CN102600436A - 一种治疗胃癌的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗胃癌的中药复方制剂及其制备方法，其特征在于，所用中药材原料的重量份配比是：白术50份～300份、枳实30份～220份、太子参20份～350份、莪术20份～370份、荷叶10份～200份、大枣200份～1800份、白英、50份～300份、香橼50份～200份、薏苡仁80份～350份、醋元胡60份～280份、山慈菇30份～200份，并以上述中药材为原料制备成制剂；本发明组方科学，易于生产和服用，效果显著，副作用小，有效用于治疗进展期(中晚期)胃癌，患者在手术后、放化疗后，也可结合服用本发明中药治疗，有效预防癌细胞扩散、复发和转移。

Description

一种治疗胃癌的中药复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于中药技术领域，具体地说是以中草药为原料的一种治疗胃癌的中药复方制剂。

背景技术：

胃癌的世界年发病率为17.6％/10万人，其死亡率占我国恶性肿瘤的23.03％，居于首位。但胃癌起病隐匿，早期常无特异性临床症状，病变发展较快，多数胃癌患者诊断明确时病情已经到了中晚期，故临床上进展期胃癌比较常见。目前胃癌的治疗首选根治性手术，结合术后放化疗。但胃癌易复发、转移，对丧失了根治性手术机会及术后复发转移的晚期胃癌病人，放疗、化疗是最主要的治疗治方法。而放化疗因其选择性差，对正常组织细胞和脏器常产生较大毒副作用，降低患者机体免疫力，降低患者生存质量，甚至缩短患者的生存时间，5年生存率很低。所以治疗进展期胃癌的最终目标停滞于延缓肿瘤生长速度，降低肿瘤转移率，提高病人的生活质量，延长生存时间。中医药学是中华民族的宝贵财富，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大贡献，在治疗各种疑难杂症方面也有相当丰富的记载。中医的治疗理念正逐渐为世界所接受，传统医药受到国际社会越来越多的关注，世界范围内对中医药的需求日益增长，那么能否利用中医药学原理而研制一种治疗胃癌的新药物呢？

发明内容：

本发明的目的是提供一种治疗胃癌的中药复方制剂。

本发明采用下述技术方案来实现，一种治疗胃癌的中药复方制剂，其特征在于，所用中药材原料的重量份配比是：

其中，所用中药材原料的重量份优选配比是：

制备上述的一种治疗胃癌的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取各重量份的白术、莪术混合后，得混合物I，在混合物I中加入相当于该混合物10倍重量的水，浸泡1小时，蒸馏法提取挥发油3小时，提取挥发油后剩余的药液A备用，在提取的挥发油中加入相当于所得挥发油6倍重量的β-环糊精，50℃下包合2小时，包合物备用；

(2)收集上述药液A，过滤得药渣A，在药渣A中加入相当于药渣10倍重量的水，煎煮1小时，过滤得药液B和药渣B，弃去药渣B，合并药液A和药液B，加热浓缩至膏状物A，备用；

(3)取各重量份的太子参、枳实、荷叶、白英、香橼、薏苡仁、山慈菇、醋元胡、大枣混合后，得混合物II，加入相当于该混合物10倍重量的60％乙醇，加热提取2小时，过滤得药液C和药渣C备用；

(4)在药渣C中加入相当于混合物II的10倍重量的60％乙醇，加热提取1.5小时，过滤得药液D备用，合并药液C和药液D，减压回收乙醇至尽，加热浓缩至膏状物B，备用；

(5)将上述两种膏状物A和B混匀，进行喷雾干燥，得干粉，加入辅料制成制剂。

所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液以及各种药剂学上可以接受的剂型。

本发明药物可以健脾益胃，补气滋阴，升清降浊，活血化瘀；用于治疗脾胃虚损、痰瘀阻滞中焦之证，以及胃癌见上述症状者。症见胃脘痞满或隐痛，食少纳呆，恶心呕逆，嗳气，体倦乏力，舌淡或暗，苔厚腻，脉弦滑或沉细弱等。

具体实施方式

实施例1：

所用中药材原料的重量配比是：

制备方法：

(1)取各重量的白术、莪术混合后，得混合物I，在混合物I中加入相当于该混合物10倍重量的水，浸泡1小时，蒸馏法提取挥发油3小时，提取挥发油后剩余的药液A备用，在提取的挥发油中加入相当于所得挥发油6倍重量的β-环糊精，50℃下包合2小时，包合物备用；

(2)收集上述药液A，过滤得药渣A，在药渣A中加入相当于药渣10倍重量的水，煎煮1小时，过滤得药液B和药渣B，弃去药渣B，合并药液A和药液B，加热浓缩至膏状物A，备用；

(3)取各重量的太子参、枳实、荷叶、白英、香橼、薏苡仁、山慈菇、醋元胡、大枣混合后，得混合物II，加入相当于该混合物10倍重量的60％乙醇，加热提取2小时，过滤得药液C和药渣C备用；

(4)在药渣C中加入相当于混合物II的10倍重量的60％乙醇，加热提取1.5小时，过滤得药液D备用，合并药液C和药液D，减压回收乙醇至尽，加热浓缩至膏状物B，备用；

(5)将上述两种膏状物A和B混匀，进行喷雾干燥，得干粉，加入辅料制成制剂。

实施例2：

所用中药材原料的重量配比是：

制备方法：同实施例一。

实施例3：

所用中药材原料的重量配比是：

制备方法：同实施例一。

对以上三种实施例进行动物实验，得到的结果如下：

一、毒理学实验研究：

用本发明实施例1、2、3中药制剂，分别对动物经口灌胃后，各组动物在7天内均无明显的毒性反应及死亡；在此基础上进行本品的最大耐受量试验；即给动物本品最大浓度(2g/ml生药)，最大允许体积(0.4ml/10g体重)，一日2次，总量达160g/kg，所有动物仍未出现明显的毒性反应及死亡。

试验目的：

观察受试药物一次给动物经口灌胃后所产生的毒性反应及死亡分布情况。

受试药物：本发明中药，为水煎溶液，浓度为2g/ml含原生药。

试验动物：昆明种健康小鼠，由河南省动物中心饲养并提供，体重20±2g，雌雄兼用。

试验方法与结果：

1、预试验：

取动物30只，随机分为3组，每组10只：

(1)80g/kg：浓度为200％，0.4ml/10g体重；

(2)60g/kg：浓度为150％，0.4ml/10g体重；

(3)40g/kg：浓度为100％，0.4ml/10g体重；

给以上各组动物一次灌服本品后，在7天内均无任何毒性反应及死亡。在此基础上进行一日内最大耐受量试验。

2、最大耐受量试验：

取动物20只，雌雄各半，禁食12小时；上午9时许，给每鼠灌服本品0.8ml/2。体重(200％浓度)一次，下午3时，以相同剂量再给药一次，一口总量相当于原生药为160g/kg，所有动物在7天内仍未出现明显的毒性反应及死亡。上述充分表明，本发明中药无毒副作用，服用安全。

二、对动物实体型肉瘤生长抑制作用试验

用本发明实施例1、2、3中药制剂，对动物经口灌胃，连续用药8天对动物实体型肉瘤Siso的生长具有明显的抑制作用，与对照组相比有显著性差异，并具有明显的剂量反应关系。

试验目的：

给动物经口灌胃本发明药液不同剂量，观察对动物体内肿瘤生长的影响情况，为临床用药提供科学依据。

受试药物：

本发明中药制剂

动物：昆明种健康小鼠，体重21±2g，由河南省动物中心饲养并提供。

瘤株：从中国医科院、北京药物所引进，试验时将细胞稀释成2500万/ml个细胞数，接种。

方法：取动物30只，自动物腋皮下接种已稀释好的瘤细胞悬液0.2ml/只，随机分成3组，每组10只，各剂组为：

组别	药物	给药量	药物浓度	给药体积
					对照组	自来水	30ml/kg	0	0.3ml/10g
大剂量组	本发明制剂	6g/kg	20％	0.3ml/10g
					中剂量组	本发明制剂	5g/kg	16.7％	0.3ml/10g
小剂量组	本发明制剂	4g/kg	13.3％	0.3ml/10g

以上各组灌服不同剂量的受试组，每天一次连用8天，于第10天将动物处死，取瘤称重，计算肿瘤抑制率，并同时在不同时间观察动物体重变化情况，结果见下表：

注：与对照组对比*P＜0.05

实验结果表明：给动物灌服不同剂量的药液，连用8天，对动物实体型肉瘤Siso的生长有明显抑制作用，与对照组相比具有显著性差异。

三、临床研究

(一)选择病例的标准

凡是具有胃癌特征的各种临床住院和门诊胃癌患者均作为选择病例的标准。

(二)诊断标准

参照***颁布的《中药新药治疗痞满证的临床研究指导原则》和《中药新药治疗脾气虚证的临床研究指导原则》中的诊断标准，以及胃癌的Borrmann分期标准。

(三)治疗方案

每次早中晚各服一次本发明用本发明实施例1、2、3中药制剂，制剂类型为胶囊，每次口服胶囊4粒，每4周为一疗程，可连续服用，中间不用停，一个疗程后观察疗效，再决定是否继续用本发明中药，井在用本发明中药的同时，设动物实验组进行试验，以判断其毒性和临床意义。

(四)疗效评定标准

按国家***规定的标准执行，一般可视为：

1、临床痊愈：自觉症状消失，客观检查连续三年以上无复发并能参加工作者。

2、显效：凡触及或可以测量之肿块消失或缩小一半以上，且自出现疗效起维持一个月以上者。

3、有效：肿块缩小，但不及一半以上，能维持一个月以上者，或病状明显好转，客观指标检查稳定，维持半年以上者。

4、无效：肿块或X线表现无改变或恶化者。凡疗程未结束，开始时缩小，以后增大者。

(五)统计学处理

对照组服用参莲胶囊：每次4粒，3次/日，4周为1个疗程。治疗组1、治疗组2、治疗组3分别服用本发明实施例1、实施例2和实施例3的药物。

治疗前后胃癌疗效的分析

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	15	7	3	5	67％
治疗组1	20	13	3	4	80％
						治疗组2	20	11	5	3	80％
治疗组3	20	12	5	3	85％

结果显示：3组疗效比较：对照组15例中，显效7例，有效3例，无效5例，总有效率为67％；治疗组1的20例中，显效13例，有效3例，无效4例，总有效率为80％；治疗组2的20例中，显效11例，有效5例，无效3例，总有效率为80％；治疗组3的20例中，显效12例，有效5例，无效3例，总有效率为85％。

三个治疗组症状缓解情况观察：治疗组1、2的患者，胃脘痞闷、食少纳呆、体倦乏力等缓解时间、电子胃镜表现改善均优于对照组；治疗组3的患者，上述效果均好于治疗组1、2的患者，特别是在3个疗程时，都显示出更好的疗效。

上述研究结果表明：本发明药物对动物实体型肉瘤Siso的生长有明显抑制作用，能显著改善胃癌患者的胃脘痞闷、食少纳呆、体倦乏力等临床症状，对胃癌具有良好的疗效。急性毒性试验和长期毒性试验表明药物安全、低毒。

Claims (4)

1.一种治疗胃癌的中药复方制剂，其特征在于，所用中药材原料的重量份配比是：

2.根据权利要求1所述的一种治疗胃癌的中药复方制剂，其特征在于，所用中药材原料的重量份配比是：

3.制备权利要求1或2所述的一种治疗胃癌的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取各重量份的白术、莪术混合后，得混合物I，在混合物I中加入相当于该混合物10倍重量的水，浸泡1小时，蒸馏法提取挥发油3小时，提取挥发油后剩余的药液A备用，在提取的挥发油中加入相当于所得挥发油6倍重量的β-环糊精，50℃下包合2小时，包合物备用；

(2)收集上述药液A，过滤得药渣A，在药渣A中加入相当于药渣10倍重量的水，煎煮1小时，过滤得药液B和药渣B，弃去药渣B，合并药液A和药液B，加热浓缩至膏状物A，备用；

(3)取各重量份的太子参、枳实、荷叶、白英、香橼、薏苡仁、山慈菇、醋元胡、大枣混合后，得混合物II，加入相当于该混合物10倍重量的60％乙醇，加热提取2小时，过滤得药液C和药渣C备用；

(4)在药渣C中加入相当于混合物II的10倍重量的60％乙醇，加热提取1.5小时，过滤得药液D备用，合并药液C和药液D，减压回收乙醇至尽，加热浓缩至膏状物B，备用；

(5)将上述两种膏状物A和B混匀，进行喷雾干燥，得干粉，加入辅料制成制剂。

4.根据权利要求3所述的制备一种治疗胃癌的中药复方制剂的方法，其特征在于：所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液以及各种药剂学上可以接受的剂型。