CN105566351A - 一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢孟多酯钠新晶型化合物及制剂 - Google Patents

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王静康
尹秋响
郝红勋
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Abstract

本发明公开了一种头孢孟多酯钠新晶型化合物及其结晶制备方法，所述头孢孟多酯钠新晶型化合物采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术制备而成。本化合物具有纯度高、杂质含量低、流动性好、稳定性好的特点。同时，本发明还公开了一种采用上述头孢孟多酯钠制备的制剂—注射用头孢孟多酯钠。

Description

一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢孟多酯钠新晶型化合物及制剂
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢孟多酯钠新晶型化合物及制剂。
背景技术
头孢孟多酯钠(Cefamandolenafate)化学名为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸钠盐，分子量512.5，结构式为：
头孢孟多酯钠为头孢孟多的前体药物，静脉或肌肉注射后在体内迅速水解为有效成分头孢孟多。该药物为美国礼来公司1972年研制的第二代半合成的头孢菌素，于1978年应用于临床，商品名为Mandol。目前，美国药典、英国药典、欧洲药典、中国药典均已经收载本品。
头孢孟多酯钠适用于敏感菌所致的肺部感染、***、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。
头孢孟多酯钠的合成方法已有很多文献和专利报道，大多采用7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸(7-ATCA)和D-(-)-2-甲酰氧基-苯基乙酰氯为前体中间体，通过活性酯的方法或酰氯法来合成。但现有方法和上述专利得到的产品都存在纯度差、颜色差、含量低等缺陷，影响了其制剂的质量效果。特别是头孢孟多酯钠在临床中常用作注射剂，纯度低甚至会导致无法预见的不良反应，从而限制了药物的使用。解决这个问题必须研发新型结晶生产技术，以优化溶剂、温度、反应时间、添加剂等过程工艺参数，使结晶在适合的条件下进行，从而得到一种质量更加可靠的头孢孟多酯钠新晶型。
粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，旨在针对特定的功能产品形态优化的要求，进行分子有序组装与规则排列。
本发明主要针对头孢孟多酯钠化合物存在的以上问题，对晶体形成过程中溶剂、温度、外力、添加剂等因素充分考察的基础上，采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术得到了一种纯度高、色级好、流动性好、稳定性好的头孢孟多酯钠新晶型化合物，该合成步骤较以往的制备过程更注重合成过程中的试剂及参数的控制，步骤简单，使用的原料等均为价格便宜、无毒或低毒产品，适于工业化规模生产。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种头孢孟多酯钠新晶型化合物，该化合物采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术制备而来，具有纯度高、色级好、稳定性好的特点。
本发明所述的头孢孟多酯钠新晶型化合物以2θ衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.67°±0.2°，12.27°±0.2°，13.36°±0.2°，16.03°±0.2°，18.92°±0.2°，19.98°±0.2°，20.39°±0.2°，26.19°±0.2°处显示特征衍射峰。
本发明所述的头孢孟多酯钠新晶型化合物制备包括下列步骤：
(1)将7-ATCA溶于二氯甲烷中，搅拌状态下，向上述溶液中加入N,O-双三甲硅基乙酰胺(BSA)，搅拌反应，降温到-5-10℃；缓慢滴加甲酰基扁桃酸酰氯的乙酸乙酯溶液，反应完毕，向上述反应器中加入去离子水和醋酸钠，搅拌，静置分层；取有机层加入饱和氯化钠溶液，合并有机层。向有机层中加入试剂1；再加入活性炭脱色，过滤，干燥，得头孢孟多酸的固液混合物。
(2)向上述固液混合物中加入异辛酸钠和异丙醇，搅拌结晶，过滤，用丙酮/乙醇混合溶液洗涤滤饼，真空干燥，得头孢孟多酯钠。
(3)将上述制备的头孢孟多酯钠加入乳酸乙酯中，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，滤饼用冷的乳酸乙酯和***依次分别洗涤数次，除掉多余的乳酸乙酯，干燥；将干燥物加入乙醇中，室温搅拌，抽滤，真空干燥得精制头孢孟多酯钠。
优选地，上述制备方法中，所述7-ATCA与甲酰基扁桃酸酰氯的重量比为1:0.5～1:2。更优选地，重量比为1:1。
优选地，上述制备方法中，所述试剂1为硫酸镁、硫酸钠或氯化钠中的一种。
更优选地，试剂1为硫酸镁。
优选地，上述制备方法中，所述丙酮/乙醇的比例为1:1～3:1。更优选地，丙酮/乙醇的比例为2:1。
优选地，上述制备方法中，所述步骤(2)中的干燥温度为不超过40℃。更优选地，温度不超过35℃。
优选地，上述制备方法中，所述步骤(2)中干燥至水分＜2.0％。更优选地，水分＜1.0％。
优选地，上述制备方法中，所述步骤(3)中静置过夜温度为0～15℃。更优选地，温度为5～10℃。。
优选地，上述制备方法中，所述步骤(3)中干燥物加入乙醇中后搅拌时间为20～60min。更优选地，搅拌时间为30min。。
本发明的第二目的在于提供一种包含本发明所述头孢孟多酯钠新晶型化合物的制剂，该制剂较以往产品具有更好的稳定性且副作用小。
本发明所述的头孢孟多酯钠制剂的制备主要是对上述所制备的头孢孟多酯钠新晶型化合物进行无菌分装。
附图说明
图1：头孢孟多酯钠新晶型化合物的X-射线粉末衍射图，图中衍射峰编号对应的2θ值参见表1。
具体实施方式
下面将通过具体实施方式对本发明做进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中，本领域的技术人员应理解，对本发明内容所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1：头孢孟多酯钠新晶型化合物的制备
(1)反应器中依次加入7-ATCA10.5g和二氯甲烷100ml，搅拌10min；继续向上述溶液中逐步加入BSA15ml；在25～30℃反应3h，降温到-5～-10℃；缓慢滴加8.1g甲酰基扁桃酸酰氯(溶于25ml乙酸乙酯中)，滴加完毕后，升温到0～5℃反应3h。向上述反应器中加入15℃左右的去离子水100ml、醋酸钠100g；搅拌30min，静置30min分层；水层分离，有机层中再加入50ml饱和氯化钠溶液，搅拌15min，合并有机层。向有机层中加入15g无水硫酸镁，搅拌脱水60min；再加入2g活性炭，搅拌脱色30min；过滤，滤液置28℃条件下真空干燥，得头孢孟多酸的固液混合物。。
(2)向上述固液混合物中加入异辛酸钠25g、异丙醇100ml，控制温度15～20℃，搅拌结晶1h，过滤，用50ml的丙酮/乙醇(2:1)溶液洗涤滤饼，真空干燥温度不超过35℃。干燥至取样测水分小于＜1.0％，得头孢孟多酯钠粗品。
(3)向反应器中加入乳酸乙酯80ml和上述制备的头孢孟多酯钠10.1g，搅拌升温至30℃。2h后全溶，把混合物5～10℃条件下静置过夜，有大量晶体析出，5～10℃条件下继续搅拌3h，-5℃条件下再搅拌1h，抽滤，滤饼用冷的乳酸乙酯20ml洗2次，用***30ml洗4次，除掉多余的乳酸乙酯，干燥。将干燥物加入乙醇80ml中，室温慢搅拌30min，抽滤，40℃真空干燥得精制头孢孟多酯钠9.29g。
采用X-射线粉末衍射法(XRPD)来研究和表征头孢呋辛钠的新的结晶形式。
仪器设备：EMPYREAN(锐影)X射线衍射仪(荷兰Panalytical公司)。
实施例1产品的X射线粉末衍射图谱在6.67°，12.27°，13.36°，16.03°，18.92°，19.98°，20.39°，26.19°处显示特征衍射峰。具体参见说明书附图1。
所述XRPD衍射的具体数据如下表所示：
表1头孢孟多酯钠晶型
编号 d值 2θ(°) I/I0％
1 13.25 6.67 59.77
2 7.21 12.27 55.03
3 6.63 13.36 11.47
4 5.53 16.03 53.97
5 4.69 18.92 23.07
6 4.44 19.98 100.00
7 4.35 20.39 42.30
8 3.40 26.19 20.61
实施例2：头孢孟多酯钠新晶型化合物的制备
(1)反应器中依次加入7-ATCA11.4g和二氯甲烷100ml，搅拌10min；继续向上述溶液中逐步加入BSA15ml；在25～30℃反应3h，降温到-5～-10℃；缓慢滴加11.4g甲酰基扁桃酸酰氯(溶于35ml乙酸乙酯中)，滴加完毕后，升温到0～5℃反应3h。向上述反应器中加入15℃左右的去离子水100ml、醋酸钠100g；搅拌30min，静置30min分层；水层分离，有机层中再加入50ml饱和氯化钠溶液，搅拌15min，合并有机层。向有机层中加入13.8g无水硫酸镁，搅拌脱水60min；再加入2g活性炭，搅拌脱色30min；过滤，滤液置30℃条件下真空干燥，得头孢孟多酸的固液混合物。。
(2)向上述固液混合物中加入异辛酸钠25g、异丙醇100ml，控制温度15～20℃，搅拌结晶1h，过滤，用50ml的丙酮/乙醇(1:1)溶液洗涤滤饼，真空干燥温度33℃，干燥至取样测水分小于＜1.0％，得头孢孟多酯钠粗品。
(3)向反应器中加入乳酸乙酯80ml和上述制备的头孢孟多酯钠10.5g，搅拌升温至30℃。2h后全溶，把混合物0-5℃条件下静置过夜，有大量晶体析出，0-5℃条件下继续搅拌3h，-5℃条件下再搅拌1h，抽滤，滤饼用冷的乳酸乙酯20ml洗2次，用***30ml洗4次，除掉多余的乳酸乙酯，干燥。将干燥物加入乙醇80ml中，室温慢搅拌40min，抽滤，40℃真空干燥得精制头孢孟多酯钠9.45g。
实施例2产品的X射线粉末衍射图谱在6.67°，12.27°，13.36°，16.03°，18.92°，19.98°，20.39°，26.19°处显示特征衍射峰。
实施例3：头孢孟多酯钠新晶型化合物的制备
(1)反应器中依次加入7-ATCA11.4g和二氯甲烷100ml，搅拌10min；继续向上述溶液中逐步加入BSA15ml；在25～30℃反应3h，降温到-5～-10℃；缓慢滴加20.5g甲酰基扁桃酸酰氯(溶于60ml乙酸乙酯中)，滴加完毕后，升温到0～5℃反应3h。向上述反应器中加入15℃左右的去离子水200ml、醋酸钠200g；搅拌30min，静置30min分层；水层分离，有机层中再加入50ml饱和氯化钠溶液，搅拌15min，合并有机层。向有机层中加入20.4g无水硫酸镁，搅拌脱水60min；再加入2g活性炭，搅拌脱色30min；过滤，滤液置30℃条件下真空干燥，得头孢孟多酸的固液混合物。。
(2)向上述固液混合物中加入异辛酸钠25g、异丙醇100ml，控制温度15～20℃，搅拌结晶1h，过滤，用50ml的丙酮/乙醇(1:1)溶液洗涤滤饼，真空干燥温度33℃，干燥至取样测水分小于＜1.0％，得头孢孟多酯钠粗品。
(3)向反应器中加入乳酸乙酯80ml和上述制备的头孢孟多酯钠11.2g，搅拌升温至30℃。2h后全溶，把混合物10～15℃条件下静置过夜，有大量晶体析出，10～15℃条件下继续搅拌3h，-5℃条件下再搅拌1h，抽滤，滤饼用冷的乳酸乙酯20ml洗2次，用***30ml洗4次，除掉多余的乳酸乙酯，干燥。将干燥物加入乙醇80ml中，室温慢搅拌60min，抽滤，40℃真空干燥得精制头孢孟多酯钠9.97g。
实施例3产品的X射线粉末衍射图谱在6.67°，12.27°，13.36°，16.03°，18.92°，19.98°，20.39°，26.19°处显示特征衍射峰。
实施例4：注射用头孢孟多酯钠的制备
按照实施例1的步骤制备头孢孟多酯钠新晶型化合物，采用此原料制备注射用头孢孟多酯钠，规格0.5g。
处方：
制备过程：
(1)备料：根据原料药含量及水分折算后，按处方量称取头孢孟多酯钠；
(2)分装：在充氮的保护下将其分装于洗净并干燥灭菌的西林瓶中，压塞；
(3)轧盖；
对比例1：头孢孟多酯钠化合物的制备
按照中国专利CN101279979中描述的精制方法，对按照US4351947制得的纯度92％的头孢孟多酯钠进行纯化。将100g头孢孟多酯钠粗品用高速逆流色谱进行三次分离纯化，高速逆流色谱采用以三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水构成固定相、流动相的溶剂体系，上相为固定相，下相为流动相，得头孢孟多酯钠精制品87g。
对比例2：注射用头孢孟多酯钠的制备
取对比例1制备头孢孟多酯钠化合物，采用此原料制备注射用头孢孟多酯钠，规格0.5g。
处方：
制备过程：
(1)备料：根据原料药含量及水分折算后，按处方量称取头孢孟多酯钠；
(2)分装：在充氮的保护下将其分装于洗净并干燥灭菌的西林瓶中，压塞；
(3)轧盖；
试验例1：
本发明人对本发明实施例1和对比例1所制备头孢孟多酯钠化合物进行了纯度检测。
纯度检测结果：
结果：本发明制备的头孢孟多酯钠新晶型化合物纯度明显高于现有技术制备的头孢孟多酯钠化合物。
试验例2：
本发明人对本发明实施例1和对比例1所制备头孢孟多酯钠化合物的流动性进行了研究。休止角检测方法为将颗粒置于固定的漏斗中，使其自由落至水平面上，形成一底部半径为r的圆盘形堆积体，测定堆积体的高度为H，根据公式tanθ＝H/r计算。
休止角检测结果:
实施例 高度H 半径r 休止角θ
实施例1 30mm 58.2mm 27.3°
对比例1 30mm 43.6mm 34.5°
结果：本发明制备的头孢孟多酯钠新晶型化合物的流动性明显高于现有技术的头孢孟多酯钠化合物，在制剂的制备过程中，可以满足制备方式的需要。
试验例3：
本发明人对本发明实施例4和对比例2所制备注射用头孢孟多酯钠进行了加速稳定性考察试验。考察条件为温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％。放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样。考察指标为性状、溶液颜色、可见异物、酸度、含量及有关物质。
加速试验考察结果：
结果：实施例与对比例产品在上述试验条件下放置6个月，含量和有关物质及其他各项指标均符合规定，质量较稳定。实施例含量和有关物质均较对比例变化小。
本发明的头孢孟多酯钠新晶型化合物及其制剂经各项指标检验和加速试验考察表明稳定性好，质量可靠。

Claims (10)

1.一种头孢孟多酯钠新晶型化合物，其特征在于，以2θ衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.67°±0.2°，12.27°±0.2°，13.36°±0.2°，16.03°±0.2°，18.92°±0.2°，19.98°±0.2°，20.39°±0.2°，26.19°±0.2°处显示特征衍射峰。
2.如权利要求1所述的一种头孢孟多酯钠新晶型化合物，其特征在于，制备方法具体步骤为：
(1)将7-ATCA溶于二氯甲烷中，搅拌状态下，向上述溶液中加入N,O-双三甲硅基乙酰胺(BSA)，搅拌反应，降温到-5-10℃；缓慢滴加甲酰基扁桃酸酰氯的乙酸乙酯溶液，反应完毕，向上述反应器中加入去离子水和醋酸钠，搅拌，静置分层；取有机层加入饱和氯化钠溶液，合并有机层；向有机层中加入试剂1；再加入活性炭脱色，过滤，干燥，得头孢孟多酸的固液混合物；
(2)向上述固液混合物中加入异辛酸钠和异丙醇，搅拌结晶，过滤，用丙酮/乙醇混合溶液洗涤滤饼，真空干燥，得头孢孟多酯钠；
(3)将上述制备的头孢孟多酯钠加入乳酸乙酯中，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，滤饼用冷的乳酸乙酯和***依次分别洗涤数次，除掉多余的乳酸乙酯，干燥；将干燥物加入乙醇中，室温搅拌，抽滤，真空干燥得精制头孢孟多酯钠。
3.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的7-ATCA与甲酰基扁桃酸酰氯的重量比为1:0.5～1:2。
4.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的试剂1为硫酸镁、硫酸钠或氯化钠中的一种。
5.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的丙酮/乙醇的比例为1:1～3:1。
6.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的步骤(2)中的干燥温度为不超过40℃。
7.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的步骤(2)中干燥至水分＜2.0％。。
8.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的步骤(3)中静置过夜温度为0～15℃。
9.如权利要求2所述的一种制备头孢孟多酯钠新晶型化合物的方法，其特征在于所述的步骤(3)中干燥物加入乙醇中后搅拌时间为20～60min。
10.一种注射用头孢孟多酯钠，其特征在于其含有权利要求1所述的头孢孟多酯钠新晶型化合物或权利要求2～9任意一项所述的制备方法制得的头孢孟多酯钠新晶型化合物。
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Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004106905A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-09 Teraview Limited Method and apparatus for quantitative analysis using terahertz radiation
CN101219117A (zh) * 2007-08-14 2008-07-16 山东罗欣药业股份有限公司 一种头孢孟多酯钠粉针及其粉针、原料药的制备方法
CN101279979A (zh) * 2008-06-03 2008-10-08 海南本创医药科技有限公司 头孢孟多酯钠的分离纯化方法及冻干粉针制剂的制备方法
CN101623261A (zh) * 2009-08-24 2010-01-13 海南美大制药有限公司 一种头孢孟多酯钠前体脂质体制剂
CN102766148A (zh) * 2012-08-06 2012-11-07 夏智红 一种头孢孟多酯钠化合物及其组合物
CN103044453A (zh) * 2013-01-22 2013-04-17 湖北济生医药有限公司 头孢孟多酯钠化合物及其药物组合物
CN104829631A (zh) * 2015-05-08 2015-08-12 天津大学 一种头孢孟多酯钠的新晶型及其结晶制备方法
CN104844625A (zh) * 2015-05-08 2015-08-19 天津大学 头孢孟多酯钠的一种新晶型及其结晶制备方法
CN105055419A (zh) * 2015-08-05 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物
CN105055420A (zh) * 2015-08-18 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物
CN105078999A (zh) * 2015-08-31 2015-11-25 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种抗感染药物头孢孟多酯钠组合物

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004106905A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-09 Teraview Limited Method and apparatus for quantitative analysis using terahertz radiation
CN101219117A (zh) * 2007-08-14 2008-07-16 山东罗欣药业股份有限公司 一种头孢孟多酯钠粉针及其粉针、原料药的制备方法
CN101279979A (zh) * 2008-06-03 2008-10-08 海南本创医药科技有限公司 头孢孟多酯钠的分离纯化方法及冻干粉针制剂的制备方法
CN101623261A (zh) * 2009-08-24 2010-01-13 海南美大制药有限公司 一种头孢孟多酯钠前体脂质体制剂
CN102766148A (zh) * 2012-08-06 2012-11-07 夏智红 一种头孢孟多酯钠化合物及其组合物
CN103044453A (zh) * 2013-01-22 2013-04-17 湖北济生医药有限公司 头孢孟多酯钠化合物及其药物组合物
CN104829631A (zh) * 2015-05-08 2015-08-12 天津大学 一种头孢孟多酯钠的新晶型及其结晶制备方法
CN104844625A (zh) * 2015-05-08 2015-08-19 天津大学 头孢孟多酯钠的一种新晶型及其结晶制备方法
CN105055419A (zh) * 2015-08-05 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物
CN105055420A (zh) * 2015-08-18 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗细菌感染的药物头孢孟多酯钠组合物
CN105078999A (zh) * 2015-08-31 2015-11-25 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种抗感染药物头孢孟多酯钠组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张颖，: ""头孢孟多酯钠制备工艺的改进"", 《海峡药学》 *
金锦花等，: ""头孢孟多钠的精制"", 《黑龙江医药》 *

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