CN105878173B - 一种七叶皂苷钠搽剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种七叶皂苷钠搽剂，它由下列成分组成：七叶皂苷钠0.1～2％、增稠剂0.1～5％、促渗剂1～5％、pH为5～6的溶剂为余量。本发明具有透皮吸收效果好、稳定性好、皮肤刺激性小等优点。

Description

一种七叶皂苷钠搽剂
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种七叶皂苷钠搽剂。
背景技术
七叶皂苷钠是从天师栗(Aesculus Wilsonii Rehd.)的干燥成熟种子娑罗子中提取的皂苷钠盐。娑罗子是中国药典2015版收载的常用中药，具有疏肝、理气、和胃、止痛、杀虫等功效。现代药理学研究证明它还具有抗炎、消肿胀、抗渗、抗癌的作用。研究证明，七叶皂苷钠中主要含有原七叶皂苷元和玉蕊精醇C皂苷元两种苷元，其含量较高的成分为七叶皂苷A、B、C、D。七叶皂苷钠能降低病理性毛细血管通透性增高，增加静脉张力，减少炎性物质渗出，具有抗炎、消肿、止痛、改善血液循环、促进急性闭合性软组织损伤恢复等作用。
七叶皂苷钠口服生物利用度不高，注射对血管刺激性较大，而外部用药使药物通过皮肤的渗透作用到达机体内部，具有如下优点：①经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道内的降解，药物吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异；②一次给药可以长时间使药物以恒定的速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔；③避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。
但是，现有七叶皂苷钠搽剂具有以下缺点：1.透皮吸收效果不好；2.稳定性较差，七叶皂苷A、B、C、D含量变化大；3.对皮肤刺激性较大。
发明内容
本发明的目的是针对现有七叶皂苷钠搽剂存在的上述缺点，提供一种透皮吸收效果好、性质稳定、皮肤刺激性小，可用于治疗急性闭合性软组织损伤的七叶皂苷钠搽剂。
本发明所提供的七叶皂苷钠搽剂由以下重量配比的成分组成：
所述增稠剂选自非离子型纤维素醚、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、壳聚糖、卡波姆的一种或多种，所述非离子型纤维素醚指的是甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等。
所述促渗剂选自丙二醇、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、桉叶油、癸基甲基亚砜、柠檬烯中的一种或多种；
所述溶剂为质量比为30～60％的乙醇水溶液。
优选地，所述七叶皂苷钠搽剂由下列重量配比的成分组成：
进一步优选地，所述溶剂的pH为5.5。
进一步优选地，所述溶剂为质量百分比为40～60％的乙醇水溶液。
进一步优选地，所述增稠剂为非离子型纤维素醚和聚乙烯醇。
进一步优选地，所述非离子型纤维素醚为羟丙基甲基纤维素，所述羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇的质量比为1～3∶1。
进一步优选地，所述促渗剂为丙二醇和桉叶油，所述丙二醇与桉叶油的质量比为5～10∶1。
本发明的有益效果是：
1)透皮吸收效果好：用药后较短时间内即有40％以上的药物经过皮肤渗透到体内，从而保证了药效的迅速发挥；
2)稳定性好：高温和光照条件下，七叶皂苷A、B、C、D含量变化较小；
3)皮肤刺激性小：对家兔完整皮肤无刺激性。
附图说明
图1是七叶皂苷钠搽剂累积透过率-时间曲线图。
图2是七叶皂苷钠搽剂的HPLC色谱图。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明进行详细说明。
实施例1
一种七叶皂苷钠搽剂，由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂为聚乙烯比咯烷酮；
所述促渗剂为月桂氮卓酮；
所述溶剂为质量比为30％的乙醇水溶液。
制备方法如下：
取30％的乙醇水溶液，用酒石酸调节pH为5，然后加入七叶皂苷钠、聚乙烯比咯烷酮和月桂氮卓酮，搅拌溶解，即得。
实施例2
一种七叶皂苷钠搽剂，由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂选自明胶和卡波姆，所述明胶和卡波姆的质量比为1∶1；
所述促渗剂选自冰片和柠檬烯，所述冰片和柠檬烯的质量比为2∶1；
所述溶剂为质量比为60％的乙醇水溶液。
制备方法如下：
取60％的乙醇水溶液，用盐酸调节pH为6，然后加入七叶皂苷钠、明胶、卡波姆、冰片、柠檬烯，搅拌溶解，即得。
实施例3
一种七叶皂苷钠搽剂，由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇，所述羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇的质量比为2∶1；
所述促渗剂为丙二醇和桉叶油，所述丙二醇与桉叶油的质量比为6∶1。
所述溶剂为质量比为40％的乙醇水溶液。
制备方法如下：
取40％的乙醇水溶液，调节pH为5.5，然后加入七叶皂苷钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、丙二醇、桉叶油，搅拌溶解，即得。
实施例4
一种七叶皂苷钠搽剂，由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂为甲基纤维素和聚乙二醇，所述甲基纤维素与聚乙二醇的质量比为2.5∶1；
所述促渗剂为薄荷油和桉叶油，所述薄荷油与桉叶油的质量比为5∶1；
所述溶剂为质量比为50％的乙醇水溶液。
制备方法如下：
取50％的乙醇水溶液，调节pH为5.8，然后加入七叶皂苷钠、甲基纤维素、聚乙二醇、薄荷油、桉叶油，搅拌溶解，即得。
实施例5
一种七叶皂苷钠搽剂，由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂为明胶；
所述促渗剂为丙二醇和月桂氮卓酮，所述丙二醇与月桂氮卓酮的质量比为9∶1；
所述溶剂为质量比为55％的乙醇水溶液。
制备方法如下：
取55％的乙醇水溶液，调节pH为5.2，然后加入七叶皂苷钠、明胶、丙二醇、月桂氮卓酮，搅拌溶解，即得。
试验例
1.透皮吸收实验
取SD大鼠，采用10％Na2S水溶液褪除背部毛，次日断颈处死，立即剪下背部皮肤，剔除皮下组织和脂肪，生理盐水反复冲洗干净后，剪成适当大小，检查皮肤完整性。采用改良Franz立式双室扩散池(有效面积为2.92cm2)，将处理好的大鼠皮肤固定于扩散池的两室之间，角质层面向供给室。将实施例1～5制备的七叶皂苷钠搽剂精密取0.5mL置于供给室，向接收室中加入7mL接收液，接收液为PBS缓冲液(0.01M，pH7.4)。设定恒温水浴为32℃，以150r/min磁力搅拌。分别于0.5、1、2、4、6、8、12、24h取0.5mL接收液，同时补充0.5mL PBS缓冲液，经0.45μm滤膜过滤后，取20μL进样测定七叶皂苷A峰面积，计算药物浓度。
HPLC色谱条件如下：固定相为Ultimate C18(5μm，4.6×250mm)，流动相为乙腈：0.55％磷酸水溶液(38：62)，检测波长220nm，流速1.0mL/min，柱温35℃，进样量20μL。
累积透过率-时间曲线结果见图1，体外透皮实验显示，七叶皂苷钠搽剂透皮效果较好，用药后较短时间内即有40％以上的药物经过皮肤渗透到体内，从而保证了药效的迅速发挥。
2.稳定性考察
取实施例1～5制备的七叶皂苷钠搽剂进行稳定性考察。七叶皂苷钠搽剂稳定性试验的条件和方法主要根据中国药典2015版二部附录ⅪXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则的要求。七叶皂苷A、B、C、D含量采用HPLC法测定，HPLC色谱条件与透皮吸收实验中的色谱条件相同，***适应性要求：理论板数按七叶皂苷A峰计不低于3500，七叶皂苷A峰和七叶皂苷B峰、七叶皂苷B峰和七叶皂苷C峰的分离度均应符合规定。色谱图见图2，保留时间18.013min、21.119min、25.121min和28.397min的峰分别对应七叶皂苷A、B、C和D。
稳定性考察实验结果见表1。
表1稳定性考察
由表1可知，在高温和光照条件下，实施例1～5制备的搽剂中的七叶皂苷A、B、C和D含量变化很小，表明本发明提供的七叶皂苷钠擦剂稳定性好。
3.皮肤刺激性考察
取健康家兔(2.0±0.2kg)20只，随机分为5组，每组雌雄各半，考察实施例1～5制备的搽剂的皮肤刺激性。于给药前24h，用10％硫化钠溶液将动物脊柱两侧毛脱掉，每侧去毛范围约3cm×3cm，不可损伤表皮。试验采用同体左右侧自身对照法。左、右侧去毛区分别给予搽剂和水。每天2次，连续给药一周，于第8天用温水洗去残留受试药物。分别于去除药物后1、24、48、72h观察给药部位有无红斑及水肿等情况，记录发生及恢复情况、时间，给予评分。
表2搽剂家兔皮肤刺激性试验结果(n＝4)
由表2可知，本发明提供的七叶皂苷钠搽剂连续用药一周后，家兔皮肤仅出现轻微红斑和水肿，其中实施例3未发现红斑、水肿等过敏性反应。结果表明七叶皂苷钠搽剂对家兔完整皮肤刺激性较小。

Claims (7)

1.一种七叶皂苷钠搽剂，其特征在于由下列重量配比的成分组成：
所述增稠剂选自非离子型纤维素醚、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、壳聚糖、卡波姆的一种或多种；
所述促渗剂选自丙二醇、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、桉叶油、癸基甲基亚砜、柠檬烯中的一种或多种；
所述溶剂为质量比为30～80％的乙醇水溶液。
2.根据权利要求1所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于由下列重量配比的成分组成：
3.根据权利要求1或2所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于：所述溶剂的pH为5.5。
4.根据权利要求1或2所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于：所述溶剂为质量百分比为40～60％的乙醇水溶液。
5.根据权利要求1或2所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于：所述增稠剂为非离子型纤维素醚和聚乙烯醇。
6.根据权利要求5所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于：所述非离子型纤维素醚为羟丙基甲基纤维素，所述羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇的质量比为1～3∶1。
7.根据权利要求1或2所述的七叶皂苷钠搽剂，其特征在于：所述促渗剂为丙二醇和桉叶油，所述丙二醇与桉叶油的质量比为5～10∶1。
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