CN105251043A - 一种医用聚乳酸（pla）缝合线及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：狼把草9-13；穿心莲10-16；连翘7-11；大青叶5-9；防风6-8；花生衣3-7；栀子6-10；牛西西8-13；茜草（炭）4-9；地锦草6-9；三七5-10；血竭3-6；仙鹤草8-11；聚乳酸（PLA）20-34；甲壳素15-25，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。本发明的优良效果还表现在：本发明所得缝合线不仅具有抗菌消炎，止血镇痛的效果，能有效抑制致病菌生长，预防术后伤口感染，加速伤口愈合，安全有效，无任何毒副作用。

Description

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线及制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种医用聚乳酸（PLA）缝合线及制备方法。

背景技术

医用缝合线是一种用于人体手术缝合的线型材料，数千年中，不同材料的缝合线材料被使用、和争论。从材质发展来看其发展史，经历了：丝线、羊肠线、化学合成线、纯天然胶原蛋白缝合线；从其物理形态来看，可以分为单纤体和多纤体；根据原材料的来源分为天然缝合线（动物肌腱缝线、羊肠线、蚕丝和棉花丝线）和人造缝合线（尼龙、聚乙烯、聚丙烯、PGA、不锈钢丝和金属钽丝）两种；从吸收性来看，分为非吸收缝合线和可吸收缝合线。使用非吸收缝合线缝合表皮，尤其是面部皮肤，会留下疤痕。对于内脏器官的缝合，使用可吸收缝合线显得尤为重要，它避免了二次开刀给患者造成的痛苦，减少了伤口的感染机会，同时也加快了医务人员的工作效率，因此各类外科手术中都在追求使用可吸收缝合线。

聚乳酸(PLA)的原料是乳酸或乳酸的二聚体（丙交酯）。聚乳酸是一种无毒、无刺激性，具有良好的生物性，可生物分解吸收、强度高、可塑性加工成型的高分子材料。它与人体组织的相容性良好，无致癌和变异反应，在体内可逐渐降解为二氧化碳和水，中间产物乳酸也是体内正常的糖代谢产物，所以不会在重要器官聚集，同时还具有相当的机械强度和耐久性及有良好的加工性能等，由它制的PLA纤维手术缝合线生物相容性较好，柔软，易染成深色，拉伸强度高，缝合和打结比较方便；中间产物乳酸也是体内正常代谢的产物，对人体无毒，无积累，是一类比较理想的可吸收手术缝合线。

申请公布号CN104940985A（申请号201510289513.3）的中国发明专利文献公开了一种医用缝合线及其制备方法，包括按照质量份数计的如下原料：聚乙交酯80-90份、纯天然胶原蛋白5-15份、着色剂3-8份。申请公布号CN104958780A（申请号201510372110.5）的中国发明专利文献公开了一种医用手术缝合线及其制备方法，包括以下按重量份数计的原料：壳聚糖1.2-2.8份，香茅草精油0.3-1.5份，甘油1.2-1.8份，透明质酸0.05-0.08份，维生素E0.1-0.8份，乌鱼汤0.1-0.8份。申请公布号CN104368039A（申请号201410684311.4）的中国发明专利文献公开了一种医用可吸收缝合线及其制备方法，包括如下重量份的组分：聚二恶烷酮40-50份，聚乳酸20-25份，海蜇胶原10-15份，壳聚糖1-5份，交联剂3-5份，稳定剂1-3份及抗菌剂2-4份。

目前医学界常用的缝合线，虽然在可吸收性方面比较突出，但是因其本身没有杀菌消炎止血等特性，故在使用上受到限制；有待进一步改善和提高。

发明内容

为了弥补上述不足，本发明的目的在于提供一种一种医用聚乳酸（PLA）缝合线及其制备方法，在消肿止血、抑菌杀菌，伤口愈合等方面具有显著优势，且制备成本低、制备工艺成熟等。

本发明的技术方案是：

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：狼把草9-13；穿心莲10-16；连翘7-11；大青叶5-9；防风6-8；花生衣3-7；栀子6-10；牛西西8-13；茜草（炭）4-9；地锦草6-9；三七5-10；血竭3-6；仙鹤草8-11；聚乳酸（PLA）20-34；甲壳素15-25，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

优选的方案中，狼把草10-12；穿心莲12-14；连翘8-10；大青叶6-8；防风6.5-7.5；花生衣4-6；栀子7-9；牛西西9.5-11.5；茜草（炭）5.5-7.5；地锦草7-8；三七6.5-8.5；血竭4-5；仙鹤草9-10；聚乳酸（PLA）24-30；甲壳素18-22，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

更加优选的，狼把草11；穿心莲13；连翘9；大青叶7；防风7；花生衣5；栀子8；牛西西10.5；茜草（炭）6.5；地锦草7.5；三七7.5；血竭4.5；仙鹤草9.5；聚乳酸（PLA）27；甲壳素20，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，步骤如下：

（1）栀子置于0.3-0.5倍量的甘草蜂蜜水中浸泡10-16小时（优选栀子置于0.35-0.45倍量的甘草蜂蜜水中浸泡12-14小时），其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加8-12倍量的清水（优选加9-11倍量的清水），文火煎煮两次，第一次煎煮28-46分钟（优选第一次煎煮34-40分钟），第二次煎煮16-30分钟（优选第二次煎煮20-26分钟），过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮15-25分钟（优选文火煎煮18-22分钟），过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂、含量为0.8%的稳定剂和含量为1.4%的抗菌剂，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中干燥，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于210-240℃下纺丝（优选置于螺杆纺丝机中于220-230℃下纺丝），纺速为500-850m/min（优选纺速为600-700m/min），最后于70-130℃牵伸制成直径为0.100-0.150mm的缝合线（优选于90-110℃牵伸制成直径为0.110-0.140mm的缝合线），备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（1）中过65-95目筛（优选的过75-85目筛，更加优选的过80目筛）。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（3）中所述交联剂为乙烯亚胺、三羟甲基丙烷及异氰酸酯中的一种（优选的所述交联剂为三羟甲基丙烷及异氰酸酯中的一种，更加优选的所述交联剂为异氰酸酯）。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（3）中所述稳定剂为海藻酸钠、甘露醇及柠檬酸中的一种（优选的所述稳定剂为海藻酸钠及柠檬酸中的一种，更加优选的所述稳定剂为柠檬酸）。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（3）中所述抗菌剂为月桂氮酮、聚维酮碘及冬青油中的一种（优选的所述抗菌剂为月桂氮酮及冬青油中的一种，更加优选的所述抗菌剂为冬青油）。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（4）中干燥的温度为98-112℃（优选的干燥的温度为102-108℃，更加优选的干燥的温度为105℃）。

上述一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，优选的方案是，步骤（4）中干燥的时间为16-28小时（优选的干燥的时间为20-24小时，更加优选的干燥的时间为22小时）。

各原料组分的功效或理化性质分别为：

狼把草：基原：为菊科植物狼把草的全草。化学成份：干草含挥发油（0。11％）、鞣质（2。01％），木犀草素、本犀草素-7-葡萄糖甙等黄酮类。叶含维生素C约160毫克％。果实含油23。78％。药理作用：全草浸剂予动物注射，有镇静、降压及轻度增大心跳振幅的作用；内服可利尿、发汗。性味：苦甘，平。功能主治：治气管炎，肺结核，咽喉炎，扁桃体炎，痢疾，丹毒，癣疮。

穿心莲：基原：为爵床科植物穿心莲的全草或叶。化学成份：叶含二萜内酯化合物：穿心莲甲素即脱氧穿心莲内酯0。1％以上，穿心莲乙素即穿心莲内酯1。5％以上，穿心莲丙素即新穿心莲内酯0。2％以上；及高穿心莲内酯，潘尼内酯。还含穿心莲烷，穿心莲酮，穿心莲甾醇，β-谷甾醇-D-葡萄糖甙等。全草尚含14-脱氧-11-氧化穿心莲内酯、14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯，另据初步分析，还含甾醇皂甙、糖类及缩合鞣质等酚类物质。药理作用：①抗菌作用；②抗病毒作用；性味：《泉州本草》：“味苦，性寒，无毒。”归经：《泉州本草》：“入心、肺二经。”功能主治：清热解毒，凉血消肿。治急性菌痢，胃肠炎，感冒，流脑，气管炎，肺炎，百日咳，肺结核，肺脓疡，胆囊炎，高血压，鼻衄，口咽肿痛，疮疖痈肿，水火烫伤，毒蛇咬伤。

连翘：基原：本品为木犀科植物连翘的干燥果实。性状：本品呈长卵形至卵形，稍扁。表面有不规则的纵皱纹及多数突起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端锐尖。性味：苦，微寒。归经：归肺、心、小肠经。功效：清热解毒，消肿散结。主治：用于痈疽、瘰疬、乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

大青叶：基原：本品为十字花科植物菘蓝的干燥叶。性味：苦，寒。归经：归心、胃经。功能主治：清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。

防风：基原：本品为伞形科植物防风的干燥根。性状：本品呈长圆锥形或长圆柱形，下部渐细，有的略弯曲。面灰棕色，粗糙、有纵皱纹、多数横长皮孔样突起及点状的细根痕。根头部有明显密集的环纹，有的环纹上残存棕褐色毛状叶基。化学成份：防风含挥发油、甘露醇、苦味甙等。性味：辛、甘．温。归经：归膀胱、肝、脾经。功效：解表祛风，胜湿，止痉。主治：用于感冒头痛．风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

花生衣：基原：豆科落花生属植物落花生的种皮。性味：甘、微苦、涩，平。功能主治：止血、散瘀、消肿。用于血友病、类血友病，原发性及继发性血小板减少性紫癜，肝病出血症，术后出血，癌肿出血，胃、肠、肺、子宫等出血。

栀子：基原：为茜草科植物山栀的果实。味苦、寒。归心、肝、肺、胃经。主要化学成分为含黄酮类栀子素、果胶、鞣质、藏红花素、藏红花酸、D-甘露醇、廿九烷、β-谷甾醇。另含多种具环臭蚁醛结构的甙：栀子甙、去羟栀子甙泊素-1-葡萄糖甙，格尼泊素-1-β-D-龙胆二糖甙及小量的山栀甙。具有清热，泻火，凉血的功效。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。

牛西西：基原：为蓼科植物巴天酸模的根。性味：苦酸，寒。功能主治：清热解毒，活血止血，通便，杀虫。治痢疾，肝炎，慢性肠炎，跌打损伤，内出血，血小板减少症，大便秘结，痈疮疥癣，脓泡疮，烫火伤。

茜草：基原：为茜草科植物茜草的根和根茎。春、秋季采挖，除去泥沙，晒干。化学成份：根含多种羟基蒽醌衍生物，如茜草素、异茜草素、羟基茜草素、伪羟基茜草素、茜草酸、茜草甙、大黄素甲醚等，又分离得升白活性成分茜草萘酸甙Ⅰ及Ⅱ，其甙元为茜草萘酸。性味：苦，寒。归经：归肝经。功能主治：凉血活血，祛瘀，通经。用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛。凉血止血，活血祛瘀：本品止血而不留瘀，用于热证出血、经闭腹痛、跌打损伤。茜草炭的炮制方法：取净茜草段或片，置锅内用武火加热，炒至表面焦黑色，内部棕褐色，喷淋清水少许，灭尽火星，取出再炒至水气逸尽，取出，晾干，凉透。

地锦草：基原：为大戟科植物地锦草的全草。化学成份：全草含黄酮类（槲皮紊等）、没食子酸、内消旋肌醇。叶含鞣质12。89％。性味：辛，平。归经：肺；肝；胃；大肠；膀胱经。功能主治：清热解毒，活血，止血，利湿，通乳。治菌痢，肠炎，咳血，吐血，便血，崩漏，外伤出血，湿热黄疸，乳汁不通，痈肿疔疮，跌打肿痛。

三七：基原：本品为五加科植物三七的干燥根及根茎。性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。功效：散瘀止血，消肿定痛。主治：用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

血竭：基原：为棕榈科植物麒麟竭的果实及树干中的树脂。化学成份：是一种树脂酯及血竭树脂鞣醇的混合物，约含57～82％；另含无定形的血竭白素约2。5％，黄色血竭树脂烃约14％，不溶性树脂0。3％，植物性渣滓18。4％，赭朴吩0。03％，灰分8。3％。药理作用：抗真菌作用。血竭水浸剂（1：2）在试管内对堇色毛癣菌、石膏样毛癣菌、许兰氏黄癣菌等多种致病真菌有不同程度的抑制作用。性味：甘咸，平。归经：入心、肝经。功能主治：散瘀定痛，止血生肌。治跌打折损，内伤瘀痛；外伤出血不止，瘰疬，臁疮溃久不合。

仙鹤草：基原：为蔷薇科植物龙芽草的全草。化学成份：全草含仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质（为焦性儿茶酚鞣质、没食子鞣质等）、甾醇、有机酸、酚性成分、皂甙等。根含鞣质8。9％，茎含鞣质6。5％，叶含鞣质16。4％。茎、叶还含木犀草素-7-β-葡萄糖甙和芹菜素-7-β-葡萄糖甙。性味：苦辛，平。归经：入肺、肝、脾经。功能主治：止血，健胃。治咯血，吐血，尿血，便血，赤白痢疾，崩漏带下，劳伤脱力，痈肿，跌打、创伤出血。

聚乳酸（PLA）：聚乳酸是以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物，原料来源充分而且可以再生。聚乳酸的生产过程无污染，而且产品可以生物降解，实现在自然界中的循环，因此是理想的绿色高分子材料。聚乳酸（H-[OCHCH₃CO]n-OH）的热稳定性好，加工温度170-230℃，有好的抗溶剂性，可用多种方式进行加工，如挤压、纺丝、双轴拉伸，注射吹塑。由聚乳酸制成的产品除能生物降解外，生物相容性、光泽度、透明性、手感和耐热性好，还具有一定的抗菌性、阻燃性和抗紫外性，因此用途十分广泛，可用作包装材料、纤维和非织造物等，主要用于服装（内衣、外衣）、产业（建筑、农业、林业、造纸）和医疗卫生等领域。

甲壳素：甲壳素是从虾、蟹等甲壳中提取的含有氨基的，多由N-乙酰基-D-吡喃葡糖胺聚合而成的直链多糖，是虾、蟹外壳的主要有机成分，也称为甲壳质、几丁质。化学性质：（一）可被酶分解而吸收：甲壳素是食物纤维素不易被消化吸收。若甲壳素和蔬菜、植物性食品、牛奶和鸡蛋一起食用可以被吸收。在植物和肠内细菌中含有壳糖胺酶、去乙酰酶、体内存在的溶菌酶以及牛奶、鸡蛋中含有卵磷脂等共同作用下可将甲壳素分解成低分子量的寡聚糖而被吸收。（二）溶于酸性溶液形成带正电的阳离子基团；（三）对人体细胞有很强的亲和性：进入人体内甲壳素被分解成基本单位时就是人体内的成分，壳糖胺的基本单位是葡萄糖胺，葡萄糖胺是人体内存在的；而甲壳素的基本单位是乙酰葡萄糖胺，它是体内透明质酸的基本组成单位。因此，甲壳素对人体细胞有良好的亲和性，不会产生排斥反应。（四）溶解后的几丁聚糖呈凝胶状态，具有较强的吸附能力。因甲壳素分子中含有羟基、氨基等极性基团，吸湿性很强，可用做化妆品保湿剂。（五）甲壳素是天然纤维素（动物性食物纤维），没有毒性和副作用，其安全性和砂糖近似。（砂糖致死量为18g/kg，而甲壳素为16g/kg）。（六）可螯合重金属离子，作为体内重金属离子的***剂。功效：1.减肥降脂：甲壳素带正电菏，与带负电菏的胆汁酸结合排出体外，从而减少了胆汁酸对脂肪的乳化，使人体对脂肪的吸收减少，起到减肥降脂的作用。2.降血压：但人体摄入过量氯化钠使血液中的氯离子大量堆积，会引起人体血压过高，而甲壳素所带的正离子能与氯离子结合排出体外，使高血压患者体内缺少氯离子，致使转换酶失去活性，血管紧张素Ⅱ（八肽）减少，进而使血压不再升高，趋于平稳，使血压降低。3.降血糖：当人体的胰岛细胞受损导致胰岛素分泌不足，就会引起高血糖。而甲壳素能活化和修复胰岛细胞，促进胰岛细胞分泌胰岛素，起到降低血糖的作用。4.强化肝脏功能：脂类摄入过量可代替肝糖原沉积于肝内，肝细胞萎缩使酶类数量减少，氨基酸和糖原合成受阻，抗体形成发生障碍。适量的甲壳素从阻碍脂类吸收，降低胆固醇含量开始，增强神经体液调节保持肝细胞具有旺盛的分泌功能，强化代谢和***能力。5.抑制癌细胞转移：进入体内的甲壳素可在血管和腔道内形成屏障，减弱癌细胞表面在特殊蛋白受体的识别能力而使其不发生粘附，从而阻止癌转移发生。这是甲壳素（带正电的阳离子）与癌细胞表面受体蛋白（具较强的负电性）结合的结果。6.延缓衰老：甲壳素对神经***及内分泌***的调节作用，可促进男、女性激素的分泌，增强活力，恢复青春、防止老化。另外，甲壳素还可改善性功能。

本发明提供的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线组方科学，制备方法简单，所得产品性能优良、使用方便。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、本发明将聚乳酸与其它传统中药原料相结合，所得缝合线强度高、柔韧性好，化学性能稳定，可满足感染伤口和溢脂性切口缝合的需要，长时间植入体内而无排异反应；

2、本发明所得缝合线不仅具有抗菌消炎，止血镇痛的效果，能有效抑制致病菌生长，预防术后伤口感染，加速伤口愈合，安全有效，无任何毒副作用；

3、本发明缝合线在体内可完全吸收降解，无需取出，同时具有良好的的生物相容性：对人体无组织反应，对人体无刺激、无致敏反应。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。

实施例1一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（35g/份）：狼把草9份；穿心莲10份；连翘7份；大青叶5份；防风6份；花生衣3份；栀子6份；牛西西8份；茜草（炭）4份；地锦草6份；三七5份；血竭3份；仙鹤草8份；聚乳酸（PLA）20份；甲壳素15份，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法是：

（1）栀子置于0.3-0.5倍量的甘草蜂蜜水中浸泡10-16小时（优选栀子置于0.35-0.45倍量的甘草蜂蜜水中浸泡12-14小时），其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过65目筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加8倍量的清水，文火煎煮两次，第一次煎煮28分钟，第二次煎煮16分钟，过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮15分钟，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂异氰酸酯、含量为0.8%的稳定剂柠檬酸和含量为1.4%的抗菌剂冬青油，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中于98℃干燥16小时，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于210℃下纺丝，纺速为500m/min，最后于70℃牵伸制成直径为0.100mm的缝合线，备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

本发明所得医用聚乳酸（PLA）缝合线的使用方法是：用于人体皮肤、皮下组织、筋膜、血管、神经、肌肉肌腱、内部脏器软组织手术缝合、结扎等，伤口愈合后，无需取出。

典型案例一：邹XX，男，42岁，货运司机。患者于2012年3月运送一车蔬菜准备送往南方，当汽车行至高速路口时意外发生侧翻，经消防人员合力从车内救出，送往附近医院治疗。患者因车祸导致左股骨干粉碎性骨质，行下肢牵引、止血、脱水等治疗后，立即进行手术治疗，经患者家属同意，在手术缝合过程中使用本实施例所得医用聚乳酸（PLA）缝合线，手术结束后，患者被转至普通病房看护，期间观察患者伤口缝合处，无过敏反应，未出现感染及出血症状，未出现组织水肿，患者伤口愈合进展迅速，出院45天后，患者伤口愈合，无明显针脚痕迹。

实施例2一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（15g/份）：狼把草13份；穿心莲16份；连翘11份；大青叶9份；防风8份；花生衣7份；栀子10份；牛西西13份；茜草（炭）9份；地锦草9份；三七10份；血竭6份；仙鹤草11份；聚乳酸（PLA）34份；甲壳素25份，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法是：

（1）栀子置于0.5倍量的甘草蜂蜜水中浸泡16小时，其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过95目筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加12倍量的清水，文火煎煮两次，第一次煎煮46分钟，第二次煎煮30分钟，过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮25分钟，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂异氰酸酯、含量为0.8%的稳定剂柠檬酸和含量为1.4%的抗菌剂冬青油，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中于112℃干燥28小时，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于240℃下纺丝，纺速为850m/min，最后于130℃牵伸制成直径为0.150mm的缝合线，备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

本发明所得医用聚乳酸（PLA）缝合线的使用方法是：用于人体皮肤、皮下组织、筋膜、血管、神经、肌肉肌腱、内部脏器软组织手术缝合、结扎等，伤口愈合后，无需取出。

实施例3一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（30g/份）：狼把草10份；穿心莲12份；连翘8份；大青叶6份；防风6.5份；花生衣4份；栀子7份；牛西西9.5份；茜草（炭）5.5份；地锦草7份；三七6.5份；血竭4份；仙鹤草9份；聚乳酸（PLA）24份；甲壳素18份，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法是：

（1）栀子置于0.35倍量的甘草蜂蜜水中浸泡12小时，其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过75目筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加9倍量的清水，文火煎煮两次，第一次煎煮34分钟，第二次煎煮20分钟，过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮18分钟，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂异氰酸酯、含量为0.8%的稳定剂柠檬酸和含量为1.4%的抗菌剂冬青油，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中于102℃干燥20小时，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于220℃下纺丝，纺速为600m/min，最后于90℃牵伸制成直径为0.110mm的缝合线，备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

本发明所得医用聚乳酸（PLA）缝合线的使用方法是：用于人体皮肤、皮下组织、筋膜、血管、神经、肌肉肌腱、内部脏器软组织手术缝合、结扎等，伤口愈合后，无需取出。

典型案例二：赵XX，女，36岁，公司职员。患者自述：2012年在发现左腋窝下有一凸起硬块，触之滑动，无痛感，遂往附近医院检查，诊断为副乳腺，经医生建议后，行副乳切除术，手术很成功。不久患者发现手术缝合处出现发炎症状，遂进行了二次缝合手术，在缝合之间经患者同意使用本实施例所得一种医用聚乳酸（PLA）缝合线进行缝合，缝合完10天，缝合处未出现感染症状，无瘙痒、过敏反应，缝合30天后，伤口已基本愈合，无明显缝合迹象，45天后，患者伤口皮肤完全恢复，无任何缝合迹象。

实施例4一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（20g/份）：狼把草12份；穿心莲14份；连翘10份；大青叶8份；防风7.5份；花生衣6份；栀子9份；牛西西11.5份；茜草（炭）7.5份；地锦草8份；三七8.5份；血竭5份；仙鹤草10份；聚乳酸（PLA）30份；甲壳素22份，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法是：

（1）栀子置于0.45倍量的甘草蜂蜜水中浸泡14小时，其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过85目筛筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加11倍量的清水，文火煎煮两次，第一次煎煮40分钟，第二次煎煮26分钟，过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮22分钟，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂异氰酸酯、含量为0.8%的稳定剂柠檬酸和含量为1.4%的抗菌剂冬青油，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中于108℃干燥24小时，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于230℃下纺丝，纺速为700m/min，最后于110℃牵伸制成直径为0.140mm的缝合线，备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

本发明所得医用聚乳酸（PLA）缝合线的使用方法是：用于人体皮肤、皮下组织、筋膜、血管、神经、肌肉肌腱、内部脏器软组织手术缝合、结扎等，伤口愈合后，无需取出。

实施例5一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（25g/份）：狼把草11份；穿心莲13份；连翘9份；大青叶7份；防风7份；花生衣5份；栀子8份；牛西西10.5份；茜草（炭）6.5份；地锦草7.5份；三七7.5份；血竭4.5份；仙鹤草9.5份；聚乳酸（PLA）27份；甲壳素20份，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法是：

（1）栀子置于0.4倍量的甘草蜂蜜水中浸泡13小时，其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过80目筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加10倍量的清水，文火煎煮两次，第一次煎煮37分钟，第二次煎煮23分钟，过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮20分钟，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂异氰酸酯、含量为0.8%的稳定剂柠檬酸和含量为1.4%的抗菌剂冬青油，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中于105℃干燥22小时，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机（购置于无锡市兰华纺织机械有限公司）中于225℃下纺丝，纺速为650m/min，最后于100℃牵伸制成直径为0.125mm的缝合线，备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

本发明所得医用聚乳酸（PLA）缝合线的使用方法是：用于人体皮肤、皮下组织、筋膜、血管、神经、肌肉肌腱、内部脏器软组织手术缝合、结扎等，伤口愈合后，无需取出。

实验例1：本发明所得一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的活性试验：

1、致敏试验

选择豚鼠30只，雌雄各半，体重在250-300g，于试验前24小时将豚鼠背部两侧毛脱掉，去毛范围每侧约3cm×3cm。其中将本发明医用聚乳酸（PLA）缝合线熔融成膏状后涂抹在豚鼠左侧脱毛区，同时在豚鼠右侧脱毛区涂抹阳性致敏物，致敏物为2,4-二硝基氯代苯制成1%的致敏浓度。涂抹6小时后分别将豚鼠左右两侧药物去掉，观察72h内豚鼠皮肤过敏反应情况。结果如表1所示。

表1

2、抗菌活性试验

采用日本JISL1902:2008抗菌标准测定本发明一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的抗菌效果。基本原理：将试样和对造物（未经抗菌处理的缝合线）分贝放于三角烧瓶中，用实验菌接种，接种后，将对缝合线上的细菌立即洗涤并测定细菌数量，将试样恒温培养后，洗涤细菌并测定细菌数量，然后计算出试样的抑菌活性值和杀菌活性值。其中被测实验菌为金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠埃希氏菌。实验结果见表2。

表2：本发明一种医用聚乙丙交酯（PGLA）缝合线的抗菌性能结果

由表2可知，本发明所得一种医用聚乳酸（PLA）缝合线基本无皮肤致敏反应，表现了良好的生物相容性；由表2可知，本发明所得一种医用聚乳酸（PLA）缝合线具有显著的体外抗菌活性，其中，对金黄色葡萄球菌的抗菌性能明显优于绿脓杆菌和大肠埃希氏菌。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：狼把草9-13；穿心莲10-16；连翘7-11；大青叶5-9；防风6-8；花生衣3-7；栀子6-10；牛西西8-13；茜草（炭）4-9；地锦草6-9；三七5-10；血竭3-6；仙鹤草8-11；聚乳酸（PLA）20-34；甲壳素15-25，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

2.如权利要求1所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：狼把草10-12；穿心莲12-14；连翘8-10；大青叶6-8；防风6.5-7.5；花生衣4-6；栀子7-9；牛西西9.5-11.5；茜草（炭）5.5-7.5；地锦草7-8；三七6.5-8.5；血竭4-5；仙鹤草9-10；聚乳酸（PLA）24-30；甲壳素18-22，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

3.如权利要求1所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：狼把草11；穿心莲13；连翘9；大青叶7；防风7；花生衣5；栀子8；牛西西10.5；茜草（炭）6.5；地锦草7.5；三七7.5；血竭4.5；仙鹤草9.5；聚乳酸（PLA）27；甲壳素20，交联剂适量，稳定剂适量，抗菌剂适量。

4.如权利要求1-3任一所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）栀子置于0.3-0.5倍量的甘草蜂蜜水中浸泡10-16小时（优选栀子置于0.35-0.45倍量的甘草蜂蜜水中浸泡12-14小时），其中甘草与蜂蜜的质量比为2:1，取出，中火焙干，与血竭、连翘和茜草炭一同碾碎成细末，混匀，过筛，备用；

（2）防风置于炒制容器内，文火加热炒至药材表面呈深黄色，取出，与狼把草、穿心莲、大青叶、花生衣、牛西西、地锦草、三七和仙鹤草一同置于药锅内，加8-12倍量的清水（优选加9-11倍量的清水），文火煎煮两次，第一次煎煮28-46分钟（优选第一次煎煮34-40分钟），第二次煎煮16-30分钟（优选第二次煎煮20-26分钟），过滤，向滤液中加入步骤（1）处理后的原料药，文火煎煮15-25分钟（优选文火煎煮18-22分钟），过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，备用；

（3）将步骤（2）所得溶液中加入含量为1.8%的交联剂、含量为0.8%的稳定剂和含量为1.4%的抗菌剂，混合均匀，制成基液，备用；

（4）将聚乳酸和甲壳素分别置于真空干燥箱中干燥，共混造粒，然后置于螺杆纺丝机中于210-240℃下纺丝（优选置于螺杆纺丝机中于220-230℃下纺丝），纺速为500-850m/min（优选纺速为600-700m/min），最后于70-130℃牵伸制成直径为0.100-0.150mm的缝合线（优选于90-110℃牵伸制成直径为0.110-0.140mm的缝合线），备用；

（5）将步骤（4）所得缝合线经导线装置透过步骤（3）所得基液进行涂层，最后经干燥，N₂保护下环氧乙烷灭菌、封装，即得。

5.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（1）中过65-95目筛（优选的过75-85目筛，更加优选的过80目筛）。

6.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述交联剂为乙烯亚胺、三羟甲基丙烷及异氰酸酯中的一种（优选的所述交联剂为三羟甲基丙烷及异氰酸酯中的一种，更加优选的所述交联剂为异氰酸酯）。

7.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述稳定剂为海藻酸钠、甘露醇及柠檬酸中的一种（优选的所述稳定剂为海藻酸钠及柠檬酸中的一种，更加优选的所述稳定剂为柠檬酸）。

8.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述抗菌剂为月桂氮酮、聚维酮碘及冬青油中的一种（优选的所述抗菌剂为月桂氮酮及冬青油中的一种，更加优选的所述抗菌剂为冬青油）。

9.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（4）中干燥的温度为98-112℃（优选的干燥的温度为102-108℃，更加优选的干燥的温度为105℃）。

10.根据权利要求4所述的一种医用聚乳酸（PLA）缝合线的制备方法，其特征在于，步骤（4）中干燥的时间为16-28小时（优选的干燥的时间为20-24小时，更加优选的干燥的时间为22小时）。