CN105616492A - 一种治疗胸痹心痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胸痹心痛的药物组合物及其制备方法，由以下重量份的成分制成：丹参200份、三七200份、降香油1.75份，该药物组合物由以下方法制备：取三七、丹参粉碎，加乙醇提取，得提取物A；药渣加水提取后，滤液加碱液混匀、静置后，取碱水溶液，用氯仿萃取后收集碱水层，调pH至3-4，氯仿萃取后收集氯仿层，回收氯仿，得提取物B；取提取物A、B混合均匀，干燥即得。本发明药物组合物具有活血化瘀、理气止痛的功效，适用于气滞血瘀所致的胸闷、胸痹、心悸、气短，经临床观察疗效确切，未发现毒副反应。

Description

一种治疗胸痹心痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗胸痹心痛的药物组合物及其制备方法。

背景技术

胸痹心痛，又称心痛。胸痹心痛的常见病因，多与寒邪内侵、饮食不当、情志波动、劳倦过度、年老体虚等因素有关。基本病机是心脉痹阻，包括寒邪、痰湿、气滞、血瘀等标实证。但气虚、阴虚、阳虚、气阴两虚等虚证，也可导致心脉不荣，心脉血行不畅，以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主要临床表现的一种病证。轻者偶发短暂轻微的胸部沉闷或隐痛，或为发作性膻中或左胸含糊不清的不适感；重者疼痛剧烈，或呈压榨样绞痛。常伴有心悸、气短、呼吸不畅，甚至喘促、惊恐不安、面色苍白、冷汗自出等。多由劳累、饱餐、寒冷及情绪激动而诱发，亦可无明显诱因或安静时发病。

冠心丹参片及冠心丹参胶囊为《中华人民共和国药典》2010版第一部公开的复方，公开了处方组成及片剂、胶囊剂的制备方法。公开的提取方法如下：“三七粉碎成细粉，丹参粉碎成中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏；丹参药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉，上述稠膏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油”，混合物加入常规辅料即得各种常用制剂。

由于中药材活性成分的性质各不相同，如采用上述丹参醇提后药渣水提，三七直接打粉入药，由于有效成分未经完全提取，在使用过程中药物未能发挥全部作用，从而影响药效。

因此，需要提供一种可以提高药品的活性成分提取率，以提高药品疗效的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗胸痹心痛的药物组合物。

本发明的目的是提供一种用于治疗胸痹心痛的药物组合物的制备方法。

本发明提供的用于治疗胸痹心痛的药物组合物由以下重量份的成分制成：丹参200份、三七200份、降香油1.75份，其由以下方法制备而成：

1)取三七、丹参粉碎，加乙醇加热回流提取，滤过，合并滤液，浓缩，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取，滤过，合并滤液，滤液加碱液混匀，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用有机溶剂萃取，收集碱水层，碱水层加酸调pH至3-4，用有机溶剂萃取，收集有机溶剂层，回收有机溶剂，得提取物B；

3)合并提取物A、B及降香油，混合，干燥，即得。

优选地，所述步骤2)中碱液为：氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、柠檬酸钾、碳酸氢三钠、柠檬酸一钠中一种或几种。

优选地，所述步骤2)中加酸调pH，其中酸为：枸橼酸、乳酸、磷酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、乙酸、盐酸、己二酸、富马酸中一种或几种。

优选地，所述步骤2)中有机溶剂为：乙酸乙酯、氯仿或***中一种或几种。

本发明提供了上述药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

1)取三七、丹参粉碎，加40％-90％的乙醇加热回流提取1-3次，每次加入药材重量6-10倍的乙醇，每次提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60-80℃时相对密度为1.1-1.2.，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取1-3次，每次加入药材重量6-10倍的水，每次提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为3-10％的碳酸钠，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用氯仿萃取3次，收集碱水层，碱水层2％的盐酸调pH至3-4，氯仿萃取，收集氯仿层，回收氯仿，得提取物B；

3)取步骤1、2提取物及降香油，混合，真空干燥。

本发明还提供了含上述药物组合物的制剂，该制剂由药物组合物单独制成或由药物组合物和药学上可接受的载体组成。

本发明还提供了上述药物组合物或制剂在制备胸痹心痛症的药物中的应用。

发明人对本发明药物组合物进行检测，发现使用本发明技术方案制备所得药物组合物中三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B含量很高，与现有提取工艺所得产品相比，两者有明显差异，检测结果从侧面表明了各组成分中某些有效成分的提取优于现有技术。由于每味中药材均含有诸多的活性成分，至少尚未有任何一味中药被完完全全地分析清楚所有成分，不同的中药合并在一起用不同提取方式提取时，由于溶剂、温度及不同成分之间的相互影响和作用，会产生极为复杂的化学反应。因此，上述有效成分只是中药提取物活性成分的一部分，对于整体药物的药效作用影响尚不明确。目前我们只能通过药效实验来对比不同提取方式在某个治疗用途方面的优劣，尚无法从部分有效成分的变化指标来判断复方中成药的疗效变化。因此，我们通过更实际的治疗来观察工艺改变后药效发生的变化，我们临床实际使用对比不同提取方式在治疗胸痹心痛方面的疗效，实验结果证明，本发明技术方案制备的样品确实优于现有技术制备样品。

本发明提供的一种治疗胸痹心痛的药物组合物具有以下优点：

1、按本发明技术方案制备的实施例样品中三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B含量均显著高于对比例，实验结果提示采用本发明技术提取所得药物组合物中三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B与现有技术相比，提取较完全。

2、临床观察总治疗效果比较，治疗效果比较，治疗1、2组总有效率分别为90.8％、89.6％；对照1、2组总有效率为84.9％、85.8％。复发率，治疗1、2组分别为6.8％、7.5％；对照1、2组分别为15.6％、13.5％。

3、临床试验中未发现不良反应，安全性检测、疗效检验未发现与试验有关的新异常病例。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

如无特殊说明，本发明中的乙醇浓度均为体积百分比。

实施例1：

1)取丹参200kg、三七200***碎，加60％的乙醇加热回流提取3次，每次加入药材重量6倍的乙醇，每次提取时间为1小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.1，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取1次，每次加入药材重量6倍的水，每次提取时间为1小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为7％的碳酸氢钠，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用氯仿萃取3次，收集碱水层，碱水层2％的酒石酸调pH至3.8，氯仿萃取，收集氯仿层，回收氯仿，得提取物B；

3)取步骤1、2提取物及降香油1.75kg，混合，真空干燥，粉碎，加入适量的淀粉、羧甲基纤维素、微晶纤维素，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，得片剂。

实施例2：

1)取丹参200kg、三七200kg粉碎，加50％的乙醇加热回流提取2次，每次加入药材重量8倍的乙醇，每次提取时间为2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.2，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取2次，每次加入药材重量8倍的水，每次提取时间为2小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为5％的氢氧化钠，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，收集碱水层，碱水层2％的枸橼酸调pH至3.5，乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯，得提取物B；

3)取步骤1、2提取物及降香油1.75kg，混合，真空干燥，粉碎，加入适量得淀粉，制粒，干燥，整粒，装胶囊，得胶囊剂。

实施例3：

1)取丹参200kg、三七200kg粉碎，加40％的乙醇加热回流提取1次，加入药材重量10倍的乙醇，提取时间为3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.15，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取1次，每次加入药材重量10倍的水，每次提取时间为3小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为3％的碳酸钠，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用***萃取3次，收集碱水层，碱水层2％的盐酸调pH至3，***萃取，收集***层，回收***，得提取物B；

3)取步骤1、2提取物及降香油1.75kg，混合，真空干燥，粉碎，加入适量得淀粉，制粒，干燥，整粒，分装，得颗粒剂。

实施例4：

1)取丹参200kg、三七200kg粉碎，加90％的乙醇加热回流提取3次，每次加入药材重量6倍的乙醇，每次提取时间为1小时，滤过，合并滤液，浓缩至80℃时相对密度为1.1，得提取物A；

2)三七、丹参醇提后的药渣，加水提取1次，每次加入药材重量6倍的水，每次提取时间为1小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为10％的柠檬酸钾，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用正丁烷萃取3次，收集碱水层，碱水层2％的富马酸调pH至4.0，正丁烷萃取，收集正丁烷层，回收正丁烷，得提取物B；

3)取步骤1、2提取物及降香油1.75kg，混合，加入适量的蔗糖、纯化水、山梨酸钾，灌装，得口服液。

对比例1：胶囊

三七200kg粉碎成细粉，丹参200kg粉碎成中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液约1400l，漉液回收乙醇并浓缩至稠膏状；丹参药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉，上述稠膏及适量的淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油1.75kg，混匀，装入胶囊，即得。

对比例2：片剂

三七200kg粉碎成细粉，丹参200kg粉碎成中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏；丹参药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入三七细粉，上述稠膏及适量的辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加入降香油1.75kg，混匀，压制成片，包糖衣，即得。

实验例1：不同制备方法所得样品含量测定的比较

1样品分组

实施例1-2、对比例1、对比例2。

2对比项目

三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B，以每片或粒重0.30g计。

3实验结果，见表1

表1不同制备方法所得样品含量测定结果

表1结果显示：本发明实施例样品三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B含量均显著高于对比例。实验结果提示采用本发明技术提取所得药物组合物中三七总皂苷、丹参酮及丹酚酸B与现有技术相比，提取较完全。

临床试验

一、一般资料

选取50例胸痹心痛患者作为研究对象。男25例，女25例，年龄39-65岁，平均年龄46岁，病程2-10年。临床表现有胸痛，胸闷主症、心悸气短、遇劳累、情志刺激加重。

二、病例选择标准

1、符合冠心病、心绞痛诊断标准及中医症候诊断标准；

2、年龄18-70岁；

3、排除合并严重贫血、甲状腺***疾病、急性心肌梗死、心力衰竭、高血压病、中毒心律失常、重度神经官能证、心脏瓣膜病者。或并发有脑血管疾病急性期以及严重肝、肾功能不全及造血液***疾病及心肺功能严重不全者。

三、胸痹心痛综合疗效评定标准

1、痊愈：症状消失，心电图及有关实验室检查恢复正常。

2、显效：症状基本消失，心电图恢复正常。

3、有效：症状减轻，发作次数减少，间歇期延长，心电图有所改善。

4、无效：主要症状及心电图无改变。

四、试验方法

1、试验用药

治疗1组：本发明实施例1，3粒/次，3次/日。

治疗2组：本发明实施例2，3粒/次，3次/日。

对比例1组：本发明对比例1片剂，3粒/次，3次/日。

对比例2组：本发明对比例2胶囊剂，3粒/次，3次/日。

3、疗程：30天为一个疗程，服用一个疗程

4、随访：痊愈病例三个月后随访。

五、结果

(一)疗效观察

1、胸痹心痛总疗效情况，见表2。

表2四组患者总疗效比较

2、痊愈病例三个月后随访情况，见表3

表3四组三个月后复发率比较

注：与对比例1组比较，*P<0.01，与对比全例2组比较，#P<0.01

表2结果显示，治疗1组和治疗2组分别与对比例1组、对比例2组的胸痹心痛疗效比较，均为P<0.01，提示治疗组的疗效明显高于对照组，即治疗组的提取制备方法比对比例组更适于治疗胸痹心痛。

表3结果显示，治疗1组和治疗2组分别与对比例1组、对比例2组的胸痹心痛痊愈三个月后复发率比较，均为P<0.01，提示治疗组的复发率明显低于对照组，即治疗组的提取制备方法比对比例组更适于治疗胸痹心痛。

六、讨论

1、应用本发明治疗胸痹心痛，进行临床观察，组间可比性分析结果表明，治疗1、2组与对照1、2组之间均无显著性差异，组间可比性好。

2、各病种间比较结果：

总治疗效果比较，治疗1、2组总有效率分别为90.8％、89.6％；对照1、2组总有效率为84.9％、85.8％。

复发率，治疗1、2组分别为6.8％、7.5％；对照1、2组分别为15.6％、13.5％

治疗1、2组和对比例1、2组总有疗效比较有非常显著性差异,治疗1、2组总有效率高于对比例1、2组。

治疗1、2组和对比例1、2组复发率比较有非常显著性差异,治疗1、2组复发率低于对比例1、2组。

3、临床试验中未发现不良反应，安全性检测、疗效检验未发现与试验有关的新异常病例。

七、结论

本发明是中药制剂，有活血化瘀、理气止痛的功效，适用于气滞血瘀所致的胸闷、胸痹、心悸、气短，经临床观察疗效确切，未发明毒副反应，是一种值得推广的中药新药。且本发明制备方法与现有技术相比，疗效有显著性差异。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种治疗胸痹心痛的药物组合物，由以下重量份的成分制成：丹参200份、三七200份、降香油1.75份，其特征在于，该药物组合物由以下方法制备而成：

1）取三七、丹参粉碎，加乙醇加热回流提取，滤过，合并滤液，浓缩，得提取物A；

2）三七、丹参醇提后的药渣，加水提取，滤过，合并滤液，滤液加碱液混匀，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用有机溶剂萃取，收集碱水层，碱水层加酸调pH至3-4，用有机溶剂萃取，收集有机溶剂层，回收有机溶剂，得提取物B；

3）合并提取物A、B及降香油，混合，干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤2）中碱液为：氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、柠檬酸钾、碳酸氢三钠、柠檬酸一钠中任一种或几种。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤2）中加酸调pH，其中酸为：枸橼酸、乳酸、磷酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、乙酸、盐酸、己二酸、富马酸中任一种或几种。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤2）中有机溶剂为：乙酸乙酯、氯仿、正丁烷、二氯甲烷或***中任一种或几种。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物由以下步骤制备而成：

1）取三七、丹参粉碎，加40%-90%的乙醇加热回流提取1-3次，每次加入药材重量6-10倍的乙醇，每次提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60-80℃相对密度为1.1-1.2.，得提取物A；

2）三七、丹参醇提后的药渣，加水提取1-3次，每次加入药材重量6-10倍的水，每次提取时间为1-3小时，滤过，合并滤液，滤液加浓度为3-10%的碳酸钠，静置，过滤，弃去沉淀，取碱水溶液，用氯仿萃取3次，收集碱水层，碱水层2%的盐酸调pH至3-4，氯仿萃取，收集氯仿层，回收氯仿，得提取物B；

3）取步骤1、2提取物及降香油，混合，真空干燥。

6.含权利要求1-5任一项所述药物组合物的制剂，其特征在于，该制剂由药物组合物单独制成或由药物组合物和药学上可接受的载体组成。