CN103980108A - 一种2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，包括如下步骤：(1)溴代乙酸乙酯和丙二酸二乙酯经缩合反应生成1,1,2-乙烷三羧酸三乙酯；(2)1,1,2-乙烷三羧酸三乙酯和2-溴代烷烃缩合反应生成3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯；(3)3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯和LiCl/H2O混合加热脱羧得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸二乙酯；(4)酯在强碱溶液中水解，得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸。本发明反应原料来源广泛，价格低廉；反应条件温和，反应完全，副反应少，可以制备烷基碳链长度为3～16个碳的2-(1-甲基烷基)琥珀酸同系物。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物合成领域，具体涉及一种琥珀酸的制备方法。
背景技术
烷烃作为石油的主要成分之一，广泛的存在于地下油藏环境中。油藏作为一种极端环境，其中却孕育着物种多样的微生物。近年来，通过实验室培养的方法，人们提出了多种烷烃厌氧降解途径。其中，富马酸加成反应机制最为重要和普遍。该机制通过在烷烃的C-2位与富马酸加成，得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸而将烷烃活化以进行后续代谢。由于2-(1-甲基烷基)琥珀酸吗只出现在烷烃厌氧降解过程中，且该物质无商业来源，因此该物质被认为是一种生物标记物。通过检测该物质，可以直接表明样品中微生物厌氧烃降解过程的存在。
目前文献报道的2-(1-甲基烷基)琥珀酸这类物质中仅有2-(1-甲基乙基)琥珀酸和2-(1-甲基丙基)琥珀酸通过人工合成得到。如2-(1-甲基乙基)琥珀酸的合成有三种方法，一种是使用SmI2/(Me2N)3P＝O或H2/Pd体系还原2-(1-甲基亚甲基)琥珀酸，第二种方法在二异丙基氨基锂的存在下琥珀酸单丁酯与2-碘代丙烷进行烷基化，第三种方法为丁烯二酸二乙酯与异丙基氯化汞缩合。第一种方法反应原料成本高，且加氢还原操作危险，第二种方法需在低温下反应，条件苛刻，第三种方法毒害大，对环境不友好。另有少部分源自微生物代谢过程的2-(1-甲基烷基)琥珀酸同系物微量存在于烃污染环境中。但该物质在环境中普遍含量低，难以检测，且没有标准物质供人们了解此类物质的性质，因此目前对2-(1-甲基烷基)琥珀酸的识别能力有限。通过人工合成2-(1-甲基烷基)琥珀酸标准物质，对其质谱特性进行研究，可以指导在实际样品中检测该物质。
目前，2-(1-甲基烷基)琥珀酸主要由微生物厌氧降解烃类物质产生，对2-(1-甲基烷基)琥珀酸的人工合成方法报道较少，主要为Stobbe反应产物还原法，该方法使用2-烷酮为原料，通过Stobbe反应与丁二酸缩合，再通过贵金属催化加氢的方法将酮和丁二酸酯的缩合产物还原得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸。该方法反应原料不能普遍购得，且反应条件苛刻，需要无水无氧条件，催化加氢过程危险性高，催化剂昂贵。而其他类似的方法只能合成烷基侧链为端位取代的烷基琥珀酸，与所需的目标产物烷基次末端取代的2-(1-甲基烷基)琥珀酸有一定的差别。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题是提供一种反应原料容易购得、产率高、较宽同系物范围的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法。
本发明的技术方案是，式(Ⅰ)所示2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，该方法包括：
(1)向乙醇钠/乙醇溶液中加入丙二酸二乙酯，常温下反应0.2-1小时，再于零下2-2℃条件下加入溴代乙酸乙酯反应，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯；
(2)向乙醇钠/乙醇溶液中加入1,1,2-乙烷三羧基三乙酯，零下2-2℃条件下反应0.2-1小时，再加入2-溴代烷烃，在70-90℃下反应得到3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯；
(3)将3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯溶于二甲基亚砜，加入H2O和LiCl，在140-160℃条件下反应，反应得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸二乙酯；
(4)将2-(1-甲基烷基)琥珀酸二乙酯在强碱溶液中水解，得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸。
本发明2-(1-甲基烷基)琥珀酸制备步骤如下：
根据本发明的制备方法，优选的是，步骤(1)所述的常温下反应时间为0.3-0.8小时；所述加入溴代乙酸乙酯后的反应时间是3-6小时。更优选的是，反应时间为4h。
根据本发明的制备方法，优选的是，步骤(3)所述140-160℃条件下反应的时间为3-6小时。更优选的是，反应时间为4h。
根据本发明的制备方法，优选的是，步骤(4)所述强碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液，所述强碱溶液的质量浓度为10-30％。更优选的是强碱溶液浓度为20％-25％。
根据本发明的制备方法，优选的是，所述2-溴代烷烃的制备方法是：
(1)向乙醇钠/乙醇溶液中加入乙酰乙酸乙酯，搅拌均匀，再加入1-溴代烷烃，70～80℃下反应得到2-烷基乙酰乙酸乙酯；
(2)在2-烷基乙酰乙酸乙酯中加入过量的强碱溶液，25～45℃下水解4～6h，再调节溶液pH<1，60～80℃条件下脱羧，制得2-烷酮；
(3)将2-烷酮溶解在甲醇中，加入NaBH4，反应至无H2产生，酸化后60～80℃水解1～2h制得2-烷醇；
(4)将2-烷醇、HBr与H2SO4溶液于110-130℃下反应，制得2-溴代烷烃。
步骤(2)的强碱溶液可以采用氢氧化钠或者氢氧化钾溶液。步骤(4)反应时间一般为1-5小时。也可以为1～3h。
2-溴代烷烃的制备方法的制备步骤如下：
更优选的是，步骤(2)脱羧时间为1h，NaOH溶液或KOH溶液为10％-15％质量浓度。2-溴代烷烃可以选择购买，也可以选择由上述方法制得，该方法只是一个较为优选的方案。其中的1-溴代烷烃可以购买，也可以采用以下方法制得：
将1-烷醇、HBr与H2SO4溶液于115-125℃下反应1～3h，制得1-溴代烷烃，或采用羧酸银溶于四氯化碳后与Br2反应，制得1-溴代烷烃。反应温度优选的是120℃。反应式是：
根据本发明的制备方法，优选的是，步骤(1)中，所述溴代乙酸乙酯、丙二酸二乙酯和Na的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5。
或者，在一个优选的方案中，步骤(2)中，乙醇钠、1,1,2-乙烷三羧基三乙酯、2-溴代烷烃的摩尔比为1-1.1:1-1.2:1-1.2。
或者，在一个优选的方案中，步骤(3)中，所述-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯、LiCl和H2O的摩尔比为1:2～3:1～2。
在2-溴代烷烃的制备方法中，步骤(1)中，所述1-溴代烷烃、乙酰乙酸乙酯和Na的摩尔比为1:1～1.3:1～1.5。
在2-溴代烷烃的制备方法中，步骤(2)中，2-烷基酮与NaBH4的摩尔比例为1:1～1.2。
本发明的有益效果是：
与现有技术比较，本发明2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法的突出特点是可以采用市售的1-溴代烷烃或者使用易获得的1-烷基醇或烷基羧酸为反应原料，采用丙二酸二乙酯的两次烷基化反应，构建琥珀酸结构和烷基侧链结构，再通过Krapcho反应脱羧进而制备2-(1-甲基烷基)琥珀酸。该方法与现有方法相比，反应条件温和，副产物少，且根据反应原料的不同，本发明具有可以制备多种烷基琥珀酸同系物的特点，可以制备烷基碳链长度为3～16个碳的2-(1-甲基烷基)琥珀酸同系物。
2-(1-甲基烷基)琥珀酸类物质是最近才被发现具有特殊指示作用的化合物，目前还没有针对这一类物质的通用的合成方法。现有技术只是针对2-(1-甲基烷基)琥珀酸这一类物质中的某些特定的物质进行了合成；在合成这些特定的物质中，又以具体要合成的物质为目标，所采取的反应原料、合成路线等大都不同，且各特定物质合成途径不能相互通用；同时，将这些方法扩展到全同系物的合成时还存在无相应的反应原料，反应条件不适用等一系列问题，因此还没有形成适用范围广的合成方法体系。
对于低分子量的2-(1-甲基烷基)琥珀酸，由于可以购买到原料，因此所需反应步骤少，产率较高些。而对于中等及大分子量(烷基侧链在5个碳以上，即结构式中R＝CnH2n+1中的n大于3)的2-(1-甲基烷基)琥珀酸，目前还没有合成方法，这些物质为本发明首次合成(如实例3和实例4)。
附图说明
图1是实施例1乙酯化产物质谱图。
图2是实施例2乙酯化产物质谱图。
图3是实施例3乙酯化产物质谱图。
图4是实施例4乙酯化产物质谱图。
具体实施方式
实施例1：2-(1-甲基乙基)琥珀酸的制备
(1)在100mL烧瓶中，将0.4mol1-异丙醇、0.4mol HBr与0.4mol H2SO4在0℃混合后，于120℃下反应1h，冷却后加水稀释用***萃取3次，蒸发除去溶剂，制得1-溴代异丙烷。
(2)在100mL烧瓶中，将0.4mol Na切成小块后加入到30mL无水乙醇中，0℃条件下搅拌至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.4mol丙二酸二乙酯，移至常温搅拌0.5h。再于0℃条件下向该溶液中加入0.4mol溴代乙酸乙酯。加入完成后0℃搅拌4h，常温搅拌过夜。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl调节溶液pH<1，产物用乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去溶剂，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯。
(3)在100mL烧瓶中，将0.48mol Na切成小块后加入到30mL无水乙醇中，0℃条件下至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。将0.4mol1,1,2-乙烷三羧基三乙酯0℃条件下加入至溶液中，反应0.5h。再将0.4mol溴代异丙烷加入至溶液中，80℃反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去溶剂，得到3-甲基丁烷-1,1,2-三羧基三乙酯。
(4)在100mL烧瓶中，将0.4mol3-甲基丁烷-1,1,2-三羧基三乙酯溶于25mL二甲基亚砜，加入0.4mol H2O和0.8mol LiCl，在150℃条件下回流4h。反应结束后，向溶液中加入H2O，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到2-(1-甲基乙基)琥珀酸二乙酯。
(5)将2-(1-甲基乙基)琥珀酸二乙酯在80mL20％的NaOH溶液中水解，用稀HCl溶液酸化后乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基乙基)琥珀酸。总产率50％。
实施例2：2-(1-甲基庚基)琥珀酸的制备
(1)在100mL烧瓶中，将0.4mol1-正戊醇、0.42mol HBr与0.48mol H2SO4在0℃混合后，于120℃下反应2h，冷却后加水稀释用石油醚萃取3次，蒸发除去溶剂，制得1-溴代正戊烷。
(2)将0.52mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.48mL乙酰乙酸乙酯，0℃反应0.8h。再向该溶液中加入0.4mol1-溴代正戊烷，75℃条件下反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到2-戊基乙酰乙酸乙酯。
(3)向在步骤(2)制得2-戊基乙酰乙酸乙酯中加入80mL10％NaOH溶液，35℃条件下水解5h。用稀HCl调节溶液pH<1，70℃条件下脱羧1h，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，得到2-辛酮。
(4)在100mL烧瓶中，将0.4mol2-辛酮溶解在30mL甲醇中，在0℃搅拌下分批加入0.44mol NaBH4，搅拌至不再产生H2为止，蒸馏除去甲醇，加入稀HCl溶液至pH<1，70℃水解1.5h，产物用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂得到2-辛醇。
(5)将2-辛醇按照步骤(1)进行溴化，用硅胶柱层析，制得2-溴代辛烷。
(6)在100mL烧瓶中，将0.52mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下反应至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.52mol丙二酸二乙酯，移至常温搅拌0.75h。再于0℃条件下向该溶液中加入0.4mol溴代乙酸乙酯。加入完成后0℃搅拌4h，常温搅拌过夜。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯。
(7)在100mL烧瓶中，将0.54mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下反应至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。将0.4mol1,1,2-乙烷三羧基三乙酯0℃条件下加入至溶液中，反应0.75h。再将0.4mL2-溴代辛烷加入至溶液中，75℃回流反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去溶剂，得到3-甲基壬烷-1,1,2-三羧基三乙酯。
(8)将0.4mol3-甲基壬烷-1,1,2-三羧基三乙酯溶于25mL DMSO，加入0.6mol H2O和1.0mol LiCl，在155℃条件下回流4h。反应结束后，向溶液中加入H2O，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基庚基)琥珀酸二乙酯。
(9)将步骤(8)所制得的2-(1-甲基庚基)琥珀酸二乙酯经80mL20％NaOH溶液水解，经稀HCl酸化后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基庚基)琥珀酸。总产率42％。
实施例3：2-(1-甲基辛基)琥珀酸的制备
(1)在100mL烧瓶中，将0.4mol1-正己醇、0.48mol HBr与0.56mol H2SO4在0℃混合后，于120℃下反应3h，冷却后加水稀释用石油醚萃取3次，蒸发除去溶剂，制得1-溴代正己烷。
(2)将0.4mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.4mL乙酰乙酸乙酯，0℃搅拌0.5h。再向该溶液中加入0.4mol1-溴代正己烷，70℃条件下反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到2-己基乙酰乙酸乙酯。
(3)向在步骤(2)制得烷基乙酰乙酸乙酯中加入80mL10％NaOH溶液，25℃条件下水解4h。用稀HCl调节溶液pH<1，60℃条件下脱羧1h，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，得到2-壬酮。
(4)在100mL烧瓶中，将0.4mol2-壬酮溶解在30mL甲醇中，在0℃搅拌下分批加入0.44mol NaBH4，搅拌至不再产生H2为止，蒸馏除去甲醇，加入稀HCl溶液至pH<1，60℃水解1h，产物用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂得到2-壬醇。
(5)将步骤(4)所制得的2-壬醇按照步骤(1)进行溴化，用硅胶柱层析，制得2-溴代壬烷。
(6)在100mL烧瓶中，将0.4mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.4mol丙二酸二乙酯，移至常温搅拌1h。再于0℃中向该溶液中加入0.4mol溴代乙酸乙酯。加入完成后0℃搅拌4h，常温搅拌过夜。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯。
(7)在100mL烧瓶中，将0.48mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。将0.4mol1,1,2-乙烷三羧基三乙酯0℃条件下加入至溶液中，搅拌1h。再将0.4mL2-溴代壬烷加入至溶液中，70℃回流反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去溶剂，得到3-甲基癸烷-1,1,2-三羧基三乙酯。
(8)将0.4mol3-甲基癸烷-1,1,2-三羧基三乙酯溶于25mL DMSO，加入0.4mol H2O和0.8mol LiCl，在150℃条件下回流4h。反应结束后，向溶液中加入H2O，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基辛基)琥珀酸二乙酯。
(9)将步骤(8)所制得的2-(1-甲基辛基)琥珀酸二乙酯经80mL20％NaOH溶液水解，经稀HCl酸化后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基辛基)琥珀酸。总产率48％。
实施例4：2-(1-甲基十五烷基)琥珀酸的制备
(1)在含有0.4mol的NaOH溶液中加入0.4mol十四酸后回流至其全部溶解，冷却后加入0.4mol AgNO3溶液中，快速搅拌0.5h，静置过夜，抽滤，再用水和甲醇各洗涤3次。转移至表面皿中60℃烘干。将干燥的脂肪酸银研成粉末置于100ml烧瓶中，加入干燥后的四氯化碳30mL，在回流条件下缓慢加入0.4mol Br2，至溶液呈为红色为止。冷却后过滤除去溴化银，蒸馏除去溶剂，用5％Na2S2O3溶液洗涤产物，石油醚萃取3次，蒸发除去溶剂，制得1-溴代十三烷。
(2)将0.6mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.52mL乙酰乙酸乙酯，0℃搅拌1h。再向该溶液中加入0.4mol1-溴代十三烷，80℃条件下反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl溶液调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到2-十三烷基乙酰乙酸乙酯。
(3)向2-十三烷乙酰乙酸乙酯加入80mL10％NaOH溶液，45℃条件下水解4h。用稀HCl调节溶液pH<1，80℃条件下脱羧1h，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，得到2-十六酮。
(4)在100mL烧瓶中，将0.4mol2-十六酮溶解在30mL甲醇中，在0℃搅拌下分批加入0.48mol NaBH4，搅拌至不再产生H2为止，蒸馏除去甲醇，加入HCl溶液至pH<1，80℃水解2h，产物用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂得到2-十六醇。
(5)将步骤(4)所制得的2-十六醇按照步骤(1)进行溴化，用硅胶柱层析，制得2-溴代十六醇烷。
(6)在100mL烧瓶中，将0.6mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。向溶液中加入0.6mol丙二酸二乙酯，移至常温搅拌1h。再于0℃中向该溶液中加入0.4mol溴代乙酸乙酯。加入完成后继续搅拌4h，常温搅拌过夜。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去乙酸乙酯，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯。
(7)在100mL烧瓶中，将0.6mol Na切成小块后加入至30mL无水乙醇中，0℃条件下至无H2生成，制得乙醇钠/乙醇溶液。将0.4mol1,1,2-乙烷三羧基三乙酯0℃条件下加入至溶液中，搅拌1h。再将0.4mL2-溴代十六烷加入至溶液中，80℃回流反应至白色固体不再增多。反应结束后蒸出乙醇，加入NaCl饱和水溶液，用稀HCl调节pH<1，乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并后，蒸发除去溶剂，得到3-甲基十七烷-1,1,2-三羧基三乙酯。
(8)将0.4mol3-甲基十七烷-1,1,2-三羧基三乙酯溶于25mL DMSO，加入0.8molH2O和1.2mol LiCl，在160℃条件下回流4h。反应结束后，向溶液中加入H2O，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基十五烷基)琥珀酸二乙酯。
(9)将步骤(8)所制得的2-(1-甲基十五烷基)琥珀酸二乙酯经80mL20％NaOH溶液水解，经稀HCl酸化后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，蒸发除去溶剂，用硅胶柱层析，得到2-(1-甲基十五烷基)琥珀酸。总产率37％。
本发明的制备方法，反应条件温和，副产物少，且根据反应原料的不同，本发明具有可以制备多种烷基琥珀酸同系物的特点，可以制备烷基碳链长度为3～16个碳的2-(1-甲基烷基)琥珀酸同系物。而且本发明反应原料来源广泛，价格低廉。
Claims (10)
1.式(Ⅰ)所示2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于：该方法包括：
(1)向乙醇钠/乙醇溶液中加入丙二酸二乙酯，常温下反应0.2-1小时，再于零下2-2℃条件下加入溴代乙酸乙酯反应，得到1,1,2-乙烷三羧基三乙酯；
(2)向乙醇钠/乙醇溶液中加入1,1,2-乙烷三羧基三乙酯，零下2-2℃条件下反应0.2-1小时，再加入2-溴代烷烃，在70-90℃下反应得到3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯；
(3)将3-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯溶于二甲基亚砜，加入H2O和LiCl，在140-160℃条件下反应，反应得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸二乙酯；
(4)将2-(1-甲基烷基)琥珀酸二乙酯在强碱溶液中水解，得到2-(1-甲基烷基)琥珀酸。
2.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的常温下反应时间为0.3-0.8小时；所述加入溴代乙酸乙酯后的反应时间是3-6小时。
3.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述140-160℃条件下反应的时间为3-6小时。
4.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述强碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液，所述强碱溶液的质量浓度为10-30％。
5.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，所述2-溴代烷烃的制备方法是，
(1)向乙醇钠/乙醇溶液中加入乙酰乙酸乙酯，搅拌均匀，再加入1-溴代烷烃，70～80℃下反应得到2-烷基乙酰乙酸乙酯；
(2)在2-烷基乙酰乙酸乙酯中加入过量的强碱溶液，25～45℃下水解4～6h，再调节溶液pH<1，60～80℃条件下脱羧，制得2-烷酮；
(3)将2-烷酮溶解在甲醇中，加入NaBH4，反应至无H2产生，酸化后60～80℃水解1～2h制得2-烷醇；
(4)将2-烷醇、HBr与H2SO4溶液于110-130℃下反应，制得2-溴代烷烃。
6.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溴代乙酸乙酯、丙二酸二乙酯和Na的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5。
7.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，乙醇钠、1,1,2-乙烷三羧基三乙酯、2-溴代烷烃的摩尔比为1-1.1:1-1.2:1-1.2。
8.根据权利要求1所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述-甲基烷烃-1,1,2-三羧基三乙酯、LiCl和H2O的摩尔比为1:2～3:1～2。
9.根据权利要求5所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述1-溴代烷烃、乙酰乙酸乙酯和Na的摩尔比为1:1～1.3:1～1.5。
10.根据权利要求5所述的2-(1-甲基烷基)琥珀酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，2-烷基酮与NaBH4的摩尔比例为1:1～1.2。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4194053A (en) * | 1977-03-17 | 1980-03-18 | The Upjohn Company | Process for preparing esters of α-acetyl-α'-methylsuccinic acid and esters of α-methyl-α'-acetyl-α'-(5-methyl-3-oxohexyl)succinic acid |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4194053A (en) * | 1977-03-17 | 1980-03-18 | The Upjohn Company | Process for preparing esters of α-acetyl-α'-methylsuccinic acid and esters of α-methyl-α'-acetyl-α'-(5-methyl-3-oxohexyl)succinic acid |
| CN102372651A (zh) * | 2010-08-12 | 2012-03-14 | 中国石油化工股份有限公司 | 2-环烷基-3-仲烷基-2-氰基丁二酸酯类化合物、制备方法及其应用 |
| WO2012119861A2 (en) * | 2011-03-09 | 2012-09-13 | L'oreal | Use of a 2-methylsuccinic acid diester derivative as solvent in cosmetic compositions; cosmetic compositions containing the same |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109456170A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-03-12 | 浙江金伯士药业有限公司 | 一种果糖酸钙的制备新方法 |
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