CN104906390A - 治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物及制备方法，其中，药物包括以下原料药材：蜘蛛香、虎尾轮、留兰香、樟木子、山佩兰、湿鼠曲草、金老梅花、鹭鸶兰、人面子、葫芦茶、石斛、中南星、叶上珠根、桃儿七、火炭母草、猪鬃草、紫草、透骨草、水红花子、九里香、鹿衔草、石蝉草、猫爪草、蓝叶藤、天文草、苦荬菜、冷毒草、积雪草、铁蕨鸡、救必应和甘草。本发明的有益效果是：本发明的药物，采用不同药性的中药材，进行科学配伍，能够解毒理气，和中降逆，加速毒物***，标本兼治，安全有效，不良反应较少，疗程较短，且药剂制作工艺简便，成本低廉，治愈后不易复发。

Description

治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物及制备方法。

背景技术

近年来随着社会科学技术水平的不断提高及经济的快速发展，职业铅中毒病例明显增多。铅中毒常导致人体多器官***损害，主要是铅以离子状态被吸收后进入血液循环，最初主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式分布于全身各组织，数周后约有95％以不溶性磷酸铅沉积在骨骼***和毛发，仅有5％左右的铅存留于肝、肾、脑等器官和血液内，引起贫血、溶血、铅毒性脑病和周围神经病及肾脏损伤。

职业性接触常见于铅冶炼、合金制造业、蓄电池业、印刷铸字业、金属焊接与熔割、电缆包铅、无线电元件喷铅、轴承挂瓦、陶瓷、景泰蓝工艺、颜料业、以及橡胶塑料业等。这些作业大多是吸入铅及其化合物的烟尘后，由肺循环进入人体而中毒。国家对车间空气中有害物质的最高容许浓度有明文规定，如车间铅烟含量应低于0.03mg/m3，铅尘应低于0.05mg/m3。而某些生产岗位则常常超过该规定浓度，甚至超过该浓度数倍或数十倍。多数私人个体炼铅厂及印刷行业条件简陋，对职业危害防护方面投入少，各种职业卫生管理制度及防护设施不健全，生产环境差，加上职工缺乏自我防护意识，不注意个人卫生从而造成职业铅中毒。

根据中毒后表现不同，中医将其分为以下几型：气滞血瘀型、脾胃不和型、脾胃虚寒型、气血不足型和肝肾阴虚型；其中脾胃不和型表现脘腹胀满、嗳气、呃逆、纳差、舌淡苔白带腻，脉弦涩。

西医治疗铅中毒主要是驱铅法，同时容易将其他微量元素一起排出。

中医药治疗铅中毒利用传统中医理论，增强机体防御病邪的能力，固护正气，通过辨证论治，排除毒素，减轻西医药的毒副作用，标本兼治，安全有效，不良反应较少，疗程较短，给药方便，患者易于接受。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有解毒理气、和中降逆功效的药物，用于治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒。本发明利用传统中医理论，增强机体防御病邪的能力，排除毒素，减轻西医药的毒副作用，标本兼治，安全有效，不良反应较少，治疗时间较短，给药方便，患者易于接受，提高治愈率。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物，包括以下原料药材：蜘蛛香、虎尾轮、留兰香、樟木子、山佩兰、湿鼠曲草、金老梅花、鹭鸶兰、人面子、葫芦茶、石斛、中南星、叶上珠根、桃儿七、火炭母草、猪鬃草、紫草、透骨草、水红花子、九里香、鹿衔草、石蝉草、猫爪草、蓝叶藤、天文草、苦荬菜、冷毒草、积雪草、铁蕨鸡、救必应和甘草。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香10-16份、虎尾轮15-23份、留兰香9-18份、樟木子12-24份、山佩兰17-29份、湿鼠曲草8-17份、金老梅花14-22份、鹭鸶兰19-27份、人面子12-18份、葫芦茶10-25份、石斛28-38份、中南星4-11份、叶上珠根10-17份、桃儿七3-8份、火炭母草4-9份、猪鬃草16-24份、紫草20-38份、透骨草3-7份、水红花子26-36份、九里香2-7份、鹿衔草10-20份、石蝉草21-26份、猫爪草16-30份、蓝叶藤13-23份、天文草4-10份、苦荬菜12-22份、冷毒草13-27份、积雪草16-25份、铁蕨鸡10-18份、救必应12-25份和甘草12-17份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香11-15份、虎尾轮17-21份、留兰香10-16份、樟木子14-22份、山佩兰18-27份、湿鼠曲草9-15份、金老梅花16-20份、鹭鸶兰20-25份、人面子13-17份、葫芦茶12-22份、石斛29-36份、中南星5-10份、叶上珠根11-15份、桃儿七4-7份、火炭母草5-8份、猪鬃草18-22份、紫草21-35份、透骨草4-6份、水红花子28-34份、九里香3-6份、鹿衔草11-19份、石蝉草22-25份、猫爪草18-26份、蓝叶藤15-20份、天文草5-9份、苦荬菜13-20份、冷毒草14-24份、积雪草18-23份、铁蕨鸡12-16份、救必应14-23份和甘草13-16份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香14份、虎尾轮19份、留兰香10份、樟木子14份、山佩兰27份、湿鼠曲草15份、金老梅花16份、鹭鸶兰25份、人面子17份、葫芦茶12份、石斛36份、中南星10份、叶上珠根11份、桃儿七6份、火炭母草5份、猪鬃草22份、紫草35份、透骨草5份、水红花子34份、九里香3份、鹿衔草19份、石蝉草24份、猫爪草23份、蓝叶藤15份、天文草8份、苦荬菜13份、冷毒草24份、积雪草22份、铁蕨鸡15份、救必应14份和甘草15份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香15份、虎尾轮17份、留兰香16份、樟木子22份、山佩兰18份、湿鼠曲草12份、金老梅花18份、鹭鸶兰20份、人面子16份、葫芦茶15份、石斛31份、中南星5份、叶上珠根13份、桃儿七4份、火炭母草8份、猪鬃草18份、紫草24份、透骨草6份、水红花子32份、九里香6份、鹿衔草11份、石蝉草25份、猫爪草26份、蓝叶藤16份、天文草9份、苦荬菜18份、冷毒草14份、积雪草23份、铁蕨鸡16份、救必应23份和甘草13份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香11份、虎尾轮21份、留兰香13份、樟木子18份、山佩兰22份、湿鼠曲草9份、金老梅花20份、鹭鸶兰24份、人面子13份、葫芦茶22份、石斛29份、中南星8份、叶上珠根15份、桃儿七7份、火炭母草6份、猪鬃草21份、紫草21份、透骨草4份、水红花子28份、九里香4份、鹿衔草14份、石蝉草22份、猫爪草18份、蓝叶藤20份、天文草5份、苦荬菜20份、冷毒草17份、积雪草18份、铁蕨鸡12份、救必应18份和甘草16份。

为了更好地实现发明目的，本发明提供一种治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物的制备方法，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥后放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

为了更好地实现发明目的，本发明提供一种治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物的制备方法，当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

为了更好地实现发明目的，本发明提供一种治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物的制备方法，当所述药物的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物，药物剂型为：片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、糖衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、硬胶囊剂、***剂、冲剂、蜜丸剂、颗粒剂、散剂、丹剂、溶液剂、糖浆剂、乳膏剂、注射剂、擦剂、软膏剂、熏蒸剂、贴剂、栓剂、酊剂、硬膏剂、凝胶剂和喷雾剂。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的药物，采用不同药性的中药材，进行科学配伍，能够解毒理气，和中降逆，加速毒物***，标本兼治，安全有效，不良反应较少，疗程较短，且药剂制作工艺简便，成本低廉，治愈后不易复发。

具体实施方式

职业性慢性铅中毒病机主要为铅以离子状态被吸收后进入血液循环，最初主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式分布于全身各组织，数周后约有95％以不溶性磷酸铅沉积在骨骼***和毛发，仅有5％左右的铅存留于肝、肾、脑等器官和血液内，引起贫血、溶血、铅毒性脑病和周围神经病及肾脏损伤。

脾胃不和型乃邪毒所伤，损伤脾胃中气所致。因此本发明治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒，以解毒理气、和中降逆为主要治疗原则，故选用方剂：蜘蛛香、虎尾轮、留兰香、樟木子、山佩兰、湿鼠曲草、金老梅花、鹭鸶兰、人面子、葫芦茶、石斛、中南星、叶上珠根、桃儿七、火炭母草、猪鬃草、紫草、透骨草、水红花子、九里香、鹿衔草、石蝉草、猫爪草、蓝叶藤、天文草、苦荬菜、冷毒草、积雪草、铁蕨鸡、救必应和甘草。

其中，蜘蛛香、虎尾轮、留兰香、樟木子、山佩兰、湿鼠曲草理气和中；金老梅花、鹭鸶兰、人面子、葫芦茶、石斛、中南星补脾益气；叶上珠根、桃儿七、火炭母草、猪鬃草活血解毒；紫草、透骨草、水红花子、九里香活血；鹿衔草补血；石蝉草、猫爪草、蓝叶藤化瘀散结；天文草、苦荬菜、冷毒草消肿止痛；积雪草、铁蕨鸡理气化湿；救必应解毒止痛；甘草调和诸药。

其中，上述原料药材的药理如下：

蜘蛛香：别名马蹄香、土细辛、心叶缬草、养心莲、养血莲、臭药、乌参、猫儿屎、老虎七、香草败酱科缬草属植物蜘蛛草，以根状茎及根入药。辛、微苦，温。消食健胃，理气止痛，祛风解毒。胃痛腹胀，消化不良，小儿疳积，胃肠炎，痢疾，风湿疼痛，腰膝酸软。

虎尾轮：别名狐狸尾、猫尾草(《广西中药志》)，统天草(《闽南民间草药》)，大本山菁、古钱窗草、铁金锏(《泉州本草》)，狗尾射(《福建中草药》)。为豆科植物猫尾射的全草。甘；微苦；平。归心；肺；肝经。清肺止咳；散瘀止血。主肺热咳嗽；肺痈；积聚；乳吹；脱肛；子宫脱垂；吐血；尿血；外伤出血。1.《闽南民间草药》：润燥解热，消痈解毒。2.《广西中草药》：散瘀止血，清热止咳。治吐血，咯血，尿血，刀伤出血，肺热咳嗽，子宫脱垂，脱肛。3.龙溪《实用中草药》：活血通络，理气和中。治胃及十二指肠溃疡，肺结核，白带、关节炎、小儿疳积。

留兰香：别名香花菜、绿薄荷、青薄荷、鱼香菜。唇形科薄荷属植物留兰香，以全草入药。辛、甘，微温。祛风散寒，止咳，消肿解毒。用于感冒咳嗽，胃痛，腹胀，神经性头痛；外用治跌打肿痛，眼结膜炎，小儿疮疖。疏风，理气，止痛。用于感冒、咳嗽、头痛、脘腹胀痛、痛经。解表；和中；理气。

樟木子：别名樟扣、樟子、樟木蔻、樟树果。药材基源：为樟科植物樟的成熟果实。辛；温。祛风散寒；温胃和中；理气止痛。主脘腹冷痛；寒湿吐泻；气滞腹胀；脚气。

山佩兰：别名白头婆、佩兰、南佩兰、秤杆草、搬倒甑、野升麻、麻秤杆、秤杆升麻、红升麻、土升麻、泽兰、血升麻、细黑升麻、佩兰。药材基源：为菊科植物单叶佩兰的全草。味辛；苦；性平。祛暑发表；化湿和中；理气活血；解毒。主百般伤暑湿；发热头痛；胞闷腹胀；消化不良；胃肠炎；感胃；咳嗽；咽喉炎；扁桃体炎；***；跌打损伤；痈肿；蛇咬伤。

湿鼠曲草：别名臁疮草、无心草。菊科鼠曲草属植物湿鼠曲草，以全草入药。甘，平。止咳平喘，理气止痛，降血压。用于咳嗽气喘，支气管炎，风湿疼痛，胃溃疡，高血压。

金老梅花：别名脉叶虎皮楠、海南虎皮楠。药材基源：为蔷薇科植物金露梅的花。苦；凉。归脾；胃；肝经。化湿健脾。主湿阻脾胃；食欲不振；身面浮肿；赤白带下，乳腺炎。

鹭鸶兰：别名山韭菜、鹭鸶草、土洋参。百合科鹭鸶兰，以根入药。味甘；性平。散瘀止痛；止血生肌。主跌打损伤；外伤出血。

人面子：别名人面果。漆树科人面子，以果入药。酸，凉。归脾；胃；肝经。健脾消食，生津止渴。主治消化不良，食欲不振，热病口渴。外用治烂疮，褥疮。健胃；生津；醒酒；解毒。主食欲不振；热病口渴；醉酒；咽喉肿痛；风毒疮痒。

葫芦茶：别名剃刀柄、虫草、金剑草、咸鱼草、百劳舌、鲮鲤舌。豆科山蚂蝗属植物葫芦茶，以全株入药。微苦、涩，凉。清热解毒，消积利湿，杀虫防腐。用于预防中暑，感冒发热，咽喉肿痛，肾炎，黄疸型肝炎，肠炎，细菌性痢疾，小儿疳积，妊娠呕吐，菠萝中毒，小儿硬皮病。

石斛：为兰科植物金钗石斛或其多种同属植物的茎。甘，微寒。归胃、肾经。益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

中南星：别名土半夏。天南星科中南星，以块根入药。辛，温。燥湿化痰，和胃健脾，降逆止呕。主治胃炎，胃溃疡呕吐，咳嗽，痰多，孕期呕吐等症。

叶上珠根：叶上珠根：别名叶上果根(《贵州草药》)，叶上花根(《云南中草药》)。为山茱萸科植物青荚叶，西藏青荚叶或中华青荚叶的根。苦辛，平。①《贵州草药》："性平，味辛微甘。"②《云南中草药》："苦微涩，凉。"平喘止咳，活血化瘀。治咳喘，风湿，劳伤，***，跌打损伤.①《贵州草药》："补虚，止咳，止痛，固脱。"②《云南中草药》："活血祛瘀，接骨，截疟。"③《昆明民间常用草药》："祛风湿，祛瘀活血。治风湿疼痛，跌打损伤。"

桃儿七：别名桃耳七、小叶莲。为小檗科植物鬼臼，以根及根状茎入药。苦；微辛；性温。祛风除湿，止咳止痛，活血解毒。用于风湿关节痛，跌打损伤，心胃痛，风寒咳嗽，***，解铁棒锤中毒。

火炭母草：别名火炭毛(《生草药性备要》)，乌炭子(《植物名实图考长编》)，运药(《分类草药性》)，山荞麦草(《福建民间草药》)，黄鳝藤、晕药(《四川中药志》)。为蓼科植物火炭母草的全草。辛；苦；性凉；清热利湿；凉血解毒；平肝明目；活血舒筋。主痢疾；泄泻；咽喉肿痛；白喉；肺热咳嗽；百日咳；肝炎；带下；癌肿；中耳炎；湿疹；眩晕耳鸣；角膜云翳；跌打损伤。

猪鬃草：别名铁线蕨、铁线草、水猪毛七、猪毛七、石中珠、乌脚芒、铁丝草。铁线蕨科铁线蕨属植物铁线蕨，以全草入药。淡，凉。清热解毒，利尿消肿。用于感冒发热，咳嗽咯血，肝炎，肠炎，痢疾，***，急性肾炎，乳腺炎；外用治疔疮，烧烫伤。

紫草：别名硬紫草、软紫草。本品为紫草科植物新疆紫草、紫草.或内蒙紫草的干燥根。甘、咸，寒。归心、肝经。凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。

透骨草：大戟科地构叶属植物地构叶、凤仙花科草本植物凤仙花、紫葳科角蒿属植物角蒿、豆科野豌豆属植物山野豌豆的全草和杜鹃花科白珠树属植物滇白珠的全株。辛、苦，温。归肝、肾经。祛风除湿，解毒止痛。用于风湿关节痛；外用治疮疡肿毒。

水红花子：别名东方蓼、天蓼、狗尾巴花、狼尾巴花。本品为蓼科植物红蓼的干燥成熟果实。咸，微寒。归肝、胃经。散血消症，消积止痛。用于症瘕痞块，瘿瘤肿痛，食积不消，胃脘胀痛。

九里香：本品为芸香科植物九里香和千里香的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气止痛，活血散瘀。用于胃痛，风湿痹痛；外治牙痛，跌扑肿痛，虫蛇咬伤。麻醉，镇惊，解毒消肿，祛风活络。主治跌打肿痛，风湿骨痛，胃痛，牙痛，破伤风，流行性乙型脑炎，虫、蛇咬伤，局部麻醉。

鹿衔草：别名鹿蹄草、鹿含草、鹿安茶、鹿寿草、冬绿、破血丹、紫背金牛草[四川]。本品为鹿蹄草科植物鹿蹄草或卵叶鹿蹄草的干燥全草。甘、苦，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】祛风湿，强筋骨，止血。用于风湿痹痛，腰膝无力，月经过多，久咳劳嗽。

石蝉草：别名火伤叶、胡椒草(《广西药植名录》)，散血胆、豆瓣七、散血丹、石马菜(《云南中草药选》)，豆瓣绿、红豆瓣(《云南思茅中草药选》)。【来源】为胡椒科植物石蝉草的全草。辛；凉。归肺；脾；肝；肾经。清热解毒；化瘀散结；利水消肿。主肺热咳喘；麻疹；疮毒；癌肿；烧烫伤；跌打损伤；肾炎水肿。

猫爪草：别名小毛茛。本品为毛茛科植物小毛茛的干燥块根。甘、辛，温。归肝、肺经。散结，消肿。用于瘰疬未溃、***结核。

蓝叶藤：别名肖牛耳菜、肖牛耳藤、羊角豆[广西]。萝藦科蓝叶藤以果入药。味辛、苦、性温。肝、胃二经。祛风除湿；化瘀散结。主风湿骨痛；肝肿大。

天文草：别名山天文草、散血草、雨伞草、金纽扣、大黄花、黄花苦草、苦草、过海龙、山骨皮、黑节关。菊科金纽扣属植物天文草，以全草入药。辛，温。解毒利湿，止咳定喘，消肿止痛。用于疟疾，牙痛，肠炎，痢疾，咳嗽，哮喘，百日咳，肺结核。外用治毒蛇咬伤，狗咬伤，痈疖肿毒。

苦荬菜：别名盘儿草(《陕西中草药》)。为菊科植物苦荬菜的全草。味苦；性寒。清热解毒；消肿止痛。主痈疖亲毒；乳痈；咽喉肿痛；黄疸；痢疾；淋证；带下；跌打损伤。

冷毒草：别名地黄瓜、匍匐堇。药材基源：为堇菜科植物匍匐堇菜的全草。味苦，性寒。清热解毒；消肿止痛。主疮疡肿毒；毒索咬伤；刀伤。

积雪草：别名崩大碗、马蹄草、雷公根、蚶壳草、铜钱草、落得打。本品为伞形科植物积雪草的干燥全草。苦、辛，寒。归肝、脾、肾经。清热利湿，解毒消肿。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。

铁蕨鸡：别名大羽新月蕨、散血莲。蕨类蹄盖蕨科铁蕨鸡以根状茎入药。苦，寒。通经活络，理气利湿。主治劳伤，胃气痛，痢疾，***。

救必应：别名白银树皮、九层皮、白兰香、熊胆木。冬青科冬青属植物铁冬青的树皮(二层皮)，叶、根也可入药。苦，凉。【功能主治】清热解毒，消肿止痛。用于感冒，扁桃体炎，咽喉肿痛，急性胃肠炎，风湿骨痛；外用治跌打损伤，痈疖疮疡，外伤出血，烧烫伤。

甘草：性味甘，平；归脾、胃、肺经。《本经》曰：“主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒”。《药性论》曰：“主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之”。可益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的粉针剂

取蜘蛛香14g、虎尾轮19g、留兰香10g、樟木子14g、山佩兰27g、湿鼠曲草15g、金老梅花16g、鹭鸶兰25g、人面子17g、葫芦茶12g、石斛36g、中南星10g、叶上珠根11g、桃儿七6g、火炭母草5g、猪鬃草22g、紫草35g、透骨草5g、水红花子34g、九里香3g、鹿衔草19g、石蝉草24g、猫爪草23g、蓝叶藤15g、天文草8g、苦荬菜13g、冷毒草24g、积雪草22g、铁蕨鸡15g、救必应14g和甘草15g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为95％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在10℃的条件下静置36小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥后放入超微粉碎机中粉碎60分钟，获得10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第三步，取第二步获得的混合粉料20g，加入丙二醇50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌50分钟；脱炭过滤；用0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例2本发明的颗粒剂

取蜘蛛香15g、虎尾轮17g、留兰香16g、樟木子22g、山佩兰18g、湿鼠曲草12g、金老梅花18g、鹭鸶兰20g、人面子16g、葫芦茶15g、石斛31g、中南星5g、叶上珠根13g、桃儿七4g、火炭母草8g、猪鬃草18g、紫草24g、透骨草6g、水红花子32g、九里香6g、鹿衔草11g、石蝉草25g、猫爪草26g、蓝叶藤16g、天文草9g、苦荬菜18g、冷毒草14g、积雪草23g、铁蕨鸡16g、救必应23g和甘草13g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为95％的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例3本发明的汤剂

取蜘蛛香11g、虎尾轮21g、留兰香13g、樟木子18g、山佩兰22g、湿鼠曲草9g、金老梅花20g、鹭鸶兰24g、人面子13g、葫芦茶22g、石斛29g、中南星8g、叶上珠根15g、桃儿七7g、火炭母草6g、猪鬃草21g、紫草21g、透骨草4g、水红花子28g、九里香4g、鹿衔草14g、石蝉草22g、猫爪草18g、蓝叶藤20g、天文草5g、苦荬菜20g、冷毒草17g、积雪草18g、铁蕨鸡12g、救必应18g和甘草16g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面4cm，浸泡5小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎40分钟至药液的剂量为300ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡5小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量为300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的颗粒剂溶解在水中，(浓度为5.74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为28.7g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50＞28.7g生药/kg，每日最大给药量为57.4g生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例2的颗粒剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例1的粉针剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的汤剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

病例选择：选择符合国家职业性慢性铅中毒诊断标准脾胃不和型的患者164例，其中男160例，女4例。年龄33～60岁，平均41岁。随机分为四组，四组间年龄、病程等无显著性差别，具有可比性：

粉针剂治疗组：41人，男40人，女1人。

颗粒剂治疗组：41人，男40人，女1人。

汤剂治疗组：41人，男40人，女1人。

对照组：41人，男40人，女1人。

诊断标准：

按照《职业性慢性铅中毒诊断标准》GBZ37-2002进行诊断及分级。

1、轻度中毒

血铅≥2.9μmol/L(0.6mg/L、600μg/L)或尿铅≥0.58μmol/L(0.12mg/L、120μg/L)；且具有下列一项表现者，可诊断为轻度中毒：

a)尿6-氨基-r-酮戊酸≥61.0μmol/L(8mg/L、8000μg/L)；

b)血红细胞游离原卟啉(EP)≥3.56μmol/L(2mg/L、2000μg/L)；

c)红细胞锌原卟啉(ZPP)≥2.91μmol/L(13.0μg/gHb)。

d)有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。

诊断性驱铅试验，尿铅≥3.86μmol/L(0.8mg/L、800μg/L)或4.82μmol/24h(1mg/24h、1000μg/24h)者，可诊断为轻度铅中毒。

2、中度中毒

在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者：

a)腹绞痛；

b)贫血；

c)轻度中毒性周围神经病。

3、重度中毒

具有下列一项表现者：

a)铅麻痹；

b)中毒性脑病；

脾胃不和型诊断标准：脘腹胀满、嗳气、呃逆、纳差、舌淡苔白带腻，脉弦涩。

治疗方法：

粉针剂治疗组：使用本发明实施例1制备的粉针剂，一日一次，60mg/kg，静脉滴注。临用前，先以适量注射用水充分溶解，再用生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml稀释，7天为一疗程。

颗粒剂治疗组：服用本发明实施例2制备的颗粒剂，一日三次，一次2包，7天为一疗程。

汤剂治疗组：服用本发明实施例3制备的汤剂，一日一剂，早晚两次服用，7天为一疗程。

对照组：用依地酸二钠钙(CaNa2-EDTA)1.0g加5％葡萄糖液500ml静脉滴注，1次/d，连用3d，停4d为1疗程治疗。

如5个疗程后PbB或PbU仍达观察对象诊断标准，则3个月后复查，必要时再次驱铅治疗。

疗效判断：

治愈：临床症状、体症消失，血铅、尿铅恢复正常，其他实验室检查正常。

好转：临床症状、体症基本消失，血铅、尿铅检查及其他实验室检查明显好转。

未愈：临床症状、体症无变化，血铅、尿铅检查及其他实验室检查无变化。

治疗结果：

参见表1-3，从表1和表2可以看出，采用本发明的药物治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表3可以看出，采用本发明的药物治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒，相对于西药，在治疗时间上显著缩短。

表1四组分别治疗1疗程后临床疗效比较例

组别	例数	治愈	好转	未愈	总有效率
						粉针剂治疗组	41	9	32	0	100％
颗粒剂治疗组	41	12	29	0	100％
						汤剂治疗组	41	10	31	0	100％
对照组	41	5	27	9	78.0％

表2四组分别治疗2疗程后临床疗效比较例

组别	例数	治愈	好转	未愈	总有效率
						粉针剂治疗组	41	37	4	0	100％

颗粒剂治疗组	41	36	5	0	100％
						汤剂治疗组	41	34	7	0	100％
对照组	41	24	9	8	80.5％

表3四组治愈病例所用时间比较

组别	例数	平均治愈时间天
			粉针剂治疗组	37	8±2
颗粒剂治疗组	36	10±3
			汤剂治疗组	34	11±4
对照组	24	13±5

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例：孙某，蓄电池厂工人，男44岁，近期感觉脘腹胀满、嗳气、呃逆、纳差、舌淡苔白带腻，脉弦涩，疑似职业性慢性铅中毒，住院后经检查确诊为职业性慢性铅中毒，中医辨证脾胃不和型。确诊后给予本发明实施例1的粉针剂，一日一次，60mg/kg，静脉滴注。临用前，先以适量注射用水充分溶解，再用生理盐水或5％葡萄糖注射液500ml稀释，3天后检查血铅、尿铅恢复正常，其他实验室检查正常治愈。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.治疗脾胃不和型职业性慢性铅中毒的药物，其特征在于，包括以下原料药材：蜘蛛香、虎尾轮、留兰香、樟木子、山佩兰、湿鼠曲草、金老梅花、鹭鸶兰、人面子、葫芦茶、石斛、中南星、叶上珠根、桃儿七、火炭母草、猪鬃草、紫草、透骨草、水红花子、九里香、鹿衔草、石蝉草、猫爪草、蓝叶藤、天文草、苦荬菜、冷毒草、积雪草、铁蕨鸡、救必应和甘草。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香10-16份、虎尾轮15-23份、留兰香9-18份、樟木子12-24份、山佩兰17-29份、湿鼠曲草8-17份、金老梅花14-22份、鹭鸶兰19-27份、人面子12-18份、葫芦茶10-25份、石斛28-38份、中南星4-11份、叶上珠根10-17份、桃儿七3-8份、火炭母草4-9份、猪鬃草16-24份、紫草20-38份、透骨草3-7份、水红花子26-36份、九里香2-7份、鹿衔草10-20份、石蝉草21-26份、猫爪草16-30份、蓝叶藤13-23份、天文草4-10份、苦荬菜12-22份、冷毒草13-27份、积雪草16-25份、铁蕨鸡10-18份、救必应12-25份和甘草12-17份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香11-15份、虎尾轮17-21份、留兰香10-16份、樟木子14-22份、山佩兰18-27份、湿鼠曲草9-15份、金老梅花16-20份、鹭鸶兰20-25份、人面子13-17份、葫芦茶12-22份、石斛29-36份、中南星5-10份、叶上珠根11-15份、桃儿七4-7份、火炭母草5-8份、猪鬃草18-22份、紫草21-35份、透骨草4-6份、水红花子28-34份、九里香3-6份、鹿衔草11-19份、石蝉草22-25份、猫爪草18-26份、蓝叶藤15-20份、天文草5-9份、苦荬菜13-20份、冷毒草14-24份、积雪草18-23份、铁蕨鸡12-16份、救必应14-23份和甘草13-16份。

4.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香14份、虎尾轮19份、留兰香10份、樟木子14份、山佩兰27份、湿鼠曲草15份、金老梅花16份、鹭鸶兰25份、人面子17份、葫芦茶12份、石斛36份、中南星10份、叶上珠根11份、桃儿七6份、火炭母草5份、猪鬃草22份、紫草35份、透骨草5份、水红花子34份、九里香3份、鹿衔草19份、石蝉草24份、猫爪草23份、蓝叶藤15份、天文草8份、苦荬菜13份、冷毒草24份、积雪草22份、铁蕨鸡15份、救必应14份和甘草15份。

5.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香15份、虎尾轮17份、留兰香16份、樟木子22份、山佩兰18份、湿鼠曲草12份、金老梅花18份、鹭鸶兰20份、人面子16份、葫芦茶15份、石斛31份、中南星5份、叶上珠根13份、桃儿七4份、火炭母草8份、猪鬃草18份、紫草24份、透骨草6份、水红花子32份、九里香6份、鹿衔草11份、石蝉草25份、猫爪草26份、蓝叶藤16份、天文草9份、苦荬菜18份、冷毒草14份、积雪草23份、铁蕨鸡16份、救必应23份和甘草13份。

6.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：蜘蛛香11份、虎尾轮21份、留兰香13份、樟木子18份、山佩兰22份、湿鼠曲草9份、金老梅花20份、鹭鸶兰24份、人面子13份、葫芦茶22份、石斛29份、中南星8份、叶上珠根15份、桃儿七7份、火炭母草6份、猪鬃草21份、紫草21份、透骨草4份、水红花子28份、九里香4份、鹿衔草14份、石蝉草22份、猫爪草18份、蓝叶藤20份、天文草5份、苦荬菜20份、冷毒草17份、积雪草18份、铁蕨鸡12份、救必应18份和甘草16份。

7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥后放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95％；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

8.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。