CN104755473A - 2,3-苯并二氮杂* - Google Patents

2,3-苯并二氮杂* Download PDF

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Abstract

本发明描述BET蛋白抑制性，特别是BRD4抑制性的通式(I)的2，3-苯并二氮杂其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X具有在说明书中给出的含义，用于制备本发明的化合物的中间体，包含本发明的化合物的药物组合物以及其用于预防和治疗过度增殖性病症，特别是肿瘤病症的用途。本发明还描述BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉粥样硬化性病症、败血症、自身免疫病症、血管病症、病毒感染，用于神经变性病症，用于炎性病症，用于动脉粥样硬化性病症以及用于控制雄性生育力的用途。

Description

2,3-苯并二氮杂*
本发明涉及BET蛋白抑制性，特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2，3-苯并二氮杂包含本发明的化合物的药物组合物以及其用于预防和治疗过度增殖性病症，特别是肿瘤病症的用途。本发明还涉及BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉粥样硬化性病症、败血症、自身免疫病症、血管病症、病毒感染，用于神经变性病症，用于炎性病症，用于动脉粥样硬化性病症以及用于控制雄性生育力的用途。
人BET家族(布罗莫结构域和C端外结构域家族，bromodomain and extra C-terminaldomain family)有4个成员(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)，其包含两个相关联的布罗莫结构域和一个外端(extraterminal)结构域(Wu和Chiang，J.Biol.Chem.，2007，282：13141-13145)。布罗莫结构域为识别乙酰化赖氨酸残基的蛋白区域。这些乙酰化赖氨酸经常在组蛋白(例如组蛋白3或组蛋白4)的N-末端发现，并且是开放的染色质结构和活跃的基因转录的特征(Kuo和Allis，Bioessays，1998，20：615-626)。对组蛋白中由BET蛋白识别的多种乙酰化模式进行了详细研究(Umehara等人，J.Biol.Chem.，2010，285：7610-7618；Filippakopoulos等人，Cell，2012，149：214-231)。此外，布罗莫结构域可识别其它乙酰化蛋白。例如，BRD4结合RelA，这导致NF-κB的兴奋和炎症基因的转录活性(Huang等人，Mol.Cell.Biol.，2009，29：1375-1387；Zhang等人，J.Biol.Chem.，2012，287：28840-28851；Zou等人，Oncogene，2013，doi：10.1038/onc.2013.179)。BRD2、BRD3和BRD4的外端结构域与数种具有染色质调整和基因表达调节作用的蛋白质相互作用(Rahman等人，Mol.Cell.Biol.，2011，31：2641-2652)。
从机制上讲，BET蛋白在细胞生长和细胞周期中起重要作用。它们与有丝***染色体相关，表明其在表观遗传记忆中的作用(Dey等人，Mol.Biol.Cell，2009，20：4899-4909；Yang等人，Mol.Cell.Biol.，2008，28：967-976)。BRD4对于基因转录的有丝***后再活化是重要的(Zhao等人，Nat.Cell.Biol.，2011，13：1295-1304)。已证明，BRD4对于转录延伸和延伸复合物P-TEFb(由CDK9和细胞周期蛋白T1组成)的募集(这导致RNA聚合酶II的活化)是重要的(Yang等人，Mol.Cell，2005，19：535-545；等人，J.Biol.Chem.，2012，287：1090-1099)。因此，刺激在细胞增殖中涉及的基因(例如，c-Myc和aurora B)的表达(You等人，Mol.Cell.Biol.，2009，29：5094-5103；Zuber等人，Nature，2011，478：524-528)。BRD2和BRD3与高度乙酰化的染色质区域中的转录的基因结合，并且通过RNA聚合酶II促进转录(LeRoy等人，Mol.Cell，2008，30：51-60)。
在多种细胞系中敲低(knock-down)BRD4或抑制与乙酰化组蛋白的相互作用会导致G1阻滞和通过细胞凋亡的细胞死亡(Mochizuki等人，J.Biol.Chem.，2008，283：9040-9048；Mertz等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2011，108：16669-16674)。还已证明，BRD4与数种在G1期活化的基因(例如细胞周期蛋白D1和D2)的启动子区域结合(Mochizuki等人，J.Biol.Chem.，2008，283：9040-9048)。此外，证明在BRD4抑制后，作为细胞增殖中的要素的c-Myc的表达的抑制(Dawson等人，Nature，2011，478：529-533；Delmore等人，Cell，2011，146：1-14；Mertz等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2011，108：16669-16674)。
BRD2和BRD4敲除小鼠在胚胎发生早期死亡(Gyuris等人，Biochim.Biophys.Acta，2009，1789：413-421；Houzelstein等人，Mol.Cell.Biol.，2002，22：3794-3802)。杂合的BRD4小鼠具有多种生长缺陷，这可归因于降低的细胞增殖(Houzelstein等人，Mol.Cell.Biol.，2002，22：3794-3802)。
BET蛋白在多种肿瘤中发挥重要作用。BET蛋白(BRD3或BRD4)和NUT(通常仅在睾丸中表达的蛋白)之间的融合导致鳞状细胞癌的侵袭性形式，其称作NUT中线癌(French，Cancer Genet.Cytogenet.，2010，203：16-20)。该融合蛋白阻止细胞分化并促进增殖(Yan等人，J.Biol.Chem.，2011，286：27663-27675；Grayson等人，2013，doi：10-1038/onc.2013.126)。由此得到的体内模型的生长被BRD4抑制剂抑制(Filippakopoulos等人，Nature，2010，468：1067-1073)。在急性髓性白血病(AML)细胞系中的治疗靶点的筛选证明BRD4在该肿瘤中发挥重要作用(Zuber等人，Nature，2011，doi：10.1038)。BRD4表达的降低导致细胞周期的选择性阻滞，并导致凋亡。用BRD4抑制剂治疗阻止AML异种移植物在体内的增殖。在原发性乳腺肿瘤中检测到包含BRD4基因的DNA区域的扩增(Kadota等人，Cancer Res，2009，69：7357-7365)。也有关于BRD2在肿瘤中作用的数据。选择性地在B细胞中过表达BRD2的转基因小鼠产生B细胞淋巴瘤和白血病(Greenwall等人，Blood，2005，103：1475-1484)。
在病毒感染中也涉及BET蛋白。BRD4与多种***状瘤病毒的E2蛋白结合，并且其对于潜伏性感染细胞中病毒的存活是重要的(Wu等人，Genes Dev.，2006，20：2383-2396；Vosa等人，J.Virol.，2012，86：348-357；McBride和Jang，Viruses，2013，5：1374-1394)。引起卡波西肉瘤的疱疹病毒也与多种BET蛋白相互作用，这对于疾病抗性是重要的(Viejo-Borbolla等人，J.Virol.，2005，79：13618-13629；You等人，J.Virol.，2006，80：8909-8919)。BRD4通过与P-TEFb结合，在HIV复制中也发挥重要作用(Bisgrove等人，Proc.Natl Acad.Sci.USA，2007，104：13690-13695)。
此外，BET蛋白参与炎症过程。BRD2-亚等位基因(hypomorphic)小鼠在脂肪组织中表现减少的炎症(Wang等人，Biochem.J.，2009，425：71-83)。在BRD2缺陷小鼠中，白脂肪组织中的巨噬细胞浸润也降低(Wang等人，Biochem.J.，2009，425：71-83)。也已证明BRD4调节许多在炎症中涉及的基因。在LPS刺激的巨噬细胞中，BRD4抑制剂阻止炎症基因(例如IL-1或IL-6)的表达(Nicodeme等人，Nature，2010，468：1119-1123)。
BET蛋白也调节在动脉粥样硬化和炎症过程中发挥重要作用的ApoA1基因的表达(Chung等人，J.Med.Chem，2011，54：3827-3838)。载脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要组分，并且ApoA1的升高的表达导致增加的血液胆固醇水平(Degoma和Rader，Nat.Rev.Cardiol.，2011，8：266-277)。增加的HDL水平与动脉粥样硬化的风险降低相关(Chapman等人，Eur.Heart J.，2011，32：1345-1361)。
现有技术
用于查看现有技术的结构的命名由下图说明：
根据化学结构，迄今仅描述了极少种类的BRD4抑制剂(Chun-Wa Chung等人，Progress in Medicinal Chemistry 2012，51，1-55)。
最先公开的BRD4抑制剂是如WO2009/084693(Mitsubishi Tanabe PharmaCorporation)中所述的苯基噻吩并***并-1，4-二氮杂(4-苯基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]***并[4，3-a][1，4]二氮杂)以及WO2011/143669(Daria Farber Cancer Institute)中的化合物JQ1。用苯并基团替换噻吩并基团也产生活性的抑制剂(J.Med.Chem.2011，54，3827-3838；E.Nicodeme等人，Nature 2010，468，1119)。这些和另一个出版物表明，与1，4-苯并二氮杂或噻吩并-1，4-二氮杂环系稠合的吡唑基团积极参与与靶蛋白BRD4的结合(P.Filippakopoulos等人，Nature 2010，468，1067)。此外，4-苯基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]***并[4，3-a][1，4]二氮杂以及具有其它供选择的(alternative)环作为稠合伴侣代替苯并基团的相关化合物以一般的方式提出，或者直接描述于WO2012/075456(Constellation Pharmaceuticals)中。WO2012/075383(Constellation Pharmaceuticals)描述6-取代的4H-异噁唑并[5，4-d][2]苯并氮杂和4H-异噁唑并[3，4-d][2]苯并氮杂其包括作为BRD4抑制剂的在6位上具有任选地取代的苯基的化合物，以及具有其它供选择的杂环稠合伴侣代替苯并基团的类似物，例如噻吩并氮杂或吡啶并氮杂
7-异噁唑并喹啉和相关的喹啉酮衍生物被描述为另一类结构的BRD4抑制剂(WO2011/054843，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 22(2012)2963-2967，GlaxoSmithKline)。
WO94/26718和EP0703222A 1(Yoshitomi Pharmaceutical Industries)描述取代的3-氨基-2，3-二氢-1H-1-苯并氮杂-2-酮或相应的2-硫酮和类似物(其中苯并单元被其它供选择的单环***替换，并且其中2-酮或2-硫酮可以连同氮杂环的取代的氮原子一起形成杂环)作为CCK和胃泌素拮抗剂用于治疗CNS病症，例如焦虑症和抑郁症，以及胰腺病症和胃肠溃疡。胃泌素和胆囊收缩素受体的配体在WO2006/051312(James BlackFoundation)中描述。它们还包括取代的3，5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-酮，其与本发明的化合物的主要不同之处在于，在4位上必须存在的氧代基团和在5位上必须存在的携带羰基的烷基链。最后，取代的3，5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-酮在WO97/34878(Cocensys Inc.)中同样被描述为AMPA拮抗剂。尽管关于苯并二氮杂骨架上的可能的取代模式有非常宽泛的权利要求，但实施例限于非常窄的部分。
因此，期望提供具有预防和治疗性质的新型化合物。
因此，本发明的目的是提供化合物和包含这些化合物的药物组合物，其用于过度增殖性病症，特别是肿瘤病症的预防和治疗用途，以及作为BET蛋白抑制剂用于病毒感染、神经变性病症、炎性病症、动脉粥样硬化性病症和控制雄性生育力。
本发明的化合物是新型的苯基-2，3-苯并二氮杂(1-苯基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂)和杂芳基-2，3-苯并二氮杂(1-杂芳基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂)，其在苯并二氮杂骨架上未与另一杂环单元(具体地异噁唑或***)稠合，并且令人惊奇地，仍然为BRD4抑制剂。
此外，本发明的化合物与已知的2，3-苯并二氮杂例如众多公开的AMPA拮抗剂(WO0198280，Annovis Inc.；WO 9728135，Schering AG；综述参见Med.Res.Rev.2007，27(2)，239-278)或者其中苯并基团被另一单环基团替换的类似二氮杂的不同之处在于其在苯基或苯并基团或另一单环基团上的取代模式：苯基或苯并基团上至少一个取代基是环状的((杂)芳族的、(杂)环状的)，或者在所讨论的位置上是新型的，例如在苯并基团上的三氟甲氧基或烷基氨基磺酰基苯基。
本发明的化合物也不同于已知的作为腺苷转运蛋白和MT2受体的抑制剂的精神药理学2，3-苯并二氮杂衍生物(WO2008/124075，Teva Pharm)。
在结构方面最接近的现有技术的化合物未曾被公开用于肿瘤病症的预防和治疗。
使用上述现有技术作为起点，没有理由改变现有技术的结构来获得适于预防和***病症的结构。
现已发现，通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物特别适于多种预防和治疗用途，特别是用于过度增殖性病症，用于肿瘤病症，以及作为BET蛋白抑制剂用于病毒感染、神经变性病症、炎性病症、动脉粥样硬化性病症和控制雄性生育力，
其中
X表示氧或硫原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或就其本身而言可任选地被卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基单取代或多取代的苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
n表示0、1或2，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基-、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有3-8个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中苯基、杂芳基和杂环基可任选地被卤素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基单取代或二取代，并且
R9表示C1-C6-烷基。
因此，本发明涉及如上所述的通式(I-A)的化合物，条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基或C1-C6-烷基氨基羰基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
令人惊奇地，本发明的化合物抑制BET蛋白(特别是BRD4)和乙酰化组蛋白4肽之间的相互作用，并且抑制癌细胞的生长。因此，它们代表用于治疗人和动物病症，特别是癌症的新型结构。
本发明基于以下定义：
烷基：
烷基表示通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基)的直链或支化的饱和单价烃基。
作为实例，可以提到以下基团：
甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1，1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基。
优选甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基。
环烷基：
环烷基表示通常具有3-10个碳原子(C3-C10-环烷基)，优选3-8个碳原子(C3-C8-环烷基)，特别优选3-7个碳原子(C3-C7-环烷基)的单环或双环饱和单价烃基。
对于单环环烷基，作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
特别优选环丙基、环戊基或环己基。
对于双环环烷基，作为实例，可以提到以下基团：
全氢并环戊二烯基、十氢萘基。
苯基烷基：
苯基-C1-C6-烷基应理解为意指由任选地取代的苯基和C1-C6-烷基构成的基团，其经由C1-C6-烷基连接到分子的其余部分。在此，烷基具有上文在烷基标题下给出的含义。优选苯基-C1-C3-烷基。
作为实例，可以提到以下基团：苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基戊基，特别优选苄基。
烷氧基：
烷氧基表示通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷氧基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷氧基)的式-O-烷基的直链或支化的饱和烷基醚基。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、正戊氧基和正己氧基。
烷氧基烷基
烷氧基烷基表示烷氧基取代的烷基。
在此，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基意指经由烷基基团与分子的其余部分结合。
烷氧基烷氧基
烷氧基烷氧基表示烷氧基取代的烷氧基。
在此，C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基意指经由内侧的C2-C3-烷氧基基团与分子的其余部分结合。
氧代
氧代、氧代基或氧代取代基应理解为意指双键连接的氧原子＝O。氧代可以连接到适合化合价的原子，例如连接到饱和碳原子或硫。
优选与碳结合形成羰基-C(＝O)-。还优选使两个双键连接的氧原子与硫原子结合形成磺酰基-S(＝O)2-。
烷基氨基
烷基氨基表示具有一个或两个通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基氨基)的烷基取代基(彼此独立地选择)的氨基。
(C1-C3)-烷基氨基表示例如具有1-3个碳原子的单烷基氨基，或者表示在各情况下每个烷基取代基具有1-3个碳原子的二烷基氨基。
作为实例，可以提到以下基团：
甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、正己基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-异丙基-N-正丙基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基、N-乙基-N-正戊基氨基和N-正己基-N-甲基氨基。
烷基氨基羰基
烷基氨基羰基表示具有一个或两个通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基羰基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基氨基羰基)的烷基取代基(彼此独立地选择)的基团烷基氨基-C(＝O)-。
环烷基氨基羰基
环烷基氨基羰基表示具有通常由3-6个碳原子(C3-C6-环烷基氨基羰基)组成的环烷基取代基的基团环烷基-NH-C(＝O)-。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
环丙基氨基羰基和环戊基氨基羰基。
烷基羰基
烷基羰基表示在烷基基团中通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基羰基)，优选1-4个碳原子，特别优选1-3个碳原子的基团-C(＝O)-烷基。
作为实例，提到以下基团：乙酰基和丙酰基。
烷基羰基氨基
烷基羰基氨基表示在烷基基团中通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基羰基氨基)，优选1-4个碳原子，特别优选1-3个碳原子的基团烷基-C(＝O)-NH-。
烷氧基羰基
烷氧基羰基表示在烷基基团中通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷氧基羰基)，优选1-4个碳原子，特别优选1-3个碳原子的基团-C(＝O)-O-烷基。
作为实例，可以提到以下基团：
甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基和正己氧基羰基。
烷基磺酰基
烷基磺酰基表示通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基磺酰基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基磺酰基)的式-S(＝O)2-烷基的直链或支化饱和基团。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基。
烷基亚磺酰基
烷基亚磺酰基表示通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基亚磺酰基)，优选1-3个碳原子(C1-C3-烷基亚磺酰基)的式-S(＝O)-烷基的直链或支化饱和基团。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基。
烷基磺酰基氨基
烷基磺酰基氨基表示在烷基中具有1-3个碳原子(C1-C3-烷基磺酰基)的式-NH-S(＝O)2-烷基的直链或支化饱和基团。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基。
烷基氨基磺酰基
烷基氨基磺酰基表示具有一个或两个通常具有1-6个碳原子(C1-C6-烷基氨基磺酰基)，优选1-3个碳原子的烷基取代基(彼此独立地选择)的基团烷基氨基-S(＝O)2-。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基。
环烷基氨基磺酰基
环烷基氨基磺酰基表示具有通常由3-6个碳原子(C3-C6-环烷基氨基磺酰基)组成的环烷基取代基的基团环烷基-NH-S(＝O)2-。
作为实例并且优选地，可以提到以下基团：
环丙基氨基磺酰基。
杂原子
杂原子应理解为意指氧、氮和硫原子。
杂芳基
杂芳基表示具有5或6个环原子并且其中至少一个是杂原子的单价单环芳族环系。存在的杂原子可以是氮原子、氧原子和/或硫原子。结合价可以位于任何芳族碳原子上或位于氧原子上。
本发明的单环杂芳基具有5或6个环原子。
具有5个环原子的杂芳基包括例如以下环：
噻吩基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、***基、四唑基和噻二唑基。
具有6个环原子的杂芳基包括例如以下环：
吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基。
杂环基
杂环基意指具有至少一个杂原子或杂基的非芳族单环环系。可以存在的杂原子是氮原子、氧原子和/或硫原子。可以存在的杂基是-S(＝O)、-S(＝O)2-或-N+(O-)-。
本发明的单环杂环基环可以具有3-8个，优选5-8个或4-7个，特别优选5或6个环原子。
对于具有3个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
氮丙啶基。
对于具有4个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基。
对于具有5个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基、二氧戊环基和四氢呋喃基。
对于具有6个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二噁烷基、四氢吡喃基和硫代吗啉基。
对于具有7个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基、1，3-二氮杂环庚烷基、1，4-二氮杂环庚烷基。
对于具有8个环原子的单环杂环基，例如并且优选地，可以提到以下基团：
氧杂环辛烷基、氮杂环辛烷基。
优选具有至多两个选自O、N和S的杂原子的5-8元和4-7元单环饱和杂环基。
特别优选吗啉基、哌啶基、哌嗪基和吡咯烷基。
N-杂环基
N-杂环基意指具有至少一个氮原子作为杂原子的非芳族环状环系，其经由氮原子连接到分子的其余部分。
卤素
术语卤素包括氟、氯、溴和碘。
优选氟和氯。
卤代(Halo)
卤代表示卤素，并且包括氟、氯和溴，并且是指被氟、氯或溴取代的基团，例如，卤代苯基，其为被相同或不同的氟、氯和/或溴取代基单取代或多取代的苯基。
卤代烷基
卤代烷基表示具有至少一个卤素取代基的烷基。
卤代-C1-C6-烷基是具有1-6个碳原子和至少一个卤素取代基的烷基。如果存在多个卤素取代基，则这些也可以是彼此不同的。优选氟-C1-C3-烷基。
作为实例并且进一步优选地，可以提到以下基团：
三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、4，4，5，5，5-五氟戊基或3，3，4，4，5，5，5-七氟戊基。
特别优选三氟甲基、2，2-二氟乙基和2，2，2-三氟乙基。
卤代烷氧基
卤代烷氧基表示具有至少一个卤素取代基的烷氧基。
卤代-C1-C6-烷氧基是具有1-6个碳原子和至少一个卤素取代基的烷氧基。如果存在多个卤素取代基，则这些也可以是彼此不同的。优选氟-C1-C3-烷氧基。
作为实例并且特别优选地，可以提到以下基团：
二氟甲氧基、三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基。
羟基烷基
羟基烷基表示具有至少一个羟基取代基的烷基。
羟基-C1-C6-烷基是具有1-6个碳原子和至少一个羟基取代基的烷基。优选羟基-C1-C3-烷基。
优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或就其本身而言可任选地被卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基单取代或多取代的苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
n表示0、1或2，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基-、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基或氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有3-8个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，并且
R9表示C1-C6-烷基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基和氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
更优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示C1-C6-烷基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基和氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
甚至更优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示C1-C6-烷基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基和氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
特别优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C6-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
非常特别优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基-、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示氟，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基取代，
表示C3-C10-环烷基并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C3-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
同样非常特别优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基-、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9或-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基-和C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示氟，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、环丙基、吡啶基、吗啉基、哌啶基、任选地被甲基单取代或多取代的哌嗪基、吡唑基，或者表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C3-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
极其优选通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，
A表示苯基或吡啶基环，
R1a表示氢或氯，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(＝O)NH2、C1-C3-烷基氨基羰基、C3-C6-环烷基氨基羰基、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
n表示0或1，并且
R1b表示氟，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、环丙基、吡啶基、吗啉基、哌啶基、任选地被甲基单取代或多取代的哌嗪基、吡唑基，或者表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C3-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯。
特别感兴趣的通式(I-A)的化合物是如下的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物：
其中
X表示氧原子，
A表示苯基或3-吡啶基环，
R1a表示氢、氯、吗啉基、二氧化硫代吗啉基或四唑基，或者表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、氮杂环己烷基(azinanyl)、哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、氮杂环戊烷基(azolidinyl)、氮杂环丁烷基、苯基、吡啶基或嘧啶基，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氧代、羟基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C3-烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、氟苯基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和-NH-S(＝O)2-R9，或者表示被吗啉基或卤代噻吩基取代的苯基，
n表示0或1，
R1b表示氟，
R2表示甲基，
R3表示甲基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、环丙基、吡啶基、吗啉基、哌啶基、任选地被甲基单取代或多取代的哌嗪基、吡唑基，或者表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C3-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯。
非常特别感兴趣的是通式(I-A)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，
A表示苯基或3-吡啶基环，
R1a表示氢、氯、吗啉基、二氧化硫代吗啉基或四唑基，或者表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、氮杂环己烷基、哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、氮杂环戊烷基、氮杂环丁烷基、苯基、吡啶基或嘧啶基，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氧代、羟基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、苯基-C1-C3-烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、氟苯基、吡啶基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，或者表示被吗啉基或卤代噻吩基取代的苯基，
n表示0或1，
R1b表示氟，
R2表示甲基，
R3表示甲基氨基，
R4表示氢、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且
R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、环丙基、吡啶基、吗啉基、哌啶基、任选地被甲基单取代或多取代的哌嗪基、吡唑基，或者表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基-或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C3-烷基，
条件是，
如果A表示苯基，R4表示氢、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，并且R5表示氯、羟基、氨基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基氨基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯。
然而，所述条件不包括以下通式(I-A)的化合物，其中
A表示苯基，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，
和以下通式(I-A)的化合物，其中
A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
这些应理解为意指例如合成实施例第1、15、32、33、164、164.1、164.2、165、166和167号的化合物。
同样感兴趣的是通式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧或硫原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
b)表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或者
c)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、卤素、氨基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
d)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
e)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基-和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基或C1-C6-烷基氨基羰基，其中在i)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
ii)表示氰基或硝基，或者
iii)表示C1-C6-烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
iv)表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
v)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vi)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vii)表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
条件是，如果A表示苯基，并且R4和R5表示在i)下列出的基团，则R1a表示在c)、d)或e)下列出的基团。
其优选亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧或硫原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、卤素、氨基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
b)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
c)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基或C1-C6-烷基氨基羰基，其中在i)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
ii)表示氰基或硝基，或者
iii)表示C1-C6-烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
iv)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
v)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vi)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vii)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧或硫原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
b)表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或者
c)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、卤素、氨基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
d)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
e)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R1b表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氰基或硝基，或者
ii)表示C1-C6-烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基，其中在ii)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iv)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vi)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1aa)表示氢或卤素，或者
b)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氟、氧代、羧基和C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
R1b表示卤素、氰基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基，并且
R3表示C1-C3-烷基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氢或氟、氯、溴，或者表示C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基的烷基部分可被选自具有3-6个环原子的单环杂环基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
iv)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羟基-C1-C6-烷基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
vi)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
条件是，如果A表示苯基，并且R4和R5表示在i)下列出的基团，则R1a表示在b)、c)或d)下列出的基团。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氟、氧代、羧基和/或C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
R1b表示卤素、氰基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基，并且
R3表示C1-C3-烷基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氢或氟、氯、溴，或者表示C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基的烷基部分可被选自具有3-6个环原子的单环杂环基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
iv)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羟基-C1-C6-烷基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
vi)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基氨基磺酰基。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示氢或卤素，或者
b)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氟、氧代、羧基和/或C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
R1b表示卤素、氰基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，并且
n表示0-2，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基，并且
R3表示C1-C3-烷基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
ii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
iii)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羟基-C1-C6-烷基，或者
iv)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
v)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基氨基磺酰基。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示具有6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a  a)表示氢或卤素，或者
b)表示具有4-6个环原子的单环杂环基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基或具有6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示可被羧基单取代或多取代的苯基，并且
n表示0，并且
R2表示C1-C3-烷基，并且
R3表示C1-C3-烷基氨基，并且
R4、R5彼此独立地
i)表示氢、氯或C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基的烷基部分可被选自具有3-6个环原子的单环杂环基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，或者
iv)表示具有6个环原子的单环杂芳基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-6个环原子并且可被选自C1-C6-烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代，或者
vi)表示苯基，其可被选自C1-C6-烷基氨基磺酰基的相同或不同的取代基单取代或多取代，
条件是，如果A表示苯基，并且R4和R5表示在i)下列出的基团，则R1a表示在b)、c)或d)下列出的基团。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示吡啶基或苯基环，并且
R1a  a)表示氢或氯，或者
b)表示吗啉基，或者
c)表示异噁唑基、吡唑基、四唑基、噻吩基或吡啶基，其可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氯、羧基和C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或吡啶基，或者
d)表示可被羧基取代的苯基，并且
n表示0，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4表示氢、氯或C1-C3-烷氧基，并且
R5 i)表示氢、氯或C1-C3-烷氧基，其中C1-C3-烷氧基的烷基部分可被选自吗啉基或吡咯烷基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示三氟甲氧基，或者
iii)表示环丙基，或者
iv)表示吡啶基，或者
v)表示吗啉基、哌嗪基或哌啶基，其可被选自C1-C3-烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代，
条件是，如果A表示苯基，并且R4和R5表示氢、氯或C1-C3-烷氧基，则R1a表示在b)、c)或d)下列出的基团。
其另一亚组是式(I-A)的化合物以及其对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a  a)表示氯，或者
b)表示吗啉基，或者
c)表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基或吡啶基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氯、羧基和C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或吡啶基，并且
n表示0，并且
R2表示C1-C3-烷基，并且
R3表示C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢或甲氧基，并且
R5 i)表示甲氧基，或者
ii)表示三氟甲氧基，或者
iii)表示环丙基，或者
iv)表示吡啶基，或者
v)表示吗啉基，
条件是，如果R4表示氢或甲氧基，并且R5表示甲氧基，则R1a表示在b)或c)下列出的基团。
在通式I-A中，n可以表示0、1或2，并且(R1b)n也可以同义地表示R1b和R1c，则R1b和R1c能够彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基和/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
因此，本发明涉及通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧或硫原子，
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示具有3-8个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基单取代或多取代，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
R1b和R1c能够彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基和/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有3-8个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中苯基、杂芳基和杂环基可任选地被卤素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基单取代或二取代，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
然而，所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
因此，例如，本发明也涵盖制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
优选以下的通式I的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
R1b和R1c彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基或C1-C6-烷基氨基羰基，或者C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
然而，所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
因此，例如，本发明也涵盖制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
特别优选以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基氨基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基。
然而，所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C3-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C3-烷氧基，其被相同或不同的具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
因此，例如，本发明也涵盖制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
还特别优选以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
还特别优选以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R5表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
还特别优选以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，并且
R5表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
还特别优选以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或3-吡啶基环，并且
R1a表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、苯基、氟苯基、苯基、C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基、吗啉代和/或吡啶基，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，
R1c表示氢或溴，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基氨基、甲基氨基或乙基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被氧代、甲基和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，或者表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯。
然而，所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，
也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基和吡啶基本身可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
因此，例如，本发明也涵盖制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
此外，非常特别感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基或3-吡啶基环，并且
R1a表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基和/或-C(＝O)-R8，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基和/或吗啉代，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢或溴，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基氨基、甲基氨基或乙基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，或者表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯。
然而，所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，
也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中哌嗪基和吡啶基本身可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
因此，例如，本发明也涵盖制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
极其感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基和/或-C(＝O)-R8，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基和/或吗啉代，
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
此外，极其感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示氢或氯，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基或硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R5表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
此外，极其感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示氢或氯，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4表示氢、氯、甲氧基或乙氧基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R5表示环丙基，
或者
表示吡啶基或吡唑基，其可任选地被甲基取代一次或多次，
或者
表示吗啉基、哌啶基、哌嗪基或硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
此外，极其感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示异噁唑基或吡唑基，其可任选地被相同或不同的C1-C2-烷基取代一次或多次，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
此外，极其感兴趣的是以下通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中：
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7和/或-C(＝O)-R8，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、氯、甲氧基或乙氧基，或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢或C1-C3-烷基，并且
R8表示甲基，并且
R9表示甲基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
最优选以下化合物：
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-5-(4-{7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基}苯基)噻吩-2-甲酸
～(±)-4’-{7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基}联苯-2-甲酸
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-8-环丙基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(哌啶-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺，对映体1
～(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(4-异噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3-环丙基-5-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(5-环丙基-3-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-1-{4-[3-(甲氧基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-1-{4-[5-(甲氧基甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[5-环丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[3-环丙基-5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-苄基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代-1，3-噁嗪烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-甲基-5-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(立体异构体混合物)
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-甲基-3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(立体异构体混合物)
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S）-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-氟-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-4-氟苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(3′-硝基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(2′，4′-二氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4′-氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(4′-甲基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基亚磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{2′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{3′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(2′-甲基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氰基-4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氨基甲酰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(吡咯烷-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4′-(环丙基氨基甲酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3-氟吡啶-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4′-(5-氯噻吩-2-基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-(2′-甲氧基联苯-4-基)-N，4-40二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(2′-氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(2′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4′-(羟基甲基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(吡咯烷-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(哌啶-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(吗啉-4-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3′-(环丙基氨基甲酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(4′-硝基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(2′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(嘧啶-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[2′-(羟基甲基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(3′-氨磺酰基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基氨磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4′-(环丙基氨磺酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氟-5′-羟基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(3′-氟-5′-甲基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(甲基氨磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-氟吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(5-氰基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(三氟乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-氟-3-(吗啉-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-4-氟苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-氟-3-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[3-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基-1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-叔丁基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-双(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7-氰基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-乙酰氨基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-乙酰氨基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-(1-{4-[7，8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基]苯基}-4-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
～(±)-1-{4-[(2S，5R)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(2，2-二氟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-{4-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-1-(4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-异丙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代哌啶-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(3-氧代吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-7-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-N，4-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-N，4-二甲基-7-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-7-(6-羟基吡啶-3-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-7-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-{7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
～1-{(4S)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
～(±)-1-{1-[4-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4R)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[4-(4-羟基-1-哌啶基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-1-[2，4-二溴-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-(1-氧代丙基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
～(±)-3-(环丙基羰基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
～(±)-N-环丙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
～(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-硫代甲酰胺
～(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸甲酯
～(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸乙酯
～(±)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
～(4S)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺。
在通式(I-A)中，X可表示氧或硫原子。
在通式(I-A)中，X优选表示氧原子。
在通式(I-A)中，A可表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环或苯基环。
在通式(I-A)中，A优选表示具有6个环原子的单环杂芳基环或苯基环。
在通式(I-A)中，A更优选表示吡啶基或苯基环。
在通式(I-A)中，A特别优选表示苯基环。
在通式(I-A)中，R1a也可
a)表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
b)表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷基、N-杂环基-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，或者
c)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、卤素、氨基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
d)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
e)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和具有3-8个环原子的单环杂环基。
在通式(I-A)中，R1a优选
a)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、卤素、氨基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
b)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
c)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
在通式(I-A)中，R1a还优选
a)表示氢或卤素，或者
b)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氟、氧代、羧基和C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基。
在通式(I-A)中，R1a更优选
a)表示氢或卤素，或者
b)表示具有4-6个环原子的单环杂环基，或者
c)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有6个环原子的单环杂芳基，或者
d)表示苯基，其可被羧基单取代或多取代。
在通式(I-A)中，R1a非常优选
a)表示氢或氯，或者
b)表示吗啉基，或者
c)表示异噁唑基、吡唑基、四唑基、噻吩基或吡啶基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氯、羧基和/或C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或吡啶基，或者
d)表示可被羧基取代的苯基。
在通式(I-A)中，R1a特别优选
a)表示氯，或者
b)表示吗啉基，或者
c)表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基或吡啶基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氯、羧基和C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基-和/或吡啶基。
在通式(I-A)中，R1b可表示卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
并且通式(I-A)中的n可表示0-2。
在通式(I-A)中，R1b优选表示卤素、氰基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，
并且通式(I-A)中的n可表示0-2。
在通式(I-A)中，n优选表示0。
在通式(I-A)中，R2可表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基。
在通式(I-A)中，R2优选表示C1-C3-烷基或三氟甲基。
在通式(I-A)中，R2更优选表示C1-C3-烷基。
在通式(I-A)中，R2特别优选表示甲基。
在通式(I-A)中，R3可表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基。
在通式(I-A)中，R3优选表示C1-C3-烷基或C1-C3-烷基氨基。
在通式(I-A)中，R3优选表示甲基或C1-C3-烷基氨基。
在通式(I-A)中，R3优选表示甲基。
在通式(I-A)中，R3更优选表示C1-C3-烷基氨基。
在通式(I-A)中，R3特别优选表示甲基氨基。
在通式(I-A)中，R4和R5可彼此独立地
i)表示氢、羟基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基或C1-C6-烷基氨基羰基，其中在i)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
ii)表示氰基或硝基，或者
iii)表示C1-C6-烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
iv)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
v)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vi)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vii)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
在通式(I-A)中，R4和R5优选彼此独立地
i)表示氰基或硝基，或者
ii)表示C1-C6-烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下列出的基团的烷基部分可被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代：氨基、氟、羟基、羧基和羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3-6个环原子的单环杂环基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iv)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基-和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，或者
vi)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
在通式(I-A)中，R4和R5更优选彼此独立地
i)表示氢或氟、氯、溴，或者表示C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基的烷基部分可被选自具有3-6个环原子的单环杂环基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示卤代-C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和/或C1-C6-烷基，或者
iv)表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羟基-C1-C6-烷基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、羧基和C1-C6-烷基，或者
vi)表示苯基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、羧基和C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基氨基磺酰基。
在通式(I-A)中，R4和R5更优选彼此独立地
i)表示氢、氯或C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基的烷基部分可被选自具有3-6个环原子的单环杂环基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示卤代-C1-C6-烷氧基，或者
iii)表示C3-C10-环烷基，或者
iv)表示具有6个环原子的单环杂芳基，或者
v)表示单环杂环基，其具有3-6个环原子并且可被选自C1-C6-烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代，或者
vi)表示苯基，其可被选自C1-C6-烷基氨基磺酰基的相同或不同的取代基单取代或多取代。
在通式(I-A)中，R4特别优选表示氢、氯或C1-C3-烷氧基。
在通式(I-A)中，R4极其优选表示氢或甲氧基。
在通式(I-A)中，R5特别优选
i)表示氢、氯或C1-C3-烷氧基，其中C1-C3-烷氧基的烷基部分可被选自吗啉基或吡咯烷基的相同或不同的基团单取代或多取代，或者
ii)表示三氟甲氧基，或者
iii)表示环丙基，或者
iv)表示吡啶基，或者
v)表示吗啉基、哌嗪基或哌啶基，其可被选自C1-C3-烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代。
在通式(I-A)中，R5极其优选
i)表示甲氧基，或者
ii)表示三氟甲氧基，或者
iii)表示环丙基，或者
iv)表示吡啶基，或者
v)表示吗啉基。
R4和R5可彼此独立地表示单环杂环基。优选具有至少两个杂原子的杂环基。
在通式(I-A)中，R6和R7非常特别优选
表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基。
在通式(I-A)中，R8非常特别优选
表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基。
在通式(I-A)中，R9非常特别优选
表示C1-C3-烷基。
在通式(I)中，X可能表示氧或硫原子。
在通式(I)中，X优选表示氧原子。
在通式(I)中，A可能表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环。
在通式(I)中，A优选表示具有6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环。
在通式(I)中，A更优选表示吡啶基环或苯基环。
在通式(I)中，A非常优选表示吡啶-3-基。
在通式(I)中，A非常优选表示苯基环。
在通式(I)中，R1a可能表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示具有3-8个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基。
在通式(I)中，R1a优选表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基。
在通式(I)中，R1a非常优选表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
在通式(I)中，R1a特别优选表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基。
在通式(I)中，R1a非常优选表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9、吡啶基、苯基和/或氟苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、吗啉代和/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9、吡啶基、苯基和/或氟苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、吗啉代和/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示氢或氯。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9、吡啶基、苯基和/或氟苯基。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、吗啉代和/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a非常特别优选表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、-C(＝O)-R8、吡啶基、苯基和/或氟苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基和/或吗啉代。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、-C(＝O)-R8、吡啶基、苯基和/或氟苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基和/或吗啉代。
在通式(I)中，R1a进一步非常特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、-C(＝O)-R8、吡啶基、苯基和/或氟苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基和/或吗啉代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、-C(＝O)-R8、吡啶基、苯基和/或氟苯基。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基和/或吗啉代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示异噁唑基或吡唑基，其可任选地被相同或不同的C1-C2-烷基取代基单取代或多取代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示异噁唑基或吡唑基，其可任选地被相同或不同的C1-C2-烷基取代基单取代或多取代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7和/或-C(＝O)-R8。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或氮杂环丁烷基，其可任选地被C1-C3-烷基单取代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或氮杂环丁烷基，其可任选地被甲基单取代。
在通式(I)中，R1a进一步特别优选表示哌嗪基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7和/或-C(＝O)-R8。
在通式(I)中，R1b和R1c优选并彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R1b优选表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R1b非常优选表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基。
在通式(I)中，R1c非常优选表示氢、氟、氯、溴或氰基。
在通式(I)中，R1b非常优选表示氢、氟、溴或氰基。
在通式(I)中，R1c非常优选表示氢或溴。
在通式(I)中，R1c非常优选表示氢。
在通式(I)中，R1b非常优选表示氢、氟、溴或氰基，并且R1c表示氢。
在通式(I)中，R2可能表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基。
在通式(I)中，R2优选表示甲基、乙基或异丙基。
在通式(I)中，R2非常优选表示甲基或乙基。
在通式(I)中，R2特别优选表示甲基。
在通式(I)中，R3优选表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基。
在通式(I)中，R3非常优选表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基。
在通式(I)中，R3非常优选表示环丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基氨基、甲基氨基或乙基氨基。
在通式(I)中，R3特别优选表示甲基氨基。
在通式(I)中，R4和R5可能彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有3-8个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4和R5优选并彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4优选表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
并且R5优选表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代。
在通式(I)中，R4优选表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
并且R5优选表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4和R5特别优选并彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
并且R5非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
并且R5非常优选表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代。
在通式(I)中，R4非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4非常优选表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R5非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R5非常优选表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R5非常优选表示具有5或6个环原子的单环杂芳基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R5非常优选表示具有4-7个环原子的单环杂环基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R5非常优选表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R4和R5非常优选并彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者
表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基。
在通式(I)中，R4非常优选表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者
表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基。
在通式(I)中，R5非常优选表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者
表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基。
在通式(I)中，R4非常优选表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基。
在通式(I)中，R5非常优选表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基。
在通式(I)中，R4非常特别优选表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代。
在通式(I)中，R5非常特别优选表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代。
在通式(I)中，R4非常特别优选表示二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R5非常特别优选表示二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R5特别优选表示三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4非常优选表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基或硫代吗啉基，其可任选地被氧代、甲基、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R5特别优选表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4特别优选表示氢、氯、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R5特别优选表示环丙基，
或者
表示吡啶基或吡唑基，其可任选地被甲基单取代或多取代，
或者
表示吗啉基、哌啶基、哌嗪基或硫代吗啉基，其可任选地被氧代、甲基、-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基。
在通式(I)中，R4和R5特别优选并彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、C1-C3-烷基羰基氨基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4和R5特别优选并彼此独立地表示氢、氯、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R6和R7优选并彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基。
在通式(I)中，R6和R7特别优选并彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R6和R7非常优选并彼此独立地表示氢或C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R8可能表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有3-8个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中苯基、杂芳基和杂环基可任选地被卤素、C1-C3-烷氧基-或C1-C3-烷基单取代或二取代。
在通式(I)中，R8优选表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有5或6个环原子的单环杂环基。
在通式(I)中，R8非常优选表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基。
在通式(I)中，R8非常优选表示C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R8非常优选表示甲基。
在通式(I)中，R9优选表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
在通式(I)中，R9非常优选表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。
在通式(I)中，R9非常优选表示甲基。
在通式(I)中，R9非常优选表示叔丁氧基。
在通式(I)中，由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心优选以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
在通式(I)中，由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心优选以外消旋形式存在。
在通式(I)中，由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心更优选主要或完全以(S)构型存在。
在通式(I)中，由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心更优选主要以(S)构型存在。
在通式(I)中，由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心更优选完全以(S)构型存在。
另外，本发明涉及以下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基，并且R4表示氢、氟、氯或溴，并且R5表示被相同或不同的卤素取代基单取代或多取代的C1-C6-烷氧基，并且R1a表示卤素。
另外，本发明涉及以下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代的C1-C6-烷氧基：具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a表示卤素。
另外，本发明涉及以下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代的C1-C6-烷氧基：具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a表示卤素。
优选的通式(I)的化合物是如下的那些，其中：A表示苯基，并且R4表示氢、氟、氯或溴，并且R5表示被相同或不同的卤素取代基单取代或多取代的C1-C3-烷氧基，并且R1a表示卤素。
此外，优选的通式(I)的化合物是如下的那些，其中：A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代的C1-C3-烷氧基：具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a表示卤素。
非常特别感兴趣的是如下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基环，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯。
此外，非常特别感兴趣的是如下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基环，并且R4表示氢，并且R5表示被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代的C1-C3-烷氧基，所述哌嗪基和吡啶基本身可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
此外，非常特别感兴趣的是制备实施例第1、15、32、33、164、164.2、165、166和167号的化合物。
还感兴趣的是如下通式(I)的化合物，其中：A表示苯基，并且R1a表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基、吗啉代和/或吡啶基。
独立于在各情况下给出的基团组合，在基团的各个组合或优选组合中给出的特定的基团定义也被其它组合的基团定义替换。
非常特别优选两个或更多个上述优选范围的组合。
本发明的化合物是式(I)的化合物和其盐、溶剂合物以及盐的溶剂合物，下文中提到的式中的式(I)中包括的化合物和其盐、溶剂合物以及盐的溶剂合物，以及式(I)中包括并且下文中作为实施方案实施例提到的化合物和其盐、溶剂合物以及盐的溶剂合物，其中式(I)中包括并且下文中提到的化合物尚不是盐、溶剂合物以及盐的溶剂合物。
本发明还包括本发明的化合物的盐的用途。
在本发明的上下文中，优选的盐是本发明的化合物的生理学上可接受的盐。然而，就其本身而言不适于药学应用但可用于例如分离和纯化本发明的化合物的盐也包括在内。
本发明的化合物的生理学上可接受的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。
本发明的化合物的生理学上可接受的盐还包括例如碱加成盐，例如碱金属(例如钠或钾)的盐、碱土金属(例如钙或镁)的盐，或者衍生自氨或包含1-16个碳原子的有机胺的铵盐，所述有机胺例如甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺、N-甲基哌啶、N-甲基葡糖胺、二甲基葡糖胺、乙基葡糖胺、1，6-己二胺、葡糖胺、肌氨酸、丝氨醇、三(羟甲基)氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak碱和/或1-氨基-2，3，4-丁三醇。此外，本发明的化合物可与季铵离子形成碱加成盐，所述季铵离子可例如通过用试剂季铵化适当的胺获得，所述试剂例如低级烷基卤化物，例如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，例如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸盐；长链卤化物，例如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；或者芳基烷基卤化物，例如苄基溴或苯乙基溴。此类季铵离子的实例是四甲基铵、四乙基铵、四(正丙基)铵、四(正丁基)铵以及苄基三甲基铵。
本发明还提供本发明的化合物的所有可能的结晶和多晶型形式，多晶型物以单独的多晶型物的形式或以任何浓度范围内的多种多晶型物的混合物的形式存在。
本发明还提供包含本发明的化合物以及至少一种或多种其它活性化合物(特别是用于预防和/或***病症的活性化合物)的药物。
在本发明的上下文中将溶剂合物定义为通过与溶剂分子络合形成固体或液体的络合物的本发明的化合物的形式。水合物为溶剂合物的特定形式，其中络合作用与水发生。在本发明的上下文中，水合物为优选的溶剂合物。
根据本发明的化合物的结构，它们可以不同的立体异构体形式存在，即以构型异构体的形式存在或任选地也以构象异构体的形式存在。本发明的化合物在4位具有不对称中心。因此，如果式(I)中描述的一个或多个取代基包含另外的不对称元素(例如手性碳原子)，则它们可作为纯对映体、外消旋体或者作为非对映体或其混合物存在。因此，本发明也包括对映体和非对映体以及它们的特定混合物。可以已知的方式从此类对映体和/或非对映体的混合物分离立体异构上一致的组分；对于此，优选使用色谱方法，特别是在非手性相或手性相中的HPLC色谱法。
通常，本发明的对映体以不同的效力抑制靶标并且在所研究的癌细胞系中具有不同的活性。优选更具活性的对映体，其通常为4S对映体。
在本发明的化合物可以互变异构的形式存在的情况下，本发明包括所有的互变异构形式。
本发明还涵盖本发明的化合物的所有合适的同位素变体。本发明的化合物的同位素变体在此应理解为意指其中将本发明的化合物内的至少一个原子用相同原子数但原子质量与天然通常存在或主要存在的原子质量不同的另一原子替换的化合物。可以引入本发明的化合物中的同位素的实例为氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，例如2H(氘)、3H(氚)、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。本发明的化合物的特定同位素变体(特别是其中引入一个或多个放射性同位素的那些)可用于例如研究作用机制或活性化合物在体内的分布；由于特别是用3H或14C同位素标记的化合物的制备和检测比较容易，因此它们对于这个目的是合适的。此外，由于化合物的更高的代谢稳定性，引入同位素(例如氘)可实现特定的治疗益处，例如体内半衰期的延长或者所需活性剂量的降低；因此，本发明的化合物的此类修饰在一些情况下也可构成本发明的优选实施方案。本发明的化合物的同位素变体可通过本领域技术人员已知的通常使用的方法，例如通过下文所述的方法和在实施例中所述的方法，通过使用本文中的特定试剂和/或起始化合物的相应的同位素变型来制备。
此外，本发明还包括本发明的化合物的前药。术语“前药”在此是指如下的化合物：自身可为生物学活性或无活性的，但在它们在体内的停留时间期间，它们转化(例如通过代谢或水解)为本发明的化合物。
本发明的化合物可以全身和/或局部地起作用。出于这个目的，可将它们以合适的方式给药，例如口服、肠胃外、经肺、鼻、舌下、舌、含服、直肠、皮肤、透皮、结膜、耳，或者作为植入物或支架给药。
对于这些给药途径，本发明的化合物可以合适的给药形式给药。
适合口服给药的是根据现有技术可行(working)的给药形式，其以快速和/或以修饰形式释放本发明的化合物并且包含结晶和/或无定形和/或溶解形式的本发明的化合物，例如片剂(未包衣片剂或包衣片剂，例如用控制本发明的化合物的释放的肠溶包衣、缓慢溶解的包衣或不溶性包衣进行包衣)、在口腔中快速分解的片剂或膜剂/薄片、膜剂/冻干产物、胶囊剂(例如硬明胶胶囊剂或软明胶胶囊剂)、糖包衣片剂、颗粒剂、丹剂、散剂、乳剂、混悬剂、气雾剂或溶液剂。
肠胃外给药可在避免吸收步骤下进行(例如静脉内、动脉内、心内、脊柱内或腰髓内给药)，或在涉及吸收下进行(例如肌内、皮下、皮内、经皮或腹膜内给药)。适合肠胃外给药的给药形式尤其为溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干产物或无菌散剂形式的注射和输注制剂。
适合其它给药途径的为例如用于吸入的药物形式(尤其为干粉吸入装置、喷雾器)、滴鼻剂、鼻溶液剂、鼻喷雾剂；经舌、舌下或含服施用的片剂、膜剂/薄片或胶囊剂；栓剂、耳制剂或眼制剂、***胶囊剂、水性混悬剂(洗剂、振荡洗剂)、亲脂混悬剂、软膏剂、乳膏剂、透皮治疗***(例如贴剂)、乳剂(milk)、糊剂、泡沫剂、撒粉剂(dusting powder)、植入物或支架。
可将本发明的化合物转化为提到的给药形式。这可以本身上已知的方式通过与惰性的、无毒的、药学上可接受的助剂混合来进行。这些助剂尤其包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇)、溶剂(例如液体聚乙二醇)、乳化剂和分散剂或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠、聚氧基去水山梨糖醇油酸酯)、粘合剂(例如聚乙烯基吡咯烷酮)、合成和天然聚合物(例如白蛋白)、稳定剂(例如抗氧化剂，例如抗坏血酸)、着色剂(例如无机颜料，例如氧化铁)以及调味剂和/或矫味剂(odour corrigent)。
本发明还提供包含本发明的化合物(通常与一种或多种惰性的、无毒的、药学上合适的助剂一起)的药物，以及它们用于上述目的的用途。
配制本发明的化合物以制备药物产品通过以下进行：以本身已知的方式通过将活性化合物用药物技术中常用的赋形剂转化为期望的给药形式。
关于这一点，可使用的助剂为例如载体物质、填料、崩解剂、粘合剂、保湿剂、润滑剂、吸收剂和吸附剂、稀释剂、溶剂、共溶剂(cosolvent)、乳化剂、助溶剂、气味掩蔽剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、改变渗透压的盐或缓冲剂。关于这一点，可以参考Remington′s Pharmaceutical Science，第15版，Mack Publishing Company，EastPennsylvania(1980)。
所述药物制剂可为：
固体形式，例如作为片剂、包衣片剂、丸剂、栓剂、胶囊剂、透皮***，或者
半固体形式，例如作为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、栓剂、乳剂，或者
液体形式，例如作为溶液剂、酊剂、混悬剂或乳剂。
在本发明的上下文中的助剂可为例如盐、糖(单糖、二糖、三糖、低聚糖和/或多糖)、蛋白质、氨基酸、肽、脂肪、蜡、油、烃和其衍生物，其中所述助剂可为天然来源或者可通过合成或部分合成获得。
适合口服或经口给药的特别是片剂、包衣片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、锭剂、混悬剂、乳剂或溶液剂。
适合肠胃外给药的特别是混悬剂、乳剂，特别是溶液剂。
本发明涉及本发明的化合物的用途。
它们可用于预防和治疗人病症，特别是肿瘤病症。
本发明的化合物可特别用于抑制或降低细胞增殖和/或细胞***和/或诱导细胞凋亡。
本发明的化合物特别适于治疗过度增殖性病症，例如，
-银屑病，
-瘢痕疙瘩和其它皮肤增生，
-良性***增生(BPH)，
-实体肿瘤，以及
-血液肿瘤。
根据本发明可治疗的实体肿瘤为例如以下部位的肿瘤：乳腺、呼吸道、脑、生殖器官、胃肠道、泌尿生殖道、眼、肝、皮肤、头和颈、甲状腺、副甲状腺、骨和***，以及这些肿瘤的转移。
可治疗的血液肿瘤是例如：
-多发性骨髓瘤，
-淋巴瘤，或者
-白血病。
可治疗的乳腺肿瘤是例如：
-阳性激素受体状态的乳腺癌
-阴性激素受体状态的乳腺癌
-Her-2阳性乳腺癌
-激素受体和Her-2阴性乳腺癌
-BRCA相关乳腺癌
-炎性乳腺癌。
可治疗的呼吸道肿瘤是例如：
-非小细胞支气管癌，例如鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌，以及
-小细胞支气管癌。
可治疗的脑部肿瘤是例如：
-神经胶质瘤，
-胶质母细胞瘤，
-星形细胞瘤，
-脑膜瘤，以及
-髓母细胞瘤。
可治疗的雄性生殖器官肿瘤是例如：
-***癌，
-恶性附睾肿瘤，
-恶性睾丸肿瘤，以及
-***癌。
可治疗的雌性生殖器官肿瘤是例如：
-子宫内膜癌
-子***
-卵巢癌
-***癌
-外阴癌
可治疗的胃肠道肿瘤是例如：
-结直肠癌
-***癌
-胃癌
-胰腺癌
-食管癌
-胆囊癌
-小肠癌
-唾液腺癌
-神经内分泌瘤
-胃肠道间质肿瘤
可治疗的泌尿生殖道肿瘤是例如：
-膀胱癌
-肾细胞癌
-肾盂和下泌尿道的癌症
可治疗的眼部肿瘤是例如：
-视网膜母细胞瘤
-眼内黑色素瘤
可治疗的肝部肿瘤是例如：
-肝细胞癌
-胆管细胞癌
可治疗的皮肤肿瘤是例如：
-恶性黑色素瘤
-基底细胞瘤
-棘细胞瘤(spinaliomas)
-卡波西肉瘤
-Merkel细胞癌
可治疗的头和颈的肿瘤是例如：
-喉癌
-咽癌和口腔癌
-中线结构癌症(例如NMC，C.A.French，Annu.Rev.Pathol.2012，7：247-265)
可治疗的肉瘤是例如：
-软组织肉瘤
-骨肉瘤
可治疗的淋巴瘤是例如：
-非霍奇金氏淋巴瘤
-霍奇金氏淋巴瘤
-皮肤淋巴瘤
-中枢神经***淋巴瘤
-AIDS相关淋巴瘤
可治疗的白血病是例如：
-急性髓性白血病
-慢性髓性白血病
-急性淋巴性白血病
-慢性淋巴性白血病
-毛样细胞白血病
本发明的化合物可有利地用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、子***、乳腺癌(特别是激素受体阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌或BRCA相关乳腺癌)、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结直肠癌。
本发明的化合物可特别有利地用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、乳腺癌(特别是***受体α阴性乳腺癌)、黑色素瘤或多发性骨髓瘤。
本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗良性过度增殖性疾病，例如子宫内膜异位、平滑肌瘤和良性***增生。
本发明的化合物也适合用于控制雄性生育力。
本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗全身性炎性疾病，特别是LPS诱导的内毒素性休克和/或细菌诱导的败血症。
本发明的化合物也适合用于预防和/或治疗炎性或自身免疫病症，例如：
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的肺部病症：任何起因的慢性阻塞性肺部病症，特别是支气管哮喘；多种起因的支气管炎；所有类型的限制性肺部病症，特别是变应性肺泡炎；所有类型的肺水肿，特别是毒性肺水肿；结节病和肉芽肿病，特别是伯克结节病
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的风湿性病症/自身免疫疾病/关节病症：所有类型的风湿性病症，特别是类风湿性关节炎、急性风湿热、风湿性多肌痛；反应性关节炎；其它起因的炎性软组织病症；伴随有变性关节病症的关节炎症状(关节病)；外伤性关节炎；任何起因的胶原性疾病，例如全身性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、斯耶格伦综合征、斯蒂尔(Still)综合征、费尔蒂(Felty)综合征
-伴随有炎性和/或增殖性过程的***反应：所有类型的***反应，例如血管性水肿、花粉症、毒虫螫伤、对药物、血衍生物、造影剂等的***反应、过敏性休克、荨麻疹、接触性皮炎
-血管炎症(血管炎)：结节性全身动脉炎(panarterilitis nodosa)、颞动脉炎、结节性红斑
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的皮肤病症：特应性皮炎；银屑病；毛发红糠疹；由多种病原(例如辐射、化学品、烧伤等)诱导的红斑病；大疱性皮肤病；苔癣样病症；瘙痒；脂溢性湿疹；酒渣鼻；寻常型天疱疮；渗出性多形性红斑(erythemaexsudativum multiforme)；阴***炎；外阴炎；脱发，例如斑秃；皮肤T细胞淋巴瘤
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的肾病：肾病综合征；所有的肾炎
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的肝病：急性肝细胞坏死；多种起因(例如病毒、中毒、药物诱导)的急性肝炎；慢性攻击性肝炎和/或慢性间歇性肝炎
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的胃肠道病症：局限性肠炎(克罗恩氏病)；溃疡性结肠炎；胃炎；回流性食管炎；其它起因的胃肠炎，例如先天口炎性腹泻(indigenoussprue)
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的直肠(proctological)病症：***湿疹；龟裂(fissures)；痔疮；特发性直肠炎
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的眼部病症：过敏性角膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎、结膜炎、睑缘炎、视神经炎、chlorioditis、交感性眼炎
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的耳鼻喉病症：过敏性鼻炎；花粉症；例如由接触性湿疹、感染等引起的外耳炎；中耳炎
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的神经***病症：脑水肿，特别是肿瘤诱导的脑水肿；多发性硬化；急性脑脊髓炎；脑膜炎；多种类型的痉挛，例如韦斯特综合征(West syndrome)
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的血液病症：获得性溶血性贫血；特发性血小板减少
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的肿瘤病症：急性淋巴性白血病；恶性淋巴瘤；淋巴肉芽肿病；淋巴肉瘤；特别是在乳腺癌、支气管癌和***癌情况下的广泛转移
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的内分泌病症：内分泌眶病；甲状腺毒性危象；de Quervain甲状腺炎；桥本甲状腺炎；巴塞多病(Basedow′s disease)
-器官和组织移植、移植物抗宿主病
-严重休克，例如过敏性休克、全身性炎性反应综合征(SIRS)
-在以下情况下的替代疗法：先天性原发性肾上腺皮质功能不全，例如先天性副肾生殖器综合征；获得性原发性肾上腺皮质功能不全，例如阿狄森病(Addison’s disease)、自身免疫性肾上腺炎、感染后(postinfectious)肿瘤、转移等；先天性继发性肾上腺皮质功能不全，例如先天性垂体功能减退；获得性继发性肾上腺皮质功能不全，例如感染后、肿瘤等
-伴随有炎性、过敏性和/或增殖性过程的呕吐，例如与5-HT3拮抗剂组合用于由细胞增殖抑制药诱导的呕吐
-炎症起因的疼痛，例如腰痛
本发明的化合物也适合用于治疗病毒性病症，例如由***状瘤病毒、疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒以及人免疫缺陷病毒引起的感染。
本发明的化合物也适合用于治疗动脉粥样硬化(atherosklerosis)、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周血管病症、心血管病症、心绞痛、缺血、中风、心肌梗死、血管成形术的再狭窄(angioplastic restenosis)、高血压、血栓形成、肥胖、内毒素血症。
本发明的化合物也适合用于治疗神经变性疾病，例如多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病。
这些病症在人中已良好地表征，但也在其它哺乳动物中发生。
本发明还提供用作特别是用于预防和/或***病症的药物的本发明的化合物。
本发明还提供用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、子***、乳腺癌(特别是激素受体阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌或BRCA相关乳腺癌)、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结直肠癌的本发明的化合物。
本发明还提供用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、乳腺癌(特别是***受体α阴性乳腺癌)、黑色素瘤或多发性骨髓瘤的本发明的化合物。
本发明还提供本发明的化合物用于制备药物的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于制备预防和/或***病症的药物的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于制备预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、子***、乳腺癌(特别是激素受体阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌或BRCA相关乳腺癌)、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结直肠癌的药物的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于制备预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、乳腺癌(特别是***受体α阴性乳腺癌)、黑色素瘤或多发性骨髓瘤的药物的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于预防和/或***病症的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、子***、乳腺癌(特别是激素受体阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌或BRCA相关乳腺癌)、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结直肠癌的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、乳腺癌(特别是***受体α阴性乳腺癌)、黑色素瘤或多发性骨髓瘤的用途。
本发明还提供包含一种本发明的化合物的呈片剂形式的药物制剂，其用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、子***、乳腺癌(特别是激素受体阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌或BRCA相关乳腺癌)、胰腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤和其它皮肤肿瘤、非小细胞支气管癌、子宫内膜癌和结直肠癌。
本发明还提供包含一种本发明的化合物的呈片剂形式的药物制剂，其用于预防和/或治疗白血病(特别是急性髓性白血病)、***癌(特别是雄激素受体阳性***癌)、乳腺癌(特别是***受体α阴性乳腺癌)、黑色素瘤或多发性骨髓瘤。
本发明还提供本发明的化合物用于治疗伴随有增殖性过程的病症的用途。
本发明还提供本发明的化合物用于治疗良性增生、炎性病症、自身免疫病症、败血症、病毒感染、血管病症和神经变性病症的用途。
本发明的化合物可单独使用，或者(如果需要)与一种或多种其它药理学活性物质组合使用，条件是，该组合不会引起不期望和不可接受的副作用。因此，本发明还提供包含本发明的化合物以及一种或多种其它活性化合物(特别是用于预防和/或治疗上述病症的活性化合物)的药物。
例如，可将本发明的化合物与已知的抗过度增殖物质、细胞增殖抑制物质或细胞毒性物质组合用于治疗癌症。特别说明将本发明的化合物与其它用于癌症疗法的常见物质组合，或者也与放射疗法组合。
可作为实例提到的适于组合的活性化合物是(该列表并非排他性的)：
乙酸阿比特龙、注射用紫杉醇(Abraxane)、阿考比芬、干扰素γ-1b、放线菌素D(更生霉素)、阿法替尼、阿非尼塔(Affinitak)、依维莫司(Afinitor)、阿地白介素、阿仑膦酸、α-干扰素(Alfaferone)、阿利维A酸、别嘌呤醇、别嘌醇(Aloprim)、盐酸帕洛诺司琼(Aloxi)、氯化镭-223(Alpharadin)、六甲蜜胺、氨鲁米特、氨基蝶呤、氨磷汀、氨柔比星、安吖啶、阿那曲唑、多拉司琼(Anzmet)、阿帕替尼(apatinib)、阿法达贝泊汀注射剂(Aranesp)、阿加来必(Arglabin)、三氧化二砷、依西美坦片、阿佐昔芬、阿索立尼、L-天冬酰胺酶、阿他美坦、阿曲生坦、阿瓦斯丁、阿昔替尼、5-氮杂胞苷、硫唑嘌呤、BCG或tice BCG、苯达莫司汀、乌苯美司、醋酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、贝沙罗汀、比卡鲁胺、硫酸博来霉素、溴尿苷、硼替佐米、波舒替尼、白消安、卡巴他赛、降钙素、阿仑单抗(Campath)、喜树碱、卡培他滨、卡铂、卡非佐米、卡莫司汀、康士得、CCI-779、CDC-501、西地尼布、Cefeson、西乐葆、西莫白介素、柔红霉素、西地尼布、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉立滨、氯屈膦酸、氯法拉滨、左旋门冬酰胺酶、Corixa、克立那托、克唑替尼(crizotinib)、环磷酰胺、醋酸环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、达沙替尼、柔红霉素、枸橼酸柔红霉素脂质体(DaunoXome)、地卡特隆、***磷酸钠、地西他滨、地加瑞克、戊酸***、地尼白介素2(denileukin diftitox)、甲基氢化***、地洛瑞林、右丙亚胺、己烯雌酚、大扶康、2’，2’-二氟脱氧胞苷、DN-101、多西他赛、去氧氟尿苷、多柔比星(亚德里亚霉素)、屈***酚、dSLIM、度他雄胺、DW-166HC、艾特咔林、依氟鸟氨酸、醋酸亮丙瑞林(Eligard)、Elitek、盐酸表柔比星(Ellence)、止敏吐胶囊(Emend)、恩杂鲁胺(enzalutamide)、表柔比星、促红素-α(epoetin-alfa)、重组人促红素(Epogen)、埃博霉素和其衍生物、艾铂、左旋咪唑、厄洛替尼、赤-羟基壬基腺嘌呤、***制剂(Estrace)、***、雌莫司汀磷酸钠、乙炔***、氨磷汀、依替膦酸、凡毕复、依托泊苷、依维莫司、依沙替康、依西美坦、法罗唑、法乐通、芬维A胺、非格司亭、非那雄胺、fiigrastim、氟尿苷、氟康唑、氟达拉滨、单磷酸5-氟脱氧尿苷、5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟***、氟他胺、普拉曲沙注射液(Folotyn)、福美坦、福司他滨(fosteabine)、福莫司汀、氟维司群、γ-球蛋白(Gammagard)、吉非替尼、吉西他滨、吉妥珠单抗、格列卫、卡氮芥糯米纸胶囊剂(Gliadel)、戈舍瑞林、棉酚、盐酸格拉司琼、六甲蜜胺、二盐酸组胺、组氨瑞林、钬-166-DOTPM、和美新(Hycamtin)、氢化可的松、赤-羟基壬基腺嘌呤、羟基脲、己酸羟孕酮、伊班膦酸、替伊莫单抗、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、依尼帕尼(iniparib)、α干扰素、α-2干扰素、α-2α干扰素、α-2β干扰素、α-n1干扰素、α-n3干扰素、β干扰素、γ-1α干扰素、白介素-2、干扰素α(Intron A)、易瑞沙、伊立替康、伊沙匹隆、钥孔戚血蓝素、凯特瑞、兰瑞肽、拉帕替尼、拉索昔芬、硫酸香菇多糖、来妥替尼、来曲唑、亚叶酸、亮丙瑞林、乙酸亮丙瑞林、左旋咪唑、左亚叶酸钙盐(levofolinic acid calcium salt)、左甲状腺素钠、左甲状腺素钠制剂(Levoxyl)、Libra、脂质体MTP-PE、洛莫司汀、氯那法尼、氯尼达明、屈***酚、氮芥、甲钴胺、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美法仑、酯化***片(Menest)、6-巯基嘌呤、美司钠、甲氨喋呤、美特维克、米替福新、米诺环素、米诺膦酸、米泼昔芬、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、曲洛司坦、MS-209、MX-6、Myocet、那法瑞林、奈达铂、奈拉滨、奈柔比星、新伐司他、奈拉替尼、聚乙二醇化非格司亭(Neulasta)、重组人白介素11(Neumega)、优保津(Neupogen)、尼罗替尼(nilotimib)、尼鲁米特、尼莫司汀、诺拉曲塞、诺瓦得士、NSC-631570、奥巴克拉、奥利美生、OCT-43、奥曲肽、奥拉帕利、盐酸昂丹司琼、Onco-TCS、Orapred、Osidem、奥沙利铂、紫杉醇、帕米膦酸二钠、帕唑帕尼、***磷酸钠制剂、培门冬酶、派罗欣、培美曲塞、喷司他丁、N-膦乙酰基-L-天冬氨酸、毕西巴尼(picibanil)、盐酸毛果芸香碱、吡柔比星、普乐沙福、普卡霉素、PN-401、卟吩姆钠、泼尼莫司汀、***龙、***、倍美力、丙卡巴肼、重组人类红细胞生成素α、QS-21、夸西泮、R-1589、雷洛昔芬、雷替曲塞、豹蛙酶、RDEA 119、重组人干扰素β1a注射液(Rebif)、瑞戈非尼、13-顺式-维A酸、铼-186-羟乙磷酸盐、利妥昔单抗、罗扰素-A(Roferon-A)、罗米地新、罗莫肽、鲁索替尼、盐酸毛果芸香碱片剂(Salagen)、沙利霉素、善宁、沙格司亭、沙铂、司马沙尼、司莫司汀、西奥骨化醇、西普鲁塞-T(sipuleucel-T)、西佐喃、索布佐生、甲强龙、索拉非尼、链佐星、氯化锶-89、舒尼替尼、左甲状腺素钠、T-138067、他莫昔芬、坦索罗辛、特罗凯、他索纳明、睾内酯、Taxoprexin、泰索帝、替西白介素、替莫唑胺、坦罗莫司、替尼泊苷、丙酸睾酮、***胶囊剂、沙立度胺、胸腺素α1、硫鸟嘌呤、塞替派、促甲状腺素、噻唑羧胺核苷、替鲁膦酸、替匹法尼、替拉扎明、TLK-286、托西尼布、托泊替康、托瑞米芬、托西莫单抗、曲妥珠单抗、曲奥舒凡、TransMID-107R、维A酸、甲氨蝶呤制剂(Trexall)、三甲基三聚氰胺、三甲曲沙、醋酸曲普瑞林、双羟萘酸曲普瑞林、曲磷胺、UFT、尿苷、戊柔比星、伐司泊达、凡他尼布、伐普肽、伐拉尼布、威罗菲尼(vemurafinib)、维替泊芬、维司力农、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春氟宁、长春瑞滨、维鲁利秦、维莫德吉(vismodegib)、希罗达、Z-100、丙亚胺(Zinecard)、净司他丁酯、枢复宁(Zoffan)、唑来膦酸。
还特别说明将本发明的化合物与P-TEFb或CDK9抑制剂组合。
非常有希望地，也可将本发明的化合物与生物治疗剂组合，所述生物治疗剂例如抗体(例如阿柏西普、阿仑单抗、贝伐珠单抗、贝伦妥单抗(brentuximumab)、卡妥索单抗、西妥昔单抗、地舒单抗、依屈洛单抗、吉妥珠单抗、替伊莫单抗(ibritumomab)、伊匹木单抗、奥法木单抗、帕木单抗、培妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗)和重组蛋白质。
本发明的化合物也可与其它治疗剂(例如贝伐珠单抗、阿昔替尼、瑞戈非尼、西地尼布、索拉非尼、舒尼替尼或沙立度胺)组合在针对血管发生中实现积极效应。与抗激素药和甾体代谢酶抑制剂的组合由于其有利的副作用性质而特别合适。
通常，将本发明的化合物与其它具有细胞增殖抑制或细胞毒性作用的药剂组合可实现以下目的：
·与用单一活性化合物的治疗相比，改善在减缓肿瘤生长、减小肿瘤大小或者甚至使其完全消除方面的活性；
·比单一疗法使用更低剂量的所用化学治疗剂的可能性；
·与单独给药相比，具有更少副作用的更好耐受的疗法的可能性；
·治疗更广泛的肿瘤病症的可能性；
·实现更高的对疗法的反应率；
·与当前标准疗法相比，患者的存活时间更长。
此外，也可将本发明的化合物与放射疗法和/或手术组合使用。
用于制备通式(I)的化合物的合成路线
下文的路线和一般操作步骤示出了本发明的式(I)的化合物的一般合成途径，但本发明的化合物的合成并不限于这些。
通式(I)的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂可以与文献中所述的方法类似的方式制备。取决于存在的取代基，可能需要保护基策略；然而，这些通常是本领域技术人员已知的。
路线1描述使用3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃中间体(III)合成4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂，其中A、n以及基团R1a、R1b、R2、R4和R5具有通式(I)中所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。相应的方法描述于例如F.Gatta等人，Il Farmaco-Ed.Sc.1985，40，942以及WO2008124075或WO200198280中。
所用的醛可商购，和/或其制备为本领域技术人员已知。R1a和R1b也可在合成的稍后阶段引入，如例如在路线5a、6、7、8、9和11中所述。
1-芳基-2-丙醇(II)可商购，或者可以本领域技术人员通常已知的方式通过还原相应的酮(IIa)，例如通过用在THF中的氢化铝锂还原来制备。
该合成途径优选用于富电子取代的芳基丙醇(II)(例如被烷氧基取代)。
3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃(III)通过使1-芳基-2-丙醇(II)与芳族或杂芳族醛在酸性条件下缩合获得。该反应优选在升高的温度(约100℃)下在含有盐酸的二噁烷中在无水氯化锌存在下进行。3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃(III)的其它转化可通过各种途径实现：
使用氧化铬(VI)/硫酸的氧化开环获得二酮(IV)，可用肼使其环化，得到4-甲基-1-芳基-5H-2，3-苯并二氮杂或4-甲基-1-杂芳基-5H-2，3-苯并二氮杂(V)(参见US5288863)。例如用氰基硼氢化钠还原(Synthetic Communications，2002，32，527)则获得期望的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂衍生物(VI)。
用大气氧氧化获得1-芳基-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-醇或1-杂芳基-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃-1-醇(VII)，可使用H2NNHBoc与其反应消除水以得到相应的腙衍生物(VIII)。可通过甲磺酰化随后用碱处理使其环化，以得到Boc保护的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂衍生物(IX)，其本身可通过以通常已知的方式酸性脱保护而转化为相应的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂衍生物(VI)。
路线1：经由3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃合成4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
路线2描述从茚满酮(X)合成4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂。
路线2：从茚满酮合成4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
路线2中的A、n以及基团R1a、R1b、R2、R4和R5具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。
可将茚满酮(X)转化为相应的3-芳基-1H-茚或3-杂芳基-1H-茚(XII)。为此，可使用以下方法：
-例如，可将茚满酮衍生物(X)以通常已知的方式转化为相应的烯醇全氟丁基磺酸酯(XI)，然后通过钯催化的Suzuki偶联用适当的硼酸衍生物转化为茚(XII)。
-可通过加入有机镁试剂以通常已知的方式将茚满酮衍生物(X)转化为相应的茚满醇(XIII)，通过酸催化的消除，茚满醇(XIII)容易地形成相应的茚(XII)。
3-芳基-1H-茚或3-杂芳基-1H-茚(XII)可通过氧化方法，例如用氯化钌(III)/高碘酸钠(Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，2011，21，2554)转化为相应的二酮(IV)。这些可以与路线1类似的方式转化为相应的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂衍生物(VI)。
用于制备实施例的茚满酮(X)可商购，或者可以如例如路线3中所示来制备，其中基团R2、R4和R5具有对于通式(I)所给出的含义。
路线3：茚满酮的合成
从适当的芳族醛(XIV)，使用从文献已知的方法，例如经由Perkin反应(MedicinalChemistry Research，2004，第13卷，660)或Wittig反应(Journal of Organic Chemistry，2001，第66卷，3682)，可制备2-甲基-3-芳基丙酸(XVIII)。这些可例如用氯磺酸或聚磷酸环化，得到相应的茚满酮(X)(参见Synthesis 2009，627和Org.Process Res.Dev.2011，15，570-580；J.Org.Chem.2005，70，1316；以及Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，2554-2558)。
路线4示出了从4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(VI)开始通过通常已知的反应，例如用酰氯、酸酐、氯甲酸酯或异氰酸酯或异硫氰酸酯制备本发明的示例性化合物，其中A、n以及基团R1a、R1b、R2、R3、R4和R5具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。相应的烷基脲(XIX)也可通过使反应性中间体(例如氨基甲酸4-硝基苯酯)与烷基胺反应而获得。
路线4：4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-羰基化合物的合成
R1a、R4和R5也可在合成的稍后阶段引入，例如，如路线5a、5b、5c、6、8、9和11中所述。
路线5a：
路线5a中的基团R1b、R2、R3、R4、R5以及A和n具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。
在路线5a中，R1a表示例如苯基或如对于通式(I)中的R1a所定义的具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者表示氨基，特别是表示如对于通式(I)中的R1a所定义的具有3-8个环原子的单环杂环基，条件是，它经由位于杂环中的氮原子连接到分子的其余部分。
路线5b：
路线5b中的基团R1a、R1b、R2、R3、R5以及A和n具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。
在路线5b中，R4表示例如苯基或如对于通式(I)中的R4所定义的具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者表示氨基，特别是表示如对于通式(I)中的R4所定义的具有3-8个环原子的单环杂环基，条件是，它经由位于杂环中的氮原子连接到分子的其余部分。
路线5c：
路线5c中的基团R1a、R1b、R2、R3、R4以及A和n具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。
在路线5c中，R5表示例如苯基或如对于通式(I)中的R5所定义的具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者表示氨基，特别是表示如对于通式(I)中的R5所定义的具有3-8个环原子的单环杂环基，条件是，它经由位于杂环中的氮原子连接到分子的其余部分。
路线5a、5b和5c示出了实施例的制备，其可通过本领域技术人员已知的钯催化的偶联反应，例如从溴取代的芳基衍生物或杂芳基衍生物(XXI、XXIIIa和XXIIIb)通过与适当的硼酸衍生物(Chem.Rev.1995，95，2457-2483；Angewandte Chemie，InternationalEdition(2002)，41(22)，4176-4211)或胺反应来制备。中间体XXI、XXIIIa和XXIIIb可以与所示合成路线类似的方式制备。
硼酸衍生物可商购，或者可以通常已知的方式制备。通过与胺反应来制备本发明的示例性化合物，例如通过在Buchwald-Hartwig条件(Journal of Organometallic Chemistry(1999)，576(1-2)，125-146)下反应进行。
或者并且例如对于A＝苯基，相应的吡唑衍生物(XXVI)(参见US200419045)或吗啉衍生物(XXVII)(参见US2006199804)也可如路线6中所示通过从文献已知的方法由苯胺衍生物制备。
路线6：
R’、R”＝例如烷基、环烷基、苯基、杂芳基、烷氧基烷基
路线6中的基团R1b、R2、R3、R4、R5以及A和n具有对于通式(I)所给出的含义，其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c。
路线7示出了实施例的合成，其可通过式XXVIII的化合物的本领域技术人员通常已知的溴化来制备(Synth.Commun.1993，23，855)。在所述式XXVIII的化合物中，R2、R3、R4、R5、n以及A具有在通式(I)中所指示的定义，并且Hetcyc表示如在通式(I)中对于R1a所定义的具有3-8个环原子的单环杂环基，条件是该基团经由杂环结构中存在的氮原子键连至分子的其余部分。所得到的式XXIX的溴化的实施例可通过从文献(Advanced Synthesis and Catalysis 2011，777；Journal of the American Chemical Society2003，2890；US 2009/62541)已知的方法转化为式XXX的相应的氰基化合物。这里使用的式XXVIII的中间体可通过上述合成方法制备。
路线7：
路线8示出了实施例的制备，其从式XXIa(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A和n具有在通式(I)中所指示的定义，(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c)的溴化中间体开始，可通过本领域技术人员已知的方法，例如通过与二氧化碳的钯催化的反应(European Journalof Organic Chemistry 2000，2253)转化为式XXXI的羧酸衍生物。然后，这些又可以与从文献已知的方法类似的方式转化为式XXXII和XXXIII的相应的噁二唑衍生物(Tetrahedron 2009，65，9989；Tetrahedron Letters 2006，4827；Tetrahedron 2009，9989)。这里使用的式XXIa的中间体可用上述合成方法制备。
路线8：
路线9示出了实施例的制备，其可通过本领域技术人员通常已知的铜催化的偶联反应(参见J.Am.Chem.Soc.2001，123，7727；J.Am.Chem.Soc.2002，124，7421)，例如从式XXIIIc(其中R1a、R1b、R2、R3、R5、A以及n具有在通式(I)中所指示的定义，(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c)的溴化中间体以及从式XXIa(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A以及n具有在通式(I)中所指示的定义，(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c)的化合物开始，通过与酰胺或氨基甲酸酯的反应转化为式XXXIV(其中R4表示经由氮原子键连的任选地环状的甲酰胺或氨基甲酸酯)和式XXXV(其中，再次，R1a表示经由氮原子键连的任选地环状的甲酰胺或氨基甲酸酯)的相应的偶联衍生物。这里使用的式XXIIIc和XXIa的中间体可用上述合成方法制备。
路线9：
路线10示出了本发明的实施例化合物的制备，其从式XXXVI(其中R1a、R1b、R2、R3、A和n具有在通式(I)中所指示的定义，(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c)的二甲氧基取代的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂开始，通过作为一般常识的反应，例如与三溴化硼的反应(Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2012，2827)，得到式XXXVII的相应的二羟基衍生物，其又可使用合适的烷化剂转化为相应的醚衍生物XXXVIII，其中R4和R5表示任选地取代的烷氧基(Journal of Medicinal Chemistry 2000，3244)。这里使用的式XXXVI的中间体可用上述合成方法制备。
路线10：
如路线11中所示，从式XXIa(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A和n具有在通式(I)中所指示的定义，(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c)的溴化中间体开始，可通过XXIa与式XXXIX(其中p表示数值1、2、3或4，因此环***具有5-8个环成员)的具有游离NH基的环状磺酰胺的钯催化的反应制备本发明的式XL的化合物(Org.Lett.2011，2564)。
路线11：
缩写：
abs.         绝对
ACN          乙腈
AS           甲酸
Boc          叔丁氧基羰基
CDCl3        氘代氯仿
CO2          二氧化碳
d            天
DEA          二乙胺
DIPEA        N，N-二异丙基乙胺
DMAP         4-N，N-二甲基氨基吡啶
DMF          二甲基甲酰胺
DMSO         二甲基亚砜
eq.          当量
ESI          电喷雾电离(在MS中)
sat.         饱和
h            小时
HOBt         1-羟基-1H-苯并***×H2O
HPLC         高压高效液相色谱法
IPA          2-丙醇
conc.        浓的
LC-MS        液相色谱法-质谱法联用
min          分钟
MS           质谱法
Ms           甲磺酰基
MW           分子量[g/mol]
NMP          N-甲基吡咯烷酮
NMR          核磁共振波谱
Rf           保留指数(在TLC中)
RP-HPLC      反相HPLC
RT           室温
Rt           保留时间(在HPLC中)
SFC          超临界流体色谱法
TFA          三氟乙酸
THF          四氢呋喃
在适当情况下，对以百分比给出的收率(以占理论值的％计)是纯度调整的。
LC-MS方法：
方法1：仪器：Waters Acquity LCT；柱：Phenomenex Kinetex C18，50mm×2.1mm，2.6μm；流动相A：水/0.05％AS，流动相B：ACN/0.05％AS；梯度：0.0min 98％A→0.2min：98％A→1.7min：10％A→1.9min：10％A→2min：98％A→2.5min：98％A；流速：1.3ml/min；柱温：60℃；UV检测：200-400nm。
方法2：仪器：Waters Acquity Platform ZQ4000；柱：Waters BEH C18，50mm×2.1mm，1.7μm；流动相A：水/0.05％AS，流动相B：ACN/0.05％AS；梯度：0.0min 98％A→0.2min：98％A→1.7min：10％A→1.9min：10％A→2min：98％A→2.5min：98％A；流速：1.3ml/min；柱温：60℃；UV检测：200-400nm。
方法3：UPLC-SQD-HCOOH；仪器：Waters Acquity UPLC-MS SQD；柱：AcquityUPLC BEH C18 1.750×2.1mm；流动相A：水+0.1体积％甲酸(99％)，流动相B：乙腈；梯度：0-1.6min 1-99％B，1.6-2.0min 99％B；流速0.8ml/min；温度：60℃；进样量：2μl；DAD扫描：210-400nm。
方法4：MS仪器：Waters ZQ；HPLC仪器：Waters Acquity；柱：Acquity BEH C18(Waters)，50mm×2.1mm，1.7μm；流动相A：水+0.1％甲酸，流动相B：乙腈(LichrosolvMerck)；梯度：0.0min 99％A-1.6min 1％A-1.8min 1％A-1.81min 99％A-2.0min99％A；烘箱：60℃；流速：0.800ml/min；UV检测：PDA 210-400nm。(AMC方法)
方法5：仪器：Agilent 1290-Platform，ESI-TOF 6224；柱：Waters BEH C18，50mm×2.1mm，1.7μm；流动相A：水/0.05％AS，流动相B：ACN/0.05％AS；梯度：0.0min 98％A，一直到1.7min线性到10％A，一直到2.0min：10％A；流速：1.2ml/min；柱温：60℃；UV检测：200-400nm。
分析型HPLC方法：
方法A：***：Waters Alliance 2695，DAD 996，ESA Corona；柱：Chiralpak IC 3μm100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇80∶20(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法B：***：WatersAlliance 2695，DAD 996；柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法C：***：Waters Alliance 2695，DAD 996；柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/乙醇70∶30(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法Ca：***：Waters Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 3μm100×4.6mm；流动相：己烷/乙醇70∶30(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法D：***：Agilent 1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IA 3μm100×4.6mm；流动相：CO2/乙醇+0.2体积％二乙胺90/10；流速：4.0ml/min；压力(出口)：120bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法Da：***：Agilent 1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IA 3μm100×4.6mm；流动相：CO2/甲醇97/3；流速：4.0ml/min；压力(出口)：100bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法E：***：Waters Alliance 2695，DAD 996，ESA Corona；柱：Chiralpak IC 3μm100×4.6mm；流动相：乙醇/甲醇50∶50(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法Ea：***：Waters Alliance 2695，DAD 996，ESA Corona；柱：Chiralpak IC 3μm100×4.6mm；流动相：乙醇/甲醇/DEA50∶50∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法F：***：Agilent 1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IC 3μm100×4.6mm；流动相：CO2/2-丙醇+0.2体积％二乙胺90/10；流速：4.0ml/min；压力(出口)：100bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法Fa：***：Agilent 1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IC 5μm100×4.6mm；流动相：CO2/乙醇6/4；流速：4.0ml/min；压力(出口)：100bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法G：***：Waters Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak ID 3μm100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)+0.1％DEA；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法H：***：Agilent：1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IA 5μm100×4.6mm；流动相：CO2/甲醇9∶1；流速：4.0mL/min；压力(出口)：100bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法J：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：ChiralpakIC 3μm100×4.6mm；流动相：乙醇/甲醇/二乙胺50∶50∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254am。
方法L：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；柱：Chiralpak ID-33μm 100×4.6mm；流动相：己烷/IPA70∶30(v/v)+0.1％DEA；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD280nm。
方法M：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺80∶20∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法N：***：Agilent：1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IA 5μm100×4.6mm；流动相：CO2/2-丙醇75∶25；流速：4.0ml/min；压力(出口)：100bar；柱温：37.5℃；检测：DAD 254nm。
方法O：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；柱：Chiralpak ID 5μm 150×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法P：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流动相：甲醇100(v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法Q：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法R：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法Ra：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇/DEA 70∶30∶0.1(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法S：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；柱：Chiralpak ID 5μm 150×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0mL/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法T：***：SFC01；柱：Chiralpak AZ-H 5μm 250×4.6mm；流动相：CO2/2-丙醇70∶30；流速：3.0ml/min；检测：DAD 254nm。
方法U：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；ESA：Corona；柱：Chiralpak ID5μm 150×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法Ua：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；ESA：Corona；柱：Chiralpak ID3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)+0.1DEA；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法K：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IA 5μm 150×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
方法K1：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IC5μm 150×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法W：***：Agilent：1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak IC 5μm100×4.6mm；流动相：CO2/乙醇75/25；流速：4.0ml/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：DAD 254nm。
方法V：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996；ESA：Corona；柱：Chiralpak ID3μm 100×4.6mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 280nm。
方法Y：***：Agilent：1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak ID 5μm100×4.6mm；流动相：CO2/乙醇70/30；流速：4.0mL/min；压力(出口)：100bar。
方法Y1：***：Agilent：1260AS，MWD，Aurora SFC模块；柱：Chiralpak ID 3μm100×4.6mm；流动相：CO2/2-丙醇6/4；流速：4.0mL/min；压力(出口)：100bar；检测：DAD 254nm。
方法L1：***：Waters：Alliance 2695，DAD 996，ESA：Corona；柱：Chiralpak IA 5μm 150×4.6mm；流动相：乙腈/MTBE 70∶30(v/v)+0.1％DEA；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测：DAD 254nm。
制备型HPLC方法：
方法I：***：Agilent Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm 250×30mm；流动相：己烷/2-丙醇80∶20(v/v)；流速：60ml/min；柱温：25℃；检测：UV 254nm。
方法II：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流动相：CO2/乙醇+0.5体积％二乙胺80/20；流速：80ml/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：UV 254nm。
方法III：***：Dionex Pump P 580，Gilson Liquid Handler 215，Knauer UV-检测器K-2501；柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流动相：己烷/乙醇70∶30(v/v)；流速：50ml/min；柱温：25℃；检测：UV 254nm。
方法IIIa：***：Dionex Pump P 580，Gilson Liquid Handler 215，Knauer UV-检测器K-2501；柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：50ml/min；柱温：25℃；检测：UV280nm。
方法IV：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流动相：CO2/2-丙醇+0.2体积％二乙胺90/10；流速：80ml/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：UV 254nm。
方法IVa：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流动相：CO2/乙醇6/4；流速：60mL/min；压力(出口)：100bar；柱温：37℃；检测：UV 254nm。
方法V：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakID 5μm 250×20mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)+0.1％DEA；流速：23.5ml/min；温度：RT；检测：UV254nm。
方法Va：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakID 5μm 250×30mm；流动相：己烷/2-丙醇70∶30(v/v)+0.1％DEA；流速：50ml/min；温度：RT；检测：UV254nm。
方法VI：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm 250×20mm；流动相：乙醇/甲醇/二乙胺50∶50∶0.1(v/v/v)；流速：20ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法VIa：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm 250×30mm；流动相：乙醇/甲醇/二乙胺50∶50∶0.1(v/v/v)；流速：35ml/min；温度：RT；检测：UV254nm。
方法VII：***：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501；柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流动相：乙醇/甲醇/二乙胺50∶50∶0.1(v/v/v)；流速：40ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法VIII：***：Sepiatec：Prep SFC 100；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流动相：CO2/甲醇8∶2；流速：80ml/min；压力(出口)：150bar；温度：40℃；检测：UV254nm。
方法VIIIa：***：Sepiatec：Prep SFC 100；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流动相：CO2/甲醇97∶3；流速：80ml/min；压力(出口)：100bar；温度：40℃；检测：UV 254nm。
方法XI：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm 250×20mm；流动相：甲醇100(v)；流速：50ml/min；温度：RT；检测：UV 280nm。
方法XII：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm 250×20mm编号：007；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：25ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XIIa：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm编号：009；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：50ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XIII：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIA 5μm 250×30mm编号：010；流动相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)；流速：40ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XIV：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIA 5μm 250×20mm编号：008；流动相：己烷/乙醇/二乙胺70∶30∶0.1(v/v/v)；流速：30ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XV：***：Sepiatec：Prep SFC 100；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流动相：CO2/甲醇9∶1；流速：60mL/min；压力(出口)：150bar；温度：40℃；检测：UV254nm。
方法XVI：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIA 5μm 250×20mm编号：006；流动相：己烷/乙醇70/30(v/v)；流速：30ml/min；温度：RT；检测：UV 280nm。
方法XVIa：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIC 5μm250×20mm编号：021；流动相：己烷/乙醇70/30(v/v)；流速：50ml/min；温度：RT；检测：UV280nm。
方法XVII：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIA 5μm250×20mm编号：001；流动相：己烷/乙醇70/30(v/v)+0.1％二乙胺；流速：20ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XVIII：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流动相：CO2/乙醇75/25；流速：80ml/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：UV 254nm。
方法XIX：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakID 5μm 250×30mm编号：018；流动相：己烷/乙醇70/30(v/v)+0.1％二乙胺；流速：50ml/min；温度：RT；检测：UV 280nm。
方法XX：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：ChiralpakIA 5μm 250×20mm编号：003；流动相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)+0.1％二乙胺；流速：25ml/min；温度：RT；检测：UV 280nm。
方法XXa：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm编号：014；流动相：乙腈/MTBE 90/10(v/v)+0.1％二乙胺；流速：30ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XXb：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm编号：007；流动相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)+0.1％二乙胺；流速：20ml/min；温度：RT；检测：UV 254nm。
方法XXI：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流动相：CO2/乙醇78/22；流速：60mL/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：UV254nm。
方法XXIa：***：Sepiatec Prep SFC100；柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流动相：CO2/2-丙醇6/4；流速：80mL/min；压力(出口)：150bar；柱温：40℃；检测：UV254nm。
方法XXII：***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump，DLA，MWD，Prep FC；柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm编号：003；流动相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)；流速：30ml/min；温度：RT；检测：UV 280nm。
下面的实施例描述优选用于制备本发明的化合物的中间体的制备。
因此，本发明还提供通式(I-A1)的中间体，
其中X、A、R1b、R2、R3、R4、R5和n具有通式(I)中所给出的含义，并且其中Hal表示氟、氯或溴，并且其中(R1b)n也可同义地表示R1b和R1c，所述通式(I-A1)的中间体可优选用于制备通式I的化合物。
优选地，Hal表示氯或溴。
因此，本发明还提供通式(Ia)的中间体，
其中X、A、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5具有通式(I)中所给出的含义，并且Hal表示氟、氯或溴，所述通式(Ia)的中间体可优选用于制备通式(I)的化合物。
中间体的制备
实施例1A
2，2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1，3-二噁烷-4，6-二酮
将25.4g(134mmol)4-(三氟甲氧基)苯甲醛(CAS[659-28-9])、19.3g(134mmol)Meldrum酸(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮，CAS[2033-24-1])和1.93g(13.4mmol)哌啶乙酸盐(CAS[4540-33-4])在500ml乙醇中溶解，并在RT下搅拌30min。将反应溶液使用冰浴冷却到0℃，并再搅拌10min。将12.6g(200mmol)氰基硼氢化钠每次以少量引入，然后将反应温热到RT，并再搅拌1.5h。然后，小心地加入250ml 2M盐酸，并持续搅拌，直到气体逸出完全停止(约30min)。在旋转蒸发器上移除乙醇，并将残渣在2M盐酸中溶解，并用二氯甲烷重复萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到32.7g(占理论值的41％)白色固体形式的粗产物，其在未经进一步纯化下进行反应。
LCMS(方法1)：Rt＝1.33min；m/z＝319(M+H)+
实施例2A
5-(4-溴苄基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮
所述化合物以与实施例1A类似的方式由25.0g(135mmol)4-溴苯甲醛、19.4g(135mmol)Meldrum酸、1.95g(13.5mmol)哌啶乙酸盐和12.7g(202mmol)氰基硼氢化钠制备。这得到27.1g(占理论值的64％)期望产物，其在未经纯化下进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝1.23min；m/z＝313，315(Br同位素模式，M+H)+
实施例3A
5-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮
首先，将30.0g(220mmol)4-甲氧基苯甲醛加入500ml水中，并将33.3g(231mmol)Meldrum酸悬浮在其中。将混合物在75℃的内部温度下机械搅拌2h。在这段时间期间，淡黄色乳液变为黄色悬浮液。冷却后，将反应混合物用二氯甲烷萃取，并将萃取物用硫酸镁干燥。该中间体5-(4-甲氧基亚苄基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮的二氯甲烷溶液(1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.78(s，6H)，3.90(s，3H)，6.98(d，2H)，8.23(d，2H)，8.37(s，1H))直接进行进一步处理。将溶液(800ml)冷却到-3℃，并加入110ml乙酸。然后，将20.8g(155mmol)硼氢化钠历时60min(温度最高为2℃)每次以少量引入。将所形成的悬浮液在RT下再搅拌15min。将反应混合物通过小心地逐滴加入300ml水猝灭，并在RT下再搅拌约30min。相分离，并将有机相用碳酸氢钠溶液和水洗涤，并用硫酸镁干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到46.60g(占理论值的80％)淡黄色油状物形式的期望产物，将其结晶得到略微黄色的固体并且不需要任何进一步纯化。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.48(s，3H)，1.72(s，3H)，3.44(d，2H)，3.72(t，1H)，3.77(s，3H)，6.82(d，2H)，7.24(d，2H)。
实施例4A
2，2，5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1，3-二噁烷-4，6-二酮
在RT下，首先将32.7g(103mmol)2，2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例1A)和21.3g(154mmol)碳酸钾加入400ml DMF中，并将72.9g(514mmol，32.0ml)碘甲烷缓慢地逐滴加入。将混合物在RT下剧烈搅拌1.5h，然后加入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将粗产物(32.5g无色油状物)通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到20.0g(占理论值的55％)无色油状物形式的期望产物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.99(s，3H)，1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，3.22(s，2H)，7.12(d，2H)，7.31(d，2H)。
实施例5A
5-(4-溴苄基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮
所述化合物以与实施例4A类似的方式由7.37g(23.5mmol)5-(4-溴苄基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例2A)、16.7g(118mmol)碘甲烷和4.88g(35.3mmol)碳酸钾制备。这得到8g粗产物，将其直接进一步反应。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.06(s，3H)，1.62(s，3H)，1.74(s，3H)，3.28(s，2H)，7.05(d，2H)，7.40(s，2H)。
实施例6A
5-(4-甲氧基苄基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮
首先将548g(2.08mol)5-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例3A)加入3000ml二甲基亚砜中，并在搅拌下在RT下逐滴加入295g(2.08mol)碘甲烷。使用冰浴，将溶液冷却到内部温度为约15℃，并历时30min(内部温度为15-22℃)逐滴加入231g(2.28mol)三乙胺。将混合物在冰浴中搅拌30min并在RT下再搅拌3h。将混合物加入稀氯化钠溶液(两部分，各部分中为12 1水和500g氯化钠)中，并用甲基叔丁基醚萃取。将有机相合并，用半饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。移除溶剂，得到497g(占理论值的86％)淡黄色蜡状固体形式的期望产物。可通过结晶(己烷/异丙醇)或通过色谱法进一步纯化。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.98(s，3H)，1.60(s，3H)，1.72(s，3H)，3.27(s，2H)，3.76(s，3H)，6.79(d，2H)，7.09(s，2H)。
实施例7A
2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸
将19.0g(57.2mmol)2，2，5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例4A)在90ml二噁烷和35ml浓盐酸水溶液中溶解，并在125℃下在回流下加热2h。将混合物冷却，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣(19.5g无色树脂)在200℃下加热1h。将所获得的粗产物在未经进一步纯化下进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝1.21min；m/z[ES-]＝247(M-H)-
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.12(s，3H)，3.06(s，2H)，7.21-7.27(m，4H)。
实施例8A
3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-烯酸
将2.18g(14.1mmol)4-氟-3-甲氧基苯甲醛(CAS[128495-46-5])、2.45g(14.1mmol)丙醇钠(CAS[137-40-6])和1.84g(14.1mmol)丙酸酐(CAS[123-62-6])在150℃下一起搅拌3h。在这段时间期间，起初为白色的悬浮液变为澄清溶液。将混合物冷却，用2M氢氧化钠水溶液稀释，并用***萃取两次。将水相用6M盐酸酸化(pH约为5)，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到1.70g(占理论值的51％)黄色固体形式的产物，将其在未经进一步纯化下进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝1.06min；m/z[ES-]＝209(M-H)-
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.01(d，3H)，3.85(s，3H)，7.00-7.03(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.51(s，1H)。
以下化合物以与实施例8A类似的方式由适当的醛制备：
实施例10A
3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸
将1.55g(7.34mmol)3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-烯酸(实施例8A)在780mg钯催化剂(10％活性炭上的Pd，0.73mmol)存在下在70ml乙酸乙酯中在剧烈振荡下在RT下氢化(1atm氢气气氛)1h。然后，将催化剂滤出，并用二氯甲烷洗涤，并将滤液在旋转蒸发器上浓缩。这得到1.34g(60％)油状产物形式的3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸。
LCMS(方法2)：Rt＝1.01min；m/z[ES-]＝211(M-H)-
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00(d，3H)，2.49-2.66(m，2H)，2.84(dd，1H)，3.77(s，3H)，6.67-6.72(m，1H)，6.96(dd，1H)，7.04(dd，1H)。
以下化合物以与实施例10A类似的方式由实施例9A制备：
实施例12A
2-甲基-6-(三氟甲氧基)茚满-1-酮
将17.2g(69.3mmol)粗品2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(实施例7A)在100ml二氯甲烷中溶解，并在RT下逐滴加入12.1ml(16.6g，166mmol)亚硫酰氯和0.16mlDMF。随后，将混合物在回流下加热约30min，直到气体逸出停止。将溶液冷却，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣(黄色固体)在35ml二氯甲烷中溶解，并在RT下逐滴加入10.2g(76.2mmol)无水氯化铝在200ml二氯甲烷中的悬浮液。将暗红色溶液搅拌30min，然后加入水中，并相分离。将水相用二氯甲烷萃取三次，用水、饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。移除溶剂，并将残渣(10.0g)通过快速色谱法(SiO2，己烷/二噁烷)进行纯化。这得到5.84g(占理论值的14％)黄色油状物形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.27min；m/z＝231；272(M+H)+/(M+ACN+H)+
实施例13A
6-溴-2-甲基茚满-1-酮
将36ml聚磷酸加入3.64g(11.1mmol)5-(4-溴苄基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例5A)中，并将混合物在100℃下搅拌10h。冷却后，将混合物加入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到812mg(占理论值的32％)褐色油状物形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.18min；m/z＝225；227(Br同位素模式，M+H)+和266；268(Br同位素模式，M+ACN+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.31(d，3H)，2.68(dd，1H)，2.72-2.79(m，1H)，3.35(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.88(d，1H)。
实施例14A
6-甲氧基-2-甲基茚满-1-酮
首先将628g(5.39mol)聚磷酸(CAS[8017-16-1])加入，并加热到约100℃。然后，在搅拌下，历时15min逐滴加入溶解在400ml甲苯中的100g(359mmol)5-(4-甲氧基苄基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(实施例6A)。将混合物搅拌约15min，然后，将反应混合物加入水(约31)中，并将残留物质使用二氯甲烷转移。将混合物用更多的二氯甲烷和水稀释，并相分离。将水相用二氯甲烷反萃取，并将合并的有机相小心地重复用半饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，并用硫酸镁干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到58.2g(占理论值的92％)褐色油状物形式的粗产物，将其在未经纯化下进一步反应。可通过在140℃下的kugelrohr蒸馏进行纯化，这得到几乎无色的油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.30(d，3H)，2.64(dd，1H)，2.70-2.78(m，1H)，3.32(dd，1H)，3.82(s，3H)，7.15-7.21(m，2H)，7.33(d，1H)。
实施例15A
6-氟-5-甲氧基-2-甲基茚满-1-酮
在冰浴冷却下，将13.5g(116mmol，7.71ml)氯磺酸(CAS[7790-94-5])小心地加入4.10g(19.3mmol)3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(实施例10A)中，并将混合物在冰浴中搅拌2h。然后，通过小心地加入碎冰(每次少量)终止反应。将混合物用二氯甲烷萃取，并将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将褐色的残渣通过快速色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇0-3％)进行纯化。这得到2.15g(占理论值的57％)浅黄色固体形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.01min；m/z＝195(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.13(d，3H)，2.57-2.71(m，2H)，3.30(dd，1H)，3.90(s，3H)，7.29(d，1H)，7.37(d，1H)。
以下茚满酮以与实施例15A类似的方式由适当的羧酸(实施例11A)制备：
实施例17A
3-(4-氯苯基)-2-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-茚
在氩气中，首先将38.1ml 4-氯苯基溴化镁(1M在***中，38.1mmol)加入80ml THF中，并在RT下逐滴加入溶解在20ml THF中的5.84g(25.4mmol)2-甲基-6-三氟甲氧基-茚满-1-酮(实施例12A)。将混合物在RT下搅拌1h，然后加入饱和氯化铵溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。
将残渣在375ml二氯甲烷中溶解，加入55mg 4-甲苯磺酸一水合物，并将混合物在RT下搅拌16h。将反应混合物加入饱和碳酸氢钠溶液中，并用二氯甲烷萃取三次，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到2.42g(占理论值的21％)无色树脂形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.76min；m/z＝325(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝2.09(s，3H)，3.53(s，2H)，6.93(s，br，1H)，7.07-7.12(m，1H)，7.38(d，2H)，7.50-7.56(m，1H)，7.54(d，2H)。
实施例18A
5-溴-3-(4-氯苯基)-2-甲基-1H-茚
该制备以与实施例17A类似的方式由800mg(3.55mmol)6-溴-2-甲基茚满-1-酮(实施例13A)、5.33ml在8ml THF中的1M 4-氯苯基溴化镁溶液进行；从该反应中形成的叔醇消除水使用7mg(0.04mmol)4-甲苯磺酸一水合物进行。将粗产物直接进行进一步反应。
以下化合物以与实施例17A类似的方式由适当的茚满酮通过与4-氯苯基溴化镁反应，随后使用4-甲苯磺酸消除水来制备：
实施例23A
3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)吡啶
首先将6.28g(30.6mmol)3-碘吡啶(CAS[1120-90-7])加入30ml THF中，在0℃下逐滴加入24ml异丙基氯化镁/氯化锂络合物溶液(1.3M在THF中，CAS[807329-97-1])，并将混合物在0℃下搅拌30min。然后，在0℃下逐滴加入溶解在30ml THF中的2.0g(11.4mmol)6-甲氧基-2-甲基茚满-1-酮(实施例14A)，并将混合物在0℃下搅拌3h。将反应通过加入100ml饱和氯化铵溶液终止，并再搅拌10min。然后，将混合物用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣在60ml二氯甲烷中溶解。分两份加入4.8g(25mmol)4-甲苯磺酸，并将混合物加热到35-45℃，持续总计36h。然后，在冰浴冷却下，加入100ml饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物再搅拌10min，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用水洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到851mg(占理论值的30％)黄色油状物形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.98min；m/z＝238(M+H)+；279(M+ACN+H)+
1H-NMR(600MHz，CDCl3)：δ＝2.15(s，3H)，3.45(s，2H)，3.78(s，3H)，6.72(d，1H)，6.75(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.73(dt，1H)，8.62(dd，1H)，8.67(d，1H)。
实施例24A
5-甲氧基-2-甲基-3-1H-茚-3-基-1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁烷-1-磺酸酯
首先将12.6g(71.5mmol)新鲜kugelrohr蒸馏的6-甲氧基-2-甲基茚满-1-酮(实施例14A)加入400ml THF中，并将混合物在冰浴中搅拌10min。然后，将17.1g(85.8mmol)六甲基二硅氮烷钾盐(CAS[40949-94-8])每次以少量加入(内部温度最高为5℃)。在冰浴中另外10min后，将混合物冷却到-72℃，然后迅速加入25.9g(85.8mmol)1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁烷-1-磺酰氟(CAS[375-72-4])。在加入期间，内部温度暂时升高到10℃，并且溶液的颜色变为绿褐色。将混合物在-72℃下搅拌30min并在0℃下再搅拌30min，然后，将反应混合物加入水中，并用二氯甲烷萃取。将有机相用水洗涤并用硫酸钠干燥，并移除溶剂。将粗产物(25g橙色油状物)通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到16.5g(占理论值的45％)橙色树脂形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.69min；m/z＝459(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.09(s，3H)，3.47(s，2H)，3.73(s，3H)，6.68(d，1H)，6.82(dd，1H)，7.34(d，1H)。
实施例25A
1-[2-(4-氯苯甲酰基)-4-(三氟甲氧基)苯基]丙-2-酮
首先将2.42g(7.45mmol)3-(4-氯苯基)-2-甲基-5-三氟甲氧基-1H-茚(实施例17A)加入14ml己烷和14ml乙腈中，并加入34mg(0.15mmol)氯化钌(III)水合物(CAS[14898-67-0])。将混合物在0℃下搅拌10min，然后将3.19g(14.9mmol)高碘酸钠每次以少量引入。将褐色的悬浮液再搅拌30min，然后加入4M盐酸中。将混合物用乙酸乙酯萃取三次，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到2.18g(占理论值的52％)无色树脂形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.45min；m/z＝357(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝2.05(s，3H)，3.98(s，2H)，7.31-7.33(m，1H)，7.46(d，1H)，7.50-7.56(m，1H)，7.60(d，2H)，7.68(d，2H)。
实施例26A
1-[4-溴-2-(4-氯苯甲酰基)苯基]丙-2-酮
该制备以与实施例25A类似的方式由1.14g(3.57mmol)5-溴-3-(4-氯苯基)-2-甲基-1H-茚(实施例18A)、16mg(0.07mmol)氯化钌(III)水合物和1.53g(7.13mmol)高碘酸钠进行。这得到347mg(占理论值的28％)橙色油状物形式的期望产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.41min；m/z＝351；353；355(Br-Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.18(s，3H)，3.96(s，2H)，7.14(d，1H)，7.45-7.50(m，3H)，7.61(dd，1H)，7.76(d，2H)。
实施例27A
1-[4-甲氧基-2-(吡啶-3-基羰基)苯基]丙-2-酮
首先将844mg(3.56mmol)3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)吡啶(实施例23A)加入15ml二甲氧基乙烷和5ml水中，并加入4.5ml(0.36mmol)四氧化锇溶液(CAS[20816-12-0]，2.5％在叔丁醇中)。然后，将1.52g(7.11mmol)高碘酸钠(CAS[7790-28-5])每次以少量加入，并将混合物在RT下搅拌3h。将反应混合物通过数厘米的硅胶60过滤，将硅胶用乙酸乙酯洗涤，并将滤液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到439mg作为粗产物的褐色残渣(占理论值的约45％)，将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝0.90min；m/z＝270(M+H)+
以下化合物以与实施例25A类似的方式由相应的1H-茚制备：
实施例30A
1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-5H-2，3-苯并二氮杂
首先将2.18g(6.11mmol)1-[2-(4-氯苄基)-4-三氟甲氧基苯基]丙-2-酮(实施例25A)加入25ml乙醇中，并加入920mg(18.3mmol)肼水合物。将混合物在RT下搅拌30min，然后，将反应混合物加入水中，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到1.53g(占理论值的65％)浅黄色固体形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.44min；m/z＝353(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝2.05(s，3H)，2.89(d，1H)，3.61(d，1H)，7.20(s，br，1H)，7.49-7.54(m，4H)，7.59-7.66(m，2H)。
实施例31A
8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例30A类似的方式由340mg(967μmol)1-[4-溴-2-(4-氯苯甲酰基)苯基]丙-2-酮(实施例26A)和702mg(14.0mmol)肼水合物在34ml乙醇中进行。这得到376mg橙色油状物形式的粗产物，将其在未经纯化下直接进一步反应。
LCMS(方法1)：Rt＝1.41min；m/z＝347；349；351(Br-Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.15(s，3H)，3.01(d，1H)，3.35(d，1H)，7.19(d，1H)，7.41(d，2H)，7.45(d，1H)，7.60(d，2H)，7.66(dd，1H)。
实施例32A
8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-5H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例30A类似的方式由430mg(1.60mmol)粗品1-[4-甲氧基-2-(吡啶-3-基羰基)苯基]丙-2-酮(实施例27A)和888mg(17.7mmol)肼水合物在43ml乙醇中进行。这得到408mg褐色树脂形式的粗产物，将其在未经纯化下直接进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝0.79min；m/z＝266(M+H)+
以下化合物以与实施例30A类似的方式由适当的二酮制备：
实施例35A
(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
在RT下，首先将1.53g(4.34mmol)1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-5H-2，3-苯并二氮杂(实施例30A)加入160ml甲醇中，加入2.5ml 2M盐酸，并引入1.36g(21.7mmol)氰基硼氢化钠。将混合物在RT下搅拌1h，然后使用2M氢氧化钠水溶液使其呈碱性(pH约为8)。在旋转蒸发器上移除大部分甲醇，并将残渣在水与二氯甲烷之间分配。相分离，并将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到1.00g(占理论值的61％)黄色结晶树脂形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.50min；m/z＝355(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝1.10(d，3H)，2.75(dd，1H)，2.99(dd，1H)，3.76-3.83(m，1H)，6.84(s，br，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.32-7.38(m，5H)，7.64(s，br，1H)。
实施例36A
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例35A类似的方式由336mg(966μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂(实施例31A)和304mg(4.83mmol)氰基硼氢化钠在33ml甲醇和0.5ml 2M盐酸中进行。将粗产物(282mg)通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到141mg(占理论值的42％)橙色泡沫形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.39min；m/z＝349；351；353(Br-Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.26(d，3H)，2.65(dd，1H)，2.92(dd，1H)，4.02-4.13(m，1H)，5.46(s，br，1H)，7.12(d，1H)，7.22(d，1H)，7.34(d，2H)，7.42-7.48(m，3H)。
实施例37A
(±)-8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例35A类似的方式由400mg(1.51mmol)粗品8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-5H-2，3-苯并二氮杂(实施例32A)和473mg(7.54mmol)氰基硼氢化钠在20ml甲醇和0.6ml 2M盐酸中进行。这得到155mg(占理论值的约38％)褐色树脂形式的粗产物。将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝0.77min；m/z＝268(M+H)+
以下化合物以与实施例35A类似的方式由适当的5H-2，3-苯并二氮杂制备：
实施例40A
1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-醇
在0℃下，首先将147mg(3.86mmol)氢化铝锂加入30ml THF中，并逐滴加入溶解在10ml THF中的1.00g(5.15mmol)1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-酮。将混合物在0℃下再搅拌2h，然后小心地相继加入0.1ml水、0.1ml 2M氢氧化钠水溶液和另外的0.3ml水。在RT下再搅拌30min后，将混合物通过硅胶/硫酸钠过滤，将硅胶用乙酸乙酯洗涤，并将滤液在旋转蒸发器上浓缩。这得到950mg产物(占理论值的82％)，将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝0.82min；m/z＝197(M+H)+；179(M-H2O+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.98(d，3H)，2.43(dd，1H)，2.59(dd，1H)，3.67(s，3H)，3.69(s，3H)，3.70-3.79(m，1H)，4.43(d，1H)，6.65(dd，1H)，6.75(d，1H)，6.79(d，1H)。
实施例41A
1-(4-溴苯基)-3，4-二氢-6，7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃
在RT下，首先将950mg(4.84mmol)1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-醇(实施例40A)和950mg(5.14mmol)4-溴苯甲醛(CAS[1122-91-4])加入4ml二噁烷中，并加入7.70ml氯化锌溶液(0.7M在THF中，CAS[7646-85-7])和2.45ml盐酸(4M在二噁烷中，CAS[7647-01-0])。然后，将混合物在回流下加热3h并在RT下再搅拌14h。将混合物加入水中，并萃取到乙酸乙酯中，并将合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到3.0g浅褐色油状物形式的粗产物，将其在未经纯化下直接进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝1.44min；m/z＝363；365(Br同位素模式，M+H)+
实施例41A的其它供选择的制备步骤
在RT下，首先将349.2g(1.779mol)(±)-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-醇(实施例40A)和329.2g(1.779mol)4-溴苯甲醛(CAS[1122-91-4])加入3 1甲苯中，并加入140ml盐酸(36％水溶液)，并将混合物在RT下搅拌2天。然后，将混合物倾倒到2 1水上，并用2×2 1乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次以及用2 1水洗涤一次，并使用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上减少溶剂。产物以无色固体的形式沉淀。在干燥之前不久，加入1 1己烷，并将混合物在冰浴中冷却。将固体通过抽滤分离，用己烷洗涤，然后在减压下在50℃下干燥。这得到598.9g(占理论值的93％)产物(同分异构体混合物)，将其在未经纯化下直接进一步反应。
以下化合物以与实施例41A类似的方式由实施例40A和3-溴苯甲醛制备：
实施例43A
1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4，5-二甲氧基苯基]丙-2-酮
在0℃下，首先将3.00g(8.26mmol)1-(4-溴苯基)-3，4-二氢-6，7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃(实施例41A)与3g硅胶一起加入30ml丙酮中。然后，缓慢地逐滴加入3.01g(30.1mmol)氧化铬(VI)(CAS[1333-82-0])在10ml浓硫酸和20ml水中的溶液，并将混合物在RT下搅拌1h。将此刻为红褐色的混合物加入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，直到中性，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣(3g)通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到1.03g(占理论值的33％，两步)黄色固体形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.26min；m/z＝377；379(Br同位素模式，M+H)+
实施例43A的其它供选择的制备步骤
Jones试剂的制备：
将267g氧化铬(VI)(CrO3)谨慎地引入230ml硫酸(95-97％)中。用水/冰和水冷却，以使内部温度为35-40℃。首先，获得橙色结晶物，通过加入水使其缓慢地溶解。在加入500ml水后，除微小沉淀物以外，所有物质都在溶液中。在RT下搅拌30分钟，然后，将物质转移到瓶中，并用水补足到1000ml。这得到大约2.6M的溶液。
首先将496.5g(1.367mol)(±)-1-(4-溴苯基)-3，4-二氢-6，7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃(实施例13A)加入51丙酮中，冷却到0℃，并与50g硅胶混合。然后，历时4小时逐滴加入1.9 1铬硫酸(Jones试剂)，随后在RT下搅拌1小时。反应发生后，将4 1水缓慢地加入反应混合物中。用3×4 1乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用4 1饱和碳酸氢钠水溶液以及用3×4 1饱和氯化钠水溶液洗涤，并使用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上减少溶剂。产物作为无色固体沉淀。在干燥之前不久，加入500ml己烷，并将混合物在冰浴中冷却。将固体通过抽滤分离，用己烷洗涤，然后在减压下在50℃下干燥。这得到334.1g(占理论值的65％)产物，将其在未经纯化下直接进一步反应。
以下化合物以与实施例43A类似的方式由实施例42A制备：
实施例45A
1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂
将730mg(1.94mmol)1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4，5-二甲氧基苯基]丙-2-酮(实施例43A)与513mg(10.3mmol)肼水合物在7ml乙醇中在100℃的浴温下一起搅拌1h。冷却，然后将混合物用氯化氢气体饱和(引入约5min)。将反应溶液加入水中，用1M氢氧化钠水溶液使其呈碱性，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣(1g黄色固体)通过快速色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇0-3％)进行纯化。这得到390mg(占理论值的50％)黄色固体形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.20min；m/z＝373；375(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.02(s，3H)，2.71(d，1H)，3.42(d，1H)，3.59(s，3H)，3.83(s，3H)，6.70(s，1H)，7.06(s，1H)，7.50(d，2H)，7.61(d，2H)。
实施例45A的其它供选择的制备步骤
在0℃下，首先将471g(1.249mol)1-[2-(4-溴苯甲酰基)-4，5-二甲氧基苯基]丙-2-酮(实施例43A)加入4.51乙醇中，并逐滴与402ml肼水合物(6.62mol)混合。使混合物达到RT，并在该温度下搅拌2天。将其倾析以移除固体，并将澄清的上清液在旋转蒸发器上浓缩。将浓缩物与固体合并。在加入81冰水后，搅拌2天。将所得沉淀通过抽滤分离，用水洗涤，然后在减压下在50℃下干燥。这得到409.8g(占理论值的88％)产物，将其在未经纯化下直接进一步反应。
以下化合物以与实施例45A类似的方式由实施例44A制备：
实施例47A
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
在RT下，首先将1.99g(5.33mmol)1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂(按照实施例45A中的步骤制备)加入200ml甲醇中，加入3.0ml 2M盐酸，并引入1.68g(26.6mmol)氰基硼氢化钠。将混合物在RT下搅拌1h，然后用2M氢氧化钠水溶液使其呈碱性(pH约为8)。在旋转蒸发器上移除大部分甲醇，并将残渣在水与二氯甲烷之间分配。相分离，并将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到1.56g(占理论值的78％)黄色结晶树脂形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.96min；m/z＝375；377(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝1.09(d，3H)，2.58(dd，1H)，2.83(dd，1H)，3.27(s，3H)，3.51(s，3H)，3.77-3.82(m，1H)，6.47(s，1H)，6.85(s，1H)，7.01(d，1H)，7.33(d，2H)，7.47(d，2H)。
以下化合物以与实施例47A类似的方式由实施例46A制备：
实施例49A
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在RT下，将1.56g(4.16mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例47A)在50ml THF中溶解，逐滴加入1.68g(8.31mmol)氯甲酸4-硝基苯酯(CAS[7693-46-1])，并将混合物在RT下搅拌1h。在这段时间期间，澄清的黄色溶液缓慢地变混浊。逐滴加入20.8ml(41.6mmol)甲胺在THF中的2M溶液，并将混合物在60℃下搅拌5h。将混合物缓慢地温热到RT，并在旋转蒸发器上浓缩，将混合物在水与乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。
由于反应不完全(UPLC/MS控制)，因此，以类似方式用所得的粗产物/中间体/原料混合物重复反应，以实现完全转化。将由此获得的粗产物通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到1.90g(占理论值的100％)黄色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.33min；m/z＝432；434(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.92(d，3H)，2.64(d，3H)，2.67(dd，1H)，2.91(dd，1H)，3.53(s，3H)，3.80(s，3H)，5.03-5.11(m，1H)，6.47(s，1H)，6.60(q，1H)，6.98(s，1H)，7.56(s，4H)。
实施例49A的对映体分离
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将19.9g按照实施例49A中的步骤制备的化合物通过手性制备型HPLC在以下条件下分离成对映体：
***：SFC Prep 400；柱：Chiralpak AZ-H 5μm 250×50mm；流动相：CO2/异丙醇75∶25(v/v)；流速：300ml/min；温度：38℃；压力：80bar溶液：5g/100ml甲醇/乙腈50∶50(v/v)；检测：UV220nm。
实施例49.1A：(4R)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
9.29g，浅黄色固体，HPLC(方法T)：Rt＝3.29min，纯度＞99％
旋光度：[α]D 20＝-89.3°(c＝1.00；甲醇)
实施例49.2A：(4S)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
9.9g，浅黄色固体，HPLC(方法T)：Rt＝4.55min，纯度为96％
旋光度：[α]D 20＝+81.3°(c＝1.00；甲醇)
实施例49A的其它供选择的制备步骤
在RT下，将260g(415.70mmol)以粗品形式使用的(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(参见实施例47A)在2000ml THF中溶解，加入167.6g(831.4mmol)氯甲酸4-硝基苯酯(CAS[7693-46-1])，随后逐滴加入64.47g(498.8mmol)二异丙基乙胺。由于放热，用冰浴进行逆流式冷却(counter cooling)。将批料在RT下搅拌6小时。然后，在冰浴冷却下逐滴加入2078ml(4157mmol)甲胺在THF中的2摩尔溶液，此后，将批料在RT下搅拌16小时。将黄色悬浮液与2摩尔氢氧化钠溶液混合，然后用700ml乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用200ml 2摩尔氢氧化钠溶液洗涤四次，使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将所获得的粗产物通过色谱法进行纯化。这得到147.5g(占理论值的51％，两个阶段)期望产物。
以下化合物以与实施例49A类似的方式由适当的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂制备：
实施例52A
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在RT下，将100mg(286μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例36A)在5ml THF中溶解，加入58mg(286μmol)氯甲酸4-硝基苯酯(CAS[7693-46-1])，并将混合物在RT下搅拌2h。将1.43ml(2.86mmol)甲胺在THF中的2M溶液逐滴加入该澄清的橙色溶液中，并将混合物在60℃下搅拌16h。将混合物温热到RT，并在水与乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将粗产物通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到92mg(占理论值的79％)橙色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.49min；m/z＝406；408；410(Br-Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91(d，3H)，2.89(d，3H)，2.90(dd，1H)，3.09(dd，1H)，5.43-5.53(m，1H)，6.43-6.51(m，1H)，7.11(d，1H)，7.21(d，1H)，7.39(s，4H)，7.45(dd，1H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，将320mg(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺在以下条件下分离成对映体：
***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump G1361A，DLA G2258A，MWD G1365D，PrepFC G1364B；柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流动相：己烷/乙醇95∶05(v/v)；流速：30ml/min；温度：RT；溶液：320mg/3.4ml MeOH；进样量：2×200μl，5×400μl；检测：UV254nm。
实施例52.1A：
116mg，无色固体，HPLC(方法C)：Rt＝2.6min，纯度＞99％
旋光度：[α]D 20＝-111.2°±0.08°(c＝1.00；甲醇)
实施例52.2A：
123mg，无色固体，HPLC(方法C)：Rt＝3.1min，纯度为99.5％
旋光度：[α]D 20＝+110.2°±0.07°(c＝1.00；甲醇)
实施例53A
(±)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-一二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
标题化合物的制备在WO97/28135 A1(Schering AG)中作为实施例5描述。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝0.92min；m/z＝339(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.07(d，3H)，2.37(dd，1H)，2.60(d，3H)，2.81(dd1H)，3.69(s，3H)，4.74(m，1H)，5.70(sbr，2H)，6.19(qbr，1H)，6.53(d，1H)，6.57(d，2H)，6.98(dd，1H)，7.28(d，1H)，7.45(d，2H)。
对映体分离(制备型方法III)
实施例53.1A：(4R)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
1.64g，黄色固体，HPLC(方法C)：Rt＝5.05min，纯度为99％，[α]D 20＝-637.8°±0.12°(c＝1.040；MeOH)
实施例53.2A：(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
1.71g，黄色固体，HPLC(方法C)：Rt＝6.75min，纯度为95％，[α]D 20＝+604.9°±0.10°(c＝1.030；MeOH)
实施例54A
(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将1000mg(2.96mmol)(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例53.2A)在20ml乙腈中溶解，加入528mg(2.36mmol)溴化铜(II)和351μl(2.96mmol)亚硝酸叔丁酯，并将混合物在室温下搅拌2小时。将混合物倾倒到1M盐酸水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发到干燥。将残渣通过快速色谱法进行纯化。这得到505mg(占理论值的42％)标题化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.37min；m/z＝402；404(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91(d，3H)，2.85(dd，1H)，2.88(d，3H)，3.09(dd，1H)，3.69(s，3H)，5.44(m，1H)，6.48(m，1H)，6.59(d，1H)，6.87(dd，1H)，7.13(d，1H)，7.35(d，2H)，7.52(d，2H)。
实施例55A
(±)-1-(4-氯苯基)-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在冰浴冷却下，将38ml(38.1mmol)三溴化硼缓慢地逐滴加入2.27g(6.34mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例50A)在100ml二氯甲烷中的溶液中。将混合物在室温下搅拌16小时。将反应倾倒到冰水上，并用二氯甲烷萃取。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发到干燥。这得到2.16g(占理论值的99％)标题化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.12min；m/z＝344；346(Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90(d，3H)，2.63(dd，1H)，2.65(d，3H)，2.89(dd，1H)，5.02(m，1H)，6.63(m，1H)，6.37(d，1H)，6.79(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.47(d，2H)，7.61(d，2H)，9.53(sbr，1H)。
实施例56A
1-(3-溴-4-氟苯基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-3，4-二氢-1H-2-苯并吡喃
该制备以与实施例41A类似的方式由可商购的3-溴-4-氟苯甲醛(CAS[77771-02-9])开始进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.44min；m/z＝381；383(Br同位素模式，M+H)+
实施例57A
1-[2-(3-溴-4-氟苯甲酰基)-4，5-二甲氧基苯基]丙-2-酮
该制备以与实施例43A类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.25min；m/z＝395；397(Br同位素模式，M+H)+
实施例58A
1-(3-溴-4-氟苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例45A类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.21min；m/z＝381；383(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.16(s，3H)，2.99(d，1H)，3.29(d，1H)，3.77(s，3H)，3.98(s，3H)，6.74(s，2H)，7.16(dd，1H)，7.62(ddd，1H)，7.94(dd，1H)。
实施例59A
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
该制备以与实施例47A类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.03min；m/z＝393；395(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.29(d，3H)，2.61(dd，1H)，2.89(dd，1H)，3.72(s，3H)，3.95(s，3H)，4.12(m，1H)，6.57(s，1H)，6.77(s，1H)，7.10(dd，1H)，7.45(ddd，1H)，7.81(dd，1H)。
实施例60A
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该制备以与实施例49A类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.31min；m/z＝450；452(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.95(d，3H)，2.86(dd，1H)，2.90(d，3H)，3.10(dd，1H)，3.67(s，3H)，3.93(s，3H)，5.48(m，1H)，6.44(m，1H)，6.52(s，1H)，6.71(s，1H)，7.14(dd，1H)，7.39(ddd，1H)，7.69(dd，1H)。
以下化合物以与实施例8A类似的方式由4-硝基苯甲醛制备：
实施例62A
(±)-3-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸
将41g(0.2mol)2-甲基-3-(4-硝基苯基)丙烯酸以与实施例10A类似的方式还原。这得到21g(90％)黄色结晶油状物形式的期望化合物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.48min；m/z＝180(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.95(d，3H)，2.36(dd，1H)，2.42-2.45(m，1H)，2.70(dd，1H)，6.43(d，2H)，6.78(d，2H)。
实施例63A
(±)-6-氨基-2-甲基茚满-1-酮
将310g聚磷酸加入38g(11.1mmol)(±)-3-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸(实施例62A)中，并将混合物在150℃下使用压缩空气搅拌器搅拌7h。冷却后，将混合物小心地(每次少量)用水稀释，然后在冰冷却下，使用32％浓度的氢氧化钠水溶液(pH＝10)使其呈碱性。将混合物用二氯甲烷萃取，并将合并的有机相用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将粗产物(26g)直接进行进一步反应。
LCMS(方法2)：Rt＝0.69min；m/z＝162；203(M+H；M+ACN+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.11(d，3H)，2.53-2.60(m，1H)，2.68(dd，1H)，3.15(dd，1H)，5.25(s，br，2H)，6.71(d，1H)，6.88(dd，1H)，7.16(d，1H)。
实施例64A
(±)-(2-甲基-3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)氨基甲酸叔丁酯
将15.0g(93.0mmol)(±)-6-氨基-2-甲基茚满-1-酮在450ml二氯甲烷中溶解，将溶液在冰浴中搅拌10min，然后加入21.3g(97.7mmol)二碳酸二叔丁酯，并将混合物在RT下再搅拌16h。将混合物加入水中，并用二氯甲烷萃取，将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将粗产物通过色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯0-30％)进行纯化。这得到13.3g(占理论值的50％)黄色泡沫。
LCMS(方法2)：Rt＝1.21min；m/z＝262；303(M+H)+；(M+ACN+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝1.14(d，3H)，1.45(s，9H)，2.58(dd，1H)，2.61-2.70(m，1H)，3.25(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.63(dd，1H)，7.77(d，1H)，9.51(s，1H)。
以下茚满酮以与实施例15A类似的方式由适当的羧酸制备：
以下化合物以与实施例17A类似的方式由适当的茚满酮通过与4-氯苯基溴化镁反应，随后使用4-甲苯磺酸消除水来制备：
以下化合物以与实施例25A类似的方式由适当的1H-茚制备：
实施例75A
8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂
将在80.6ml乙醇中的7.0g(21.29mmol)1-[4-叔丁基-2-(4-氯苯甲酰基)苯基]丙-2-酮(实施例71A)和7.46g(149mmol)肼水合物在RT下搅拌72h。将反应溶液加入水中，用1M氢氧化钠水溶液使其呈碱性，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到6.5g(占理论值的94％)粗产物，将其在未经进一步纯化下于下一反应步骤中反应。将一部分残渣通过制备型HPLC进行纯化。
LCMS(方法2)：Rt＝1.54min；m/z＝325(M+H)+。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.26(s，9H)，2.15(s，3H)，3.04(d，1H)，3.33(d，1H)，7.21(d，1H)，7.31(d，1H)，7.38(d，2H)，7.55(dd，1H)，7.64(d，2H)。
实施例76A
[1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂-8-基]氨基甲酸叔丁酯
将5.10g(13.1mmol)[3-(4-氯苯甲酰基)-4-(2-氧代丙基)苯基]氨基甲酸叔丁酯(实施例74A)和3.49g(69.7mmol)肼水合物一起在100ml乙醇中在100℃下加热1.5h。然后，将混合物冷却，加入水中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩。这得到5g粗产物，将其在未经进一步纯化下直接进一步使用。
LCMS(方法1)：Rt＝1.37min；m/z＝384(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.48(s，9H)，2.13(s，3H)，3.03(d，1H)，3.30(d，1H)，6.48(s，br，1H)，7.11(d，1H)，7.22(d，1H)，7.37(d，2H)，7.62(d，2H)，7.73(d，1H)。
以下化合物以与实施例75A类似的方式由适当的二酮化合物制备：
以下化合物以与实施例47A类似的方式制备：
以下化合物以与实施例49A类似的方式由适当的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂制备：
实施例87A
(±)-8-氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
首先将4.50g(10.2mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-8-基]氨基甲酸叔丁酯(实施例86A)加入100ml二氯甲烷中，在0℃下加入15ml(20.3mmol)三氟乙酸，然后，将混合物在RT下再搅拌4h。将混合物小心地加入20％浓度的碳酸钾溶液中，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到3.40g(占理论值的97％)褐色固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.12min；m/z＝343(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.88(d，3H)，2.52(dd，1H)，2.63(d，3H)，2.80(dd，1H)，4.89-5.05(m，1H)，5.01(s，br，2H)，6.19(d，1H)，6.52-6.59(m，2H)，6.96(d，1H)，7.44(d，1H)，7.61(d，2H)。
实施例88A
(±)-1-[8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
将300mg(0.918mmol)(±)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例79A)悬浮在3.5ml二氯甲烷中，并在RT下加入281mg(2.75mmol)乙酸酐。形成澄清的浅黄色溶液。将溶液搅拌16h，然后，通过加入饱和碳酸氢钠水溶液将pH调整到6，并将混合物用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到210mg(占理论值的62％)固体形式的产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.61min；m/z＝369(M+H)+。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.18(d，3H)，1.24(s，9H)，2.17(s，3H)，2.72(dd，1H)，2.93(dd，1H)，5.24-5.37(m，1H)，7.06(d，1H)，7.21(d，1H)，7.36-7.45(m，3H)，7.59(d，2H)。
实施例89A
(±)-8-乙酰氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将840mg(2.45mmol)(±)-8-氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例87A)在二氯甲烷中溶解，并在0℃下，加入0.41ml(2.94mmol)三乙胺和0.21ml(2.94mmol)乙酰氯，并将混合物搅拌1h。然后，将混合物加入水中，并用二氯甲烷萃取，将合并的有机相用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到940mg(99％)褐色固体泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.15min；m/z＝385(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(d，3H)，1.93(s，3H)，2.64(d，3H)，2.69(dd，1H)，2.93(dd，1H)，5.02-5.10(m，1H)，6.66(q，1H)，7.22(d，1H)，7.25(d，1H)，7.45(d，2H)，7.60(d，2H)，7.60-7.63(m，1H)，9.88(s，1H)。
实施例90A
(±)-1-(4-溴苯基)-7-羟基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
首先将2.5g(18.5mmol)三氯化铝加入40ml二氯甲烷中，并在RT下逐滴加入2.0g(4.6mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)在20ml二氯甲烷中的溶液。将悬浮液(最初为黄色，然后为橙色)在RT下再搅拌2h。然后，将混合物加入水中，并用二氯甲烷萃取，并将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将粗产物通过色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯0-70％)进行纯化。这得到1.14g(占理论值的59％)黄色固体形式的期望的7-羟基化合物。还获得0.63g(占理论值的32％)区域异构的(±)-1-(4-溴苯基)-8-羟基-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺。
LCMS(方法2)：Rt＝1.23min；m/z＝418/420(M+H)+，Br同位素模式
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90(d，3H)，2.56(dd，1H)，2.63(d，3H)，2.82(dd，1H)，3.54(s，3H)，4.96-5.07(m，1H)，6.44(s，1H)，6.58(q，1H)，6.74(s，1H)，7.56(s，4H)，9.59(s，1H)。
实施例91A
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
首先将1.5g(3.47mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)加入15ml二氯甲烷中，在0℃下缓慢地逐滴加入6.94ml三溴化硼在二氯甲烷中的1M溶液，并将混合物在RT下搅拌16h。加入另外的3.5ml三溴化硼溶液，并将混合物再搅拌20h。将25ml 4M盐酸加入橙褐色溶液中，并将混合物搅拌10min，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将粗产物通过色谱法进行纯化。这得到1.17g(占理论值的83％)期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.12min；m/z＝404/406(M+H)+，Br同位素模式
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.87(d，3H)，2.58(dd，1H)，2.63(d，3H)，2.81(dd，1H)，5.01-5.09(m，1H)，6.34(s，1H)，6.58(q，1H)，6.66(s，1H)，7.49(d，2H)，7.56(d，2H)。
实施例92A
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-双(二氟甲氧基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将115mg(2.28mmol)氢氧化钠悬浮在7.5ml DMF中，在RT下加入200mg(495μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺，并将混合物搅拌15min。将混合物冷却到0℃，并缓慢地加入0.63ml(4.95mmol)二氟氯乙酸酯。将混合物温热到RT，然后在70℃下再搅拌5h。冷却后，将混合物加入水中。将混合物用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。将粗产物通过色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯0-50-75％)进行纯化。这得到113mg(占理论值的17％)产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.44min；m/z＝504/506(M+H)+，Br同位素模式
实施例93A
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
首先将133mg(329μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例91A)加入5ml DMF中，在RT下加入236mg(724mol)碳酸铯和54μl(724μmol)溴乙烷，并将混合物在RT下搅拌16h。将混合物加入水中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。这得到152mg(占理论值的100％)期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.47min；m/z＝460/462(M+H)+，Br同位素模式
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90(d，3H)，1.18(t，3H)，1.32(t，3H)，2.64(d，3H)，2.66(dd，1H)，2.90(dd，1H)，3.72-3.80(m，2H)，4.08(q，2H)，5.03-5.11(m，1H)，6.45(s，1H)，6.62(q，1H)，6.96(s，1H)，7.52-7.58(m，4H)。
实施例94A
(4S)-1-(4-{[(2-氯乙氧基)乙酰基]氨基)苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将60mg(0.177mmol)(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2.3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例53.2A)加入3ml甲苯中，并加入33mg(0.213mmol)(2-氯乙氧基)乙酰氯。将混合物在100℃下加热5h。冷却后，加入水，随后加入少量饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相干燥，并在旋转蒸发器上除去溶剂。将粗产物(112mg)在未经进一步纯化下用于下一反应步骤。
UPLC/MS(方法1)：Rt＝1.2min；m/z＝459(M+H)+
实施例95A
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在室温下，将638mg(1.69mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例50A)在50ml二氯甲烷中溶解，并加入2.17g(6.78mmol)三溴化吡啶鎓(CAS[39416-48-3])。将橙色溶液在回流下加热16.5小时。加入另外的1.08g(3.49mmol)三溴化吡啶鎓，并将混合物在回流下加热2天。将反应混合物加入饱和硫代硫酸钠水溶液中，并用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将粗产物通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到642mg(占理论值的82％)黄色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法3)：Rt＝1.44min；m/z＝436；438；440(Br-Cl同位素模式；M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.93(d，3H)，2.83(dd，1H)，2.89(d，3H)，3.07(dd，1H)，3.67(s，3H)，5.46(m，1H)，6.49(m，1H)，6.57(s，1H)，7.38(d，2H)，7.40(s，1H)，7.41(d，2H)。
实施例96A
(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将640mg(1.39mmol)(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例95A)在12ml甲苯中溶解，并加入173mg(1.39mmol)1-丁基-1H-咪唑、118mg(0.28mmol)六氰合铁(II)酸钾(在研钵中研磨并干燥)和26.5mg(0.14mmol)碘化铜(I)。将反应混合物在微波反应器中在160℃下辐照6小时。对于后处理，将反应混合物通过过滤，将滤饼用乙酸乙酯洗涤，并将滤液在减压下浓缩。将粗产物通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到430mg(占理论值的79％)灰色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法3)：Rt＝1.30min；m/z＝383；385(Cl同位素模式；M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.89(d，3H)，2.90(d，3H)，2.91(dd，1H)，3.09(dd，1H)，3.71(s，3H)，5.50(m，1H)，6.52(qbr，1H)，6.66(s，1H)，7.38(d，2H)，7.39(s，1H)，7.41(d，2H)。
实施例97A
(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将1.58g(39.5mmol)氢氧化钠悬浮在42ml DMF中。在RT下，加入1.14g(2.73mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7-羟基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例90A)，并将混合物在RT下搅拌15min，然后在0℃下搅拌10min。在0℃下，加入4.32g(27.3mmol)氯-(二氟)乙酸乙酯(CAS[383-62-0])，并将混合物在70℃下搅拌5h。冷却后，将混合物加入水中，并用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将粗产物通过色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯0-60％)进行纯化。这得到370mg(占理论值的29％)浅黄色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.42min；m/z＝468/470(M+H)+，Br同位素模式
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.91(d，3H)，2.64(d，3H)，2.65(dd，1H)，2.92(dd，1H)，3.61(s，3H)，4.99-5.08(m，1H)，6.65(q，1H)，6.67(s，1H)，7.13(t，J＝75Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.59(s，4H)。
以下化合物以与实施例8A类似的方式由适当的可商购的醛制备：
以下化合物以与实施例10A类似的方式分别从实施例98A和实施例99A制备：
以下茚满酮以与实施例15A类似的方式由相应的羧酸(实施例100A和实施例101A)制备：
以下化合物以与实施例17A类似的方式由相应的茚满酮(其可商购)通过与4-氯苯基溴化镁反应，随后使用4-甲苯磺酸消除水来制备：
实施例107A
(3，4-二甲氧基苯基)乙醛
首先将18g(96.81mmol)2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醇加入395ml二氯甲烷中，并分批加入50.8g(116.17mmol)Dess-Martin试剂。将温度保持在20℃。将反应混合物在RT下搅拌3h。将悬浮液与200ml饱和碳酸氢钠水溶液和200ml饱和连二亚硫酸钠水溶液混合。将其搅拌30分钟，然后，将有机相分离出来。将水相用二氯甲烷萃取三次，并将合并的有机相用碳酸氢钠溶液洗涤一次以及用水洗涤一次。在使用硫酸钠干燥并移除溶剂后，获得16.6g产物(占理论值的95％)，将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法1)：Rt＝0.74min；m/z＝181(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.66(d，2H)，3.91(s，6H)，6.73(d，1H)，6.81(t，1H)，6.90(d，1H)，9.75(t，1H)。
实施例108A
(±)-1-(3，4-二甲氧基苯基)丁-2-醇
在氩气中，首先加入22.19g(166.48mmol)乙基溴化镁，并冷却到-40℃。将25g(138.7mmol)(3，4-二甲氧基苯基)乙醛(实施例107A)在60ml THF中溶解，并历时30分钟缓慢地逐滴加入Grignard溶液中。保持内部浴温不超过-35℃。加入后，将反应混合物在RT下搅拌2h。通过加入300ml冷的饱和氯化铵水溶液对其进行处理，并将有机相分离出来。将水相用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用水洗涤一次以及用饱和氯化钠水溶液洗涤一次。使用硫酸钠干燥并移除溶剂得到21.53g产物(占理论值的64％)，将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法1)：Rt＝0.92min；m/z＝211(M+H)+；193(M-H2O+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.03(t，3H)，1.52-1.66(m，2H)，2.59(dd，1H)，2.82(dd，1H)，3.69-3.80(m，1H)，3.84-3.96(m，1H)，3.89(s，3H)，3.90(s，3H)，6.77(s，1H)，6.78(d，1H)，6.85(d，1H)。
实施例109A
(±)-1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁-2-醇
在氩气中，首先加入6.16g(59.93mmol)2-丙基氯化镁，并冷却到-40℃。将9g(49.9mmol)(3，4-二甲氧基苯基)乙醛(实施例107A)在30ml THF中溶解，并历时30分钟缓慢地逐滴加入Grignard溶液中。加入后，将反应混合物在RT下搅拌2h。通过加入150ml冷的饱和氯化铵水溶液对其进行后处理，并将有机相分离出来。将水相用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用水洗涤一次以及用饱和氯化钠水溶液洗涤一次。使用硫酸钠干燥并移除溶剂得到9.76g产物(占理论值的58％)，将其直接进行进一步反应。
LCMS(方法1)：Rt＝1.03min；m/z＝225(M+H)+；207(M-H2O+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.03(d，6H)，1.51(s，br，1H)，1.72-1.84(m，1H)，2.56(dd，1H)，2.84(dd，1H)，3.58(m，1H)，3.89(s，3H)，3.91(s，3H)，6.74-6.88(m，3H)。
以下化合物以与实施例41A类似的方式分别从实施例108A和实施例109A以及4-溴苯甲醛制备：
以下二酮以与实施例43A类似的方式制备：
以下苯并二氮杂以与实施例45A类似的方式制备，只是在RT下并且未引入氯化氢气体：
以下胺以与实施例47A类似的方式由相应的5H-2，3-苯并二氮杂制备：
以下化合物以与实施例49A类似的方式由相应的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂制备：
实施例133A
(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
将274mg(0.73mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例47A)与7ml(73mmol)乙酸酐混合，并在140℃的夹套温度下搅拌1小时。在将该混合物冷却后，加入25ml饱和碳酸氢钠溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过色谱法进行纯化。这得到195mg(占理论值的64％)褐色油状物形式的产物。
LCMS(方法1)：Rt＝1.29min；m/z＝417/419(M+H)+，Br同位素模式。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.19(d，3H)，2.22(s，3H)，2.76(dd，1H)，2.95(dd，1H)，3.74(s，3H)，3.97(s，3H)，5.33-5.42(m，1H)，6.57(s，1H)，6.80(s，1H)，7.53(d，2H)，7.59(d，2H)。
实施例134A
(±)-4-[7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基]苯甲酸
将5.03g(11.64mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)悬浮在65ml二甲基亚砜中，并与1.33g(2.33mmol)1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(CAS[12150-46-8])、130mg(0.58mmol)乙酸钯(II)和4.5g(46.5mmol)乙酸钾混合。将混合物在搅拌下在室温下暴露于19bar的一氧化碳压力，持续半小时。然后，将其放气，抽空，并再次在100℃下在20bar的一氧化碳压力下搅拌20小时。通过以下对其进行后处理：过滤，用乙酸乙酯洗涤，用饱和氯化钠水溶液将有机相洗涤三次，使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过色谱法进行纯化。这得到466mg(占理论值的10％)暗黑色固体形式的产物。
LCMS(方法3)：Rt＝0.96min；m/z＝398(M+H)+。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.96(d，3H)，2.89(dd，1H)，2.91(d，3H)，3.17(dd，1H)，3.64(s，3H)，3.94(s，3H)，5.52(m，1H)，6.53(s，1H)，6.58(m，1H)，6.72(s，1H)，7.58(d，2H)，8.13(d，2H)。
实施例135A
7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5H-2，3-苯并二氮杂
所述化合物以与实施例7类似的方式由1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-5H-2，3-苯并二氮杂(实施例45A)制备。
LCMS(方法3)：Rt＝0.71min；m/z＝393(M+H)
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝2.02(s，3H)，2.22(s，3H)，2.45(m，4H)，2.73(d，1H)，3.23(m，4H)，3.38(d，1H)，3.62(s，3H)，3.86(s，3H)，6.74(s，1H)，6.96(d，2H)，7.05(s，1H)，7.45(d，2H)。
实施例136A
(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
所述化合物以与实施例7类似的方式由7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5H-2，3-苯并二氮杂(实施例135A)制备。
LCMS(方法3)：Rt＝0.57min；m/z＝395(M+H)
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.09(s，3H)，2.21(s，3H)，2.41(m，1H)，2.43(m，4H)，2.74(dd，1H)，3.17(m，4H)，3.58(s，3H)，3.81(s，3H)，3.88(m，1H)，6.18(m，1H)，6.53(s，1H)，6.89(d，2H)，6.90(s，1H)，7.34(d，2H)。
实施例137A
(±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将150mg(0.4mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例47A)在6ml二氯甲烷中的溶液在RT下与56.8mg(0.8mmol)异氰酸乙酯混合，并在该温度下搅拌16h。将批料在旋转蒸发器上除去溶剂，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到120mg(占理论值的67％)固体形式的标题化合物。
LCMS(方法5)：Rt＝1.35min；m/z＝446；448(Br同位素模式，M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.96(d，3H)，1.18(t，3H)，2.84(dd，1H)，3.12(dd，1H)，3.29-3.39(m，2H)，3.66(s，3H)，3.93(s，3H)，5.40-5.50(m，1H)，6.53(t，1H)，6.55(s，1H)，6.71(s，1H)，7.36(d，2H)，7.53(d，2H)。
因此，上文实施例中提到的化合物49.1A；49.2A；50A；51A；52A；52.1A；52.2A；54A；55A；60A；83A；83.1A，83.2A；84A；84.1A；84.2A；85A；85.1A；85.2A；87A-93A以及95A-97A；127A-133A以及137A是通式(Ia)的有用的选定的中间体，其优选用于制备本发明的化合物。
因此，本发明还提供本发明的通式Ia的中间体：
(4R)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(3-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-[8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
(±)-8-乙酰氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7-羟基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-双(二氟甲氧基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-4-异丙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-氯-1(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
(±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
本发明的通式I的化合物的制备
实施例1
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将145mg(3.64mmol)氢氧化钠在8.7ml水中溶解，并在0℃下加入860mg(2.42mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例35A)在35ml乙酸乙酯中的溶液。在0℃下搅拌20min，然后加入877mg(7.27mmol，0.80ml)氯甲酸异丙烯酯(CAS[57933-83-2])，并将混合物在0℃下剧烈搅拌2.5h。然后，相分离，并将有机相用硫酸钠干燥，并蒸发到干燥。将残渣在35ml THF中溶解，并加入2mg(0.02mmol)1-甲基吡咯烷和6.1ml(12.1mmol)甲胺在THF中的2M溶液。在密封压力管中，将反应混合物在70℃下搅拌总共10h。5h后，中断反应，将混合物冷却，并加入另外的6.1ml甲胺溶液，并将混合物在70℃下再加热5h。然后，在RT下，将混合物在水与乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到540mg(占理论值的54％)黄色油状物形式的期望产物，其在从二氯甲烷浓缩后以固体泡沫的形式获得。还分离到428mg(占理论值的36％)中间体1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸异丙烯酯。(LCMS副产物(方法2)：Rt＝1.60min；m/z＝439(M+H)+)。
标题化合物的分析：LCMS(方法2)：Rt＝1.53min；m/z＝412；414(Cl同位素模式，M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91(d，3H)，2.90(d，3H)，2.96(dd，1H)，3.14(dd，1H)，5.46-5.55(m，1H)，6.47-6.52(m，1H)，6.94(s，br，1H)，7.17-7.29(m，2H)，7.39(s，4H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，将488mg(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例1)在以下条件下分离成对映体：
***：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501；柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流动相：己烷/2-丙醇80∶20(v/v)；流速：50ml/min；温度：RT；溶液：488mg/8ml DCM/EtOH；进样量：16×0.5ml；检测：UV 254nm。
实施例1.1：(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
224mg，HPLC(方法A)：Rt＝3.31min，纯度＞99.9％
旋光度：[α]D 20＝-265.9°±0.21°(c＝1.00；氯仿)
实施例1.2：(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
231mg，HPLC(方法A)：Rt＝4.18min，纯度为99.5％
旋光度：[α]D 20＝+254.7°±0.16°(c＝1.00；氯仿)
实施例2
(±)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将1.13g(2.61mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)在18ml 1，4-二噁烷中溶解，并加入932mg(6.61mmol)3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸(CAS[16114-47-9])、2.90ml 1.5M碳酸钾水溶液和363mg(0.44mmol)二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(与CH2Cl2络合，CAS[95464-05-4])。将混合物分成三份，并将每份在微波反应器中在130℃下分别辐照15min。将分开的反应物再次合并，并在旋转蒸发器上浓缩到干燥。将残渣通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到900mg(占理论值的73％)褐色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.22min；m/z＝449(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.97(d，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.65(d，3H)，2.61-2.67(m，1H)，2.91(dd，1H)，3.56(s，3H)，3.81(s，3H)，4.99-5.08(m，1H)，6.54(s，1H)，6.56(q，1H)，7.01(s，1H)，7.41(d，2H)，7.74(d，2H)。
对映体分离
通过制备型手性HPLC，将900mg(±)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例2)在以下条件下分离成对映体：
***：Agilent：Prep 1200，2xPrep Pump G1361A，DLA G2258A，MWD G1365D，PrepFC G1364B；柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流动相：己烷/异丙醇70∶30(v/v)；流速：40ml/min；温度：RT；溶液：900mg/6ml MeOH/MeCl；进样量：12×0.1ml，13×0.2ml；检测：UV 280nm。
实施例2.1：(4R)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
324mg，无色固体，HPLC(方法B)：Rt＝7.6min，纯度＞99％
旋光度：[α]D 20＝-150.9°±0.08°(c＝1.06；甲醇)
实施例2.2：(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
321mg，无色固体，HPLC(方法B)：Rt＝9.0min，纯度为98.6％
旋光度：[α]D 20＝+148.0°±0.08°(c＝1.03；甲醇)
实施例2.2的绝对立体化学通过实施例2.2和BRD4的布罗莫结构域1的复合物的X射线结构分析来测定。
实施例3
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
以与实施例2类似的方式，该反应使用100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)、2ml 1，4-二噁烷、65mg(585μmol)1H-吡唑-5-硼酸(CAS[376584-63-3])、0.25ml 1.5M碳酸钾水溶液和32mg(0.44mmol)二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(与CH2Cl2络合，CAS[95464-05-4])进行。这得到55mg(占理论值的56％)产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.04min；m/z＝420(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.97(d，3H)，2.61-2.67(m，1H)，2.65(d，3H)，2.91(dd，H)，3.54(s，3H)，3.81(s，3H)，4.99-5.08(m，1H)，6.50-6.53(m，2H)，7.76-7.78(m，1H)，7.00(s，1H)，7.66(d，2H)，7.73-7.75(m，1H)，7.84(s，2H)，12.92(br，1H)。
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例49A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
实施例7
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)在2ml甲苯中溶解，并加入24mg(278μmol)吗啉、56mg(578μmol)叔丁醇钠、2mg(2μmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(CAS[51364-51-3])和5.5mg(12μmol)2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(CAS[564483-18-7])。将混合物在微波反应器中在130℃下辐照15min。将催化剂滤出，将滤液在旋转蒸发器上蒸发到干燥，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到7mg(占理论值的9％)无色固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.09min；m/z＝439(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.02(d，3H)，2.39-2.44(m，1H)，2.60(d，3H)，2.81(dd，H)，3.14-3.22(m，4H)，3.58(s，3H)，3.68-3.74(m，4H)，3.80(s，3H)，4.82-4.94(m，1H)，6.27(q，1H)，6.51(s，1H)，6.93(d，2H)，6.99(s，1H)，7.57(s，2H)。
实施例8
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将100mg(246μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例52A)在1.3ml甲苯和0.2ml水中溶解，并加入30mg(246μmol)吡啶-4-硼酸(CAS[1692-15-5])、51mg(369μmol)碳酸钾和18mg(25μmol)二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(CAS[95464-05-4])。将混合物在70℃下搅拌16h。加入饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。
将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂。将褐色残渣(88mg)通过制备型HPLC进行纯化。这得到6.8mg(占理论值的7％)略微淡黄色的固体形式的期望产物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.03min；m/z＝405(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.97(d，3H)，2.91(d，3H)，2.99(dd，1H)，3.19(dd，1H)，5.47-5.57(m，1H)，6.48(q，1H)，7.33-7.49(m，8H)，7.61(dd，1H)，8.62(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例8类似的方式由实施例52A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
实施例11
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将200mg(492μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例52A)在4ml甲苯中溶解，并加入52mg(590μmol)吗啉、118mg(1.23mmol)叔丁醇钠、4.5mg(5μmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(CAS[51364-51-3])和15mg(25μmol)(R)-(+)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(CAS[98327-87-8])。加入饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法进行纯化。这得到44mg(占理论值的22％)橙色泡沫形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.33min；m/z＝413(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.93(d，3H)，2.82(dd，1H)，2.88(d，3H)，2.81(dd，H)，2.97-3.00(m，4H)，3.07(dd，1H)，3.78-3.81(m，4H)，5.35-5.45(m，1H)，6.44(q，br，1H)，6.58(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.12(d，1H)，7.36(d，2H)，7.44(d，2H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，将14mg(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例11)在以下条件下分离成对映体：
***：Dionex：Pump P 580，Gilson：Liquid Handler 215，Knauer：UV检测器K-2501；柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流动相：乙醇/甲醇50∶50(v/v)；流速：15ml/min；温度：RT；溶液：14mg/1.2ml EtOH/MeOH；进样量：1×1.2ml；检测：UV 254nm。
实施例11.1：(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
6mg，无色固体，HPLC(方法E)：Rt＝2.88min，纯度为99.9％
实施例11.2：(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
6mg，无色固体，HPLC(方法E)：Rt＝3.22min，纯度为97.1％
实施例12
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将100mg(246μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例52A)在2ml 1，4-二噁烷中溶解，并加入30mg(295μmol)1-甲基哌嗪(CAS[109-01-3])、33mg(34μmol)叔丁醇钠、11mg(12μmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(CAS[51364-51-3])和6mg(12μmol)Xphos(＝2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯，CAS[564483-18-7])。将混合物在微波反应器(150W)中在130℃下辐照15min。加入饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到7mg(占理论值的7％)略微淡黄色的固体形式的期望产物。
LCMS(方法3)：Rt＝0.91min；m/z＝426(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.94(d，3H)，2.32(s，3H)，2.50-2.53(m，4H)，2.81(dd，1H)，2.88(d，3H)，3.00-3.09(m，5H)，5.33-5.45(m，1H)，6.38-6.46(m，1H)，6.60(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.11(d，1H)，7.36(d，2H)，7.45(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例12类似的方式由实施例52A和适当的可商购的胺制备：
实施例14
(±)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例49A类似的方式由155mg(0.48mmol)粗品8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例37A)、230mg(1.16mmol)氯甲酸4-硝基苯酯和3.0ml 2M甲胺溶液在8ml THF中制备。这得到26mg(占理论值的约13％)橙色泡沫形式的产物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝0.97min；m/z＝325(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.90(d，3H)，2.90(d，3H)，2.91(dd，1H)，3.14(dd，1H)，3.69(s，3H)，5.47-5.53(m，1H)，6.51-6.60(m，1H)，6.60(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.29-7.33(m，1H)，7.71-7.75(m，1H)，8.62(dd，2H)，8.77(d，1H)。
以下示例性化合物以与实施例49A类似的方式由适当的4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂制备：
对映体分离
按照方法IV的制备型HPLC
实施例15.1：7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺，对映体1
HPLC(方法F)：Rt＝2.86min，纯度＞99％
对映体2：7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺，对映体2
HPLC(方法F)：Rt＝3.70min，纯度＞99％
实施例16
(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，将100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例53.2A)在5ml浓盐酸中溶解，并将溶液冷却到0℃。历时25min，计量加入24.5mg亚硝酸钠在1ml水中的溶液，并将混合物在该温度下搅拌30min。然后，历时30min缓慢地逐滴加入140mg氯化锡(II)在1ml浓盐酸中的溶液。移除冰浴，并将混合物在RT下搅拌45min。然后，加入60.7μl(0.59mmol)2，4-戊二酮，并将混合物搅拌30min。最后，加入2ml乙腈，并将混合物在RT下搅拌1h。将反应物倾倒到冰水中，使用氢氧化钠水溶液将pH调整到10，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法进行纯化。这得到79mg(占理论值的63％)期望产物。
UPLC/MS(方法2)：Rt＝1.32min；m/z＝418(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.95(d，3H)，2.32(s，3H)，2.37(s，3H)，2.86(dd，1H)，2.90(d，3H)，3.11(dd 1H)，3.69(s，3H)，5.39-5.48(m，1H)，6.03(s，1H)，6.46-6.54(m，1H)，6.66(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.48(d，2H)，7.57(d，2H)。
实施例17
(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，将100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例53.2A)在4ml N，N-二甲基乙酰胺中溶解，并加入103mg(0.44mmol)1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷和0.1ml(0.59mmol)二异丙基乙胺。将混合物在120℃下搅拌3天。将反应物加入水中，并用乙酸乙酯萃取三次。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法进行纯化。这得到95mg(占理论值的79％)期望产物。
UPLC/MS(方法2)：Rt＝1.18min；m/z＝409(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.07(d，3H)，2.72(dd，1H)，2.86(d，3H)，2.95(dd，1H)，3.25(m 4H)，3.71(s，3H)，3.89(m，4H)，5.19-5.30(m，1H)，6.12(m，1H)，6.67(d，1H)，6.89(dd，1H)，6.92(d，2H)，7.15(d，1H)，7.51(d，2H)。
实施例18
(4S)-1-[4-(4-异噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该反应以与实施例3类似的方式使用100mg(249μmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例54A)、3.6ml 1，4-二噁烷、56mg(497μmol)异噁唑-4-硼酸(CAS[1008139-25-0])、0.25ml 2M碳酸钾水溶液和41mg(50μmol)二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(与CH2Cl2络合，CAS[95464-05-4])进行。这得到6mg(占理论值的6％)标题化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.17min；m/z＝391(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.94(d，3H)，2.87(dd，1H)，2.89(d，3H)，3.11(dd，1H)，3.69(s，3H)，5.43(m，1H)，6.51(m，1H)，6.65(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.51(d，2H)，7.55(d，2H)，8.60(s，1H)，8.73(s，1H)。
以下示例性化合物以与实施例3类似的方式使用适当的可商购的硼酸从实施例54A中获得的化合物制备：
以下示例性化合物以与实施例16类似的方式由苯胺衍生物53.2A开始，通过与适当的可商购的二酮反应来制备。使用不对称的二酮使得在各情况下形成可通过制备型HPLC分离的区域异构体。
实施例30
(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，将100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-氨基苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例53.2A)与157μl(0.95mmol)原甲酸三乙酯、271μl(4.73mmol)乙酸和24mg(0.37mmol)叠氮化钠在80℃下搅拌3小时。将反应物倾倒到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法进行纯化。这得到74mg(占理论值的63％)期望产物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.04min；m/z＝392(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.91(d，3H)，2.92(dd，1H)，2.90(d，3H)，3.15(dd，1H)，3.70(s，3H)，5.50(m，1H)，6.55(m，1H)，6.61(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.69(d，2H)，7.74(d，2H)，9.05(s，1H)。
实施例31
(±)-1-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该反应以与实施例2类似的方式使用170mg(393μmol)(±)-1-(3-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例51A)、4ml 1，4-二噁烷、111mg(768μmol)3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸(CAS[16114-47-9])、0.39ml 2M碳酸钾水溶液和64mg(79μmol)二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(与CH2Cl2络合，CAS[95464-05-4])进行。这得到97mg(占理论值的54％)标题化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝1.16min；m/z＝449(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.98(d，3H)，2.27(s，3H)，2.41(s，3H)，2.86(dd，1H)，2.89(d，3H)，3.13(dd，1H)，3.66(s，3H)，3.94(s，3H)，5.46(m，1H)，6.52(m，1H)，6.61(s，1H)，6.73(s，1H)，7.29(m，1H)，7.33(sbr，1H)，7.47(m，1H)，7.51(m，1H)。
实施例32
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将272mg碳酸铯加入57.4mg(167μmol)(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-羟基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例55A)在5ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中，并将混合物在室温下搅拌1小时。然后，加入77.7mg(417μmol)4-(2-氯乙基)吗啉。将混合物在60℃下搅拌16小时。对于后处理，将反应混合物浓缩，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。快速色谱法获得26mg(占理论值的33％)标题化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt＝0.88min；m/z＝457；459(M+H，Cl同位素模式)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.92(d，3H)，2.53(m，4H)，2.73(m，2H)，2.85(dd，1H)，2.88(d，3H)，3.08(dd，1H)，3.72(m，4H)，3.97(m，2H)，5.42(m，1H)，6.60(d，1H)，6.88(dd，1H)，7.12(d，1H)，7.36(d，2H)，7.41(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例32类似的方式使用适当的可商购的杂环基氯代烷烃制备：
实施例34
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)、22mg(0.254mmol)噁唑烷-2-酮、98mg(0.46mmol)磷酸钾和88mg(0.46mmol)碘化铜(I)加入4ml脱气的二噁烷中。然后，在氩气中，加入82mg(0.93mmol)N，N-二甲基乙二胺，并将混合物再次脱气，并在130℃下加热3小时。冷却后，将乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液加入混合物中。将水相用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到50mg(占理论值的49％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.0min；m/z＝439(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.03(d，3H)，2.82(dd，1H)，2.88(s，br，3H)，3.08(dd，1H)，3.67(s，3H)，3.94(s，3H)，4.09-4.16(m，2H)，4.53(t，2H)，5.37-5.47(m，1H)，6.41(m，1H)，6.59(s，1H)，6.74(s，1H)，7.55(d，2H)，7.60(d，2H)。
实施例34.1
(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
以与实施例34的制备类似的方式，将100mg(0.231mmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49.2A)通过与22mg(0.254mmol)噁唑烷-2-酮反应，在通过制备型HPLC纯化后得到84mg(占理论值的82％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.0min；m/z＝439(M+H)+
[α]D 20＝237.1°(c＝1.00；甲醇)
以下示例性化合物以与实施例34类似的方式由实施例49A或实施例49.2A以及适当的可商购的内酰胺或环状氨基甲酸酯制备：
实施例44
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将87mg(0.161mmol)(±)-1-[4-(4-苄基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例36)加入1ml乙醇中，并加入17mg碳/钯(10％)。将混合物用合适的(fitted)气球中的氢气氢化16h。由于转化仍不完全，因此加入另一刮铲尖的催化剂，并将混合物用氢气再氢化16h。将粗品混合物使用PTFE过滤器除去催化剂，将催化剂用乙酸乙酯洗涤，然后在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到20mg(占理论值的20％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.67min；m/z＝452(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.98(d，3H)，2.78-2.87(m，1H)，2.88(d，3H)，3.09(dd，1H)，3.49(m，2H)，3.67(s，3H)，3.74-3.79(m，1H)，3.86-3.91(m，1H)，3.93(s，3H)，3.95-4.01(m，2H)，4.22(s，br 1H)，5.39-5.49(m，1H)，6.44-6.51(m，1H)，6.60(s，1H)，6.72(s，1H)，7.35(d，2H)，7.55(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例49A或实施例49.2A以及适当的可商购的硼酸衍生物制备：
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例51A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例60A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例49A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
用于制备实施例7的其它供选择的方法
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)加入5ml脱气的甲苯中。加入22μl(22mg，254μmol)吗啉、31mg(324μmol)叔丁醇钠和9mg(12μmol)氯-(2-二环己基膦基-2，4，6-三异丙基-1，1-联苯)[2-(2-氨基-1，1-联苯)]钯(II)(CAS[1310584-14-5])。将混合物再次脱气，用氩气饱和，然后在110℃下搅拌6小时。冷却后，将混合物在15ml饱和碳酸氢钠溶液与15ml乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣(156mg黄色油状物)通过快速色谱法(SiO2，己烷/乙酸乙酯)进行纯化。这得到87mg(占理论值的86％)黄色固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.08min；m/z＝439(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.10(d，3H)，2.73(dd，1H)，2.86(d，3H)，2.95(dd，1H)，3.25-3.28(m，4H)，3.70(s，3H)，3.88-3.91(m，4H)，3.93(s，3H)，5.25-5.35(m，1H)，6.14(q，1H)，6.63(s，1H)，6.75(s，1H)，6.93(d，2H)，7.51(d，2H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，使用方法V将78mg(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例7)分离成对映体：
实施例7.1：(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
20mg淡黄色固体，HPLC(方法G)：Rt＝6.08min，纯度为100％
实施例7.2：(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
20mg淡黄色固体，HPLC(方法G)：Rt＝7.42min，纯度为99.3％
实施例127.1
(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将1.30g(3.01mmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49.2A)加入65ml脱气的甲苯中。加入0.37ml(331mg，3.31mmol)1-甲基哌嗪、405mg(4.21mmol)叔丁醇钠和118mg(0.15mmol)氯-(2-二环己基膦基-2，4，6-三异丙基-1，1-联苯)[2-(2-氨基-1，1-联苯)]钯(II)(CAS[1310584-14-5])。将混合物再次脱气，用氩气饱和，然后在80℃下搅拌12小时。冷却后，将混合物加入饱和碳酸氢钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣(1.5g橙色泡沫)通过快速色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇0-3-10％)进行纯化。这得到850mg(占理论值的63％)黄色固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.69min；m/z＝452(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝1.02(d，3H)，2.19(s，3H)，2.38-2.44(m，4H)，2.46-2.51(m，1H)，2.60(d，3H)，2.80(dd，1H)，3.18-3.24(m，4H)，3.57(s，3H)，3.80(s，3H)，4.82-4.90(m，1H)，6.25(q，1H)，6.51(s，1H)，6.91(d，2H)，6.99(s，1H)，7.55(d，2H)。
比旋度：[α]D 20＝374.4°+/-0.17°(c＝1.00；甲醇)
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例49A或实施例49.2A以及适当的可商购的胺制备，在适当的情况下，随后通过手性制备型HPLC进行对映体分离：
以下示例性化合物以与实施例7类似的方式(其它供选择的方法)从实施例51A和适当的可商购的胺制备：
以下示例性化合物以与实施例7类似的方式(其它供选择的方法)从实施例60A和适当的可商购的胺制备：
实施例147
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)、44mg(0.28mmol)5-甲基-3-苯基-1H-吡唑、67mg(0.49mmol)碳酸钾和4.4mg(0.023mmol)碘化铜(I)加入2ml脱气的甲苯中。然后，在氩气中，加入13.2mg(0.093mmol)(±)-(反式)-N，N′-二甲基环己烷-1，2-二胺，并将混合物再次脱气，在140℃下加热16小时。冷却后，将混合物过滤，将滤饼用乙酸乙酯洗涤并在减压下干燥。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到17mg(占理论值的14％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.44min；m/z＝510(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.01(d，3H)，2.45(s，3H)，2.87(dd，1H)，2.92(d，3H)，3.14(dd，1H)，3.70(s，3H)，3.95(s，3H)，5.43-5.52(m，1H)，6.48-6.56(m，1H)，6.58(s，1H)，6.65(s，1H)，6.74(s，1H)，7.34(t，1H)，7.39-7.47(m，2H)，7.58(d，2H)，7.63(d，2H)，7.89(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例147类似的方式由溴衍生物49A开始通过与适当的可商购的吡唑反应来制备。使用对映体纯的溴化物49.2A，可直接获得相应的对映体纯的产物。
实施例152
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)、19mg(0.28mmol)1H-1，2，4-***、98mg(0.46mmol)磷酸钾、2.2mg(0.012mmol)碘化铜(I)和3.3mg(0.023mmol)(±)-(反式)-N，N′-二甲基环己烷-1，2-二胺加入2ml DMF中，将溶液脱气，并将混合物在110℃下加热16小时。由于转化较差，加入另外的2mg碘化铜(I)，并将混合物再次脱气，并在140℃下再加热10h。冷却后，加入饱和氯化铵水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相在减压下干燥。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到15mg(占理论值的2％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.01min；m/z＝421(M+H)+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.98(d，3H)，2.70(d，3H)，2.73(dd，1H)，2.97(dd，1H)，3.57(s，3H)，3.85(s，3H)，5.09-5.17(m，1H)，6.55(s，1H)，6.67(q，1H)，7.03(s，1H)，7.80-7.85(m，2H)，7.89-7.94(m，2H)，8.26(s，1H)，9.39(s，1H)。
以下示例性化合物以与实施例152类似的方式由溴衍生物49A通过与适当的可商购的***反应来制备。
实施例155
(±)-8-叔丁基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将150mg(0.391mmol)(±)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例83A)在7.3ml THF和水的1∶0.1混合物中溶解，并用氩气脱气。然后，加入113.5mg(1.95mmol)氟化钾、57.3mg(0.41mmol)(3，5-二甲基异噁唑-4-基)硼酸和15.4mg(0.02mmol)氯-(2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)[2-(2′-氨基-1，1′-联苯)]钯(II)(CAS[1310584-14-5])，并将反应混合物小心地用氩气再脱气一次。将混合物在80℃下加热5h。冷却后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相干燥，并在旋转蒸发器上蒸发到干燥。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到43mg(占理论值的25％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.50min；m/z＝445(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.99(d，3H)，1.22(s，9H)，2.33(s，3H)，2.46(s，3H)，2.87(dd，1H)，2.90(d，3H)，3.10(dd，1H)，5.36-5.49(m，1H)，6.45(q，1H)，7.14(d，1H)，7.18(d，1H)，7.30(d，2H)，7.37(dd，1H)，7.59(d，2H)。
实施例156
(±)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该制备以与用于制备实施例155的方法类似的方式使用实施例15作为原料进行。这得到期望的化合物与区域异构的(±)-1-(4-氯苯基)-7-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺的混合物。将区域异构体通过制备型HPLC(方法：***：Waters AutoPurification System：Pump 254，Sample Manager2767，CFO，DAD 2996，SQD 3100，Prep FC；柱：XBrigde C18 5μm 100×30mm；流动相：A＝H2O+0.1％HCOOH(99％)，B＝乙腈；梯度：0-8min 60-80％B；流速：50ml/min；温度：RT；检测：DAD扫描范围210-400nm)进行分离。100mg实施例15得到除了14.7mg区域异构体(LCMS(方法2)：Rt＝1.54min；m/z＝507(M+H)+；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.97(d，3H)，2.20(s，3H)，2.34(s，3H)，2.92(d，3H)，2.98(dd，1H)，3.18(dd，1H)，5.53-5.59(m，1H)，6.52(q，1H)，7.10(s，1H)，7.13(s，1H)，7.40-7.46(m，4H))之外5mg期望的化合物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.51min；m/z＝507(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.90(d，3H)，2.26(s，3H)，2.40(s，3H)，2.85(d，3H)，2.88(dd，1H)，3.08(dd，1H)，5.44-5.52(m，1H)，6.48(q，1H)，7.05(d，1H)，7.24(s，1H)，7.28(d，2H)，7.45(d，2H)
对映体分离：
通过手性制备型HPLC，使用方法XVIII将35mg(±)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例165)分离成对映体：
实施例156.1：(4S)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
15mg淡黄色固体，HPLC(方法W)：Rt＝1.91min，纯度为98％
实施例156.2：(4R)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
10mg淡黄色固体，HPLC(方法W)：Rt＝2.86min，纯度为96％
以下化合物使用用于制备实施例155的方法由适当的氯苯基前体制备：
实施例160
(±)-7，8-双(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将286mg(7.17mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-双(二氟甲氧基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例92A)以与实施例155类似的方式反应，并且将粗产物通过制备型HPLC进行纯化。这得到22mg(占理论值的19％)期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.35min；m/z＝521(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.96(d，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.65(d，3H)，2.74(dd，1H)，3.02(dd，1H)，5.02-5.12(m，1H)，6.67(q，1H)，6.97(s，1H)，7.08(t，J＝74Hz，1H)，7.27(t，J＝74Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.43(d，2H)，7.74(d，2H)。
实施例161
(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该制备以与实施例160类似的方式使用实施例93A作为原料进行。
LCMS(方法1)：Rt＝1.35min；m/z＝477(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.95(d，3H)，1.20(t，3H)，1.32(t，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.59-2.69(m，1H)，2.64(d，3H)，2.90(dd，1H)，3.79(q，2H)，4.08(q，2H)，4.97-5.09(m，1H)，6.51(s，1H)，6.59(q，1H)，6.99(s，1H)，7.41(d，2H)，7.72(d，2H)。
以下示例性化合物使用用于制备实施例155的方法由实施例97A和适当的可商购的硼酸制备：
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例97A和适当的可商购的胺制备：
以下示例性化合物以与实施例32类似的方式使用适当的可商购的杂环基氯代烷烃或杂芳基氯代烷烃制备：
实施例168
(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
标题化合物以与实施例55A类似的方式由实施例20中所述的化合物的外消旋体制备。
LCMS(方法3)：Rt＝1.06min；m/z＝405(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.95(d，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.57(dd，1H)，2.65(d，3H)，2.88(dd，1H)，4.95(m，1H)，6.44(d，1H)，6.58(qbr，1H)，6.81(dd，1H)，7.18(d，1H)，7.43(d，2H)，7.73(d，2H)，9.63(sbr，1H)。
实施例169
(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该制备以与实施例32类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝0.88min；m/z＝532(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.98(d，3H)，1.96(m，2H)，2.33(s，3H)，2.47(s，3H)，2.51(m，4H)，2.54(m，2H)，2.84(dd，1H)，2.90(d，3H)，3.08(dd，1H)，3.73(m，4H)，3.93(m，2H)，5.40(m，1H)，6.44(qbr，1H)，6.69(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.29(d，2H)，7.58(d，2H)。
实施例170
(±)-7-氰基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
该制备以与实施例155类似的方式进行。
LCMS(方法3)：Rt＝1.19min；m/z＝444(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.94(d，3H)，2.33(s，3H)，2.47(s，3H)，2.90(dd，1H)，2.92(d，3H)，3.11(dd，1H)，3.73(s，3H)，5.50(m，1H)，6.54(qbr，1H)，6.74(s，1H)，7.33(d，2H)，7.42(s，1H)，7.54(d，2H)。
实施例171
(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，首先将200mg(520μmol)(±)-8-乙酰氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例89A)加入8ml脱气的甲苯中。加入47μl(47mg，540μmol)吗啉、70mg(728μmol)叔丁醇钠和20mg(26μmol)氯-(2-二环己基膦基-2，4，6-三异丙基-1，1-联苯)[2-(2-氨基-1，1-联苯)]钯(II)[CAS 1310584-14-5]。将混合物再次脱气，用氩气饱和，然后在110℃下搅拌5小时。加入另外的25mg吗啉、35mg叔丁醇钠和10mg催化剂，并将混合物在110℃下再搅拌7h。冷却，然后将混合物在饱和碳酸氢钠溶液与乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到9.8mg(占理论值的4.2％)期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝0.98min；m/z＝436(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00(d，3H)，1.94(s，3H)，2.34-2.40(m，1H)，2.59(d，3H)，2.82(dd，1H)，3.14-3.22(m，4H)，3.66-3.77(m，4H)，4.76-4.89(m，1H)，6.31(q，1H)，6.94(d，2H)，7.25(d，1H)，7.31(d，1H)，7.52-7.60(m，3H)，9.90(s，1H)。
实施例172
(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例127.1类似的方式制备。
LCMS(方法2)：Rt＝0.65min；m/z＝449(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.01(d，3H)，1.94(s，3H)，2.19(s，3H)，2.34-2.53(m，5H)，2.59(d，3H)，2.82(dd，1H)，3.20-3.24(m，4H)，4.75-4.86(m，1H)，6.28(q，1H)，6.92(d，2H)，7.25(d，1H)，7.31(d，1H)，7.54(d，2H)，7.52-7.57(m，1H)，9.90(s，1H)。
实施例173
(±)-8-乙酰氨基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将200mg(520μmol)(±)-8-乙酰氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺在8ml脱气的10∶1THF/水中溶解，并加入76mg(540μmol)3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸、150mg(260μmol)氟化钾和20mg(26μmol)氯-(2-二环己基膦基-2，4，6-三异丙基-1，1-联苯)[2-(2-氨基-1，1-联苯)]钯(II)。将反应混合物再次脱气，并在氩气气氛中在80℃下搅拌7小时。然后，将混合物在饱和碳酸氢钠溶液与乙酸乙酯之间分配，并相分离。将水相用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到24.4mg(占理论值的11％)期望产物。
LCMS(方法2)：Rt＝1.09min；m/z＝446(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.94(d，3H)，1.93(s，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.59-2.68(m，1H)，2.64(d，3H)，2.92(dd，1H)，4.93-5.05(m，1H)，6.58(q，1H)，7.28(d，1H)，7.29(s，1H)，7.43(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.74(d，2H)，9.92(s，lH)。
实施例174
(±)-1-(4-氯苯基)-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例16类似的方式制备，收率为87％。
LCMS(方法1)：Rt＝1.38min；m/z＝422(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.91(d，3H)，2.07(s，3H)，2.17(s，3H)，2.65(d，3H)，2.83(dd，1H)，3.05(dd，1H)，5.10-5.18(m，1H)，5.98(s，1H)，6.71(q，1H)，7.02(d，1H)，7.45(d，2H)，7.43-7.53(m，2H)，7.64(d，2H)。
实施例175
(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例155类似的方式制备，收率为24％。
LCMS(方法1)：Rt＝1.31min；m/z＝483(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.95(d，3H)，2.07(s，3H)，2.19(s，3H)，2.23(s，3H)，2.41(s，3H)，2.65(d，3H)，2.80(dd，1H)，3.05(dd，1H)，5.05-5.15(m，1H)，5.99(s，1H)，6.69(q，1H)，7.08(d，1H)，7.43(d，2H)，7.44-7.55(m，2H)，7.75(d，2H)。
实施例176
(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例155类似的方式由(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例11)制备。
LCMS(方法2)：Rt＝1.24min；m/z＝474(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝0.96(d，3H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.56(dd，1H)，2.64(d，3H)，2.87(dd，1H)，2.92-2.98(m，4H)，3.61-3.67(m，4H)，4.89-4.97(m，1H)，6.52-6.56(m，2H)，7.02(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.42(d，2H)，7.76(d，2H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，使用方法XIII将90mg(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例185)分离成对映体：
实施例176.1：(4R)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
27mg固体，HPLC(方法R)：Rt＝2.58min，纯度为98.2％/100％ee
实施例176.2：(4S)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
23mg固体，HPLC(方法R)：Rt＝3.06min，纯度为96.3％/92.7％ee
实施例177
(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将112mg(0.244mmol)(4S)-1-(4-{[(2-氯乙氧基)乙酰基]氨基}苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例94A)在1.1ml乙腈中溶解，并加入71mg(0.512mmol)碳酸钾。加入催化量的碘化钠，然后将混合物在回流下加热5h。将反应物过滤，将滤饼用乙腈洗涤，并在旋转蒸发器上移除溶剂。将残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到16mg(占理论值的15％)固体形式的期望产物。
UPLC/MS(方法1)：Rt＝1.0min；m/z＝423(M+H)+
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例49A或实施例49.2A以及适当的可商购的胺制备：
实施例199
(±)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例91A类似的方式由实施例127制备。
LCMS(方法1)：Rt＝1.01min；m/z＝424(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.97(d，3H)，2.50(m，1H)，2.60(d，3H)，3.11(s，3H)，3.22-3.53(m，5H)，3.77-3.94(m，4H)，4.80-4.90(m，1H)，6.26-6.32(m，1H)，6.36(s，1H)，6.69(s，1H)，6.99(d，2H)，7.57(d，2H)，8.91(s，br，1H)，9.36(s，br，1H)。
实施例200
(±)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例93A类似的方式由实施例199制备。
LCMS(方法1)：Rt＝1.48min；m/z＝480(M+H)+
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6)：δ＝1.03(d，3H)，1.22(t，3H)，1.35(t，3H)，2.51(m，1H)，2.64(d，3H)，2.84(dd，1H)，3.14(s，3H)，3.30-3.37(m，2H)，3.51(d，2H)，3.77-3.88(m，4H)，3.92(d，2H)，4.11(q，2H)，4.90-4.96(m，1H)，6.37(q，1H)，6.50(s，1H)，7.00(s，1H)，7.02(d，2H)，7.62(d，2H)。
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例127A和适当的可商购的胺制备：
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例130A和适当的可商购的胺制备。在许多情况下，在反应条件下，获得单胺化产物和二胺化产物的混合物以及单脱卤化的偶联产物，并通过色谱法进行分离。
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例127A或实施例128A以及适当的可商购的硼酸衍生物制备：
以下示例性化合物以与实施例34类似的方式由实施例127A和适当的可商购的内酰胺或环状氨基甲酸酯制备：
以下示例性化合物以与实施例34类似的方式由实施例49.2A和适当的可商购的内酰胺或环状氨基甲酸酯制备：
以下示例性化合物以与实施例34类似的方式由实施例129A和适当的可商购的内酰胺或环状氨基甲酸酯制备。
以下示例性化合物以与实施例127.1类似的方式由实施例129A和适当的可商购的胺制备。在许多情况中，在反应条件下，获得单胺化产物和二胺化产物的混合物，并通过色谱法进行分离。
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例129A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
实施例130.2
(4R)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在氩气中，将1.0g(2.3mmol)(4R)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49.1A)加入25ml THF中。加入63.5mg(0.069mmol)三(二亚苄基丙酮)二钯(CAS[51364-51-3])和91mg(0.231mmol)2-′(二环己基膦基)-N，N-二甲基联苯-2-胺(CAS[213697-53-1])，并将混合物用氩气短暂脱气。然后，加入311mg(3.24mmol)叔丁醇钠，之后加入936mg(9.25mmol)哌啶-4-醇，再次脱气，并将混合物在70℃的油浴温度下搅拌1h。冷却后，将批料与硅藻土混合，在旋转蒸发器上移除溶剂，并将残渣通过快速色谱法(氨基相)进行纯化。这得到590mg(占理论值的55％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法5)：Rt＝0.80min；m/z＝453(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.05(d，3H)，1.36-1.51(m，2H)，1.74-1.87(m，2H)，2.42(d，1H)，2.61(d，3H)，2.82(dd，1H)，2.96(t，2H)，3.59(s，3H)，3.61-3.72(m，3H)，3.82(s，3H)，4.70(d，1H)，4.80-4.94(m，1H)，6.25(q，1H)，6.54(s，1H)，6.93(d，2H)，7.02(s，1H)，7.57(d，2H)。
比旋度：[α]D 20＝-385.5°+/-0.18°(c＝1.00；甲醇)
以下示例性化合物以与实施例130.2类似的方式由实施例49.1A和甲基哌嗪制备：
实施例244
(±)-1-[4-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例49A)、33.6mg(0.278mmol)1，2-噻唑烷1，1-二氧化物(CAS[5908-62-3])、64mg(0.46mmol)碳酸钾和13mg(0.023mmol)烯丙基氯化钯二聚体(CAS[12012-95-2])加入3ml 2-甲基四氢呋喃中，并将悬浮液用氩气脱气10min。然后，加入39mg(0.093mmol)二-叔丁基(2′，4′，6′-三异丙基联苯-2-基)磷烷(CAS[564483-19-8])，再次用氩气脱气，并将混合物在80℃下加热16h。将粗品混合物过滤，然后移除溶剂，并将所获得的残渣通过制备型HPLC进行纯化。这得到32mg(占理论值的29％)固体形式的期望产物。
LCMS(方法5)：Rt＝0.90min；m/z＝473(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.04(d，3H)，2.61(pent，2H)，2.83(dd，1H)，2.91(d，3H)，3.09(dd，1H)，3.46(t，2H)，3.70(s，3H)，3.87(t，2H)，3.96(s，3H)，5.37-5.50(m，1H)，6.42(q，1H)，6.62(s，1H)，6.75(s，1H)，7.30(d，2H)，7.55(d，2H)。
实施例245
(±)-1-{7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
类似地使用用于制备实施例127.1的方法，由(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮(实施例133A)获得期望的化合物。
LCMS(方法1)：Rt＝0.70min；m/z＝437(M+H)+
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.33(d，3H)，2.07(s，3H)，2.39(s，3H)，2.59-2.62(m，4H)，2.65-2.82(m，2H)，3.35-3.38(m，4H)，3.77(s，3H)，3.96(s，3H)，5.23-5.36(m，1H)，6.65(s，1H)，6.82(s，1H)，6.96(d，2H)，7.64(d，2H)。
对映体分离
通过制备型HPLC，方法VIa
实施例245.1：1-{(4S)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮(对映体1)
HPLC(方法Ea)：Rt＝5.38min，纯度＞99％
比旋度：[α]D 20＝225.3°+/-0.33°(c＝1.00；甲醇)
对映体2：1-{(4R)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
HPLC(方法Ea)：Rt＝4.13min，纯度＞99％
比旋度：[α]D 20＝-201.4°+/-0.27°(c＝1.00；甲醇)
以下示例性化合物以与实施例2类似的方式由实施例133A和适当的可商购的硼酸衍生物制备：
实施例247
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
在0℃下，向163mg(410μmol)(±)-4-[7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基]苯甲酸(实施例134A)在10ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入69.9mg(431μmol)N，N’-羰基二咪唑。4.5小时后，加入46mg(616μmol)乙酰肼，并将混合物在80℃下搅拌过夜。通过加入水并用乙酸乙酯萃取三次对其进行后处理。将有机相用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。然后，将粗产物在10ml二氯甲烷中溶解，并在0℃下与23mg(331μmol) 1H-咪唑、76mg(291μmol)三苯基膦和97mg(291μmol)四溴化碳混合。将该混合物在室温下搅拌过夜。通过加入水并用乙酸乙酯萃取三次对其进行后处理。将有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，并使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。色谱法得到10mg黄色膜形式的标题化合物。
LCMS(方法3)：Rt＝1.01min；m/z＝436(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.96(d，3H)，2.64(s，3H)，2.88(dd，1H)，2.91(d，3H)，3.16(dd，1H)，3.64(s，3H)，3.94(s，3H)，5.50(m，1H)，6.55(s，1H)，6.58(sbr，1H)，6.72(s，1H)，7.62(d，2H)，8.05(d，2H)。
实施例248
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
将175mg(440μmol)(±)-4-[7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基]苯甲酸(实施例134A)、49mg(661μmol)N′-羟基乙脒(CAS[22059-22-9])、184μl(1.32mmol)三乙胺和643μl(1.10mmol)1-丙基磷酸环酐(CAS[68957-94-8])在20ml乙酸乙酯中的溶液在80℃下加热48小时。通过加入饱和碳酸氢钠水溶液并用乙酸乙酯萃取三次对其进行后处理。将有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。色谱法得到26mg(占理论值的13％)黄色泡沫形式的标题化合物。
LCMS(方法3)：Rt＝1.21min；m/z＝436(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.96(d，3H)，2.50(s，3H)，2.89(dd，1H)，2.91(d，3H)，3.17(dd，1H)，3.64(s，3H)，3.94(s，3H)，5.52(m，1H)，6.55(s，1H)，6.57(q，1H)，6.72(s，1H)，7.63(d，2H)，8.14(d，2H)。
使用用于制备实施例155的方法，由实施例1制备实施例249。随后通过制备型手性HPLC将其分离成对映体。
使用用于制备实施例171的方法，任选地随后通过手性制备型HPLC进行对映体分离，由实施例1制备以下化合物：
实施例252
(±)-1-[2，4-二溴-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例95A类似的方式由(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例143)制备。
LCMS(方法3)：Rt＝0.94min；m/z＝608，610，612(Br2同位素模式，M+H)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.96(d，3H)，2.85(d，3H)，2.96(s，3H)，2.97(dd，1H)，3.22(dd，1H)，3.45(mbr，8H)，3.61(s，3H)，3.92(s，3H)，5.63(m，1H)，6.25(s，1H)，6.52(q，1H)，6.71(s，1H)，7.08(s，1H)，7.85(s，1H)。
实施例253
(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例95A类似的方式由(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例127.1)制备。
LCMS(方法3)：Rt＝0.78min；m/z＝529，532(Br同位素模式，M+H)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.02(d，3H)，2.42(s，3H)，2.60-2.76(m，4H)，2.82(dd，1H)，2.91(d，3H)，3.07(dd，1H)，3.12-3.26(m，4H)，3.71(s，3H)，3.96(s，3H)，5.36-5.49(m，1H)，6.38(q，1H)，6.62(s，1H)，6.75(s，1H)，7.08(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.76(d，1H)。
实施例254
(4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
所述化合物以与实施例96A类似的方式由(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例253)制备。
LCMS(方法3)：Rt＝0.72min；m/z＝477(M+H)+。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.01(d，3H)，2.41(s，3H)，2.68(t，4H)，2.83(dd，1H)，2.92(d，3H)，3.09(dd，1H)，3.32-3.42(m，4H)，3.72(s，3H)，3.96(s，3H)，5.40-5.50(m，1H)，6.37(q，1H)，6.56(s，1H)，6.75(s，1H)，7.02(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.76(d，1H)。
比旋度：[α]D 20＝154.6°+/-0.28°(c＝1.00；甲醇)
使用用于制备实施例88A的方法，从实施例136A制备以下化合物：
使用用于制备实施例49A的方法，由实施例136A与环丙胺制备以下化合物：
实施例258
(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-硫代甲酰胺
将100mg(215μmol)(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例136A)、79mg(1077μmol)异硫氰酸甲酯和37.5μl(215μmol)三乙胺在2.5ml四氢呋喃中的溶液在回流下加热过夜。通过加入饱和碳酸铵水溶液并用乙酸乙酯萃取三次对其进行处理。将有机相用饱和碳酸铵水溶液和水洗涤，并使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。色谱法得到77mg(占理论值的69％)黄色泡沫形式的标题化合物。
LCMS(方法3)：Rt＝0.85min；m/z＝468(M+H)+
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝1.24(d，3H)，2.22(s，3H)，2.44(m，4H)，2.47(m，1H)，2.86(m，1H)，2.89(d，3H)，3.29(m，4H)，3.63(s，3H)，3.84(s，3H)，5.73(m，1H)，6.58(s，1H)，6.97(d，2H)，7.09(s，1H)，7.18(q，1H)，7.68(d，2H)。
实施例259
(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸甲酯
将100mg(215μmol)(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂(实施例136A)和50μl(646μmol)氯甲酸甲酯在4ml二氯甲烷中的溶液在40℃下加热1小时。通过加入饱和碳酸氢钠水溶液并用二氯甲烷萃取三次对其进行后处理。将有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并使用硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上移除溶剂。色谱法得到53mg(占理论值的52％)黄色泡沫形式的标题化合物。
LCMS(方法3)：Rt＝0.78min；m/z＝453(M+H)+
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.21(d，3H)，2.22(s，3H)，2.44(m，4H)，2.39(m，1H)，2.82(dd，1H)，3.55(s，3H)，3.26(m，4H)，3.63(s，3H)，3.84(s，3H)，4.69(m，1H)，6.58(s，1H)，6.98(d，2H)，7.06(s，1H)，7.50(d，2H)。
以下化合物以与实施例259类似的方式由实施例136A与氯甲酸乙酯制备：
实施例261
(±)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
使用用于制备实施例127.1的方法，由中间体137A制备实施例261。
LCMS(方法5)：Rt＝0.62min；m/z＝466(M+H)+
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.13(d，3H)，1.20(t，3H)，2.39(s，3H)，2.58-2.64(m，4H)，2.74(dd，1H)，2.97(dd，1H)，3.27-3.40(m，6H)，3.73(s，3H)，3.96(s，3H)，5.25-5.35(m，1H)，6.20(t，1H)，6.68(s，1H)，6.77(s，1H)，6.94(d，2H)，7.51(d，2H)。
对映体分离
通过手性制备型HPLC，使用方法Va将56mg(±)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(实施例X)分离成对映体。获得以下实施例：
实施例261.1：(4S)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
22mg固体，分析型HPLC(方法Ua)：Rt＝7.53min，纯度为99％
[α]D 20＝384.1°(c＝1.00；MeOH)
本发明的化合物的生物活性
1.测定法
1.1蛋白质-蛋白质相互作用测定法
RRD4/乙酰化肽H4(“PRQ”)的结合测定法
为评估本申请中描述的物质的BRD4结合，对它们以剂量依赖性方式抑制BRD4(BD1)与乙酰化组蛋白H4之间的相互作用的能力进行定量(Filippakopoulos等人，Cell，2012，149：214-231)。
为了该目的，使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)测定法，其测量N端His6-标记的BRD4(BD1)(氨基酸67-152，也可以是相对长的构建体，优选氨基酸44-168)与合成的具有序列GRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHGSGSK-生物素的乙酰化组蛋白H4(Ac-H4)肽之间的结合。将重组BRD4蛋白(根据Filippakopoulos等人，Cell，2012，149：214-231制备)在大肠杆菌(E.coli)中表达，并通过(Ni-NTA)亲和色谱法和(Sephadex G-75)尺寸排阻色谱法进行纯化。Ac-H4肽可购自例如Biosyntan(柏林，德国)。
在典型的测定法中，在相同的微量滴定板上一式两份地测量各种物质的11种不同的浓度(0.1nM、0.33nM、1.1nM、3.8nM、13nM、44nM、0.15μM、0.51μM、1.7μM、5.9μM和20μM)。为此，在透明的384-孔微量滴定板(Greiner Bio-One，Frickenhausen，德国)中通过将2mM储备溶液系列稀释(1∶3.4)制备在DMSO中的100倍浓溶液。将50nl这些溶液转移到黑色测试板(Greiner Bio-One，Frickenhausen，德国)中。通过向测试板中的物质加入2μl在水性测定缓冲液[50mM HEPES pH 7.5、50mM氯化钠(NaCl)、0.25mM CHAPS和0.05％血清白蛋白(BSA)]中的2.5倍浓缩BRD4溶液(在5μl反应体积中终浓度通常为10nM)，来起始测试。然后为在22℃下孵育10分钟的步骤，以预平衡BRD4与所述物质之间的假定复合物。然后加入3μl由Ac-H4肽(83.5nM)和TR-FRET检测试剂[16.7nM抗-6His-XL665和3.34nM抗生蛋白链菌素穴状化合物(均来自CisbioBioassays，Codolet，法国)，以及668mM氟化钾(KF)]组成的1.67倍浓缩溶液(在测定缓冲液中)。
然后，将混合物在黑暗中于22℃下孵育1小时，然后在4℃下孵育至少3小时且最长为过夜。通过测量反应中的从抗生蛋白链菌素-Eu穴状化合物向抗-6His-XL665抗体的共振能量转移来测量BRD4/Ac-H4复合物的形成。为此，在TR-FRET测量装置(例如Rubystar或Pherastar(均来自BMG Lab Technologies，Offenburg，德国)或Viewlux(Perkin-Elmer))中，测量在330-350nm下激发后620nm和665nm下的荧光发射。将在665nm下和在622nm下的发射的比率用作所形成的BRD4/Ac-H4复合物的量的指示。
将所获得的数据(比率)标准化，其中0％抑制对应于一组包含所有试剂的对照(通常32个数据点)的测量值的平均值。在此，使用50nl DMSO(100％)代替测试物质。100％抑制对应于一组包含除BRD4以外的所有试剂的对照(通常32个数据点)的测量值的平均值。通过基于4-参数方程(最小值、最大值、IC50、Hill；Y＝最大值+(最小值-最大值)/(1+(X/IC50)Hill)的回归分析测定IC50值。
1.2细胞测定法
组胞增殖测定法
根据本发明，测定物质抑制细胞增殖的能力。使用试剂(Invitrogen)在Victor X3 Multilabel Reader(Perkin Elmer)中测定细胞活力。激发波长为530nm，并且发射波长为590nm。
将MOLM-13细胞(DSMZ，ACC 554)以4000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，10％FCS)中。
将MV4-11细胞(ATCC，CRL 9591)以5000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，10％FCS)中。
将B16F10细胞(ATCC，CRL-6475)以300-500个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(含酚红的DMEM，10％FCS)中。
将LOX-IMVI细胞(NCI-60)以1000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，10％FCS)中。
将MOLP-8细胞(DSMZ，ACC 569)以4000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，20％FCS)中。
将KMS-12-PE细胞(DSMZ，ACC 606)以4000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，20％FCS)中。
将LAPC-4细胞(ATCC，PTA-1441TM)以4000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(RPMI1640，2mM L-谷氨酰胺，10％cFCS)中。1天后，将LAPC-4细胞用1nM甲基三烯甘油酯酮和多种物质的稀释物处理。
将MDA-MB-231细胞(DSMZ，ACC 732)以4000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(DMEM/Ham′s F12培养基，10％FCS)中。
将Caov-3细胞(ATCC，HTB-75)以2000个细胞/孔的浓度接种在96孔微量滴定板上的100μl生长培养基(MEM Earle培养基，10％FCS)中。
在37℃下孵育过夜后，测定荧光值(CI值)。然后，将板用多种物质的稀释物(1E-5M、3E-6M、1E-6M、3E-7M、1E-7M、3E-8M、1E-8M)处理，并在37℃下孵育72小时(MV4-11细胞、LOX-IMVI细胞)、96小时(MOLM-13细胞、B16F10细胞、MDA-MB-431细胞、Caov-3细胞)、120小时(MOLP-8细胞、KMS-12-PE细胞)或168小时(LAPC-4细胞)。然后测定荧光值(CO值)。对于数据分析，从CO值扣除CI值，并将用不同物质的稀释物处理的或仅用缓冲溶液处理的细胞的结果进行比较。这些被用于计算IC50值(抑制50％的细胞增殖所需要的物质的浓度)。
将物质在表1中的以示例性地方式代表给定适应症的细胞系中进行测试：
表1
细胞系 来源 适应症
MOLM-13 DSMZ 急性髓性白血病
MV4-11 ATCC 急性髓性白血病
B16F10 ATCC 黑色素瘤(BRAF野生型)
LOX IMVI NCI-60 黑色素瘤(BRAF突变)
MOLP-8 DSMZ 多发性骨髓瘤
KMS-12-PE DSMZ 多发性骨髓瘤
LAPC-4 ATCC ***癌
MDA-MB-231 DSMZ 乳腺癌
Caov-3 ATCC 卵巢癌
2.结果：
2.1结合测定法
表2显示BRD4(BD1)结合测定法的结果。
表2
2.2细胞测定法
表3A和3B显示多种细胞增殖测定法的结果。对应于各细胞系的适应症可参见表1。
表3A
表3B

Claims (26)

1.通式I的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，
其中
X表示氧或硫原子，并且
A表示具有5或6个环原子的单环杂芳基环，或者表示苯基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或就其本身而言可任选地被卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基单取代或多取代的苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，并且
R1b和R1c彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基和/或表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R2表示C1-C3-烷基或三氟甲基或者C3-环烷基或C4-环烷基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有3-8个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有3-8个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有3-8个环原子的单环杂环基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中苯基、杂芳基和杂环基可任选地被卤素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基单取代或二取代，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，并且
其中所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
并且也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的具有3-8个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
2.权利要求1的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或就其本身而言可任选地被卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基单取代或多取代的苯基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、C1-C3-烷基和/或C1-C3-烷氧基，并且
R1b和R1c彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氨基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C10-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C3-C10-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基、苯基、具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者表示C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基氨基、氨基-C1-C6-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷基、N-(杂环基)-C1-C6-烷氧基、羟基-C1-C6-烷基、羟基-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，并且
其中所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
并且也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C6-烷氧基，其被相同或不同的具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
3.权利要求1或2的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
则R1a不表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者不表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，并且
其中所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢、氟、氯或溴，并且R5是C1-C3-烷氧基，其被相同或不同的卤素取代一次或多次，并且R1a是卤素，
并且也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：A是苯基，并且R4是氢，并且R5是C1-C3-烷氧基，其被相同或不同的具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基取代一次或多次，所述单环杂环基和单环杂芳基又可任选地被C1-C3-烷基单取代，并且R1a是卤素。
4.权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，
或者
表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基，其可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其中所述单环杂环基和单环杂芳基就其本身而言可任选地被C1-C3-烷基单取代，
或者
表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
5.权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)R8、-S(＝O)2R9、-NR6R7和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
R5表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
6.权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或吡啶基环，并且
R1a表示氢、卤素、氰基、羧基、氨基或氨基磺酰基，或者
表示C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基氨基、C1-C3-烷基羰基氨基、C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、苯基、卤代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9、-NH-S(＝O)2-R9和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或具有5或6个环原子的单环杂芳基和/或苯基，所述苯基就其本身而言可被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羟基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基和/或单环杂芳基，所述单环杂芳基具有5或6个环原子并且就其本身而言可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、甲基和/或甲氧基，并且
R1b表示氢、卤素、羟基、氰基、硝基，或者表示C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，并且
R1c表示氢、氟、氯、溴或氰基，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、环丙基氨基或C1-C3-烷基氨基，并且
R4表示氢、羟基、氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基氨基磺酰基，并且
R5表示C3-C7-环烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂芳基，其具有5或6个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、氟、氯、溴、甲基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示单环杂环基，其具有4-7个环原子并且可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、氧代、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基、氟、氯、溴、甲基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基氨基、氨基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基氨基羰基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-环烷基和/或具有4-7个环原子的单环杂环基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并目
R8表示羟基、C1-C6-烷基、羟基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-环烷基或具有5或6个环原子的单环杂环基，并且
R9表示氢、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，
7.权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或3-吡啶基环，并且
R1a表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8、-S(＝O)2-NR6R7、-S(＝O)-R9、-S(＝O)2-R9和/或-NH-S(＝O)2-R9，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基氨基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基、吗啉代和/或吡啶基，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢或溴，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基氨基、甲基氨基或乙基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被氧代、甲基和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，或者表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯，并且
其中所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A表示苯基，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，并且也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中所述哌嗪基和吡啶基本身可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
8.权利要求1-3和7中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、对映体、非对映体、外消旋体、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基或3-吡啶基环，并且
R1a表示氢或氯，
或者
表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基和/或-C(＝O)-R8，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、-C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基和/或吗啉代，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢或溴，并且
R2表示甲基、乙基或异丙基，并且
R3表示环丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基氨基、甲基氨基或乙基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，
或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中所述吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
或者
表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基、硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基、二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
条件是，
如果A表示苯基环并且R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氨基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，或者表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，或者表示C1-C3-烷氧基，其可被吡啶基、吗啉基、吡咯烷基或哌嗪基取代，
其中所述吡啶基和哌嗪基又可任选地被C1-C3-烷基取代，
则R1a不表示氢或氯，并且
其中所述条件不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A表示苯基，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，并且也不涵盖以下通式(I)的化合物，其中：
A表示苯基，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中所述哌嗪基和吡啶基本身可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
9.权利要求1-3和7-8中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示四唑基，
或者
表示异噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、***基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、环丙基、吡啶基、苯基、氟苯基和/或-C(＝O)-R8，
或者
表示苯基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、氯、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(＝O)NR6R7、C(＝O)R8、C1-C3-烷基亚磺酰基、C1-C3-烷基磺酰基、-S(＝O)2NH2、C1-C3-烷基磺酰基氨基、C1-C3-烷基氨基磺酰基、C3-C6-环烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、环丙基、氯噻吩基和/或吗啉代，
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
10.权利要求1-3和7-8中任一项的通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示氢或氯，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4表示环丙基，
或者
表示吡啶基、吡唑基、***基或异噁唑基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基和/或甲基，
或者
表示吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、噁唑烷基或硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示任选地被C1-C3-烷基氨基磺酰基或氟取代的苯基，并且
R5表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基-氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
11.权利要求1-3和7-8的通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示氢或氯，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基或乙基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4表示氢、氯、甲氧基或乙氧基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R5表示环丙基，
或者
表示吡啶基或吡唑基，其可任选地被甲基取代一次或多次，
或者
表示吗啉基、哌啶基、哌嗪基或硫代吗啉基，其可任选地被甲基、氧代和/或-S(＝O)2R9单取代或多取代，
或者
表示被C1-C3-烷基氨基磺酰基取代的苯基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
12.权利要求1-3和7-8的通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、二氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：氟、羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、羟基-C1-C3-烷基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7、-C(＝O)-R8和/或-S(＝O)2-R9，
或者
表示异噁唑基或吡唑基，其可任选地被相同或不同的C1-C2-烷基取代一次或多次，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、羟基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基氨基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢、C1-C3-烷基、环丙基或二-C1-C3-烷基氨基-C1-C3-烷基，并且
R8表示羟基、C1-C3-烷基、羟基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯烷基、吗啉基或哌啶基，并且
R9表示C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
13.权利要求1-3、7-8和12的通式(I)的化合物以及其多晶型物、互变异构体、溶剂合物、生理学上可接受的盐和这些盐的溶剂合物，其中
X表示氧原子，并且
A表示苯基环，并且
R1a表示哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或氮杂环丁烷基，其可任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：羟基、氧代、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基氨基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(＝O)-R9、-C(＝O)-NR6R7和/或-C(＝O)-R8，并且
R1b表示氢、氟、溴或氰基，并且
R1c表示氢，并且
R2表示甲基，并且
R3表示甲基氨基，并且
R4和R5彼此独立地表示氢、氯、甲氧基或乙氧基，
或者
表示二氟甲氧基或三氟甲氧基，并且
R6和R7彼此独立地表示氢或C1-C3-烷基，并且
R8表示甲基，并且
R9表示甲基，
并且
其中由与R2结合的苯并二氮杂骨架的碳原子表示的立构中心以外消旋形式或者主要或完全以(S)构型存在。
14.权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物，其中
A表示苯基环，并且R4表示氢或氯，并且R5表示三氟甲氧基，并且R1a表示氯，
以及以下通式(I)的化合物，其中：
A表示苯基环，并且R4表示氢，并且R5表示C1-C3-烷氧基，其可被吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡啶基取代，其中所述哌嗪基或吡啶基就其本身而言可被C1-C3-烷基取代，并且R1a表示氯。
15.权利要求1-14中任一项的通式(I)的化合物，其为
-(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-5-(4-{7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基}苯基)噻吩-2-甲酸
-(±)-4’-{7，8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基氨基)羰基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基}联苯-2-甲酸
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-8-环丙基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(4-甲基哌嗪-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(哌啶-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-7-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺，对映体1
-(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(4-异噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3-环丙基-5-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(5-环丙基-3-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-1-{4-[3-(甲氧基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-1-{4-[5-(甲氧基甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[5-环丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[3-环丙基-5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-苄基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代-1，3-噁嗪烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-甲基-5-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(立体异构体混合物)
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基-3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺(立体异构体混合物)
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(2-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(6-羟基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-氟-3-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-4-氟苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(3′-硝基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(2′，4′-二氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4′-氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(4′-甲基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-(4′-甲氧基联苯-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基亚磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{2′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{3′-[(甲基磺酰基)氨基]联苯-4-基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(2′-甲基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氰基-4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氨基甲酰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(吡咯烷-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4′-(环丙基氨基甲酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3-氟吡啶-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4′-(5-氯噻吩-2-基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-(2′-甲氧基联苯-4-基)-N,4-40二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(三氟甲基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(2′-氯联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(2′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4′-(羟基甲基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(吡咯烷-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3′-(哌啶-1-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(吗啉-4-基羰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3′-(环丙基氨基甲酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(2′，4′-二氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(4′-硝基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[2′-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(2′-氰基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(嘧啶-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[2′-(羟基甲基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-(3′-氨磺酰基联苯-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4′-(甲基氨磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4′-(环丙基氨磺酰基)联苯-4-基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氟-5′-羟基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(3′-氟-5′-甲基联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-NH，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3′-(甲基氨磺酰基)联苯-4-基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-氟吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(5-氰基吡啶-3-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N,4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(三氟乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-氟-3-(吗啉-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-4-氟苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-氟-3-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[3-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基-1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-叔丁基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-8-氯-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-双(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-8-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7-氰基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-乙酰氨基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-乙酰氨基-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-8-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基]-N，4-二甲基-8-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-乙酰氨基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[4-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基氨基甲酰基)哌啶-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-(1-{4-[7，8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基氨基甲酰基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-1-基]苯基}-4-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
-(±)-1-{4-[(2S，5R)-2，5-二甲基哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(2，2-二氟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-{4-[4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-{4-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]苯基}-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-1-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-氯-N，4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-1-[4-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-8-甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-1-(4′-氟联苯-4-基)-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)苯基]-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-异丙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(2-氧代哌啶-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(3-氧代吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吗啉-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吡咯烷-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-7-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-N，4-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-N，4-二甲基-7-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-7-(6-羟基吡啶-3-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-7-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(1-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-1-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-{7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
-1-{(4S)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
-(±)-1-{1-[4-(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)苯基]-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基}乙酮
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4R)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[4-(4-羟基-1-哌啶基)苯基]-N，4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-1-[2，4-二溴-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3-(1-氧代丙基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
-(±)-3-(环丙基羰基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
-(±)-N-环丙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂
-(±)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-硫代甲酰胺
-(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸甲酯
-(±)-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酸乙酯
-(±)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
-(4S)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺。
16.权利要求1-15中任一项的化合物，其用于预防和/或治疗过度增殖性病症、良性增生、炎性病症、自身免疫病症、败血症、病毒感染、血管病症、动脉粥样硬化性病症和神经变性病症。
17.权利要求1-15中任一项的化合物，其用于预防和/或***病症。
18.权利要求1-15中任一项的化合物，其用于控制雄性生育力。
19.权利要求1-15中任一项的化合物，其用于预防和/或治疗白血病、***癌、乳腺癌、黑色素瘤或多发性骨髓瘤。
20.权利要求1-15中任一项的化合物用于制备药品的用途。
21.权利要求1-15中任一项的化合物用于预防和/或治疗人或任何其它哺乳动物的病症的用途。
22.权利要求1-15中任一项的化合物，其与另一活性化合物组合。
23.药物制剂，其包含权利要求1-15中任一项的化合物。
24.通式(Ia)的中间体，
其中X、A、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5具有在通式(I)中给出的含义，并且Hal表示氟、氯或溴，所述中间体用于制备所述通式(I)的化合物。
25.权利要求24的通式(Ia)的中间体，其中Hal表示氯或溴。
26.权利要求24或25的通式(Ia)的中间体，其为
(4R)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(3-溴苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7，8-二甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4R)-1-(4-氯苯基)-N，4，8-三甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-[8-叔丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
(±)-8-乙酰氨基-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7-羟基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二羟基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-双(二氟甲氧基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7，8-二乙氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-4-乙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-溴苯基)-4-异丙基-7，8-二甲氧基-N-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N，4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺
(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-基]乙酮
(±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7，8-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-3H-2，3-苯并二氮杂-3-甲酰胺。
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