CN106236855A - 一种辅助降低血糖的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种辅助降低血糖的组合物，所述组合物包括苦瓜提取物450‑500重量份、苦荞麦提取物150‑250重量份、绞股蓝提取物150‑250重量份、桑叶提取物200‑250重量份、山茱萸提取物100‑150重量份、葫芦巴提取物100‑200重量份和黄芪提取物10‑20重量份，该组合物具有良好的辅助降血糖效果。本发明还提供了含该组合物的制剂及其制备方法。

Description

一种辅助降低血糖的组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种辅助降低血糖的中药组合物。

背景技术

糖尿病是一种古老的疾病(古人称其为“消渴”)，但在经济并不发达的中国，极少有人患糖尿病，改革开放以来，绝大多数国人的生活水平得以改善或提高，从前很少听说的糖尿病以前所未有的速度迅速发展，现已成为我国一主要病种，糖尿病是一种内分泌代谢疾病，它是由于体内胰岛素绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱。早期无症状，血糖过高时可出现“三多一少”症状，即多尿、多饮、多食及体重减轻，且出现疲乏、无力及精神不振等衰弱症状。糖尿病可以造成多种并发症，给人们的生活带来极大的不便。目前，我国糖尿病患者已超过4000万，此外，还有几千万人为“糖耐量降低者”是潜在的糖尿病病人，所以，糖尿病发病形式十分严峻。

糖尿病属中医“消渴”的范畴，多由情志不调，劳累过度，饮食不节，多食辛辣、肥腻、含酒精之物，雍滞中焦，致使脾胃运化失常，酿生内热，蕴结化燥，燥热伤阴，不能滋润肺肾而发为消渴。中医把消渴分为上、中、下三消。口渴多饮者为上消，属肺；多食善饥者为中消，属胃；多尿或尿如脂膏者为下消，属肾。其病理变化以阴虚、燥热为主。故运用中医养阴清热，益气健脾，补肾固精之法治疗，切中病机。

以现阶段的科学水平，糖尿病无法治愈，只能将血糖控制到正常范围内，有调查显示：糖尿病患者迫切需要能配合药物、稳定血糖，且对人体无毒副作用的保健食品，所以辅助降血糖产品也应运而生。虽然现阶段很多辅助降血糖产品都得到了人们的认可和欢迎，但是辅助降血糖的保健品中大多加入提升铬含量的富铬酵母，因为是生物原料，成本较高，对需要长期服用的患者造成极大的经济负担，所以，辅助降血糖的保健品市场仍有一定的空缺，急需辐照降糖效果好且价格低廉适合长期服用的产品。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的之一在于提供一种辅助降低血糖的组合物，该组合物降低血糖效果好，而且价格低廉。

发明的目的之二在于提供含有该组合物的制剂。

发明的目的之三在于提供该制剂的制备方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种辅助降低血糖的组合物，该组合物包括苦瓜提取物450-500重量份、苦荞麦提取物 150-250重量份、绞股蓝提取物150-250重量份、桑叶提取物200-250重量份、山茱萸提取物100-150重量份、葫芦巴提取物100-200重量份和黄芪提取物10-20重量份。

其中，苦瓜提取物：苦瓜(Momordica charania L.)，为葫芦科苦瓜属一年生草本植物，性味苦寒，具有清热解毒滋养强壮、降血糖等功效。

苦荞麦提取物：苦荞麦属蓼科双子叶植物，俗称苦荞，学名鞑靼荞麦，苦荞麦喜凉爽，耐脊薄，多生长在高寒山区，籽粒供食用，《本草纲目》记载，苦荞麦味苦，性平，寒。

绞股蓝，为葫芦科植物绞股蓝的干燥全草。味苦，性寒，归肺、脾、肾经。具有益气补脾的功效。主要含皂苷成分、氨基酸类、黄酮类化合物、微量元素及多糖类等。

桑叶提取物：《中华人民共和国药典》一部记载：桑叶为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶。桑叶是国家***规定的药食两用的植物，其味甘，苦，寒。归肺，肝经。

山茱萸提取物：《中华人民共和国药典》一部记载：山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉，酸，涩，微温。归肝，肾经。

胡芦巴提取物：《中华人民共和国药典》一部记载：胡芦巴为豆科植物胡芦巴Trigonella foenum-graecum L.的干燥成熟种子。苦，温，归肾经。

黄芪，为豆科植物蒙古黄芪的干燥根。味甘，性温。归肺、脾经，具有补气固表等功效。始载于《神农本草经》，是祖国医学中最常用的“扶正固本、补中益气”药之一。

本发明的组合物选用药食同源的材料所制备的提取物为原料，无毒且辅助降血糖效果显著。

有一些现有技术文献中采用本发明的部分原料制备辅助降血糖的组合物，但是这些组合物通常是将所有原料混合后在同一条件下提取制得。然而各原料中的有效成分在同一条件下溶出的能力不同。本发明选用不同的溶剂分别进行提取，以不同溶剂溶出的提取物为原料，使中药材的药用价值充分发挥，产品的有效成分含量更高。而且现有技术的组合物常通过补铬改善糖和脂肪代谢，促进受损胰岛及β细胞形态、结构、功能的恢复，协助胰岛素发挥作用。但无机铬在机体内的吸收率较低，对胰岛素活性的影响较小，而且从食物中所能提供的有机铬有限，酵母具有富集微量元素的能力，可将无机铬转化成有机铬，提高人体对它的利用度。所以大多辅助降低血糖的组合物选择加入富铬酵母，但是富铬酵母价格昂贵，生产成本高，产品的价格也高，对于需要长期服用的糖尿病病人而言，将是非常大的负担。本发明的发明人经过长期的研发得到本发明的组合物，用常见的、价格低廉的原料制备得到具有显著辅助降低血糖的产品，适于长期服用，本发明的一些优选实施例得到的组合物，其辅助降低血糖与含富铬酵母的产品相当或者更优。

作为优选，该辅助降低血糖的组合物包括苦瓜提取物450-480重量份、苦荞麦提取物200-250重量份、绞股蓝提取物150-180重量份、桑叶提取物200-250重量份、山茱萸提取物120-150重量份、葫芦巴提取物100-150重量份和黄芪提取物15-20重量份。

作为更优的选择，该组合物包括苦瓜提取物480重量份、苦荞麦提取物200重量份、绞股蓝提取物180重量份、桑叶提取物225重量份、山茱萸提取物125重量份、葫芦巴提取物150重量份和黄芪提取物15重量份；或该组合物包括苦瓜提取物450重量份、苦荞麦提取物220重量份、绞股蓝提取物150重量份、桑叶提取物200重量份、山茱萸提取物150重量份、葫芦巴提取物150重量份和黄芪提取物15重量份。

本发明的提取物均可经商业购买获得，也可以自己制备；其中对于水提取物，提取方法为：将药材加6-10倍水煎煮，煎煮多次，煎液滤过，合并滤液，滤液减压浓缩，干燥，过筛即得；

对于乙醇提取物，提取方法为：将药材用5-10倍量乙醇回流提取多次，提取液滤过，合并滤液，浓缩滤液回收乙醇，得到清膏，干燥，过筛即得。

本发明还提供了含有上述的辅助降低血糖的组合物的制剂，所述制剂为胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。

以上制剂可以通过将本发明的组合物与常规制剂辅料搭配，制备成常用的口服剂型，包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等；优选为颗粒剂。

本发明所述常规制剂辅料，包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明还提供一种制备含有上述辅助降低血糖的组合物的颗粒制剂的方法，该方法包括以下过筛、混合、制粒等步骤。

如权利要求7所述的方法，其特征在于，过筛选择过80目筛。

如权利要求7所述的方法，其特征在于，制粒时用75％的乙醇制软材，再将软材过20 目筛制成制剂颗粒。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗辅助降血糖的保健品中的应用。

本发明的有益效果在于：选取苦瓜、苦荞麦、绞股蓝、桑叶、山茱萸、葫芦巴和黄芪这些药食同源的原材料，以各自提取物为原料、以特定配比进行有机组合，得到的组合物具有显著辅助降低血糖效果，而且各种原料价格低廉，经过合理配伍可以获得与含富铬酵母相当甚至更优的效果。

具体实施方式

以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

表1配方

原料来源：

苦瓜提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为乙醇

苦荞麦提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为水

绞股蓝提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为乙醇

桑叶提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为乙醇

山茱萸提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为乙醇

葫芦巴提取物；北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为水

黄芪提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶剂为水

实施例1

根据表1所示的实施例1的配方称取符合企业标准经检验合格的苦瓜提取物、苦荞麦提取物、绞股蓝提取物、桑叶提取物、山茱萸提取物、胡芦巴提取物、黄芪提取物分别过80目筛得细粉备用。另称取淀粉14.80kg、糊精6.51kg、甜菊糖苷0.36kg过80目筛备用。

将黄芪提取物细粉和甜菊糖苷细粉混合15min得混合粉1；取山茱萸提取物细粉与混合粉1混合15min，得混合粉2；取苦瓜提取物细粉、苦荞麦提取物细粉、桑叶提取物细粉、胡芦巴提取物细粉、淀粉细粉、糊精细粉与混合粉2混合25min，得总混合粉。

将总混合粉用75％的乙醇(食用级)，制软材，得软材；将软材过20目制成颗粒，得湿颗粒；干燥、整粒：将湿颗粒在65℃-70℃干燥40-60min，至水分≤5％，过20目筛整粒，得合格颗粒；包装成3g/袋。

实施例2-3

根据表1所示的实施例2-3的配方按实施例1的方法制备。

实施例4

(1)称取苦瓜1kg、苦荞麦2kg、桑叶1kg、葫芦巴1kg、山茱萸2kg，加前述药材总重量15倍的水(即105kg)煎煮3h，过滤得煎煮液；

(2)将煎煮液浓缩至相对密度为1.20(60℃条件下测量)的浸膏，喷雾干燥，再加7g富铬酵母，混合，制颗粒，干燥，整粒；将湿颗粒在65℃-70℃干燥40-60min，至水分≤5％，过20目筛整粒，得合格颗粒；包装成3g/袋。

实施例5辅助降血糖功能动物实验

1.1样品：按实施例1制得的样品1；按实施例4制得的样品2，规格3g/袋，人口服推荐剂量为每人(成人)每日2次，每次1袋，成人体重按60kg计算，折合剂量为100mg/kgBW。

1.2实验动物：选用广西医科大学实验动物中心繁殖的SPF级健康成年SD种雄性大鼠，体重为l50±20克，实验动物生产许可证号：SCK(桂)2009-0002，实验动物质量合格证号：0001299。

1.3动物实验房环境条件：动物实验室为屏障***，使用许可证号：SYXK(桂)2011-0005。动物试验温度：22～25℃，相对湿度：55～70％。

1.4剂量选择与受试物给予方式：根据该样品的人体推荐用量，设250、500、1000mg/kg BW(分别相当于人体推荐用量的2.5、5、10倍)3*2个剂量的试验组，同时设一个模型组对照组和一个空白对照组，另设一个正常动物的受试样品组(高剂量)和对照组，每组15只大鼠。分别称取样品1和2的颗粒2.5、5.0、10g，各加纯水至100ml，混匀、配成25、50、100mg/mL浓度溶液，分别给予相应剂灌胃，正常动物的受试样品组给予100mg/mL浓度溶液，灌胃体积为lmg/100g Bw，模型对照组、空白对照组及正常动物对照组给予等体积的纯水，每天灌胃一次，连续灌胃33天。

1.5主要仪器与试剂：

仪器：罗康全卓越塑血糖仪、电子分析天平等。

试剂：血糖试纸，批号为470965等。

1.6实验方法

1.6.1血糖模型降糖试验

依据国家食品药品监督管理局发布的国食药监保化[2012]107号关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知中的附件3辅助降血糖功能评价方法，采用动物试验方案二——四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱模型法。健康雄性大鼠，给予普通维持料适应饲养5天，禁食4小时，眼内眦取血，测定给葡萄糖前(即0小时)血糖值，给2.5g/kgBW葡萄糖后0.5、2小时血糖值，作为该批次动物基础值。以0、0.5小时血糖水平分8个组，即1个空白对照组、1个模型对照组和3*2个剂量组，每组15只。空白对照组不做处理，3*2个剂量组灌胃给予不同浓度受试样品1和2，模型对照组给予同体积纯水，连续33天。各组给予维持料饲养，1周后模型对照组和3个剂量组更换高热能饲料，喂饲3周后，模型对照组和3个剂量禁食24小时(不禁水)，给予四氧嘧啶104mg/kg BW腹腔注射，注射量lmL/100g体重。注射后继续给予高热能饲料喂养5天。试验结束，各组动物禁食4小时，检测空腹血糖、糖耐量、血清胰岛素及胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)水平。

空腹血糖、糖耐量测定：各组动物禁食4小时，测定空腹血糖即给葡萄糖前(0小时)血糖值，剂量组给予不同浓度受试样品，模型对照组给予同体积纯水，空白对照组不做处理，l 5分钟后各组经口给予葡萄糖2.5g/100g Bw，测定给葡萄糖后各组0.5、2小时的血糖值。若模型对照组0.5小时血糖值大于或等于10mmol/L，或模型对照组0.5小时、2小时任一时间点血糖升高或血糖曲线下面积升高，与空白对照组比较，差异有显著性，判定模型糖代谢紊乱成立。在模型成立的前提下，受试样品剂量组与模型对照组比较，空腹血糖差异有统计学意义，即判定该受试样品空腹血糖指标结果阳性；受试样品剂量组与模型对照组比较，在给葡萄糖后0.5、2小时任一时间点血糖下降有统计学意义，或0、0.5、2小时血糖曲线下面积降低有统计学意义，即判定该受试样品糖耐量指标结果阳性。

血脂指标：各组动物禁食4小时，检测血清胆固醇、甘油三脂，若模型对照组血清胆固醇或甘油三酯明显升高多与空白对照组比较，差异有显著性，判定模型脂代谢紊乱成立。在模型成立的前提下多受试样品剂量组与模型对照组比较，血清胆固醇或甘油三酯下降有统计学意义，可判定该受试样品降血脂指标阳性。

1.6.2正常动物：选健康成年动物，按禁食4小时血糖水平分组于随机分成受试样品组(高剂量)和空白对照组，每组15只大鼠。样品组给予l00mg/mL浓度样品溶液，灌胃体积为1mL/100g BW，空白对照组给予等体积的纯水，每天灌胃一次，连续灌胃33天，实验 结束测定大鼠的空腹血糖(禁食4 4小时)。

1.7试验数据处理：采用SPSS11.0统计软件进行方差分析统计处理。

1.8结果判定：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，且血脂(总胆固醇、甘油三酯)无明显升高，对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。

2结果

2.1

表2试验前各组大鼠的糖耐量试验结果

注：各组的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖下面积相互比较，差异均无显著性(P>0.05)。

由上表可见，试验前各组大鼠之间血糖及血糖下面积差异无显著性，各组大鼠实验前糖耐量无明显区别。

表3试验结束时各组大鼠的糖耐量试验结果

注：##与空白对照组比较，P<0.01，**与模型组比较，P<0.01，*与模型组比较P<0.05。

从上表可见，试验结束后，在灌胃葡萄糖后，模型对照组的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖曲线下面积高于空白对照组，且0.5h和2小时血糖值>10mmol/L，与空白对照组相比具有非常显著的差异(P<0.01)，表明高血糖模型成立。在灌胃葡萄糖后，0h、0.5h样品各剂量组的血糖与模型对照组比较无显著差异(P>0.05)，而在2h样品1各剂量组的血糖值明显低于模型对照组(P<0.01)，差异非常显著；而样品2仅高、中剂量组与模型对照组比较显示差异，但差异未达到非常显著(P<0.05)；样品1各剂量组血糖曲线下面积小于模型对照组，且各剂量组的差异具有非常显著性(P<0.01)，而样品2仅高剂量组显示出有差异(P<0.05)。中药样品对空腹血糖值的影响都不明显，而样品1具有显著的降低血糖的效果，且降糖效果优于样品1。

2.2样品对高血糖模型大鼠的血脂及胰岛素含量的影响

表4实验结束时各组大鼠的血脂、胰岛素含量检测结果

注：#、##与空白对照组比较，分别P<0.05、P<0.0l；*、**与模型对照组比较，分别P<0.05、P<0.0l。

由表4可见，实验结束时，模型对照组的血清TC、TG含量高于空白对照组，且差异具。

Claims (10)

1.一种辅助降低血糖的组合物，其特征在于所述组合物包括苦瓜提取物450-500重量份、苦荞麦提取物150-250重量份、绞股蓝提取物150-250重量份、桑叶提取物200-250重量份、山茱萸提取物100-150重量份、葫芦巴提取物100-200重量份和黄芪提取物10-20重量份。

2.如权利要求1所述的辅助降低血糖的组合物，其特征在于所述组合物包括苦瓜提取物450-480重量份、苦荞麦提取物200-250重量份、绞股蓝提取物150-180重量份、桑叶提取物200-250重量份、山茱萸提取物120-150重量份、葫芦巴提取物100-150重量份和黄芪提取物15-20重量份。

3.如权利要求1所述的辅助降低血糖的组合物，其特征在于所述组合物包括苦瓜提取物480重量份、苦荞麦提取物200重量份、绞股蓝提取物180重量份、桑叶提取物225重量份、山茱萸提取物125重量份、葫芦巴提取物150重量份和黄芪提取物15重量份。

4.如权利要求1所述的辅助降低血糖的组合物，其特征在于所述组合物包括苦瓜提取物450重量份、苦荞麦提取物220重量份、绞股蓝提取物150重量份、桑叶提取物200重量份、山茱萸提取物150重量份、葫芦巴提取物150重量份和黄芪提取物15重量份。

5.一种含权利要求1-4中任意一项所述的辅助降低血糖的组合物的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂、片剂、丸剂或颗粒剂。

6.如利要求5所述的制剂，其特征在于所述制剂为颗粒剂。

7.一种制备权利要求6所述制剂的方法，包括如下步骤：过筛、混合、制粒。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，过筛选择过80目筛。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，制粒时用75％的乙醇制软材，得软材，将软材过20目筛制成颗粒。

10.如权利要求1-4任意一项所述的组合物在制备治疗辅助降血糖的保健品中的应用。