CN104815166B - 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用，属于中医药领域。本发明的治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成包括山萸肉、人参须、生地、黄精、黄芪、白芍、枸杞子、知母、元参、黄连、乌梅、番石榴皮、牡蛎、银柴胡、胡黄连、丹参、鬼箭羽、芦荟、虎杖。本发明的中药组合物益气养阴，清热生津。用于II型糖尿病燥热伤津兼气阴两虚证，症见口渴多饮，尿量频多，消谷善饥，形体渐瘦，倦怠乏力，自汗盗汗，五心烦热，尿浊，便秘等。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用，属于中医药领域。

背景技术

糖尿病(diabetes)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，与高血压、高血脂一同称为“三高”，是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。特别是“成人型糖尿病”在四十岁以上的中年人染患率特别高。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病分I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。通常关注和研究较多的为I型糖尿病和II型糖尿病：

①I型型糖尿病是一种自体免疫疾病。自体免疫疾病是由于身体的免疫***对自身作出攻击而成的。糖尿病患者的免疫***对自身分泌胰岛素的胰脏贝它细胞作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。因胰岛素分泌缺乏，患者需依赖外源性胰岛素补充以维持生命。

②II型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

II型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性，其典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。

如今，最常用的治疗手段为服用二甲双胍等降糖药物，治标不治本，只能降血糖而无法治血糖，长期服用不仅会给患者的身体带来负担，而且还容易使患者身体出现抗药性。

中医治疗糖尿病注重整体调控，在改善症状等方面明显优于西医。适合于非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)，因此现需要研发治疗糖尿病的中药组合物。

发明内容

本发明针对现有西药治疗糖尿病的不足，提供一种治疗糖尿病的中药组合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成及配比如下：

山萸肉28～32重量份；人参须36～42重量份；生地28～32重量份；黄精28～32重量份；黄芪18～22重量份；白芍18～22重量份；枸杞子36～42重量份；知母28～32重量份；元参28～32重量份；黄连36～42重量份；乌梅28～32重量份；番石榴皮36～42重量份；牡蛎28～32重量份；银柴胡18～22重量份；胡黄连28～32重量份；丹参28～32重量份；鬼箭羽36～42重量份；芦荟14～16重量份；虎杖28～32重量份。

优选的，所述疗糖尿病的中药组合物的原料组成及配比如下：山萸肉30重量份；人参须40重量份；生地30重量份；黄精30重量份；黄芪20重量份；白芍20重量份；枸杞子40重量份；知母30重量份；元参30重量份；黄连40重量份；乌梅30重量份；番石榴皮40重量份；牡蛎30重量份；银柴胡20重量份；胡黄连30重量份；丹参30重量份；鬼箭羽40重量份；芦荟15重量份；虎杖30重量份。

进一步，所述中药组合物通过添加或不添加辅料制成胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或汤剂。

所述辅料为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素)，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸和硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化剂(如Tween)，润湿剂(如月桂基硫酸钠)，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等。辅料可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等，或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明的中药组合物中，方中山萸肉补益肝肾，固涩精气；人参须大补元气，生津止渴；生地养阴清热，生津润燥。三药相配，共凑养阴益气、清热生津之效，共为君药。臣以黄精、黄芪滋肾润肺，健脾益气；白芍、枸杞补肝肾阴；知母、元参、黄连清泄肺胃燥热而滋阴，以增君药之功。乌梅敛阴生津止渴；番石榴皮、牡蛎收敛固涩；银柴胡、胡黄连入阴分清虚热；丹参、鬼箭羽活血祛瘀；芦荟、虎杖泻下通便，共为佐药。

本发明第二方面公开了前述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为煎煮法，包括以下步骤：

1)浸泡：按照中药组合物的配方，将原料放入8～10倍量冷水中浸泡20～40分钟；

2)煎煮：将泡好的药材大火煎开，转小火煎40～60分钟后，过滤分离获得药渣和滤液；

3)二次煎煮：向前一步骤的药渣中再次加4～6倍量的水，大火煎开后转小火煎30～40分钟，过滤取滤液；

4)合并步骤2)和步骤3)的滤液，低温蒸发浓缩至相对密度为1.05～1.15，获得中药组合物的汤剂。

本发明还公开了另一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为水提醇沉法，包括以下步骤：

①煎煮：按照中药组合物的配方，向原料中加入8～10倍量的水，加热煎煮1～2小时；固液分离后，加4～6倍量的水，加热煎煮1～1.5小时，合并两次煎煮的滤液；

②将滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.2，搅拌条件下，缓缓加入2倍量的95％v/v乙醇溶液，搅拌18～25分钟，冷沉36～60小时，倾出上清液，滤过；

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.25～1.35，放置20～28小时使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状；

④向前一步骤的稠膏中加入辅料制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，获得中药组合物的颗粒剂。

本发明最后一方面公开了前述中药组合物在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明的中药组合物益气养阴，清热生津。用于II型糖尿病燥热伤津兼气阴两虚证，症见口渴多饮，尿量频多，消谷善饥，形体渐瘦，倦怠乏力，自汗盗汗，五心烦热，尿浊，便秘等。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1中药组合物汤剂的制备

1.中药组合物配方

山萸肉30g，人参须40g，生地30g；黄精30g，黄芪20g，白芍20g，枸杞子40g，知母30g，元参30g，黄连40g；乌梅30g，番石榴皮40g，牡蛎30g，银柴胡20g，胡黄连30g，丹参30g，鬼箭羽40g，芦荟15g，虎杖30g。

2.制备方法

1)将上述药材置于钢蒸锅内，用冷水量约为药材的8倍量，浸泡30分钟；

2)将浸泡好的药材用武火煎开，转温火煎煮50分钟，滤出药液；

3)滤出药液后，再次加入5倍量凉水煎开，转温火煎煮40分钟，滤出药液；

4)将上述步骤2)与步骤3)的药液合并、混匀、滤过，滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.1的汤剂。

实施例2中药组合物颗粒的制备

1.中药组合物配方

山萸肉28g，人参须42g，生地28g；黄精32g，黄芪22g，白芍18g，枸杞子36g，知母32g，元参28g，黄连36g；乌梅28g，番石榴皮42g，牡蛎32g，银柴胡18g，胡黄连28g，丹参28g，鬼箭羽42g，芦荟14g，虎杖32g。

2.制备方法

①将上述药材，第一次加水约10倍量的水，加热煎煮1.5小时；第二次加水约4倍量的水，加热煎煮1.5小时，合并滤液，滤过。

②滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15，充分搅拌下，缓缓加入2倍量的95％乙醇，搅拌20分钟，冷沉48小时，倾出上清液，滤过。

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.3，冷处放置24小时，使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状，备用。

④将稠膏放置在容器内，加入糊精(糊精与稠膏质量比为1：2)及体积浓度为70％的乙醇溶液制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，即得中药组合物颗粒剂。

实施例3中药组合物胶囊的制备

1.中药组合物配方

山萸肉32g，人参须36g，生地32g；黄精28g，黄芪18g，白芍22g，枸杞子42g，知母28g，元参32g，黄连42g；乌梅32g，番石榴皮36g，牡蛎28g，银柴胡22g，胡黄连32g，丹参32g，鬼箭羽36g，芦荟16g，虎杖28g。

2.制备方法

①将上述药材干燥，混匀，粉粹成细粉，均应通过六号筛。

②将上述药材粉末，干燥情况下装入1号胶囊，每个重量0.5克。

实施例4中药组合物治疗糖尿病的动物试验

1.Ⅱ型糖尿病动物模型的构建

选择健康7周龄雄性SD大鼠给予高脂饮食(高脂饮食所采用的高脂高糖饲料配方为：猪油15％，蔗糖20％，胆固醇5％，普通鼠饲料60％，均为质量百分含量)8周后，腹腔注射链脲佐菌素(0.5％链脲佐菌素30mg/kg，0.1mmol/L柠檬酸缓冲液，pH4.4)，注射7d后，成功制备Ⅱ型糖尿病大鼠50只。

2.实验方法及结果

以未处理的10只SD大鼠作为空白对照组；将构建成功的50只Ⅱ型糖尿病大鼠随机选择10只作为模型对照组，剩余的模型大鼠随机平均分为两组，分别为中药组合物组(本发明的中药组合物)，及优降糖组(格列本脲片，购自广东三才医药集团有限公司)。中药组每日灌胃给药1次(实施例1制备的中药组合物汤剂10ml/kg)，优降糖组每日用药(7.8mg/kg)，模型对照组和空白对照组分别给予等容量的生理盐水(每100g给予1mL)，连续用药30d。分别于药后第15天、30天，禁食12h，测血糖1次，结果见表1。

表1中药组合物对小鼠血糖的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

由上表1可知，本发明的中药组合物与模型对照组相比，可显著降低链脲佐菌素诱发的Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖，对糖尿病治疗有显著效果。

实施例5中药组合物临床治疗糖尿病的效果

1.病例选择：

病例按WHO糖尿病诊断标准选择，均为II糖尿病患者，并符合《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中气阴两虚症辩证标准。

共收治患者300例，随机分为治疗组和对照组：治疗组120例，其中男60例，女60例，年龄在38～65岁，病程3～15年；病情程度：轻度23例，中度64例，重度33例。对照组120例，其中男63例，女57例，年龄38～65岁，病程3～15年；病情程度：轻度24例，中度68例，重度28例。

2.治疗方法：

两组均按要求控制饮食。治疗组口服实施例1的中药组合物汤剂200-250ml，每日2次，中、晚餐前30min饮用；对照组口服消渴丸(广州中一药业有限公司)，每次8粒，每日3次，早、中、晚餐前30min温开水服送。两组用药疗程均为60天。

3.疗效制定标准

参照***制定的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中疗效判定标准。

4.治疗结果：

治疗效果的结果见下表2。

表2中药组合物治疗效果

组别	总例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	120	40	60	20	83.3％
对照组	120	44	61	15	87.5％

可见本发明中药组合物的效果接近现有糖尿病治疗药物的疗效。对改善口渴多饮、消谷善饥、多尿、倦怠乏力、自汗盗汗，五心烦热、尿浊，便秘等临床的总有效率，治疗组优于对照组，揭示所述中药组合物的胶囊的疗效优于对照组。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成及配比如下：山萸肉28～32重量份；人参须36～42重量份；生地28～32重量份；黄精28～32重量份；黄芪18～22重量份；白芍18～22重量份；枸杞子36～42重量份；知母28～32重量份；元参28～32重量份；黄连36～42重量份；乌梅28～32重量份；番石榴皮36～42重量份；牡蛎28～32重量份；银柴胡18～22重量份；胡黄连28～32重量份；丹参28～32重量份；鬼箭羽36～42重量份；芦荟14～16重量份；虎杖28～32重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料组成及配比如下：山萸肉30重量份；人参须40重量份；生地30重量份；黄精30重量份；黄芪20重量份；白芍20重量份；枸杞子40重量份；知母30重量份；元参30重量份；黄连40重量份；乌梅30重量份；番石榴皮40重量份；牡蛎30重量份；银柴胡20重量份；胡黄连30重量份；丹参30重量份；鬼箭羽40重量份；芦荟15重量份；虎杖30重量份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物通过添加或不添加辅料制成胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或汤剂。

4.权利要求1-3任一权利要求所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为煎煮法，包括以下步骤：

1)浸泡：按照中药组合物的配方，将原料放入8～10倍量冷水中浸泡20～40分钟；

2)煎煮：将泡好的药材大火煎开，转小火煎40～60分钟后，过滤分离获得药渣和滤液；

3)二次煎煮：向前一步骤的药渣中再次加4～6倍量的水，大火煎开后转小火煎30～40分钟，过滤取滤液；

4)合并步骤2)和步骤3)的滤液，低温蒸发浓缩至相对密度为1.05～1.15，获得中药组合物的汤剂。

5.权利要求1-3任一权利要求所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为水提醇沉法，包括以下步骤：

①煎煮：按照中药组合物的配方，向原料中加入8～10倍量的水，加热煎煮1～2小时；固液分离后，加4～6倍量的水，加热煎煮1～1.5小时，合并两次煎煮的滤液；

②将滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.2，搅拌条件下，缓缓加入2倍量的95％v/v乙醇溶液，搅拌18～25分钟，冷沉36～60小时，倾出上清液，滤过；

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.25～1.35，放置20～28小时使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状；

④向前一步骤的稠膏中加入辅料制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，获得中药组合物的颗粒剂。

6.权利要求1-3任一权利要求所述中药组合物在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。