CN104741102B - 一种表层有机‑无机杂化核壳型多糖手性固定相的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种表层有机‑无机杂化核壳型多糖手性固定相的制备方法。该方法以区域含有三乙氧基硅的多糖衍生物与硅烷偶联剂为硅源，通过层层自组装技术将表面活性剂与硅溶胶交替组装到硅球填料的表面，制备了表层有机‑无机杂化核壳型多糖手性固定相。该方法所制备的手性固定相分离速度快、拆分效率高，并扩大了流动相溶剂使用范围，提高了固定相的手性分离能力。
Description
技术领域
本发明涉及一种表层有机-无机杂化核壳型多糖手性固定相的制备方法，具体的说是一种以区域含有三乙氧基硅的多糖衍生物与硅烷偶联剂为硅源，采用溶胶凝胶法及层层自组装技术制备了核壳型有机-无机杂化多糖手性固定相，应用于高效液相色谱对映体的手性拆分领域。
背景技术
药物研发是各国科学家研究热点，而现有手性色谱分离及制备技术的发展极大促进手性新药研发与推广。手性色谱分离技术的关键是手性固定相，多糖类衍生物固定相是常用的手性固定相之一，具有容易保存及分离范围广等特点。传统的手性填料是以硅胶为基质，对其处理后得到氨丙基硅胶，然后在氨丙基硅胶上涂覆或键合上多糖衍生物。当用氯仿、四氢呋喃等溶剂作为流动相时涂覆固定相容易发生溶胀。采用原位聚合或间隔臂法将多糖衍生物键合容易降低多糖衍生物高度有序性，从而降低固定相的手性拆分性能。
有机-无机杂化材料是一种有机组分和无机组分在分子水平上以共价键的方式结合的材料。有机官能团引入到材料中，不仅增强材料的耐碱性，而且大大增加有机的含量，进而提高手性固定相负载量，同时可以很好的解决溶胀问题。狄斌等在中国专利200910213018.9公开了一种常规杂化有序介孔硅胶色谱固定相填料及制备方法，将以氨丙基三乙氧基硅烷和1,2-二（三乙氧基硅基）乙烷作为硅源采用一步缩聚法制的。其固定相柱压低，对甲苯、苯及蒽具有较好的分离效果。任其龙等在中国专利2012100111495.9公开了一种基于纤维素衍生物的杂化手性固定相及其制备方法，是将纤维素衍生物溶解后与硅烷偶联剂进行反应，得到基于纤维素衍生物杂化固定相。但采用以上方法制备的此类固定相的有机含量过高，溶胀问题依然存在。小分子杂化手性固定相的合成较容易，但因手性分离的对映体有限，应用范围受限。
尽管有机-无机杂化材料具有高的机械性能及较强的耐酸碱性能，但难以合成分散性好、粒径均一（3-5μm）及合适比表面积的硅球，因而极大限制杂化材料在高效液相色谱中的应用。且多糖衍生物难溶于水及其醇，因而传统的水热合成法无法制备出多糖类的杂化球。其中，核壳型固定相多见于常规HPLC分离，化合物在核壳型柱中的扩散路径变短因而分离速度快、峰的对称性好、分离效率高。它是由中心的核和外部的壳层组装而成的，一般通过层层自组装、模板法和溶胶凝胶法等制备，制备方法已比较成熟。因此，将杂化介孔材料及核壳型材料结合，采用溶胶凝胶法和层层自组装法制备一种新型有机-无机杂化核壳结构的多糖手性固定相。目前表层有机-无机杂化核壳型的多糖类固定相国内尚未报道。
发明内容
本发明目的在于提供了一种有机-无机杂化核壳结构的多糖手性固定相的制备方法，制备的手性固定相拥有良好的机械性能、抗溶胀能力和手性分离能力。
为实现上述目的，本发明采用以下实施方案：
本发明主要分为多糖衍生物的制备、硅球酸碱预处理、表面活性剂组装、杂化硅溶胶制备和溶胶组装五个步骤。多糖衍生物的制备是指在多糖的2-, 3-和6-位分别衍生各种功能基团，制备一系列的多糖衍生物。硅球预处理是将硅球先后浸入到氨水和盐酸组成的混合液中进行酸碱处理，真空干燥硅球；再将酸碱处理的硅胶浸入到含有表面活性剂的水溶液中，在超声振荡器中进行表面活性剂组装。杂化硅溶胶制备过程是将含有三乙氧基硅的多糖衍生物与硅烷化试剂在酸性条件下通过溶胶凝胶法制备有机-无机杂化硅溶胶。溶胶组装过程是将表面活性剂组装的硅胶浸入杂化硅溶胶中，通过吸附作用将硅溶胶组装到硅球表面。经过多次表面活性剂和杂化硅溶胶的交替组装，制备得到本发明有机-无机杂化核壳结构的多糖手性固定相。
一种表层有机-无机杂化核壳型多糖手性固定相的制备方法，其特征在于步骤为：
1）多糖衍生物的制备：将干燥的微晶纤维素溶于无水吡啶中，加入三苯基氯甲烷保护纤维素6-位羟基，80-90℃反应，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯，继续反应，将溶液倒入甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤；然后将该衍生物在含有少量盐酸的甲醇溶液里水解去保护，抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 纤维素；将6-羟基纤维素衍生物溶解于N,N′-二甲基乙酰胺（DMAC）、无水氯化锂和吡啶的混合液中，加入3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯，80-90℃反应，再加入1.5倍纤维素摩尔量的3,5-二甲基苯基异氰酸酯反应，倒入甲醇中，纤维素衍生物沉淀析出，抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥，得到纤维素6-位含有不同含量的三乙氧基硅基丙基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 纤维素衍生物；
2）硅球预处理：将硅球用蒸馏水清洗后，先后浸入由蒸馏水、氨水、过氧化氢组成的混合液和由蒸馏水、浓盐酸、过氧化氢组成的混合液，静置浸泡，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥；
3）表面活性剂组装：将已经酸碱处理过的干燥硅小球浸入到十六烷基溴化铵(CTAB)表面活性剂溶液中，进行超声处理，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥；
4）杂化硅溶胶制备：将步骤1）制备纤维素衍生物溶于N,N′-二甲基甲酰胺（DMF）中，再加入硅烷试剂、乙醇、表面活性剂和酸催化剂，室温反应，制备得到有机-无机杂化硅溶胶；
5）溶胶组装：步骤2）所处理的硅球加入到有机-无机杂化硅溶胶中，组装0.5-3h，静置0.5-1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥；
6）重复步骤3）至5）过程，交替组装数次，将硅球加入乙醇中，搅拌，过滤，60℃真空干燥，制备得到有机-无机杂化核壳结构的纤维素手性固定相。
本发明步骤1）所述的多糖衍生物包括微晶纤维素、直链淀粉、支链淀粉、纳米纤维素、纳米直链淀粉和纳米支链淀粉；多糖衍生物6位羟基保护反应所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：吡啶：三苯基氯甲烷：苯基异氰酸酯衍生物：甲醇=1g:50mL:3.5g:5mL:400mL；多糖衍生物6位去保护反应所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：盐酸：甲醇=1g：3mL：400mL；多糖6-位羟基衍生反应所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：DMAC：氯化锂：吡啶：甲醇=1g: 20mL: 1.5g:60mL: 400mL，加入多糖衍生物6位羟基摩尔量2-99.9%的3-（三乙氧硅的基）丙基异氰酸酯，对多糖的6-位进行区域选择性衍生反应，多糖6-位上3-（三乙氧硅基）丙基的取代度为2-99.9%，然后再对多糖6-位剩余羟基与苯基异氰酸酯衍生物反应。
本发明步骤1）所述的所用苯基异氰酸酯衍生物包括3,5-二甲基苯基异氰酸酯、3,5-二氟苯基异氰酸酯和3,5-二氯苯基异氰酸酯。
本发明步骤2）所述的硅球粒径在5-20微米，孔径为100-1000埃；蒸馏水和过氧化氢混合液的体积比为15mL: 1mL，碱性混合液由氨水调节pH=7-8；酸性混合液由浓盐酸调节pH=2-4；硅球质量与混合液的体积比为1g: 15-20mL。
本发明步骤3）和4）所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十八烷基三甲基氯化铵；步骤3）所用表面活性剂的浓度为0.025mol/L，硅球质量与表面活性剂的体积比为1g: 20mL。
本发明步骤4）所述的溶解多糖衍生物所用溶剂可选用四氢呋喃、吡啶、DMF、丙酮、DMAC或二甲亚砜。所用的硅烷试剂为正硅酸乙酯、1,2-双（三乙氧基硅）乙烷、双三硅氧基甲基硅烷或(三乙氧基硅基)环己烷；所用的酸催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、或硝酸的一种或两种；所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：溶解多糖衍生物溶剂：硅烷试剂：水：乙醇：表面活性剂：酸催化剂＝0.05-0.40 g: 25-45 mL: 1-10 mL: 2 mL: 0.1 g: 0.25mL。
本发明步骤5）所述的硅球质量与有机-无机杂化硅溶胶的体积比为1g:10-20mL。
本发明步骤6）所述的组装次数为2-8次，加入硅球的质量与乙醇的体积比为1g:150mL。
本发明具有以下优点：
本发明利用层层自组装技术及溶胶凝胶法，制备了表层有机-无机杂化核壳型的多糖手性固定相。本发明制备的核壳手性固定相具有制备过程简单、多糖衍生物的负载量可控以及机械强度好等特点，并且还具有良好的手性化合物拆分性能。正相条件可以采用含有氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃等溶剂作为流动相添加剂改善色谱柱手性分离性能。在反相条件下也可以使用乙腈、氯仿、甲醇、四氢呋喃等极性溶剂进行对映体的拆分。使用极性溶剂做流动相，增强了手性固定相的溶剂使用范围，并且仍然保持较好的耐溶胀性能。
本发明所制备核壳手性固定相可广泛应用于制药、天然药物化学、化学合成、生物及生化等领域产品中手性化合物的分离分析以及工业制备。
附图说明
图1是本发明实施案例6的扫描电镜图。
图2是本发明实施案例2 的正相条件分离1-苯乙醇腈色谱图。
图3是本发明实施案例6 的反相条件分离1-苯乙醇色谱图。
具体实施方式
实施例1表层有机-无机杂化核壳型微晶纤维素手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有少量（3-（三乙氧基硅基））丙基微晶纤维素衍生物的制备
将1g干燥的微晶纤维素溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纤维素6位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氟苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氟苯基氨基甲酸酯) 纤维素。将6-羟基纤维素衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入1.35g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(纤维素6-位羟基摩尔数的30%)。80-90℃反应16h，再加入1.36g3,5-二氟苯基异氰酸酯（1.5倍纤维素摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到纤维素6-位含有30%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氟苯基氨基甲酸酯)纤维素衍生物。
2）硅球预处理。将1g20微米硅球（孔径1000埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十二烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.1g步骤1）制备纤维素衍生物溶于35mL丙酮中，再加入4mL(三乙氧基硅基)环己烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL酸催化剂。室温反应9 h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到12mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装2h，静置1 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装5次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纤维素手性固定相。
实施例2表层有机-无机杂化核壳型直链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有少量3-（三乙氧基硅基）丙基直链淀粉衍生物制备
将1g干燥的直链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护直链淀粉6位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 直链淀粉。将6-羟基直链淀粉衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入0.45g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(直链淀粉6-位羟基摩尔数的10%)。80-90℃反应16h，再加入1.36g3,5-二甲基苯基异氰酸酯（1.5倍直链淀粉摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到直链淀粉6位含有10%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g7微米硅球（孔径500埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十二烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.1g步骤1）制备直链淀粉衍生物溶于30mL四氢呋喃中，再加入3mL双三硅氧基甲基硅烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL硫酸催化剂。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到15mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装1h，静置0.5 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装6次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型直链淀粉手性固定相。
实施例3表层有机-无机杂化核壳型支链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有少量（3-（三乙氧基硅基）丙基支链淀粉衍生物的制备
将1g干燥的支链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护支链淀粉6位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氯苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 支链淀粉。将6-羟基支链淀粉衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入0.9g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(支链淀粉6-位羟基摩尔数的20%)。80-90℃反应16h，再加入1.36g3,5-二氯苯基异氰酸酯（1.5倍支链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到支链淀粉6位含有20%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)支链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g10微米硅球（孔径800埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十八烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.2g步骤1）制备支链淀粉衍生物溶于35mL丙酮中，再加入6mL1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL酸催化剂。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到18mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装1h，静置1 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装5次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6 h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型支链淀粉手性固定相。
实施例4表层有机-无机杂化核壳型纳米纤维素手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有3-（三乙氧基硅基）丙基纳米纤维素衍生物制备
将1g干燥的纳米纤维素溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纳米纤维素6位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纳米纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 纳米纤维素。将6-羟基纳米纤维素衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入0.09g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(纳米纤维素6-位羟基摩尔数的2%)。80-90℃反应16h，再加入1.36g3,5-二甲基苯基异氰酸酯（1.5倍纳米纤维素摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，纳米纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到纳米纤维素6位含有2%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 纳米纤维素衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径100埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的CTAB溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.05g步骤1）制备纳米纤维素衍生物溶于25mLDMF中，再加入1mL正硅酸乙酯、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL盐酸催化剂。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到20mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装0.5h，静置0.5 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装2次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纳米纤维素手性固定相。
实施例5表层有机-无机杂化核壳型纳米纤维素手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有3-（三乙氧基硅基）丙基纳米纤维素衍生物制备
将1g干燥的纳米纤维素溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纳米纤维素6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氟苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纳米纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氟苯基氨基甲酸酯) 纳米纤维素。将6-羟基纳米纤维素衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入2.25g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(纳米纤维素6-位羟基摩尔数的50%)。80-90℃反应16h，再加入1.36g3,5-二氟苯基异氰酸酯（1.5倍纳米纤维素糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，纳米纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到纳米纤维素6-位含有50%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氟苯基氨基甲酸酯) 纳米纤维素衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径120埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十八烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.4g步骤1）制备纳米纤维素衍生物溶于35mL丙酮中，再加入7mL双三硅氧基甲基硅烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL酸催化剂。室温反应9 h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到15mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装2h，静置1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装6次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纳米纤维素手性固定相。
实施例6表层有机-无机杂化核壳型直链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有3-（三乙氧基硅基）丙基直链淀粉衍生物制备
将1g干燥的直链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护直链淀粉6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氯苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 直链淀粉。将6-羟基直链淀粉衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入3.15g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(直链淀粉6-位羟基摩尔数的70%)。80-90℃反应16h，再加入0.46g3,5-二氯苯基异氰酸酯（0.5倍直链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到直链淀粉6位含有70%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 直链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径100埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十六烷基三甲基溴化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.2g步骤1）制备直链淀粉衍生物溶于35mL吡啶中，再加入5mL1,2-双（三乙氧基硅）乙烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL盐酸。室温反应9 h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到15mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装2h，静置1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装7次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型直链淀粉手性固定相。
实施例7表层有机-无机杂化核壳型纳米直链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有少量（3-（三乙氧基硅基））丙基纳米直链淀粉衍生物的制备
将1g干燥的纳米直链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纳米直链淀粉6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氯苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纳米直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 纳米直链淀粉。将6-羟基纳米直链淀粉衍生物1g溶解于20mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入0.45g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(直链淀粉6-位羟基摩尔数的10%)。80-90℃反应16h，再加入0.82g3,5-二氯苯基异氰酸酯（1倍直链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到6-位含有10%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)直链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g8微米硅球（孔径120埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十六烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.1g步骤1）制备直链淀粉衍生物分散于35mL丙酮中，再加入2mL正硅酸乙酯、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL盐酸。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到15mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装2.5h，静置1 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装6次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纳米直链淀粉手性固定相。
实施例8表层有机-无机杂化核壳型支链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有（3-（三乙氧基硅基）丙基支链淀粉衍生物的制备
将1g干燥的支链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护支链淀粉6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 支链淀粉。将6-羟基支链淀粉衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入3.91g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(支链淀粉6-位羟基摩尔数的85%)。80-90℃反应16h，再加入0.46g3,5-二氯苯基异氰酸酯（0.5倍支链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到支链淀粉6位含有85%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)支链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径120埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十二烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.4g步骤1）制备纳米支链淀粉衍生物溶于35mLDMF中，再加入9mL正硅酸乙酯、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL酸催化剂。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到12mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装0.5h，静置1 h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装8次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型支链淀粉手性固定相。
实施例9表层有机-无机杂化核壳型微晶纤维素手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有（3-（三乙氧基硅基））丙基微晶纤维素衍生物的制备
将1g干燥的微晶纤维素溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纤维素6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氯苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的微晶纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 纤维素。将6-羟基纤维素衍生物1g溶解于20mLDMF、1.5g无水氯化锂和1mL吡啶的混合液中，加入4.5g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(纤维素6-位羟基摩尔数的99.9%)。80-90℃反应16h，再加入0.46g3,5-二氯苯基异氰酸酯（0.5倍纤维素摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到纤维素6位含有99.9%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)纤维素衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径100埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十八烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.1g步骤1）制备纤维素衍生物溶于35mL丙酮中，再加入4mL正硅酸乙酯、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL酸催化剂。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到10mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装3h，静置1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装5次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纤维素手性固定相。
实施例10表层有机-无机杂化核壳型纳米支链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有（3-（三乙氧基硅基））丙基纳米支链淀粉衍生物的制备
将1g干燥的纳米支链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纳米支链淀粉6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二氯苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纳米支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 纳米支链淀粉。将6-羟基纳米支链淀粉衍生物1g溶解于20 mLDMAC、1.5g无水氯化锂和60mL吡啶的混合液中，加入0.45g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(支链淀粉6-位羟基摩尔数的10%)。80-90℃反应16h，再加入0.82g3,5-二氯苯基异氰酸酯（1倍支链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，纳米支链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到6-位含有10%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)纳米支链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g6微米硅球（孔径150埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十八烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.2g步骤1）制备纳米支链淀粉衍生物分散于35mLTHF中，再加入6mL双三硅氧基甲基硅烷、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL硫酸。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到10mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装4h，静置0.5h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装8次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纳米支链淀粉手性固定相。
实施例11表层有机-无机杂化核壳型纳米直链淀粉手性固定相制备方法，具体实施步骤如下：
1）6-位含有（3-（三乙氧基硅基））丙基纳米直链淀粉衍生物的制备
将1g干燥的纳米直链淀粉溶于50mL无水吡啶中，加入3.5g三苯基氯甲烷保护纳米直链淀粉6-位羟基，80-90℃反应24h，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯5mL，继续反应24h，将溶液倒入400mL甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纳米直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤。然后将1 g该衍生物在400mL甲醇(3mL浓盐酸)溶液里水解去保护，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 纳米直链淀粉。将6-羟基纳米直链淀粉衍生物1g溶解于20mLDMAC、1.5g无水氯化锂和1mL吡啶的混合液中，加入4.5g3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯(直链淀粉6-位羟基摩尔数的99.9%)。80-90℃反应16h，再加入0.82g3,5-二甲基苯基异氰酸酯（0.5倍直链淀粉糖单元摩尔量）反应24h，倒入400mL甲醇中，直链淀粉衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥8h，得到6-位含有99.9%的三乙氧基硅基丙基-2,3,6-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉衍生物。
2）硅球预处理。将1g5微米硅球（孔径100埃）用蒸馏水清洗后，浸入由15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，氨水调节pH=7-8，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h；再将硅球浸入15mL蒸馏水、1mL过氧化氢组成的混合液，浓盐酸调节pH=2-4，静置浸泡24h，G4砂芯漏斗过滤，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥4h。
3）表面活性剂组装。将已经酸碱处理过的1g干燥硅球浸入到20mL的十六烷基三甲基氯化铵溶液（浓度为0.025mol/L）中，进行超声40-50min，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥8h。
4）杂化硅溶胶制备。将0.3g步骤1）制备直链淀粉衍生物分散于30mL吡啶中，再加入4mL正硅酸乙酯、2mL乙醇、0.1g表面活性剂和0.25mL硝酸。室温反应9h，制备得到有机-无机杂化硅溶胶。
5）溶胶组装。1g步骤2）所处理的硅球加入到15mL有机-无机杂化硅溶胶中，组装3h，静置1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥8h。
6）重复步骤3-5过程，交替组装8次，将1g硅球加入150mL乙醇中，50℃搅拌6h，G4砂芯漏斗过滤，60℃真空干燥8h。制备得到表层有机-无机杂化核壳型纳米直链淀粉手性固定相。
Claims (7)
1.一种表层有机-无机杂化核壳型多糖手性固定相的制备方法，其特征在于步骤为：
1）多糖衍生物的制备：将干燥的微晶纤维素溶于无水吡啶中，加入三苯基氯甲烷保护纤维素6-位羟基，80-90℃反应，加入3,5-二甲基苯基异氰酸酯，继续反应，将溶液倒入甲醇中，6-位三苯基甲烷保护的纤维素衍生物沉淀析出，布氏漏斗抽滤，甲醇洗涤；然后将该衍生物在含有少量盐酸的甲醇溶液里水解去保护，抽滤，甲醇洗涤，得到6-羟基-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 纤维素；将6-羟基纤维素衍生物溶解于N,N′-二甲基乙酰胺、无水氯化锂和吡啶的混合液中，加入3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯，80-90℃反应，再加入1.5倍纤维素摩尔量的3,5-二甲基苯基异氰酸酯反应，倒入甲醇中，纤维素衍生物沉淀析出，抽滤，甲醇洗涤，60℃真空干燥，得到纤维素6-位含有不同含量的三乙氧基硅基丙基-2,3-二(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯) 纤维素衍生物；
2）硅球预处理：将硅球用蒸馏水清洗后，先后浸入由蒸馏水、氨水、过氧化氢组成的混合液和由蒸馏水、浓盐酸、过氧化氢组成的混合液，静置浸泡，用无水乙醇和蒸馏水洗涤硅球，直至洗涤液为中性，60℃真空干燥；
3）表面活性剂组装：将已经酸碱处理过的干燥硅小球浸入到十六烷基三甲基溴化铵表面活性剂溶液中，进行超声处理，乙醇洗涤硅球，60℃真空干燥；
4）杂化硅溶胶制备：将步骤1）制备纤维素衍生物溶于N,N′-二甲基甲酰胺中，再加入硅烷试剂、乙醇、表面活性剂和酸催化剂，室温反应，制备得到有机-无机杂化硅溶胶；
5）溶胶组装：步骤2）所处理的硅球加入到有机-无机杂化硅溶胶中，组装0.5-3h，静置0.5-1h，乙醇离心洗涤，60℃真空干燥；
6）重复步骤3）至5）过程，交替组装数次，将硅球加入乙醇中，搅拌，过滤，60℃真空干燥，制备得到有机-无机杂化核壳结构的纤维素手性固定相。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1）多糖衍生物6位羟基保护反应所用试剂的比例关系为，微晶纤维素：吡啶：三苯基氯甲烷：苯基异氰酸酯衍生物：甲醇=1g:50mL:3.5g:5mL:400mL；多糖衍生物6位去保护反应所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：盐酸：甲醇=1g：3mL：400mL；多糖6-位羟基衍生反应所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：DMAC：氯化锂：吡啶：甲醇=1g: 20mL: 1.5g:60mL: 400mL，加入多糖衍生物6位羟基摩尔量2-99.9%的3-（三乙氧硅的基）丙基异氰酸酯，对多糖的6-位进行区域选择性衍生反应，多糖6-位上3-（三乙氧硅基）丙基的取代度为2-99.9%，然后再对多糖6-位剩余羟基与苯基异氰酸酯衍生物反应。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2）所述的硅球粒径在5-20微米，孔径为100-1000埃；蒸馏水和过氧化氢混合液的体积比为15mL: 1mL，碱性混合液由氨水调节pH=7-8；酸性混合液由浓盐酸调节pH=2-4；硅球质量与混合液的体积比为1g: 15-20mL。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3）所用表面活性剂的浓度为0.025mol/L，硅球质量与表面活性剂的体积比为1g: 20mL。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4）所用的硅烷试剂为正硅酸乙酯、1,2-双（三乙氧基硅）乙烷、双三硅氧基甲基硅烷或(三乙氧基硅基)环己烷；所用的酸催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、或硝酸的一种或两种；所用试剂的比例关系为，多糖衍生物：溶解多糖衍生物溶剂：硅烷试剂：水：乙醇：表面活性剂：酸催化剂＝0.05-0.40 g: 25-45 mL: 1-10 mL:2 mL: 0.1 g: 0.25mL。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5）所述的硅球质量与有机-无机杂化硅溶胶的体积比为1g:10-20mL。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤6）所述的组装次数为2-8次，加入硅球的质量与乙醇的体积比为1g: 150mL。
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