CN103889951A - 唑类衍生物 - Google Patents

唑类衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN103889951A
CN103889951A CN201280052958.4A CN201280052958A CN103889951A CN 103889951 A CN103889951 A CN 103889951A CN 201280052958 A CN201280052958 A CN 201280052958A CN 103889951 A CN103889951 A CN 103889951A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
phenyl
reference example
group
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201280052958.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103889951B (zh
Inventor
吉永光周
桑田刚志
宫腰直树
石坂知子
若杉大介
城川伸一
服部信隆
岛崎洋一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN103889951A publication Critical patent/CN103889951A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103889951B publication Critical patent/CN103889951B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本申请的发明提供情绪障碍、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发症等疾病的治疗或预防剂。具体而言，提供具有精氨酸加压素1b受体拮抗作用的通式（I）表示的唑类衍生物、或其可药用盐。【化1】

Description

唑类衍生物
技术领域
本发明涉及对精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）的V1b受体具有拮抗作用的唑类骨架化合物及以该化合物作为有效成分的药物组合物，特别涉及情绪障碍（包括抑郁症）、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发症等疾病的治疗或预防剂。
背景技术
精氨酸加压素（AVP）是9个氨基酸构成的肽，主要在下丘脑生物合成，作为垂体后叶激素与血浆渗透压、血压和体液量的调节密切相关。
AVP受体迄今为止已经克隆了V1a、V1b和V2受体3种亚型，已知均为7次跨膜型受体。V2受体与Gs共同发挥作用使cAMP量增加。V1a受体与Gq/11共同发挥作用促进PI应答，使细胞内Ca增加。V1a受体在脑、肝脏、肾上腺、血管平滑肌等处表达，参与血管收缩作用。另一方面，V1b受体也与V1a受体同样，与Gq/11共同发挥作用促进PI应答（参见非专利文献1和非专利文献2）。V1b受体在脑下垂体存在最多（在前叶的ACTH分泌细胞的90%以上有表达），推测参与AVP引起的脑下垂体前叶分泌ACTH。V1b受体除脑下垂体以外在脑中广泛存在，在海马体、扁桃体、内嗅皮质（entorhinal cortex）等边缘皮层***、大脑皮层、嗅球、作为5-羟色胺神经***起始核（nuclei of origin）的缝际核（nuclei of origin）中也大量存在（参见非专利文献3和非专利文献4）。
近年来，提示了V1b受体与情绪障碍、焦虑障碍的相关性，并在对V1b受体拮抗物质的有用性进行研究。V1b受体KO小鼠显示攻击性行为（aggressive behavior）减少（参见非专利文献5）。另外，报道了通过将V1b受体拮抗物质注入隔区，在高架十字迷宫试验中，开放通路停留时间延长（抗焦虑状作用）（参见非专利文献6）。近年来，已创造出可末梢给药的作为1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮化合物的V1b受体特异性拮抗物质（参见专利文献1～3）。而且，报道了1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮化合物在各种动物模型中显示抗抑郁和抗焦虑作用（参见非专利文献7和非专利文献8）。专利文献1公开的化合物是对V1b受体具有高亲和性（1×10-9mol/L～4×10-9mol/L）且选择性作用的化合物，对于AVP、AVP+CRF和约束压力诱导的ACTH增加均有拮抗。
最近，作为与1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮化合物具有不同结构的V1b受体拮抗物质，报道了喹唑啉－4－酮衍生物（参见专利文献4和10）、β－内酰胺衍生物（参见专利文献5和7）、嗪磷（azinon）·二嗪磷衍生物（参见专利文献6）、苯并咪唑酮衍生物（专利文献8）、异喹啉酮衍生物（参见专利文献9和10）、吡啶并嘧啶－4－酮衍生物（参见专利文献11）、吡咯并[1，2－a]吡嗪衍生物（参见专利文献12）、吡唑并[1，2－a]吡嗪衍生物（参见专利文献13）、喹啉衍生物（参见专利文献14）、四氢喹啉磺酰胺衍生物（参见非专利文献9）、噻唑类衍生物（参见非专利文献10）和磺酰胺衍生物（非专利文献11）。但是，对于本发明公开的具有唑类骨架的化合物没有报道。
【现有技术文献】
【专利文献】
专利文献1：WO2001/055130号公报
专利文献2：WO2005/021534号公报
专利文献3：WO2005/030755号公报
专利文献4：WO2006/095014号公报
专利文献5：WO2006/102308号公报
专利文献6：WO2006/133242号公报
专利文献7：WO2007/109098号公报
专利文献8：WO2008/025736号公报
专利文献9：WO2008/033757号公报
专利文献10：WO2008/033764号公报
专利文献11：WO2009/017236号公报
专利文献12：WO2009/130231号公报
专利文献13：WO2009/130232号公报
专利文献14：WO2011/096461号公报
【非专利文献】
非专利文献1：Sugimoto T, Kawashima G, J. Biol. Chem., 269, 27088-27092, 1994.
非专利文献2：Lolait S, Brownstein M, PNAS, 92, 6783-6787, 1995.
非专利文献3：Vaccari C, Ostrowski N, Endocrinology, 139, 5015-5033, 1998.
非专利文献4：Hernando F, Burbach J, Endocrinology, 142, 1659-1668, 2001.
非专利文献5：Wersinger SR, Toung WS, Mol, Psychiatry, 7, 975-984, 2002.
非专利文献6：Liebsch G, Engelmann M, Neurosci, Lett. 217, 101-104, 1996.
非专利文献7：Gal CS, Le Fur G, 300, JPET, 1122-1130, 2002.
非专利文献8：Griebel G, Soubrie P, PNAS, 99, 6370-6375, 2002.
非专利文献9：Jack D. Scott, et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19,21, 6018-6022, 2009.
非专利文献10：Chris A S, et. al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 92-96, 2011.
非专利文献11：James B, et. al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 3603-3607, 2011。
发明内容
本发明的目的在于发现具有V1b受体拮抗作用的新型化合物，提供情绪障碍（包括抑郁症）、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发症等疾病的治疗或预防剂。
本发明人进行了悉心研究，结果发现了具有V1b受体拮抗作用的新型唑类骨架化合物（以下，称为“唑类衍生物”），完成了本发明。
即，本发明为:
（1）式（I）表示的唑类衍生物、或其可药用盐。
【化1】
Figure DEST_PATH_IMAGE001
[式（I）中，
R1表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者4～8元的饱和杂环；
R2表示氢原子或C1-5烷基；
R3表示芳基或杂芳基（该芳基和杂芳基可以被选自C1-5烷氧基、C1-5烷基、卤素原子、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羟基、二氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）；
R4和R5相同或不同，分别表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者环中含有1个以上的氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代），
或者R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基、氧代基、氨基羰基、单C1-5烷基氨基羰基、二C1-5烷基氨基羰基、三氟甲基、氨基、单C1-5烷基氨基、二C1-5烷基氨基和C2-5烷酰基氨基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷－6－基、或7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－基；
下述式（a）表示的可以被取代的唑环表示下述式组（II）中的任一结构；
【化2】
Figure DEST_PATH_IMAGE002
【化3】
Figure DEST_PATH_IMAGE003
Ry表示氢原子或C1-5烷基；
X1和X2
i）X1表示单键、或式－CO－时，
X2表示－C1-5亚烷基－、或－O－C1-5亚烷基－；
ii)X1表示式－CONRx1－时，
X2表示单键；
Rx1表示氢原子或C1-5烷基；
A环表示苯环、6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）、含有1～2个氮原子的4～8元饱和或部分不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被1个氧代基取代）、或者C3-7环烷烃]
（2）如（1）所述的唑类衍生物、或其可药用盐，在上述式（I）中，
R4和R5相同或不同，分别表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者环中具有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代），
或者R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基、氧代基、氨基羰基、单C1-5烷基氨基羰基、二C1-5烷基氨基羰基和三氟甲基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基、或7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－基。
（3）如（1）或（2）所述的唑类衍生物、或其可药用盐，在上述式（I）中，
X1为单键；
X2为－C1-5亚烷基－、或－O－C1-5亚烷基－；
A环为苯环、6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）、或者含有1～2个氮原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被1个氧代基取代）。
（4）如（1）～（3）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
A环为苯环、或6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）。
（5）如（1）～（4）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
A环为苯环、或吡啶环（该苯环和吡啶环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）。
（6）如（1）～（5）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
R1为C1-5烷基；
R2为氢原子；
R3为苯基或吡啶基（该苯基和吡啶基可以被选自C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）。
（7）如（1）～（6）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
下述式（a）表示的可以被取代的唑环
【化4】
Figure DEST_PATH_IMAGE004
是下述式组（III）中的任一结构；
【化5】
Figure DEST_PATH_IMAGE005
Ry为氢原子或甲基。
（8）如（1）～（7）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
X1为单键；
X2为亚乙基、或甲基亚乙基；
R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基。
（9）如（1）～（8）中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氧原子的5元或6元饱和杂环（该6元饱和杂环可以被选自羟基和C1-5烷基的1～2个基团取代，而且该6元饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基。
（10）药物组合物，含有（1）～（9）中任一项所述的唑类衍生物或其可药用盐作为有效成分。
（11）情绪障碍、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病或脱发症的治疗或预防剂，其特征在于，含有（1）～（9）中任一项所述的唑类衍生物或其可药用盐作为有效成分。
本发明的新型唑类衍生物显然对V1b受体显示亲和性，且对生理性配体给受体带来的刺激显示拮抗作用。
具体实施方式
本说明书中使用的用语具有以下含义。
“卤素原子”表示氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子。
“C1-5烷基”表示直链状或支链状的碳原子数1～5的烷基，可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基等基团。
“C3-7环烷基”可以例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基的基团。
“C1-5烷氧基”是指直链状或支链状的碳原子数1～5的烷氧基，可以例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基等基团。
“C1-5烷基磺酰基”是指被上述“C1-5烷基”取代的磺酰基，可以例举甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、叔戊基磺酰基等基团。
“C2-5烷酰基”是指直链状或支链状的碳原子数2～5的烷酰基，可以例举乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等基团。
“C2-5烷酰基氨基”是指具有1个上述“C2-5烷酰基”作为取代基的氨基，可以例举乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基等。
“单C1-5烷基氨基羰基”是指被具有1个上述“C1-5烷基”作为取代基的氨基取代的羰基，可以例举甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、正丁基氨基羰基、异丁基氨基羰基、仲丁基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、正戊基氨基羰基、异戊基氨基羰基、新戊基氨基羰基等。
“单C1-5烷基氨基”是指具有1个上述“C1-5烷基”作为取代基的氨基，可以例举甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基等。
“二C1-5烷基氨基羰基”是指被具有2个相同或不同的上述“C1-5烷基”作为取代基的氨基取代的羰基，可以例举二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二（正丙基）氨基羰基、二（异丙基）氨基羰基、乙基甲基氨基羰基、甲基（正丙基）氨基羰基、异丙基（甲基）氨基羰基等。
“二C1-5烷基氨基”是指具有2个相同或不同的上述“C1-5烷基”作为取代基的氨基，可以例举二甲基氨基、二乙基氨基、二（正丙基）氨基、二（异丙基）氨基、乙基甲基氨基、甲基（正丙基）氨基、异丙基（甲基）氨基等。
“芳基”是单环至2环式的芳香族碳环，可以例举苯基、1－萘基、2－萘基等基团。
“杂芳基”是具有选自氧原子、氮原子和硫原子的至少1个杂原子，包括1至2个环的碳原子数1～9的芳香族基团，可以例举噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、***基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基等基团。
“4～8元饱和杂环”可以例举氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、1-吡咯烷基、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、1-哌嗪基、吗啉-4-基、吗啉-3-基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-3-基、氮杂环庚烷-1-基、1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基、氮杂环辛烷-1-基等基团。
“环中含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环”可以例举氧杂环丁烷－3－基、氮杂环丁烷-1-基、1-吡咯烷基、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、1-哌嗪基、吗啉-4-基、吗啉-3-基、硫代吗啉-4-基、硫代吗啉-3-基、氮杂环庚烷-1-基、1, 4-氧杂氮杂环庚烧-4-基、氮杂环辛烷-1-基等基团。
“与相邻的氮原子连在一起，环中除上述氮原子以外也可含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环”可以例举氮杂环丁烷－1－基、1－吡咯烷基、哌啶子基、1－哌嗪基、吗啉－4－基、硫代吗啉－4－基、氮杂环庚烷－1－基、1、4－氧杂氮杂环庚烷－4－基、氮杂环辛烷－1－基、5，6－二氢吡啶－1（2H）－基、1，4－二氮杂环庚烷－1－基、1，2，3，6－四氢吡啶－1－基等基团。该环优选为与相邻的氮原子连在一起、环中除上述氮原子以外也可含有1个以上氧原子的5元或6元饱和杂环，其中包括1－吡咯烷基、哌啶子基、吗啉－4－基、5，6－二氢吡啶－1（2H）－基、1，2，3，6－四氢吡啶－1－基。
“C1-5亚烷基”是指由上述“C1-5烷基”除去1个氢原子得到的二价基团，可以例举亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、甲基亚乙基、亚丙基、四亚甲基、乙基亚乙基、五亚甲基等。
上述与相邻的氮原子连在一起、环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环中的“将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连的4～8元饱和或不饱和杂环”可以例举8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基（托品基，tropinyl）、8－氧杂－3－氮杂二环[3.2.1]辛－3－基、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基、八氢异喹啉－2（1H）－基等基团。优选8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基（托品基）、8－氧杂－3－氮杂二环[3.2.1]辛－3－基、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基。作为8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基被羟基取代的例子，可以例举3－羟基－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基。
“6元芳香族杂环”可以例举吡啶、嘧啶等环。
“含有1～2个氮原子的4～8元饱和或部分不饱和杂环”可以例举氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氮杂环庚烷、1，4－二氮杂环庚烷、1，2－二氢吡啶、1，2，3，6－四氢吡啶等环。
“C3-7环烷烃”可以例举环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷的环。
本发明中优选的R1为C1-5烷基。更优选异丙基或叔丁基。
本发明中优选的R2为氢原子。
本发明中优选的R3为苯基或吡啶基（该苯基或吡啶基可以被选自C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、羟基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）。
更优选的R3为苯基（该苯基可以被选自C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）或者吡啶基（该吡啶基可以被选自C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、羟基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的1～2个基团取代）。
进一步优选的R3为苯基（该苯基可以被选自C1-5烷氧基、氯原子、氟原子、氰基、C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）、或者吡啶基（该吡啶基可以被C1-5烷氧基取代）。
特别优选的R3为下述式组（IV）中任一结构表示的基团。
【化6】
Figure DEST_PATH_IMAGE006
。
本发明中优选的下述式（a）表示的可以被取代的唑环
【化7】
Figure DEST_PATH_IMAGE007
是下述式组（V）中任一结构表示的环。
【化8】
Figure DEST_PATH_IMAGE008
。
进一步优选的上述式（a）表示的可以被取代的唑环是下述式组（VI）中任一结构表示的环。
【化9】
Figure DEST_PATH_IMAGE010
。
本发明中优选的Ry为氢原子或甲基。
本发明中优选的X1为单键。
本发明中优选的X2为－C1-5亚烷基－、或－O－C1-5亚烷基－。
更优选的X2为－C1-5亚烷基－。
进一步优选的X2为亚乙基、或甲基亚乙基。
本发明中优选的A环为苯、吡啶（该苯环和吡啶可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）、或者含有1～2个氮原子的4～8元饱和或部分不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被1个氧代基取代）。
更优选的A环为下述式组（VII）中任一结构表示的环。
【化10】
。
进一步优选的A环为下述式组（VIII）中任一结构表示的环。
【化11】
Figure DEST_PATH_IMAGE013
。
本发明中优选的R4和R5，是与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上的氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基的基团。
更优选的R4和R5是与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氧原子的5元或6元饱和杂环（该6元饱和杂环可以被选自羟基和C1-5烷基的1～2个基团取代，而且该6元饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基的基团。R4和R5与相邻的氮原子连在一起形成的环的特别优选的例子是1－吡咯烷基、哌啶子基（其中，该1－吡咯烷基和哌啶子基可以被1～2个羟基取代）、吗啉－4－基（其中，该吗啉可以被1～2个C1-5烷基取代。例如，3－甲基－吗啉－4－基等）、1，4－氧杂氮杂环庚烷－4－基、硫代吗啉－4－基、8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基（托品基）、3－羟基－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基、8－氧杂－3－氮杂二环[3.2.1]辛－3－基、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基、2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基、7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷-2－基。
作为本发明化合物中优选化合物的例子，可以例举
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－（4－｛2－[3－（羟基甲基）吡咯烷－1－基]乙基｝苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－（4－｛2－[（2R）－2－甲基吡咯烷－1－基]乙基｝苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－羟基－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－甲氧基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－｛4－[2－（2，6－二甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－甲基吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（1，4－氧杂氮杂环庚烷－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－｛4－[2－（3，5－二甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛6－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－3－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－甲氧基苯基）－5－甲基－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯－4－氟苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛2－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）丙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（4－氟－3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺、
2－[5－（3－氯－4－氟苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺、
2－[5－（3－氯－4－氟苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（4－氟－3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[3－｛2－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[3－｛3－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）丙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷-2－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[1－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－5－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[1－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－5－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2－氧代－2，3－二氢－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－2－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1，3－噁唑－5－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－2－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1，3－噁唑－5－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－2－｛4－[2－（2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基）乙基]苯基｝－1，3－噁唑－5－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－2－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1，3－噻唑－4－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－2－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1，3－噻唑－4－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[3－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－吡唑－4－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[3－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－吡唑－4－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－吡唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2，5－二氧代－2，5－二氢－1H－吡咯－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－甲氧基苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－甲氧基苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）丙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）丙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛3－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛3－氟－4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛3－甲氧基－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛3－甲氧基－4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
N－叔丁基－2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]乙酰胺、
2－[4－（3－氯苯基）－1－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）丙基]吡啶－2－基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－（1－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4－[3－（三氟甲基）苯基]－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基）－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）丙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1－｛3－甲氧基－4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[1－｛3－甲氧基－4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－4－（3－甲氧基苯基）－5－氧代－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－5－氧代－1－｛4－[2－（吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、
2－[4－（3－氯－4－氟苯基）－5－氧代－1－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－4，5－二氢－1H－1，2，4－***－3－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺、或其可药用盐。
“可药用盐”包括与硫酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸等无机酸形成的盐，与甲酸、三氟乙酸、乙酸、草酸、乳酸、酒石酸、富马酸、马来酸、枸橼酸、苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、半乳糖二酸、萘-2-磺酸等有机酸形成的盐，与锂离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铝离子等1种或多种金属离子形成的盐，与氨、精氨酸、赖氨酸、哌嗪、胆碱、二乙胺、4-苯基环己基胺、2-氨基乙醇、二苄基乙二胺（benzathine）等胺形成的盐。
应予说明，本发明的化合物也可以作为各种溶剂合物存在。另外，从作为药物的适用性角度考虑，也有水合物的情况。
本发明的化合物包括所有对映异构体、非对映异构体、平衡化合物、它们的任意比例的混合物、消旋物等。
本发明的化合物可以与一种或二种以上的可药用载体、赋形剂或稀释剂组合形成药物制剂。作为上述载体、赋形剂和稀释剂，包括水、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、淀粉、树胶、明胶、藻酸盐、硅酸钙、磷酸钙、纤维素、水糖浆、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、对羟基苯并山梨酸烷基酯（alkyl parahydroxybenzosorbate）、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、甘油、芝麻油、橄榄油、大豆油等各种油等。
另外，在上述载体、赋形剂或稀释剂中可以根据需要混合通常使用的增量剂、粘合剂、崩解剂、pH调节剂、溶解剂等添加剂，可以利用常用的制剂技术配制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、液体制剂、乳剂、悬浮剂、软膏剂、注射剂、皮肤贴剂等口服或非口服用药物。本发明的化合物对于成人患者而言，1次给药量为0.001?500mg，可以1天1次或分为数次口服或非口服给药。应予说明，该给药量可根据作为治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、症状等适当增减。
本发明的化合物还包含一个以上氢原子、氟原子、碳原子、氮原子、氧原子、硫原子被放射性同位素或稳定同位素置换的化合物。这些标记化合物可用于代谢或药代动力学研究，作为受体的配体等进行生物学分析等。
本发明的化合物可以按照例如以下所示方法进行制备。
本发明化合物（I）及其可药用盐可以采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法进行合成。例如，以下给出的制备方法，但不限于该合成方法。
“惰性溶剂”例如是苯、甲苯、二甲苯、吡啶等芳香族类溶剂；己烷、戊烷、环己烷等烃类溶剂；二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、四氯化碳等卤代烃类溶剂；四氢呋喃、***、1，2－二甲氧基乙烷、1，4－二氧六环等醚类溶剂；乙酸乙酯、甲酸乙酯等酯类溶剂；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇等醇类溶剂；丙酮、甲基乙基酮等酮类溶剂；N，N－二甲基甲酰胺、N－甲基吡咯烷酮、N，N－二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂；二甲基亚砜等亚砜类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂和水，以及这些溶剂的均匀和不均匀混合溶剂等。这些惰性溶剂可以根据本领域技术人员公知的各种反应条件适当选择。
“碱”例如是氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化钙等碱金属或碱土金属的氢化物；氨基锂、氨基钠、二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾等碱金属或碱土金属的氨基化物；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等碱金属或碱土金属的低级烷氧基化物；丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂等烷基锂；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等碱金属或碱土金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属或碱土金属的碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属或碱土金属的碳酸氢盐；三乙胺、N－甲基吗啉、N，N－二异丙基乙基胺、1，8－二氮杂二环[5.4.0]十一碳－7－烯（DBU）、1，5－二氮杂二环[4.3.0]壬－5－烯（DBN）、N，N－二甲基苯胺等胺；吡啶、咪唑、2，6－二甲基吡啶等碱性杂环化合物等。这些碱可以根据本领域技术人员公知的各种反应条件适当选择。
“酸”例如是盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸以及对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸等有机酸。这些酸可以根据本领域技术人员公知的各种反应条件适当选择。
本发明的化合物例如可以按照下述所示方法进行制备。
式（I）表示的化合物可以按照方案1所示的合成法进行制备。
【化12】
Figure DEST_PATH_IMAGE014
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和A与上述相同。L1表示离去基团。离去基团是指对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、卤素原子等。）。
式（I）表示的化合物可以通过将式（1- a）所示化合物的羟基转变成一般的离去基团，得到式（1- b）表示的化合物后（步骤1－1），使化合物（1- b）与相应的胺（1- c）反应得到（步骤1－2）。作为步骤1－1的反应（转变成离去基团），可以例举氯化、溴化、碘化、甲磺酰基化、对甲苯磺酰基化等。
作为氯化反应的例子，可以例举使用四氯化碳和三苯基膦的方法、使用亚硫酰氯或***的方法、使用对甲苯磺酰氯等形成离去基团后用氯化锂等置换的方法等。这些反应可以使用例如四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、N，N－二甲基甲酰胺等溶剂，或者这些溶剂的混合溶剂。这些反应可以在－50～100℃下进行。
作为溴化反应的例子，可以例举使用四溴化碳和三苯基膦的方法。该反应可以在例如四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、N，N－二甲基甲酰胺等溶剂或者这些溶剂的混合溶剂中，在－50～50℃下进行。
作为碘化反应的例子，可以例举使用碘、三苯基膦和咪唑的方法。该反应可以使用例如四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、N，N－二甲基甲酰胺等溶剂，或者这些溶剂的混合溶剂。这些反应可以在－50～100℃的温度条件下进行。
甲磺酰基化、对甲苯磺酰基化分别可以使用例如甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等进行。这时可以添加适当的碱。作为添加的碱的实例，可以例举三乙胺、二异丙基乙基胺等有机胺类、或者碳酸钾等无机碱。反应可以在作为反应溶剂的例如N，N－二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷等溶剂，或这些溶剂的混合溶剂中，于－50～50℃的温度条件下进行。
步骤1－2的反应在无溶剂，或者四氢呋喃、乙腈、N，N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇、异丙醇等溶剂中或这些溶剂的混合溶剂中，在室温至溶剂的沸点附近的温度条件下进行。另外，除了碳酸钾、碳酸铯等无机碱，或者三乙胺、二异丙基乙基胺等有机碱的存在，通过添加碘化钠或碘化钾，可以使反应更顺利地进行。
上述式（1-a）表示的化合物中，式（2-g）表示的化合物可以按照方案2所示的合成方法制备。
【化13】
Figure DEST_PATH_IMAGE015
（式中，R1、R2、R3、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和A与上述相同。R6表示C1-5烷基。L2表示氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基。）。
式（2-b）表示的化合物可以通过将式（2-a）表示的化合物水解得到（步骤2－1）。步骤2－1的反应在水、甲醇、乙醇等溶剂中，或这些溶剂的混合溶剂中，在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等碱存在的条件下，在0℃附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。
式（2-d）表示的化合物可以通过使式（2-b）表示的化合物与式（2-c）表示的化合物进行酰胺化反应得到（步骤2－2）。其中酰胺化反应可以例举使用脱水缩合剂的方法等。脱水缩合剂可以例举1－乙基－3－（3－二甲基氨基丙基）碳化二亚胺·盐酸盐、二环己基碳化二亚胺、二苯基膦酰胺、羰基二咪唑等，根据需要可以使用1－羟基苯并***、羟基琥珀酰亚胺等活化剂。作为反应溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、N，N－二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙酸乙酯等，或者这些溶剂的混合溶剂。这时，可以使用碱进行，作为碱的实例，可以例举三乙胺、二异丙基乙基胺等有机胺类，2－乙基己酸钠、2－乙基己酸钾等有机酸盐，碳酸钾等无机碱等。反应可以在－50℃至反应溶剂的沸点附近进行。
式（2-e）表示的化合物可以通过将式（2- d）表示的化合物利用右田－小杉－Stille交叉偶联反应或铃木－宫浦交叉偶联反应引入乙烯基得到（步骤2－3）。右田－小杉－Stille交叉偶联反应的总的概况可见Angew. Chem. Int. Ed.2004, 43, 4704-4734.。铃木－宫浦交叉偶联反应的总的概况可见Chem. Rev.1995, 95, 2457-2483.。
式（2-g）表示的化合物可以通过使式（2-e）表示的化合物进行一般的硼氢化接着进行氧化反应得到（步骤2－5）。步骤2－5的反应通过使式（2-e）表示的化合物与硼烷－四氢呋喃络合物或9－硼二环[3.3.1]壬烷、二异戊基硼烷（disiamylborane）、1,1,2－三甲基丙基硼烷（thexylborane）等在四氢呋喃、甲苯、乙腈等溶剂中或这些溶剂的混合溶剂中，在－10℃～室温附近的温度条件下将烯烃硼氢化后，在过氧硼酸钠（1水合物或4水合物）或氢氧化钠等碱存在的条件下，使用过氧化氢等进行。硼氢化的总的概况可见J. Am. Chem. Soc.1956, 78, 5694-5695.; J. Org. Chem.1986, 51, 439-445.。
式（2-f）表示的化合物可以通过将式（2-d）表示的化合物利用右田－小杉－Stille交叉偶联反应或铃木－宫浦交叉偶联反应引入烷氧基乙烯基得到（步骤2－4）。步骤2－4在与步骤2－3相同的反应条件下进行。
式（2-g）表示的化合物可以通过将式（2-f）表示的化合物在含水溶剂中，在酸催化剂存在下，进行水解反应，转变成甲酰基化合物后，使得到的甲酰基化合物与还原剂进行还原反应得到。水解反应的总的概况可见Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons, INC.。还原反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。还原剂是可以将甲酰基化合物还原转变成醇化合物的试剂，可以例举硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钙、硼氢化锌、氢化铝锂、氢化铝钠、氢化二异丁基铝等。
上述式（2-b）表示的化合物中，式（3-h）表示的化合物可以按照方案3所示的合成方法制备。
【化14】
Figure DEST_PATH_IMAGE016
（式中，R3、L1、L2和A与上述相同。）。
式（3-c）表示的化合物可以通过在酸催化剂存在或不存在的条件下，使式（3-a）表示的酮化合物与式（3-b）表示的肼化合物反应得到（步骤3－1）。其中，酮化合物（3-a）和肼化合物（3-b）可以使用市售化合物、公知化合物、或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（3-d）表示的化合物可以通过使式（3-c）表示的化合物在惰性溶剂中或无溶剂的条件下，与磷酰氯反应得到（步骤3－2）。
式（3-e）表示的化合物可以通过使式（3-d）表示的化合物在惰性溶剂中与还原剂反应得到（步骤3－3）。还原反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。其中，还原剂是可以将甲酰基化合物还原转变成醇化合物的试剂，可以例举硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钙、硼氢化锌、氢化铝锂、氢化铝钠、氢化二异丁基铝等。
采用与方案1中的步骤1-1同样的方法，可以将醇化合物（3-e）转变成化合物（3-f）（步骤3－4）。
式（3-g）表示的化合物可以通过使式（3-f）表示的化合物在惰性溶剂中与氰基化剂反应得到（步骤3－5）。其中，氰基化剂可以例举***、***等。氰基化反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
式（3-h）表示的化合物可以通过将式（3-g）表示的化合物水解得到（步骤3－6）。本步骤的水解反应在水、甲醇、乙醇等溶剂中、或这些溶剂的混合溶剂中，在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等碱存在的条件下，在0℃附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。或者在甲醇、乙醇等溶剂中、或这些溶剂的混合溶剂中，在盐酸、硫酸等酸存在的条件下，在0℃附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。水解反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
上述式（2-e）表示的化合物中，式（4-l）表示的化合物可以按照方案4所示的合成方法制备。
【化15】
Figure DEST_PATH_IMAGE017
（式中，R1、R2、R3和A与上述相同。L3表示溴原子、碘原子。L4表示氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子。L5表示氯原子、溴原子、碘原子、或三氟甲磺酰氧基。Mt表示偶联反应中使用的金属原子或金属原子团，作为化合物（4-e）的例子，可以例举镁反应剂、锌反应剂、结合有硼酸或硼酸酯的硼反应剂、锡反应剂等。）。
式（4-c）表示的化合物可以通过式（4-a）表示的化合物与式（4-b）表示的化合物的乌尔曼反应得到（步骤4－1）。其中，式（4-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物、或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。与乌尔曼反应有关的总的概况可见Ley, S. V.; Thomas, A. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 5400-5449.。
式（4-d）表示的化合物可以通过使化合物（4-c）与卤化剂进行亲电取代反应得到。其中，亲电取代反应在惰性溶剂中或无溶剂的条件下，在酸存在或不存在的条件下，在氯、溴、碘或N－氯琥珀酰亚胺、N－溴琥珀酰亚胺、N－碘琥珀酰亚胺等卤化剂存在下，在0℃附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行（步骤4－2）。亲电取代反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
式（4-f）表示的化合物可以通过式（4-d）表示的化合物与式（4-e）表示的化合物进行右田－小杉－Stille交叉偶联反应或铃木－宫浦交叉偶联反应得到（步骤4－3）。右田－小杉－Stille交叉偶联反应的总的概况可见Angew. Chem. Int. Ed.2004, 43, 4704-4734.。铃木－宫浦交叉偶联反应的总的概况可见Chem. Rev.1995, 95, 2457-2483.。
式（4-g）表示的化合物可以通过将式（4-f）表示的化合物的羟基卤化或三氟甲磺酰基化得到（步骤4－4）。卤化或三氟甲磺酰基化反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
式（4-h）表示的化合物可以通过使式（4-g）表示的化合物在自由基反应的引发剂存在下或光照射下与卤化剂进行卤化反应得到（步骤4－5）。其中，自由基反应的引发剂可以例举偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰等。卤化剂可以例举氯、溴或N－氯琥珀酰亚胺、N－溴琥珀酰亚胺等。卤化反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
按照与方案3中的步骤3－5同样的方法，可以将卤化合物（4-h）转变成氰基化合物（4-i）（步骤4－6）。按照与方案2中的步骤2－3同样的方法，可以将化合物（4-i）转变成化合物（4-j）（步骤4－7）。按照与方案3中的步骤3－6同样的方法，可以将化合物（4-j）转变成化合物（4-k）（步骤4－8）。按照与方案2中的步骤2－2同样的方法，可以将化合物（4-k）转变成酰胺化合物（4-l）（步骤4－9）。
上述式（2-d）表示的化合物中，式（5- l）表示的化合物可以按照方案5所示的合成方法制备。
【化16】
Figure DEST_PATH_IMAGE018
（式中，R1、R2、R3、L5和A与上述相同。P1表示甲基、甲氧基甲基、烯丙基、乙酰基、甲基碳酸酯基、或苯甲基等酚性羟基的保护基[参见Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons, INC.]。P2表示三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等末端炔烃的保护基[参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.]。）。
式（5-c）表示的化合物可以通过惰性溶剂中，碱存在的条件下，式（5-a）表示的化合物与式（5-b）表示的化合物的炔基化反应得到（步骤5－1）。其中，化合物（5-a）和化合物（5－b）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。其中碱可以例举二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂等碱金属或碱土金属的氨基化物，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等碱金属或碱土金属的低级烷醇化物，丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂等烷基锂，乙基溴化镁等格氏（Grignard）试剂等。
式（5-d）表示的化合物可以通过将化合物（5-c）的末端炔烃的保护基P2采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法[参见Protective Groups in Organic Synthesis第4版、John Wiley & Sons, INC.]除去进行制备（步骤5－2）。
式（5-e）表示的化合物可以通过使式（5-d）表示的化合物进行氧化反应得到（步骤5－3）。作为氧化反应的氧化剂，可以例举二氧化锰、或者氯铬酸吡啶鎓盐或二铬酸吡啶鎓盐等铬酸、戴斯-马丁（Dess-Martin）试剂（1，1，1－三乙酰氧基－1，1－二氢－1，2－苯碘酰（benziodoxol）－3－（1H）－酮）等。作为反应溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿等，反应温度可以在0℃～反应溶剂的沸点附近进行。另外，作为其他实例，也可以使用例如IBX（1－羟基－1，2－苯碘酰－3（1H）－酮　1－氧化物）等进行反应。作为反应溶剂，可以使用例如二甲基亚砜，用不参与反应的例如四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等溶剂进一步稀释后进行反应。反应温度可以在0℃～40℃下进行。作为该氧化反应，除上述以外只要是可以将醇氧化成醛的方法，并没有特别限定。可以例举利用二甲基亚砜和活化剂（草酰氯、N－氯琥珀酰亚胺、二环己基碳化二亚胺等）的反应、或者使用过钌酸（VII）四正丙基铵和N－甲基吗啉氧化物的氧化法等。该氧化反应的总的概况可见Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformation, WILEY-VCH, 1999, 604.。
式（5-g）表示的化合物可以通过使式（5-e）表示的化合物与肼化合物（5-f）反应进行吡唑环形成反应得到（步骤5－4）。其中，肼化合物（5-f）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（5-h）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在二异丙基氨基锂等碱存在的条件下，式（5-g）表示的化合物与二氧化碳的增碳反应得到（步骤5－5）。
式（5-i）表示的化合物可以通过使式（5-h）表示的化合物进行Arndt-Einstert反应进行增碳得到（步骤5－6）。Arndt-Eistert反应的总的概况可见Chem Ber. 1927, 60, 1364.。
按照与方案2中的步骤2－2同样的方法，可以将化合物（5-i）转变成酰胺化合物（5-j）（步骤5－7）。
通过将式（5-j）表示的化合物的保护基P1采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法[参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.]除去，可以得到式（5-k）表示的化合物（步骤5－8）。
按照与方案4中的步骤4－4同样的方法，可以将式（5-k）表示的化合物转变成式（5-l）表示的化合物（步骤5－9）。
上述式（2-a）表示的化合物中，式（6-f）表示的化合物可以按照方案6所示的合成方法制备。
【化17】
Figure DEST_PATH_IMAGE019
（式中，R3、R6、L2和A与上述相同。）。
式（6-c）表示的化合物可以通过式（6-a）表示的化合物与式（6-b）表示的化合物的羟醛缩合反应（aldol reaction）得到（步骤6－1）。涉及羟醛缩合反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。其中，式（6-a）表示的化合物与式（6-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（6-e）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在酸催化剂存在或不存在的条件下，式（6-c）表示的化合物与式（6-d）表示的肼化合物的反应进行二氢吡唑环形成反应得到（步骤6－2）。其中，肼化合物（6-d）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（6-f）表示的化合物可以通过式（6-e）表示的化合物与氧化剂的氧化反应得到（步骤6－3）。作为氧化剂，可以使用例如2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌、二氧化锰或高锰酸钾等进行。作为反应溶剂，可以例举甲苯、二氯甲烷、氯仿等，反应温度可以在0℃～反应溶剂的沸点附近进行。
上述式（2-a）表示的化合物中，式（7- f）表示的化合物可以按照方案7所示的合成方法制备。
【化18】
（式中，R3、R6、L2和A与上述相同。L6表示氯原子、溴原子、羟基。L7表示氯原子、溴原子。）。
式（7-c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在或不存在的条件下，式（7-a）表示的化合物与L6为卤素原子的式（7-b）表示的化合物的酰胺化反应制备。或者式（7-c）表示的化合物可以通过式（7-a）所示化合物与L6为羟基的式（7-b）所示化合物的本领域技术人员公知的各种酰胺化反应制备（步骤7－1）。式（7-a）表示的化合物与式（7-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。其中，L6为羟基的化合物（7-b）的酰胺化反应是例如在惰性溶剂中，在碱存在或不存在的条件下，使用O－（7－氮杂苯并***－1－基）－N，N，N’，N’－四甲基脲 六氟磷酸盐（HATU）、O－（苯并***－1－基）－N，N，N’，N’－四甲基脲 六氟磷酸盐（HBTU）、N，N’－二环己基碳化二亚胺（DCC）、1－乙基－3－（3－二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）、二苯基磷酰叠氮化物（DPPA）或羰基二咪唑（CDI）等缩合剂的缩合反应，使用氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯或三甲基乙酰氯等的经由混合酸酐的缩合反应等。另外，其中，使用缩合剂进行酰胺化反应时，可以根据需要使用1－羟基苯并***（HOBt）、羟基琥珀酰亚胺（HOSu）等添加剂。
式（7-e）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在下，式（7-c）表示的化合物与式（7-d）表示的化合物的烷基化反应得到（步骤7－2）。
（7-f）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在磷酰氯存在下，式（7-e）表示的化合物的分子内闭环反应得到（步骤7－3）。
上述式（2-a）表示的化合物中，式（8- c）表示的化合物可以按照方案8所示的合成方法制备。
【化19】
Figure DEST_PATH_IMAGE021
（式中，R3、R6、L2和A与上述相同。）。
（8-c）表示的化合物可以通过在酸存在下，式（8-a）表示的化合物与式（8-b）表示的化合物的噁唑环形成反应得到（步骤8－1）。其中，酸可以例举浓硫酸等。其中，式（8-a）表示的化合物与式（8-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
上述式（2-b）表示的化合物中，式（9-e）表示的化合物可以按照方案9所示的合成方法制备。
【化20】
Figure DEST_PATH_IMAGE022
（式中，R3、R6、L2和A与上述相同。）。
式（9- c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，式（9-a）表示的化合物与式（9-b）表示的化合物的噻唑环形成反应得到（步骤9－1）。其中，式（9-a）表示的化合物与式（9- b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。式（9-d）表示的化合物可以按照与方案2所示的步骤2－1同样的方法由式（9-c）表示的化合物得到。式（9-e）表示的化合物可以按照与方案5所示的步骤5－6同样的方法由式（9-d）表示的化合物得到。
上述式（2-d）表示的化合物中，式（10-e）表示的化合物可以按照方案10所示的合成方法制备。
【化21】
Figure DEST_PATH_IMAGE023
（式中，R1、R2、R3、L2、L7和A与上述相同。）。
（10－ c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在下，式（10-a）表示的化合物与式（10-b）表示的化合物的咪唑环形成反应得到（步骤10－1）。其中，式（10-a）表示的化合物与式（10-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（10-e）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在下，式（10-c）表示的化合物与式（10-d）表示的化合物的烷基化反应得到（步骤10－2）。
上述式（1-a）表示的化合物中，式（11-i）表示的化合物可以按照方案11所示的合成方法制备。
【化22】
Figure DEST_PATH_IMAGE024
（式中，R1、R2、R3、R6、L4、Mt和A与上述相同。P2表示甲氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、乙酰基、苯甲基、四氢吡喃基、2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基等羟基的保护基｛参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.｝或氢原子。）。
式（11-c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中或无溶剂的条件下，在酸存在或不存在的条件下，式（11-a）表示的化合物与式（11-b）表示的化合物的环化反应得到（步骤11－1）。其中，式（11-a）表示的化合物与式（11-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
按照与方案4中的步骤4－3同样的方法，可以将化合物（11-c）转变成式（11-d）表示的化合物（步骤11－2）。
在惰性溶剂中或无溶剂的条件下，在酸存在或不存在的条件下，使化合物（11-d）与氯、溴、碘或N－氯琥珀酰亚胺、N－溴琥珀酰亚胺、N－碘琥珀酰亚胺、亚硫酰氯等进行卤化反应，可以转变成引入了卤素原子的化合物（11-e）（步骤11－3）。
式（11-g）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在下，式（11-e）表示的化合物与式（11-f）表示的化合物的亲核取代反应得到（步骤11－4）。其中，式（11-f）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（11-h）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在酸存在下，使式（11-g）表示的化合物的酯进行水解，接着进行脱羧反应，并除去保护基P2得到（步骤11－5）。
按照与方案2中的步骤2－2同样的方法，可以将化合物（11-h）转变成酰胺化合物（11-i）（步骤11－6）。
上述式（2-d）表示的化合物中，式（12-e）表示的化合物可以按照方案12所示的合成方法制备。
【化23】
Figure DEST_PATH_IMAGE025
（式中，R1、R2、R3、L2、L7和A与上述相同。）。
（12-c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中或无溶剂的条件下，在碱存在下，式（12-a）表示的化合物与式（12-b）表示的化合物的烷基化反应得到（步骤12－1）。其中，式（12-a）表示的化合物与式（12-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（12-d）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中或没有溶剂存在的条件下，在酸存在或不存在的条件下，式（12-c）表示的化合物与氰酸钾、氰酸钠等的闭环反应得到（步骤12－2）。
按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，可以将化合物（12-d）转变成酰胺化合物（12-e）（步骤12－3）。
上述式（2-d）表示的化合物中，式（13-d）表示的化合物可以按照方案13所示的合成方法制备。
【化24】
Figure DEST_PATH_IMAGE026
（式中，R1、R2、R3、L2、L7和A与上述相同。）。
式（13-c）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，式（13-a）表示的化合物与式（13-b）表示的化合物的反应得到（步骤13－1）。其中，式（13-a）表示的化合物与式（13-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，可以将化合物（13-c）转变成化合物（13-d）（步骤13－2）。
上述式（2-a）表示的化合物中，式（14-f）表示的化合物可以按照方案14所示的合成方法制备。
【化25】
Figure DEST_PATH_IMAGE027
（式中，R3、R6、L2、L7和A与上述相同。）。
式（14-c）表示的化合物可以通过使式（14-a）表示的化合物与式（14-b）表示的酰卤进行反应得到（步骤14－1）。步骤14－1的反应在氯仿、甲苯、四氢呋喃、乙腈等溶剂中，或这些溶剂的混合溶剂中，在三乙胺、二异丙基乙基胺等碱存在的条件下，在0℃附近～室温附近的温度条件下进行。其中，式（14-a）表示的化合物与式（14-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
式（14-d）表示的化合物可以通过式（14-c）表示的化合物的卤化反应得到（步骤14－2）。作为卤化反应的实例，可以例举使用四氯化碳和三苯基膦的方法、使用亚硫酰氯或***的方法等。这些反应可以使用例如四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、N，N－二甲基甲酰胺等溶剂，或者这些溶剂的混合溶剂。这些反应可以在－50～100℃进行。
式（14-f）表示的化合物可以通过使式（14-d）表示的化合物与胺化合物（14-e）表示的化合物在氧化剂存在下进行反应得到（步骤14－3）。作为氧化剂的例子，可以例举碳酸银、过氧化氢、次氯酸钠、戴斯-马丁试剂（1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮）等。
上述式（1-a）表示的化合物中，式（15-g）表示的化合物可以按照方案15所示的合成方法制备。
【化26】
Figure DEST_PATH_IMAGE028
（式中，R1、R2、R3、R6、L3和A与上述相同。）。
式（15-c）表示的化合物可以通过使式（15-b）表示的化合物对式（15-a）表示的异氰酸酯衍生物作用得到（步骤15－1）。步骤15－1的反应在氯仿、甲苯、四氢呋喃、乙腈等溶剂中，或这些溶剂的混合溶剂中，在室温附近的温度～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。其中，式（15-a）表示的化合物与式（15-b）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。式（15-d）表示的化合物可以通过使式（15-c）表示的化合物在碱性条件下反应得到（步骤15－2）。步骤15－2的反应在水、四氢呋喃、1，4－二氧六环、N，N－二甲基甲酰胺等溶剂中，或这些溶剂的混合溶剂中，在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡等无机碱存在下，在室温附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。式（15-e）表示的化合物可以通过式（15-d）表示的化合物与胺（2-c）的酰胺化反应得到（步骤15－3）。步骤15－3中可以利用的酰胺化反应可以例举使用脱水缩合剂的方法等。脱水缩合剂可以例举1－乙基－3－（3－二甲基氨基丙基）碳化二亚胺·盐酸盐、二环己基碳化二亚胺、二苯基膦酰胺、羰基二咪唑等，根据需要可以使用1－羟基苯并***、羟基琥珀酰亚胺等活化剂。作为反应溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、N，N－二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙酸乙酯等或者这些溶剂的混合溶剂。这时，可以使用碱进行，作为碱的实例，可以例举三乙胺、二异丙基乙基胺等有机胺类，2－乙基己酸钠、2－乙基己酸钾等有机酸盐，碳酸钾等无机碱等。反应可以在－50℃至反应溶剂的沸点附近进行。按照与方案4中的步骤4－1同样的方法，通过化合物（15-e）与化合物（15- f）的乌尔曼反应，可以转变成化合物（15-g）（步骤15－4）。
上述式（1-a）表示的化合物中，式（16-e）表示的化合物可以按照方案16所示的合成方法制备。
【化27】
Figure DEST_PATH_IMAGE029
（式中，R1、R2、R3、L4、L7、Mt和A与上述相同。）。
式（16-b）表示的化合物可以按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，通过式（16-a）表示的化合物与式（10-d）表示的化合物的烷基化反应得到（步骤16－1）。其中，式（16-a）表示的化合物和式（10-d）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
按照与方案4中的步骤4－3同样的方法，可以将化合物（16-b）转变成式（16-c）表示的化合物（步骤16－2）。
按照与方案4中的步骤4－3同样的方法，通过式（16-c）表示的化合物与式（16-d）表示的化合物的偶联反应，可以得到式（16-e）表示的化合物（步骤16－3）。
上述式（I）表示的化合物中，式（17-b）表示的化合物可以按照方案17所示的合成方法制备。
【化28】
Figure DEST_PATH_IMAGE030
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和A与上述相同。）。
式（17-a）表示的化合物可以通过使式（2-f）表示的化合物在含水溶剂中，在酸催化剂存在下，进行水解反应得到。水解反应的总的概况可见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.。（步骤17－1）。
式（17-b）表示的化合物可以通过式（17-a）表示的化合物与式（1-c）表示的化合物的还原性氨基化反应得到（步骤17－2）。还原性氨基化反应可以通过使醛（17-a）与相应的胺（1-c）反应，生成亚胺衍生物，用例如三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂还原实现。该反应在例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等惰性溶剂中，或者这些溶剂的混合溶剂中，在酸催化剂存在或不存在的条件下，在－70℃～室温之间的温度条件下进行。另外，该反应也可以使用例如钯碳等作为催化剂，使用氢气，或者使用其他硼试剂，例如硼化氢、硼氢化钠、氰基硼氢化钠等进行。
上述式（1）表示的化合物中，式（18- l）表示的化合物可以按照方案18所示的合成方法制备。
【化29】
Figure DEST_PATH_IMAGE031
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、L7和A与上述相同。R7表示氢原子或C1－5烷基。R8表示甲基、乙基等羰基的保护基，或者也可以结合在一起形成环｛参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.｝。
按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，可以将化合物（18-a）转变成式（18-b）表示的化合物（步骤18－1）。其中，化合物（18-a）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
按照与方案4中的步骤4－2同样的方法，可以将式（18-b）表示的化合物转变成式（18-c）表示的化合物（步骤18－2）。
式（18-f）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在下，式（18-c）表示的化合物的脱卤化反应得到（步骤18－3）。
按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，可以将式（18-d）表示的化合物转变成式（18-e）表示的化合物（步骤18－4）。其中，式化合物（18-d）表示的化合物可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
按照与方案4中的步骤4－2同样的方法，可以将式（18-e）表示的化合物转变成式（18-f）表示的化合物（步骤18－5）。
式（18-g）表示的化合物可以通过在惰性溶剂中，在碱存在或不存在的条件下，在钯催化剂存在下，根据需要使用钯催化剂的配体，使式（18-f）表示的化合物与一氧化碳和R6OH反应进行制备（步骤18－6）｛参见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.｝。其中，钯催化剂可以例举乙酸钯（II）、二（三苯基膦）二氯化钯（II）、二（乙腈）二氯化钯（II）、四（三苯基膦）钯（0）等。配体可以例举三苯基膦、三丁基膦、2，2－二（二苯基膦基）－1，1－联萘（BINAP）、2－（二叔丁基膦基）联苯、1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁（dppf）、1，3－二（二苯基膦基）丙烷（dppp）等。
按照与方案2中的步骤2－1同样的方法，可以将式（18-g）表示的化合物转变成式（18-h）表示的化合物（步骤18－7）。按照与方案2中的步骤2－2同样的方法，通过式（18-h）表示的化合物与式（18-i）表示的化合物的酰胺化反应，可以得到式（18-j）表示的化合物（步骤18－8）。
化合物（18-k）可以采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法｛参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.｝除去化合物（18-j）的羰基保护基R8进行制备（步骤18－9）。
按照与方案17中的步骤17－2同样的方法，可以将化合物（18-k）转变成式（18-l）表示的化合物（步骤18－10）。
上述式（I）表示的化合物中，式（19-c）表示的化合物可以按照方案19所示的合成方法制备。
【化30】
Figure DEST_PATH_IMAGE032
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L1、X1和A与上述相同。n表示1－5的整数。）。
式（19-c）表示的化合物可以通过使式（19-a）表示的化合物与式（19-b）表示的化合物在光延反应的条件下进行反应得到（步骤19－1）。涉及光延反应的总的概况可见Synthesis. 1981, 1-28.；Chem. Asian J. 2007, 2, 1340-1355.；Chem. Pharm. Bull. 2003, 51(4), 474-476.。
式（19-e）表示的化合物可以通过使式（19-a）表示的化合物与式（19-d）表示的化合物在碱性条件下进行反应得到（步骤19－2）。步骤19－2的反应在N，N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、乙醇、异丙醇等溶剂中，或这些溶剂的混合溶剂中，在碳酸钾、碳酸铯等无机碱或三乙胺、二异丙基乙基胺等有机碱存在的条件下，在0℃附近～溶剂的沸点附近的温度条件下进行。
式（19-c）表示的化合物可以通过使式（19-e）表示的化合物与作为胺类的式（1-c）所示化合物进行反应得到（步骤19－3）。步骤19－3的反应在与步骤1－2同样的条件下进行。
上述式（19-a）表示的化合物中，式（20-d）表示的化合物可以按照方案20所示的合成方法制备。
【化31】
Figure DEST_PATH_IMAGE033
（式中，R1、R2、R3、L7、P1和A与上述相同。）。
按照与方案10中的步骤10－1同样的方法，可以将式（10-a）表示的化合物转变成式（20-b）表示的化合物（步骤20－1）。按照与方案10中的步骤10－2同样的方法，可以将式（20-b）表示的化合物转变成式（20-c）表示的化合物（步骤20－2）。按照与方案5的步骤5－8同样的方法，可以将式（20-c）表示的化合物转变成式（20-d）表示的化合物（步骤20－3）。
上述式（19-a）表示的化合物中，式（21-a）表示的化合物可以按照方案21所示的合成方法制备。
【化32】
Figure DEST_PATH_IMAGE034
（式中，R1、R2、R3、L2和A与上述相同。）。
式（21-a）表示的化合物可以通过将式（10-e）表示的化合物制成硼酸衍生物后，使用过酸进行羟基化得到（步骤21－1）。该步骤可以按照WO2006/021886号公报记载的方法实施。
上述式（I）表示的化合物中，式（22-b）表示的化合物可以按照方案22所示的合成方法制备。
【化33】
Figure DEST_PATH_IMAGE035
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、X2和A与上述相同。）。
式（22-b）表示的化合物可以通过使式（15-e）表示的化合物与式（22-a）表示的化合物进行反应得到（步骤22－1）。步骤22－1的反应在与步骤15－4同样的条件下进行。
上述式（I）表示的化合物中，式（23-c）表示的化合物可以按照方案23所示的合成方法制备。
【化34】
Figure DEST_PATH_IMAGE036
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4、X2、Y2、Mt和A与上述相同。）。
式（23-c）表示的化合物可以通过使式（23-a）表示的化合物与式（23-b）表示的化合物进行反应得到（步骤23－1）。步骤23－1的反应在与步骤4－3同样的条件下进行。
上述式（23-a）表示的化合物中，式（24-a）表示的化合物可以按照方案24所示的合成方法制备。
【化35】
Figure DEST_PATH_IMAGE037
（式中，R1、R2、R3和L4与上述相同。）。
式（24-a）表示的化合物可以通过在碱存在下，使式（18-c）表示的化合物与碘代甲烷等甲基化剂进行反应得到（步骤24－1）。
上述式（I）表示的化合物中，式（25-b）表示的化合物可以按照方案25所示的合成方法制备。
【化36】
Figure DEST_PATH_IMAGE038
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、L4和X2与上述相同。）。
式（25-b）表示的化合物可以通过使式（18-f）表示的化合物与式（25-a）表示的化合物进行反应得到（步骤25－1）。步骤25－1的反应在与步骤4－1同样的条件下进行。
上述式（I）表示的化合物中，式（26-f）表示的化合物可以按照方案26所示的合成方法制备。
【化37】
Figure DEST_PATH_IMAGE039
（式中，R1、R2、R3、R4、R5、L3和X2与上述相同。P3表示苯甲氧基羰基、烯丙氧基羰基、叔丁基羰基、对甲苯磺酰基等氨基的保护基｛参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.｝。）。
式（26-c）表示的化合物可以通过使式（26-a）表示的化合物与式（26-b）表示的化合物进行反应得到（步骤26－1）。步骤26－1的反应在与步骤4－1同样的条件下进行。其中，化合物（26-b）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。
通过采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法[参见Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、John Wiley & Sons, INC.]除去式（26-c）所示化合物的保护基P3，可以得到式（26-d）表示的化合物（步骤26－2）。
式（26-f）表示的化合物可以通过使式（26-d）表示的化合物与式（26-e）表示的化合物进行反应得到（步骤26－3）。步骤26－3的反应在与步骤1－2同样的条件下进行。
式（22-a）表示的化合物中，式（27-e）和式（27-j）表示的化合物可以按照方案27所示的合成方法制备。
【化38】
Figure DEST_PATH_IMAGE040
（式中，R4、R5、R7、L1、L4和A与上述相同。Met表示－MgBr、MgCl、－Li等金属，Ra表示甲基或乙基。）。
式（27-b）表示的化合物可以通过将式（27-a）表示的化合物利用Arndt-Einstert反应进行增碳得到（步骤27－1）。Arndt-Eistert反应的总的概况可见Chem Ber.1927, 60, 1364.。其中，化合物（27-a）可以使用市售化合物、公知化合物或者利用本领域技术人员公知的各种有机合成方法由市售化合物或公知化合物合成的化合物。式（27-c）表示的化合物可以通过将式（27-b）表示的化合物还原得到（步骤27－2）。步骤27－2的还原反应在四氢呋喃、1，4－二氧六环、***、二异丙基醚等溶剂或这些溶剂的混合溶剂中，在硼烷·THF络合物、氢化铝锂等还原剂的存在下，在－78℃～室温附近的温度条件下进行。式（27-e）表示的化合物可以通过将式（27-c）表示的化合物的羟基转变成离去基团（步骤27－3），使胺（1-c）作用（步骤27－4）得到。另外，将式（27-c）表示的化合物的羟基通过一般的氧化反应氧化成醛基（步骤27－5），通过与胺（1-c）的还原性氨基化反应也可以得到（步骤27－6）。步骤27－3在与步骤1－1相同的反应条件下进行，步骤27－4在与步骤1－2相同的反应条件下进行，步骤27－6在与步骤17－2相同的反应条件下进行。另外，式（27-j）表示的化合物可以通过将式（27-b）表示的化合物转变成Weinreb酰胺（步骤27－7），使相应的有机金属试剂（格氏试剂、有机锂试剂等）作用衍生为酮化合物（27-i）后（步骤27－8），使胺（1-c）进行还原性氨基化反应得到（步骤27－9）。步骤27－7的反应在N，O－二甲基羟胺存在下，在与步骤2－2同样的酰胺化条件下进行。步骤27－8是在四氢呋喃、1，4－二氧六环、***、二异丙基醚等溶剂或这些溶剂的混合溶剂中，在－78℃～室温附近的温度条件下，使式（27-h）表示的化合物（格氏试剂、有机锂试剂等金属试剂）作用的反应。
式（23-b）表示的化合物可以按照方案28所示的合成方法制备。
【化39】
Figure DEST_PATH_IMAGE041
（式中，R4、R5、L4、X2、Mt和A与上述相同。）。
上述式（23-b）表示的化合物可以在过渡金属催化剂存在或不存在的条件下，在碱存在或不存在的条件下，通过式（22-a）表示的化合物的金属交换反应合成（步骤28－1）。其中，金属交换反应可以例举在惰性溶剂中，在钯催化剂存在下，根据需要使用钯催化剂的配体，在乙酸钾、三乙胺等碱存在下，将（22-a）与频哪醇硼烷（pinacolato borane）、二频哪醇二硼烷（bispinacol diborane）进行处理的反应。｛参见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.｝。其中，钯催化剂可以例举乙酸钯（II）、二（三苯基膦）二氯化钯（II）、二（乙腈）二氯化钯（II）、四（三苯基膦）钯（0）等。配体可以例举三苯基膦、三丁基膦、2，2－二（二苯基膦基）－1，1－联萘（BINAP）、2－（二叔丁基膦基）联苯、1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁（dppf）、1，3－二（二苯基膦基）丙烷（dppp）等。作为其他金属交换反应的实例，可以例举在惰性溶剂中，采用本领域技术人员公知的各种有机合成方法将（22- a）转变成格氏试剂、有机锂试剂等后，与硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯等进行处理的反应。
式（27-c）表示的化合物可以按照方案29所示的合成方法制备。
【化40】
Figure DEST_PATH_IMAGE042
（式中，R6、L4和A与上述相同。）。
式（29-b）表示的化合物可以将式（29-a）表示的化合物通过Wittig反应进行增碳得到（步骤29－1）。Wittig反应的总的概况可见Comprehensive Organic Transformations Second Edition 1999年、John Wiley & Sons, INC.。
按照与方案2中的步骤2-6同样的方法，可以将化合物（29-b）转变成式（27-c）表示的化合物（步骤29-2）。
【实施例】
以下，结合参考例、实施例和试验例更详细地说明本发明，但其并不限定本发明，另外也可以在不脱离本发明范围的范围内进行变化。
在参考例、实施例中，后处理时的“Phase Separator”是Biotage公司的ISOLUTE（注册商标）Phase Separator。使用柱色谱法精制时的“SNAP Cartridge　KP-NH”使用Biotage公司SNAP Cartridge KP-NH，“SNAP Cartridge KP-Sil”使用Biotage公司SNAP Cartridge KP-Sil，“SNAP Cartridge HP-Sil”使用Biotage公司SNAP Cartridge HP-Sil，“Chromatorex NH”使用富士Silysia化学公司制Chromatorex（注册商标）NH。使用制备薄层色谱法（PTLC）精制时，使用默克公司硅胶60F254、20cm×20cm。精制时的“反相柱色谱法”使用Waters Sunfire　prep C18 OBD，5.0μm，φ30×50mm或者YMC-Actus Triart C18，5.0μm，φ30×50mm。
以下的参考例、实施例中记载的各仪器数据用以下的测定仪器进行测定。  
NMR波谱：日本电子公司JNM－ECA600（600MHz）、日本电子公司JNM-ECA500（500MHz）、Varian公司UNITYNOVA300（300MHz）、Varian公司GEMINI2000/200（200MHz）
MS波谱：岛津公司LCMS-2010EV或micromass公司Platform LC。
以下的参考例、实施例中，LC/MS（高效液相色谱法质量分析）在以下的条件下进行测定。  
条件1
测定仪器：micromass公司Platform LC和Agilent公司Agilent1100
柱：Waters公司SunFire C18，2.5μm，φ4.6×50mm
溶剂：A液；含有0.1%三氟乙酸的水、B液；含有0.1%三氟乙酸的乙腈
梯度：0分（A液/B液＝90/10）、0.5分（A液/B液＝90/10）、5.5分（A液/B液＝20/80）、6.0分（A液/B液＝1/99）、6.3分（A液/B液＝1/99）
流速：1mL/min、检测法：254nm
离子化法：电子冲击离子化法Electron Spray Ionization： ESI）
条件2－1
测定仪器：Agilent 2900和Agilent 6150
柱：Waters Acquity CSH C18，1.7μm，φ2.1×50mm
溶剂：A液；含有0.1%甲酸的水、B液；含有0.1%甲酸的乙腈
梯度：0分（A液/B液＝80/20）、1.2－1.4分（A液/B液＝1/99）
流速：0.8mL/min、检测法：254nm
条件2－2
测定仪器、柱、溶剂与条件2－1相同。  
梯度、流速：0.8mL/min、0min（A液/B液＝95/5）、1.20min（A液/B液＝50/50）、1.0mL/min、1.38min（A液/B液＝3/97）
检测法：254nm。
在以下的参考例、实施例中，化合物名称按照ACD/Name（ACD/Labs 12.01，　Advanced Chemistry Development Inc.）命名。
本实施例中，以下用语和试剂如下所述进行表示。
Brine（饱和食盐水）、MeOH（甲醇）、MgSO4（无水硫酸镁）、K2CO3（碳酸钾）、Na2CO3（碳酸钠）、Na2SO4（无水硫酸钠）、NaHCO3（碳酸氢钠）、NaOH（氢氧化钠）、KOH（氢氧化钾）、HCl（氯化氢）、IPE（二异丙基醚）、THF（四氢呋喃）、DMF（N，N－二甲基甲酰胺）、Et2O（***）、EtOH（乙醇）、NH4OH（25～28%氨水）、EtOAc（乙酸乙酯）、CHCl3（氯仿）、DMSO（二甲基亚砜）、MeCN（乙腈）、n－Hexane（正己烷）、Et3N（三乙胺）、iPr2NEt（二异丙基乙基胺）、Pd（PPh3）4[四(三苯基膦)钯（0）]、HATU[O－（7－氮杂苯并***－1－基）－N，N，N’，N’－四甲基脲 六氟磷酸盐]、DPPA（二苯基磷酰叠氮化物）、BH3·THF（硼烷-四氢呋喃络合物）、NaBO3·4H2O（过硼酸钠四水合物）、9－BBN（9－硼二环[3.3.1]壬烷）、IBX（1－羟基－1，2－苯碘酰－3（1H）－酮　1－氧化物）、BBr3（三溴化硼）、MsCl（甲磺酰氯）、TMSCH2N2（三甲基甲硅烷基重氮甲烷）、n-BuLi（正丁基锂）、EDC·HCl[1－乙基－3－（3－二甲基氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐]、HOBt·H2O（1－羟基苯并***·1水合物）、Cs2CO3（碳酸铯）、PdCl2（PPh3）2[二（三苯基膦）钯（II）二氯化物]、NaBH4（硼氢化钠）、Na2SO3（亚硫酸钠）、PdCl2（dppf）·CH2Cl2｛[1，1’－二（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）二氯甲烷络合物（1：1）｝、AcOK（乙酸钾）、Boc（叔丁氧基羰基）、NBS（N－溴琥珀酰亚胺）、NIS（N－碘琥珀酰亚胺）、Tf2O（三氟甲磺酸酐）、NH4Cl（氯化铵）、TBDPS（叔丁基二苯基甲硅烷基）。
·参考例P－A01：4－（4－溴苯基）－2－（3－氯苯基）－1H－咪唑的合成
【化41】
将3－氯－苯甲脒（3.53g）、NaHCO3（7.67g）、THF（35mL）、水（14mL）的混合物回流。在回流状态下，加入2，4’－二溴苯乙酮（5.23g）的THF（14mL）溶液，回流2小时。放冷后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入水，用CHCl3进行萃取。用Na2SO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（Chromatorex NH、移动相：EtOAc/n-Hexane＝0/100～50/50；v/v）精制，得到标题化合物（4.18g，黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 333, 335([M+H]+)。
·参考例P－A02：2－[4－（4－溴苯基）－2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化42】
将参考例P－A01得到的化合物（4.18g）、2－溴－N－异丙基乙酰胺（3.39g）、K2CO3（3.46g）、DMF（84mL）的混合物在室温下搅拌过夜。加入水，加入IPE，过滤收集析出的固体，得到标题化合物（4.14g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 432, 434([M+H]+)。
·参考例P－A03：2－[2－（3－氯苯基）－4－（4－乙烯基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化43】
Figure DEST_PATH_IMAGE045
将参考例P－A02得到的化合物（1.03g）、三丁基（乙烯基）锡（0.76mL）、Pd（PPh3）4（274mg）、甲苯（20mL）的混合物在外部温度100℃下进行搅拌。再加入三丁基（乙烯基）锡（0.76mL）、Pd（PPh3）4（274mg），在外部温度100℃下搅拌7小时。放冷后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用柱色谱法（Chromatorex NH、移动相：n-Hexane/CHCl3＝90/10～50/50；v/v）精制，得到标题化合物（660mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+)。
·参考例P－A04：2－｛2－（3－氯苯基）－4－[4－（2－羟基乙基）苯基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化44】
Figure DEST_PATH_IMAGE046
在参考例P－A03得到的化合物（658mg）的THF溶液（20mL）中，在冰浴条件下，滴加1.09mol/L BH3·THF-THF溶液（2.38mL），在冰冷条件下搅拌1小时后，加入水（26mL）、NaBO3·4H2O（1.20g），在冰冷条件下搅拌6小时。加入Na2SO3，在减压条件下蒸馏除去有机溶剂，用CHCl3萃取。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将残渣用混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/6；v/v）洗涤，过滤收集固体，得到标题化合物（536mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+)。
·参考例P－A05：4－（4－溴苯基）－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑的合成
【化45】
按照与参考例P－A01同样的方法，由4－氟－3－甲氧基苯甲脒（8.00g）、2，4’－二溴苯乙酮（10.8g）得到标题化合物（13.3g，淡黄色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 347, 349([M+H]+)。
·参考例P－A06：2－[4－（4－溴苯基）－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化46】
Figure DEST_PATH_IMAGE048
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－A05得到的化合物（13.3g）得到标题化合物（14.7g，淡红色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 446, 448([M+H]+)。
·参考例P－A07：2－[4－（4－乙烯基苯基）－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化47】
Figure DEST_PATH_IMAGE049
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－A06得到的化合物（5.00g）得到标题化合物（3.06g，淡黄色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+)。
·参考例P－A08：2－｛2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－[4－（2－羟基乙基）苯基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化48】
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－A07得到的化合物（3.06g）得到标题化合物（3.20g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 412([M+H]+)。
·参考例P－A09：5－溴－2－[2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－4－基]吡啶的合成
【化49】
Figure DEST_PATH_IMAGE051
按照与参考例P－A01同样的方法，由3－氯－苯甲脒（1.65g）、2－溴－1－（5－溴吡啶－2－基）乙酮（2.97g）得到标题化合物（2.65g，茶褐色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 334, 336([M+H]+)。
·参考例P－A10：2－[4－（5－溴吡啶－2－基）－2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化50】
Figure DEST_PATH_IMAGE052
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－A09得到的化合物（2.64g）得到标题化合物（2.54g，淡茶褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 433, 435([M+H]+)。
·参考例P－A11：2－[2－（3－氯苯基）－4－（5－乙烯基吡啶－2－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化51】
Figure DEST_PATH_IMAGE053
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－A10得到的化合物（1.50g）得到标题化合物（768mg，橙色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+)。
·参考例P－A12：2－｛2－（3－氯苯基）－4－[5－（2－羟基乙基）吡啶－2－基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化52】
Figure DEST_PATH_IMAGE054
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－A11得到的化合物（760mg）得到标题化合物（362mg，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+)。
·参考例P－A13：2－[4－（4－溴苯基）－1H－咪唑－2－基]－6－甲氧基吡啶的合成
【化53】
Figure DEST_PATH_IMAGE055
按照与参考例P－A01同样的方法，由6－甲氧基甲基吡啶酰亚胺酰胺 盐酸盐（3.00g）、2，4’－二溴苯乙酮（4.45g）得到标题化合物（2.23g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 330, 332([M+H]+)。
·参考例P－A14：2－[4－（4－溴苯基）－2－（6－甲氧基吡啶－2－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化54】
Figure DEST_PATH_IMAGE056
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－A13得到的化合物（2.23g）得到标题化合物（2.85g，淡桃色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 429, 431([M+H]+)。
·参考例P－A15：2－[4－｛4－[（Z）－2－乙氧基乙烯基]苯基｝－2－（6－甲氧基吡啶－2－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化55】
Figure DEST_PATH_IMAGE057
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－A14得到的化合物（500mg）、（Z）－1－乙氧基－2－（三丁基甲锡烷基）乙烯（0.47mL）得到标题化合物（180mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 421([M+H]+)。
·参考例P－A16：2－｛2－（6－甲氧基吡啶－2－基）－4－[4－（2－氧代乙基）苯基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化56】
Figure DEST_PATH_IMAGE058
将参考例P－A15得到的化合物（180mg）、1M HCl水溶液（2mL）、THF（10mL）的混合物在外部温度80℃下回流过夜。放冷后，再加入1M HCl水溶液（2mL），在外部温度80℃下回流6小时。放冷后，在减压条件下蒸馏除去溶剂后，用饱和NaHCO3水溶液中和，用CHCl3萃取。将有机层进行相分离器（Phase Separator）过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（180mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 393([M+H]+)。
·参考例P－A17：2－溴－5－[2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－4－基]吡啶的合成
【化57】
Figure DEST_PATH_IMAGE059
按照与参考例P－A01同样的方法，由3－氯－苯甲脒（4.00g）、2－溴－1－（6－溴吡啶－3－基）乙酮（7.29g）得到标题化合物（4.02g，粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 334, 336([M+H]+)。
·参考例P－A18：2－[4－（6－溴吡啶－3－基）－2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化58】
Figure DEST_PATH_IMAGE060
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－A17得到的化合物（3.52g）得到标题化合物（4.11g，粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 433, 435([M+H]+)。
·参考例P－A19：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛6－[（Z）－2－乙氧基乙烯基]吡啶－3－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化59】
Figure DEST_PATH_IMAGE061
按照与参考例P－A15同样的方法，由参考例P－A18得到的化合物（2.04g）得到标题化合物（863mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 425([M+H]+)。
·参考例P－A20：2－｛2－（3－氯苯基）－4－[6－（2－氧代乙基）吡啶－3－基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化60】
Figure DEST_PATH_IMAGE062
按照与参考例P－A16同样的方法，由参考例P－A19得到的化合物（211mg）得到标题化合物（290mg，红色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+)。
·参考例P－A21：2－[4－｛4－[（Z）－2－乙氧基乙烯基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化61】
Figure DEST_PATH_IMAGE063
按照与参考例P－A15同样的方法，由参考例P－A06得到的化合物（2.00g）得到标题化合物（1.12g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]+)。
·参考例P－A22：2－｛2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－[4－（2－氧代乙基）苯基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化62】
Figure DEST_PATH_IMAGE064
按照与参考例P－A16同样的方法，由参考例P－A21得到的化合物（1.12g）得到标题化合物（1.00g，黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 410([M+H]+)。
·参考例P－A23：2－｛2－（3－氯苯基）－4－[4－（4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二氧杂硼戊环－2－基）苯基]－1H－咪唑－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化63】
Figure DEST_PATH_IMAGE065
在氮气环境下，将参考例P－A02得到的化合物（500mg）、4，4，4’，4’，5，5，5’，5’－八甲基－2，2’－二－1，3，2－二氧杂硼戊环（381mg）、PdCl2（dppf）·CH2Cl2（95mg）、AcOK（342mg）、DMSO（8mL）的混合物在外部温度100℃下搅拌1.5小时。放冷后，加入水、IPE，直接搅拌片刻后，过滤收集析出的固体，得到标题化合物（610mg，暗灰色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 480([M+H]+)。
·参考例P－A24：2－[2－（3－氯苯基）－4－（4－羟基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化64】
Figure DEST_PATH_IMAGE066
在参考例P－A23得到的化合物（255mg）的EtOH（2mL）溶液中，加入30% H2O2水溶液（2mL），在室温下搅拌一天。加入水，用CHCl3进行萃取。用Brine洗涤有机层，用Na2SO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP－Sil 25g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～95/5；v/v）精制。用Et2O洗涤精制物，得到标题化合物（123mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+)。
·参考例P－A25：2－（3－氯苯基）－4－（3－甲氧基苯基）－1H－咪唑的合成
【化65】
按照与参考例P－A01同样的方法，由3－氯－苯甲脒（943mg）、3’－甲氧基苯甲酰甲基溴（1.03g）得到标题化合物（760mg，淡桃色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+)。
·参考例P－A26：2－[2－（3－氯苯基）－4－（3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化66】
Figure DEST_PATH_IMAGE068
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－A25得到的化合物（760mg）得到标题化合物（910mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 384([M+H]+)。
·参考例P－A27：2－[2－（3－氯苯基）－4－（3－羟基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化67】
Figure DEST_PATH_IMAGE069
在氮气环境下，在参考例P－A26得到的化合物（910mg）的CHCl3（10mL）溶液中，在冰浴中，滴加1M BBr3/n-Hexane（6.0mL），在室温下搅拌一天。在盐冰浴中，缓慢加入饱和NaHCO3水溶液。加入EtOAc、IPE，在室温下搅拌片刻。过滤收集析出的固体，得到标题化合物（658mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+)。
·参考例P－A28：N－（丙烷－2－基）－2－（2，4，5－三溴－1H－咪唑－1－基）乙酰胺的合成
【化68】
Figure DEST_PATH_IMAGE070
按照与参考例P－A02同样的方法，由2，4，5－三溴咪唑（3.00g）得到标题化合物（2.65g，淡红色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 402([M+H]+)。
·参考例P－A29：2－[4，5－二溴－2－（3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化69】
Figure DEST_PATH_IMAGE071
将参考例P－A28得到的化合物（2.00g）、3－甲氧基苯基硼酸（790mg）、Pd（PPh3）4（572mg）、2M Na2CO3水溶液（4.95mL）、混合溶剂（50mL、甲苯/MeOH＝5/1；v/v）的混合物在外部温度60℃下搅拌4小时。放冷后，用CHCl3稀释，用水洗涤。用MgSO4干燥有机层后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用中性OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/EtOAc＝95/5～70/30；v/v）精制，得到标题化合物（1.05g，无色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 430([M+H]+)。
·参考例P－A30：2－[4－溴－2－（3－甲氧基苯基）－5－甲基－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化70】
Figure DEST_PATH_IMAGE072
在参考例P－A29得到的化合物（300mg）的THF（7.0mL）溶液中，在－78℃下加入2.66M nBuLi/n-Hexane（0.37mL），搅拌10分钟。加入碘代甲烷（0.087mL）再搅拌30分钟。用MeOH停止反应，用EtOAc稀释后，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/EtOAc＝97/3～90/10；v/v）精制，得到标题化合物（86mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 366([M+H]+)。
·参考例P－A31：2－（2，4－二溴－1H－咪唑－1－基）－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化71】
Figure DEST_PATH_IMAGE073
按照与参考例P－A02同样的方法，由2，4－二溴－1H－咪唑（2.36g）得到标题化合物（2.65g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 324([M+H]+)。
按照与参考例P－A29同样的方法，由参考例P－A31得到的化合物合成以下化合物。
·参考例P－A32：2－[4－溴－2－（3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化72】
MS (ESI pos.) m/z : 352([M+H]+)。
·参考例P－A33：2－[4－溴－2－（3－氯－4－氟苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化73】
Figure DEST_PATH_IMAGE075
MS (ESI pos.) m/z : 374([M+H]+)。
·参考例P－A34：2－[4－溴－2－（5－甲氧基吡啶－3－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化74】
Figure DEST_PATH_IMAGE076
MS (ESI pos.) m/z : 353([M+H]+)。
·参考例P－A35：2－[4－溴－2－（2－甲氧基吡啶－4－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化75】
Figure DEST_PATH_IMAGE077
MS (ESI pos.) m/z : 353([M+H]+)。
·参考例P－A36：2－[4－溴－2－（3－氯苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化76】
Figure DEST_PATH_IMAGE078
MS (ESI pos.) m/z : 356([M+H]+)。
·参考例P－A37：2－[2－（3－氯苯基）－4－（2－氧代哌嗪－1－基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化77】
Figure DEST_PATH_IMAGE079
在氮气流下，将参考例P－A36得到的化合物（300mg）、1－Boc－3－氧代哌嗪（177mg）、碘化铜（160mg）、磷酸三钾（357mg）、trans－N，N’－二甲基－1，2－环己烷二胺（0.13mL）的1，4－二氧六环（6.0mL）的混合物在外部温度90℃下搅拌过夜。放冷后，加入20%氨水，用甲苯（含有10%EtOAc）萃取，用Na2SO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP－NH 28g、移动相：n-Hexane/CHCl3＝80/20～0/100；v/v）精制。得到精制物（206mg，无色固体）。
在得到的精制物（192mg）的1，4－二氧六环（6.0mL）溶液中，加入4M HCl/EtOAc（0.5mL），在室温下搅拌两天。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，在冰浴中用饱和NaHCO3水溶液进行中和，过滤收集析出的固体，得到标题化合物（100mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 376([M+H]+)。
·参考例P－A38：2－（3－氯苯基）－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－咪唑－4－甲酸钠的合成
【化78】
Figure DEST_PATH_IMAGE080
将参考例P－A36得到的化合物（2.52g）、Pd（PPh3）4（816mg）、K2CO3（1.47g）、混合溶剂（35mL、DMF/EtOH＝2/1；v/v）的混合物在一氧化碳环境中，在外部温度100℃下搅拌17小时。将反应溶液进行硅藻土（注册商标）过滤，用EtOAc萃取滤液，用MgSO4干燥有机层后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/EtOAc＝90/10～50/50；v/v）精制。得到精制物（435mg，淡黄色固体）。
在得到的精制物（300mg）的THF（4.5mL）悬浊液中，加入1M NaOH水溶液（0.9mL），加热回流5小时。在减压条件下浓缩，得到标题化合物（307mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE081
Figure DEST_PATH_IMAGE082
·参考例P－A39：2－（3－氯苯基）－N－（4－氧代环己基）－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－咪唑－4－甲酰胺的合成
【化79】
在参考例P－A38得到的化合物（201mg）、1，4－二氧杂－螺[4.5]癸烷－8－基胺（92mg）的CHCl3（4.0mL）溶液中，加入HOBt·H2O（108mg）、EDC·HCl（135mg），搅拌过夜。加入水，用CHCl3萃取后，用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/MeOH＝100/0～95/5；v/v）精制。得到精制物（237mg，无色固体）。
将得到的精制物（237mg）、THF（3.5mL）、2M HCl水溶液（3.5mL）的混合物回流过夜。加入饱和NaHCO3水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入水，用CHCl3萃取。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（194mg，无色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 417([M+H]+)。
·参考例P－A40：2－（3－氯苯基）－N－甲基－N－（4－氧代环己基）－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－咪唑－4－甲酰胺的合成
【化80】
Figure DEST_PATH_IMAGE084
按照与参考例P－A39同样的方法，由参考例P－A38得到的化合物（206mg）、4－（甲基氨基）环己酮 2，2－二甲基三亚甲基 缩酮（165mg）得到标题化合物（213mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 431 ([M+H]+)。
·参考例P－A41：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛[3－（2－羟基乙基）吡咯烷－1－基]羰基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化81】
Figure DEST_PATH_IMAGE085
在参考例P－A38得到的化合物（206mg）、3－吡咯烷乙醇（0.08mL）的CHCl3（4.0mL）溶液中，加入HOBt·H2O（110mg）、EDC·HCl（138mg），搅拌过夜。加入水，用CHCl3萃取后，用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/MeOH＝100/0～95/5；v/v）精制，得到标题化合物（156mg，无色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 419([M+H]+)。
·参考例P－A42：8－[2－（4－溴苯基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化82】
Figure DEST_PATH_IMAGE086
在冰冷条件下，在2－（4－溴苯基）乙醇（1.50g）的CHCl3（10mL）溶液中，依次加入Et3N（1.30mL）、MsCl（0.64mL），在室温下搅拌2小时。在冰冷条件下，加入水后，用CHCl3萃取。用相分离器（Phase Separator）过滤有机层，在减压条件下浓缩滤液。
将得到的残渣（2.40g，淡黄色油状物）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（904mg）、2，2，6，6－四甲基哌啶（2.0mL）、MeCN（10mL）的混合物在外部温度95℃下搅拌4天。放冷后，加入水，用CHCl3萃取。用相分离器（Phase　Separator）过滤有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移动相：EtOAc/MeOH＝99/1～90/10；v/v）精制，得到标题化合物（1.47g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 296, 298([M+H]+)。
·参考例P－A43：｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝硼酸的合成
【化83】
在氮气环境下，在参考例P－A42得到的化合物（800mg）的THF（8.0mL）溶液中，在－78℃下加入2.64M nBuLi/n-Hexane（1.2mL），搅拌30分钟。加入硼酸三异丙酯（0.74mL），在冰浴中搅拌2小时。用饱和NaHCO3水溶液中和，用EtOAc萃取。用Na2SO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用IPE（含有10%AcOEt）洗涤，得到标题化合物（190mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 262([M+H]+)。
·参考例P－A44：2－（4－溴－3－氟苯基）乙醇的合成
【化84】
Figure DEST_PATH_IMAGE088
在4－溴－3－氟苯基乙酸（3.45g）的THF（70mL）溶液中，在冰冷条件下，加入1.08M BH3·THF（20.5mL），搅拌1.5小时。在冰冷条件下，加入MeOH直至体系内不再发泡，在减压条件下蒸馏除去溶剂，在得到的残渣中加入水，用CHCl3萃取，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/EtOAc＝95/5；v/v）精制，得到标题化合物（2.74g，黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 218, 220(M+)。
·参考例P－A45：4－[2－（4－溴－3－氟苯基）乙基]吗啉的合成
【化85】
Figure DEST_PATH_IMAGE089
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A44得到的化合物（500mg）、吗啉（0.6mL）得到标题化合物（564mg，淡褐色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 288, 290([M+H]+)。
·参考例P－A46：｛2－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝硼酸的合成
【化86】
Figure DEST_PATH_IMAGE090
按照与参考例P－A43同样的方法，由参考例P－A45得到的化合物（785mg）得到标题化合物（493mg，黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 254([M+H]+)。
·参考例P－A47：8－[2－（4－溴－3－氟苯基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化87】
Figure DEST_PATH_IMAGE091
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A44得到的化合物（543mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（421mg）得到标题化合物（207mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 314, 316([M+H]+)。
·参考例P－A48：2－（4－溴－2－氟苯基）乙醇的合成
【化88】
Figure DEST_PATH_IMAGE092
按照与参考例P－A44同样的方法，由4－溴－2－氟苯基乙酸（2.46g）得到标题化合物（1.93g，无色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 218, 220(M+)。
·参考例P－A49：4－[2－（4－溴－2－氟苯基）乙基]吗啉的合成
【化89】
Figure DEST_PATH_IMAGE093
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A48得到的化合物（500mg）、吗啉（0.20mL）得到标题化合物（315mg，淡褐色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 288, 290 ([M+H]+)。
·参考例P－A50：8－[2－（4－溴－2－氟苯基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化90】
Figure DEST_PATH_IMAGE094
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A48得到的化合物（500mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（194mg）得到标题化合物（330mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 314, 316([M+H]+)。
·参考例P－A51：2－（4－溴－3－甲氧基苯基）乙醇的合成
【化91】
Figure DEST_PATH_IMAGE095
按照与参考例P－A44同样的方法，由4－溴－3－甲氧基苯基乙酸（1.20g）得到标题化合物（941mg，黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 227, 229([M-H]-)。
·参考例P－A52：8－[2－（4－溴－3－甲氧基苯基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化92】
Figure DEST_PATH_IMAGE096
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A51得到的化合物（308mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（226mg）得到标题化合物（401mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 326, 328([M+H]+)。
·参考例P－A53：2－（4－溴－2－甲氧基苯基）乙醇的合成
【化93】
Figure DEST_PATH_IMAGE097
按照与参考例P－A44同样的方法，由2－（4－溴－2－甲氧基苯基）乙酸（1.02g）得到标题化合物（828mg，黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 231([M+H]+)。
·参考例P－A54：4－[2－（4－溴－2－甲氧基苯基）乙基]吗啉的合成
【化94】
Figure DEST_PATH_IMAGE098
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A53得到的化合物（500mg）、吗啉（0.6mL）得到标题化合物（586mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 300, 302 ([M+H]+)。
·参考例P－A55：8－[2－（4－溴－2－甲氧基苯基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化95】
Figure DEST_PATH_IMAGE099
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A53得到的化合物（100mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（146mg）得到标题化合物（147mg，淡褐色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 326, 328([M+H]+)。
·参考例P－A56：4－[2－（6－氯吡啶－3－基）乙基]吗啉的合成
【化96】
Figure DEST_PATH_IMAGE100
按照与参考例P－A42同样的方法，由2－（6－氯吡啶－3－基）乙醇（900mg）、吗啉（0.32mL）得到标题化合物（518mg，暗橙色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 227([M+H]+)。
·参考例P－A57：8－[2－（6－氯吡啶－3－基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化97】
Figure DEST_PATH_IMAGE101
按照与参考例P－A42同样的方法，由2－（6－氯吡啶－3－基）乙醇（400mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（310mg）得到标题化合物（280mg，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 253([M+H]+)。
·参考例P－A58：2－（6－溴吡啶－3－基）乙醇的合成
【化98】
在（甲氧基甲基）三苯基鏻氯化物（6.63g）的THF（25mL）悬浊液中，在冰冷条件下，滴加2.66M nBuLi/n-Hexane（7.28mL），搅拌1小时。向其中加入6－溴烟醛（3.00g）的THF（10mL）悬浊液，搅拌1小时。在反应溶液中加入水，用EtOAc萃取后，用Brine洗涤有机层。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用OH型硅胶柱色谱法（移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）精制。得到精制物（1.98g，淡黄色油状物）。
在4M HCl/1，4-二氧六环中滴加得到的精制物（2.28g）的MeCN-H2O（10：1）溶液，在室温下搅拌2小时。将反应溶液浓缩后，用CHCl3稀释，用水洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。
在得到的残渣中加入MeOH（35mL）后，在冰冷条件下加入NaBH4（636mg），搅拌1小时。将反应溶液浓缩后，用CHCl3稀释，用水洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/MeOH＝97/3～93/7；v/v）精制，得到标题化合物（1.25g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 202([M+H]+)。
·参考例P－A59：4－[2－（6－溴吡啶－3－基）乙基]吗啉的合成
【化99】
Figure DEST_PATH_IMAGE103
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A58得到的化合物（1.00g）、吗啉（0.25mL）得到标题化合物（537mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 271, 273([M+H]+)。
·参考例P－A60：4－｛2－[6－（三丁基甲锡烷基）吡啶－3－基]乙基｝吗啉的合成
【化100】
在参考例P－A58得到的化合物（600mg）的THF（12mL）溶液中，在－78℃下滴加2.6M n-BuLi/n-Hexane（1.05mL），直接搅拌1小时。保持该状态滴加三丁基氯化锡（0.74mL），在升温至室温的同时进行搅拌。加入水，用EtOAc萃取。用Brine洗涤有机层，用Na2SO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（766mg，淡橙色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+)。
·参考例P－A61：8－[2－（6－溴吡啶－3－基）乙基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化101】
Figure DEST_PATH_IMAGE105
按照与参考例P－A42同样的方法，由参考例P－A58得到的化合物（1.00g）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（490mg）得到标题化合物（838mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 297, 299([M+H]+)。
·参考例P－A62：8－｛2－[6－（三丁基甲锡烷基）吡啶－3－基]乙基｝－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化102】
Figure DEST_PATH_IMAGE106
按照与参考例P－A60同样的方法，由参考例P－A61得到的化合物（200mg）得到标题化合物（245mg，淡褐色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+)。
·参考例P－A63：8－[1－（4－溴苯基）丙烷－2－基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化103】
Figure DEST_PATH_IMAGE107
将4－溴苯基丙酮（1.00g）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（560mg）的MeOH/AcOH（10：1、15mL）溶液在室温下搅拌30分钟后，加入2－甲基吡啶硼烷 络合物（1.00g），在外部温度60℃下搅拌8小时。放冷后，将反应液加入到冰冷条件下的饱和NaHCO3水溶液中进行中和，用CHCl3萃取。用相分离器（Phase　Separator）过滤有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～90/10；v/v）精制，得到标题化合物（418mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 310, 312([M+H]+)。
·参考例P－A64：4－[1－（4－溴苯基）丙烷－2－基]吗啉的合成
【化104】
Figure DEST_PATH_IMAGE108
按照与参考例P－A63同样的方法，由4－溴苯基丙酮（2.00g）、吗啉（1.64mL）得到标题化合物（755mg，无色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 284, 286([M+H]+)。
·参考例P－A65：｛4－[2－（吗啉－4－基）丙基]苯基｝硼酸的合成
【化105】
按照与参考例P－A43同样的方法，由参考例P－A64得到的化合物（1.61g）得到标题化合物（1.09g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 250([M+H]+)。
·参考例P－A66：8－[1－（6－氯吡啶－3－基）丙烷－2－基]－3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷的合成
【化106】
Figure DEST_PATH_IMAGE110
按照与参考例P－A63同样的方法，由（6－氯－吡啶－3－基）丙烷－2－酮（235mg）、3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛烷（165mg）得到标题化合物（166mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 267([M+H]+)。
·参考例P－A67：4－[1－（6－氯吡啶－3－基）丙烷－2－基]吗啉的合成
【化107】
按照与参考例P－A63同样的方法，由（6－氯－吡啶－3－基）丙烷－2－酮（200mg）、吗啉（0.21mL）得到标题化合物（216mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 241([M+H]+)。
·参考例P－A68：4－[2－（2－甲氧基吡啶－4－基）乙基]吗啉的合成
【化108】
Figure DEST_PATH_IMAGE112
按照与参考例P－A42同样的方法，由2－（2－甲氧基吡啶－4－基）乙醇（1.30g）、吗啉（1.3mL）得到标题化合物（1.39g，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE113
·参考例P－A69：4－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2（1H）－酮的合成
【化109】
Figure DEST_PATH_IMAGE114
在参考例P－A68得到的化合物（300mg）的THF（2.8mL）溶液中，滴加6M HCl水溶液（5.6mL）。将其在60℃下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，进行2次甲苯共沸。将得到的残渣用EtOAc洗涤，过滤收集固体，得到标题化合物（375mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE115
·参考例P－B01：2－（3，5－二溴－1H－1，2，4－***－1－基）－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化110】
Figure DEST_PATH_IMAGE116
按照与参考例P－A02同样的方法，由3，5－二溴－1H－1，2，4－***（1.00g）得到标题化合物（1.06g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 325, 327([M+H]+)。
按照与参考例P－A29同样的方法，由参考例P－B01得到的化合物合成以下化合物。
·参考例P－B02：2－[3－溴－5－（3－氯苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化111】
Figure DEST_PATH_IMAGE117
MS (ESI pos.) m/z : 357, 359([M+H]+)。
·参考例P－B03：2－[3－溴－5－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化112】
Figure DEST_PATH_IMAGE118
MS (ESI pos.) m/z : 371([M+H]+)。
·参考例P－B04：2－[3－溴－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化113】
Figure DEST_PATH_IMAGE119
MS (ESI pos.) m/z : 353, 355([M+H]+)。
·参考例P－B05：2－[3－溴－5－（3－氯－4－氟苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化114】
Figure DEST_PATH_IMAGE120
Figure DEST_PATH_IMAGE121
Figure DEST_PATH_IMAGE122
。
·参考例P－B06：N－叔丁基－2－（3，5－二溴－1H－1，2，4－***－1－基）乙酰胺的合成
【化115】
Figure DEST_PATH_IMAGE123
按照与参考例P－A02同样的方法，由3，5－二溴－1H－1，2，4－***（5.0g）、2－溴－N－叔丁基乙酰胺（5.14g）得到标题化合物（5.4g，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE124
按照与参考例P－A29同样的方法，由参考例P－B06得到的化合物合成以下化合物。
·参考例P－B07：2－[3－溴－5－（3－氯苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－叔丁基乙酰胺
【化116】
Figure DEST_PATH_IMAGE125
Figure DEST_PATH_IMAGE127
。
·参考例P－B08：2－[3－溴－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－叔丁基乙酰胺
【化117】
Figure DEST_PATH_IMAGE128
Figure DEST_PATH_IMAGE129
Figure DEST_PATH_IMAGE130
。
按照与参考例P－A29同样的方法，由参考例P－B04得到的化合物合成以下化合物。
·参考例P－B09：2－｛3－[4－（2－羟基乙基）苯基]－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基｝－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化118】
Figure DEST_PATH_IMAGE131
MS (ESI pos.) m/z : 395([M+H]+)。
·参考例P－C01：4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚的合成
【化119】
Figure DEST_PATH_IMAGE132
在氮气流下，将3-甲基吡唑（3.0g）、4-碘苯酚（6.3g）、碘化铜（350mg）、碳酸钾（2.1g）、trans－N，N’－二甲基－1，2－环己烷二胺（1.0g）的甲苯（18mL）悬浊液在外部温度100℃下搅拌60小时。放冷后，在反应液中加入EtOAc，过滤除去不溶物后，用水、Brine洗涤有机层。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge　KP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝80/20～40/60；v/v）精制，将得到的化合物用IPE洗涤后过滤收集固体，得到标题化合物（2.7g，淡红色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 175([M+H]+)。
·参考例P－C02：4-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯酚的合成
【化120】
在参考例P－C01得到的化合物（2.7g）的DMF溶液中，加入NIS（5.9g），在室温下搅拌4小时。在反应液中加入EtOAc，用Na2SO3水溶液、水、Brine洗涤后，用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～60/40；v/v）精制，得到标题化合物（2.1g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 301([M+H]+)。
·参考例P－C03：4-[4-(3-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯酚的合成
【化121】
Figure DEST_PATH_IMAGE134
在氮气环境下，将参考例P－C02得到的化合物（2.1g）、(3-氯苯基)硼酸（1.6g）、Pd（PPh3）4（800mg）、NaHCO3水溶液（2M，34mL）、EtOH（70mL）的混合物加热回流2小时。放冷后，在减压条件下蒸馏除去EtOH，将得到的残渣用CHCl3萃取。用水、Brine洗涤有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用柱色谱法（SNAP Cartridge KP-NH、移动相：CHCl3/MeOH＝98/2～90/10；v/v）精制，得到标题化合物（2.0g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+)。
·参考例P－C04：4-[4-(3-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟甲磺酸酯的合成
【化122】
Figure DEST_PATH_IMAGE135
在参考例P－C03得到的化合物（900mg）的CHCl3溶液（16mL）中，在冰浴条件下，加入Et3N（0.80mL）、Tf2O（0.67mL），在室温下搅拌17小时。用盐酸（1M）、NaHCO3水溶液（1M）、Brine洗涤反应液，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。用相分离器（Phase Separator）过滤有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用柱色谱法（SNAP Cartridge　HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）精制，得到标题化合物（1.1g，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 417([M+H]+)。
·参考例P－C05：4-[3-(溴甲基)-4-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟甲磺酸酯的合成
【化123】
Figure DEST_PATH_IMAGE136
在参考例P－C04得到的化合物（1.1g）的CHCl3溶液（27mL）中，加入NBS（530mg）、过氧化苯甲酰（87mg），加热回流60小时。用水、Brine洗涤反应液，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（1.3g，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+)。
·参考例P－C06：4-[4-(3-氯苯基)-3-(氰基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基 三氟甲磺酸酯的合成
【化124】
Figure DEST_PATH_IMAGE137
在参考例P－C05得到的化合物（1.3g）的DMSO溶液（13mL）中，加入***（200mg），在室温下搅拌3小时。在反应液中加入EtOAc，用水、Brine洗涤，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～60/40；v/v）精制，得到标题化合物（460mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 442([M+H]+)。
·参考例P－C07：[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙腈的合成
【化125】
Figure DEST_PATH_IMAGE138
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C06（460mg）得到标题化合物（140mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 320([M+H]+)。
·参考例P－C08：[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-3-基]乙酸的合成
【化126】
Figure DEST_PATH_IMAGE139
在参考例P－C07得到的化合物（140mg）的EtOH溶液（4mL）中，加入NaOH水溶液（2.5M，4mL），加热回流3小时。放冷后在反应液中加入盐酸（1M）调节至pH4后，加入EtOAc，分离有机层。用Brine洗涤得到的有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（148mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 339([M+H]+)。
·参考例P－C09：2-[4-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化127】
Figure DEST_PATH_IMAGE140
在氮气流下，在参考例P－C08得到的化合物（148mg）、HOBt·H2O（100mg）、异丙基胺（0.06mL）的THF（4mL）溶液中，加入EDC·HCl（130mg），在室温下搅拌17小时。在反应液中加入CHCl3后，用饱和NH4Cl水溶液、水、Brine洗涤，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移动相：n-Hexane/EtOAc＝50/50～20/80；v/v）精制，得到标题化合物（130mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+)。
·参考例P－C10：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化128】
Figure DEST_PATH_IMAGE141
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C09（130mg）得到标题化合物（120mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+)。
·参考例P－C11：(2E)-1-(4-溴苯基)-2-[1-(3-氯苯基)乙叉]肼的合成
【化129】
Figure DEST_PATH_IMAGE142
在1-(3-氯苯基)乙酮（1.0g）、(4-溴苯基)肼盐酸盐（1.6g）的EtOH悬浊液（18mL）中，加入乙酸（0.36mL），在外部温度100℃下搅拌3小时。在反应液中加入EtOAc，用NaHCO3水溶液中和后，分离有机层。将得到的有机层用饱和NaHCO3水溶液中和后，分离有机层。用MgSO4干燥得到的有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（3.0g，淡褐色油状物）。
MS (ESI neg.) m/z : 323([M]+)。
·参考例P－C12：1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-甲醛的合成
【化130】
Figure DEST_PATH_IMAGE143
在冰冷条件下，在***（1.8mL）的DMF（3mL）溶液中，加入参考例P－C11得到的化合物（2.1g）的DMF溶液（6mL），在外部温度80℃下搅拌3小时。用冰冷却后，将反应液滴加至饱和NaHCO3水溶液中后，过滤收集析出的固体，干燥，得到标题化合物（2.3g，淡褐色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE144
·参考例P－C13：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇的合成
【化131】
Figure DEST_PATH_IMAGE145
在参考例P－C12得到的化合物（2.3g）的MeOH溶液（32mL）中，在冰冷条件下，少量多次加入NaBH4（540mg）后，在室温下搅拌1小时。在冰冷条件下，在反应液中加入盐酸（2M，60mL）后，减压蒸馏除去MeOH。用EtOAc萃取水层后，用Brine洗涤得到的有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（2.4g，褐色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 363([M+H]+)。
·参考例P－C14：1-(4-溴苯基)-4-(氯甲基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑的合成
【化132】
Figure DEST_PATH_IMAGE146
在参考例P－C13得到的化合物（2.4g）的CHCl3溶液（32mL）中，加入亚硫酰氯（0.92mL），加热回流3小时。在减压条件下浓缩反应液，得到标题化合物（2.5g，褐色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+)。
·参考例P－C15：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]乙腈的合成
【化133】
按照与参考例P－C06同样的方法，由参考例P－C14得到的化合物（2.5g）得到标题化合物（1.5g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 372([M+H]+)。
·参考例P－C16：[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]乙酸的合成
【化134】
Figure DEST_PATH_IMAGE148
在参考例P－C15得到的化合物（1.5g）的二氧六环溶液（16mL）中，加入盐酸（6M，8mL）后，加热回流48小时。追加HCl－二氧六环溶液（4M，8mL），加热回流72小时。在反应液中加入EtOAc，分离有机层后，用水、Brine洗涤有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（1.6g，淡褐色固体）。
MS (ESI neg.) m/z : 389([M-H]-)。
·参考例P－C17：2-[1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化135】
Figure DEST_PATH_IMAGE149
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C16得到的化合物（1.4g）得到标题化合物（1.1g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 432([M+H]+)。
·参考例P－C18：2-[3-(3-氯苯基)-1-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化136】
Figure DEST_PATH_IMAGE150
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C17得到的化合物（1.6g）得到标题化合物（1.4g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+)。
·参考例P－C19：2-{3-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化137】
Figure DEST_PATH_IMAGE151
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C18得到的化合物（1.1g）得到标题化合物（1.1g，淡褐色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+Na]+)。
·参考例P－C20：1-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-酮的合成
【化138】
在1-(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-醇（12g）的CHCl3溶液（160mL）中，加入二氧化锰（85g），在室温下搅拌2小时。用硅藻土（注册商标）过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液后，将得到的残渣用n-Hexane搅拌洗涤，得到标题化合物（7.8g，黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 161([M+H]+)。
·参考例P－C21：1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑的合成
【化139】
在参考例P－C19得到的化合物（3.0g）、 (3-氯苯基)肼 盐酸盐（3.4g）的MeOH悬浊液（120mL）中，加入浓盐酸（1.8mL），在室温下搅拌26小时后，在外部温度60℃下搅拌2小时。在减压条件下浓缩反应液后，在得到的残渣中加入EtOAc，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移动相：n-Hexane/EtOAc＝100/0～85/15；v/v）精制，得到标题化合物（2.8g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+)。
·参考例P－C22：1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成
【化140】
Figure DEST_PATH_IMAGE154
在二异丙基胺（870mg）的THF溶液（40mL）中，在冰冷条件下滴加2.6M n-BuLi（3.3mL）己烷溶液，搅拌10分钟。将反应液冷却至-60℃后，加入参考例P－C21得到的化合物（2.2g）的THF溶液（10mL），搅拌30分钟。在干冰的Et2O混合物中，使用套管滴加反应溶液后，搅拌过夜。在反应溶液中加入水、EtOAc后，用1M NaOH水溶液萃取。将得到的水层用1M盐酸调节至pH＝4后，用EtOAc萃取。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（1.2g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 329([M+H]+)。
·参考例P－C23：[1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙酸的合成
【化141】
Figure DEST_PATH_IMAGE155
在参考例P－C22得到的化合物（1.5g）的CHCl3（45mL）悬浊液中，在冰浴中，加入草酰氯（0.78mL）和DMF（1滴），搅拌1小时。浓缩反应液后，在得到的残渣中加入THF/MeCN混合液（1/1；v/v，45mL），在0℃下加入TMSCH2N2（2mol/L Et2O溶液，4.5mL），搅拌1小时。浓缩后，加入1，4－二氧六环/水混合液（1/1；v/v，45mL），加入乙酸银（230mg）后在60℃下搅拌1小时。浓缩后，加入饱和NaHCO3水溶液，在室温下搅拌1小时。硅藻土（注册商标）过滤反应液后，在滤液中加入EtOAc进行稀释后，用水、Brine洗涤有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（1.6g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 343([M+H]+)。
·参考例P－C24：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化142】
Figure DEST_PATH_IMAGE156
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C23得到的化合物（1.6g）得到标题化合物（780mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 384([M+H]+)。
·参考例P－C25：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-羟基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化143】
Figure DEST_PATH_IMAGE157
按照与参考例P－A27同样的方法，由参考例P－C24得到的化合物（780mg）得到标题化合物（750mg，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+)。
·参考例P－C26：4-{1-(3-氯苯基)-5-[2-氧代-2-(丙烷-2-基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}苯基 三氟甲磺酸酯的合成
【化144】
Figure DEST_PATH_IMAGE158
按照与参考例P－C04同样的方法，由参考例P－C25得到的化合物（750mg）得到标题化合物（270mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 502([M+H]+)。
·参考例P－C27：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化145】
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C26得到的化合物（270mg）得到标题化合物（75mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+)。
·参考例P－C28：2-{1-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-吡唑-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化146】
Figure DEST_PATH_IMAGE160
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C27得到的化合物（75mg）得到标题化合物（79mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+)。
·参考例P－C29：(2E)-1-(4-溴苯基)-3-(3-氯苯基)丙-2-烯-1-酮的合成
【化147】
Figure DEST_PATH_IMAGE161
在3-氯苯甲醛（3.0g）、1-(4-溴苯基)乙酮（4.5g）的MeOH溶液（125mL）中，加入甲醇钠（1.2g），在室温下搅拌60小时。在反应液中加入稀盐酸（0.5M，125mL），过滤收集析出的固体，干燥，得到标题化合物（6.8g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 321([M+H]+)。
·参考例P－C30：[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯的合成
【化148】
将参考例P－C29得到的化合物（4.4g）、 2-肼基乙酸乙酯盐酸盐（2.2g）的EtOH溶液（70mL）加热回流4小时。在减压条件下浓缩反应液后，在外部温度60℃下搅拌2小时。在减压条件下浓缩反应液后，在得到的残渣中加入EtOAc，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（5.7g，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 421([M+H]+)。
·参考例P－C31：[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯的合成
【化149】
Figure DEST_PATH_IMAGE163
在参考例P－C30得到的化合物（5.7g）的甲苯溶液（130mL）中，加入2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌（5.2g），在外部温度100℃下搅拌1小时。过滤反应液后，在滤液中加入EtOAc进行稀释后，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP-NH、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）、（SNAP Cartridge　HP-Sil 50g、移动相：n-Hexane/EtOAc＝80/20～70/30；v/v）依次精制，得到标题化合物（3.6g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 419([M+H]+)。
·参考例P－C32：[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]乙酸的合成
【化150】
Figure DEST_PATH_IMAGE164
在参考例P－C31得到的化合物（3.6g）的THF溶液（40mL）中加入NaOH水溶液（2.5M，8mL），在室温下搅拌2小时。在反应液中加入盐酸（2.0M），调节至pH4后，用EtOAc萃取。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（3.3g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 391([M+H]+)。
·参考例P－C33：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化151】
Figure DEST_PATH_IMAGE165
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C32得到的化合物（3.3g）得到标题化合物（3.1g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 432([M+H]+)。
·参考例P－C34：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化152】
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C33得到的化合物（3.1g）得到标题化合物（1.3g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+)。
·参考例P－C35：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-吡唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化153】
Figure DEST_PATH_IMAGE167
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C34得到的化合物（1.3g）得到标题化合物（1.4g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+)。
·参考例P－C36：4-溴-N-[2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酰胺的合成
【化154】
Figure DEST_PATH_IMAGE168
在2-氨基-1-(3-氯苯基)乙酮盐酸盐（2.0g）的CHCl3溶液（24mL）中，在冰冷条件下加入饱和NaHCO3水溶液（48mL）、4-溴苯甲酰氯（3.2g），搅拌2小时。分离有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（3.2g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 352([M+H]+)。
·参考例P－C37：3-[(4-溴苯甲酰基)氨基]-4-(3-氯苯基)-4-氧代丁酸乙酯的合成
【化155】
在参考例P－C36得到的化合物（1.1g）的DMF溶液（10mL）中，在－50℃下加入氢化钠（160mg），搅拌30分钟后，加入2-溴乙酸乙酯（0.39mL），在冰冷条件下搅拌30分钟。在反应液中加入水后，加入EtOAc稀释。分离有机层后，用Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc/CHCl3＝80/20/3～70/30/3；v/v/v）依次进行精制，得到标题化合物（460mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]+)。
·参考例P－C38：[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]乙酸乙酯的合成
【化156】
在参考例P－C37得到的化合物（460mg）的DMF溶液（10mL）中，在冰冷条件下，加入***（0.39mL），搅拌4小时。将反应液加入到EtOAc、冰水的混合物中。分离有机层后，用Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（441mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+H]+)。
·参考例P－C39：[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]乙酸的合成
【化157】
按照与参考例P－C32同样的方法，由参考例P－C38得到的化合物（3.2g）得到标题化合物（3.0g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 392([M+H]+)。
·参考例P－C40：2-[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化158】
Figure DEST_PATH_IMAGE172
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C39得到的化合物（3.0g）得到标题化合物（2.3g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+)。
·参考例P－C41：2-[5-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化159】
Figure DEST_PATH_IMAGE173
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C40得到的化合物（2.3g）得到标题化合物（1.3g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+)。
·参考例P－C42：2-{5-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1,3-噁唑-4-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化160】
Figure DEST_PATH_IMAGE174
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C41得到的化合物（1.3g）得到标题化合物（1.3g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+)。
·参考例P－C43：4-(3-氯苯基)-4-羟基丁-2-炔酸甲酯的合成
【化161】
Figure DEST_PATH_IMAGE175
在丙炔酸甲酯（3.6g）的THF溶液（100mL）中，在－78℃下加入n-BuLi（2.7M，16mL），搅拌30分钟后，滴加3-氯苯甲醛（4.0g）的THF溶液（20mL）。搅拌1小时后，加入乙酸（20mL），然后用水洗涤反应液。用EtOAc萃取水层后，合并有机层，用饱和NaHCO3水溶液、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）精制，得到标题化合物（4.6g，淡红色油状物）。
Figure DEST_PATH_IMAGE176
·参考例P－C44：[4-(3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]乙酸甲酯的合成
【化162】
Figure DEST_PATH_IMAGE177
在参考例P－C43得到的化合物（4.4g）与4-碘苯甲腈（4.5g）的混合物中，在冰冷条件下加入浓硫酸（2.1mL），在室温下搅拌3小时。在反应液中加入CHCl3后，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝95/5～80/20；v/v）精制，得到标题化合物（2.3g，淡红色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 454([M+H]+)。
·参考例P－C45：[4-(3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]乙酸的合成
【化163】
按照与参考例P－C32同样的方法，由参考例P－C44得到的化合物（3.5g）得到标题化合物（3.3g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 440([M+H]+)。
·参考例P－C46：3-氯苯基)-2-(4-碘苯基)-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化164】
Figure DEST_PATH_IMAGE179
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C45得到的化合物（3.3g）得到标题化合物（3.1g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+)。
·参考例P－C47：2-[4-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化165】
Figure DEST_PATH_IMAGE180
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C46得到的化合物（3.1g）得到标题化合物（1.6g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+)。
·参考例P－C48：2-{4-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1,3-噁唑-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化166】
Figure DEST_PATH_IMAGE181
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C47得到的化合物（1.6g）得到标题化合物（1.7g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+)。
·参考例P－C49：3-氯-3-(3-氯苯基)-2-氧代丙酸甲酯的合成
【化167】
Figure DEST_PATH_IMAGE182
在3-氯苯甲醛（10g）与3,3-二氯-2-氧代丙酸甲酯（9.6mL）的叔丁基甲基醚溶液（70mL）中，在冰冷条件下加入甲醇钠（4.8g），在70℃下搅拌17小时。在反应液中加入EtOAc后，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到标题化合物（18g，褐色油状物）。
MS (ESI neg.) m/z : 245([M-H]-)。
·参考例P－C50：2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯的合成
【化168】
在参考例P－C49得到的化合物（7.0g）的MeOH溶液（150mL）中，加入4-溴硫代苯甲酰胺（6.1g），在70℃下搅拌2小时。放冷后，过滤收集析出的固体，得到标题化合物（4.9g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+)。
·参考例P－C51：2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-甲酸的合成
【化169】
Figure DEST_PATH_IMAGE184
按照与参考例P－C32同样的方法，由参考例P－C50得到的化合物（4.9g）得到标题化合物（4.7g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+)。
·参考例P－C52：[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]乙酸的合成
【化170】
Figure DEST_PATH_IMAGE185
按照与参考例P－C23同样的方法，由参考例P－C51得到的化合物（210mg）得到标题化合物（220mg，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+)。
·参考例P－C53：2-[2-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化171】
Figure DEST_PATH_IMAGE186
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C52得到的化合物（220mg）得到标题化合物（85mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 449([M+H]+)。
·参考例P－C54：2-[5-(3-氯苯基)-2-(4-乙烯基苯基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化172】
Figure DEST_PATH_IMAGE187
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C53得到的化合物（1.9g）得到标题化合物（820mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+)。
·参考例P－C55：2-{5-(3-氯苯基)-2-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1,3-噻唑-4-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化173】
Figure DEST_PATH_IMAGE188
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C54得到的化合物（820mg）得到标题化合物（830mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+)。
·参考例P－C56：2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-甲酸甲酯的合成
【化174】
Figure DEST_PATH_IMAGE189
按照与参考例P－C50同样的方法，由参考例P－C49得到的化合物（7.0g）和3-溴硫代苯甲酰胺（4.9g）得到标题化合物（4.1g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+)。
·参考例P－C57：2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-甲酸的合成
【化175】
Figure DEST_PATH_IMAGE190
按照与参考例P－C32同样的方法，由参考例P－C56得到的化合物（4.1g）得到标题化合物（3.9g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+)。
·参考例P－C58：2-(2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-基)乙酸的合成
【化176】
Figure DEST_PATH_IMAGE191
按照与参考例P－C23同样的方法，由参考例P－C57得到的化合物（3.9g）得到标题化合物（4.1g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+)。
·参考例P－C59：2-(2-(3-溴苯基)-5-(3-氯苯基)噻唑-4-基)-N-异丙基乙酰胺的合成
【化177】
Figure DEST_PATH_IMAGE192
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C58得到的化合物（4.1g）得到标题化合物（2.3g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 449([M+H]+)。
·参考例P－C60：2-(5-(3-氯苯基)-2-(3-乙烯基苯基)噻唑-4-基)-N-异丙基乙酰胺的合成
【化178】
Figure DEST_PATH_IMAGE193
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C59得到的化合物（2.3g）得到标题化合物（650mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+)。
·参考例P－C61：2-(5-(3-氯苯基)-2-(3-(2-羟基乙基)苯基)噻唑-4-基)-N-异丙基乙酰胺的合成
【化179】
Figure DEST_PATH_IMAGE194
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C60得到的化合物（650mg）得到标题化合物（660mg，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+)。
·参考例P－C62：4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯胺的合成
【化180】
Figure DEST_PATH_IMAGE195
在2-(4-氨基苯基)乙醇（1.0g）、iPr2NEt（1.5mL）的DMF溶液（15mL）中，加入叔丁基氯二苯基硅烷（2.1mL），在室温下搅拌17小时。在反应液中加入EtOAc后，用水、Brine洗涤。用MgSO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）精制，得到标题化合物（2.1g，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 376([M+H]+)。
·参考例P－C63：3-溴-1-[4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮的合成
【化181】
Figure DEST_PATH_IMAGE196
在参考例P－C62得到的化合物（5.0g）的乙酸溶液（45mL）中，加入3-溴呋喃-2,5-二酮（2.6g），在80℃下搅拌4小时。在减压条件下浓缩反应液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝95/5～85/15；v/v）精制，得到标题化合物（4.5g，淡褐色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 534, 536([M+H]+)。
·参考例P－C64：三丁基(3-氯苯基)锡烷的合成
【化182】
Figure DEST_PATH_IMAGE197
在(3-氯苯基)溴化镁的THF溶液（0.5M，30mL）中，在冰冷条件下加入三丁基氯化锡（4.3mL），在室温下搅拌5小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液、EtOAc，分离有机层。用MgSO4干燥得到的有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane）精制，得到标题化合物（5.6g，无色油状物）。
Figure DEST_PATH_IMAGE198
·参考例P－C65：1-[4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-3-(3-氯苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮的合成
【化183】
Figure DEST_PATH_IMAGE199
在参考例P－C63得到的化合物（2.0g）与参考例P－C64得到的化合物（2.3g）的二氧六环溶液（18mL）中，加入Pd（PPh3）4（430mg），在100℃下搅拌17小时。硅藻土（注册商标）过滤反应液后，在滤液中加入EtOAc进行稀释，然后用水、Brine洗涤有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～70/30；v/v）精制，得到标题化合物（1.0g，淡红色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 588([M+Na]+)。
·参考例P－C66：1-[4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-3-氯-4-(3-氯苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮的合成
【化184】
Figure DEST_PATH_IMAGE200
在参考例P－C65得到的化合物（900mg）的亚硫酰氯溶液（8.0mL）中，加入吡啶（0.26mL），在60℃下搅拌1小时。在减压条件下浓缩反应液后，加入甲苯，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩得到的滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～80/20；v/v）精制，得到标题化合物（630mg，淡黄色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 622([M+Na]+)。
·参考例P－C67：{1-[4-(2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-4-(3-氯苯基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基}丙二酸二叔丁酯的合成
【化185】
Figure DEST_PATH_IMAGE201
在丙二酸二叔丁酯（480mg）的THF溶液（5.0mL）中，在冰冷条件下加入氢化钠（88mg），搅拌30分钟后，滴加参考例P－C66得到的化合物（630mg）的THF溶液（5.0mL）。在室温下搅拌1小时后，在反应液中加入CHCl3、水。分离有机层，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：n-Hexane/EtOAc＝90/10～80/20；v/v）精制，得到标题化合物（770mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI neg.) m/z : 778([M-H]-)。
·参考例P－C68：{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基}乙酸的合成
【化186】
Figure DEST_PATH_IMAGE202
在参考例P－C67得到的化合物（669mg）的CHCl3溶液（4.50mL）中，加入三氟乙酸（4.50mL），在室温下搅拌17小时。浓缩反应液，得到标题化合物的粗产物（535mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 386([M+H]+)。
·参考例P－C69：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化187】
按照与参考例P－C09同样的方法，由参考例P－C68得到的化合物（49mg）得到标题化合物（16mg，淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 427([M+H]+)。
·参考例P－C70：2-[(4-溴苯基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙酮的合成
【化188】
Figure DEST_PATH_IMAGE204
将3－氯苯甲酰甲基溴（3.0g）、4－溴苯胺（2.2g）、NaHCO3（1.1g）的MeCN（30mL）悬浊液在室温下搅拌14小时，在外部温度60℃下搅拌4小时。放冷后，在反应液中加入水、EtOAc，分液后，用Brine洗涤。将水层用EtOAc萃取2次，用Na2SO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。在得到的固体中加入n-Hexane，在外部温度60℃下搅拌1小时。放冷后过滤收集固体，干燥，得到标题化合物（3.5g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 324, 326([M+H]+)。
·参考例P－C71：1-(4-溴苯基)-4-(3-氯苯基)-1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮的合成
【化189】
在参考例P－C70得到的化合物（4.1g）和氰酸钾（17g）中加入乙酸（115mL），在外部温度60℃下搅拌2小时。放冷后，在反应液中加入水，过滤收集生成的固体，干燥，得到标题化合物（4.8g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 351([M+H]+)。
·参考例P－C72：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化190】
Figure DEST_PATH_IMAGE206
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－C71得到的化合物（1.7g）得到标题化合物（1.7g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 448, 450([M+H]+)。
·参考例P－C73：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化191】
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C72得到的化合物（1.7g）得到标题化合物（0.69g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 396([M+H]+)。
·参考例P－C74：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化192】
Figure DEST_PATH_IMAGE208
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C73得到的化合物（0.69g）得到标题化合物（0.24g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 414([M+H]+)。
·参考例P－C75：(1E)-1-(3-氯苯基)-1-(羟基亚氨基)丙烷-2-酮的合成
【化193】
在3－氯苯基丙酮（5.0g）的EtOH（100mL）溶液中加入20%乙醇钠－EtOH溶液（14mL），在冰冷条件下缓慢加入亚硝酸异戊酯（5.9mL），在冰冷条件下搅拌2小时。在反应液中加入***、水进行分液。将水层用1M盐酸水溶液调节至pH3附近后，用EtOAc萃取，用Brine洗涤。用Na2SO4干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用柱色谱法（SNAP Cartridge KP-NH 55g、移动相：CHCl3/MeOH＝100/0～95/5；v/v）精制，得到标题化合物（4.2g，无色固体）。
MS (ESI neg.) m/z : 196([M-H]-)。
·参考例P－C76：1,3,5-三(4-溴苯基)-1,3,5-六氢三嗪（triazinane）的合成
【化194】
Figure DEST_PATH_IMAGE210
在4－溴苯胺（5.0g）、多聚甲醛（1.2g）中加入甲苯（50mL），在外部温度110℃下搅拌2小时。将反应液放冷后，在减压条件下浓缩。加入EtOAc，加热回流30分钟后，放冷，过滤收集生成的固体，干燥，得到标题化合物（1.8g，无色固体）。在减压条件下浓缩母液，加入己烷/EtOAc＝6/1；v/v的混合溶剂，在60℃下搅拌30分钟后，放冷，在室温下搅拌16小时。过滤收集生成的固体，干燥，得到标题化合物（2.2g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 550, 552([M+H]+)。
·参考例P－C77：1-(4-溴苯基)-4-(3-氯苯基)-5-甲基-1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮的合成
【化195】
Figure DEST_PATH_IMAGE211
在参考例P－C75得到的化合物（2.0g）、参考例P－C76得到的化合物（1.9g）中，加入EtOH（60mL），在外部温度100℃下搅拌16小时。放冷后，在减压条件下浓缩，加入EtOH（15mL），在外部温度100℃下搅拌30小时。放冷后，过滤收集生成的固体，用冷EtOH洗涤，干燥，得到标题化合物（1.4g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 363([M+H]+)。
·参考例P－C78：2-[3-(4-溴苯基)-5-(3-氯苯基)-4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化196】
Figure DEST_PATH_IMAGE212
按照与参考例P－A02同样的方法，由参考例P－C77得到的化合物（0.70g）得到标题化合物（0.94g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 462, 464([M+H]+)。
·参考例P－C79：2-[5-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化197】
Figure DEST_PATH_IMAGE213
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C78得到的化合物（0.42g）得到标题化合物（0.29g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 410([M+H]+)。
·参考例P－C80：2-{5-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化198】
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C79得到的化合物（0.29g）得到标题化合物（0.11g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 428([M+H]+)。
·参考例P－C81：4-溴-N'-(3-氯苯基)苯甲酰肼的合成
【化199】
Figure DEST_PATH_IMAGE215
在(3-氯苯基)肼 盐酸盐（5.0g）、Et3N（8.6mL）的CHCl3溶液（80mL）中，在冰浴条件下，加入4-溴苯甲酰氯（6.1g）的CHCl3悬浊液（40mL），在室温下搅拌过夜。在冰浴中，在反应液中加入水（100mL）、饱和NaHCO3水溶液（30mL），分离有机层后，将水层用CHCl3萃取2次。将合并的有机层在减压条件下浓缩。将得到的残渣用IPE（80mL）搅拌洗涤，过滤收集，得到标题化合物（6.3g，淡桃色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 327([M+H]+)。
·参考例P－C82：4-溴-N-(3-氯苯基)苯甲肼酰氯（benzenecarbohydrazonoyl chloride）的合成
【化200】
Figure DEST_PATH_IMAGE216
在参考例P－C81得到的化合物（2.0g）的MeCN悬浊液（40mL）中，加入三苯基膦（1.9g）、四氯化碳（1.1g），在室温下搅拌过夜。将反应液加热至40℃后，放冷，加入三苯基膦（1.6g）、四氯化碳（0.6mL），在室温下搅拌24小时。在减压条件下浓缩反应液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil　50g、移动相：n-Hexane/EtOAc＝95/5～80/20；v/v）精制，得到标题化合物（1.9g，无色固体）。
MS (ESI neg.) m/z : 341, 343([M-H]-)。
·参考例P－C83：2-[3-(4-溴苯基)-1-(3-氯苯基)-1H-1,2,4-***-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化201】
Figure DEST_PATH_IMAGE217
在参考例P－C82得到的化合物（1.1g）的MeCN悬浊液（55mL）中，加入Et3N（1.1mL）、3-氨基-N-(丙烷-2-基)丙酰胺盐酸盐（0.64g），在室温下搅拌3小时。在减压条件下浓缩反应液，在得到的残渣中加入MeCN（50mL）、碳酸银（1.3g），在遮光条件下，在50℃下搅拌4小时，在60℃下搅拌4小时。放冷后，加入碳酸银（0.44g），在60℃下搅拌4小时。放冷后，在减压条件下浓缩反应液，然后将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移动相：n-Hexane/EtOAc＝88/12～0/100；v/v）精制，将得到的化合物用IPE洗涤后，过滤收集固体，得到标题化合物（990mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+)。
·参考例P－C84：2-[1-(3-氯苯基)-3-(4-乙烯基苯基)-1H-1,2,4-***-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化202】
Figure DEST_PATH_IMAGE218
按照与参考例P－A03同样的方法，由参考例P－C83得到的化合物（282mg）得到标题化合物（65mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+)。
·参考例P－C85：2-{1-(3-氯苯基)-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-1,2,4-***-5-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化203】
Figure DEST_PATH_IMAGE219
按照与参考例P－A04同样的方法，由参考例P－C84得到的化合物（65mg）得到标题化合物（57mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+)。
·参考例P－D01：1-氟-4-异氰酸基-2-甲氧基苯的合成
【化204】
Figure DEST_PATH_IMAGE220
在4-氟-3-甲氧基苯胺（3.0g）的甲苯溶液（60mL）中，在冰冷条件下，加入三光气（4.5g），在110℃下搅拌过夜。浓缩反应液，得到标题化合物的粗产物（浓紫色油状物）。
·参考例P－D02：3-{2-[(4-氟-3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]肼基}-3-氧代丙酸乙酯的合成
【化205】
Figure DEST_PATH_IMAGE221
在3-肼基-3-氧代丙酸乙酯（3.2g）的THF溶液（80mL）中，在冰冷条件下，加入参考例P－D01得到的粗产物（3.7g），在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 100g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～80/20；v/v）精制，得到标题化合物（3.8g，淡紫色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE222
·参考例P－D03：[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酸的合成
【化206】
Figure DEST_PATH_IMAGE223
将参考例P－D02得到的化合物（3.7g）的3.0M NaOH水溶液（30mL）在120℃下搅拌3天。放冷后，在反应液中加入浓盐酸，调节至pH＝1后，在0℃下搅拌1小时。过滤收集生成的固体，用水洗涤固体后，进行干燥，得到标题化合物（2.9g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 268([M+H]+)。
·参考例P－D04：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化207】
Figure DEST_PATH_IMAGE224
在参考例P－D03得到的化合物（800mg）的DMF悬浊液（8mL）中，在室温下加入HOBt·H2O（590mg）、EDC·HCl（740mg），搅拌15分钟。在反应液中加入异丙基胺（0.60mL）后，在50℃下搅拌3小时。放冷后，在冰冷条件下，在反应液中加入水、CHCl3后，分离有机层。用相分离器（Phase　Separator）过滤得到的有机层，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～85/15；v/v）精制，得到标题化合物（400mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 309([M+H]+)。
·参考例P－D05：N-叔丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺的合成
【化208】
Figure DEST_PATH_IMAGE225
将参考例P－D03得到的化合物（100mg）、叔丁胺（0.08mL）、HATU（210mg）、iPr2NEt（0.13mL）、THF（1.5mL）的混合物在室温下搅拌5小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液（20mL）、CHCl3，分液后，用CHCl3（20mL×3次）萃取水层。将合并的有机层用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP-Sil、移动相：CHCl3/MeOH/NH4OH＝99/1/0.1～95/5/0.5；v/v/v）精制，得到标题化合物（65mg、淡紫色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 323([M+H]+)。
·参考例P－D06：3-{2-[(3-氯苯基)氨基甲酰基]肼基}-3-氧代丙酸乙酯的合成
【化209】
按照与参考例P－D02同样的方法，由1-氯-3-异氰酸基苯（5.0mL）和3-肼基-3-氧代丙酸乙酯（6.0g）得到标题化合物（12g，淡褐色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 300([M+H]+)。
·参考例P－D07：[4-(3-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酸的合成
【化210】
Figure DEST_PATH_IMAGE227
按照与参考例P－D03同样的方法，由参考例P－D06得到的化合物（3.0g）得到标题化合物（1.2g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 254([M+H]+)。
·参考例P－D08：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化211】
Figure DEST_PATH_IMAGE228
按照与参考例P－D04同样的方法，由参考例P－D07得到的化合物（1.0g）得到标题化合物（960mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 295([M+H]+)。
·参考例P－D09：N-叔丁基-2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺的合成
【化212】
Figure DEST_PATH_IMAGE229
将参考例P－D07得到的化合物（400mg）、叔丁胺（0.26mL）、HATU（900mg）、iPr2NEt（0.81mL）、DMF（10mL）的混合物在室温下搅拌过夜，在室温下静置5天。加入1M盐酸（40mL）和EtOAc（20mL），分液后，用EtOAc（20mL，5回）萃取水层。合并有机层，用1M盐酸（30mL）、水（30mL）、Brine洗涤后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 25g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～90/10；v/v）精制，将得到的固体用EtOAc和n-Hexane的混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/1；v/v）搅拌洗涤，过滤收集，得到标题化合物（310mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 309([M+H]+)。
·参考例P－D10：3-{2-[(3-氯-4-氟苯基)氨基甲酰基]肼基}-3-氧代丙酸乙酯的合成
【化213】
Figure DEST_PATH_IMAGE230
按照与参考例P－D02同样的方法，由2-氯-1-氟-4-异氰酸基苯（11g）和3-肼基-3-氧代丙酸乙酯（9.4g）得到标题化合物（15g，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE231
·参考例P－D11：[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酸的合成
【化214】
Figure DEST_PATH_IMAGE232
将参考例P－D10得到的化合物（650mg）的3.0M NaOH水溶液（14mL）在120℃下搅拌2小时。放冷后，用Et2O洗涤反应液。在水层中加入浓盐酸，调节至pH＝1后，在0℃下搅拌30分钟。过滤收集生成的固体，用水洗涤固体后，进行干燥，得到标题化合物（400mg，淡橙色固体）。
·参考例P－D12：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化215】
Figure DEST_PATH_IMAGE234
按照与参考例P－D04同样的方法，由参考例P－D07得到的化合物（3.0g）得到标题化合物（2.5g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 313([M+H]+)。
·参考例P－D13：N-叔丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺的合成
【化216】
Figure DEST_PATH_IMAGE235
按照与参考例P－D05同样的方法，由参考例P－D07得到的化合物（1.8g）得到标题化合物（1.3g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 327([M+H]+)。
·参考例P－D14：3-{2-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]肼基}-3-氧代丙酸乙酯的合成
【化217】
Figure DEST_PATH_IMAGE236
按照与参考例P－D02同样的方法，由1-异氰酸基-3-甲氧基苯（5.0g）和3-肼基-3-氧代丙酸乙酯（4.4g）得到标题化合物（8.5g，无色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 296([M+H]+)。
·参考例P－D15：[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酸的合成
【化218】
Figure DEST_PATH_IMAGE237
按照与参考例P－D03同样的方法，由参考例P－D14得到的化合物（8.4g）得到标题化合物（3.8g，淡黄色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 250([M+H]+)。
·参考例P－D16：2-[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化219】
Figure DEST_PATH_IMAGE238
按照与参考例P－D04同样的方法，由参考例P－D15得到的化合物（800mg）得到标题化合物（720mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 291([M+H]+)。
·参考例P－D17：N-叔丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺的合成
【化220】
Figure DEST_PATH_IMAGE239
按照与参考例P－D09同样的方法，由参考例P－D15得到的化合物（400mg）得到标题化合物（370mg，无色无定形）。
MS (ESI pos.) m/z : 305([M+H]+)。
·参考例P－D18：3-氧代-3-(2-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}肼基)丙酸乙酯的合成
【化221】
Figure DEST_PATH_IMAGE240
按照与参考例P－D02同样的方法，由1-异氰酸基-3-(三氟甲基)苯（5.0g）和3-肼基-3-氧代丙酸乙酯（3.9g）得到标题化合物（7.0g，无色无定形）。
·参考例P－D19：{5-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基}乙酸的合成
【化222】
Figure DEST_PATH_IMAGE241
按照与参考例P－D03同样的方法，由参考例P－D06得到的化合物（6.8g）得到标题化合物（1.5g，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 288([M+H]+)。
·参考例P－D20：2-{5-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化223】
Figure DEST_PATH_IMAGE242
按照与参考例P－D04同样的方法，由参考例P－D07得到的化合物（800mg）得到标题化合物（520mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 329([M+H]+)。
·参考例P－D21：2-{4-(3-氯苯基)-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基}-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化224】
Figure DEST_PATH_IMAGE243
在氮气流下，将参考例P－D08得到的化合物（2.8g）、2-(4-溴苯基)乙醇（1.4mL）、碘化铜（1.8g）、磷酸三钾（4.0g）、trans－N，N’－二甲基－1，2－环己烷二胺（1.5mL）的1，4－二氧六环（70mL）悬浊液在外部温度100℃下搅拌4小时。放冷后，加入20%氨水、CHCl3，分离有机层后，将水层用CHCl3萃取2次。将合并的有机层用水、20%氨水洗涤后，用MgSO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（REVELERIS 80g Silica Cartridge、移动相：n-Hexane/CHCl3/MeOH＝50/50/0～0/100/0～0/90/10；v/v/v）精制。将得到的粗精制物用EtOAc和n-Hexane的混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/1；v/v）搅拌洗涤，得到标题化合物（2.5g，淡灰色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+)。
·参考例P－D22：2-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(4-(2-羟基乙基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基)-N-异丙基乙酰胺的合成
【化225】
按照与参考例P－D21同样的方法，由参考例P－D12得到的化合物（500mg）得到标题化合物（430mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+)。
·实施例A－01：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化226】
Figure DEST_PATH_IMAGE245
在参考例P－A04得到的化合物（533mg）的CHCl3（11mL）溶液中，加入Et3N（0.28mL），在冰冷条件下加入MsCl（0.12mL），在室温下搅拌2个半小时。在冰冷条件下，加入水后，用CHCl3萃取，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用OH硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/EtOAc＝70/30；v/v）精制，得到甲磺酰基化合物（414mg，无色固体）。
将得到的甲磺酰基化合物（102mg）、哌啶（0.042mL）、iPr2NEt（0.073mL）、MeCN（2.0mL）的混合物用微波（microwave）（100℃，1个半小时）进行反应。用反相柱色谱法（移动相：0.1%　TFA MeCN/H2O＝10/90～90/10；v/v）精制。将级分用饱和NaHCO3水溶液中和，用CHCl3萃取，用相分离器（Phase　Separator）过滤。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（65mg，无色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 465([M+H]+)。
Figure DEST_PATH_IMAGE246
按照与实施例A－01同样的方法，由参考例P－A04、参考例P－A08、参考例P－A12合成以下化合物。
·实施例A－02：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化227】
Figure DEST_PATH_IMAGE247
Figure DEST_PATH_IMAGE248
Figure DEST_PATH_IMAGE249
。
·实施例A－03：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化228】
Figure DEST_PATH_IMAGE251
Figure DEST_PATH_IMAGE252
Figure DEST_PATH_IMAGE253
。
·实施例A－04：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（4－羟基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化229】
Figure DEST_PATH_IMAGE254
Figure DEST_PATH_IMAGE255
Figure DEST_PATH_IMAGE256
。
·实施例A－05：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（3－羟基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化230】
Figure DEST_PATH_IMAGE257
Figure DEST_PATH_IMAGE258
Figure DEST_PATH_IMAGE259
。
·实施例A－06：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（3－羟基吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化231】
Figure DEST_PATH_IMAGE260
Figure DEST_PATH_IMAGE261
Figure DEST_PATH_IMAGE262
。
·实施例A－07：2－[2－（3－氯苯基）－4－（4－｛2－[3－（羟基甲基）吡咯烷－1－基]乙基｝苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化232】
Figure DEST_PATH_IMAGE263
Figure DEST_PATH_IMAGE265
。
·实施例A－08：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化233】
Figure DEST_PATH_IMAGE266
Figure DEST_PATH_IMAGE267
。
·实施例A－09：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化234】
Figure DEST_PATH_IMAGE269
Figure DEST_PATH_IMAGE270
Figure DEST_PATH_IMAGE271
。
·实施例A－10：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化235】
Figure DEST_PATH_IMAGE272
Figure DEST_PATH_IMAGE274
。
·实施例A－11：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化236】
Figure DEST_PATH_IMAGE275
Figure DEST_PATH_IMAGE277
。
·实施例A－12：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－（4－｛2－[（2R）－2－甲基吡咯烷－1－基]乙基｝苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化237】
Figure DEST_PATH_IMAGE278
Figure DEST_PATH_IMAGE279
Figure DEST_PATH_IMAGE280
。
·实施例A－13：2－[4－｛4－[2－（3－氰基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化238】
Figure DEST_PATH_IMAGE281
Figure DEST_PATH_IMAGE282
Figure DEST_PATH_IMAGE283
。
·实施例A－14：2－[4－｛4－[2－（4－氰基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化239】
Figure DEST_PATH_IMAGE284
Figure DEST_PATH_IMAGE285
。
·实施例A－15：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－羟基－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化240】
Figure DEST_PATH_IMAGE287
Figure DEST_PATH_IMAGE288
。
·实施例A－16：2－[4－｛4－[2－（3－氰基氮杂环丁烷－1－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化241】
Figure DEST_PATH_IMAGE291
Figure DEST_PATH_IMAGE293
。
·实施例A－17：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－甲氧基吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化242】
Figure DEST_PATH_IMAGE294
Figure DEST_PATH_IMAGE296
Figure DEST_PATH_IMAGE297
。
·实施例A－18：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－甲氧基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化243】
Figure DEST_PATH_IMAGE298
Figure DEST_PATH_IMAGE299
Figure DEST_PATH_IMAGE300
。
·实施例A－19：2－[4－｛4－[2－（3－氟氮杂环丁烷－1－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化244】
Figure DEST_PATH_IMAGE301
Figure DEST_PATH_IMAGE302
Figure DEST_PATH_IMAGE303
。
·实施例A－20：2－[4－｛4－[2－（2，6－二甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化245】
Figure DEST_PATH_IMAGE305
Figure DEST_PATH_IMAGE306
。
·实施例A－21：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－甲基吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化246】
Figure DEST_PATH_IMAGE307
Figure DEST_PATH_IMAGE308
Figure DEST_PATH_IMAGE309
。
·实施例A－22：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化247】
Figure DEST_PATH_IMAGE310
Figure DEST_PATH_IMAGE312
。
·实施例A－23：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（1，4－氧杂氮杂环庚烷－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化248】
Figure DEST_PATH_IMAGE313
Figure DEST_PATH_IMAGE314
Figure DEST_PATH_IMAGE315
。
·实施例A－24：2－[2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（4－甲氧基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化249】
Figure DEST_PATH_IMAGE316
Figure DEST_PATH_IMAGE317
Figure DEST_PATH_IMAGE318
。
·实施例A－25：2－[4－｛4－[2－（3，5－二甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化250】
Figure DEST_PATH_IMAGE319
Figure DEST_PATH_IMAGE320
。
·实施例A－26：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化251】
Figure DEST_PATH_IMAGE322
Figure DEST_PATH_IMAGE323
Figure DEST_PATH_IMAGE324
。
·实施例A－27：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化252】
Figure DEST_PATH_IMAGE325
Figure DEST_PATH_IMAGE326
Figure DEST_PATH_IMAGE327
。
·实施例A－28：2－[2－（6－甲氧基吡啶－2－基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化253】
在参考例P－A16得到的化合物（90mg）的CHCl3（4mL）溶液中，加入哌啶（0.06mL）、乙酸（0.06mL），在室温下搅拌片刻后，加入三乙酰氧基硼氢化钠（136mg），直接搅拌过夜。在冰浴中，用饱和NaHCO3水溶液进行中和，用CHCl3萃取。用相分离器（Phase Separator）过滤有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 10g、移动相：CHCl3/MeOH＝99/1～90/10；v/v）精制。将精制物用混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/6；v/v）洗涤，过滤收集固体，得到标题化合物（20mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE329
按照与实施例A－28同样的方法，由参考例P－A16、参考例P－A20、参考例P－A22得到的化合物合成以下化合物。
·实施例A－29：2－[2－（6－甲氧基吡啶－2－基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化254】
Figure DEST_PATH_IMAGE330
Figure DEST_PATH_IMAGE331
Figure DEST_PATH_IMAGE332
。
·实施例A－30：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛6－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－3－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化255】
Figure DEST_PATH_IMAGE333
Figure DEST_PATH_IMAGE334
Figure DEST_PATH_IMAGE335
。
·实施例A－31：2－[4－｛4－[2－（二乙基氨基）乙基]苯基｝－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化256】
Figure DEST_PATH_IMAGE336
Figure DEST_PATH_IMAGE337
。
·实施例A－32：2－[4－（4－｛2－[乙基（2－甲氧基乙基）氨基]乙基｝苯基）－2－（4－氟－3－甲氧基苯基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化257】
Figure DEST_PATH_IMAGE339
Figure DEST_PATH_IMAGE341
。
·实施例A－33：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙氧基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化258】
Figure DEST_PATH_IMAGE342
将参考例P－A24得到的化合物（60mg）、1－哌啶乙醇（0.06mL）、氰基亚甲基三丁基正膦（94mg）、甲苯（2.0mL）的混合物在氮气环境中，在外部温度90℃下搅拌4小时。放冷后，再加入1－哌啶乙醇（0.03mL）、氰基亚甲基三丁基正膦（47mg），在外部温度90℃下搅拌6小时。放冷后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用柱色谱法（SNAP Cartridge KP-Sil 25g、移动相：CHCl3/MeOH＝98/2～90/10；v/v）精制。将得到的粗精制物用Et2O洗涤，得到标题化合物（39mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE343
Figure DEST_PATH_IMAGE344
按照与实施例A－33同样的方法，由参考例P－A27合成以下化合物。
·实施例A－34：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛3－[2－（哌啶－1－基）乙氧基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化259】
Figure DEST_PATH_IMAGE345
Figure DEST_PATH_IMAGE347
。
·实施例A－35：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛3－[3－（哌啶－1－基）丙氧基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化260】
Figure DEST_PATH_IMAGE348
Figure DEST_PATH_IMAGE350
。
·实施例A－36：2－[2－（3－甲氧基苯基）－5－甲基－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化261】
Figure DEST_PATH_IMAGE351
将参考例P－A30得到的化合物（86mg）、4－（2－吗啉基乙基）苯基硼酸（166mg）、Pd（PPh3）4（54mg）、2M　Na2CO3水溶液（0.24mL）、混合溶剂（2.5mL，甲苯/MeOH＝5/3；v/v）的混合物在外部温度100℃下搅拌17小时。放冷后，再加入4－（2－吗啉基乙基）苯基硼酸（83mg）、Pd（PPh3）4（27mg），在外部温度100℃下搅拌5小时。放冷后，用CHCl3稀释，用水洗涤。用MgSO4干燥有机层后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用中性OH型硅胶柱色谱法（移动相：CHCl3/MeOH＝97/3～90/10；v/v）精制，用IPE洗涤，得到标题化合物（12mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE353
按照与实施例A－36同样的方法，由参考例P－A32、参考例P－A33、参考例P－A34、参考例P－A35、参考例P－A36、参考例P－A43、参考例P－A46、参考例P－A65得到的化合物合成以下化合物。
·实施例A－37：2－[2－（3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化262】
Figure DEST_PATH_IMAGE354
Figure DEST_PATH_IMAGE355
。
·实施例A－38：2－[2－（3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺　
【化263】
Figure DEST_PATH_IMAGE357
Figure DEST_PATH_IMAGE359
Figure DEST_PATH_IMAGE360
。
·实施例A－39：2－[2－（3－氯－4－氟苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化264】
Figure DEST_PATH_IMAGE361
Figure DEST_PATH_IMAGE362
Figure DEST_PATH_IMAGE363
。
·实施例A－40：2－[2－（5－甲氧基吡啶－3－基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺　
【化265】
Figure DEST_PATH_IMAGE364
Figure DEST_PATH_IMAGE365
。
·实施例A－41：2－[2－（2－甲氧基吡啶－4－基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化266】
Figure DEST_PATH_IMAGE367
Figure DEST_PATH_IMAGE368
Figure DEST_PATH_IMAGE369
。
·实施例A－42：2－[2－（3－甲氧基苯基）－4－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化267】
Figure DEST_PATH_IMAGE370
Figure DEST_PATH_IMAGE371
Figure DEST_PATH_IMAGE372
。
·实施例A－43：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛2－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化268】
Figure DEST_PATH_IMAGE375
。
·实施例A－44：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）丙基]苯基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化269】
Figure DEST_PATH_IMAGE376
Figure DEST_PATH_IMAGE377
Figure DEST_PATH_IMAGE378
。
·实施例A－45：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]－2－氧代吡啶－1（2H）－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化270】
将参考例P－A36得到的化合物（481mg）、参考例P－A69得到的化合物、碘化铜（52mg）、磷酸三钾（516mg）、4，7－二甲氧基－1，10－邻菲咯啉（phenanthroline）（98mg）的DMF（8.0mL）的混合物在外部温度100℃下搅拌2天。放冷后，用反相柱色谱法（移动相：0.1% TFA MeCN/H2O＝10/90～90/10；v/v）精制。将级分用饱和NaHCO3水溶液中和，用CHCl3萃取，用相分离器（Phase Separator）过滤。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（155mg，无色固体）。
·实施例A－46：2－[2－（3－氯苯基）－4－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]－2－氧代哌嗪－1－基｝－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化271】
Figure DEST_PATH_IMAGE381
将参考例P－A37得到的化合物（100mg）、4－（2－氯乙基）吗啉 盐酸盐（52mg）、iPr2NEt（0.14mL）、MeCN（2.0mL）的混合物在外部温度100℃下搅拌过夜。放冷后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 10g、移动相：CHCl3/MeOH＝98/2～90/10；v/v）精制，用混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/6；v/v）洗涤，过滤收集固体，得到标题化合物（25mg，无色固体）。
·实施例A－47：2－（3－氯苯基）－N－[4－（吗啉－4－基）环己基]－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－咪唑－4－甲酰胺的合成
【化272】
Figure DEST_PATH_IMAGE383
按照与实施例A－28同样的方法，由参考例P－A39得到的化合物（61mg）得到标题化合物（45mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE384
Figure DEST_PATH_IMAGE385
·实施例A－48：2－（3－氯苯基）－N－甲基－N－[4－（吗啉－4－基）环己基]－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－咪唑－4－甲酰胺的合成
【化273】
按照与实施例A－28同样的方法，由参考例P－A40得到的化合物（105mg）得到标题化合物（56mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE387
·实施例A－49：2－[2－（3－氯苯基）－4－（｛3－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡咯烷－1－基｝羰基）－1H－咪唑－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化274】
Figure DEST_PATH_IMAGE388
按照与实施例A－01同样的方法，由参考例P－A41得到的化合物（98mg）得到标题化合物（50mg，无色无定形）。
按照与实施例A－36同样的方法，由参考例P－B02得到的化合物与参考例P－A43得到的化合物、4-(2-吗啉基乙基)苯基硼酸和4-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)苯硼酸频哪醇酯合成以下化合物。
·实施例B－01：2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化275】
Figure DEST_PATH_IMAGE390
Figure DEST_PATH_IMAGE391
Figure DEST_PATH_IMAGE392
Figure DEST_PATH_IMAGE393
。
·实施例B－02：2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化276】
Figure DEST_PATH_IMAGE394
Figure DEST_PATH_IMAGE395
Figure DEST_PATH_IMAGE396
。
·实施例B－03：2－[5－（3－氯苯基）－3－｛4－[（4－甲基哌嗪－1－基）甲基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化277】
Figure DEST_PATH_IMAGE399
Figure DEST_PATH_IMAGE400
。
·实施例B－04：2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化278】
Figure DEST_PATH_IMAGE401
将参考例P－A62得到的化合物（99mg）、参考例P－B04得到的化合物（70mg）、Pd（PPh3）4（23mg）、DMF（3.0mL）的混合物在氮气环境中，在外部温度95℃下搅拌3小时。放冷后，再加入Pd（PPh3）4（23mg），在外部温度95℃下搅拌4小时。放冷后，再加入Pd（PPh3）4（23mg），在外部温度95℃下搅拌2天。放冷后，加入水、饱和NaHCO3水溶液，用CHCl3萃取。用相分离器（Phase Separator）过滤有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil 50g、移动相：CHCl3/MeOH＝98/2～85/15；v/v）精制。用Et2O洗涤精制物，得到标题化合物（27mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE402
按照与实施例B－04同样的方法，由参考例P－A60、参考例P－A62、参考例P－B02、参考例P－B03、参考例P－B04、参考例P－B05、参考例P－B07、参考例P－B08得到的化合物合成以下化合物。
·实施例B－05：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化279】
Figure DEST_PATH_IMAGE403
Figure DEST_PATH_IMAGE405
。
·实施例B－06：2－[5－（4－氟－3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化280】
Figure DEST_PATH_IMAGE406
Figure DEST_PATH_IMAGE407
Figure DEST_PATH_IMAGE408
Figure DEST_PATH_IMAGE409
。
·实施例B－07：N－叔丁基－2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺
【化281】
Figure DEST_PATH_IMAGE410
。
·实施例B－08：2－[5－（3－氯－4－氟苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化282】
Figure DEST_PATH_IMAGE413
Figure DEST_PATH_IMAGE414
。
·实施例B－09：N－叔丁基－2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺
【化283】
Figure DEST_PATH_IMAGE416
Figure DEST_PATH_IMAGE417
Figure DEST_PATH_IMAGE418
。
·实施例B－10：2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化284】
Figure DEST_PATH_IMAGE419
Figure DEST_PATH_IMAGE420
Figure DEST_PATH_IMAGE421
。
·实施例B－11：N－叔丁基－2－[5－（3－氯苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺
【化285】
Figure DEST_PATH_IMAGE423
Figure DEST_PATH_IMAGE424
。
·实施例B－12：2－[5－（3－氯－4－氟苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化286】
Figure DEST_PATH_IMAGE425
Figure DEST_PATH_IMAGE426
Figure DEST_PATH_IMAGE427
。
·实施例B－13：2－[5－（4－氟－3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化287】
Figure DEST_PATH_IMAGE428
Figure DEST_PATH_IMAGE429
Figure DEST_PATH_IMAGE430
。
·实施例B－14：N－叔丁基－2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]乙酰胺
【化288】
Figure DEST_PATH_IMAGE431
Figure DEST_PATH_IMAGE432
Figure DEST_PATH_IMAGE433
。
·实施例B－15：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛5－[2－（吗啉－4－基）乙基]吡啶－2－基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺的合成
【化289】
Figure DEST_PATH_IMAGE434
将参考例P－B04得到的化合物（100mg）、六甲基二锡（370mg）、Pd（PPh3）4（33mg）、甲苯（3.0mL）的混合物在外部温度100℃下搅拌3天。放冷后，加入水，用EtOAc萃取。用Brine洗涤有机层，用Na2SO4干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。
将得到的残渣、参考例P－A59得到的化合物（95mg）、Pd（PPh3）4（80mg）、DMF（2.5mL）的混合物在外部温度95℃下搅拌2天。放冷后，加入水、饱和NaHCO3水溶液，用CHCl3萃取。用Brine洗涤有机层，用相分离器（Phase Separator）过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge HP-Sil、移动相：CHCl3/MeOH＝98/2～85/15；v/v）精制。用混合溶剂（EtOAc/n-Hexane＝1/4；v/v）洗涤精制物，得到标题化合物（68mg，无色固体）。
按照与实施例B－15同样的方法，由参考例P－B04得到的化合物与4-(4-溴苯乙基)吗啉、参考例P－A42、参考例P－A45、参考例P－A49和参考例P－A64合成以下的化合物。
·实施例B－16：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化290】
Figure DEST_PATH_IMAGE436
Figure DEST_PATH_IMAGE437
Figure DEST_PATH_IMAGE438
。
·实施例B－17：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化291】
Figure DEST_PATH_IMAGE439
Figure DEST_PATH_IMAGE440
Figure DEST_PATH_IMAGE441
。
·实施例B－18：2－[3－｛2－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化292】
Figure DEST_PATH_IMAGE442
Figure DEST_PATH_IMAGE443
Figure DEST_PATH_IMAGE444
。
·实施例B－19：2－[3－｛3－氟－4－[2－（吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化293】
Figure DEST_PATH_IMAGE445
Figure DEST_PATH_IMAGE447
。
·实施例B－20：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－氧杂－8－氮杂二环[3.2.1]辛－8－基）丙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
【化294】
Figure DEST_PATH_IMAGE448
Figure DEST_PATH_IMAGE449
Figure DEST_PATH_IMAGE450
Figure DEST_PATH_IMAGE451
。
按照与实施例A－01同样的方法，由参考例P－B09得到的化合物合成以下化合物。  
·实施例B－21：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（吡咯烷－1－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－22：2－[3－｛4－[2－（3，6－二氢吡啶－1（2H）－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－23：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（4－甲基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－24：2－[3－｛4－[2－（4－氰基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－25：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－甲氧基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－26：2－[3－（4－｛2－[4－（二甲基氨基）哌啶－1－基]乙基｝苯基）－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－27：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（八氢异喹啉－2（1H）－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－28：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（硫代吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－29：2－[3－（4－｛2－[（2R，6S）－2，6－二甲基吗啉－4－基]乙基｝苯基）－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－30：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（3－甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－31：2－[3－｛4－[2－（3－乙基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－32：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（4－甲基哌嗪－1－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－33：2－[3－｛4－[2－（4－乙酰基哌嗪－1－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－34：1－[2－（4－｛5－（3－甲氧基苯基）－1－[2－氧代－2－（丙烷－2－基氨基）乙基]－1H－1，2，4－***－3－基｝苯基）乙基]哌啶－4－甲酰胺
·实施例B－35：2－[3－（4－｛2－[4－（乙酰基氨基）哌啶－1－基]乙基｝苯基）－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－36：2－[3－｛4－[2－（4－羟基－4－甲基哌啶－1－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－37：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷-2－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－38：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－（4－｛2－[4－（三氟甲基）哌啶－1－基]乙基｝苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－39：2－[3－｛4－[2－（4－氟哌啶－1－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－40：2－[3－｛4－[2－（4，4－二氟哌啶－1－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－41：2－[3－｛4－[2－（3，5－二甲基吗啉－4－基）乙基]苯基｝－5－（3－甲氧基苯基）－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
·实施例B－42：2－[5－（3－甲氧基苯基）－3－｛4－[2－（2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基）乙基]苯基｝－1H－1，2，4－***－1－基]－N－（丙烷－2－基）乙酰胺
实施例B－21至B－42的LCMS的保留时间（Retention Time）（以下称为RT）、MS的测定结果如表1-1～表1-4所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE452
Figure DEST_PATH_IMAGE453
Figure DEST_PATH_IMAGE454
Figure DEST_PATH_IMAGE455
按照与实施例A－01同样的方法，由参考例P－C10、P－C19、P－C28、P－C35、P－C42、P－C48、P－C55、P－C61、P－C69、P－C74、P－C80、P－C85得到的化合物合成以下实施例C－01～C－22的化合物。  
·实施例C－01：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－02：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－03：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－04：2-[3-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－05：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－06：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－07：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1H-吡唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－08：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－09：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－10：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－11：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－12：2-[4-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1,3-噁唑-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－13：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－14：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－15：2-[5-(3-氯苯基)-2-{4-[2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－16：2-[5-(3-氯苯基)-2-{3-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－17：2-[5-(3-氯苯基)-2-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1,3-噻唑-4-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－18：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－19：2-[5-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－20：2-[5-(3-氯苯基)-4-甲基-3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑-1-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－21：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-***-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例C－22：2-[1-(3-氯苯基)-3-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-1H-1,2,4-***-5-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
实施例C－01～C－22的1H－NMR、MS的测定结果如表2－1～表2－4所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE456
Figure DEST_PATH_IMAGE457
Figure DEST_PATH_IMAGE458
·实施例D－01：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺的合成
【化295】
Figure DEST_PATH_IMAGE460
在氮气流下，将参考例P－D08得到的化合物（90mg）、4-(4-溴苯乙基)吗啉（91mg）、碘化铜（64mg）、磷酸三钾（130mg）、trans－N，N’－二甲基－1，2－环己烷二胺（0.055mL）的1，4－二氧六环（1.8mL）悬浊液在外部温度100℃下搅拌过夜。放冷后，硅藻土（注册商标）过滤反应液，用CHCl3洗涤残留的固体。浓缩滤液，用硅胶柱色谱法（SNAP Cartridge KP-NH 28g、移动相：n-Hexane/CHCl3＝25/75；v/v）精制得到的残渣，将得到的化合物在混合溶剂中（n-Hexane/EtOAc＝6/1；v/v）洗涤后，过滤收集固体，得到标题化合物（77mg，无色固体）。
Figure DEST_PATH_IMAGE461
按照与实施例D－01同样的方法，使用参考例P－D04、参考例P－D05、参考例P－D08、参考例P－D09、参考例P－D12、参考例P－D13、参考例P－D16、参考例P－D17、参考例P－D20、参考例P－A42、参考例P－A47、参考例P－A49、参考例P－A50、参考例P－A52、参考例P－A54、参考例P－A55、参考例P－A56、参考例P－A57、参考例P－A59、参考例P－A61、参考例P－A63、参考例P－A64、参考例P－A66、参考例P－A67得到的化合物和4-(4-溴苯乙基)吗啉，合成以下化合物。  
·实施例D－02：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－03：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－04：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－05：N-叔丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－06：N-叔丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－07：N-叔丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－08：N-叔丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－09：N-叔丁基-2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－10：N-叔丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－11：N-叔丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－12：N-叔丁基-2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－13：N-叔丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－14：N-叔丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－15：N-叔丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－16：N-叔丁基-2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－17：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)丙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－18：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－19：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)丙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－20：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－21：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-氟-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－22：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－23：2-[4-(3-氯苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－24：2-[4-(3-氯苯基)-1-{2-氟-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－25：2-[4-(3-氯苯基)-1-{2-甲氧基-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－26：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－27：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－28：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－29：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－30：N-叔丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－31：N-叔丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－32：N-叔丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(吗啉-4-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－33：N-叔丁基-2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]乙酰胺
·实施例D－34：2-[4-(3-氯苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)丙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－35：2-(1-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基)-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－36：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)丙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－37：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－38：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－39：2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－40：2-[4-(3-甲氧基苯基)-1-{5-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]吡啶-2-基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－41：2-[4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－42：2-[1-{3-甲氧基-4-[2-(3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)乙基]苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
实施例D－02至D－42的1H－NMR、MS的测定结果如表3－1～表3－7所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE462
Figure DEST_PATH_IMAGE464
Figure DEST_PATH_IMAGE465
Figure DEST_PATH_IMAGE466
Figure DEST_PATH_IMAGE467
Figure DEST_PATH_IMAGE468
按照与实施例A－01同样的方法，使用参考例P－D21、参考例P－D22得到的化合物和相应的胺，合成以下化合物。  
·实施例D－43：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代-1-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－44：2-[4-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－45：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-1-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－46：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-1-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－47：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－48：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-1-{4-[2-(硫代吗啉-4-基)乙基]苯基}-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－49：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－50：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－51：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(八氢异喹啉-2(1H)-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－52：2-[4-(3-氯苯基)-1-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]乙基}苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－53：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-甲基吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－54：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3-乙基吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－55：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-羟基-4-甲基哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－56：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－57：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－58：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－59：2-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-1-(4-{2-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－60：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(3,5-二甲基吗啉-4-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
·实施例D－61：2-[4-(3-氯苯基)-1-{4-[2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙基]苯基}-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-***-3-基]-N-(丙烷-2-基)乙酰胺
实施例D－43至D－46的1H－NMR、MS的测定结果如表4所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE469
实施例D－47至D－61的MS、HPLC的保留时间的测定结果如表5－1～表5－3所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE470
Figure DEST_PATH_IMAGE472
试验例1
·V1b受体结合试验
使293FT细胞（Invitrogen）一过性表达人V1b受体，回收细胞，在15mmol/L　tris盐酸缓冲液（pH7.4，含有2mmol/L 氯化镁、0.3mmol/L 乙二胺四乙酸、1mmol/L 乙二醇醚二胺四乙酸）中匀化。将得到的匀浆在50,000×g、4℃下离心分离20分钟，将沉淀物再次悬浊于75mmol/L tris盐酸缓冲液（pH7.4，含有12.5mmol/L 氯化镁、0.3mmol/L 乙二胺四乙酸、1mmol/L 乙二醇醚二胺四乙酸、250mmol/L蔗糖）中，作为粗膜标准品，在－80℃下保存直到结合试验实施前。结合试验时，将该粗膜标准品用50mmol/L tris盐酸缓冲液（pH7.4，含有10mmol/L 氯化镁、0.1% 牛血清白蛋白）稀释，与各被测化合物以及[3H]AVP（最终浓度0.4～1nmol/L）混合，在室温下温育60分钟。被测化合物用DMSO梯度稀释，混合时被测化合物的最终浓度为0.01nmol/L～1μmol/L。温育后，将混合溶液抽滤至浸渍了0.3% 聚乙烯亚胺的GF/C滤器。使该GF/C滤器干燥，加入闪烁剂后，用TopCount（PerkinElmer公司）测定滤器上残留的放射活性。以10μmol/L的未标识AVP存在下的放射活性为0%，以未标识AVP不存在下的放射活性为100%。根据各种浓度的被测化合物存在下的放射活性，制成用量反应曲线，计算出被测化合物的50%抑制浓度（IC50值）。本发明化合物的IC50值在0.1nM～1000nM的范围。其结果如表6－1～表6－2所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE473
Figure DEST_PATH_IMAGE474
试验例2
·V1b受体拮抗作用测定
使用使CHO细胞（ATCC）稳定表达人V1b受体得到的细胞，用Ham's F－12（含有10%FBS、0.5mg/mL Geneticin）进行培养。在试验前一天，用96孔聚D-赖氨酸涂覆的黑板，按照1孔20,000细胞数进行接种。在试验当天除去培养液后，添加加样用液（loading solution）（1×HBSS、10mmol/L HEPES、0.1% 牛血清白蛋白、1.25mmol/L 丙磺舒（Probenecid）、0.02%　Pluronic F－127、1.5μmol/L Fluo－4－AM，pH 7.4），在CO2温育器内温育1小时。温育后，除去上述加样用液，加入含有各被测化合物的试验溶液（1×HBSS、10mmol/L HEPES、0.1% 牛血清白蛋白、1.25mmol/L 丙磺舒（Probenecid），pH 7.4），在CO2温育器内温育30分钟。被测化合物用DMSO梯度稀释，测定时被测化合物的最终浓度为0.1nmol/L～1μmol/L。温育后，用FDSS（Hamamatsu Photonics公司）测定荧光值并添加AVP。AVP添加至测定时的最终浓度达到2.5nmol/L。该浓度是显示AVP引起的最大反应的70～80%的浓度。以未添加被测化合物和AVP的孔的荧光值作为0%，以未添加被测化合物，仅添加AVP的孔的荧光值作为100%。根据各种浓度的被测化合物存在下添加AVP后的荧光值制成用量反应曲线，计算出50%抑制浓度（IC50值）。其结果如表7所示。
Figure DEST_PATH_IMAGE475
工业实用性
按照本发明，可以提供情绪障碍、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发症等的治疗或预防剂。

Claims (11)

1.式（I）表示的唑类衍生物、或其可药用盐，
【化1】
Figure 670071DEST_PATH_IMAGE001
[式（I）中，
R1表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者4～8元的饱和杂环；
R2表示氢原子或C1-5烷基；
R3表示芳基或杂芳基（该芳基和杂芳基可以被选自C1-5烷氧基、C1-5烷基、卤素原子、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羟基、二氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）；
R4和R5相同或不同，分别表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者环中含有1个以上的氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代），
或者R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基、氧代基、氨基羰基、单C1-5烷基氨基羰基、二C1-5烷基氨基羰基、三氟甲基、氨基、单C1-5烷基氨基、二C1-5烷基氨基和C2-5烷酰基氨基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷－6－基、或7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－基；
下述式（a）表示的可以被取代的唑环
【化2】
Figure 587211DEST_PATH_IMAGE002
表示下述式组（II）中的任一结构；
【化3】
Figure 835790DEST_PATH_IMAGE003
Ry表示氢原子或C1-5烷基；
X1和X2
i）X1表示单键、或式－CO－时，
X2表示－C1-5亚烷基－、或－O－C1-5亚烷基－；
ii)X1表示式－CONRx1－时，
X2表示单键；
Rx1表示氢原子或C1-5烷基；
A环表示苯环、6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）、含有1～2个氮原子的4～8元饱和或部分不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被1个氧代基取代）、或者C3-7环烷烃]。
2.如权利要求1所述的唑类衍生物、或其可药用盐，在上述式（I）中，
R4和R5相同或不同，分别表示氢原子、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被选自羟基、卤素原子、氰基、C3-7环烷基和C1-5烷氧基的1～3个基团取代）、C3-7环烷基、或者环中具有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代），
或者R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基、氧代基、氨基羰基、单C1-5烷基氨基羰基、二C1-5烷基氨基羰基和三氟甲基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基、或7－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷-2－基。
3.如权利要求1或2所述的唑类衍生物、或其可药用盐，在上述式（I）中，
X1为单键；
X2为－C1-5亚烷基－、或－O－C1-5亚烷基－；
A环为苯环、6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）、或者含有1～2个氮原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被1个氧代基取代）。
4.如权利要求1～3中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
A环为苯环、或6元芳香族杂环（该苯环和6元芳香族杂环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）。
5.如权利要求1～4中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
A环为苯环、或吡啶环（该苯环和吡啶环可以被选自卤素原子、C1-5烷氧基的1～2个基团取代）。
6.如权利要求1～5中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
R1为C1-5烷基；
R2为氢原子；
R3为苯基或吡啶基（该苯基和吡啶基可以被选自C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和C1-5烷基磺酰基的1～2个基团取代）。
7.如权利要求1～6中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
下述式（a）表示的可以被取代的唑环
【化4】
Figure 230999DEST_PATH_IMAGE004
是下述式组（III）中的任一结构；
【化5】
Figure 514213DEST_PATH_IMAGE005
Ry为氢原子或甲基。
8.如权利要求1～7中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
X1为单键；
X2为亚乙基、或甲基亚乙基；
R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的4～8元饱和或不饱和杂环（该4～8元饱和或不饱和杂环可以被选自羟基、C1-5烷基（该C1-5烷基可以被1～2个羟基取代）、C1-5烷氧基、卤素原子、氰基、C2-5烷酰基和三氟甲基的1～2个基团取代，而且该4～8元饱和或不饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基。
9.如权利要求1～8中任一项所述的唑类衍生物、或其可药用盐，上述式（I）中，
R4和R5与相邻的氮原子连在一起，形成环中除上述氮原子以外也可以含有1个以上氧原子的5元或6元饱和杂环（该6元饱和杂环可以被选自羟基和C1-5烷基的1～2个基团取代，而且该6元饱和杂环也可以将环中不同的2个碳原子之间通过C1-5亚烷基桥连）、或者2－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷-6－基。
10.药物组合物，含有权利要求1～9中任一项所述的唑类衍生物或其可药用盐作为有效成分。
11.情绪障碍、焦虑障碍、精神***症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖症、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑浮肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病或脱发症的治疗或预防剂，其特征在于，含有权利要求1～9中任一项所述的唑类衍生物或其可药用盐作为有效成分。
CN201280052958.4A 2011-10-27 2012-10-25 唑类衍生物 Active CN103889951B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011236487 2011-10-27
JP2011-236487 2011-10-27
PCT/JP2012/077541 WO2013062027A1 (ja) 2011-10-27 2012-10-25 アゾール誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103889951A true CN103889951A (zh) 2014-06-25
CN103889951B CN103889951B (zh) 2016-12-14

Family

ID=48167853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280052958.4A Active CN103889951B (zh) 2011-10-27 2012-10-25 唑类衍生物

Country Status (27)

Country Link
US (1) US9522914B2 (zh)
EP (1) EP2772482B1 (zh)
JP (1) JP6025066B2 (zh)
KR (1) KR101998442B1 (zh)
CN (1) CN103889951B (zh)
AU (1) AU2012329965B2 (zh)
BR (1) BR112014009927B1 (zh)
CA (1) CA2853227C (zh)
CY (1) CY1118021T1 (zh)
DK (1) DK2772482T3 (zh)
ES (1) ES2568882T3 (zh)
HR (1) HRP20160421T1 (zh)
HU (1) HUE028799T2 (zh)
IL (1) IL232217A (zh)
ME (1) ME02402B (zh)
MX (1) MX339763B (zh)
MY (1) MY168930A (zh)
PL (1) PL2772482T3 (zh)
PT (1) PT2772482E (zh)
RS (1) RS54825B1 (zh)
RU (1) RU2622639C2 (zh)
SG (1) SG11201401766UA (zh)
SI (1) SI2772482T1 (zh)
SM (1) SMT201600153B (zh)
TW (1) TWI543971B (zh)
WO (1) WO2013062027A1 (zh)
ZA (1) ZA201403000B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831713A (zh) * 2017-01-13 2017-06-13 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用
CN106831712A (zh) * 2017-01-13 2017-06-13 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂
CN107434778A (zh) * 2017-05-23 2017-12-05 重庆文理学院 一种4‑羟基‑2h‑吡咯‑2‑酮衍生物的制备方法
CN107857729A (zh) * 2017-12-25 2018-03-30 福州大学 一种4‑碘化‑n‑芳基化的吡唑类化合物的合成方法

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011308403B2 (en) * 2010-10-01 2014-08-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazolone derivative
JP6387669B2 (ja) * 2013-04-26 2018-09-12 大正製薬株式会社 アゾール誘導体を含有する医薬
US9663457B2 (en) * 2014-04-09 2017-05-30 Allergan, Inc. Carbamoyl hydrazine derivatives as formyl peptide modulators
CA2971640C (en) 2015-07-06 2020-09-22 Gilead Sciences, Inc. Cot modulators and methods of use thereof
CN109476646A (zh) 2016-07-12 2019-03-15 拜耳作物科学股份公司 作为害虫防治剂的双环化合物
US10039749B1 (en) 2018-01-15 2018-08-07 King Saud University Substituted pyrazole derivatives
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
TWI770527B (zh) 2019-06-14 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 Cot 調節劑及其使用方法
RU2730492C1 (ru) * 2019-12-27 2020-08-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" Способ получения алкил 2-[([1,1'-бифенил]-4-карбонил)амино]-3-(1н-азол-1-ил) пропаноатов
CN115515943A (zh) * 2020-03-17 2022-12-23 住友制药株式会社 噁二唑衍生物
KR20220161438A (ko) 2020-03-30 2022-12-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Cot 억제제 화합물, (S)-6-(((1-(바이사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-1H-1,2,3-트라이아졸-4-일)2-메틸-1-옥소-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-5-일)메틸)))아미노8-클로로-(네오펜틸아미노)퀴놀린-3-카르보니트릴의 고체 형태
WO2021202688A1 (en) 2020-04-02 2021-10-07 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing a cot inhibitor compound

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000063363A (ja) * 1998-08-12 2000-02-29 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なトリアゾール誘導体
CN101212969A (zh) * 2005-06-07 2008-07-02 药典公司 用于抑郁和应激障碍的嗪酮和二嗪酮v3抑制剂
WO2009017236A1 (ja) * 2007-08-01 2009-02-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピリドピリミジン－４－オン誘導体
CN101495458A (zh) * 2006-05-23 2009-07-29 拜耳医药保健股份公司 作为加压素受体抑制剂的取代的芳基咪唑酮和-***酮
WO2009130232A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Glaxo Group Limited Pyrazolo [1, 5 -a] pyrazine derivatives as antagonists of v1b receptors
WO2011104322A1 (de) * 2010-02-27 2011-09-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Bis-arylverknüpfte aryltriazolone und ihre verwendung

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2804114B1 (fr) 2000-01-25 2002-03-08 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
EP1659121A4 (en) 2003-08-28 2008-11-26 Taisho Pharmaceutical Co Ltd D RIV OF 1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE
US20050070718A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Abbott Gmbh & Co. Kg Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
MX2007001986A (es) 2004-08-26 2007-05-10 Pfizer Compuestos de aminoheteroarilo como inhibidores de proteina quinasa.
AR052342A1 (es) * 2004-12-21 2007-03-14 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados sustituidos de triazolona,tetrazolona e imidazolona con actividad selectiva antagonista de alfa2c-adenoreceptores
TW200643015A (en) 2005-03-11 2006-12-16 Akzo Nobel Nv 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives
WO2006102283A2 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamylalkanoic acids for treating premenstrual disorders
WO2007109098A2 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Azevan Pharmaceuticals, Inc. HYDROXY AND KETO-SUBSTITUTED β-LACTAMYL ALKANEDIOIC ACIDS
EP2061769A1 (en) 2006-08-26 2009-05-27 Abbott GmbH & Co. KG Substituted benzimidazolone derivatives, medicaments comprising them and their use
CN101528703B (zh) 2006-09-11 2011-09-07 欧加农股份有限公司 2-（1-氧代-1h-异喹啉-2-基）乙酰胺衍生物
CA2663161C (en) 2006-09-11 2014-10-28 N.V. Organon Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives
WO2009130231A1 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Glaxo Group Limited Pyrrolo [1, 2-a] pyrazine derivatives as vasopressin vib receptor antagonists
JP5369721B2 (ja) * 2009-01-30 2013-12-18 大正製薬株式会社 ピリドピリミジン−４−オン誘導体
DE102009013642A1 (de) * 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylalaninderivate und deren Verwendung
JP2013075830A (ja) 2010-02-03 2013-04-25 Taisho Pharmaceutical Co Ltd キノリン誘導体
AU2011308403B2 (en) * 2010-10-01 2014-08-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazolone derivative

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000063363A (ja) * 1998-08-12 2000-02-29 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なトリアゾール誘導体
CN101212969A (zh) * 2005-06-07 2008-07-02 药典公司 用于抑郁和应激障碍的嗪酮和二嗪酮v3抑制剂
CN101495458A (zh) * 2006-05-23 2009-07-29 拜耳医药保健股份公司 作为加压素受体抑制剂的取代的芳基咪唑酮和-***酮
WO2009017236A1 (ja) * 2007-08-01 2009-02-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピリドピリミジン－４－オン誘導体
WO2009130232A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Glaxo Group Limited Pyrazolo [1, 5 -a] pyrazine derivatives as antagonists of v1b receptors
WO2011104322A1 (de) * 2010-02-27 2011-09-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Bis-arylverknüpfte aryltriazolone und ihre verwendung

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831713A (zh) * 2017-01-13 2017-06-13 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用
CN106831712A (zh) * 2017-01-13 2017-06-13 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂
CN106831713B (zh) * 2017-01-13 2019-04-02 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用
CN106831712B (zh) * 2017-01-13 2019-04-02 深圳大学 一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂
CN107434778A (zh) * 2017-05-23 2017-12-05 重庆文理学院 一种4‑羟基‑2h‑吡咯‑2‑酮衍生物的制备方法
CN107857729A (zh) * 2017-12-25 2018-03-30 福州大学 一种4‑碘化‑n‑芳基化的吡唑类化合物的合成方法
CN107857729B (zh) * 2017-12-25 2019-10-15 福州大学 一种4-碘化-n-芳基化的吡唑类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL232217A0 (en) 2014-06-30
RU2014121205A (ru) 2015-12-10
JPWO2013062027A1 (ja) 2015-04-02
CA2853227A1 (en) 2013-05-02
SI2772482T1 (sl) 2016-06-30
IL232217A (en) 2017-02-28
TWI543971B (zh) 2016-08-01
US20140275006A1 (en) 2014-09-18
JP6025066B2 (ja) 2016-11-16
HUE028799T2 (en) 2017-01-30
RS54825B1 (sr) 2016-10-31
BR112014009927B1 (pt) 2022-07-05
ES2568882T3 (es) 2016-05-05
AU2012329965B2 (en) 2016-10-13
MX2014005140A (es) 2014-05-27
SMT201600153B (it) 2016-07-01
NZ623918A (en) 2015-07-31
WO2013062027A1 (ja) 2013-05-02
RU2622639C2 (ru) 2017-06-19
KR20140081824A (ko) 2014-07-01
PL2772482T3 (pl) 2016-08-31
CA2853227C (en) 2019-05-14
BR112014009927A2 (pt) 2017-04-25
TW201332977A (zh) 2013-08-16
SG11201401766UA (en) 2014-10-30
EP2772482A1 (en) 2014-09-03
DK2772482T3 (en) 2016-06-06
CN103889951B (zh) 2016-12-14
AU2012329965A1 (en) 2014-05-08
KR101998442B1 (ko) 2019-07-09
ZA201403000B (en) 2015-08-26
ME02402B (me) 2016-09-20
MY168930A (en) 2019-01-09
US9522914B2 (en) 2016-12-20
EP2772482A4 (en) 2015-02-18
MX339763B (es) 2016-06-07
CY1118021T1 (el) 2017-05-17
EP2772482B1 (en) 2016-03-09
HRP20160421T1 (hr) 2016-05-20
PT2772482E (pt) 2016-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103889951B (zh) 唑类衍生物
EP2755963B1 (en) New dihydroquinoline-2-one derivatives
IL293893A (en) History Pyrazolyl is useful as an anticancer agent
TW202122396A (zh) ＫＲａｓ Ｇ１２Ｄ抑制劑
WO2014078454A1 (en) Bicyclic urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds useful for the treatment of pain
UA110841C2 (uk) СПОЛУКИ ТА КОМПОЗИЦІЇ ЯК ІНГІБІТОРИ с-KІТ КІНАЗИ
TW200916469A (en) Multi-cyclic compounds
AU2007207053A1 (en) Aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine useful for the treatment of Alzheimer&#39;s disease via GABA receptors
CN104185625A (zh) 稠环唑类衍生物
KR20150132170A (ko) 야누스 키나제 억제제로서의 비-시클릭 시아노에틸피라졸로 피리돈
KR20200083528A (ko) 파르네소이드 x 수용체 조정제로서의 스피로시클릭 화합물
TW202302570A (zh) 肝醣合成酶１（ｇｙｓ１）抑制劑及其使用方法
TW202233624A (zh) Ｂｔｋ抑制劑
JP6387669B2 (ja) アゾール誘導体を含有する医薬
AU2014356233B2 (en) Piperidine derivatives for use in the treatment or prevention of psychiatric and neurological conditions
NZ623918B2 (en) Azole derivative
KR20180018683A (ko) Nrf2 조절제

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1195056

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1195056

Country of ref document: HK