶、石山茶、亮叶杨桐、亮叶红淡、亮叶黄瑞木，主要分布于我国广西、广东和贵州等地，资源丰富，民间应用该植物的历史悠久。石崖茶香气浓郁，味先微苦而后甘凉清甜，具有清热解毒、护肝明目、消炎润肺、养颜降压、调血脂、健胃消食等作用，是一种保健和药用价值都很高的野生植物。石崖茶中主要含有类黄酮、三萜皂苷类、茶多酚、多糖等成分。

金线莲为兰科开唇兰属多年生草本植物金线莲，是十分珍稀的中草药，素有“神草”“乌人参”等美称。全身药用，味平，性甘，具有清热凉血、除湿解毒、益寿延年等功用，可治疗肺热咳嗽、风湿骨痛、糖尿病、膀胱炎等。富含多糖、黄酮类、微量元素、氨基酸、酚类、三萜类等多种物质。

目前，国内外尚未见将白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲提取物的组合物用于修复皮肤屏障的相关报道。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的药物组合物，针对皮肤的结构和激素依赖性皮炎肌肤损伤的机制，具有改善表皮细胞微循环和促进皮肤新陈代谢的作用，能加速组织再生与修复等作用；科学严谨的临床实验进一步证明其具有良好的修复皮肤屏障作用，且无皮肤刺激性，不良反应低，十分安全，社会需求量大，非常适合添加到膏霜乳液等化妆品中，具有良好的社会和经济效益。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。

采用本发明的药物制备皮肤保养化妆品时，还需要化妆品领域使用的辅料；采用本发明的药物制备皮肤的治疗性药物时，还需要医学上可接受的载体。

实施例1

在室温下，取白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲各1公斤(共5公斤)，用60公斤水浸泡提取，浸泡时间为30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，残渣再用40公斤水浸泡30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，然后将两次得到的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，离心，去除底部残渣，收集的浓缩液中即是本发明的药物组合物。

实施例2

在室温下，取白薇0.8公斤、粗齿冷水花0.8公斤、银杏叶1.2公斤、黄花倒水莲1.2公斤、石崖茶1.2公斤和金线莲1.2公斤(共5.4公斤)，用64.8公斤水浸泡提取，浸泡时间为30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，残渣再用43.2公斤水浸泡30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，然后将两次得到的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，离心，去除底部残渣，收集的浓缩液中即是本发明的药物组合物。

实施例3

在室温下，取白薇0.8公斤、粗齿冷水花0.8公斤、银杏叶1.5公斤、黄花倒水莲1.5公斤、石崖茶1.5公斤和金线莲1.5公斤(共7.6公斤)，用91.2公斤水浸泡提取，浸泡时间为30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，残渣再用60.8公斤水浸泡30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，然后将两次得到的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，离心，去除底部残渣，收集的浓缩液中即是本发明的药物组合物。

实施例4

在室温下，取白薇1.0公斤、粗齿冷水花1.0公斤、银杏叶1.2公斤、黄花倒水莲1.2公斤、石崖茶1.2公斤和金线莲1.2公斤(共6.8公斤)，用81.6公斤水浸泡提取，浸泡时间为30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，残渣再用54.4公斤水浸泡30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，然后将两次得到的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，离心，去除底部残渣，收集的浓缩液中即是本发明的药物组合物。

实施例5

在室温下，取白薇0.8公斤、粗齿冷水花0.8公斤、银杏叶1.0公斤、黄花倒水莲1.5公斤、石崖茶1.5公斤和金线莲1.5公斤(共7.1公斤)，用85.2公斤水浸泡提取，浸泡时间为30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，残渣再用56.8公斤水浸泡30分钟，加热至沸腾煎煮30分钟，然后将两次得到的溶液合并，经过200目的滤网过滤后，减压浓缩20倍，离心，去除底部残渣，收集的浓缩液中即是本发明的药物组合物。

将实施例1所获得的液体采用减压浓缩，浓缩至原重量的10％～50％，得药物组合物浓缩液，用于制备治疗敏感性皮肤的精华液，组分的重量百分比如下：去离子水90％，甘油4％，1,3-丁二醇3％，尿囊素0.2％，透明质酸钠0.2％，药物组合物浓缩液2％，尼泊尔金甲酯0.3％和苯氧乙醇0.3％，制备治疗敏感性皮肤的精华液的生产工艺是：将透明质酸钠加入水中搅拌分散均匀，然后依次加入其它成分，85℃情况下搅拌均匀即可。

将制备的治疗敏感性皮肤的精华液进行临床实验，1.1选择测试对象：收集2013年6月至2015年12月广东省中医院皮肤科门诊患者164例，均符合激素依赖性皮炎的诊断标准，治疗前30d内未使用过与本病相关的内服药，7d内未外用过治疗本病的药物，全部患者均签署知情同意书。排除妊娠、哺乳期妇女，以及患有严重心、肝、肾等器官疾病者。按就诊顺序将患者随机分为两组，治疗组83例中，男性20例、女性63例；年龄22-58岁、平均(35.15±10.33)岁；病程1-8年、平均(3.01±2.12)年。对照组81例，其中男性16例、女性65例；年龄20-61岁、平均(35.21±10.17)岁；病程1-8年、平均(2.63±1.97)年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P〉0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：两组患者均停用激素类制剂，每晚口服盐酸左西替利嗪片(苏州东瑞制药有限公司，批号：国药准字H20060333)10mg。治疗组在此基础上配合外涂含有本发明药物组合物的精华液治疗。方法：每次外敷30min，2次/天。对照组配合外敷天晴复欣(江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：H20010756)。方法：将天晴复欣加入实施例6的精华液基质中，制成对照组精华液，每次外敷30min，2次/天。两组均治疗4周后统计疗效。

1.3临床观察指标：①皮损面积及严重程度指数(EASI)评分：依据参考文献，结合不同部位皮损症状严重程度、所占面积及与全身面积比例的进行红斑、丘疱疹、毛细血管扩张、油腻程度、脓疱5项综合评分。依据其严重程度分别计0-3分。0分＝无、1分＝轻、2分＝中、3分＝重。无：体征仔细观察后也不能确定；轻：皮损程度需仔细观察才能发现；中：皮损程度可立即看到；重：皮损程度明显。各症状分值间可记半级分，即0.5分。皮损面积大小计算用患者手掌为1％估算，记分时换算成所占该部位的比例。皮损面积占各部位面积的比例分值为0-6分，0分：无皮疹；1分：〈l0％；2分：10％-19％；3分：20％-40％；4分：50％-69％；5分：70％-89％；6分：90％-l00％。EASI总积分＝头面部皮损面积分×严重程度积分。②瘙痒程度判定：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》相关标准制定。0分：无任何瘙痒；1分：偶尔瘙痒，可忍耐，不用药，不影响学习生活；2分：阵发性瘙痒，时轻时重，需搔抓，影响睡眠学习生活，需用药；3分：剧烈瘙痒，严重影响工作学习生活。③皮肤病生活质量指数量表(DLQI)：依据DLQI量表中相关标准制定。采用问卷调查方式，对患者治疗前后对患者DLQI指数量表各评分记录1次。

1.4疗效判断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》及《中医病证诊断疗效标准》噶中相关标准制定。①痊愈：皮损完全消退，疗效指数为95％-100％；显效：皮损大部分消退，疗效指数为60％-94％；有效：皮损部分消退，疗效指数为30％-59％；无效：皮损消退不明显，疗效指数〈30％。

1.5统计学方法：采用SPSS13.0软件进行数据分析。计量资料采用±表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用检验。P〈0.05为差异有统计学意义。

1.6结果：两组临床疗效比较：治疗后，治疗组总有效率为90.36％(75/83)、愈显率为69.33％(52/75)，对照组总有效率为77.78％(63/81))、愈显率为44.44％(28/63)，两组总有效率及愈显率比较，治疗组要明显好于对照组，差异有统计学意义(P〈0.05)；两组EASI评分、DLQI指数、皮肤瘙痒程度积分比较：治疗后，两组EASI评分、DLQI指数、皮肤瘙痒程度积分情况均较同组治疗前明显改善(P〈0.01)，且与治疗组比较，EASI评分、DLQI指数和皮肤瘙痒程度积分具有显著差异，差异有统计学意义(P〈0.05)，见表1。

表1两组激素依赖性皮炎EASI评分、DLQI评分、皮肤瘙痒程度积分比较

注：与同组治疗前比较，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

两组皮损程度评分比较：两组患者治疗后皮肤红斑、丘疱疹、毛细血管扩张、油腻程度、脓疱积分均较同组治疗前明显降低(P〈0.01)。治疗组治疗后皮肤红斑、丘疱疹、油腻程度、脓疱积分明显低于对照组(P〈0.05)，见表2。

表2两组激素依赖性皮炎治疗前后皮损严重程度评分比较

注：与同组治疗前比较，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

不良反应：患者外抹含有本发明药物组合物精华液的治疗组未出现任何不适，而对照组1例出现面部轻微灼热感，冷喷生理盐水10min后症状缓解，1例出现自感皮肤黏腻不适，未做处理30min后自行缓解，所有患者均完成治疗，无脱落。

本结果显示，本发明的药物组合物对患者面部皮损治疗效果强于对照组，其能更好地改善皮肤的皮肤红斑、油腻程度及脓疱等皮损，而且不具有激素的副作用和停药反跳的特点，能提高患者生活质量，临床疗效较好。采用其它实施例的修复皮肤屏障的药物组合物进行临床试验，结果也证明具有相同的作用。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种修复皮肤屏障的药物组合物，其特征在于，由以下原料按照重量份组成：白薇1-40份、粗齿冷水花1-40份、银杏叶1-40份、黄花倒水莲1-40份、石崖茶1-40份和金线莲1-40份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

2.根据权利要求1所述的修复皮肤屏障的药物组合物，其特征在于，由以下原料按照重量份组成：白薇2-35份、粗齿冷水花2-35份、银杏叶2-35份、黄花倒水莲2-35份、石崖茶2-35份和金线莲2-35份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

3.根据权利要求1所述的修复皮肤屏障的药物组合物，其特征在于，由以下原料按照重量份组成：白薇8-30份、粗齿冷水花8-30份、银杏叶8-30份、黄花倒水莲8-30份、石崖茶8-30份和金线莲8-30份，白薇、粗齿冷水花、银杏叶、黄花倒水莲、石崖茶和金线莲中的任一组分的重量百分比均不超过总量的40％。

4.一种如权利要求1-3任一所述的修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤一，将各个原料置于体积浓度为20％-80％的乙醇中浸泡2-48小时，浸泡用的乙醇用量为各个原料总重量的10-200倍，过滤，得到浸泡液；

步骤二，浸泡液经过滤后浓缩10-50倍，浓缩液用大孔树脂吸附，再用体积浓度为5-95％的乙醇多次洗脱，收集洗脱液，洗脱液中包括中药提取物的组合物。

5.根据权利要求4所述的修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述浸泡后的残渣再用体积浓度为20％-80％的乙醇浸泡2-48小时，合并两次浸泡后的溶液得到浸泡液。

6.根据权利要求4所述的修复皮肤屏障的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述大孔树脂采用日本三菱化学公司以聚苯乙烯—二乙烯基苯为基体的HP825L型大孔树脂，浸泡液浓缩的方法采用常规的减压浓缩。

7.根据权利要求1-3所述的修复皮肤屏障的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备皮肤保养化妆品或皮肤的治疗性药物。