CN106518790A - 一种2,4‑二氯喹唑啉的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种2,4‑二氯喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、缚酸剂、催化剂、氨基甲酸甲酯与有机溶剂混合；2）于100～120℃、0.2～0.3MPa下反应5～7h；3）升温至200～230℃，于0.6～0.8MPa下继续反应20～25h；4）滤除不溶物，将滤液提取得到白色固体。与现有技术相比，本发明原料易得，价格低，污染小；反应步骤较短，一步反应；且不使用高毒和腐蚀性强的反应物，操作安全；产率高，达97.0 %以上。

Description

一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法。
背景技术
2,4-二氯喹唑啉是一种重要的医药和精细化工中间体，具有广泛的生物活性和药物活性，能够用于抗癌、杀菌、杀虫、抗炎、止痛、镇静、降压、抗糖尿病及抗病毒等领域。随着2,4-二氯喹唑啉的下游产品需求量增加，其市场前景非常广阔。现有技术中，常用的有苯胺/苯氧羰基异氰酸酯法和邻氨基苯甲酸/氰酸钾法，这两种方法均需要使用限制品三氯氧磷等氯化剂，腐蚀性较强，此外，这些方法存在原料毒性大、不易得到，反应步骤长，反应产率较低和环境污染严重等缺点。
发明内容
为了解决上述问题，本发明目的在于提供了一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法。
基于此目的，本发明采取了如下技术方案：一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、缚酸剂、催化剂、氨基甲酸甲酯与有机溶剂混合；2）于100～120℃、0.2～0.3MPa下反应5～7h；3）升温至200～230℃，于0.6～0.8MPa下继续反应20～25h；4）滤除不溶物，将滤液提取得到白色固体。
所述催化剂由以下重量百分比的原料制成：氧化铬2～3%、氧化锡5～9%、五氧化二钒 0.5～2%、三氧化钨12～15%、其余为纳米二氧化钛。
所述催化剂的制备方法为：将氧化铬、氧化锡、五氧化二钒、三氧化钨置于质量浓度为15～20%的硝酸中，搅拌2～5h，加入纳米二氧化钛，搅拌30～48h，浓缩除去水分，120℃烘干2h后，于300℃活化5h即得。
所述邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳和氨基甲酸甲酯的摩尔用量比为1:（1～1.05）:（1～1.1）；所述催化剂用量为邻氨基苯甲酰氯的质量的3～5%。
所述缚酸剂为吡啶或4-甲基吡啶，其用量为邻氨基苯甲酰氯摩尔数的3～3.12倍。
步骤1）中的有机溶剂选自DMSO、DMF和四氢呋喃。
步骤4）中将滤液提取包括将滤液到入水中、萃取、干燥、浓缩过程，萃取时的萃取剂选自乙酸乙酯、***和氯仿，干燥采用的干燥剂选自无水氯化钙、硫酸钠和硫酸镁。
与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：
1）原料易得，价格低；
2）反应步骤较短，一步反应；
3）不使用高毒和腐蚀性强的反应物，操作安全；
4）产率高，达97.0 %以上，成本低，污染小。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：
1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、吡啶、催化剂、氨基甲酸甲酯与DMSO混合，邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳和氨基甲酸甲酯的摩尔用量比为1:1:1，催化剂用量为邻氨基苯甲酰氯的质量的3 %，吡啶的用量为邻氨基苯甲酰氯摩尔数的3倍；
2）将混合物于100℃、0.2MPa下反应5h；
3）然后将混合物再升温至200℃，于0.6MPa下继续反应20～25h结束；
4）冷却后，过滤除去不溶物，然后将滤液倒入水中，加入乙酸乙酯萃取，有机相用无水氯化钙干燥处理后浓缩得到白色固体，即2,4-二氯喹唑啉，产率97.0 %。
本实施例中所用催化剂由以下重量百分比的原料制成：氧化铬2%、氧化锡5%、五氧化二钒0.5%、三氧化钨12%、其余为纳米二氧化钛。催化剂的制备方法为：将氧化铬、氧化锡、五氧化二钒、三氧化钨置于质量浓度为15%的硝酸中，搅拌2h，加入纳米二氧化钛，搅拌30h，浓缩除去水分，120℃烘干2h后，于300℃活化5h。
实施例2
一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：
1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、吡啶、催化剂、氨基甲酸甲酯与DMF混合，邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳和氨基甲酸甲酯的摩尔用量比为1:1.05:1.1，催化剂用量为邻氨基苯甲酰氯的质量的5%，吡啶的用量为邻氨基苯甲酰氯摩尔数的3.12倍；
2）将混合物于120℃、0.3MPa下反应7h；
3）然后将混合物再升温至230℃，0.8 MPa，继续反应 25 h结束；
4）冷却后，过滤除去不溶物，然后将滤液倒入水中，加入氯仿萃取，有机相用无水硫酸钠干燥处理后浓缩得到白色固体即2,4-二氯喹唑啉，产率99.1 %。
本实施例中所用催化剂由以下重量百分比的原料制成：氧化铬3%、氧化锡9%、五氧化二钒2%、三氧化钨 15 %、其余为纳米二氧化钛。催化剂的制备方法为：将氧化铬、氧化锡、五氧化二钒、三氧化钨置于质量浓度为20%的硝酸中，搅拌5h，加入纳米二氧化钛，搅拌48h，浓缩除去水分，在120℃下2h烘干后，于300℃下活化5h即得。
实施例3
一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法，包括以下步骤：
1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、4-甲基吡啶、催化剂、氨基甲酸甲酯与四氢呋喃混合，邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳和氨基甲酸甲酯的摩尔用量比为1:1.02:1.05，催化剂用量为邻氨基苯甲酰氯的质量的4 %，缚酸剂，4-甲基吡啶的用量为邻氨基苯甲酰氯摩尔数的3.1倍；
2）将混合物于110℃、0.25 MPa下反应6 h；
3）然后将混合物再升温至210℃，在0.7MPa下继续反应22h结束；
4）冷却后，过滤除去不溶物，然后将滤液倒入水中，加入***萃取，有机相用无水硫酸镁干燥处理后浓缩得到白色固体即2,4-二氯喹唑啉，产率98.5 %。
本实施例中所用催化剂由以下重量百分比的原料制成：氧化铬 2.6 %、氧化锡7.6%、五氧化二钒 1.3 %、三氧化钨13 %、其余为纳米二氧化钛。催化剂的制备方法为：将氧化铬、氧化锡、五氧化二钒、三氧化钨置于质量浓度为18%的硝酸中，搅拌3h，加入纳米二氧化钛，搅拌40h，浓缩除去水分，在120℃下2h烘干后，于300℃下活化5 h即得。
结构确认
实施例1-3得到的产物为白色固体，同时对各产物进行熔点测试、HNMR测试及质谱分析，经分析确认所得产物确为目标产物，其具体结果为：
熔点：119～120℃；
质谱：ESI-MS，200（M++1）；
核磁：8.2（d，1H）,8.0（d，1H）,7.9(t,1H)，7.7(M,1H)。

Claims (7)

1.一种2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳、缚酸剂、催化剂、氨基甲酸甲酯与有机溶剂混合；2）于100～120℃、0.2～0.3MPa下反应5～7h；3）升温至200～230℃，于0.6～0.8MPa下继续反应20～25h；4）滤除不溶物，将滤液提取得到白色固体。
2.如权利要求1所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，所述催化剂由以下重量百分比的原料制成：氧化铬2～3%、氧化锡5～9%、五氧化二钒 0.5～2%、三氧化钨12～15%、其余为纳米二氧化钛。
3.如权利要求2所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，所述催化剂的制备方法为：将氧化铬、氧化锡、五氧化二钒、三氧化钨置于质量浓度为15～20%的硝酸中，搅拌2～5h，加入纳米二氧化钛，搅拌30～48h，浓缩除去水分，120℃烘干2h后，于300℃活化5h即得。
4.如权利要求1-3任一所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，所述邻氨基苯甲酰氯、四氯化碳和氨基甲酸甲酯的摩尔用量比为1:（1～1.05）:（1～1.1），所述催化剂用量为邻氨基苯甲酰氯的质量的3～5%。
5.如权利要求4所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，所述缚酸剂为吡啶或4-甲基吡啶，其用量为邻氨基苯甲酰氯摩尔数的3～3.12倍。
6.如权利要求4所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，步骤1）中的有机溶剂选自DMSO、DMF和四氢呋喃。
7.如权利要求4所述的2,4-二氯喹唑啉的合成方法，其特征在于，步骤4）中将滤液提取包括将滤液到入水中、萃取、干燥、浓缩过程，萃取时的萃取剂选自乙酸乙酯、***和氯仿，干燥时的干燥剂选自无水氯化钙、硫酸钠和硫酸镁。
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