CN103717588B - 吡唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于阿兹海默病的新的治疗手段。具体来说，提供了一种由下列通式（I）表示的化合物或其盐，其中Ar1表示2?甲氧基?4?(2?吡啶基甲氧基)苯基等，并且Ar2表示1H?吲哚?6?基等。

Description

吡唑衍生物
技术领域
本发明涉及新的化合物，使用所述化合物的tau蛋白聚集抑制剂、β-分泌酶抑制剂和淀粉样β-蛋白聚集抑制剂，以及使用它们用于预防或治疗诸如痴呆症和阿兹海默病的疾病的药物组合物。
背景技术
近年来，伴随着社会的快速老龄化，老年痴呆症已变成严重的医学和社会问题，对有效的抗痴呆症药物的开发存在着极大需求。已有非常多关于阿茨海默病的研究，但是其病因尚未清楚地确定。一种阿兹海默病药物Aricept是基于其乙酰胆碱酯酶抑制剂活性。这种药物作为对症疗法非常有用，但不是用于基础疗法的药物。
阿兹海默病被认为由淀粉样β-蛋白（在后文中也称为Aβ）聚集、tau蛋白的聚集等引起。因此，能够抑制这些蛋白质聚集的物质，是用于阿茨海默病的基础治疗剂的潜在候选物。
Yang等已报道，姜黄素具有Aβ聚集抑制活性、Aβ聚集体解聚活性等（非专利文献1）。本发明的发明人揭示，姜黄素及其衍生物对参与Aβ的产生的分泌酶具有抑制活性（专利文献1和2）。Narlawar等已通过用吡唑环代替1,3-二羰基组成部分合成了姜黄素衍生物，并报道了这些化合物具有tau蛋白聚集抑制活性（非专利文献2）。
引用列表
专利文献
专利文献1：WO2008/066151
专利文献2：WO2009/145219
非专利文献
非专利文献1：
Fusheng Yang等，J.Biol.Chem.2005,Feb18;280(7)5892-5901
非专利文献2：
Rajeshwar Narlawar等，ChemMedChem2008,3,165-172
发明概述
技术问题
正如上面的文献中所述，姜黄素衍生物可能是用于阿茨海默病的基础治疗剂的有希望的候选物。因此，在这种技术背景下，本发明的目的是提供用于阿兹海默病的新的治疗手段。
问题的解决方案
本发明人成功地制造了与已知化合物不同的新化合物，并发现所述化合物具有出色的药理活性。本发明人进一步进行了广泛研究，以完成本发明。
作为为解决上述问题而进行的广泛调查的结果，本发明人通过用吡唑环代替1,3-二羰基组成部分并用取代基代替位于两端的至少一个4-羟基-3-甲氧基苯基，合成了姜黄素衍生物，并发现所述姜黄素衍生物具有强的tau蛋白聚集抑制活性。本发明人还发现，这种衍生物具有高的脑部穿透性，并且还具有β-分泌酶抑制活性和Aβ聚集抑制活性。
在非专利文献2等中描述了姜黄素的1,3-二羰基组成部分被吡唑环代替的姜黄素衍生物。在专利文献1和2等中描述了姜黄素的两个末端处的至少一个4-羟基-3-甲氧基苯基被取代基代替的姜黄素衍生物。然而，具有吡唑环并且两个末端处的至少一个4-羟基-3-甲氧基苯基被取代基代替的姜黄素衍生物，是在已知文献中尚未公开过的新化合物。
在非专利文献2中描述了姜黄素衍生物的tau蛋白聚集抑制活性。在该文献中，吡唑环1位处的氮原子被各种不同基团代替，并且衍生物的tau蛋白聚集抑制活性随着引入到环中的基团而显著变化。然而，没有对两个末端处的苯环做出修饰，因此所有合成的衍生物都与姜黄素一样具有4-羟基-3-甲氧基苯基。因此，预计阅读过非专利文献2的本领域技术人员会认为引入到吡唑环中的基团对tau蛋白聚集抑制活性起到重要作用，并且在两个末端处的4-羟基-3-甲氧基苯基与tau蛋白聚集抑制活性无关。因此，本领域技术人员不会尝试用取代基代替4-羟基-3-甲氧基苯基。
基于上述发现完成了本发明。
也就是说，本发明涉及下述项。
[1]一种由下列通式（I）表示的化合物或其盐：
[其中R表示氢、任选地具有取代基的链状或环状烃基、或任选地具有取代基的杂环基；并且
Ar1和Ar2相同或不同，并各自表示任选地具有取代基的同素环基或杂环基；
其中R是氢并且Ar1和Ar2各自表示4-羟基-3-甲氧基苯基的情形除外]。
[2]上述[1]的化合物或其盐，其中通式（I）中的R是氢。
[3]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是任选地具有取代基的苯基。
[4]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是具有任选地具有取代基的C1-3烷氧基的苯基。
[5]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是具有被任选地具有取代基的杂环烷基取代的C1-3烷氧基的苯基、具有被任选地具有取代基的环烷基取代的C1-3烷氧基的苯基、具有被任选地具有取代基的杂芳基取代的C1-3烷氧基的苯基、具有被任选地具有取代基的芳基取代的C1-3烷氧基的苯基、具有被任选地具有取代基的二烷基氨基取代的C1-3烷氧基的苯基、具有被任选地具有取代基的烷氧基取代的C1-3烷氧基的苯基或具有被任选地具有取代基的烷基取代的C1-3烷氧基的苯基。
[6]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是具有四氢呋喃-3-基甲氧基、四氢呋喃-2-基甲氧基、2-(哌啶-1-基)乙氧基、2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基、2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、2-吡咯烷基乙氧基、β-D-吡喃葡萄糖基氧基、2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基、2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]乙氧基或2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙氧基的苯基。
[7]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是2-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基-2-甲氧基苯基、4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基]-4-甲氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二甲基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吡咯烷基乙氧基)苯基或4-二乙基氨基-2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基。
[8]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是具有吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或1-吡咯基甲氧基的苯基。
[9]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar1是4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吗啉代乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吡咯烷基乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-羟基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、5-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯基或2-甲氧基-2-(1-吡咯基甲氧基)苯基。
[10]上述[1]至[9]任一项的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar2是任选地具有取代基的双环的同素环基或杂环基。
[11]上述[1]至[9]任一项的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar2是任选地具有取代基的双环的杂环基。
[12]上述[11]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar2是吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并***-5-基、苯并咪唑-5-基、喹喔啉-6-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻吩-2-基、1H-吲唑-5-基、7-氮杂吲哚-3-基、喹啉-2-基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、1,4-苯并二噁烷-6-基、1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、色酮-3-基、香豆素-6-基、7-甲氧基香豆素-4-基或4-甲氧基香豆素-6-基。
[13]上述[11]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar2是具有甲基、乙基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧基羰基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基或硝基的双环的杂环基。
[14]上述[11]的化合物或其盐，其中通式（I）中的Ar2是1-甲基吲哚-6-基、1-甲基吲哚-2-基、1-甲基吲哚-3-基、1-乙基吲哚-6-基、1-苄基吲哚-3-基、1-苄基吲哚-6-基、1-乙酰基吲哚-3-基、1-乙酰基吲哚-6-基、1-苯甲酰基吲哚-3-基、1-叔丁氧基羰基吲哚-5-基、1-甲磺酰基吲哚-3-基、1-甲磺酰基吲哚-6-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-3-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-6-基、4-羟基吲哚-3-基或4-硝基吲哚-3-基。
[15]tau蛋白聚集抑制剂，其包含上述[1]至[14]任一项的化合物或其盐作为活性成分。
[16]β-分泌酶抑制剂，其包含上述[1]至[14]任一项的化合物或其盐作为活性成分。
[17]淀粉样β-蛋白聚集抑制剂，其包含上述[1]至[14]任一项的化合物或其盐作为活性成分。
[18]一种药物组合物，其包含上述[1]至[14]任一项的化合物或其盐作为活性成分。
[19]上述[18]的药物组合物，其用于预防或治疗涉及tau蛋白、β-分泌酶或淀粉样β-蛋白的疾病。
[20]上述[18]的药物组合物，其用于预防或治疗阿兹海默病。
[21]一种口服或肠胃外制剂，其包含上述[1]至[14]任一项的化合 物或其盐以及一种或多种可药用载体。
[22]一种由下列通式（II）表示的化合物或其盐：
其中Ar3和Ar4相同或不同，并各自表示任选地具有取代基的同素环基或杂环基，
下列情形除外：（I）Ar3是任选地具有取代基的芳基或杂芳基，并且Ar4是任选地在2位处具有取代基并具有吸电子基团的苯基、任选地具有取代基的1H-吲哚-2-基、任选地具有取代基的1H-吲哚-3-基、任选地具有取代基的1H-吲哚-4-基、任选地具有取代基的1H-吲哚-5-基、任选地具有取代基的1H-吲哚-6-基或任选地具有取代基的1H-吲哚-7-基，以及
（II）Ar3是任选地被羟基、甲氧基或乙酰氧基取代的苯基，并且Ar4是苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-羟基苯基、4-乙酰基氨基苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二羟基苯基、3-氟-4-羟基苯基、2-羟基-5-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、3-羟基-5-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-硝基苯基、4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基、4-羟基-3-硝基苯基、2-甲氧基萘-1-基、6-甲氧基萘-2-基、1H-吡咯-2-基、吡啶-2-基、1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-吡咯-2-基、9-乙基-9H-咔唑-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-5-基或1H-吲哚-6-基。
本发明的有利效果
本发明的化合物具有tau蛋白聚集抑制活性、β-分泌酶抑制活性、Aβ聚集抑制活性等以及高的脑部穿透性，因此可用作阿兹海默病等的治疗剂。
附图说明
图1示出了在药理试验例1中制备的硫黄素S样品的电子显微照片。左图示出了在只加入DMSO的情形中获得的结果，中图示出了在加入0.1μM实施例2的化合物的情形中获得的结果，右图示出了在加入1μM实施例2的化合物的情形中获得的结果。
图2示出的图显示了在口服给药后，实施例2和实施例2(2)的化合物的血液浓度变化。
图3示出的图显示了在给药实施例2的化合物的小鼠的脑中不溶Aβ1-42和可溶Aβ1-42的量。左图示出了不溶性Aβ1-42的量，右图示出了可溶Aβ1-42的量。
图4示出的图显示了在给药实施例2的化合物的小鼠的脑中不溶tau蛋白的量。
实施方式描述
下面将对本发明进行详细描述。
通式（I）中的R表示氢、任选地具有取代基的链状或环状烃基、或任选地具有取代基的杂环基，并优选地表示氢。对链状或环状烃基没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括（优选地C1-6）烷基例如甲基、乙基、丙基和异丙基，（优选地C1-6）烯基例如乙烯基，（优选地C6-12）芳基例如苯基和萘基。对杂环基没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可。其实例包括含有1至3个氧原子、硫原子和/或氮原子的杂环基，其具体实例包括吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基等。对取代基没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括（优选地C1-6）烷基例如甲基和乙基，（优选地C7-10）芳烷基例如苄基，（优选地C2-7）酰基例如乙酰基和苯甲酰基，（优选地C2-7）烷基羰基例如叔丁氧基羰基，（优选地C1-6）烷基磺酰基例如甲磺酰基和对甲苯磺酰基，羟基，硝基等。
通式（I）中的Ar1和Ar2相同或不同，并各自表示任选地具有取 代基的同素环基或杂环基。对“同素环基”没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括乙烯基、苯基、萘基等。对“杂环基”没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基等。对“双环同素环基”没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括萘基等。对取代基没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其实例包括（优选地C1-6）烷基例如甲基和乙基，（优选地C7-10）芳烷基例如苄基，（优选地C2-7）酰基例如乙酰基和苯甲酰基，（优选地C2-7）烷基羰基例如叔丁氧基羰基，（优选地C1-6）烷基磺酰基例如甲磺酰基和对甲苯磺酰基，羟基，硝基等。
优选地，Ar1表示任选地具有取代基的苯基。对苯基上的取代基没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可，其优选实例包括
（1）任选地具有取代基的C1-3烷氧基，
（2）任选地具有取代基的芳氧基，
（3）双取代的氨基（其中两个取代基可以联合在一起形成环），
（4）任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的杂芳基，
（5）溴原子，
（6）任选地具有取代基的烷基，任选地具有取代基的烯基或任选地具有取代基的炔基，
（7）硝基，
（8）酰基，
（9）烷基羰基氨基、磺酰基、亚磺酰基或磺酰氧基等。
（1）任选地具有取代基的C1-3烷氧基
“任选地具有取代基的C1-3烷氧基”的实例包括
（1a）被任选地具有取代基的杂环烷基取代的C1-3烷氧基，
（1b）被任选地具有取代基的环烷基取代的C1-3烷氧基，
（1c）被任选地具有取代基的杂芳基取代的C1-3烷氧基，
（1d）被任选地具有取代基的芳基取代的C1-3烷氧基，
（1e）被任选地具有取代基的二烷基氨基取代的C1-3烷氧基，
（1f）被任选地具有取代基的烷氧基取代的C1-3烷氧基，
（1g）被任选地具有取代基的烷基取代的C1-3烷氧基。
（1a）被任选地具有取代基的杂环烷基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的杂环烷基取代的C1-3烷氧基”的实例包括四氢呋喃-3-基甲氧基、四氢呋喃-2-基甲氧基、2-(哌啶-1-基)乙氧基、2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基、2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、2-吡咯烷基乙氧基、β-D-吡喃葡萄糖基氧基、2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基、2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]乙氧基、2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙氧基等。
“具有被任选地具有取代基的杂环烷基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括2-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基-2-甲氧基苯基、4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基]-4-甲氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二甲基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吡咯烷基乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基等。
（1b）被任选地具有取代基的环烷基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的环烷基取代的C1-3烷氧基”的实例包括环己基甲氧基等。
“具有被任选地具有取代基的环烷基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括4-环己基甲氧基-2-甲氧基苯基、2-环己基甲氧基-4-羟基苯 基、2-环己基甲氧基-3-氟苯基、2-环己基甲氧基-5-氟苯基、5-氯-2-环己基甲氧基苯基、2,4-二(环己基甲氧基)苯基等。
（1c）被任选地具有取代基的杂芳基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的杂芳基取代的C1-3烷氧基”的实例包括吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基、1-吡咯基甲氧基等。
“具有被任选地具有取代基的杂芳基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吗啉代乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吡咯烷基乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-羟基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、5-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-2-(1-吡咯基甲氧基)苯基等。
（1d）被任选地具有取代基的芳基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的芳基取代的C1-3烷氧基”的实例包括苯乙氧基、苄氧基、1-萘甲氧基、二苯基甲氧基、4-甲氧基苄氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基等。
“具有被任选地具有取代基的芳基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括2-甲氧基-4-苯乙氧基苯基、4-苄氧基-2-甲氧基苯基、4-(1-萘甲氧基)-2-甲氧基苯基、4-二苯基甲氧基-2-甲氧基苯基、2-苄氧基-4-羟基苯基、2-苄氧基-4-氯苯基、2-苄氧基-3-氟苯基、2-苄氧基-3,5-二氯苯 基、5-苄氧基-2-硝基苯基、5-(4-甲氧基苄氧基)-2-硝基苯基、5-(2-氯-6-氟苄氧基)-2-硝基苯基、5-(2,4-二氯苄氧基)-2-硝基苯基、5-(4-叔丁基苄氧基)-2-硝基苯基、4-苄氧基-2-溴苯基、4-苄氧基-2-苯基苯基、2-苄氧基-5-溴苯基、2-苄氧基-5-苯基苯基、2-苄氧基-5-(吲哚-6-基)苯基、2-苄氧基-4-二甲基氨基苯基、2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基、4-二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-氯-6-氟苄氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2,4-二氯苄氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(4-叔丁基苄氧基)苯基等。
（1e）被任选地具有取代基的二烷基氨基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的二烷基氨基取代的C1-3烷氧基”的实例包括2-二甲基氨基乙氧基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基-1-甲基乙氧基、2-二甲基氨基-1-甲基乙氧基等。
“具有被任选地具有取代基的二烷基氨基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基、2-氯-4-(3-二甲基氨基乙氧基)苯基、2-溴-5-(3-二甲基氨基乙氧基)苯基、2-(2-二甲基氨基乙氧基)-4-甲氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(2-二甲基氨基-1-甲基乙氧基)苯基等。
（1f）被任选地具有取代基的烷氧基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的烷氧基取代的C1-3烷氧基”的实例包括甲氧基乙氧基、苄氧基乙氧基等。
“具有被任选地具有取代基的烷氧基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括2-甲氧基-4-甲氧基乙氧基苯基、2-苄氧基乙氧基-4-甲氧基苯基等。
（1g）被任选地具有取代基的烷基取代的C1-3烷氧基
“被任选地具有取代基的烷基取代的C1-3烷氧基”的实例包括异 丙氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基-2-丁烯氧基等。
“具有被任选地具有取代基的烷基取代的C1-3烷氧基的苯基”的实例包括4-羟基-2-异丙氧基苯基、4-异丙氧基-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-(2-甲基丙氧基)苯基、3-氟-2-(2-甲基丙氧基)苯基、2,5-二(2-甲基丙氧基)苯基、2,4-二(2-甲基丙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基等。
（2）任选地具有取代基的芳氧基
“任选地具有取代基的芳氧基”的实例包括苯氧基等。
“具有任选地具有取代基的芳氧基的苯基”的实例包括2-苯氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基等。
（3）双取代的氨基
“双取代的氨基”的实例包括二甲基氨基、二乙基氨基等。其中两个取代基联合在一起形成环的“双取代的氨基”的实例包括咪唑-1-基、吡唑-1-基、***-2-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、4-苄基哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-苯基哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基、4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-苄基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基等。
“具有（其中两个取代基可能联合在一起形成环的）双取代的氨基的苯基”的实例包括4-二甲基氨基苯基、4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基、4-二乙基氨基-2-羟基苯基、4-二乙基氨基-2-甲氧基苯基、2-二甲基氨基苯基、4-溴-2-二甲基氨基苯基、5-溴-2-二甲基氨基苯基、2-二甲基氨基-5-三氟甲基苯基、2-二甲基氨基-4-苯基苯基、2-二甲基氨基-5-苯基苯基、4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-2-硝基苯基、4- 二甲基氨基-2-氯苯基、4-二甲基氨基-2-甲氧基甲氧基苯基、4-二甲基氨基-2-三氟甲基苯基、5-二甲基氨基-2-硝基苯基、2-苯甲酰基氧基-4-二乙基氨基苯基、4-二乙基氨基-2-乙氧基羰基氧基苯基、4-二乙基氨基-2-乙基氨基羰基氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、4-(***-2-基)苯基、4-(吡咯烷-1-基)苯基、4-(哌啶-1-基)苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、4-(哌嗪-1-基)苯基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基、2-(吡咯烷-1-基)苯基、2-(哌啶-1-基)苯基、2-(吗啉-4-基)苯基、2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]苯基、2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯基、2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基、2-溴-4-(哌啶-1-基)苯基、2-溴-4-(4-苄基哌啶-1-基)苯基、2-溴-4-(吗啉-4-基)苯基、2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、2-溴-4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基、2-溴-4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基、2-溴-4-(吡咯烷-1-基)苯基、2-溴-4-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]苯基、2-溴-4-(哌嗪-1-基)苯基、2-溴-4-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯基、2-溴-4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基、4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、4-(4-苄基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、4-[4-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基、2-溴-4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、2-溴-4-(4-苄基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基、2-溴-4-[4-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]苯基、5-羟基-2-(吡咯烷-1-基)苯基、5-羟基-2-(哌啶-1-基)苯基、5-羟基-2-(吗啉-4-基)苯基、2-(4-苄基哌啶-1-基)-5-羟基苯基、5-羟基-2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基、5-羟基-2-(哌嗪-1-基)苯基、2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-羟基苯基、5-羟基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基、5-羟基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、2-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-5-羟基苯基、5-羟基苯基-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)、2-(4-苄基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-5-羟基苯基、2-[4-(叔丁氧基羰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-5-羟基苯基、5-溴-2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基等。
（4）任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的杂芳基
“任选地具有取代基的芳基”的实例包括苯基、2-甲基苯基、2- 乙氧基苯基、1-萘基、2-萘基等。“任选地具有取代基的杂芳基”的实例包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、咪唑-1-基、1H-1,2,4-***-1-基、4-乙氧基羰基-1H-1,2,3-***-1-基、5-乙氧基羰基-1H-1,2,3-***-1-基、1-苄基-1H-1,2,3-***-4-基、1-苄基-1H-1,2,3-***-5-基、1-乙氧基羰基甲基-1H-1,2,3-***-4-基、1-乙氧基羰基甲基-1H-1,2,3-***-5-基、1H-苯并咪唑-1-基、1H-四唑-5-基、1-苄基-1H-四唑-5-基、1-乙氧基羰基甲基-1H-四唑-5-基等。
“具有任选地具有取代基的芳基的苯基或具有任选地具有取代基的杂芳基的苯基”的实例包括2-苯基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、5-羟基-2-苯基苯基、5-氟-2-苯基苯基、5-氯-2-苯基苯基、5-羟基-2-(2-甲基苯基)苯基、2-(2-乙氧基苯基)-5-羟基苯基、2-(1-萘基)苯基、2-(2-萘基)苯基、5-羟基-2-(1-萘基)苯基、2-(2-吡啶基)苯基、2-(3-吡啶基)苯基、2-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、4-(1H-苯并咪唑-1-基)苯基、2-(1H-1,2,4-***-1-基)苯基、2-(4-乙氧基羰基-1H-1,2,3-***-1-基)苯基、2-(5-乙氧基羰基-1H-1,2,3-***-1-基)苯基、2-(1-苄基-1H-1,2,3-***-4-基)苯基、2-(1-苄基-1H-1,2,3-***-5-基)苯基、2-(1-乙氧基羰基甲基-1H-1,2,3-***-4-基)苯基、2-(1-乙氧基羰基甲基-1H-1,2,3-***-5-基)苯基、2-(1H-四唑-5-基)苯基、2-(1-苄基-1H-四唑-5-基)苯基、2-(1-乙氧基羰基甲基-1H-四唑-5-基)苯基等。
（5）溴原子
“具有溴原子的苯基”的实例包括2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-溴-3-羟基苯基、2-溴-4-羟基苯基、2-溴-5-羟基苯基、2-溴-5-甲氧基苯基、2-溴-5-甲氧基甲氧基苯基、4-溴-2-氟苯基、5-溴-2-氟苯基、2-溴-4-羟基-5-甲氧基苯基、2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基、2,4-二溴-5-羟基苯基、2,3-二溴-4-羟基-5-甲氧基苯基等。
（6）任选地具有取代基的烷基、任选地具有取代基的烯基或任选地具有取代基的炔基
“任选地具有取代基的烷基、任选地具有取代基的烯基或任选地具有取代基的炔基”的实例包括异丙基、羟基甲基、正丙基、2-环丙基乙基、2-(甲氧基甲基)乙基、2-(二甲基氨基甲基)乙基、2-(二乙基氨基甲基)乙基、苯乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-3-基)乙基,2-(吡啶-4-基)乙基、2-甲基乙烯基、2-环丙基乙烯基、2-(甲氧基甲基)乙烯基、2-(二甲基氨基甲基)乙烯基、2-(二乙基氨基甲基)乙烯基、苯乙烯基、2-(吡啶-2-基)乙烯基、2-(吡啶-3-基)乙烯基、2-(吡啶-4-基)乙烯基、1-丙炔基、环丙基乙炔基、甲氧基甲基乙炔基、2-(二甲基氨基甲基)乙炔基、2-(二乙基氨基甲基)乙炔基、苯基乙炔基、吡啶-2-基乙炔基、吡啶-3-基乙炔基、吡啶-4-基乙炔基等。
“具有任选地具有取代基的烷基、任选地具有取代基的烯基或任选地具有取代基的炔基的苯基”的实例包括4-异丙基苯基、2-(羟基甲基)苯基、2-甲氧基-4-(正丙基)苯基、4-(2-环丙基乙基)-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-[2-(甲氧基甲基)乙基]苯基、4-[2-(二甲基氨基甲基)乙基]-2-甲氧基苯基、4-[2-(二乙基氨基甲基)乙基]-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-苯乙基苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-3-基)乙基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-4-基)乙基]苯基、2-苯乙烯基苯基、2-甲氧基-4-(2-甲基乙烯基)苯基、4-(2-环丙基乙烯基)-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-[2-(甲氧基甲基)乙烯基]苯基、4-[2-(二甲基氨基甲基)乙烯基]-2-甲氧基苯基、4-[2-(二乙基氨基甲基)乙烯基]-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-苯乙烯基苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-3-基)乙烯基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基、2-甲氧基-4-(1-丙炔基)苯基、4-(2-环丙基乙炔基)-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-[2-(甲氧基甲基)乙炔基]苯基、4-[2-(二甲基氨基甲基)乙炔基]-2-甲氧基苯基、4-[2-(二乙基氨基甲基)乙炔基]-2-甲氧基苯基、2-甲氧基-4-(苯基乙炔基)苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-2-基)乙炔基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-3-基)乙炔基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(吡啶-4-基)乙炔基]苯基等。
（7）硝基
“具有硝基的苯基”的实例包括2-硝基苯基、4-羟基-3-硝基苯基、3-甲氧基-4-硝基苯基、5-甲氧基-2-硝基苯基、5-甲氧基甲氧基-2-硝基苯基、5-氟-2-硝基苯基、5-羟基-2-硝基苯基、5-氯-2-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、4,5-二甲氧基-2-硝基苯基等。
（8）酰基
“具有酰基的苯基”的实例包括2-羟基羰基苯基、3-羟基羰基苯基、2-甲氧基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、4-甲氧基羰基苯基、2-二甲基氨基羰基苯基、3-(二正丙基氨基羰基)苯基等。
（9）烷基羰基氨基和其他基团
“任选地具有取代基的苯基”还包括具有烷基羰基氨基、磺酰基、亚磺酰基或磺酰氧基的苯基。
对引入到苯基中的取代基（1）至（9）的数量没有特别限制，并且可以引入多个相同或不同的取代基。优选地，引入到苯基中的取代基的数量仅仅为1。取代基（1）至（9）在苯基上的位置也没有特别限制，取代基可被引入到邻位、间位和/或对位。优选地，取代基被引入到对位中。由Ar1表示的苯基可能具有未包括在上述取代基（1）至（9）中的取代基，即羟基、甲氧基和除溴原子之外的卤素原子等。
通式（I）中的Ar2优选地表示任选地具有取代基的同素环基或杂环基，更优选地表示任选地具有取代基的双环的同素环基或杂环基，最优选地表示任选地具有取代基的双环的杂环基。
对“双环的杂环基”没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可。其优选实例包括吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并***-5-基、苯并咪唑-5-基、喹喔啉-6-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻吩-2-基、1H-吲唑-5-基、7-氮杂吲哚-3-基、喹 啉-2-基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、1,4-苯并二噁烷-6-基、1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、色酮-3-基、香豆素-6-基、7-甲氧基香豆素-4-基、4-甲氧基香豆素-6-基等。双环的杂环基上的取代基的实例包括甲基、乙基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧基羰基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基、硝基等。
对“任选地具有取代基的双环的杂环基”没有特别限制，只要它不损害本发明的效果即可。其优选实例包括未取代的双环的杂环基，1-甲基-吲哚-6-基、1-甲基吲哚-2-基、1-甲基吲哚-3-基、1-乙基吲哚-6-基、1-苄基吲哚-3-基、1-苄基吲哚-6-基、1-乙酰基吲哚-3-基、1-乙酰基吲哚-6-基、1-苯甲酰基吲哚-3-基、1-叔丁氧基羰基吲哚-5-基、1-甲磺酰基吲哚-3-基、1-甲磺酰基吲哚-6-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-3-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-6-基、4-羟基吲哚-3-基、4-硝基吲哚-3-基等，被烷基（例如C1-6烷基）、芳烷基（例如C7-10芳烷基）、酰基（例如C2-10酰基）、羟基、硝基等取代的双环的杂环基等。
考虑到tau蛋白聚集抑制活性等，由通式（I）表示的化合物的优选结构如下。
通式（I）中的Ar1特别优选地是具有上述取代基（1）的苯基，更优选地是具有上述取代基（1a）或（1c）的苯基，更优选地是2-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基。
通式（I）中的Ar2特别优选地是任选地具有取代基的吲哚-2-基、任选地具有取代基的吲哚-3-基、任选地具有取代基的吲哚-4-基、任选地具有取代基的吲哚-5-基、任选地具有取代基的吲哚-6-基、任选地具有取代基的吲哚-7-基、任选地具有取代基的苯并***-5-基、任选地具有取代基的苯并咪唑-5-基、任选地具有取代基的喹喔啉-6-基、任选地具有取代基的苯并呋喃-2-基或任选地具有取代基的苯并噻吩-2-基，更优选地是吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-6-基、1-甲基-吲哚-6-基、苯并三 唑-5-基、苯并咪唑-5-基、喹喔啉-6-基、苯并呋喃-2-基或苯并噻吩-2-基，更优选地是吲哚-6-基。
由通式（I）表示的化合物的盐也涵盖在本发明中。所述盐优选地是可药用盐，其实例包括氢卤酸盐例如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐，无机酸盐例如硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、磷酸盐、碳酸盐和碳酸氢盐，有机羧酸盐例如乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、酒石酸盐和富马酸盐，有机磺酸盐例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和樟脑磺酸盐，氨基酸盐例如天冬氨酸盐和谷氨酸盐，胺盐例如三甲胺盐、三乙胺盐、普鲁卡因盐、吡啶盐和苯乙基苯甲胺盐，碱金属盐例如钠盐和钾盐，碱土金属盐例如镁盐和钙盐等。优选的是盐酸盐和草酸盐。
由通式（I）表示的化合物，可以参考在例如Rajeshwar Narlawar等，ChemMedChem2008,3,165-172、WO2008/066151、WO2009/145219等中描述的方法或这些文献中描述的方法的组合来生产。具体来说，化合物可以通过下述步骤1和2来生产。
在上述式中，Ar1和Ar2如上所定义。
在步骤1中，在溶剂和催化剂存在下将由通式（A）表示的醛与由通式（B）表示的化合物进行反应，以给出由通式（C）表示的二酮。由通式（C）表示的二酮或其盐也涵盖在本发明中。在上式中，由通式（A）表示的醛具有Ar1，由通式（B）表示的化合物具有Ar2。然而，与具有通式（A）的醛相对应的醛可能具有Ar2，并且与具有通式（B）的化合物相对应的化合物可能具有Ar1，并且可以通过具有Ar2的醛与 具有Ar1的化合物的反应来获得通式（C）的二酮。
对反应中使用的溶剂没有特别限制，只要它不抑制反应即可，其实例包括乙酸乙酯、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈等。这些溶剂可以单独使用，或其两种或更多种以适合的混合比例组合使用。
对反应中使用的催化剂也没有特别限制。其实例包括碱例如伯胺和仲胺，其具体实例包括正丁胺、乙醇胺、哌啶、吗啉等。
可以添加除水剂以便捕获由反应产生的水。除水剂的实例包括烷基硼酸酯、烷基磷酸酯、原酸酯等，其具体实例包括原甲酸三甲酯和硼酸三正丁酯。
对由通式（A）表示的醛和由通式（B）表示的化合物的定量比例没有特别限制，但是相对于1mol的醛，所使用的化合物的量优选地为0.5至10mol，更优选地为0.5至2mol。
对反应温度没有特别限制，但优选地为0至200℃，更优选地为50至100℃。
对反应持续时间没有特别限制，但优选地为0.5至48小时，更优选地为1至24小时。
在步骤1中使用的由通式（A）表示的醛和由通式（B）表示的化合物可以是可商购产品，或通过已知方法（例如在WO2008/066151或WO2009/145219中描述的方法）合成。
在步骤2中，将由通式（C）表示的二酮在溶剂存在下与肼或其衍生物反应，以给出由通式（I）表示的化合物。取决于目标化合物，步 骤2可能具有向通过将二酮与肼或其衍生物（由H2N-NHR表示的化合物、其盐等）进行反应而获得的通式（C）的化合物添加取代基的步骤。
对在反应中使用的肼没有特别限制，其实例包括单水合肼、肼的水溶液、无水肼、乙酸肼、单盐酸肼、其衍生物等。
对在反应中使用的溶剂没有特别限制，只要它不抑制反应即可，其实例包括质子性溶剂例如乙酸、甲醇、乙醇和水，非质子溶剂例如乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等。这些溶剂可以单独使用，或其两种或更多种以适合的混合比例组合使用。
对由通式（C）表示的二酮与肼的定量比例没有特别限制，但是相对于1mol二酮来说，使用的肼的量优选地为1至50mol，更优选地为2至10mol。
对反应温度没有特别限制，但优选地为20至120℃，更优选地为50至80℃。
对反应持续时间没有特别限制，但优选地为1至24小时，更优选地为1至6小时。
本发明的化合物可以单独给药，或者与本发明的一种或多种化合物或与本发明化合物之外的一种或多种化合物组合给药。本发明的化合物可以作为包含一种或多种可药用载体的制剂给药。给药的有效剂量和频率可能随着剂型、患者的年龄、体重、症状等而变，但是每日剂量通常为约0.01至100mg/kg，更优选地约1至50mg/kg。
对包含本发明的化合物作为活性成分的药剂的剂型没有特别限制，药剂可以通过常用方法口服或肠胃外给药。化合物可以作为口服或肠胃外制剂配制并给药，例如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、溶液、 乳剂、酏剂、悬液、糖浆剂、锭剂、吸入剂、栓剂、注射剂、膏剂、眼膏、眼用制剂、鼻用制剂、耳用制剂、糊剂/凝胶贴片、洗剂等。本发明药物的剂量可以根据症状的严重性、患者的年龄、性别、体重、剂型、盐的类型、具体疾病等适合地确定。
由于本发明的化合物具有tau蛋白聚集抑制活性、β-分泌酶抑制活性和Aβ聚集抑制活性，因此本发明的化合物可有效地预防或治疗涉及tau蛋白、β-分泌酶或Aβ的疾病，例如阿兹海默病（家族性阿兹海默病和散发性阿兹海默病）、老年痴呆症、唐氏综合征、帕金森病、克-雅氏病、肌萎缩侧索硬化症、糖尿病神经病变、亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症等。在这些神经疾病中，本发明的化合物在预防和治疗阿兹海默病中特别有效。
本发明的化合物可以通过常用方法配制成剂型，例如片剂、粉剂、细颗粒剂、颗粒剂、包衣片剂、胶囊、溶液、乳剂、酏剂、悬液、糖浆剂、锭剂、吸入剂、栓剂、注射剂、膏剂、眼膏、眼用制剂、鼻用制剂、耳用制剂、糊剂/凝胶贴片、洗剂等。为了配制成这样的剂型，可以使用通常用于药物配制的赋形剂、粘合剂、润滑剂、着色剂和调味剂，并且在需要时，也可以使用稳定剂、乳化剂、吸收增强剂、表面活性剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂等。因此，可以将通常用作药物制剂原材料的成分与所述化合物混合，并通过常规方法配制成剂型。例如，在口服制剂生产中，将本发明的结晶或无定形化合物与赋形剂混合并且如果需要，与粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂等混合，并通过常规方法形成为粉剂、细颗粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊等。成分的实例包括动物和植物脂肪和油例如大豆油、牛脂和合成的甘油酯，烃类例如液体石蜡、角鲨烷和硬石蜡，脂类油例如肉豆蔻酸辛基十二基酯和肉豆蔻酸异丙酯，长链醇类例如鲸蜡硬脂醇和山嵛醇，硅酮树脂，硅油，表面活性剂例如聚氧乙烯脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，水溶性 聚合物例如羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟基丙基甲基纤维素、聚丙烯酸酯、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素，短链醇类例如乙醇和异丙醇，多元醇例如甘油、丙二醇、二丙二醇和山梨糖醇，糖类例如葡萄糖和蔗糖，无机粉末例如无水硅酸、硅酸镁铝和硅酸铝，纯水等。赋形剂的实例包括乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等。粘合剂的实例包括聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、***树胶、黄耆树胶、明胶、虫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物、甲葡胺等。崩解剂的实例包括淀粉、琼脂、明胶粉、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等。润滑剂的实例包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、二氧化硅、氢化植物油等。着色剂的实例包括被批准作为医药等的添加剂的着色剂。调味剂的实例包括可可粉、薄荷醇、芳香粉、薄荷油、冰片、肉桂粉等。自不必说，如果需要，获得的片剂和颗粒剂可以用糖等包衣。在溶液例如糖浆剂、乳剂、酏剂、悬液和注射剂的生产中，如果需要，将本发明的化合物与pH调节剂、增溶剂、乳化剂、分散剂、等渗剂、溶剂辅助剂、稳定剂等混合，并通过常规方法形成为这样的溶液。在外用药物的生产中，对生产方法没有限制，并且可以通过常规方法进行生产。也就是说，对于外用药物的配制来说，可以使用通常用于药物、准标准药物、化妆品等的各种类型的原材料作为基本成分。使用的基本成分的具体实例包括动物和植物油、矿物油、酯类油、蜡、长链醇类、脂肪酸、硅油、表面活性剂、磷脂、醇类、多元醇、水溶性聚合物、粘土矿物质、纯水等。此外，如果需要，可以添加pH调节剂、抗氧化剂、螯合剂、抗细菌和抗真菌剂、着色剂、调味剂等。本发明的外用药物的基本成分不限于上述成分。在需要时可以添加其他成分，其实例包括具有分化诱导活性的成分、血流增强剂、杀细菌剂、消炎药、细胞活化剂、维生素、氨基酸、保湿剂、角质离解剂等。待添加的基本成分的量被确定为使得浓度为外用药物生产中的常用基本成分浓度。
本发明的化合物可用于涉及tau蛋白、β-分泌酶或Aβ的疾病的治疗性方法。方法的具体实例包括下列（a）至（c）：
（a）用于涉及tau蛋白的疾病的治疗性方法，所述方法包括向患有涉及tau蛋白的疾病的患者给药由通式（I）表示的化合物或其盐的步骤；
（b）用于涉及β-分泌酶的疾病的治疗性方法，所述方法包括向患有涉及β-分泌酶的疾病的患者给药由通式（I）表示的化合物或其盐的步骤；以及
（c）用于涉及Aβ的疾病的治疗性方法，所述方法包括向患有涉及Aβ的疾病的患者给药由通式（I）表示的化合物或其盐的步骤。
本发明的化合物还可用于抑制tau蛋白聚集的方法、抑制β-分泌酶的方法和抑制Aβ聚集的方法。方法的具体实例包括下列（d）至（i）：
（d）用于抑制tau蛋白聚集的方法，所述方法包括向人类给药由通式（I）表示的化合物或其盐，从而在人类活体中抑制tau蛋白聚集的步骤；
（e）用于抑制tau蛋白聚集的方法，所述方法包括将由通式（I）表示的化合物或其盐与tau蛋白相接触的步骤；
（f）用于抑制β-分泌酶的方法，所述方法包括向人类给药由通式（I）表示的化合物或其盐，从而在人类活体中抑制β-分泌酶的步骤；
（g）用于抑制β-分泌酶的方法，所述方法包括将由通式（I）表示的化合物或其盐与β-分泌酶相接触的步骤；
（h）用于抑制Aβ聚集的方法，所述方法包括向人类给药由通式（I）表示的化合物或其盐，从而在人类活体中抑制Aβ聚集的步骤；以及
（i）用于抑制Aβ聚集的方法，所述方法包括将由通式（I）表示的化合物或其盐与Aβ相接触的步骤。
上述方法中的盐可以是可药用盐。
实施例
下面将参考实施例等对本发明进行更详细描述，但本发明不限于此。本领域普通技术人员可以对本发明做出各种修改而不背离本发明的技术思想的范围。
在实施例中，取决于1H NMR的测量条件，具有由通式（I）表示的其中R是氢原子的结构的合成化合物，作为由下面示出的通式（I）和（I’）表示的两种互变异构体的混合物被检测到。由通式（I）和（I’）表示的互变异构体是相同物质。因此，实施例中的合成化合物可以根据通式（I）或通式（I’）命名。
由下述通式（II）表示的化合物对应于由上述通式（C）表示的化合物，并且是涵盖在本发明中的合成中间体。由通式（II）表示的化合物可以以包括酮形式和烯醇形式的互变异构体形式存在，并且这些互变异构体形式是相同物质。因此，这样的合成中间体可以根据通式（II）、通式（II’）和通式（II”）任一者来命名。取决于晶体***和/或杂质的污染程度，熔点可能与实施例中示出的值有差异。
实施例1：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛的合成
在160mL N-甲基吡咯烷酮中溶解24.5g（161mmol）4-羟基-2-甲氧基苯甲醛。在室温下向该溶液加入63g（0.19mol）碳酸铯和40g（0.24mol）四氢呋喃甲基溴，并将混合物在80℃搅拌22小时。在冰冷却下向得到的反应混合物加入水（800mL），并进行二***提取（500mL×3次）。将合并的有机层用水、然后用饱和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将得到的粗产物在碱性氧化铝上纯化（己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100），给出23.7g（62%得率）作为浅黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.7-2.0(m,4H),3.74(m,1H),3.84(m,1H),3.97(s,3H),4.10(m,2H),4.21(m,1H),6.64(ddd,J=0.8,2.2,8.5Hz,1H),6.71(d,J=2.2Hz,1H),7.71(d,J=8.5Hz,1H),10.27(d,J=0.8Hz,1H)。熔点73.3℃。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入19.3mg（85.0μmol）6-(1H-吲哚-6-基)己-5-烯-2,4-二酮和22mg（0.32mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.4mL乙酸乙酯中。在70℃和搅拌下，向混合物顺序加入20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛和32μL（0.14mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入18μL（0.18mmol）哌啶，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（2mL），并将混合物搅拌5分钟至 1小时（此外，如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），以给出10.2mg（27%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.7-2.0(m,4H),3.74(m,1H),3.84(m,1H),3.95(s,3H),4.05(m,2H),4.21(m,1H),6.00(s,1H),6.53(br d,J=3Hz,1H),6.62(dd,J=2.2,8.5Hz,1H),6.67(d,J=2.2Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),7.44(dd,J=1.7,8.5Hz,1H),7.47(m,1H),7.63(d,J=8.3Hz,1H),7.64(d,J=8.5Hz,1H),7.74(br s,1H),7.78(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点159-161℃，MS(ESI+)m/z446.3(M+1)。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
在4.5mL乙酸中溶解400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。在室温下向该溶液加入0.45g（9.0mmol）单水合肼，并将混合物在60℃搅拌3小时。将得到的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。在过滤后，将溶剂在减压下蒸发。残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇）。将得到的固体用有机溶剂洗涤，给出298mg（75%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.7-2.0(m,4H),3.74(m,1H),3.84(m,1H),3.92(s,3H),4.01(d,J=5.0Hz,1H),4.21(m,1H),6.47(br d,J=3Hz,1H),6.58(dd,J=2.2,8.5Hz,1H),6.62(d,J=2.2Hz,1H),6.70(s,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.34(dd,J=1.7,8.5Hz,1H),7.35(m,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.52(d,J=8.5Hz,1H),7.57(d,J=8.5Hz,1H),7.59(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点218-220℃，MS(ESI+)m/z442.2(M+1)。
实施例2：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
在53mL N,N-二甲基甲酰胺中溶解8.00g（52.6mmol）4-羟基-2-甲氧基苯甲醛、14.5g（105mmol）碳酸钾和9.06g（55.2mmol）2-氯甲基吡啶盐酸盐，并将溶液在50℃搅拌4小时。在室温下向反应混合物加入260mL水，并通过过滤分离沉淀的晶体。将晶体用水洗涤并在减压下干燥，给出11.5g（82%得率）作为浅灰色-棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.97(s,3H),5.31(s,2H),6.74(ddd,J=0.8,2.2,8.5Hz,1H),6.84(d,J=2.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.73(d,J=8.5Hz,1H),7.84(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.60(br d,J=5Hz,1H),10.28(d,J=0.8Hz,1H)。熔点93.6℃。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用21mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出12.4mg（32%得率）作为橙色固体的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.95(s,3H),5.27(s,2H),6.00(s,1H),6.53(br d,J=3Hz,1H),6.71(dd,J=2.2,8.5Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=2.2Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),7.33(m,1H),7.44(dd,J=1.7,8.5Hz,1H),7.47(m,1H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.63(d,J=8.3Hz,1H),7.64(d,J=8.5Hz,1H),7.74(br s,1H),7.78(d,J=16Hz,1H),7.84(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.60(br d,J=5Hz, 1H),10.5(br s,NH)。熔点165-168℃，MS(ESI+)m/z453.2(M+1)。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用400mg（0.884mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出239mg（60%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.92(s,3H),5.24(s,2H),6.47(br d,J=3Hz,1H),6.67(dd,J=2.2,8.5Hz,1H),6.70(s,1H),6.75(d,J=2.2Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.30-7.38(m,3H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.54(d,J=8.3Hz,1H),7.55-7.59(m,2H),7.59(br s,1H),7.84(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.60(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点237-239℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例3：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
在50mL水中溶解16.4g（100mmol）2-氯甲基吡啶盐酸盐。向该溶液加入50mL氯仿。在室温下通过添加饱和碳酸氢钠水溶液将溶液中和。将有机层在硫酸镁上干燥。在减压下蒸发溶剂，并向残留物添加250mL乙腈，得到2-氯甲基吡啶在乙腈中的溶液。
分开地，将13.8g（100mmol）2,4-二羟基苯甲醛溶解在250mL乙腈中，并在室温下加入32.5g（100mmol）碳酸铯。在50℃下，在4小时内向该溶液逐滴加入事先制备的2-氯甲基吡啶在乙腈中的溶液，并将混合物搅拌11小时。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50），给出6.10g（27%得率）作为白色固体的标题化合物。
1H NMR(δ，氯仿-d):5.25(s,2H),6.53(d,J=2.5Hz,1H),6.65(dd,J=2.6,8.1Hz,1H),7.25(m,1H),7.45(m,2H),7.73(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.61(d,J=4.8Hz,1H),9.73(s,1H),11.4(s,1H)。熔点89.2-89.7℃，MS(EI)m/z229(M+)。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例1（2）中相同相对量的相同材料来进行，区别在于使用908mg（3.96mmol）3-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出356mg（21%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):5.19(s,2H),6.08(s,1H),6.48(m,1H),6.55-6.59(m,2H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),7.35-7.37(m,1H),7.41-7.43(m,1H),7.47-7.50(m,2H),7.58-7.60(m,2H),7.70(s,1H),7.74(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),3.14(dt,J=2.0,7.7Hz,1H),8.59(m,1H),10.4(s,1H),11.4(s,1H),16.4(br s,1H)。熔点187.6-189.5℃。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例1（3）中相同相对量的相同材料来进行，区别在于使用700mg（1.61mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-羟基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚 -1,6-二烯-3,5-二酮，给出226mg（32%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.17(s,2H),6.46(m,1H),6.58-6.60(m,1H),6.60(s,1H),6.68(s,1H),7.09(d,J=16Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.29-7.34(m,3H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.40(d,J=16Hz,1H),7.48(d,J=8.1Hz,1H),7.52(d,J=8.1Hz,1H),7.56(d,J=8.1Hz,1H),7.58(s,1H),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(m,1H),10.2(br s,1H)。熔点202.5-203.5℃，MS(EI)m/z434(M+)。EI-HRMS m/z为C27H22N4O2(M+)的计算值为434.1743，实测值为434.1740。
实施例4：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
在5.0mL N,N-二甲基甲酰胺中溶解611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛。在室温下向该溶液加入3.26g（10.0mol）碳酸铯和0.98g（6.0mmol）2-氯甲基吡啶盐酸盐，并将混合物在50℃搅拌过夜。将得到的反应混合物用乙酸乙酯（100mL）稀释，用水、然后用饱和盐水洗涤（各自使用30mL的量），并在硫酸镁上干燥。过滤后，在加压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50），给出821mg（77%得率）作为浅绿色晶体的标题化合物。
（2）6-(1H-吲哚-5-基)己-5-烯-2,4-二酮的合成
在装备有冷却管的300mL梨形蒸馏烧瓶中放入15.5mL乙酸乙酯、15.9mL（155mmol）2,4-戊二酮和3.24g（46.5mmol）氧化硼。在70℃和搅拌下，向混合物逐滴加入4.50g（31.0mmol）1H-吲哚-5-甲醛和7.2mL（31mmol）硼酸三异丙基酯在乙酸乙酯（31mL）中的 溶液。将混合物在70℃搅拌30分钟，并逐滴加入3.68mL（37.2mmol）正丁胺在乙酸乙酯（9.3mL）中的溶液。在85℃下搅拌1小时后，将混合物冷却至50℃，并向其加入3N盐酸（22mL）。将混合物在相同温度下搅拌10分钟，并用饱和碳酸氢钠溶液中和。将得到的溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤两次，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30）和结晶（乙酸乙酯/己烷）进行纯化，给出3.46g（49%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.11(s,3H),5.81(s,1H),6.53(d,J=3.1Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),7.38(m,1H),7.47(m,2H),7.73(d,J=16Hz,1H),7.87(s,1H),10.49(br s,NH)。熔点136-137℃。
（3）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入31.0mg（136μmol）6-(1H-吲哚-5-基)己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下，向混合物顺序加入29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物进一步搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL），并将混合物搅拌5分钟至1小时（此外，如果需要将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出37.1mg（65%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（4）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
在0.34mL乙酸中溶解15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。在室温下向该溶 液加入34μL（0.70mmol）单水合肼，并将混合物在60℃搅拌3小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯进行提取。将得到的有机层用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇）。将得到的固体用有机溶剂烯基，给出3.5mg（24%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.22(s,2H),6.48(d,J=3.1Hz,1H),6.70(s,1H),7.03(d,J=17Hz,1H),7.04(d,J=8.8Hz,2H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.16(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.26-7.35(m,2H),7.41(dd,J=1.5,8.7Hz,1H),7.43(d,J=8.7Hz,1H),7.52(d,J=8.8Hz,2H),7.55(br d,J=7.7Hz,1H),7.72(br s,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点95-102℃，MS(ESI+)m/z419.4(M+1)。
实施例5：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例4（1）中相同的方式进行，区别在于使用761mg（5.00mmol）4-羟基-3-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出1.016g（84%得率）作为浅绿色晶体的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出42.3mg（69%得率）作为橙 色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.0mg（34%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.93(s,3H),5.20(s,2H),6.48(d,J=3.2Hz,1H),6.70(s,1H),6.99-7.09(m,4H),7.15(d,J=17Hz,1H),7.25-7.36(m,4H),7.40(dd,J=1.4,8.5Hz,1H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.60(br d,J=7.7Hz,1H),7.71(br s,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.57(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点96-101℃，MS(ESI+)m/z449.4(M+1)。
实施例6：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例4（1）中相同的方式进行，区别在于使用761mg（5.00mmol）3-羟基-4-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，以给出989mg（81%得率）作为浅绿色晶体的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14 mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出38.9mg（63%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，以给出3.8mg（26%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.87(s,3H),5.26(s,2H),6.49(d,J=2.9Hz,1H),6.75(s,1H),7.00(d,J=8.3Hz,1H),7.02(d,J=17Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.11(dd,J=2.0,8Hz,1H),7.13(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.27-7.36(m,3H),7.41(dd,J=1.4,8.3Hz,1H),7.43(d,J=8.3Hz,1H),7.64(br d,J=7.9Hz,1H),7.71(br s,1H),7.83(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点109-118℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例7：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例4（1）中相同的方式进行，区别在于使用611mg（5.00mmol）3-羟基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，以给出772mg（72%得率）作为白色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6- 二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，以给出24.9mg（43%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，以给出9.4mg（63%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.25(s,2H),6.49(d,J=2.9Hz,1H),6.75(s,1H),6.95(ddd,J=1,2.5,8.1Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.17(br d,J=8Hz,1H),7.18(m,2H),7.25-7.36(m,5H),7.41(dd,J=1.5,8.5Hz,1H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.58(br d,J=7.9Hz,1H),7.72(br s,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点183-186℃，MS(ESI+)m/z419.3(M+1)。
实施例8：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例4（1）中相同的方式进行，区别在于使用611mg（5.00mmol）2-羟基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出882mg（83%得率）作为浅棕色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，以给出36.3mg（63%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，以给出9.9mg（67%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):5.30(s,2H),6.44(br s,1H),6.69(s,1H),6.9-7.4(m,10H),7.49(d,J=17Hz,1H),7.58(br d,J=7.9Hz,1H),7.64(br d,J=8Hz,1H),7.66(br s,1H),7.88(br t,J=7.7Hz,1H),8.60(br d,J=5Hz,1H),11.2(br s,NH)。熔点220-223℃，MS(ESI+)m/z419.3(M+1)。
实施例9：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例4（1）中相同的方式进行，区别在于使用761mg（5.00mmol）5-羟基-2-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，以给出1.018g（84%得率）作为白色无定形固体的标题化合 物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出30.6mg（50%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.2mg（62%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.85(s,3H),5.20(s,2H),6.49(d,J=3.1Hz,1H),6.73(s,1H),6.94(dd,J=2.6,9.0Hz,1H),6.96(d,J=9.0Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.19(d,J=17Hz,1H),7.33(d,J=17Hz,1H),7.26-7.36(m,3H),7.41(dd,J=1.5,8.5Hz,1H),7.43(d,J=8.5Hz,1H),7.45(d,J=17Hz,1H),7.58(br d,J=7.7Hz,1H),7.73(br s,1H),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点116-122℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例10：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）6-(1H-吲哚-3-基)己-5-烯-2,4-二酮的合成
合成以与实施例4（2）中相同的方式进行，区别在于使用4.50g（31.0mmol）1H-吲哚-3-甲醛代替4.50g（31.0mmol）1H-吲哚-5-甲醛，给出2.14g（30%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.08(s,3H),5.81(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),7.1-7.3(m,2H),7.51(m,1H),7.85(s,1H),7.89(d,J=16Hz,1H),8.00(m,1H)。熔点155-158℃。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入31.0mg（136μmol）6-(1H-吲哚-3-基)己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下向混合物顺序加入29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL）并将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出25.7mg（45%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.8mg（39%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.21(s,2H),6.46(dd,J=1,3.0Hz,1H),6.69 (s,1H),7.02(d,J=17Hz,1H),7.05(d,J=8.8Hz,2H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.15(d,J=17Hz,1H),7.1-7.2(m,2H),7.32(m,1H),7.43(d,J=17Hz,1H),7.46(m,1H),7.52(d,J=8.8Hz,2H),7.53-7.60(m,2H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.96(m,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点196-199℃，MS(ESI+)m/z419.3(M+1)。
实施例11：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出29.2mg（47%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.4mg（57%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.93(s,3H),5.20(s,2H),6.69(s,1H),7.0-7.13(m,5H),7.1-7.2(m,2H),7.27(d,J=2Hz,1H),7.30(m,1H),7.43(d,J=17Hz,1H),7.47(m,1H),7.60(s,1H),7.61(d,J=7Hz,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),7.96(m,1H),8.56(br d,J=5Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点120-130℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例12：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出26.3mg（43%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.9mg（40%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.80(s,3H),5.23(s,2H),6.64(s,1H),6.94(d,J=17Hz,1H),6.9-7.2(m,6H),7.30(br s,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.35(m,1H),7.42(br d,J=7.4Hz,1H),7.56(br d,J=7.6Hz,1H),7.63(br s,1H),7.88(br t,J=7.7Hz,1H),7.87(br d,J=8Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),11.4(br s,NH)。熔点232-243℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例13：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出15.7mg（27%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.7mg（38%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.25(s,2H),6.73(s,1H),6.94(ddd,J=1,2.6,8.2Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.11-7.21(m,5H),7.25-7.30(m,2H),7.33(m,1H),7.44(d,J=17Hz,1H),7.46(m,1H),7.56-7.62(m,2H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.96(m,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点198-201℃，MS(ESI+)m/z419.4(M+1)。
实施例14：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用29mg （0.14mmol）2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出34.6mg（60%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.8mg（53%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.31(s,2H),6.71(s,1H),6.99(dd,J=7,7Hz,1H),7.08(d,J=7.5Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.1-7.2(m,2H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.25(m,1H),7.32(m,1H),7.44(d,J=17Hz,1H),7.46(m,1H),7.57-7.65(m,3H),7.67(dd,J=1.4,7.8Hz,1H),7.85(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.97(m,1H),8.60(br d,J=5Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点114-125℃，MS(ESI+)m/z419.4(M+1)。
实施例15：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出38.0mg（62%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.3mg（49%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.85(s,3H),5.20(s,2H),6.71(s,1H),6.93(dd,J=2.6,8.9Hz,1H),6.96(d,J=8.9Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.1-7.2(m,2H),7.19(d,J=17Hz,1H),7.31(m,1H),7.34(d,J=2.6Hz,1H),7.44(d,J=17Hz,1H),7.46(d,J=17Hz,1H),7.46(m,1H),7.56-7.62(m,2H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.97(m,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点233-238℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例16：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入31.0mg（136μmol）6-(1H-吲哚-6-基)己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下向混合物顺序加入29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物进一步搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL），并 将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出41.3mg（72%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.2mg（35%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.21(s,2H),6.46(dd,J=1,3.0Hz,1H),6.71(s,1H),7.03(d,J=17Hz,1H),7.05(d,J=8.8Hz,2H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.16(d,J=17Hz,1H),7.26-7.36(m,4H),7.52(d,J=8.8Hz,2H),7.53-7.6(m,3H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点211-214℃，MS(ESI+)m/z419.3(M+1)。
实施例17：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出29.7mg（48%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.3mg（63%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),5.17(s,2H),6.41(br s,1H),6.70(s,1H),6.94-7.1(m,5H),7.17-7.30(m,3H),7.31-7.38(m,2H),7.47-7.55(m,3H),7.84(br d,J=8Hz,1H),8.57(br d,J=4Hz,1H),11.2(br s,NH)。熔点236-243℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例18：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出32.0mg（52%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.9mg（67% 得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.87(s,3H),5.26(s,2H),6.46(dd,J=0.8,3.2Hz,1H),6.70(s,1H),7.00(d,J=8.3Hz,1H),7.02(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.11(m,1H),7.13(d,J=17Hz,1H),7.25-7.38(m,5H),7.53-7.58(m,2H),7.64(d,J=7.9Hz,1H),7.83(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点110-117℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例19：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出23.4mg（41%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，以给出10.7mg（72%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.25(s,2H),6.46(dd,J=0.8,3.2Hz,1H),6.76(s,1H),6.95(ddd,J=1,2.6,8.1Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.17(br d,J=8Hz,1H),7.18(m,2H),7.23-7.38(m,6H),7.53-7.62(m, 3H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点193-195℃，MS(ESI+)m/z419.4(M+1)。
实施例20：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出37.0mg（64%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.7mg（65%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.31(s,2H),6.46(dd,J=0.9,3.1Hz,1H),6.74(s,1H),6.99(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),7.08(dd,J=0.9,8.2Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.22(m,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.28-7.36(m,4H),7.54-7.59(m,2H),7.62(d,J=17Hz,1H),7.63(d,J=7.9Hz,1H),7.67(dd,J=1.7,7.8Hz,1H),7.85(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.60(brd,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点113-120℃，MS(ESI+)m/z419.3(M+1)。
实施例21：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出42.1mg（68%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出11.6mg（78%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.85(s,3H),5.19(s,2H),6.46(dd,J=0.8,3.1Hz,1H),6.73(s,1H),6.94(dd,J=2.6,9.0Hz,1H),6.96(d,J=9.0Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.19(d,J=17Hz,1H),7.27-7.38(m,5H),7.45(d,J=17Hz,1H),7.53-7.62(m,3H),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点111-120℃，MS(ESI+)m/z449.4(M+1)。
实施例22：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例4（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.657mmol）3-羟基-2-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出66.8mg（42%得率）作为白色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出40.6mg（66%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-3-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.4mg（57%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.25(s,2H),6.46(dd,J=0.8,3.2Hz,1H),6.78(s,1H),7.0-7.06(m,2H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.19(d,J=17Hz,1H),7.27-7.38(m,5H),7.50(d,J=17Hz,1H),7.54-7.60(m,2H),7.64(d,J=7.9Hz,1H),7.84(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点109-114℃，MS(ESI+)m/z449.3(M+1)。
实施例23：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例4（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.657mmol）2-羟基-4-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出69.3mg（43%得率）作为白色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出42.7mg（69%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.5mg（50%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.79(s,3H),5.30(s,2H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.59(dd,J=2,8.6Hz,1H),6.67(d,J=2Hz,1H),6.68(s,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.29-7.36(m,3H),7.52(d,J=17Hz,1H),7.53-7.58(m,2H),7.57(d,J=8.6Hz,1H),7.63(d,J=7.8Hz,1H),7.85(br t,J=7.7Hz,1H),8.60(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点107-115℃，MS(ESI+)m/z449.4 (M+1)。
实施例24：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例4（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.657mmol）2-羟基-5-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出77.3mg（48%得率）作为白色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出29.4mg（48%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[5-甲氧基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.0mg（47%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.75(s,3H),5.22(s,2H),6.41(br s,1H),6.71(s,1H),6.81(br d,J=9Hz,1H),7.01(d,J=9Hz,1H),7.01(d,J= 17Hz,1H),7.18(d,J=17Hz,1H),7.17-7.6(m,9H),7.87(dd,J=1.6,7.7Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),11.2(br s,NH)。熔点119-124℃，MS(ESI+)m/z449.4(M+1)。
实施例25：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例4（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.657mmol）3-羟基-5-甲氧基苯甲醛代替611mg（5.00mmol）4-羟基苯甲醛，给出85.6mg（54%得率）作为白色粉末的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出22.8mg（37%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[3-甲氧基-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.5mg（57%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.82(s,3H),5.23(s,2H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.54(dd,J=2.2,2.2Hz,1H),6.75(s,1H),6.76(br s,1H),6.86(br s,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.13(d,J=17Hz,1H),7.18(d,J=17Hz,1H),7.27-7.38(m,4H),7.51-7.60(m,3H),7.85(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点88-93℃，MS(ESI+)m/z449.4(M+1)。
实施例26：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯甲醛的合成
在2.0mL N,N-二甲基甲酰胺中溶解304mg（2.00mmol）4-羟基-2-甲氧基苯甲醛、0.55g（4.0mmol）碳酸钾和64mg（0.20mmol）四丁基溴化铵。向该溶液加入0.74g（4.0mmol）1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐并将混合物在100℃搅拌过夜。将得到的反应混合物用乙酸乙酯（100mL）稀释，用水、然后用饱和盐水洗涤（各自使用20mL的量），并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10），给出88.9mg（16%得率）作为棕色粘稠物质的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用36mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出46.3mg（75%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（32μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-哌啶乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.7mg（52%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.41(m,2H),1.54(m,4H),2.47(m,4H),2.69(t,J=6.0Hz,2H),3.90(s,3H),4.12(t,J=6.0Hz,2H),6.46(dd,J=0.8,3.1Hz,1H),6.56(d,J=2.4,8.4Hz,1H),6.59(d,J=2.4Hz,1H),6.68(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.3-7.38(m,2H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.4Hz,1H),7.54-7.60(m,2H),10.3(br s,NH)。熔点150-155℃，MS(ESI+)m/z469.4(M+1)。
实施例27：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛的合成
合成以与实施例26（1）中相同的方式进行，区别在于使用0.74g（4.0mmol）4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐代替0.74g（4.0mmol）1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐，给出302mg（56%得率）作为棕色粘稠物质的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用36mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出50.1mg（82%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（32μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.2mg（62%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.52(t,J=4.6Hz,4H),2.74(t,J=5.8Hz,2H),3.61(t,J=4.6Hz,4H),3.90(s,3H),4.16(t,J=5.8Hz,2H),6.46(dd,J=1,3.1Hz,1H),6.57(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.60(d,J=2.4Hz,1H),6.68(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.30-7.36(m,2H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.4Hz,1H),7.53-7.60(m,2H),10.3(br s,NH)。熔点113-122℃，MS(ESI+)m/z471.4(M+1)。
实施例28：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯甲醛的合成
在室温下向304mg（2.00mmol）4-羟基-2-甲氧基苯甲醛在N,N-二甲基甲酰胺（4.0mL）中的溶液加入105mg（55%，2.40mmol）氢化钠。将混合物在室温下搅拌30分钟，并向其加入0.69mL（8.0mmol）二溴乙烷。将混合物在80℃搅拌7小时，并向其加入2.2mL（20mmol）1-甲基哌嗪。将混合物在80℃搅拌过夜。在冰冷却下向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯进行提取。将得到的有机层用饱和碳酸氢钠溶液、然后用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（乙酸乙酯/甲醇=100/0至 40/60），给出115mg（20%得率）作为棕色粘稠物质的标题化合物。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用38mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出40.9mg（65%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（31μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.8mg（59%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.18(s,3H),2.37(br s,4H),2.55(br s,4H),2.74(t,J=5.9Hz,2H),3.90(s,3H),4.13(t,J=5.9Hz,2H),6.46(br d,J=3.1Hz,1H),6.56(dd,J=2.3,8.4Hz,1H),6.59(d,J=2.3Hz,1H),6.68(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.31(d,J=17Hz,1H),7.30-7.36(m,2H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.4Hz,1H),7.53-7.59(m,2H),10.3(br s,NH)。熔点134-142℃，MS(ESI+)m/z484.4(M+1)。
实施例29：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-[(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-2-甲氧基苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）2-甲氧基-4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]苯甲醛的合成
在室温下，向666mg（4.38mmol）4-羟基-2-甲氧基苯甲醛、1.50g（3.65mmol）2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物和1.18g（3.66mmol）四丁基溴化铵在氯仿（11mL）中的溶液加入1N氢氧化钠水溶液（10.4mL），并将混合物剧烈搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯进行提取。在用饱和碳酸氢钠溶液、然后用饱和盐水洗涤后，在硫酸镁上进行干燥。在过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯=75/25至60/40），给出606mg（40%得率）作为白色粉末的2-甲氧基-4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]苯甲醛。
（2）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用65mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出83.0mg（92%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-[(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-2-甲氧基苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（22μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出14.7mg粗产物3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯 基]-5-[(1E)-2-[4-[(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-2-甲氧基苯基]乙烯基]-1H-吡唑。
将14.7mg上述化合物在1.0mL四氢呋喃中，并在室温下加入5.4mg（0.10mmol）甲醇钠在甲醇（1.0mL）中的溶液。将混合物在相同温度下搅拌1小时，并用100μL1N盐酸（0.10mmol）中和。在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（二氯甲烷/甲醇=95/5至70/30），给出5.9mg（两步得率53%）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.84(s,3H),4.64(m,1H),4.90(m,1H),5.07(m,1H),5.14(m,1H),5.34(m,1H),6.41(br s,1H),6.65(br d,J=9Hz,1H),6.69(s,1H),6.72(d,J=2.4Hz,1H),6.99(br d,J=17Hz,2H),7.20-7.40(m,4H),7.47-7.60(m,3H),11.2(br s,NH)。熔点194-199℃，MS(ESI+)m/z520.3(M+1)。
实施例30：3-[(1E)-2-(1H-苯并***-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）6-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]己-5-烯-2,4-二酮的合成
合成使用与实施例4（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用10.0g（41.1mmol）2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替4.50g（31.0mmol）1H-吲哚-5-甲醛，给出5.65g（42%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.10(s,3H),3.92(s,3H),5.25(s,2H),5.75(s,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.67(dd,J=2.4,8.6Hz,1H),6.76(d,J=2.4Hz,1H),7.32(m,1H),7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.60(d,J=8.6Hz,1H),7.82(dt,J=1.8,7.8Hz,1H),7.85(d,J=16Hz,1H),8.58(m,1H)。熔点81-82℃，MS(ESI+)m/z326.2(M+1)。
（2）(1E,6E)-1-(1H-苯并***-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入44.3mg（136μmol）6-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下，向混合物顺序加入20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL），并将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出5.9mg（10%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（3）3-[(1E)-2-(1H-苯并***-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-苯并***-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出1.7mg（11%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
熔点113-120℃，MS(ESI+)m/z451.2(M+1)。
实施例31：3-[(1E)-2-(1H-苯并咪唑-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例30（2）中相同的方式进行，区别在于使用20mg（0.14mmol）1H-苯并咪唑-5-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出15.1mg（24%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-苯并咪唑-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（33μmol）(1E,6E)-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.8mg（32%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.3,8.6Hz,1H),6.71(s,1H),6.74(d,J=2.3Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.13(d,J=17Hz,1H),7.28-7.4(m,2H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.45-7.75(m,5H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.15(s,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),11.6(br s,NH)。熔点135-142℃，MS(ESI+)m/z450.3(M+1)。
实施例32：3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(喹喔啉-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(喹喔啉-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例30（2）中相同的方式进行，区别在于使用21mg（0.14mmol）喹喔啉-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出19.4mg（31%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯 基]-5-[(1E)-2-(喹喔啉-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（32μmol）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(喹喔啉-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.0mg（27%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2,8Hz,1H),6.74(d,J=2Hz,1H),6.79(s,1H),6.99(d,J=17Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.30-7.46(m,3H),7.50(m,1H),7.54(d,J=8Hz,1H),7.85(d,J=1.8,7.7Hz,1H),8.06(d,J=9.1Hz,1H),8.12(br s,1H),8.18(br s,1H),8.59(br d,J=5Hz,1H),8.88(d,J=1.7Hz,1H),8.93(d,J=1.7Hz,1H)。熔点205-213℃，MS(ESI+)m/z462.2(M+1)。
实施例33：3-[(1E)-2-(苯并呋喃-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(苯并呋喃-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用186μL（1.54mmol）苯并呋喃-2-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出169mg（24%得率）作为红色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，氯仿-d):3.88(s,3H),5.25(s,2H),5.86(s,1H),6.59-6.61(m,2H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=15Hz,1H),6.91(s,1H),7.21-7.25(m,2H),7.34(m,1H),7.46-7.51(m,4H),7.57(d,J=7.2Hz,1H),7.73(dt,J=1.6,7.7Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.61(m,1H),15.9(br s,1H)。熔点125.8-127.7℃，MS(EI)m/z453(M+)。EI-HRMS m/z为C32H32N4O(M+)计算值为453.1576，实测值为 453.1576。
（2）3-[(1E)-2-(苯并呋喃-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.221mmol）(1E,6E)-1-(苯并呋喃-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出21.0mg（21%得率）作为浅棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，氯仿-d):3.86(s,3H),5.24(s,2H),6.56-6.62(m,3H),6.69(s,1H),6.95(d,J=17Hz,1H),7.00(d,J=16Hz,1H),7.17-7.30(m,3H),7.24(d,J=16Hz,1H),7.31(d,J=17Hz,1H),7.42-7.47(m,2H),7.52(d,J=11Hz,2H),7.72(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.61(m,1H)。熔点199.4-200.9℃，MS(EI)m/z449(M+)。EI-HRMS m/z为C28H23N3O3(M+)计算值为449.1739，实测值为449.1743。
实施例34：3-[(1E)-2-(苯并噻吩-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(苯并噻吩-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用150μL（0.923mmol）苯并噻吩-2-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出97mg（22%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，氯仿-d):3.88(s,3H),5.25(s,2H),5.82(s,1H),6.46(d,J=15Hz,1H),6.61-6.58(m,2H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.91(s,1H), 7.23-7.25(m,2H),7.34-7.36(m,1H),7.44(s,1H),7.47-7.52(m,2H),7.71-7.80(m,3H),7.82(d,J=15Hz,1H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.61(m,1H),15.9(m,1H)。熔点187.7-188.4℃，MS(EI)m/z469(M+)。EI-HRMS m/z为C32H32N4O(M+)计算值为469.1348，实测值为469.1351。
（2）3-[(1E)-2-(苯并噻吩-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.085mmol）(1E,6E)-1-(苯并噻吩-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.0mg（20%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),5.22(s,2H),6.63-6.77(m,3H),6.86-7.01(m,2H),7.23-7.37(m,4H),7.42-7.56(m,4H),7.77-7.93(m,2H),7.85(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.59(m,1H),13.0(m,1H)。熔点231.1-232.1℃，MS(EI)m/z465(M+)。EI-HRMS m/z为C28H23N3O2S(M+)计算值为465.1511，实测值为465.1509。
实施例35：3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用391mg（2.46mmol）1-甲基-1H-吲哚-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出367mg（32%得率）作为橙色粉末 的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，氯仿-d):3.83(s,3H),3.88(s,3H),5.25(s,2H),5.83(s,1H),6.48(d,J=3.1Hz,1H),6.59-6.60(m,2H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),7.12(d,J=3.1Hz,1H),7.23-7.25(m,1H),7.37(dd,J=1.0,8.2Hz,1H),7.47-7.52(m,3H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.73(dt,J=2.1,7.7Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),8.61(m,1H),16.1(br s,1H)。
熔点190.6-191.6℃，MS(EI)m/z466(M+)。EI-HRMS m/z为C32H32N4O(M+)计算值为466.1893，实测值为466.1891。
（2）3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用130mg（0.279mmol）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出48mg（37%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.86(s,3H),3.91(s,3H),5.23(s,2H),6.42(m,1H),6.66(dd,J=2.6,8.4Hz,1H),6.69(s,1H),6.75(d,J=2.6Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.15(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=2.9Hz,1H),7.30-7.37(m,3H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.52-7.58(m,4H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(m,1H),11.9(br s,1H)。熔点172.0-174.0℃，MS(EI)m/z462(M+)。EI-HRMS m/z为C29H26N4O2(M+)计算值为462.2056，实测值为462.2060。
实施例36：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用220mg（1.54mmol）1H-吲哚-2-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出64mg（9.2%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，氯仿-d):3.87(s,3H),5.25(s,2H),5.79(s,1H),6.40(d,J=15Hz,1H),6.57-6.61(m,2H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.83(m,1H),7.12(d,J=7.6Hz,1H),7.23-7.27(m,2H),7.35(d,J=8.2Hz,1H),7.47-7.52(m,2H),7.60-7.65(m,2H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.29(br s,1H),8.61(m,1H),15.8(s,1H)。
熔点177.7-179.4℃，MS(EI)m/z452(M+)。EI-HRMS m/z为C32H32N4O(M+)计算值为452.1736，实测值为452.1737。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.221mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出49mg（49%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.23(s,2H),6.59(m,1H),6.66(dd,J=2.6,8.7Hz,1H),6.69(s,1H),6.75(d,J=2.0Hz,1H),6.99(m,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.10(m,1H),7.11(d,J=17Hz,1H)7.24(d,J=16Hz,1H),7.30-7.37(m,2H),7.39(d,J=16Hz,1H),7.51(d,J=7.7Hz,1H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),7.57(d,J=7.7Hz,1H),7.82(dt,J=2.0, 7.7Hz,1H),8.59(m,1H),10.5(br s,1H),12.1(br s,1H)。熔点150.8-151.6℃，MS(EI)m/z448(M+)。EI-HRMS m/z为C28H24N4O2(M+)计算值为448.1899，实测值为448.1897。
实施例37：3-[(1E)-2-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用411mg（1.45mmol）2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出482mg（74%得率）作为黑色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.14(t,J=7.2Hz,3H),3.45(q,J=7.2Hz,4H),5.28(s,2H),5.85(s,1H),6.35-6.40(m,2H),6.51(m,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),7.34-7.46(m,5H),7.41(d,J=8.7Hz,1H),7.54-7.56(m,2H),7.61(d,J=8.2Hz,1H),7.70(s,1H),7.72(d,J=15Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H),10.4(br s,1H),16.7(br s,1H)。熔点160.1-162.9℃，MS(EI)m/z492(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用300mg（0.609mmol）(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出11.4mg（3.83%得率）作为浅棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.11(t,J=7.2,3H),3.39(q,J=7.2,4H),5.25 (s,2H),6.33-6.53(m,2H),6.46(m,1H),6.60(s,1H),6.97(d,J=17Hz,1H),7.10(d,J=16Hz,1H),7.28(d,J=16Hz,1H),7.39-7.45(m,3H),7.46(d,J=17Hz,1H),7.54-7.58(m,4H),10.3(s,1H),11.9(br s,1H)。熔点78.1-80.0℃，MS(EI)m/z488(M+)。EI-HRMS m/z为C32H32N4O(M+)计算值为488.2576，实测值为488.2574。
实施例38：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）1H-吲哚-3-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出81.2mg（67%得率）作为棕色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.8mg（32%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.64(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.65(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.11-7.19(m,2H),7.31(dd,J=5.1,7.2Hz,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.43(d,J=17Hz,1H),7.45(dd,J=1.4,6.8Hz,1H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.56(d,J=7.7Hz,1H),7.59(s,1H),7.82 (dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.97(br d,J=7.2Hz,1H),8.58(br d,J=4Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点112-116℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例39：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）1H-吲哚-4-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出32.9mg（27%得率）作为棕色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.8mg（39%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.74(d,J=2.4Hz,1H),6.78(s,1H),6.88(d,J=3Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.12(t,J=7.7Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.29-7.44(m,5H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.56(d,J=7.9Hz,1H),7.64(d,J=17Hz,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.4(br s,NH)。熔点108-113℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例40：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基 -4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）1H-吲哚-5-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出108mg（89%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.6mg（31%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.48(d,J=3.0Hz,1H),6.65(dd,J=2.4,8.6Hz,1H),6.67(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.28-7.34(m,3H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.41(m,2H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.72(s,1H),7.81(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点98-104℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例41：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例30（2）中相同的方式进行，区别在于使用20mg（0.14mmol）1H-吲哚-7-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出17.3mg（28%得率）作为棕色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出6.1mg（41%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.22(s,2H),6.51(d,J=3.1Hz,1H),6.65(dd,J=2.4,8.6Hz,1H),6.74(s,1H),6.74(d,J=2.4Hz,1H),7.05(d,J=7.8Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.38(br d,J=3.1Hz,1H),7.43(d,J=7.3Hz,1H),7.52(d,J=7.7Hz,1H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.56(d,J=7.9Hz,1H),7.69(d,J=17Hz,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.6(br s,NH)。熔点99-110℃，MS(ESI+)m/z449.0(M+1)。
实施例42：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出20.7mg（34%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出2.7mg（18%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.66(s,1H),6.68(dd,J=2.3,8.6Hz,1H),6.71(d,J=2.3Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.1-7.2(m,2H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.40(m,1H),7.42(d,J=17Hz,1H),7.45(dd,J=1.7,5.5Hz,1H),7.54(d,J=8.5Hz,1H)7.59(s,1H),7.89(br d,J=7.8Hz,1H),7.97(br d,J=6.8Hz,1H),8.55(dd,J=2.5,4.8Hz,1H),8.72(d,J=1.7Hz,1H),10.5(br s,NH)。熔点129-137℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例43：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例10（2）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出61mg（定量得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.4mg（23%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.24(s,2H),6.64(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.65(s,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.1-7.2(m,2H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.43(d,J=17Hz,1H),7.43-7.46(m,3H),7.54(d,J=8.5Hz,1H),7.59(s,1H),7.97(br d,J=7.2Hz,1H),8.59(dd,J=1.4,4.4Hz,2H),10.5(br s,NH)。熔点128-139℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例44：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14 mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出32.4mg（53%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出2.8mg（19%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.48(d,J=3.0Hz,1H),6.67(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.68(s,1H),6.71(d,J=2.4Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.28-7.34(m,3H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.38-7.42(m,2H),7.54(d,J=8.5Hz,1H),7.72(s,1H),7.89(br d,J=7.9Hz,1H),8.55(dd,J=1.4,4.7Hz,1H),8.71(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点127-135℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例45：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例4（3）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出30.4mg（50%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4- 吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出2.9mg（19%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.24(s,2H),6.48(d,J=2.7Hz,1H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.67(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.28-7.36(m,3H),7.38-7.46(m,4H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.72(s,1H),8.58(br d,J=4Hz,2H),10.3(br s,NH)。熔点133-141℃，MS(ESI+)m/z449.0(M+1)。
实施例46：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出31.0mg（51%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.0mg（33% 得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.45(dd,J=0.7,3.0Hz,1H),6.67(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.69(s,1H),6.72(d,J=2.4Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.3,8.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.40(dd,J=4.8,7.2Hz,1H),7.54(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.2Hz,1H),7.57(br s,1H),7.89(br d,J=7.8Hz,1H),8.55(dd,J=1.5,4.7Hz,1H),8.72(d,J=1.8Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点90-95℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例47：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出42.0mg（69%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.0mg（33%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.24(s,2H),6.45(br d,J=3Hz, 1H),6.65(dd,J=2.4,8.6Hz,1H),6.68(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.45(br d,J=5Hz,2H),7.53(d,J=8Hz,1H),7.55(d,J=8Hz,1H),7.57(brs,1H),8.59(dd,J=1.4,4.5Hz,2H),10.3(br s,NH)。熔点103-118℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例48：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入31.0mg（136μmol）6-(1H-吲哚-4-基)己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下向混合物顺序加入33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL），并将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出42.8mg（70%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基) 苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出6.4mg（43%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.22(s,2H),6.68(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.72(d,J=2.4Hz,1H),6.78(s,1H),6.88(br d,J=3Hz,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.13(t,J=7.7Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.32(d,J=6.9Hz,1H),7.36-7.42(m,4H),7.55(d,J=8.5Hz,1H),7.64(d,J=17Hz,1H),7.89(br d,J=7.8Hz,1H),8.56(dd,J=1.6,4.7Hz,1H),8.72(d,J=1.8Hz,1H),10.4(br s,NH)。熔点109-114℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例49：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例49（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出56.0mg（92%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-4-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-4-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.1mg（61%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.24(s,2H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.78(s,1H),6.88(d,J=3Hz,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.13(t,J=7.7Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.32-7.42(m,4H),7.46(br d,J=5Hz,2H),7.54(d,J=8.5Hz,1H),7.64(d,J=17Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,2H),10.4(br s,NH)。熔点207-215℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例50：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入88mg（0.27mmol）6-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]己-5-烯-2,4-二酮和26.4mg（0.380mmol）氧化硼，并将它们溶解在1.76mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下，向混合物顺序加入40mg（0.27mmol）1H-吲哚-7-甲醛和124μL（0.54mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入5.4μL（54μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.27mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.8mL），并将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出21.6mg（18%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基) 苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.2mg（48%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.22(s,2H),6.52(d,J=3.2Hz,1H),6.68(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),6.74(s,1H),7.06(t,J=7.7Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.40(m,1H),7.38(br d,J=3.4Hz,1H),7.43(d,J=7.6Hz,1H),7.53(d,J=8Hz,1H),7.55(d,J=8.5Hz,1H),7.70(d,J=17Hz,1H),7.89(br d,J=7.8Hz,1H),8.56(br d,J=5Hz,1H),8.71(br s,1H),10.6(br s,NH)。熔点122-129℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例51：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器中放入88mg（0.27mmol）6-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]己-5-烯-2,4-二酮和26.4mg（0.380mmol）氧化硼，并将它们溶解在1.76mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下向混合物顺序加入40mg（0.27mmol）1H-吲哚-7-甲醛和124μL（0.54mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入5.4μL（54μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.27mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.8mL），并将混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出43.5mg（36%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-7-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-7-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.4mg（23%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.25(s,2H),6.52(br d,J=3.2Hz,1H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.74(s,1H),7.06(t,J=7.7Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.38(br d,J=3.2Hz,1H),7.43(d,J=7.3Hz,1H),7.46(br d,J=5.8Hz,2H),7.52(d,J=7.4Hz,1H),7.54(d,J=8.5Hz,1H),7.70(d,J=17Hz,1H),8.59(br d,J=5Hz,2H),10.7(br s,NH)。熔点201-206℃，MS(ESI+)m/z449.2(M+1)。
实施例52：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例51（1）中相同的方式进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）1H-吲哚-2-甲醛代替40mg（0.27mmol）1H-吲哚-7-甲醛，给出44.4mg（36%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(3-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出6.3mg（42%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.58(s,1H),6.68(dd,J=2.3,8.6Hz,1H),6.69(s,1H),6.72(d,J=2.3Hz,1H),6.98(t,J=7Hz,1H),7.04-7.14(m,3H),7.24(d,J=17Hz,1H),7.34(d,J=8.1Hz,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.40(dd,J=5,7Hz,1H),7.50(d,J=7.9Hz,1H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.89(br d,J=7.8Hz,1H),8.56(dd,J=1.4,4.7Hz,1H),8.71(d,J=1Hz,1H),10.6(br s,NH)。熔点126-138℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例53：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
在20mL反应容器放入31.0mg（136μmol）6-(1H-吲哚-2-基)己-5-烯-2,4-二酮和13.2mg（0.190mmol）氧化硼，并将它们溶解在0.88mL乙酸乙酯中。在搅拌和70℃下，向混合物顺序加入33mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯甲醛和62μL（0.27mmol）硼酸三异丙基酯。在将混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入2.7μL（27μmol）哌啶在乙酸乙酯（0.135mL）中的溶液，并将混合物继续搅拌1小时。在室温下向反应混合物加入1N盐酸和饱和盐水的1:1溶液（0.4mL），斌肝酱混合物搅拌5分钟至1小时（并且如果需要，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和）。将得到的有机相直接通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇），给出47.3mg（78%得率）作为 橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-2-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-2-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出2.8mg（19%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.24(s,2H),6.58(s,1H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.69(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.98(br t,J=7Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(m,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.34(d,J=8Hz,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.46(br d,J=5Hz,2H),7.48(d,J=8Hz,1H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),8.58(dd,J=1.4,4.4Hz,2H),10.5(br s,NH)。熔点124-134℃，MS(ESI+)m/z449.1(M+1)。
实施例54：3-[(1E)-2-(2,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用21mg（0.14mmol）2,4-二甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出43.6mg（87%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(2,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6- 基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（40μmol）(1E,6E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.6mg（57%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.82(s,3H),3.89(s,3H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.56(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.58(d,J=2.3Hz,1H),6.67(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.30-7.35(m,2H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.52(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.4Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点121-133℃，MS(ESI+)m/z372.2(M+1)。
实施例55：3-[(1E)-2-[4-(乙酰基氨基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[4-(乙酰基氨基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用22mg（0.14mmol）4-(乙酰基氨基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出40.6mg（81%得率）作为红色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[4-(乙酰基氨基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（40μmol）(1E,6E)-1-[4-(乙酰基氨基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡 啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.4mg（36%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.07(s,3H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.72(s,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.15(d,J=17Hz,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=2,8Hz,1H),7.34(d,J=3Hz,1H),7.48(d,J=8.6Hz,2H),7.55(d,J=8Hz,1H),7.57(br s,1H),7.66(d,J=8.6Hz,2H),10.3(br s,NH)。熔点>300℃，MS(ESI+)m/z369.2(M+1)。
实施例56：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-苯氧基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-苯氧基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用27mg（0.14mmol）4-苯氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出40.1mg（73%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-苯氧基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（37μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-苯氧基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出6.9mg（46%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):6.45(br d,J=3Hz,1H),6.74(s,1H),7.01(d,J=8.6Hz,2H),7.04(d,J=8Hz,2H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.15(t,J=7.5Hz,1H),7.20(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J= 17Hz,1H),7.31(dd,J=1.2,8.2Hz,1H),7.34(d,J=3.1Hz,1H),7.40(t,J=8Hz,2H),7.55(d,J=8Hz,1H),7.57(br s,1H),7.58(d,J=9Hz,2H),10.3(br s,NH)。熔点175-182℃，MS(ESI+)m/z404.2(M+1)。
实施例57：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(甲磺酰基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用25mg（0.14mmol）4-(甲磺酰基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出14.4mg（28%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用12mg（31μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(甲磺酰基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.8mg（40%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.12(s,3H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.82(s,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.30-7.36(m,3H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.56(d,J=8Hz,1H),7.58(br s,1H),7.82(d,J=8.4Hz,2H),7.92(d,J=8.4Hz,2H),10.3(br s,NH)。熔点260-268℃，MS(ESI+)m/z390.2(M+1)。
实施例58：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(5-甲氧基 -2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(5-甲氧基-2-硝基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用25mg（0.14mmol）5-甲氧基-2-硝基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出24.0mg（46%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(5-甲氧基-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用18mg（47μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(5-甲氧基-2-硝基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出14.1mg（78%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):4.00(s,3H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.81(s,1H),7.04(dd,J=2.8,9.1Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.21(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.33-7.38(m,3H),7.56(d,J=8.2Hz,1H),7.58(br s,1H),7.67(d,J=17Hz,1H),8.05(d,J=9.1Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点104-109℃，MS(ESI)m/z387.0(M+1)。
实施例59：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-(3-吡啶基)苯基]庚-1,6-二烯 -3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用25mg（0.14mmol）2-(3-吡啶基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出51.1mg（96%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-(3-吡啶基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（52μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-(3-吡啶基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出10.8mg（54%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):6.45(dd,J=0.8,3.1Hz,1H),6.56(s,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.14(d,J=17Hz,1H),7.25(d,J=17Hz,1H),7.29(dd,J=1.2,8Hz,1H),7.34(d,J=3.1Hz,1H),7.33-7.6(m,6H),7.69(m,1H),7.79(ddd,J=1.8,2.2,7.9Hz,1H),7.85(br d,J=7.7Hz,1H),8.61(d,J=1.7Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点248-255℃，MS(ESI+)m/z389.0(M+1)。
实施例60：3-[(1E)-2-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用31mg（0.14mmol）2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出20.7mg（35%得率）作为黄色粉末的标题 化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（34μmol）(1E,6E)-1-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出5.2mg（35%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.89(s,3H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.75(s,1H),6.94(s,1H),6.99(d,J=17Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.14(s,1H),7.29(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.2,8Hz,1H),7.35(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.56(d,J=8.4Hz,1H),7.58(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点137-142℃，MS(ESI+)m/z435.9(M+1)。
实施例61：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-苯基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用25mg（0.14mmol）4-苯基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出33.3mg（64%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在 于使用20mg（52μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-苯基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.9mg（20%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):6.46(dd,J=1,3Hz,1H),6.78(s,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.22(d,J=17Hz,1H),7.26(d,J=17Hz,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.5,8Hz,1H),7.32-7.38(m,2H),7.46(dd,J=7.4,7.8Hz,2H),7.56(d,J=8.4Hz,1H),7.58(br s,1H),7.65-7.7(m,6H),10.3(br s,NH)。熔点273-276℃，MS(ESI+)m/z388.1(M+1)。
实施例62：3-[(1E)-2-[2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用38mg（0.14mmol）2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出56.4mg（86%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（41μmol）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.1mg（41%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.25(s,3H),2.48(t,J=5.0Hz,2H),3.24(t,J=5.0Hz,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.73(s,1H),6.97(d,J=17Hz,1H),7.01(dd,J=2.3,8.8Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.12(d,J=2.3Hz,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.4,8.4Hz,1H),7.34(m,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.58(br s,1H),7.66(d,J=8.8Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点120-124℃，MS(ESI+)m/z488.1(M+1)。
实施例63：3-[(1E)-2-(4-苄氧基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(4-苄氧基-2-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用33mg（0.14mmol）4-苄氧基-2-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出59.2mg（98%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(4-苄氧基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（45μmol）(1E,6E)-1-(4-苄氧基-2-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出10.2mg（51%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.89(s,3H),5.15(s,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.64(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.68(s,1H),6.69(d,J=2.4Hz,1H), 7.05(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.32-7.36(m,3H),7.40(d,J=7.2,7.5Hz,2H),7.49(d,J=7.0Hz,2H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点86-91℃，MS(ESI+)m/z448.1(M+1)。
实施例64：3-[(1E)-2-[4-(二苯基甲氧基)-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[4-(二苯基甲氧基)-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用43mg（0.14mmol）4-(二苯基甲氧基)-2-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出59.9mg（85%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[4-(二苯基甲氧基)-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（38μmol）(1E,6E)-1-[4-(二苯基甲氧基)-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出12.5mg（63%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.83(s,3H),6.45(br d,J=3Hz,1H),6.52(s,H),6.61(dd,J=2.3,8.6Hz,1H),6.65(s,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),7.00(d,J=17Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.24-7.38(m,10H),7.43(d,J=8.6Hz,1H),7.53-7.57(m,5H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔 点114-119℃，MS(ESI+)m/z524.2(M+1)。
实施例65：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用26mg（0.14mmol）4-异丙氧基-2-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出44.7mg（83%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（50μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出11.1mg（56%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.30(d,J=6.0Hz,6H),3.88(s,3H),4.66(tt,J=6.0,6.0Hz,1H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.52-6.56(m,2H),6.67(s,1H),7.03(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.49(m,1H),7.55(d,J=8.4Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点107-113℃，MS(ESI+)m/z400.2(M+1)。
实施例66：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用28mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出50.2mg（90%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（48μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出11.8mg（59%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.36(s,3H),3.70(t,J=4.7Hz,2H),3.89(s,3H),4.15(t,J=4.7Hz,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.56(d,J=2.3,8.5Hz,1H),6.59(d,J=2.3Hz,1H),6.67(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.4Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点90-96℃，MS(ESI+)m/z416.1(M+1)。
实施例67：3-[(1E)-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(2-溴-5-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用29mg（0.14mmol）2-溴-5-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出35.2mg（62%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（48μmol）(1E,6E)-1-(2-溴-5-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.0mg（45%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.87(s,3H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.80(s,1H),6.82(dd,J=3.0,8.8Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.19(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.34(d,J=17Hz,1H),7.33-7.37(m,2H),7.44(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.8Hz,1H),7.56(d,J=8.3Hz,1H),7.58(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点103-109℃，MS(ESI+)m/z420.0(M+1)。
实施例68：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用37mg（0.14mmol）2-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出20.1mg（31%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用18mg（38μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.2mg（23%得率）作为白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.80(s,3H),3.89(s,3H),5.06(s,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.63(dd,J=2.3,8.4Hz,1H),6.66(d,J=2.3Hz,1H),6.68(s,1H),6.95(d,J=8.8Hz,2H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.3,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.41(d,J=8.8Hz,2H),7.52(d,J=8.3Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点211-214℃，MS(ESI+)m/z478.1(M+1)。
实施例69：3-[(1E)-2-(喹啉-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(喹啉-5-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）喹啉-5-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出23.8mg（19%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(喹啉-5-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用18mg（39μmol）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(喹啉-5-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.6mg（26%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.22(s,2H),6.66(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.75(d,J=2.4Hz,1H),6.91(s,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.28(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=5,7Hz,1H),7.41(d,J=17Hz,1H),7.52-7.58(m,3H),7.77(t,J=7.9Hz,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),7.96(d,J=7.2Hz,1H),8.00(d,J=8.4Hz,1H),8.05(d,J=17Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),8.82(d,J=8.5Hz,1H),8.93(dd,J=1.6,4.0Hz,1H)。熔点107-120℃，MS(ESI+)m/z461.2(M+1)。
实施例70：3-[(1E)-2-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例30（2）中相同的方式进行，区别在于使用32mg（0.14mmol）1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出32.1mg（44%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（37μmol）(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.4mg（42%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.89(s,3H),5.21(s,2H),5.49(s,2H),6.50(dd,J=1,3Hz,1H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.66(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.21-7.28(m,4H),7.28-7.34(m,4H),7.36(d,J=17Hz,1H),7.40(d,J=3.1Hz,1H),7.52(d,J=8.6Hz,1H),7.56(d,J=8Hz,1H),7.56(d,J=8.3Hz,1H),7.58(br s,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点89-93℃，MS(ESI+)m/z539.2(M+1)。
实施例71：3-[(1E)-2-[2-溴-4-(吗啉-4-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(吗啉-4-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用36mg（0.14mmol）2-溴-4-(吗啉-4-基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出62.6mg（98%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[2-溴-4-(吗啉-4-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用35mg（74μmol）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(吗啉-4-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出16.4mg（47%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.20(t,J=5Hz,2H),3.77(t,J=5Hz,2H),6.46(dd,J=1,3Hz,1H),6.74(s,1H),6.99(d,J=17Hz,1H),7.00(dd,J=2.5,8.4Hz,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7j.14(d,J=2.5Hz,1H),7.32(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.5,8.4Hz,1H),7.34(m,1H),7.40(d,J=17Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.58(br s,1H),7.67(d,J=8.9Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点143-148℃，MS(ESI+)m/z475.3(M+1)。
实施例72：3-[(1E)-2-[2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用40mg（0.14mmol）2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出59.3mg（87%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用35mg（70μmol）(1E,6E)-1-[2-溴-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.0mg（20%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.96(tt,J=5.6,6.2Hz,2H),2.30(s,3H),2.50(t,J=5.6Hz,2H),2.66(t,J=4.9Hz,2H),3.50(t,J=6.2Hz,2H),3.58(t,J=5.0Hz,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.70(s,1H),6.79(dd,J=2.5,8.9Hz,1H),6.90(d,J=17Hz,1H),6.91(d,J=2.6Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.31(d,J=17Hz,1H),7.32(dd,J=1.3,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.57(br s,1H),7.60(d,J=8.9Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点132-136℃，MS(ESI+)m/z502.2(M+1)。
实施例73：3-[(1E)-2-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.21mmol）1-乙酰基-1H-吲哚-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出25.0mg（24%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（40μmol）(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.6mg（48%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.69(s,3H),3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.69(dd,J=1,3.8Hz,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),6.77(s,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.18(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.35(d,J=17Hz,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.53-7.58(m,2H),7.59(d,J=8.3Hz,1H),7.76(d,J=3.8Hz,1H),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),8.60(br s,1H)。熔点182-187℃，MS(ESI+)m/z491.3(M+1)。
实施例74：3-[(1E)-2-(1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（0.13mmol）1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出14.1mg（20%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用12mg（23μmol）(1E,6E)-1-(1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出4.6mg（38%得率）作为白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.38(s,3H),3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.74(d,J=2.3Hz,1H),6.77(s,1H),6.80(dd,J=1,3.7Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.21(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.51-7.57(m,3H),7.58(d,J=1.3,6.4Hz,1H),7.66(d,J=8.2Hz,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.04(br s,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点212-214℃，MS(ESI+)m/z527.3(M+1)。
实施例75：3-[(1E)-2-(7-氮杂-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(7-氮杂-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出78.4mg（63%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(7-氮杂-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（66μmol）(1E,6E)-1-(7-氮杂-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出18.0mg（60%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.3,8Hz,1H),6.66(s,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),7.05(d,J=17Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.16(dd,J=4.7,7.9Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.39(d,J=17Hz,1H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.56(d,J=7.7Hz,1H),7.71(s,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.28(dd,J=1.5,4.7Hz,1H),8.35(dd,J=1.5,7.9Hz,1H),8.58(brd,J=5Hz,1H),10.8(br s,NH)。熔点219-223℃，MS(ESI+)m/z450.2(M+1)。
实施例76：3-[(1E)-2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例16（1）中相同的方式进行，区别在于使用31mg（0.14mmol）4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出34.9mg（59%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用25mg（58μmol）(1E,6E)-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出11.7mg（47%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.25(s,6H),2.67(br t,J=6Hz,1H),3.89(s,3H),4.11(t,J=5.9Hz,1H),5.22(s,2H),6.45(br d,J=3Hz,1H),6.56(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.59(d,J=2.3Hz,1H),6.68(s,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.5Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点109-112℃，MS(ESI+)m/z429.4(M+1)。
实施例77：3-[(1E)-2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出23.8mg（20%得率）作为棕色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（44μmol）(1E,6E)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.6mg（18%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.01(s,2H),6.64(dd,J=2.4,8.6Hz,1H),6.65(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.80(d,J=8.0Hz,1H),6.99(d,J=17Hz,1H),7.00(dd,J=1.6,8.0Hz,1H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.14(d,J=17Hz,1H),7.15(d,J=1.6Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.36(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.6Hz,1H),7.56(br d,J=8.2Hz,1H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点218-220℃，MS(ESI+)m/z454.3(M+1)。
实施例78：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-异丙基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-异丙基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（0.14mmol）4-异丙基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出27.9mg（57%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-异丙基苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（84μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-异丙基苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出22.2mg（74%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.23(d,J=6.9Hz,6H),2.90(tt,J=6.9,6.9Hz,1H),6.46(dd,J=1,3Hz,1H),6.74(s,1H),7.10(d,J=17Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.18(d,J=17Hz,1H),7.25(d,J=8.2Hz,2H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.48(d,J=8.2Hz,2H),7.56(d,J=8.6Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点208-212℃，MS(ESI+)m/z354.2(M+1)。
实施例79：3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-硝基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(4-硝基-1H- 吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用52mg（0.27mmol）4-硝基-1H-吲哚-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出20.6mg（15%得率）作为黄色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(4-硝基-1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用15mg（30μmol）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(4-硝基-1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.8mg（52%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.90(s,3H),5.22(s,2H),6.62(s,1H),6.64(dd,J=2.3,8.6Hz,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),6.81(d,J=17Hz,1H),7.07(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=7.9,8.0Hz,1H),7.32(m,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.49(d,J=17Hz,1H),7.53(d,J=8.6Hz,1H),7.56(br d,J=7.8Hz,1H),7.81(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),7.81(dd,J=0.7,7.9Hz,1H),7.81(dd,J=0.7,8.0Hz,1H),8.02(s,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),11.3(br s,NH)。熔点125-131℃，MS(ESI+)m/z494.3(M+1)。
实施例80：3-[(1E)-2-[4-(环己基甲氧基)-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[4-(环己基甲氧基)-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别 在于使用67mg（0.27mmol）4-(环己基甲氧基)-2-甲氧基苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出84.1mg（70%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[4-(环己基甲氧基)-2-甲氧基苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（66μmol）(1E,6E)-1-[4-(环己基甲氧基)-2-甲氧基苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.0mg（23%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.02-1.38(m,6H),1.64-1.92(m,5H),3.83(d,J=6.3Hz,2H),3.90(s,3H),6.45(br d,J=3Hz,1H),6.54(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.58(d,J=2.3Hz,1H),6.67(s,1H),7.03(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.34(m,1H),7.37(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点104-108℃，MS(ESI+)m/z454.4(M+1)。
实施例81：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-[2-(吡咯-1-基)乙氧基]苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[2-(吡咯-1-基)乙氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用66mg（0.27mmol）2-甲氧基-4-[2-(吡咯-1-基)乙氧基]苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出60.5mg（50% 得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-[2-(吡咯-1-基)乙氧基]苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（66μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-[2-(吡咯-1-基)乙氧基]苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出14.7mg（49%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.88(s,3H),4.31(m,4H),6.01(t,J=2.1Hz,2H),6.45(dd,J=1,3Hz,1H),6.55(dd,J=2.3,8.5Hz,1H),6.58(d,J=2.3Hz,1H),6.67(s,1H),6.80(t,J=2.1Hz,2H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.08(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.36(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=8.5Hz,1H),7.55(d,J=8.4Hz,1H),7.57(br s,1H),10.3(br s,NH)。熔点102-110℃，MS(ESI+)m/z451.4(M+1)。
实施例82：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用71mg（0.27mmol）2-甲氧基-4-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出52.6mg（43%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用30mg（66μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(1,3-噻唑-2-基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出17.4mg（58%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.91(s,3H),5.29(s,2H),6.45(br d,J=3Hz,1H),6.68(s,1H),6.68(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.30(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=1.4,8Hz,1H),7.34(m,1H),7.38(d,J=17Hz,1H),7.53(d,J=8.4Hz,1H),7.55(d,J=8.1Hz,1H),7.57(br s,1H),7.69(br d,J=2.0Hz,1H),9.03(d,J=2.0Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点229-237℃，MS(ESI+)m/z455.3(M+1)。
实施例83：3-[(1E)-2-(1,4-苯并二噁烷-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1,4-苯并二噁烷-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用44mg（0.27mmol）1,4-苯并二噁烷-6-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出25.0mg（20%得率）作为橙色粉末的标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-(1,4-苯并二噁烷-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基 -4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（42μmol）(1E,6E)-1-(1,4-苯并二噁烷-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.7mg（39%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.89(s,3H),4.27(s,4H),5.22(s,2H),6.64(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.65(s,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.81(d,J=8.8Hz,1H),6.97(d,J=17Hz,1H),7.00-7.05(m,2H),7.04(d,J=17Hz,1H),7.09(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.36(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.5Hz,1H),7.56(br d,J=8Hz,1H),7.81(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点153-155℃，MS(ESI+)m/z468.3(M+1)。
实施例84：3-[(1E)-2-[2-溴-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-溴-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用78mg（0.27mmol）2-溴-5-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出28.1mg（21%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-[2-溴-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在 于使用20mg（40μmol）(1E,6E)-1-[2-溴-5-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.4mg（17%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.28(s,2H),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.80(s,1H),6.93(dd,J=3.0,8.8Hz,1H),7.11(d,J=17Hz,1H),7.20(d,J=17Hz,1H),7.29-7.38(m,4H),7.44(d,J=17Hz,1H),7.50(d,J=3.0Hz,1H),7.53(d,J=8.8Hz,1H),7.56(d,J=8.9Hz,1H),7.58(br s,1H),7.59(br d,J=8Hz,1H),7.83(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.3(br s,NH)。熔点100-106℃，MS(ESI+)m/z497.3(M+1)。
实施例85：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-苯基-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-苯基-1H-吡唑的合成
在0.22mL甲苯和11μL三氟乙酸中溶解10mg（22μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。在室温下向该溶液加入7.3mg（66μmol）苯肼，并将混合物在100℃搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇）。将得到的固体用有机溶剂洗涤，给出3.1mg（27%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.7-2.0(m,4H),3.71(m,1H),3.83(m,1H),3.88(s,3H x0.5),3.91(s,3H x0.5),3.99(d,J=5.3Hz,1H x0.5),4.00 (d,J=5.3Hz,1H x0.5),4.2(m,1H),6.45(m,1H),6.53(dd,J=2,8Hz,1H x0.5),6.58(dd,J=2.4,8.5Hz,1H x0.5),6.61(d,J=3Hz,1H x0.5),6.62(d,J=3Hz,1H x0.5),6.97(d,J=17Hz,1H x0.5),7.00(d,J=17Hz,1H x0.5),7.01(s,1H),7.08(d,J=17Hz,1H x0.5),7.12(d,J=17Hz,1H x0.5),7.23(dd,J=2,8.2Hz,1H x0.5),7.32-7.62(m,11H+1Hx0.5),10.3(br s,NH)。熔点90-95℃，MS(ESI+)m/z518.2(M+1)。
实施例86：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-苯基-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-苯基-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例85中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用10mg（22μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替10mg（22μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出7.7mg（66%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.88(s,3H x0.5),3.92(s,3H x0.5),5.21(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.46(br d,J=3Hz,1H),6.62(dd,J=2.5,8.7Hz,1H x0.5),6.66(dd,J=2.5,8.7Hz,1H x0.5),6.73(d,J=3Hz,1H x0.5),6.74(d,J=3Hz,1H x0.5),6.95(d,J=17Hz,1H x0.5),7.01(br s,1H),7.02(d,J=17Hz,1H x0.5),7.09(d,J=17Hz,1H x0.5),7.13(d,J=17Hz,1H x0.5),7.23(dd,J=2,8Hz,1H x0.5),7.26-7.63(m,13H+1H x0.5),7.82(m,1H),8.57(m,1H),10.3(br s,NH)。熔点96-104℃，MS(ESI+)m/z525.0(M+1)。
实施例87：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-硝基苯基-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-硝基苯基-1H-吡唑的合成
在0.44mL甲苯和22μL三氟乙酸中溶解20mg（45μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。在室温下向该溶液加入21mg（0.14mmol）4-硝基苯肼，并将混合物在80℃搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇）。将得到的固体用有机溶剂洗涤，给出5.7mg（23%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.7-2.0(m,4H),3.73(m,1H),3.85(m,1H),3.93(s,3H x0.5),3.94(s,3H x0.5),4.02(d,J=5Hz,1H x0.5),4.03(d,J=5Hz,1H x0.5),4.2(m,1H),6.49(m,1H),6.57(dd,J=2.4,8.5Hz,1H x0.5),6.60(dd,J=2.4,8.5Hz,1H x0.5),6.65(d,J=2.5Hz,1H x0.5),6.66(d,J=2.5Hz,1H x0.5),7.10(d,J=17Hz,1H x0.5),7.11(d,J=17Hz,1H x0.5),7.12(s,1H),7.16(d,J=17Hz,1H x0.5),7.17(d,J=17Hz,1H x0.5),7.34(dd,J=1.4,8.4Hz,1H x0.5),7.39(m,1H),7.41(dd,J=1.4,8.4Hz,1H x0.5),7.45-7.61(m,4H),7.65(br s,1H x0.5),7.66(br s,1H x0.5),7.94(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),7.95(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),8.47(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),8.48(br d,J=9.2Hz,2Hx0.5),10.4(br s,NH)。熔点94-101℃，MS(ESI+)m/z563.2(M+1)。
实施例88：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-硝基苯基-1H-吡唑和 5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-硝基苯基-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例87中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用20mg（44μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替20mg（45μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出20.5mg（81%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.93(s,3H x0.5),3.94(s,3H x0.5),5.25(s,2H),6.49(m,1H),6.66(dd,J=2.4,9Hz,1H x0.5),6.69(dd,J=2.4,9Hz,1H x0.5),6.77(d,J=2.5Hz,1H x0.5),6.78(d,J=2.5Hz,1H x0.5),7.10(d,J=17Hz,1H x0.5),7.12(d,J=17Hz,1H x0.5),7.13(br s,1H),7.16(d,J=17Hz,1H x0.5),7.17(d,J=17Hz,1H x0.5),7.30-7.42(m,3H),7.45-7.54(m,2H),7.54-7.67(m,3H),7.65(br s,1H x0.5),7.66(br s,1H x0.5),7.83(dt,J=1.7,7.8Hz,1H x0.5),7.84(dt,J=1.7,7.8Hz,1Hx0.5),7.94(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),7.95(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),8.46(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),8.48(br d,J=9.2Hz,2H x0.5),8.60(brd,J=6Hz,1H),10.4(br s,NH)。熔点107-112℃，MS(ESI+)m/z570.2(M+1)。
实施例89：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-甲基-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-甲基-1H-吡唑的合成
在0.22mL乙酸中溶解20mg（44μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。在室温下向该溶液加入7.0μL（0.13mmol）甲基肼，并将混合物在80℃搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并在硫酸镁上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱进行纯化（己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇）。将得到的固体用有机溶剂洗涤，给出2.1mg（10%得率）作为黄色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.80(s,3H x0.5),3.90(s,3H x0.5),3.92(s,3H x0.5),3.93(s,3H x0.5),5.22(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.44(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.46(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.64(dd,J=2.3,9Hz,1H x0.5),6.65(dd,J=2.3,9Hz,1H x0.5),6.72(d,J=2.4Hz,1H x0.5),6.74(br s,1H+1H x0.5),6.98(d,J=17Hz,1H x0.5),7.02(d,J=17Hz,1H x0.5),7.09(d,J=17Hz,1H x0.5),7.12(d,J=17Hz,1Hx0.5),7.26(d,J=17Hz,1H x0.5),7.27-7.37(m,4H),7.40(dd,J=1.3,8.4Hz,1H x0.5),7.51-7.60(m,3H),7.63(br s,1H),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.28(br s,NH x0.5),10.33(br s,NH x0.5)。熔点80-85℃，MS(ESI+)m/z463.1(M+1)。
实施例90：1-叔丁基-3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑和1-叔丁基-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用16mg（0.13mmol）叔丁基肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼（反应持续时间为14小时），给出2.5mg（11%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.69(s,9H x0.5),1.71(s,9H x0.5),3.90(s,3H x0.5),3.93(s,3H x0.5),5.22(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.44(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.46(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.64(dd,J=2.5,9Hz,1H x0.5),6.65(dd,J=2.5,9Hz,1H x0.5),6.72(d,J=2.5Hz,1H x0.5),6.761(d,J=2.5Hz,1H x0.5),6.764(br s,1H),6.99(d,J=17Hz,1H x0.5),7.04(d,J=17Hz,1H x0.5),7.17(d,J=17Hz,1H x0.5),7.22(d,J=17Hz,1H x0.5),7.26-7.38(m,4H+1H x0.5),7.44(d,J=17Hz,1H x0.5),7.52-7.58(m,3H),7.62(br s,1H),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.25(br s,NH x0.5),10.31(br s,NH x0.5)。熔点76-84℃，MS(ESI+)m/z505.3(M+1)。
实施例91：1-羟基乙基-3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑和1-羟基乙基-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用9.0μL（0.13mmol）2-羟基乙基肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼（反应持续时间 为2小时），给出10.2mg（47%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.88-3.94(m,2H),3.90(s,3H x0.5),3.91(s,3H x0.5),4.31(d,J=5.6Hz,2H x0.5),4.34(d,J=5.6Hz,2H x0.5),5.22(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.45(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.46(dd,J=1,3Hz,1H x0.5),6.64(dd,J=2.5,9Hz,1H x0.5),6.66(dd,J=2.5,9Hz,1H x0.5),6.73(d,J=2.5Hz,1H x0.5),6.74(d,J=2.5Hz,1Hx0.5),6.76(br s,1H),7.00(d,J=17Hz,1H x0.5),7.05(d,J=17Hz,1H x0.5),7.16(d,J=17Hz,1H x0.5),7.20(d,J=17Hz,1H x0.5),7.28(d,J=17Hz,1H x0.5),7.27-7.40(m,4H+1H x0.5),7.52-7.59(m,3H),7.60(d,J=8.7Hz,1H x0.5),7.62(br s,1H x0.5),7.82(br dt,J=2,8Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H),10.29(br s,NH x0.5),10.33(br s,NH x0.5)。熔点94-97℃，MS(ESI+)m/z493(M+1)。
实施例92：1-苄基-3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑和1-苄基-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用21mg（0.13mmol）苄基肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼（反应持续时间为10小时），给出11.2mg（47%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.88(s,3H x0.5),3.90(s,3H x0.5),5.21(s,2H x0.5),5.22(s,2H x0.5),5.50(s,2H x0.5),5.54(s,2H x0.5),6.44(m,1H),6.61(dd,J=2.3,8.6Hz,1H x0.5),6.64(dd,J=2.4,8.6Hz,1Hx0.5),6.72(d,J=2.4Hz,1H x0.5),6.73(d,J=2.4Hz,1H x0.5),6.84 (br s,1H),7.03(d,J=17Hz,1H x0.5),7.07(d,J=17Hz,1H x0.5),7.12(d,J=17Hz,1H x0.5),7.14(d,J=17Hz,1H x0.5),7.22-7.35(m,9H+1H x0.5),7.39(d,J=17Hz,1H x0.5),7.47(d,J=8.7Hz,1H x0.5),7.51-7.57(m,2H+1H x0.5),7.57(br s,1H x0.5),7.58(br s,1H x0.5),7.81(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),7.82(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),8.57(m,1H),10.29(br s,NH x0.5),10.32(br s,NH x0.5)。熔点80-86℃，MS(ESI+)m/z539.2(M+1)。
实施例93：1-环己基-3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑和1-环己基-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用20mg（0.13mmol）环己基肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼（反应持续时间为12小时），给出3.6mg（15%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):1.2-2.0(m,10H),3.90(s,3H x0.5),3.92(s,3H x0.5),4.43(m,1H),5.22(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.44(br d,J=3Hz,1H x0.5),6.46(br d,J=3Hz,1H x0.5),6.65(br dd,J=2,9Hz,1H),6.72(d,J=2.4Hz,1H x0.5),6.74(br s,1H),6.75(d,J=2.4Hz,1Hx0.5),7.02(d,J=17Hz,1H x0.5),7.06(d,J=17Hz,1H x0.5),7.16(d,J=17Hz,1H x0.5),7.20(d,J=17Hz,1H x0.5),7.25(d,J=17Hz,1Hx0.5),7.27-7.38(m,4H),7.40(dd,J=1.3,8.4Hz,1H x0.5),7.52-7.58(m,3H),7.60(d,J=8.7Hz,1H x0.5),7.61(br s,1H x0.5),7.81(br dt,J=2,8Hz,1H),8.58(br d,J=4Hz,1H),10.29(br s,NH x0.5),10.32(brs,NH x0.5)。熔点101-115℃，MS(ESI+)m/z531.3(M+1)。
实施例94：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-(2-吡啶基)-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用15mg（0.13mmol）2-吡啶基肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼，给出18.2mg（78%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.92(s,3H x0.5),3.93(s,3H x0.5),5.23(s,2H x0.5),5.24(s,2H x0.5),6.47(br d,J=3Hz,1H),6.66(dd,J=2.5,8.5Hz,1H x0.5),6.67(dd,J=2.3,8.5Hz,1H x0.5),6.75(d,J=2Hz,1H x0.5),6.76(d,J=2Hz,1H x0.5),7.11(d,J=17Hz,1H x0.5),7.102(br s,1H x0.5),7.106(br s,1H x0.5),7.14(d,J=17Hz,1H x0.5),7.30-7.61(m,9H),7.63(br s,1H x0.5),7.64(br s,1H x0.5),7.818(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),7.822(dt,J=1.8,7.7Hz,1H x0.5),7.94-8.02(m,2H),8.12(d,J=17Hz,1H x0.5),8.16(d,J=17Hz,1H x0.5),8.52-8.60(m,2H),10.3(br s,NH)。熔点91-97℃，MS(ESI+)m/z526.2(M+1)。
实施例95：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1-(4-甲氧基苯基)-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1-(4-甲氧基苯基)-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用23mg（0.13mmol）4-甲氧基苯肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼，给出7.9mg（32%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.878(s,3H x0.5),3.883(s,3H x0.5),3.90(s,3H x0.5),3.91(s,3H x0.5),5.21(s,2H x0.5),5.23(s,2H x0.5),6.45(m,1H),6.61(dd,J=2.4,8.5Hz,1H x0.5),6.66(dd,J=2.4,8.5Hz,1H x0.5),6.73(d,J=3Hz,1H x0.5),6.74(d,J=3Hz,1H x0.5),6.88(d,J=17Hz,1H x0.5),6.94(d,J=17Hz,1H x0.5),6.97(br s,1H),7.07(d,J=17Hz,1H x0.5),7.08-7.14(m,2H+1H x0.5),7.21(dd,J=1.4,8.4Hz,1H x0.5),7.28-7.60(m,10H),7.61(br s,1H x0.5),7.81(dt,J=1.7,7.8Hz,1H x0.5),7.82(dt,J=1.8,7.8Hz,1H x0.5),8.57(m,1H),10.3(br s,NH)。熔点92-99℃，MS(ESI+)m/z555.1(M+1)。
实施例96：3-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑和5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑的合成
合成以与实施例89中相同的方式进行，区别在于使用21mg（0.13mmol）2-甲基苯肼代替7.0μL（0.13mmol）甲基肼，给出21.4mg（74% 得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):2.04(s,3H x0.5),2.10(s,3H x0.5),3.81(s,3H x0.5),3.91(s,3H x0.5),5.18(s,2H x0.5),5.22(s,2H x0.5),6.43(br d,J=3Hz,1H x0.5),6.45(br d,J=3Hz,1H x0.5),6.56(d,J=17Hz,1H x0.5),6.57(dd,J=2.4,8.3Hz,1H x0.5),6.60(d,J=17Hz,1Hx0.5),6.66(dd,J=2.4,8.6Hz,1H x0.5),6.69(d,J=2.4Hz,1H x0.5),6.74(d,J=2.3Hz,1H x0.5),6.99(br s,1H),7.01(d,J=7.4Hz,1H x0.5),7.08(d,J=17Hz,1H x0.5),7.11(d,J=7.4Hz,1H x0.5),7.12(d,J=17Hz,1H x0.5),7.26-7.61(m,12H),7.79(dt,J=1.7,7.8Hz,1H x0.5),7.82(dt,J=1.7,7.8Hz,1H x0.5),8.56(br d,J=5Hz,1H x0.5),8.57(br d,J=5Hz,1H x0.5),10.27(br s,NH x0.5),10.31(br s,NH x0.5)。熔点94-100℃，MS(ESI+)m/z539.3(M+1)。
实施例97：3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲醛的合成
在90mL乙腈中溶解2.8g（14.6mmol）4-二乙基氨基水杨醛。在室温下向该溶液加入14.3g（43.8mmol）碳酸铯和2.8g（15.3mmol）1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐，并将混合物在80℃搅拌4小时。向得到的反应混合物加入水（150mL），并用乙酸乙酯进行提取（100mL×3）。将合并的有机层在无水硫酸钠上干燥。过滤后，在减压下蒸发溶剂，定量地给出4.5g标题化合物。
1H NMR(δ，氯仿-d):1.21(t,J=7.1Hz,6H),1.43-1.48(m,2H),1.59-1.64(m,4H),2.52-2.58(m,4H),2.83-2.86(m,2H),3.39-3.44(m,4H),4.17-4.21(m,2H),6.04(d,J=2.3Hz,1H),6.28(dd,J=1.7Hz,9.0Hz,1H),7.71(d,J=9.2Hz,1H),10.16(s,1H).熔点70-72℃，MS(EI) m/z304(M+).
（2）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例1（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用295mg（0.97mmol）4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出140mg（31%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.14(t,J=7.1Hz,6H),1.37-1.46(m,2H),1.51-1.57(m,4H),2.48-2.51(m,4H,重叠DMSO),2.73-2.76(m,2H),3.40-3.45(m,4H),4.15-4.18(m,2H),5.95(s,1H),6.22(d,J=2.6Hz,1H),6.33(dd,J=2.0Hz,9.0Hz,1H),6.46-6.48(m,1H),6.65(d,J=15.4Hz,1H),6.79(d,J=16.0Hz,1H),7.37-7.40(m,1H),7.45-7.48(m,2H),7.58(d,J=8.4Hz,1H),7.65-7.69(m,2H),7.79(d,J=16.1Hz,1H),11.31(s,1H),16.61(br s,1H)。MS(EI)m/z513(M+)。
（3）3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用400mg（0.78mmol）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出196mg（49%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.12(t,J=7.1Hz,6H),1.37-1.44(m,2H),1.52-1.58(m,4H),2.52-2.59(m,4H),2.76-2.82(m,2H),3.35-3.40(m,4H),4.12-4.16(m,2H),6.24(d,J=2.6Hz,1H),6.30(dd,J=2.3Hz,8.7Hz,1H),6.42(s,1H),6.57(s,1H),6.85(d,J=16.7Hz,1H),7.00(d,J=16.6Hz,1H),7.18-7.28(m,3H),7.31-7.37(m,2H),7.48-7.54(m,2H),11.10(s,1H),12.68(br s,1H)。熔点102-104℃，MS(EI)m/z509(M+)。
实施例98：3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例97（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用5.1g（27.2mmol）1-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐代替2.8g（15.3mmol）1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐，给出7.0g（89%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，氯仿-d):1.22(t,J=7.4Hz,6H),2.58-2.63(m,4H),2.85-2.88(m,2H),3.39-3.45(m,4H),3.71-3.75(m,4H),4.18-4.21(m,2H),6.03(d,J=2.3Hz,1H),6.30(dd,J=1.8Hz,8.7Hz,1H),7.71(d,J=9.2Hz,1H),10.15(s,1H)。熔点107-109℃，MS(EI)m/z306(M+)。
（2）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例1（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用1.5g（4.8mmol）4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出1.2g（53%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.14(t,J=6.8Hz,6H),2.52-2.55(m,4H),2.77-2.81(m,2H),3.40-3.45(m,4H),3.60-3.63(m,4H),4.18-4.21(m,2H),5.95(s,1H),6.23(d,J=2.6Hz,1H),6.34(dd,J=2.0Hz,9.0Hz,1H),6.46-6.48(m,1H),6.66(d,J=15.3Hz,1H),6.80(d,J=16.0Hz,1H),7.38-7.41(m,1H),7.44-7.49(m,2H),7.58(d,J=8.4Hz,1H),7.65-7.70(m,2H),7.80(d,J=16.1Hz,1H),11.31(s,1H),16.62(br s,1H)。MS(EI)m/z515(M+)。
（3）3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基]乙烯 基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用712mg（1.38mmol）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出446mg（63%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.12(t,J=7.1Hz,6H),2.53-2.58(m,4H),2.78-2.83(m,2H),3.34-3.40(m,4H),3.60-3.63(m,4H),4.14-4.18(m,2H),6.25(d,J=1.9Hz,1H),6.30(dd,J=2.0Hz,9.0Hz,1H),6.42(s,1H),6.57(s,1H),6.87(d,J=16.7Hz,1H),7.00(d,J=16.7Hz,1H),7.18-7.28(m,3H),7.31-7.36(m,2H),7.49-7.54(m,2H),11.10(s,1H),12.69(br s,1H)。熔点96-99℃，MS(EI)m/z511(M+)。
实施例99：3-[(1E)-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用111mg（0.68mmol）5-氟-1H-吲哚-3-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出57mg（20%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.89(s,3H),5.26(s,2H),6.11(s,1H),6.69-6.78(m,4H),7.05-7.10(m,1H),7.35-7.38(m,1H),7.46-7.50(m,1H),7.55(d,J=7.7Hz,1H),7.65(d,J=9.0Hz,1H),7.75(d,J=15.4Hz,1H),7.80-7.88(m,3H),8.02(s,1H),8.59-8.60(m,1H),11.89(s,1H),16.50(br s,1H)。熔点183-186℃，MS(EI)m/z470(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基 -4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（85μmol）(1E,6E)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出20mg（50%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),5.23(s,2H),6.61-6.67(m,2H),6.74(s,1H),6.90(d,J=16.7Hz,1H),6.93-7.06(m,2H),7.18-7.37(m,3H),7.38-7.44(m,1H),7.47-7.56(m,2H),7.60-7.64(m,1H),7.69-7.71(m,1H),7.85(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.58-8.60(m,1H),11.30-11.47(m,1H),12.55-12.75(m,1H)。熔点209-213℃，MS(EI)m/z466(M+)。
实施例100：3-[(1E)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用119mg（0.68mmol）5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出142mg（48%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),3.89(s,3H),5.26(s,2H),6.08(s,1H),6.67-6.71(m,2H),6.73-6.78(m,2H),6.87(dd,J=2.3Hz,8.7Hz,1H),7.35-7.38(m,2H),7.42(d,J=2.6Hz,1H),7.55(d,J=7.7Hz,1H),7.64(d,J=8.4Hz,1H),7.74(d,J=16.1Hz,1H),7.85(dt,J=1.9Hz,7.7Hz,1H),7.88-7.93(m,2H),8.59-8.60(m,1H),11.70(s,1H),16.58(br s,1H)。MS(EI)m/z482(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（83μmol）(1E,6E)-1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出22mg（55%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.84(s,3H),3.86(s,3H),5.22(s,2H),6.61-6.68(m,2H),6.73(s,1H),6.78-6.90(m,2H),6.97(d,J=16.7Hz,1H),7.20-7.72(m,8H),7.85(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.58-8.60(m,1H),11.07-11.24(m,1H),12.63-12.72(m,1H)。熔点189-195℃，MS(EI)m/z478(M+)。
实施例101：3-[(1E)-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例30（2）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用170mg（0.67mmol）5-苄氧基吲哚-3-甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出94mg（27%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.88(s,3H),5.21(s,2H),5.26(s,2H),6.07(s,1H),6.66(d,J=16.0Hz,1H),6.70(dd,J=2.2Hz,8.7Hz,1H),6.73-6.78(m,2H),6.95(dd,J=2.0Hz,9.0Hz,1H),7.32-7.44(m,5H), 7.52-7.55(m,4H),7.64(d,J=9.0Hz,1H),7.74(d,J=16.1Hz,1H),7.83-7.92(m,3H),8.58-8.60(m,1H),11.71(s,1H),16.58(br s,1H)。MS(EI)m/z558(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙烯基]-5-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用100mg（0.18mmol）(1E,6E)-1-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出42mg（43%得率）标题化合物。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.86(s,3H),5.17(s,2H),5.22(s,2H),6.61-6.68(m,2H),6.73(s,1H),6.84-6.92(m,2H),6.98(d,J=16.0Hz,1H),7.21-7.37(m,5H),7.39-7.43(m,2H),7.46-7.72(m,6H),7.84(dt,J=1.9,7.7Hz,1H),8.59-8.60(m,1H),11.10-11.26(m,1H),12.63-12.72(m,1H)。MS(EI)m/z554(M+)。
实施例102：5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.45g（2.2mmol）4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.47g（52%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):2.22(s,3H),2.42-2.45(m,4H),3.25-3.33(m,4H,重叠H2O),6.09(s,1H),6.46-6.49(m,1H),6.68(d,1H,J=16.0 Hz),6.82(d,1H,J=16.0Hz),6.97(d,2H,J=9.0Hz),7.41(dd,1H,J=1.3Hz,8.4Hz),7.46-7.48(m,1H),7.52-7.60(m,4H),7.68-7.76(m,2H),11.33(s,1H),15.7-17.1(br,1H)。熔点65-77℃，MS(EI)m/z413(M+)。
（2）5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用0.45g（1.09mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出175mg（39%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):2.22(s,3H),2.43-2.47(m,4H),3.15-3.21(m,4H),6.42(s,1H),6.67(s,1H),6.81-7.13(m,5H),7.16-7.31(m,2H),7.32-7.43(m,3H),7.49-7.57(m,1H),7.50(s,1H),11.10和11.12(每个s,总共1H),12.78和12.79(每个s,总共1H)。熔点192-198℃，MS(EI)m/z409(M+)。
实施例103：5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-(4-吗啉苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-吗啉苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.42g（2.2mmol）4-吗啉苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.60g（68%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.22-3.28(m,4H),3.72-3.76(m,4H),6.10(s,1H),6.47-6.49(m,1H),6.70(d,1H,J=16.0Hz),6.83(d,1H,J=16.0 Hz),6.98(d,2H,J=9.0Hz),7.41(dd,1H,J=1.3Hz,8.4Hz),7.45-7.48(m,1H),7.53-7.61(m,4H),7.69-7.71(m,1H),7.73(d,1H,J=16.0Hz),11.34(s,1H),15.82-17.02(br,1H)。熔点93-97℃，MS(EI)m/z400(M+)。
（2）5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-(4-吗啉苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用0.50g（1.25mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-(4-吗啉苯基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出0.26g（53%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.12-3.17(m,4H),3.72-3.76(m,4H),6.42(s,1H),6.68(s,1H),6.83-7.13(m,3H),6.94(d,2H,J=7.7Hz),7.17-7.39(m,3H),7.42(d,2H,J=7.7Hz),7.49-7.56(m,1H),7.51(s,1H),11.05-11.17(m,1H),12.80(s,1H)。熔点236-238℃，MS(EI)m/z396(M+)。
实施例104：3-[(1E)-2-(4-二乙基氨基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.46g（2.2mol）4-(二乙基氨基)-2-甲氧基苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.68g（75%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.14(t,6H,J=7.1Hz),3.40-3.46(m,4H),3.88(s,3H),5.99(s,1H),6.20(d,1H,J=1.9Hz),6.34(dd,1H,J=2.6Hz, 9.0Hz),6.46-6.48(m,1H),6.58(d,1H,J=16.0Hz),6.81(d,1H,J=16.0Hz),7.39(dd,1H,J=1.3Hz,8.3Hz),7.44-7.47(m,1H),7.50(d,1H,J=9.0Hz),7.58(d,1H,J=8.3Hz),7.66-7.68(m,1H),7.68(d,1H,J=16.0Hz),7.81(d,1H,J=16.0Hz),11.31(s,1H),16.00-17.20(br,1H)。熔点61-65℃，MS(EI)m/z416(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(4-二乙基氨基-2-甲氧基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用0.59g（1.42mmol）(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出55mg（9.4%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.12(t,6H,J=7.1Hz),3.38(q,4H,J=7.1Hz),3.85(s,3H),6.23(br s,1H),6.27-6.33(m,1H),6.40-6.43(m,1H),6.62(s,1H),6.82(d,1H,J=16.7Hz),6.99(d,1H,J=16.1Hz),7.19-7.28(m,3H),7.32-7.38(m,2H),7.49-7.51(m,1H),7.52(d,1H,J=8.4Hz),11.10(s,1H),12.27-13.07(br,1H)。熔点104-108℃，MS(EI)m/z412(M+)。
实施例105：3-[(1E)-2-(4-二甲基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.33g（2.2mol）4-二甲基氨基苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.63g（36%得率）标题化合物，其具 有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):3.00(s,6H),6.07(s,1H),6.47-6.48(m,1H),6.62(d,1H,J=16.0Hz),6.74(d,2H,J=9.0Hz),6.81(d,1H,J=16.0Hz),7.40(dd,1H,J=1.3Hz,8.3Hz),7.45-7.48(m,1H),7.55(d,2H,J=9.0Hz),7.56(d,1H,J=16.0Hz),7.58(d,1H,J=8.3Hz),7.68-7.70(m,1H),7.71(d,1H,J=16.0Hz),11.33(s,1H),15.70-17.20(br,1H)。熔点112-119℃，MS(EI)m/z358(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(4-二甲基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用243mg（0.68mmol）(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出66mg（28%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):2.93(s,6H),6.42(s,1H),6.66(s,1H),6.73(d,2H,J=8.3Hz),6.75-6.91(m,1H),6.94-7.10(m,2H),7.14-7.31(m,2H),7.32-7.41(m,1H),7.38(d,2H,J=8.3Hz),7.49-7.51(m,1H),7.53(d,1H,J=7.1Hz),11.04-11.07(m,1H),12.68-12.80(m,1H)。熔点224-227℃，MS(EI)m/z354(M+)。
实施例106：3-[(1E)-2-(4-二乙基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.39g（2.2mol）4-二乙基氨基苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2- 四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.63g（37%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.12(t,6H,J=7.1Hz),3.41(q,4H,J=7.1Hz),6.06(s,1H),6.46-6.49(m,1H),6.57(d,1H,J=16.0Hz),6.70(d,2H,J=9.0Hz),6.81(d,1H,J=16.0Hz),7.40(d,1H,J=8.3Hz),7.45-7.47(m,1H),7.51(d,2H,J=9.0Hz),7.54(d,1H,J=16.0Hz),7.58(d,1H,J=8.3Hz),7.68-7.73(m,2H),11.33(s,1H),15.68-17.27(br,1H)。熔点110-118℃，MS(EI)m/z386(M+)。
（2）3-[(1E)-2-(4-二乙基氨基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用264mg（0.68mmol）(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出112mg（43%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.10(t,6H,J=7.1Hz),3.36(q,4H,J=7.1Hz),6.42(s,1H),6.65(s,1H),6.66(d,2H,J=8.3Hz),6.71-6.88(m,1H),6.93-7.09(m,2H),7.15-7.30(m,1H),7.27(d,1H,J=8.3Hz),7.32-7.38(m,3H),7.50(s,1H),7.53(d,1H,J=8.3Hz),11.10(s,1H),12.72(s,1H)。熔点201-204℃，MS(EI)m/z382(M+)。
实施例107：5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(1-哌啶基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.42g （2.2mol）4-(1-哌啶基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.65g（74%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.56-1.62(m,6H),3.23-3.34(m,4H,重叠H2O),6.08(s,1H),6.47-6.49(m,1H),6.65(d,1H,J=16.0Hz),6.82(d,1H,J=16.0Hz),6.94(d,2H,J=9.0Hz),7.41(dd,1H,J=1.3Hz,8.4Hz),7.46-7.48(m,1H),7.52-7.60(m,4H),7.68-7.71(m,1H),7.73(d,1H,J=16.0Hz),11.33(s,1H),15.94-17.05(br,1H)。熔点91-96℃，MS(EI)m/z398(M+)。
（2）5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-3-[(1E)-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用580mg（1.46mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[4-(1-哌啶基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出144mg（25%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.52-1.58(m,2H),1.58-1.64(m,4H),3.16-3.22(m,4H),6.40-6.44(m,1H),6.67(s,1H),6.79-7.10(m,3H),6.92(d,2H,J=9.0Hz),7.16-7.30(m,1H),7.26(d,1H,J=7.7Hz),7.31-7.41(m,3H),7.49-7.51(m,1H),7.53(d,1H,J=7.7Hz),11.10(s,1H),12.77(s,1H)。熔点189-191℃，MS(EI)m/z394(M+)。
实施例108：3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛的合成
合成使用与实施例97（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用1.8g（10.9mmol）2-氯甲基吡啶盐酸盐代替2.8g（15.3mmol）1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐，定量地给出2.9g标题化合物。
1H NMR(δ，氯仿-d):1.16(t,J=7.1Hz,6H),3.36-3.41(m,4H),5.38(s,2H),6.13(d,J=2.3Hz,1H),6.31(dd,J=2.1Hz,9.0Hz,1H),7.30-7.33(m,1H),7.70-7.74(m,2H),7.81-7.85(m,1H),8.59-8.61(m,1H),10.26(s,1H)。熔点78-81℃，MS(EI)m/z284(M+)。
（2）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例1（2）中相同的方式进行，区别在于使用0.39g（1.4mmol）4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛代替20mg（85μmol）2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯甲醛，给出0.68g（90%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.05(t,6H,J=7.1Hz),3.36(q,4H,J=7.1Hz),5.33(s,2H),5.96(s,1H),6.25(d,1H,J=2.6Hz),6.34(dd,1H,J=2.6Hz,9.0Hz),6.46-6.48(m,1H),6.66(d,1H,J=16.0Hz),6.81(d,1H,J=16.0Hz),7.35-7.39(m,1H),7.40(dd,1H,J=1.3Hz,8.3Hz),7.44-7.47(m,1H),7.51-7.55(m,2H),7.58(d,1H,J=8.3Hz),7.66-7.71(m,2H),7.86-7.93(m,2H),8.60-8.63(m,1H),11.32(s,1H),16.00-17.20(br,1H)。熔点92-96℃，MS(EI)m/z493(M+)。
（3）3-[(1E)-2-[4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例1（3）中相同的方式进行，区别在于使用280mg（0.57mmol）(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替400mg（0.898mmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-四氢呋喃基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出24mg（8.6%得率）标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，DMSO-d6):1.03(t,6H,J=7.7Hz),3.30(t,4H,J=7.7Hz),5.29(s,2H),6.23-6.26(m,1H),6.27-6.32(m,1H),6.41-6.43(m,1H),6.61(s,1H),6.87(d,1H,J=16.7Hz),7.00(d,1H,J=16.7Hz),7.20-7.41(m,6H),7.48-7.52(m,1H),7.52(d,1H,J=8.4Hz),7.55-7.59(m,1H),7.87(dt,1H,J=1.9Hz,7.7Hz),8.58-8.62(m,1H),11.10(s,1H),12.33-13.13-(br,1H)。MS(EI)m/z489(M+)。
实施例109：3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-苯基乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-苯基庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成以与实施例30（2）中相同的方式进行，区别在于使用15mg（0.14mmol）苯甲醛代替20mg（0.14mmol）1H-苯并***-5-甲醛，给出3.9mg（7%得率）标题化合物。
（2）3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-苯基乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用13mg （31μmol）(1E,6E)-1-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]-7-苯基庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出8.6mg（67%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.22(s,2H),6.65(dd,J=2.4,8.5Hz,1H),6.71(s,1H),6.74(d,J=2.4Hz,1H),7.06(d,J=17Hz,1H),7.15(d,J=17Hz,1H),7.23(d,J=17Hz,1H),7.22-7.42(m,5H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.54-7.59(m,2H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点143-146℃，MS(ESI+)m/z4102(M+1)。
实施例110：3,5-双[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-1H-吡唑的合成
在实施例30（1）中作为副产物获得149mg的量的(1E,6E)-1,7-双[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮。
然后合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用27.5mg（50.0μmol）(1E,6E)-1,7-双[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.0mg（13%得率）作为略带黄色的白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):5.22(s,4H),6.63(s,1H),6.68(dd,J=2.4,8.3Hz,2H),6.73(d,J=2.4Hz,2H),7.05(d,J=17Hz,2H),7.31(m,2H),7.37(d,J=17Hz,2H),7.53(d,J=8.3Hz,2H),7.56(m,2H),7.82(dt,J=1.7,7.7Hz,2H),8.58(br d,J=5Hz,2H)。熔点195-197℃，MS(ESI+)m/z547.3(M+1)。
实施例111：3-[(1E)-2-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]乙烯基]-5-[(1E)-2-(3-氨基-4-羟基-苯基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
（1）(1E,6E)-1-(苯并噁唑-5-基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮的合成
合成使用与实施例16（1）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用40mg（0.27mmol）苯并噁唑-5-甲醛代替29mg（0.14mmol）4-(2-吡啶基甲氧基)苯甲醛，给出10.1mg（8%得率）作为橙色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
（2）3-[(1E)-2-(3-氨基-4-羟基苯基)乙烯基]-5-[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成使用与实施例4（4）中相同相对量的相同材料进行，区别在于使用8.0mg（18μmol）(1E,6E)-1-(苯并噁唑-5-基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出3.4mg（44%得率）作为白色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):3.89(s,3H),5.21(s,2H),6.61(s,1H),6.64(dd,J=2.2,8.5Hz,1H),6.66(dd,J=1.7,8Hz,1H),6.71(d,J=8Hz,1H),6.73(d,J=2Hz,1H),6.85(d,J=17Hz,1H),6.94(d,J=1.8Hz,1H),7.02(d,J=17Hz,1H),7.03(d,J=17Hz,1H),7.31(dd,J=5,7Hz,1H),7.35(d,J=17Hz,1H),7.51(d,J=8.5Hz,1H),7.56(br d,J=7.8Hz,1H),7.81(dt,J=1.7,7.7Hz,1H),8.58(br d,J=5Hz,1H)。熔点123-126℃，MS(ESI+)m/z441.3(M+1)。
实施例112：3,5-双[(1E)-2-(1H-吲哚-6-基)乙烯基]-1H-吡唑的合成
合成以与实施例4（4）中相同的方式进行，区别在于使用17.7mg（50.0μmol）(1E,6E)-1,7-双(1H-吲哚-6-基)庚-1,6-二烯-3,5-二酮代替15mg（35μmol）(1E,6E)-1-(1H-吲哚-5-基)-7-[4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮，给出9.2mg（53%得率）作为棕色粉末的标题化合物，其具有下述性质。
1H NMR(δ，丙酮-d6):6.46(dd,J=0.9,3.1Hz,2H),6.74(s,1H),7.10(d,J=17Hz,2H),7.30(d,J=17Hz,2H),7.32(d,J=1.6,8.4Hz,2H),7.35(d,J=3.1Hz,2H),7.56(d,J=8Hz,2H),7.57(br s,2H),10.3(br s,2NH)。熔点289-291℃，MS(ESI+)m/z351.1(M+1)。
药理试验例1：tau蛋白聚集抑制活性的测定
在大肠杆菌中表达tau蛋白的重组的3-重复序列微管结合结构域（3R-MBD），并将其纯化并用于实验。将纯化的tau蛋白溶液用50mMTris-HCl缓冲液（pH7.6）稀释至终浓度为10μM。使用二甲基亚砜（DMSO）将测试化合物制备成它们的终浓度的20倍并加入到板中，使得DMSO浓度为5%。向板加入肝素使终浓度为10μM，并将板在37℃静置16小时。向板加入硫黄素T使浓度为10μM，并使用荧光读板器（PerkinElmer,Inc.）测量荧光强度（激发波长：440nm；发射波长：480nm）。
将每种化合物在测量时的终浓度设定为0.1、0.3、1、3和10μM。使用仅加入DMSO的样品作为阴性对照，其荧光强度被取为0%抑制活性。每种化合物的抑制活性被测定为50%抑制浓度（IC50）。试验结果示出在表1中。实施例109、实施例110和实施例112的化合物在1μM下的抑制活性分别为0%、0%和24%。
使用电子显微镜观察了一些在添加肝素后静置16小时的样品。将样品置于格网上，并用蒸馏水洗涤。向样品加入1mM磷钨酸水溶液。将样品洗涤、干燥过夜并观察。结果示出在图1中。添加有实施例2的化合物的样品与仅添加DMSO的样品相比，显示出更少的tau蛋白 聚集体形成和更高的tau蛋白聚集抑制活性。
药理试验例2：β-分泌酶抑制活性的测定
β-分泌酶抑制活性使用BACE-1FRET测定试剂盒（Invitrogen）来测量。使用DMSO将测试化合物制备成其最终浓度的30倍并溶解，使得DMSO浓度为10%。向每种溶液加入等体积的溶解在测定缓冲液中的重组人类β-分泌酶（1U/mL）和等体积的荧光底物肽（2.5nM），并将溶液静置1小时。使用读板器测量荧光强度（激发波长：545nm；发射波长：590nm）。
将每种化合物在测量时的终浓度设定为0.1、0.3、1、3和10μM，0.3、1、3、10和30μM，或1、3、10、30和100μM。使用仅添加DMSO的样品作为阴性对照，并将其荧光强度取为0%抑制活性，用于测定每种化合物的50%抑制浓度（IC50）。荧光底物肽具有氨基酸序列Ser-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-Ala-Glu-Lys-Arg，其中第1位处的Ser残基用荧光供体（Cy3）标记，在第9位处的Lys残基用荧光淬灭剂（Cy5Q）标记。计算每种化合物的50%抑制活性（IC50）。试验结果示出在表1中。实施例109、实施例110和实施例112的化合物在1μM下的抑制活性分别为12%、12%和30%。
药理试验例3：Aβ聚集抑制活性的测定
将Aβ1-42（Peptide Institute,Inc.）溶解在0.3%氨水中使浓度为0.5mM，然后用PBS稀释至20μM。使用DMSO将测试化合物制备成其最终浓度的100倍，并进行调整以使DMSO浓度为2%。将Aβ溶液和每种测试化合物溶液等比例混合，并将混合物在37℃温育24小时。向每种混合物加入等体积的用100mM Tris-甘氨酸缓冲液（pH8.5）调整至6μM的硫黄素T溶液。使用荧光读板器测量荧光强度（激发波长：440nm；发射波长：480nm）。
将每种化合物在测量时的终浓度设定为0.1、0.3、1、3和10μM。 使用仅添加DMSO的样品作为阴性对照，并将其荧光强度取为0%抑制活性。通过使用被取为0%抑制活性的对照的荧光强度，来计算每种化合物的50%抑制浓度（IC50）。试验结果示出在表1中。实施例112的化合物在3μM下的抑制活性为17%。
表1
正如上面示出的，具有由通式（I）表示的结构的化合物与缺少吡唑环的姜黄素等相比，在对抗tau蛋白聚集的抑制活性、β-分泌酶抑制活性和Aβ聚集抑制活性中的至少一个方面，表现出明显出色的效果。因此，该结构被认为与对抗tau蛋白聚集的抑制活性密切相关。
药理试验例4：体内药物动力学评估
将测试化合物以50mg/kg体重的量口服给药（p.o.）或以1mg/kg体重的量静脉内给药（i.v.）到SD大鼠（雄性，7周龄），并测量最长3小时时血液和脑中的浓度。给药媒介物是80%PEG400水溶液。在异氟烷吸入麻醉下收集血液，并在处死大鼠后收获脑。从血液中分离血浆。将脑在加入3倍体积的PBS后匀浆，然后向其加入甲醇。由此，对制备的测试样品进行测量。测量通过LC-MS/MS（Applied Biosystems和Waters）来进行。
实施例2和实施例2（2）的化合物（(1E,6E)-1-(1H-吲哚-6-基)-7-[2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]庚-1,6-二烯-3,5-二酮）在其口服给药（p.o.）后的血液浓度的变化示出在图2中。化合物在其静脉内给药（i.v.）和口服给药（p.o.）后的脑浓度的变化示出在表2中。实施例2的化合物与实施例2（2）的化合物相比显示出更高的血液和脑浓度。
表2
药理试验例5：在口服给药的小鼠中Aβ聚集抑制活性和Aβ生产抑制活性的测定
将实施例2的化合物口服给药到APPswe/PS1dE9 Tg小鼠（雄性，10至12月龄，n=8至10），并测量脑中Aβ的浓度。给药媒介物是80%PEG400水溶液。给药体积是10mL/kg体重/天，并将剂量调整到 25mg/kg体重/天或50mg/kg体重/天。向媒介物组给药10mL/kg体重/天的80%PEG400水溶液。给药使用饲管（Fuchigami Kikai Company）通过管饲法进行并持续4周。在给药结束后，将小鼠在戊巴比妥麻醉下处死并收获脑。将脑在添加10倍体积的磷酸缓冲液（pH7.4）后匀浆，并将匀浆液在4℃以16,000g离心1小时。使用离心上清液作为可溶蛋白样品。将沉淀物重悬浮在70%甲酸中，用20倍体积的0.9M Tris缓冲液（pH12.0）中和，并用作不溶性蛋白样品。对于Aβ测量来说，使用β-淀粉样肽（1-42）ELISA试剂盒（Wako Pure Chemical Industries Co.,Ltd.）。向固定有第一抗体的板加入量各为100μL的用标准稀释溶液稀释的样品和标准曲线稀释系列样品，并将板在4℃静置过夜。在将板用清洗缓冲液清洗5次后，加入100μL HRP标记的第二抗体溶液，并将板在4℃静置1小时。在将板用清洗缓冲液再次清洗5次后，加入TMB溶液，允许产色反应进行20分钟。加入量为100μL的反应终止液以终止产色反应，并使用微孔板读板器（Bio-Rad）在450nm处测量吸收值。从标准曲线稀释系列样品的测量值产生的标准曲线确定Aβ浓度。
试验结果示出在图3中。观察到在给药实施例2的化合物的组中，脑中的不溶Aβ1-42和可溶Aβ1-42的量以剂量依赖性方式降低（图表中的值是平均值±SEM，**p<0.01，并使用单变量ANOVA分析进行显著性检验）。
药理试验例6：在口服给药的小鼠中tau蛋白聚集抑制活性的测定
向tau N279K Tg小鼠（雄性，8月龄，n=8）口服给药实施例2的化合物，并测量脑中的tau蛋白浓度。给药媒介物是80%PEG400水溶液。药剂体积是10mL/kg体重/天，并将剂量调整至10、20或40mg/kg体重/天。向媒介物组给药10mL/kg体重/天的80%PEG400水溶液。向阳性对照化合物组给药调整至40mg/kg体重/天的亚甲基蓝（MB）。给药使用饲管（Fuchigami Kikai Company）通过管饲法进行并持续4周。在给药结束后，将小鼠在戊巴比妥麻醉下处死并收获脑。 将脑在添加5倍体积的高盐缓冲液（0.8M NaCl，1mM EGTA，10mMTris-HCl，10%蔗糖）后匀浆。向匀浆液加入十二烷基肌氨酸钠以使十二烷基肌氨酸钠浓度为1%，并将匀浆液在37℃温育1小时，并在4℃以100,000g离心1小时。将沉淀物重悬浮在提取缓冲液（4M胍，50mMTris-HCl）中，用50mM Tris-HCl缓冲液稀释，并用作十二烷基肌氨酸钠不溶性蛋白样品。对于tau蛋白测量来说，使用人类tau ELISA试剂盒（Invitrogen）。向固定有第一抗体的板加入量各为100μL的用标准稀释溶液稀释的样品和标准曲线稀释系列样品，并将板在4℃静置过夜。在将板用清洗缓冲液清洗后，加入100μL第二抗体溶液，并将板在4℃静置1小时。在将板再次清洗后，加入HRP标记的抗IgG抗体溶液，并将板在静置30分钟。在将板再次清洗后，加入TMB溶液，允许产色反应进行20分钟。加入量为100μL的反应终止液以终止产色反应，并使用微孔板读板器在450nm处测量吸收值。从标准曲线稀释系列样品的测量值产生的标准曲线确定tau蛋白浓度。
小鼠脑中不溶tau蛋白量的试验结果示出在图4中。观察到在给药实施例2的化合物的组中，脑中十二烷基肌氨酸钠不溶tau蛋白的量以剂量依赖性方式降低（图表中的值是平均值±SEM，**p<0.01，并使用单变量ANOVA分析进行显著性检验）。
工业实用性
本发明的化合物可用作阿兹海默病的预防剂、治疗剂等，因此本发明可应用于工业领域例如制药工业。

Claims (14)

1.一种由下列通式(I)表示的化合物或其盐：
其中R表示氢；并且
Ar1是具有四氢呋喃-3-基甲氧基、四氢呋喃-2-基甲氧基、2-(哌啶-1-基)乙氧基、2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基、2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、2-吡咯烷基乙氧基、β-D-吡喃葡萄糖基氧基、2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基、2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]乙氧基或2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙氧基的苯基；和
Ar2表示乙烯基、苯基或萘基，所述苯基或萘基被一个或多个C1-6烷基、C7-10芳烷基、C2-7酰基、C2-7烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基和硝基取代；或者Ar2表示杂环基，所述杂环基选自吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基和吲哚-7-基，所述杂环基是未取代的或被一个或多个C1-6烷基、C7-10芳烷基、C2-7酰基、C2-7烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基和硝基取代。
2.权利要求1的化合物或其盐，其中Ar1是2-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]苯基、2-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-(β-D-吡喃葡萄糖基)氧基-2-甲氧基苯基、4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-苄基哌嗪基)乙氧基]-4-甲氧基苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二甲基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基、4-二乙基氨基-2-(2-吡咯烷基乙氧基)苯基或4-二乙基氨基-2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯基。
3.一种由下列通式(I)表示的化合物或其盐：
其中R表示氢；并且
Ar1是具有吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或1-吡咯基甲氧基的苯基；和
Ar2表示乙烯基、苯基或萘基，所述苯基或萘基被一个或多个C1-6烷基、C7-10芳烷基、C2-7酰基、C2-7烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基和硝基取代；或者Ar2表示杂环基，所述杂环基选自吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基和吲哚-7-基，所述杂环基是未取代的或被一个或多个C1-6烷基、C7-10芳烷基、C2-7酰基、C2-7烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、对甲苯磺酰基、羟基和硝基取代。
4.权利要求3的化合物或其盐，其中Ar1是4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吗啉代乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(2-吡咯烷基乙氧基)-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-[2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基]-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-羟基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、3-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-甲氧基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、4-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、5-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯基或4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯基。
5.一种由下列通式(I)表示的化合物或其盐：
其中R表示氢；
Ar1表示具有吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或1-吡咯基甲氧基的苯基；并且
Ar2表示吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并***-5-基、苯并咪唑-5-基、喹喔啉-6-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻吩-2-基、1H-吲唑-5-基、7-氮杂吲哚-3-基、喹啉-2-基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、1,4-苯并二噁烷-6-基、1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、色酮-3-基、香豆素-6-基、7-甲氧基香豆素-4-基、4-甲氧基香豆素-6-基、1-甲基-吲哚-6-基、1-甲基吲哚-2-基、1-甲基吲哚-3-基、1-乙基吲哚-6-基、1-苄基吲哚-3-基、1-苄基吲哚-6-基、1-乙酰基吲哚-3-基、1-乙酰基吲哚-6-基、1-苯甲酰基吲哚-3-基、1-叔丁氧基羰基吲哚-5-基、1-甲磺酰基吲哚-3-基、1-甲磺酰基吲哚-6-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-3-基、1-对甲苯磺酰基吲哚-6-基、4-羟基吲哚-3-基或4-硝基吲哚-3-基。
6.一种由下列通式(I)表示的化合物或其盐：
其中R表示氢；
Ar1表示2-甲氧基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基；和
Ar2表示1H-吲哚-6-基。
7.权利要求1-6任一项的化合物或其盐，其中所述盐是可药用盐。
8.tau蛋白聚集抑制剂，其包含权利要求1-7任一项的化合物或其盐作为活性成分。
9.β-分泌酶抑制剂，其包含权利要求1-7任一项的化合物或其盐作为活性成分。
10.淀粉样β-蛋白聚集抑制剂，其包含权利要求1-7任一项的化合物或其盐作为活性成分。
11.一种药物组合物，其包含权利要求1-7任一项的化合物或其盐作为活性成分。
12.权利要求1-7任一项的化合物或其盐在制备用于预防或治疗涉及tau蛋白、β-分泌酶或淀粉样β-蛋白的疾病的药物中的应用。
13.权利要求1-7任一项的化合物或其盐在制备用于预防或治疗阿兹海默病的药物中的应用。
14.权利要求11的药物组合物，其用作口服或肠胃外制剂，所述组合物包含权利要求1-7任一项的化合物或其盐以及一种或多种可药用载体。
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