CN105169462B - 改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，属于制药技术领域，包括：1）将硫酸新霉素粉末装入容器中，向该容器内添加乙醇，室温下搅拌混合均匀，得到硫酸新霉素与乙醇的混合物；2）将硫酸新霉素与乙醇的混合物倒入完全熔融的凡士林中，得到凡士林混合物；3）将凡士林混合物在超声波震荡器中进行震荡；4）震荡结束后，在60°C‑90°C恒温下搅拌均匀，得到超声震荡后混合物；5）对超声震荡后混合物，用熔融且温度小于90℃的凡士林对混合物进行稀释，调整至所需浓度。本发明实现了硫酸新霉素粉与凡士林均匀混合的目的，能显著提高液状、膏状凡士林中硫酸新霉素的有效含量，改善了混合物的抗沉降性；同时操作简单，使用常规设备，处理周期短。

Description

改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性

的混合方法。

背景技术

凡士林敷料被广泛地应用在皮肤的灼伤、烫伤以及手术后创面组织的保护中。目前凡士林敷料常用生产工艺为：采用无纺布为基布，在液态凡士林中浸渍，通过刮板及张紧力控制实现凡士林在基布上均匀涂抹。此项工艺简单实用、产品质量控制容易，目前国内生产厂家基本采用此项工艺（***，凡士林浸涂装置，实用新型专利，CN202860766U）。随着经济和社会的发展，临床对这类产品不断提出更高的要求，为了提高敷料的抗菌性，需要在生产过程中添加抗生素。硫酸新霉素是预防皮肤创伤面感染的常用药，因此在凡士林敷料中引入硫酸新霉素能显著提高敷料预防感染的能力（William T.Newmanet al. Neomycinsulfate dressing for meshed split-thickness skin grafts. Journal of Burn Care& Research, 1987, 8: 23-24.）。

然而，硫酸新霉素是一种氨基糖苷类抗生素，为极性分子，在水中极易溶解，水溶液显右旋光性，而在乙醇、***、丙酮或氯仿中几乎不溶。载硫酸新霉素凡士林敷料生产过程中，将比重为0.2%硫酸新霉素粉末加入熔融凡士林液体后，粉末迅速在搅拌釜底部沉积，结块，甚至附着在搅拌片上，由此造成敷料实际载药量下降，载药均匀性不足。为了保障载药量及载药均匀性，现有硫酸新霉素外用药一般为软膏。而且，为了防止硫酸新霉素絮凝、析出，乳膏一般由白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯、甘油、聚山梨酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、二甲亚砜、丙二醇、纯化水等乳化而成（沈鸿等. 复方曲安奈德乳膏的制备及质量控制[J].。安徽医药,2006,10:731-732；李璞. 柱前衍生-HPLC法测定复方酮康唑乳膏中硫酸新霉素的含量[J]. 实用预防医学,2010,04:767-769；李健和等. 新霉素氧化锌糊的制备及质量控制[J]. 中国现代医学杂志,2012,30:44-48.）。这类软膏有一定粘度，一般在室温环境中使用，而为了保障浸润效果、增加凡士林流动性，提高生产效率，凡士林无纺布涂覆需要在在60℃下进行。此温度下液体的粘度明显下降，硫酸新霉素将再次析出，因此乳化法不能克服上述问题。

综上所述，目前尚未发现能够实现高质量分数硫酸新霉素均匀分散于凡士林熔融液中的方法见诸于报道。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性

的混合方法，实现高质量分数硫酸新霉素均匀分散于凡士林熔融液中。

技术方案：为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，包括如下步骤：

1）将硫酸新霉素粉末装入容器中，向该容器内添加乙醇，室温下搅拌混合均匀，得到硫酸新霉素与乙醇的混合物；

2）将硫酸新霉素与乙醇的混合物倒入完全熔融的凡士林中，并初步搅拌1分钟以上，得到凡士林混合物；

3）将凡士林混合物全部放入容器中，将凡士林混合物连同容器放入50℃-90°C的热水中，水位超过容器内混合物的表面，在超声波振荡器中进行震荡，时间为5分钟以上；

4）震荡结束后，在保证凡士林熔融且温度小于90℃的恒温下继续搅拌混合物至混合均匀，得到超声震荡后混合物；

5）对超声震荡后混合物，用熔融且温度小于90℃的凡士林对混合物进行稀释，调整至所需浓度，再次搅拌混合均匀。

步骤1）中，所述的乙醇的添加量与硫酸新霉素粉末比例为5 ml/g- 15 ml/g。

步骤2）中，所述的硫酸新霉素与乙醇的混合物中硫酸新霉素的质量占凡士林质量的50%以内。

所述的乙醇均为无水乙醇。

步骤3）中，超声波震荡过程中，凡士林混合物应处于50°C~90℃温度内的水浴中。

步骤4）中，超声震荡后混合物搅拌温度为60°C~90℃。

步骤5）中，超声震荡后混合物的稀释温度为60°C~90℃。

有益效果：与现有技术相比，本发明的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，实现了硫酸新霉素粉与凡士林均匀混合的目的，能显著提高液状、膏状凡士林中硫酸新霉素的有效含量，改善了混合物的抗沉降性；同时操作简单，使用常规设备，处理周期短，适合生产应用，具备很好的实用性。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明做进一步的说明。

改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，包括如下步骤：

1）将硫酸新霉素粉末装入容器中，向该容器内添加乙醇，室温下搅拌混合均匀，其中，乙醇的添加量与硫酸新霉素粉末比例为5 ml/g- 15 ml/g，具体为，每1g硫酸新霉素粉末使用无水乙醇5-15 ml，使硫酸新霉素粉末变为糊状，得到硫酸新霉素与乙醇的混合物；

2）将硫酸新霉素与乙醇的混合物倒入完全熔融的凡士林中，硫酸新霉素与乙醇的混合物中硫酸新霉素的质量占凡士林质量的50%以内；并初步搅拌1分钟以上得到凡士林混合物；凡士林熔融温度在90℃以下，凡士林没有固定的熔点，不同凡士林产品熔点在45°C~60℃变化；

3将凡士林混合物连同容器放入50℃以上的热水中，水位超过容器内混合物的表面，在超声波振荡器中进行震荡，时间为5分钟以上；

4）震荡结束后，在保证凡士林熔融且温度小于90℃的恒温下继续搅拌混合物至混合均匀，得到超声震荡后混合物；

5）对超声震荡后混合物，用熔融且温度小于90℃的凡士林对混合物进行稀释，调整至所需浓度，再次搅拌混合均匀；稀释步骤具体为：根据目标浓度，分别计算出熔融凡士林用量及混合物用量，将两者混合在一起，在90℃以下，凡士林熔融状态下恒温搅拌，直至混合均匀，即可得到硫酸新霉素含量为0-50%的混合物。

步骤1）中，分散介质的乙醇为无水乙醇。

步骤2）中，凡士林是医用、工业用白凡士林或黄凡士林，其中医用凡士林符合《中华人民共和国药典》（2010版）要求。

步骤1）、2）中，硫酸新霉素与乙醇的混合物应具有良好流动性。步骤2）前，应保证凡士林完全熔融，呈透明液状。

步骤3）中，超声波震荡过程中，凡士林混合物温度为50°C~90℃；

步骤4）中，超声震荡后混合物应处于60°C~90℃温度下充分搅拌。

步骤5）中，超声震荡后混合物的稀释、浓度调整应在60°C~90℃温度下进行，并充分搅拌。

实施例1

称取35g医用白凡士林，放入烧杯中，放置于电磁搅拌恒温加热器上，设置温度为60℃，保温一定时间，使凡士林完全融化，呈透明液体状。按照0.2%比重称取硫酸新霉素粉，即0.07g，按照5 ml/g的比例加入0.35 ml无水乙醇，室温下搅拌1分钟。将硫酸新霉素-乙醇混合物倒入60℃下完全熔融的凡士林中并用玻璃棒初步搅拌1分钟。将该混合物转移至恒温水浴超声波振荡器中进行震荡，水浴温度为60℃，时间为5分钟。震荡结束后，用电动搅拌器在60℃恒温下继续搅拌混合物5min，即可得到均匀的混合物。

对照例1

称取35g医用白凡士林，放入烧杯中，放置于电磁搅拌恒温加热器上，设置温度为60℃，保温一定时间，使凡士林完全融化，呈透明液体状。按照0.2%比重称取硫酸新霉素粉，即0.07g，倒入60℃下完全熔融的凡士林中并用玻璃棒初步搅拌1分钟。之后直接用电动搅拌器在60℃恒温下继续搅拌混合物30min，粉末团聚现象严重，未能够得到均匀的混合物。

实施例2

混合步骤与实施例1基本相同，不同之处为：硫酸新霉素比重提高50倍，即占凡士林重量的10%，无水乙醇添加比例为10 ml/g；凡士林温度为70℃；超声波震荡5分钟，超声震荡水浴温度为70℃。

超声震荡结束后，用电动搅拌器在70℃恒温下继续搅拌混合物5min，即可得到均匀的混合物。

对比例2

实施步骤与实施例2基本相同，不同之处在于，硫酸新霉素粉末中不添加乙醇，而直接与熔融凡士林混合，超声震荡5分钟。

震荡后，用电动搅拌器在70℃恒温下继续搅拌混合物30 min后，部分硫酸新霉素粘附在烧杯壁及底部，未能够得到均匀的混合物。

对比例3

实施步骤与实施例2基本相同，不同之处在于，初步混合后不进行超声波震荡。

用电动搅拌器在70℃恒温下继续搅拌混合物30 min后，部分硫酸新霉素粘附在烧杯壁及底部，未能够得到均匀的混合物。

实施例3

混合步骤与实施例1基本相同，不同之处为：硫酸新霉素比重提高100倍，即占凡士林重量的20%，无水乙醇添加比例为15 ml/g；凡士林温度为80℃；超声波震荡5分钟，超声震荡水浴温度为80℃。

超声震荡结束后，用电动搅拌器在80℃恒温下继续搅拌混合物5min，即可得到均匀的混合物。

将此混合物在放置于室温下过夜，得到黄色膏状物，硫酸新霉素的浓度从上到下出现梯度增加现象。经60℃恒温加热融化及再次搅拌后，重新形成均匀的混合物。

实施例4

硫酸新霉素含量及混合步骤与实施例3相同，不同点在于凡士林温度为90℃，超声震荡水浴温度为90℃。混合均匀后在搅拌过程中用吸管取20ml混合物，转移至380ml，90℃的凡士林中，搅拌2min可得到400ml硫酸新霉素含量为1%的混合物。

由实施例1与对照例1比较可知，硫酸新霉素在凡士林中的分散性很差，即便质量分数低至0.2%，仍不能均匀分散。而本技术方案采用无水乙醇混合及超声波震荡则可以实现硫酸新霉素均匀分布。

实施例2说明，采用本技术方案可以在保证硫酸新霉素在凡士林均匀分布的前提下，极大提高凡士林中的硫酸新霉素载药量。

对比例2及对比例3说明，添加无水乙醇和超声波震荡是本技术方案可以取得良好效果的关键。

实施例3说明，采用本技术方案制备的硫酸新霉素-凡士林混合物在冷却凝固后重新加热搅拌，可获得均匀混合物，符合生产实际要求。

实施例4说明，采用本技术方案制备的高硫酸新霉素含量混合物，可以用作母液，用来调配不同浓度的混合物。

综上可知，本发明方法实现了硫酸新霉素粉与凡士林均匀混合的目的，能显著提高液状、膏状凡士林中硫酸新霉素的有效含量，改善了混合物的抗沉降性。同时，本发明方法操作简单，使用常规设备，处理周期短，适合生产应用。

Claims (6)

1.改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将硫酸新霉素粉末装入容器中，向该容器内添加无水乙醇，室温下搅拌混合均匀，得到硫酸新霉素与乙醇的混合物；

2)将硫酸新霉素与无水乙醇的混合物倒入完全熔融的凡士林中，并初步搅拌1分钟以上，得到凡士林混合物；

3)将凡士林混合物全部放入容器中，将凡士林混合物连同容器放入50℃-90℃的热水中，水位超过容器内混合物的表面，在超声波振荡器中进行震荡，时间为5分钟以上；

4)震荡结束后，在保证凡士林熔融且温度小于90℃的恒温下继续搅拌混合物至混合均匀，得到超声震荡后混合物；

5)对超声震荡后混合物，用熔融且温度小于90℃的凡士林对混合物进行稀释，调整至所需浓度，再次搅拌混合均匀。

2.根据权利要求1所述的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于：步骤1)中，所述的无水乙醇的添加量与硫酸新霉素粉末比例为5ml/g-15ml/g。

3.根据权利要求1所述的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于：步骤2)中所述的硫酸新霉素与无水乙醇的混合物中硫酸新霉素的质量占凡士林质量的50％以内。

4.根据权利要求1所述的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于：步骤3)中，超声波震荡过程中，凡士林混合物应处于50℃～90℃的温度内。

5.根据权利要求1所述的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于：步骤4)中，超声震荡后混合物搅拌温度为60℃～90℃。

6.根据权利要求1所述的改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法，其特征在于：步骤5)中，超声震荡后混合物的稀释温度为60℃～90℃。