CN103665028A - 一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，它是以(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷与磷酰基胆碱盐为原料，在溶剂中经酯化、水解反应后得到L-α-甘磷酸胆碱粗品，再经硅胶柱层析、离子交换树脂纯化得到L-α-甘磷酸胆碱纯品。本发明公开的制备方法相对于已有技术，操作更加简单，使用的手性原料(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷便宜易得，制备的粗品经过硅胶柱层析和离子交换树脂纯化后，所得产品L-α-甘磷酸胆碱质量更好，含量均在99%以上，工艺过程更适合于规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于手性有机化学和药物制备技术领域，具体涉及一种制备L-α-甘磷酸胆碱的化学合成方法。
背景技术
L-α-甘磷酸胆碱（L- α-Glycerophosphoryl Choline，L-α-GPC）是天然存在于人体内的一种水溶性磷脂代谢产物。根据专利GB2058792报道，在机体内它属于胆碱酯酶抑制剂，能穿过血脑屏障，是合成乙酰胆碱和磷脂酰胆碱的必要胆碱源。L-α-甘磷酸胆碱可以改善不同年龄阶段人群的认知和记忆能力，具有促进青少年体内生长激素的释放，间接帮助其长高的作用。日本专利JP2009155337报道，L-α-甘磷酸胆碱对老年人有抗高血脂，保护血管，尤其对预防和治疗老年痴呆症（AD）有显著作用，可以有效的改善老年痴呆这种神经元退行性疾病。现代社会人均寿命在不断延长，全球已经进入老龄化时代，老年痴呆患者的人数逐渐增加，市场上急需这种治疗持续性神经功能活动障碍的药物。现阶段L-α-甘磷酸胆碱已被广泛的应用于医药、保健品等行业。
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）的结构式如下所示：
最早文献报道L-α-甘磷酸胆碱的制备方法是天然产物提取法，主要是先从牛胰肝脏和蛋黄（GB2058792）、大豆(JP61158990)的卵磷脂中提取分离得到磷酰胆碱，再经过水解得到L-α-甘磷酸胆碱，但是此方法工艺复杂，提取物纯度较低。
CN102757989报道的酶法制备L-α-甘磷酸胆碱，主要是以卵磷脂为原料，用乙醇提取，蒸干乙醇得提取物，再将提取物溶于水中，用磷脂酶水解，经脱色、减压蒸水，甲醇溶解，离子交换树脂分离纯化，得到L-α-甘磷酸胆碱。此工艺存在转化率低，产品的纯度不高等问题。
随着药物合成的发展，更多化学合成L-α-甘磷酸胆碱的路线相继出现，EP0486100，EP0502357，JP2007269657等报道的方法是先将甘油的1，2位羟基保护起来，制成D-丙叉甘油后再进行缩合，开环等反应制得L-α-甘磷酸胆碱，此工艺的缺点在于丙叉甘油不易制备，成本较高，操作较复杂，不适于工业化生产，反应式如下：
WO2007145476报道的采用经手性R-缩水甘油与磷酰基胆碱在异丙醇中发生缩合反应，得到L-α-甘磷酸胆碱。但是此方法存在缩水甘油不稳定，自身容易聚合的问题，致使整个工艺不稳定且最终收率较低，反应式如下：
韩国专利KR2009128631，KR200939132，中国专利CN101544667，CN101544667，CN102617633等在上述工艺的基础上进行了改进，用不同的保护基团如对甲苯磺基、苄基、乙酰基等先将缩水甘油的羟基保护起来，再与磷酰基胆碱缩合反应，最后水解开环得到L-α-甘磷酸胆碱。但该工艺反应时间较长，操作较为复杂，不适于工业化生产。反应式如下：
CN101967160报道了，经磷酰基胆碱盐与3-氯-1，2-丙二醇的反应得到L-α-甘磷酸胆碱，但该工艺的3-氯-1，2-丙二醇具有高毒的特性，是可疑的致癌物，不利于大生产中的劳动保护，其反应式如下：
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺点与不足，提供一种工艺步骤简单的L-α-甘磷酸胆碱新的制备方法。
本发明公开了一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，采用了新的合成路线，其特征在于以磷酰基胆碱盐（Ⅲ）与(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷（Ⅳ）为原料，在溶剂中经酯化反应得酯化物（Ⅴ）、再经水解反应后得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品。粗品经硅胶柱层析、离子交换树脂纯化得到L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品。
本发明合成L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）的合成路线如下：
本发明公开了一种与现有文献报道不同的制备L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）的新方法，在研究过程中，对反应的原料、配比、溶剂、温度等进行了全面的考察，经过反复试验，确定了最佳反应条件。通过对硅胶柱层析洗脱剂的筛选，对强酸型和强碱型离子交换树脂型号和重量份数比的考察，最终确定了先经硅胶柱层析去杂质，然后经离子交换树脂去离子的L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）的纯化方法（见下表）。
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）的制备工艺考察
本发明所述的(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷（Ⅳ）包括(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷、(2S)-3-溴代-1,2-环氧丙烷、(2S)-3-碘代-1,2-环氧丙烷，这些(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷在制备树脂、甘油、橡胶、纤维素等已得到广泛应用，便宜易得，优选(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷。
本发明所述的磷酰基胆碱盐（Ⅲ）为磷酰基胆碱金属盐或磷酰基胆碱铵盐。磷酰基胆碱金属盐包括钠盐、钾盐等，磷酰基胆碱铵盐包括四甲基铵盐、四乙基铵盐等，优选磷酰基胆碱钠盐、钾盐。这些磷酰基胆碱盐（Ⅲ）是参考文献报道，由磷酰基胆碱钙盐(Ⅱ)脱钙成盐而制得。
本发明所述的磷酰基胆碱盐（Ⅲ）与(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷（Ⅳ）的摩尔配比为1:1~2，优选摩尔配比为1:1~1.5。
本发明所述的酯化反应温度为20℃至100℃，优选反应温度为60~85℃。
本发明所述的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、水中的一种或两种溶剂混合。优选单一溶剂甲醇、乙醇、异丙醇。
本发明所述的水解反应是参考文献报道的方法，用1M的盐酸进行水解反应。
本发明所述的纯化方法是先用硅胶柱层析，然后再经离子交换树脂纯化。
本发明所述的硅胶柱层析的洗脱剂为丙酮、甲醇、水和冰醋酸的混合溶剂，优选丙酮、甲醇、水和冰醋酸体积比为3:3:2:2。
本发明所述的离子交换树脂是强酸型和强碱型混合的树脂，包括001×7型与201×7型混合，001× 2型与201× 2型混合，001× 8型与 201× 8型混合等，优选的是001×7型与201×7型混合。强酸型和强碱型离子交换树脂的重量份数比为1:1~6。优选001×7型与201×7型混合离子交换树脂，重量份数比为1:2。
本发明的一个优选实施方案包括以下步骤：
1. 磷酰基胆碱盐（Ⅲ）的制备。
2. 磷酰基胆碱盐（Ⅲ）与2S-3-卤代-1,2-环氧丙烷（Ⅳ）发生酯化反应，得酯化物（Ⅴ）。
3. 酯化物（Ⅴ）用1M的盐酸水解，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品。
4. L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品经硅胶柱层析去除杂质。
5. 经离子交换树脂去除无机离子，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品。
本发明公开的L-α-甘磷酸胆碱制备方法与现有技术相比所具有的积极效果在于：
原料(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷便宜易得，操作简便，制备的粗品经过硅胶柱层析和离子交换树脂纯化后，所得产品L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）质量更好，含量均在99%以上。经过药效学实验证明：本发明制备的L-α-甘磷酸胆碱和市售的L-α-甘磷酸胆碱一样，对老年痴呆有治疗改善作用。
具体实施方式
下面结合实施例说明本发明，这里所述实施例的方案，不限制本发明，本领域的专业人员按照本发明的内容可以对其进行改进和变化，所述的这些改进和变化都应视为在本发明的范围内，本发明的范围和实质由权利要求来限定。其中所述的主要原料磷酰基胆碱钙盐（四水物）、(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷均有市售。
参考例1
磷酰基胆碱钠盐的制备
在反应瓶中，加入磷酰基胆碱钙盐（Ⅱ）15.00g（0.046mol）和水75ml，搅拌至溶清，滴加由无水碳酸钠9.65g和水30ml配成的碳酸钠溶液，滴毕，室温搅拌2小时，过滤，减压蒸干得磷酰基胆碱钠盐11.00g，收率91.70%，HPLC纯度96.50%。
参考例2
磷酰基胆碱钾盐的制备
同参考例1操作，用无水碳酸钾代替无水碳酸钠，制得磷酰基胆碱钾盐12.60g，收率93.69%，HPLC纯度92.81%。
参考例3
磷酰基胆碱四甲基铵盐的制备
在反应瓶中，加入磷酰基胆碱钙盐（Ⅱ）15.00g（0.046mol）和水75ml，搅拌至溶清，加入草酸4.05g，升温至40℃反应4h，过滤，滤液减压蒸干得油状物，甲醇60ml溶解，加入四甲基氢氧化铵五水合物8.10g，反应3h，减压蒸干得磷酰基胆碱四甲基铵盐11.25g，收率84.68%，HPLC纯度90.85%。
实施例1
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
在反应瓶中，加入参考例1方法制备的磷酰基胆碱钠盐8.19g（0.03mol）的甲醇100ml溶液，搅拌滴加(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷3.06g（0.033mol），升温至60~65℃，薄层跟踪至反应完成，过滤，滤液减压蒸干，得酯化物（Ⅴ），用乙醇50ml溶解，加入1M的盐酸3.7ml，35～40℃搅拌4h，过滤，减压蒸干，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品9.10g。
实施例2
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用磷酰基胆碱钾盐9.56g（0.03mol）（参考例2制备）代替磷酰基胆碱钠盐8.19g，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.92g。
实施例3
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用磷酰基胆碱四甲基铵盐9.65g（0.03mol）（参考例3制备）代替磷酰基胆碱钠盐8.19g，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.86g。
实施例4
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用(2S)-3-溴代-1,2-环氧丙烷4.52g（0.033mol）代替(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷2.78g，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.73g。
实施例5
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用(2S)-3-碘代-1,2-环氧丙烷6.07g（0.033mol）代替(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷2.78g，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.55g。
实施例6
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷增加至4.17g（0.045mol），得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.93g。
实施例7
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，(2S)-3-氯代-1,2-环氧丙烷增加至5.56g（0.06mol），得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.85g。
实施例8
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，在室温（20～25℃）反应，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.18g。
实施例9
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，在80℃反应，用乙腈100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.37g。
实施例10
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用乙醇100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.57g。
实施例11
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用异丙醇100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.63g。
实施例12
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用乙醇和水的混合溶剂（V/V=1:1）100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.31g。
实施例13
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用甲醇和乙腈的混合溶剂（V/V=1:2）100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.42g。
实施例14
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品的制备
同实施例1操作，用乙醇和乙腈的混合溶剂（V/V=1:2）100ml代替甲醇100ml，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品8.19g。
实施例15
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
将实施例1中得到的L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）粗品9.10g用适量洗脱剂（丙酮、甲醇、水和冰醋酸体积比为3:3:2:2）溶解，加至80g硅胶柱，洗脱，板层跟踪收集，减压浓缩，得油8.97g。再将此油用去离子水15ml溶解，加至强酸型（001×7）和强碱型（201×7）混合的离子交换树脂225g中（重量份数比强酸型：强碱型=1:2），去离子水洗脱，同时用硝酸银溶液检测氯离子是否除尽，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品7.20g，HPLC法测纯度为99.78%，mp 142.3~143.3℃，[α]20 D =-2.73°(c=2.6，H2O)。1H NMR (D2O,300MHz)：3.22(s,9H)，3.62 (m, 4H)，3.91(m, 4H)，4.28 (m, 2H)。
实施例16
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例2中得到的（Ⅰ）粗品8.92g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.89g，HPLC法测纯度为99.28%，mp 141.1~142.2℃，[α]20 D =-2.68°(c=2.6，H2O)。
实施例17
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例3中得到的（Ⅰ）粗品8.86g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.91g，HPLC法测纯度为99.32%，mp 141.7~142.8℃，[α]20 D =-2.65°(c=2.6，H2O)。
实施例18
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例4中得到的（Ⅰ）粗品8.73g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.92g，HPLC法测纯度为99.52%，mp 141.8~142.8℃，[α]20 D =-2.68°(c=2.6，H2O)。
实施例19
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例5中得到的（Ⅰ）粗品8.55g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.68g，HPLC法测纯度为99.59%，mp 141.9~143.0℃，[α]20 D =-2.70°(c=2.6，H2O)。
实施例20
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例6中得到的（Ⅰ）粗品8.93g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.96g，HPLC法测纯度为99.61%，mp 141.8~142.9℃，[α]20 D =-2.70°(c=2.6，H2O)。
实施例21
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例7中得到的（Ⅰ）粗品8.85g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.59g，HPLC法测纯度为99.21%，mp 141.3~142.5℃，[α]20 D =-2.65°(c=2.6，H2O)。
实施例22
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例8中得到的（Ⅰ）粗品8.18g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.47g，HPLC法测纯度为99.08%，mp 141.5~142.3℃，[α]20 D =-2.66°(c=2.6，H2O)。
实施例23
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例9中得到的（Ⅰ）粗品8.37g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.52g，HPLC法测纯度为99.25%，mp 141.6~142.6℃，[α]20 D =-2.62°(c=2.6，H2O)。
实施例24
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例10中得到的（Ⅰ）粗品8.57g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.68g，HPLC法测纯度为99.32%，mp 141.8~142.9℃，[α]20 D =-2.68°(c=2.6，H2O)。
实施例25
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例11中得到的（Ⅰ）粗品8.63g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.76g，HPLC法测纯度为99.17%，mp 141.3~142.4℃，[α]20 D =-2.65°(c=2.6，H2O)。
实施例26
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例12中得到的（Ⅰ）粗品8.31g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.65g，HPLC法测纯度为99.21%，mp 141.2~142.3℃，[α]20 D =-2.66°(c=2.6，H2O)。
实施例27
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例13中得到的（Ⅰ）粗品8.42g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.71g，HPLC法测纯度为99.19%，mp 141.5~142.4℃，[α]20 D =-2.62°(c=2.6，H2O)。
实施例28
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将实施例14中得到的（Ⅰ）粗品8.19g纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.49g，HPLC法测纯度为99.08%，mp 141.0~142.1℃，[α]20 D =-2.61°(c=2.6，H2O)。
实施例29
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，用001×2型和201×2型混合的离子交换树脂代替001×7型和201×7型混合的离子交换树脂，将按实施例1方法制得的（Ⅰ）粗品纯化，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.89g，HPLC法测纯度为99.58%，mp 141.7~142.7℃，[α]20 D =-2.65°(c=2.6，H2O)。
实施例30
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，用001×8型和201×8型混合的离子交换树脂代替001×7型和201×7型混合的离子交换树脂，将按实施例1方法制得的（Ⅰ）粗品纯化，得L- α-GPC（Ⅰ）纯品6.62g，HPLC法测纯度为99.46%，mp 141.6~142.7℃，[α]20 D =-2.69°(c=2.6，H20)。
实施例31
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将强酸型（001×7）强碱型（201×7）混合的离子交换树脂的重量份数比由1:2改为1:1，纯化按实施例1方法制得的（Ⅰ）粗品，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.80g，HPLC法测纯度为99.21%，mp 141.5~142.5℃，[α]20 D =-2.64°(c=2.6，H2O)。
实施例32
L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品的制备
同实施例15操作，将强酸型（001×7）强碱型（201×7）混合的离子交换树脂的重量份数比由1:2改为1:6，纯化按实施例1方法制得的（Ⅰ）粗品，得L-α-甘磷酸胆碱（Ⅰ）纯品6.50g，HPLC法测纯度为99.01%，mp 141.0~141.9℃，[α]20 D =-2.62°(c=2.6，H2O)。
实施例33
治疗老年痴呆症（AD）的药效学试验
取2月龄NTH清洁级小鼠120只，雌雄各半，体重(20.08±2.28)g，[雌性(20.00±2.11)g，雄性(20.16±2.45)g]，按照完全随机设计，遵照均衡性原则，先将动物雌雄分开，再按体重分开，然后查随机数字表将动物随机分成对照组，Ⅰ模型组，Ⅱ模型L-α-甘磷酸胆碱（市售商品）的对照治疗组，Ⅲ模型L-α-甘磷酸胆碱自制（实施例11）治疗组，共4组，每组30只。用AlCl3灌胃造AD病模型，对照组以蒸馏水灌胃；Ⅰ模型组以AlCl3灌胃，每天1次，连续9周；对照治疗组自AlCl3灌胃第7天起上午给予AlCl3灌胃外，每日下午给予相应的对照药物，每日1次，连续8周；自制治疗组自AlCl3灌胃第7天起上午给予AlCl3灌胃外，每日下午给予自制的L-α-甘磷酸胆碱，每日1次，连续8周。灌胃体积为0.4ml/10g体重。疗程结束后，测AD病模型小鼠学习记忆能力的变化及脑组织中SOD、MDA及LF的含量。结果小鼠跳台实验显示：治疗组（对照和自制）与模型组比较，对照治疗组与自制治疗组均能明显减少记忆学习障碍，对小鼠学习记忆巩固障碍也有明显的改善作用，与模型组比较有显著性差异(P<0.05-0.01)；SOD活性明显升高，MDA及LF含量明显下降(P>0.01)。对照治疗组与自制治疗组对小鼠的学习记忆能力无差别。
上述试验证明：自制的L-α-甘磷酸胆碱和市售的L-α-甘磷酸胆碱一样，能增强AD病小鼠的学习记忆能力，它能明显的改善小鼠记忆障碍，对AD病有很好的治疗改善作用。
Claims (7)
1.一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其特征在于以(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷与磷酰基胆碱盐为原料，在溶剂中经酯化、水解反应后得到L-α-甘磷酸胆碱粗品，再经硅胶柱层析、离子交换树脂纯化得到L-α-甘磷酸胆碱纯品。
2.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷中的卤素为氯、溴、碘。
3.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的磷酰基胆碱盐为磷酰基胆碱金属盐或磷酰基胆碱铵盐；磷酰基胆碱金属盐包括钠盐或钾盐，磷酰基胆碱铵盐包括四甲基铵盐或四乙基铵盐。
4.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的磷酰基胆碱盐与(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷的摩尔配比为1:1~2；所述的酯化反应温度为20~100℃。
5.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、水中的一种或两种溶剂混合。
6. 权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的硅胶柱层析洗脱剂为丙酮、甲醇、水和冰醋酸的混合溶剂，其中所述的丙酮：甲醇：水：冰醋酸的体积比为3:3:2:2。
7.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的离子交换树脂是强酸型和强碱型混合的离子交换树脂，包括001×7型与201×7型混合，001× 2型与201× 2型混合，001× 8型与 201× 8型混合；强酸型和强碱型离子交换树脂的重量份数比为1:1~6。
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