CN105030671B - 甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105030671B CN105030671B CN201510412626.8A CN201510412626A CN105030671B CN 105030671 B CN105030671 B CN 105030671B CN 201510412626 A CN201510412626 A CN 201510412626A CN 105030671 B CN105030671 B CN 105030671B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methimazole
- micro emulsion
- gel
- micro
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用,甲巯咪唑微乳含有如下组分:甲巯咪唑、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水和透皮促进剂,重量比为1:(1.40~4.25):(5.13~15.45):(5.13~15.45):(1.40~8.32):(0.26~1.26)。甲巯咪唑微乳凝胶,是向甲巯咪唑微乳中加入凝胶基质经溶胀、搅拌均匀后制得。本发明的甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶可以直接涂抹于患处,也可用于制备治疗甲亢的药物如贴片或贴剂,具有溶解性好、渗透能力强、作用时间持久、能够显著提高药物疗效、减少给药次数、给药方便等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种甲巯咪唑新的剂型,特别是涉及一种用于治疗甲亢的甲巯咪唑微乳、微乳凝胶透皮制剂及其制备方法和应用。
背景技术
甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)是甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,出现血钙增高、血磷降低、尿钙及尿磷排出增多的症状,临床上主要表现为甲状腺肿大、记忆力减退、情绪不稳定,以及抑郁、嗜睡、倦怠、四肢无力、肌萎缩、食欲减退、消化不良、便秘、恶心、呕吐、多尿、夜尿、口渴、心动过速、神经过敏和体重减轻等症状。甲亢的发病率呈逐年上升趋势,目前已经成为仅次于糖尿病的内分泌科第二大疾病,2013年国际甲状腺知识宣传周新闻发布会上数据显示,目前我国约有超过1500万的甲亢患者。且甲亢可引发多种并发症,本病以女性较多,80%患者为中青年女性,如:甲状腺危象、甲状腺心脏病、甲状腺合并周期麻痹和白细胞减少等,严重影响患者的生活质量和身心健康。
目前常用的治疗甲亢的药物有:1.硫脲类药物;2.碘和碘化物;3.放射性碘;4.β受体阻断剂类药物。其中硫脲类是最常用的抗甲亢药物。临床选用顺序常为:甲巯咪唑(MML)、丙基硫氧嘧啶(PTU)、卡比吗唑(CMZ)和甲基硫氧嘧啶。目前市售甲巯咪唑的剂型有片剂和软膏两种。甲巯咪唑片在使用过程中会产生恶心、呕吐、上腹部不适、关节炎和脉管炎等***性不良反应,一少部分人在服用甲巯咪唑片的过程中引发了肝炎、肺炎、肾炎、肝损伤、粒细胞减少和累及肾脏的血管炎等全身性副作用,因此甲巯咪唑片的用药剂量需严格控制。甲巯咪唑软膏与片剂相比,因其是以透皮方式给药在使用过程中明显降低了全身性的毒副作用,但由于该制剂为普通的软膏剂,而甲巯咪唑为水溶性较强的药物,其经皮肤给药时最需解决的主要问题就是如何使药物透过脂溶性的皮肤角质层屏障,因此为了提高其经皮渗透性,软膏剂主要通过加入大量的渗透促进剂以提高甲巯咪唑透过皮肤的能力,然而高浓度的渗透促进剂对皮肤具有一定的刺激性,尤其是长期使用时更易引起局部不良反应,因此甲巯咪唑片剂和软膏剂在应用上均具有一定的局限性。
透皮给药***(transdermal drug delivery systems,TDDS):指经皮肤贴敷方式用药,药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。透皮给药***特点如下:(1)透皮给药***可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活,药物的吸收不受胃肠道因素的影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应,避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象,降低毒副反应。(3)减少给药次数,提高治疗效能,延长作用时间,避免多剂量给药,使大多数病人易于接受。(4)使用方便,患者可以自主用药,也可以随时终止用药。
微乳(microemulsion,ME)是水,油,表面活性剂和助表面活性剂按恰当的比例混合,自发形成的具有各向同性、热力学稳定、外观澄明的分散体系。微乳在TDDS中具有诸多优势,如:能显著增加药物的溶解度,维持较高的药物浓度,提高微乳与皮肤间的药物浓度梯度,增加透皮速率,增加角质层脂质双层的流动性,提高药物的透皮能力,提高生物利用度。
微乳凝胶(microemulsion-based gels,MBGs)是近十几年来刚刚兴起的一种新剂型,它是将微乳加入至由天然高分子聚合物、纤维素衍生物、嵌段聚合物等高分子材料组成的凝胶基质中,形成透明、均质、稳定的凝胶网状结构,网络结构中含有微乳液滴。微乳凝胶不仅继承了微乳能增加难溶性药物的溶解度、降低皮肤的扩散屏障、增加药物的经皮渗透量等优点,还提高了微乳的黏度,改善微乳与皮肤的黏附性和涂展性,由于体系黏度的增大,药物在MBGs中的扩散受阻,有效扩散系数减小,因此可使药物维持更长的作用时间。与常规微乳相比,微乳凝胶更适宜用作经皮给药载体,可以直接涂抹于患处,也可以制成贴剂贴于患处。
甲巯咪唑(Methimazole,MML)分子量为114.16,熔点在143~146℃之间,适用于透皮给药,但其结构中含有巯基,属于亲水性药物,在水中的溶解度可高达200mg/mL,而亲水性药物又难以透过皮肤,因此限制了它的透皮应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种具有溶解性好、渗透能力强、作用时间持久、能够显著提高药物疗效、减少给药次数、给药方便等优点的反相微乳、微乳凝胶及其制备方法和在制备治疗甲亢药物的应用。
为达上述目的,本发明一种甲巯咪唑微乳,含有如下组分:甲巯咪唑、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水和透皮促进剂,重量比为1:(1.40~4.25):(5.13~15.45):(5.13~15.45):(1.40~8.32):(0.26~1.26);优选重量比为1:(1.40~4.21):(5.13~10.35):(5.13~10.35):(2.76~8.32):(0.69~1.22);更优选重量比为1:2.04:6.76:6.76:4:1.09。
本发明的甲巯咪唑微乳,其中优选所述油相选自大豆油、橄榄油、油酸、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸乙酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种,较优选肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。
本发明的甲巯咪唑微乳,其中优选所述表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温20(Tween 20)和吐温80(Tween 80)中的至少一种,较优选吐温80(Tween 80)。
本发明的甲巯咪唑微乳,其中优选所述助表面活性剂选自无水乙醇、丙二醇、异丙醇、丙三醇、聚乙二醇400(PEG 400)、二乙二醇单乙基醚(TP)中的至少一种,较优选无水乙醇。
本发明的甲巯咪唑微乳,其中优选所述透皮促进剂选自氮酮、薄荷脑、NMP和丙二醇中的一种,较优选氮酮。
本发明上述甲巯咪唑微乳的制备方法,包括以下步骤:
1)称取所述重量配比的油相、表面活性剂、助表面活性剂,磁力搅拌下混合均匀;
2)将透皮促进剂加入到步骤1)得到的溶液中,磁力搅拌下混合均匀;
3)将水滴加入步骤2)得到的混合溶液中,磁力搅拌下混合均匀即得空白微乳溶液;
4)将甲巯咪唑原料药加入到步骤3)得到的空白微乳溶液中,超声完全溶解后,得到透明的甲巯咪唑微乳,优选超声温度为25~35℃,超声时间为3~7min。
本发明上述甲巯咪唑微乳的应用,可以直接涂抹于患处,也可用于制备治疗甲亢的药物,优选所述药物为贴片或贴剂。
本发明一种甲巯咪唑微乳凝胶,向上述的甲巯咪唑微乳中加入凝胶基质经溶胀、搅拌均匀后制得的均一的半固体制剂即为甲巯咪唑微乳凝胶。
优选所述凝胶基质选自卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆,较优选卡波姆。
本发明的甲巯咪唑微乳凝胶,优选所述凝胶基质与微乳的重量比为1:(16.23~61.20),较优选1:(31.55~58.48),更优选为1:54.13。
本发明上述甲巯咪唑微乳凝胶的应用,可以直接涂抹于患处,也可用于制备治疗甲亢的药物,优选所述药物为贴片或贴剂。
本发明一种治疗甲亢的药物贴片或药物贴剂,含有上述的甲巯咪唑微乳或上述的甲巯咪唑微乳凝胶,将贴片或贴剂贴于皮肤适当的位置而起到治疗作用。
本发明将甲巯咪唑、透皮给药***、微乳和微乳凝胶联合应用,制成毒副作用小、稳定性好、疗效高的抗甲亢类药物。目前尚无甲巯咪唑微乳和微乳凝胶透皮制剂的公开报道,本发明采用微乳和微乳凝胶可明显提高载药能力,显著增强甲巯咪唑透过皮肤的能力,且有效延长作用时间,增加单位面积累积渗透量,进而提高疗效,减少给药次数,给药方便。
甲巯咪唑为亲水性强的药物,难以透过皮肤,为了达到更好的疗效,发明人经过了长期的研究,选用反相微乳作为载体,反相微乳稳定性好,粒径小,易于透过皮肤毛囊孔,增加难渗透药物与皮肤的相容性,改变脂质双分子层结构,增加皮肤亲水性从而促进亲水性药物的经皮渗透,并确定了各组分的重量配比。
下面结合附图对本发明的甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法作进一步说明。
附图说明
图1为软膏与实施例累积渗透百分率柱形图(n=3);
图2为不同促渗剂的体外经皮渗透曲线(n=3,NMP;氮酮;丙二醇;薄荷脑;空白微乳);
图3为含不同量氮酮的微乳累积渗透量(5%氮酮;3%氮酮;2%氮酮;1%氮酮;空白);
图4为甲巯咪唑微乳、微乳凝胶和市售软膏的累计渗透曲线。
具体实施方式
以下是实施例及其试验数据等,但本发明的内容并不局限于这些实施例的范围。
1、本发明考察了油相、表面活性剂、助表面活性剂在37℃时对MML的溶解能力,并以饱和溶解度为指标,饱和溶解度测定结果如表1所示:
表1.37℃时MML在不同溶剂中的溶解度
由表1可知:油相优选为IPM,表面活性剂优选为Tween 80,助表面活性剂优选为无水乙醇。
2、本发明通过体外经皮渗透实验考察了多种透皮促进剂(氮酮、丙二醇、薄荷脑、NMP)对MML体外经皮渗透的影响,以累积渗透量为指标,如图1所示,透皮促进剂优选氮酮。并结合透皮促进剂对皮肤刺激性的大小,考察了不同含量氮酮对MML经皮渗透的影响,如图2所示,优选氮酮含量为5%[即氮酮:MML=1.09:1(w/w)]。
实施例1:
制备工艺:
1)称取处方量的油相、表面活性剂、助表面活性剂,磁力搅拌下混合均匀;
2)称取处方量的水将其滴加入上述混合溶液中,磁力搅拌下混合均匀后,得到空白微乳溶液;
3)将处方量的透皮促进剂加入到微乳溶液中,磁力搅拌下混合均匀;
4)将处方量甲巯咪唑原料药加入到空白微乳中,超声温度为25℃,5min完全溶解后,得到透明的含药微乳溶液;
5)将处方量的凝胶基质加入到上述微乳中,待其充分溶胀后搅拌均匀即得均一的微乳凝胶。
实施例2:
制备方法:同实施例1
实施例3:
制备方法:同实施例1
实施例4:
制备方法:同实施例1
实施例5:
制备方法:同实施例1
实施例6:
制备方法:同实施例1
试验例一体外经皮渗透实验:
制备微乳(MML:IPM:Tween80:无水乙醇:水:氮酮=1:2.04:6.76:6.76:4:1.09,w/w)和微乳凝胶(微乳:卡波姆=54.13:1,w/w)透皮制剂,与市售的甲巯咪唑软膏(佳琪亚)做体外累积渗透量比较实验。
(1)实验仪器:SH-3加热磁力搅拌器,TP-3A智能透皮试验仪,KQ3200E医用超声波清洗器,Agilent 1260型高效液相色谱仪。
(2)接收介质的选择:MML为水溶性药物,在水中溶解度可高达200.00mg/mL,测定MML在生理盐水中的饱和溶解度为146.77mg/mL,足以达到漏槽条件,因此可以选用生理盐水作接收介质。
(3)皮肤处理方法:将SD大鼠(体重180~220g)用***麻醉后处死,用眼用剪刀仔细清除背部皮肤上的毛发后将皮肤剥离。将皮肤内侧的皮下脂肪和粘连物用刀片小心剔除,用生理盐水冲洗后,将其置于生理盐水溶液中磁力搅拌2h,仔细检查皮肤的完整性后,将皮肤置于密封袋中密封,置于-80℃冰箱中保存。实验前,取出鼠皮置于生理盐水溶液中搅拌冲洗,仔细检查鼠皮不得有任何肉眼可见破损。
(4)实验方法:采用TP-3A智能透皮试验仪进行实验,将选定的大鼠背部皮肤固定于接收池和给药池之间,角质层朝上。释放面积为1.31cm2,接受池容积为20mL。将甲巯咪唑反相微乳0.326g、微乳凝胶0.326g和市售软膏0.326g分别均匀涂布于供给池一侧皮肤上。接收介质加入接收池中,于32±1℃恒温水浴定速搅拌,分别于1、2、3、4、6、8、10、12、16、24h取接收介质1mL,同时向接受池中加入等量同温的空白接收介质。
(5)含量测定:将每个时间点取出的样品溶液,用0.45μm滤膜滤过,弃去初滤液,取续滤液,用高效液相色谱法测定接收介质中药物的含量。色谱条件:Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-水(7:93),波长:254nm,流速:1.0mL/min,进样量:10μL,柱温:25℃。以样品溶液与对照品溶液的峰面积比计算各个时间内浓度,并带入公式计算累积渗透量(Q),并绘制累积渗透曲线。
累积渗透量公式如下:经HPLC测得的药物浓度用公式(1-1)进行校正,代入公式(1-2)计算药物的累积渗透量(Q,μg/cm2)。
式中时间药物的累积浓度;
Ci—t时间前药物的测定浓度;
Cn—t时间药物的测定浓度;
V—取样体积;
V0—接受池中溶液的体积;
Qn—t时间单位面积累积渗透量;
A—皮肤有效扩散面积。
以单位面积累计渗透量为纵坐标,时间为横坐标作图,绘制累积渗透曲线。
2.甲巯咪唑微乳、微乳凝胶和市售软膏载药能力和含量测定结果:
甲巯咪唑微乳的载药能力为120mg/g,远远超过市售软膏的含药量,为了与市售软膏进行对照,将微乳和微乳凝胶的载药量固定为46.00mg。含药量测定结果见表2。
表2甲巯咪唑微乳、微乳凝胶和市售软膏的含药量(单位:mg/g)
3.累计渗透量测定结果:
由图3所示的结果表明,甲巯咪唑微乳和微乳凝胶透皮制剂24h内持续释放药物。24h内累积渗透量结果:微乳(10687.0±1445.1μg/cm2)较市售软膏(3414.9±1305.7μg/cm2)高3.13倍,微乳凝胶(8674.6±1259.6μg/cm2)比市售软膏高2.54倍。稳态渗透速率结果:微乳凝胶(346.0±32.3μg/cm2/h)高于微乳(271.3±148.3μg/cm2/h)和市售软膏(142.7±60.5μg/cm2/h),微乳凝胶的稳态渗透速率是市售软膏的2.42倍。由此可见,甲巯咪唑微乳和微乳凝胶能够有效增加药物透过量,提高药物疗效。
试验例二
本发明通过体外经皮渗透实验考察了实施例1~6的微乳处方对MML体外经皮渗透的影响,并以累积渗透量为指标与市售软膏作对比,累积渗透百分率(市售软膏为100%)如图1所示。
微乳凝胶的累积渗透量高于软膏,而微乳的累积渗透量又高于微乳凝胶,由此可知本发明所涉及的微乳及微乳凝胶的经皮渗透能力均高于市售软膏。
本发明所制备的微乳凝胶也可与柔软舒适、透气透水性好并经疏水化处理的背衬层材料(如:水刺无纺布、棉布等)和表面经硅油防粘处理的贴剂保护膜材料(如聚酯、聚乙烯等)结合制成微乳凝胶贴剂。微乳凝胶和凝胶贴剂均可直接使用于患处。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (20)
1.一种甲巯咪唑微乳,其特征在于,含有如下组分:甲巯咪唑、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水和透皮促进剂,重量比为1:(1.40 ~ 4.25):(5.13 ~ 15.45):(5.13 ~15.45):(1.40 ~ 8.32):(0.26 ~ 1.26);
其中,所述油相选自大豆油、橄榄油、油酸、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸乙酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种;
所述表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温20(Tween 20)和吐温80(Tween 80)中的至少一种;
所述助表面活性剂选自无水乙醇、丙二醇、异丙醇、丙三醇、聚乙二醇400(PEG 400)、二乙二醇单乙基醚(TP)中的至少一种;
所述透皮促进剂选自氮酮、薄荷脑、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和丙二醇中的一种。
2.根据权利要求1所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述重量比为1:(1.40 ~ 4.21):(5.13 ~ 10.35):(5.13 ~ 10.35):(2.76 ~ 8.32):(0.69 ~ 1.22)。
3.根据权利要求2所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述重量比为1:2.04:6.76:6.76:4:1.09。
4.根据权利要求1所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述油相为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。
5.根据权利要求1所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述表面活性剂为吐温80(Tween80)。
6.根据权利要求1所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述助表面活性剂为无水乙醇。
7.根据权利要求1所述的甲巯咪唑微乳,其特征在于:所述透皮促进剂为氮酮。
8.权利要求1-7任一项所述的甲巯咪唑微乳的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)称取所述重量配比的油相、表面活性剂、助表面活性剂,磁力搅拌下混合均匀;
2)将透皮促进剂加入到步骤1)得到的溶液中,磁力搅拌下混合均匀;
3)将水滴加入步骤2)得到的混合溶液中,磁力搅拌下混合均匀即得空白微乳溶液;
4)将甲巯咪唑原料药加入到步骤3)得到的空白微乳溶液中,超声完全溶解后,得到透明的甲巯咪唑微乳。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于:超声温度为25 ~ 35 °C,超声时间为3 ~ 7min。
10.权利要求1-7任一项所述的甲巯咪唑微乳的应用,其特征在于:将其用于制备治疗甲亢的药物。
11.根据权利要求10所述的甲硫咪唑微乳的应用,其特征在于:所述药物为贴片或贴剂。
12.一种甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:向权利要求1-7任一项所述的甲巯咪唑微乳中加入凝胶基质经溶胀、搅拌均匀后制得的均一的半固体制剂即为甲巯咪唑微乳凝胶。
13.根据权利要求12所述的甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:所述凝胶基质选自卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆。
14.根据权利要求13所述的甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:所述凝胶基质为卡波姆。
15.根据权利要求12所述的甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:所述凝胶基质与微乳的重量比为1:(16.23 ~ 61.20)。
16.根据权利要求15所述的甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:所述凝胶基质与微乳的重量比为1:(31.55 ~ 58.48)。
17.根据权利要求16所述的甲巯咪唑微乳凝胶,其特征在于:所述凝胶基质与微乳的重量比为1:54.13。
18.权利要求12-17任一项所述的甲巯咪唑微乳凝胶的应用,其特征在于:将其用于制备治疗甲亢的药物。
19.根据权利要求18所述的应用,其特征在于:所述药物为贴片或贴剂。
20.一种治疗甲亢的药物贴片或药物贴剂,其特征在于:含有权利要求1-7任一项所述的甲巯咪唑微乳或含有权利要求12-17任一项所述的甲巯咪唑微乳凝胶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510412626.8A CN105030671B (zh) | 2015-07-14 | 2015-07-14 | 甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510412626.8A CN105030671B (zh) | 2015-07-14 | 2015-07-14 | 甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105030671A CN105030671A (zh) | 2015-11-11 |
CN105030671B true CN105030671B (zh) | 2019-01-11 |
Family
ID=54438044
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510412626.8A Active CN105030671B (zh) | 2015-07-14 | 2015-07-14 | 甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105030671B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106619490A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-05-10 | 云南白药集团无锡药业有限公司 | 一种左旋多巴透皮贴剂及其制备方法 |
CN114042065B (zh) * | 2021-11-26 | 2024-03-15 | 长沙拜特生物科技研究所有限公司 | 一种复方甲苯咪唑透皮溶液剂及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101756886A (zh) * | 2010-02-09 | 2010-06-30 | 华中师范大学 | 局部皮肤用咪喹莫特微乳凝胶剂及其制备方法 |
CN102462723A (zh) * | 2010-11-15 | 2012-05-23 | 复旦大学 | 一种含雷公藤多苷的微乳凝胶透皮制剂及其制备方法 |
-
2015
- 2015-07-14 CN CN201510412626.8A patent/CN105030671B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101756886A (zh) * | 2010-02-09 | 2010-06-30 | 华中师范大学 | 局部皮肤用咪喹莫特微乳凝胶剂及其制备方法 |
CN102462723A (zh) * | 2010-11-15 | 2012-05-23 | 复旦大学 | 一种含雷公藤多苷的微乳凝胶透皮制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105030671A (zh) | 2015-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2205455T3 (es) | Sistema terapeutico transdermico. | |
CN100534530C (zh) | 用于抗炎化合物局部释放的载体 | |
CN102258455B (zh) | 一种甾体激素类涂膜剂及其制备方法 | |
CN101370487B (zh) | 含有疏水性非甾体抗炎药的经皮制剂 | |
US20100034880A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on a microemulsion | |
CN106422045A (zh) | 一种柔曲性缓释微针贴片及其制备方法 | |
CN105287361B (zh) | 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂 | |
JPS60152413A (ja) | メントールにより経皮性薬剤放出の強化を行なつた局所用組成物 | |
HU229085B1 (en) | Microreservoir system on the basis of polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
CN105030671B (zh) | 甲巯咪唑微乳、甲巯咪唑微乳凝胶及其制备方法和应用 | |
WO2004006960A1 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP2010053078A (ja) | オキシコドン経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤 | |
CN102657602A (zh) | 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法 | |
Momoh et al. | Influence of magnesium stearate on the physicochemical and pharmacodynamic characteristics of insulin-loaded Eudragit entrapped mucoadhesive microspheres | |
CN113244171A (zh) | 马来酸噻吗洛尔脂质体凝胶及其制备方法 | |
JP5954928B2 (ja) | 皮膚潰瘍処置用外用剤のゲル状基剤 | |
BR112020026099A2 (pt) | sistema terapêutico transdérmico que contém asenapina | |
CN104415024B (zh) | 含双氯芬酸的巴布剂、及其组合物和制备方法 | |
CN106924223A (zh) | 一种美洛昔康贴剂及其制备方法和应用 | |
CN105878173B (zh) | 一种七叶皂苷钠搽剂 | |
JP3425469B2 (ja) | ジェットインジェクション経皮吸収装置 | |
CN105395544A (zh) | 双氯芬酸依泊胺凝胶制备方法及药物用途 | |
CN108553639A (zh) | 一种壳聚糖/胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法 | |
CN108465105A (zh) | 一种基于pamam树状分子负载胰岛素的纳米经皮缓释制剂及其制备方法 | |
CN107157922A (zh) | 一种七叶皂苷凝胶及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |