CN104418773A - 2,4,5-三氟苯异氰酸酯及其中间体的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了2,4,5-三氟苯异氰酸酯及其中间体的合成方法。本发明提供了一种2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其包括以下步骤：气体保护下，在溶剂中，将N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺进行反应，得到2,4,5-三氟苯异氰酸酯；所述的溶剂为酯类溶剂。本发明还提供了一种N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的合成方法，其包括以下步骤：在气体保护下，将2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液，滴加到三光气与溶剂形成的溶液中，进行缩合反应，得到N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺；所述的溶剂为酯类溶剂。本发明的合成方法反应条件温和、转化率高、副产物少、原子经济性好、收率高，产品纯度好，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及2,4,5-三氟苯异氰酸酯及其中间体的合成方法。
背景技术
芳基异氰酸酯是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于取代脲类、氨基甲酸酯类医药和农药的合成。目前，异氰酸酯的合成仍以光气法为主，但光气为剧毒气体，难以贮藏和运输，且使用光气过程中污染严重。世界各国均致力于探索异氰酸酯的非光气路线。
近年来，光气的替代物三氯甲基氯甲酸酯(俗称双光气、液体光气)和双(三氯甲基)碳酸酯(俗称固体光气、三光气)引起了人们极大的关注。
其中三光气是固体，在使用和贮运过程中比气态的光气和液态的双光气均更为安全方便，三光气为低毒固体，分解产物为光气，其开发与应用已得到了迅速发展。
芳基苯胺与三光气的反应过程如下：
冷反应阶段：
热反应阶段：
总反应：
副反应：
目前，有大量专利报道光气、双光气和三光气与取代苯胺的反应。US2625561和US4131751描述了氟取代苯胺与光气以二氧六环或甲苯为溶剂制备氟取代苯异氰酸酯；US2008171765报道了取代苯胺与双光气在二氧六环或三氯甲烷、四氢呋喃中反应制备取代苯异氰酸酯；三光气与取代苯胺反应制备取代苯异氰酸酯也有大量专利报道，如：EP188983、US2003207872、US2006172983、WO2005023814等。实验过程中以2,4,5-三氟苯胺为原料，采用传统溶剂(如：甲苯、氯代甲烷、二氧六环等)制备2,4,5-三氟苯异氰酸酯困难，中间态极易与2,4,5-三氟苯胺反应，导致副产物很多，不适合工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有苯异氰酸酯的制备方法反应条件苛刻、转化率低、副产物多、原子经济性差、收率低，产品纯度差等缺陷而提供了一种2,4,5-三氟苯异氰酸酯及其中间体的合成方法。本发明的合成方法反应条件温和、转化率高、副产物少、原子经济性好、收率高，产品纯度好，适合于工业化生产。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯是一种重要的化学合成中间体，主要应用于抗糖尿病类新药研发和新型植物生长调节剂、酶抑制剂等的合成中。
本发明提供了一种2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其包括以下步骤：气体保护下，在溶剂中，将N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺进行反应，得到2,4,5-三氟苯异氰酸酯即可；所述的溶剂为酯类溶剂；
合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法可以为本领域中该类反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的“气体保护”中的气体优选氦气、氖气、氩气和氮气中的一种或多种，进一步优选氮气和/或氩气。
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种或多种；进一步优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯和乙酸甲酯中的一种或多种，再进一步优选乙酸乙酯。
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的溶剂与所述的N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的体积质量比优选1mL/g～200mL/g，进一步优选50mL/g～90mL/g。
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的反应的温度优选50℃～120℃，进一步优选70℃～90℃。
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC或HPLC）进行监控，一般以N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的含量小于5%为反应终点，反应时间优选30min～5h，进一步优选2h～4h。
合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法，优选在反应体系中加入尾气吸收装置，以避免环境污染。
合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，减压蒸馏得到2,4,5-三氟苯异氰酸酯。所述的减压蒸馏的条件可以采用本领域中该类操作的常规条件。
在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺可以采用下述方法合成：在气体保护下，将2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成 的溶液，滴加到三光气与溶剂形成的溶液中，进行缩合反应，得到N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺即可；所述的溶剂为酯类溶剂；
再按照所述的合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法制得2,4,5-三氟苯异氰酸酯即可。
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法可以为本领域中该类缩合反应的常规方法，本发明中特别优选下述反应方法和条件：
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的“气体保护”中的气体优选氦气、氖气、氩气和氮气中的一种或多种，进一步优选氮气和/或氩气。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种或多种；进一步优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯和乙酸甲酯中的一种或多种，再进一步优选乙酸乙酯。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液中，所述的溶剂与所述的2,4,5-三氟苯胺的体积质量比优选1mL/g～20mL/g，进一步优选1mL/g～5mL/g。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的三光气与溶剂形成的溶液中，所述的溶剂与所述的三光气的体积质量比优选1mL/g～20mL/g，进一步优选1mL/g～5mL/g。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的缩合反应的温度优选-10℃～20℃，进一步优选0～10℃。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的滴加的速度优选100g/h～500g/h，进一步优选150g/h～200g/h。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的缩合反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC或HPLC）进行监控，一般以2,4,5- 三氟苯胺的含量小于5%为反应终点，反应时间优选0.5h～5h，进一步优选1h～3h。
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法优选在制得N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺之后，不经分离纯化，直接进行制备2,4,5-三氟苯异氰酸酯的反应。
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法，优选在反应体系中加入尾气吸收装置，以避免环境污染。
本发明还提供了一种N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的合成方法，其包括以下步骤：在气体保护下，将2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液，滴加到三光气与溶剂形成的溶液中，进行缩合反应，得到N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺即可；所述的溶剂为酯类溶剂；
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法可以为本领域中该类缩合反应的常规方法，本发明中特别优选下述反应方法和条件：
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的“气体保护”中的气体优选氦气、氖气、氩气和氮气中的一种或多种，进一步优选氮气和/或氩气。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种或多种；进一步优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯和乙酸甲酯中的一种或多种，再进一步优选乙酸乙酯。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液中，所述的溶剂与所述的2,4,5-三氟苯胺的体积质量比优选1mL/g～20mL/g，进一步优选1mL/g～5mL/g。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的三光气与溶剂形成 的溶液中，所述的溶剂与所述的三光气的体积质量比优选1mL/g～20mL/g，进一步优选1mL/g～5mL/g。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的缩合反应的温度优选-10℃～20℃，进一步优选0～10℃。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的滴加的速度优选100g/h～500g/h，进一步优选150g/h～200g/h。
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的缩合反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC或HPLC）进行监控，一般以2,4,5-三氟苯胺的含量小于5%为反应终点，反应时间优选0.5h～5h，进一步优选1h～3h。
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法，优选在制得N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺之后，不经分离直接进行合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的反应。
合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法，优选在反应体系中加入尾气吸收装置，以避免环境污染。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的合成方法反应条件温和、转化率高、副产物少、原子经济性好、收率高，产品纯度好，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例12,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸乙酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸乙酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时3h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共419g，GC纯度（气相色谱纯度）为95%；收率71.23%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去80℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共300g，GC纯度（气相色谱）98.4%，收率51%，1H-NMR(CDCl3)δ：6.95(m,1H)，7.05(m,1H)；MS：(M甲醇衍生物+1)=206.14；所述的甲醇衍生物的结构式为
三氟苯胺1H-NMR(CDCl3)δ：3.71(s,2H)，6.61(s,1H)，6.89(s,1H)。
实施例22,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸甲酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸甲酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时2.5h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共417.6g，GC纯度（气相色谱纯度）为94.5%；收率71.0%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去80℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～ -0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共297g，GC纯度（气相色谱）98.1%，收率50.5%。
实施例32,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸丙酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸丙酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时3.2h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共411.8g，GC纯度（气相色谱纯度）为95.0%；收率70.0%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去105℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共294g，GC纯度（气相色谱）98.5%，收率50.0%。
实施例42,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸异丙酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸异丙酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时2.8h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共418.2g，GC纯度（气相色谱纯度）为95.0%；收率71.1%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去90℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共300g，GC纯度（气相色谱）98.0%，收率51.0%。
实施例52,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸丁酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸丁酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时3.0h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共385.3g，GC纯度（气相色谱纯度）为95.0%；收率65.5%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去130℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共276.5g，GC纯度（气相色谱）98.4%，收率47.0%。
实施例62,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
10L三口瓶中加入676g双（三氟甲基）碳酸酯和3L乙酸异丁酯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取500g2,4,5-三氟苯胺溶于2.5L乙酸异丁酯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时2.6h，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，剩余液体转移至2L单口瓶中，在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集90～91℃馏分共397.2g，GC纯度（气相色谱纯度）为94.8%；收率67.5%。
2,4,5-三氟苯异氰酸酯的纯化
将所收集馏分常压蒸馏，弃去120℃以下馏分，剩余液体在-0.09MPa～-0.1MPa减压蒸馏，收集72～78℃馏分共285.9g，GC纯度（气相色谱）98.0%，收率48.6%。
对比例12,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
1L三口瓶中加入67.6g双（三氟甲基）碳酸酯和300mL甲苯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取50g2,4,5-三氟苯胺溶于250mL甲苯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时18min，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，出现大量白色固体，剩余物成混浊状，过滤，滤饼减压压干燥去除溶剂得纯白色固体，结构确证其为副产物1,3-二（2,4,5-三氟苯基）脲，而蒸馏得到的产物2,4,5-三氟苯异氰酸酯的收率小于5%。1H-NMR(CDCl3)δ：7.17(m,1H)，8.16(m,1H)；MS：[M+H]+=321.14。
对比实施例22,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
250ml三口瓶中加入30.3g双（三氟甲基）碳酸酯和60mL1,4-二氧六环，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取10g2,4,5-三氟苯胺和1mL三乙胺溶于50mL1,4-二氧六环中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时30min，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应2.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，出现大量白色固体，剩余物成混浊状，过滤，滤饼减压压干燥去除溶剂得纯白色固体，结构确证其为副产物1,3-二（2,4,5-三氟苯基）脲，而蒸馏得到的产物2,4,5-三氟苯异氰酸酯的收率小于5%。
对比实施例32,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
500ml三口瓶中加入30.3g双（三氟甲基）碳酸酯和100mL二氯甲烷，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取10g2,4,5-三氟苯胺和1mL三乙胺溶于60mL二氯甲烷中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时30min，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应2.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，出现大量白色固体，剩余物成混浊状，过滤，滤饼减压压干燥去除溶剂得纯白色固体，结构确证其为副产物1,3-二（2,4,5-三氟苯基）脲，而蒸馏得到的产物2,4,5-三氟苯异氰酸酯的收率小于5%。
对比实施例42,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成
1L三口瓶中加入67.6g双（三氟甲基）碳酸酯和300mL甲苯，搅拌溶清后降温至5℃左右，接温度计、干燥管，尾气收集装置，通氮气保护。
称取50g2,4,5-三氟苯胺和1mL三乙胺溶于250mL甲苯中搅拌至溶解，将此溶液滴入三光气溶液中，耗时50min，维持温度在0～10℃，随着2,4,5-三氟苯胺的滴入，反应瓶中逐渐出现白色固体，随着滴加进行，白色固体逐渐增多。
滴毕，将反应液升温回流反应3.5h，TLC检测原料反应完毕，常压蒸去大部分溶剂，出现大量白色固体，剩余物成混浊状，过滤，滤饼减压压干燥去除溶剂得纯白色固体，结构确证其为副产物1,3-二（2,4,5-三氟苯基）脲，而蒸馏得到的产物2,4,5-三氟苯异氰酸酯的收率小于5%。
Claims (10)
1.一种2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：气体保护下，在溶剂中，将N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺进行反应，得到2,4,5-三氟苯异氰酸酯即可；所述的溶剂为酯类溶剂；
2.如权利要求1所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的溶剂与所述的N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的体积质量比为1mL/g～200mL/g，优选50mL/g～90mL/g。
4.如权利要求1所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的反应的温度为50℃～120℃。
5.如权利要求1所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的方法中，所述的N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺采用下述方法合成：在气体保护下，将2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液，滴加到三光气与溶剂形成的溶液中，进行缩合反应，得到N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺；所述的溶剂为酯类溶剂；
再按照权利要求1所述的方法合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯即可。
6.如权利要求5所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种或多种。
7.如权利要求5所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液中，所述的溶剂与所述的2,4,5-三氟苯胺的体积质量比为1mL/g～20mL/g，优选1mL/g～5mL/g。
8.如权利要求5所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的滴加的速度为100g/h～500g/h，优选150g/h～200g/h。
9.如权利要求5所述的2,4,5-三氟苯异氰酸酯的合成方法，其特征在于：合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法，在制得N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺之后，不经分离纯化，直接进行合成2,4,5-三氟苯异氰酸酯的反应；
和/或，
在合成N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的方法中，所述的三光气与溶剂形成的溶液中，所述的溶剂与所述的三光气的体积质量比为1mL/g～20mL/g；所述的缩合反应的温度为-10℃～20℃。
10.一种N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在气体保护下，将2,4,5-三氟苯胺与溶剂形成的溶液，滴加到三光气与溶剂形成的溶液中，进行缩合反应，得到N-氯甲酰基-2,4,5-三氟苯胺即可；所述的溶剂为酯类溶剂；
其中，各反应条件如权利要求5～9任一项所述。
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