CN103570566A

CN103570566A - 2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法

Info

Publication number: CN103570566A
Application number: CN201310558443.8A
Authority: CN
Inventors: 李爱军; 李建晨
Original assignee: Hebei University of Science and Technology
Current assignee: Hebei University of Science and Technology
Priority date: 2013-11-12
Filing date: 2013-11-12
Publication date: 2014-02-12

Abstract

本发明公开了一种2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，即在钼酸铵催化下，4-三氟甲氧基苯胺与金属溴化物及双氧水进行溴化反应得到2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺，其中金属溴化物为溴化钠或溴化钾。该法避免了使用溴素或溴化氢/双氧水作为溴化剂在工业生产中对反应设备造成的腐蚀现象,具有原子经济和对环境友好的特点，更适用于工业化生产。本发明适用于农药杀菌剂噻呋酰胺的制备。

Description

2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种农用杀虫剂-噻呋酰胺的中间体，具体涉及一种2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法。

背景技术

噻呋酰胺是美国陶氏公司开发研究的一种广谱性杀菌剂，主要用来治疗水稻的纹枯病，由于用量少、毒性低、药效高和代谢能力强等特性，因而受到广泛的重视。而US5045554公开了2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺是制备噻氟酰胺的关键中间体。

现有国内外的文献报道中，2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备一般都是通过溴化4-三氟甲氧基苯胺的方法得到，所不同的是采用的溴化试剂不同：

EP371950公开了以溴素为溴化试剂进行溴代反应，单独使用溴素时，由于反应生成的溴化氢不能有效回收利用，造成溴原子的浪费，违背了原子经济性的原则；

《有机氟工业》第3卷，34-36页，公开了以溴素-双氧水为溴化体系进行溴代反应，虽然使溴原子得到了有效利用，但是众所周知，溴素为红棕色发烟液体，常温下蒸发很快，其蒸气有窒息性刺激味，毒性大，具有较强的腐蚀性，对人体的危害性较大，大规模应用时非常不便，经常有安全事故发生。

以上两种溴化方法都不适合大规模的工业化生产。因此，采用一种新的溴代试剂，避免使用溴素等刺激性试剂的的溴代方法制备2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺是非常有意义的。

发明内容

本发明要解决的技术问题，是提供一种2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，采用金属溴化物与双氧水结合进行溴化反应，其中金属溴化物为溴化钠或溴化钾，避免使用溴素或溴化氢作为溴化试剂在工业生产中对反应设备造成的腐蚀现象，更适用于工业化生产；

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

一种2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，它按照以下步骤顺序进行：

将水、金属溴化物、钼酸铵加入反应瓶中，搅拌溶解，加入溶剂、4-三氟甲氧基苯胺，搅拌30min；然后，

于20～50℃下滴加30%的双氧水，滴加完毕后，在40～85℃下回流反应0.5～3.0h；

降至室温，加入还原剂搅拌30min后，静置分层；

有机相干燥，去除水相，得到类白色2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺；

其中，所述的金属溴化物为溴化钠或溴化钾，溴化体系由金属溴化物与双氧水组成。

作为本发明的一种限定，所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种。

作为本发明的另一种限定，所述的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠中的一种。

作为上述限定的进一步限定，所述的4-三氟甲氧基苯胺与金属溴化物的反应摩尔比为1：1.8～2.6。

作为本发明的第四种限定，所述的金属溴化物与双氧水的反应摩尔比为1.8～2.6:1。

作为本发明的第五种限定，所述的4-三氟甲氧基苯胺与钼酸铵的反应摩尔比为1：0.001～0.008。

本发明采用的溴化体系为溴化钠-双氧水体系或溴化钾-双氧水体系，机理为溴化钠或溴化钾中的溴负离子与双氧水进行氧化反应生成新生态的溴素，新生态的溴素与4-三氟甲氧基苯胺进行溴化反应生成2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺，生成的溴负离子再被双氧水氧化生成溴素，如此循环至反应完毕后，最终使得溴元素被充分利用，避免了资源的浪费，更适用于工业化生产。

由于采用了上述的技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的技术进步在于：

本发明采用溴化钠或溴化钾为金属溴化物与双氧水结合进行溴化反应，避免使用溴素或溴化氢作为溴化试剂在工业生产中对反应设备造成的腐蚀现象，更适用于工业化生产，并且本发明所制得的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺为类白色，其中完全没有残留的溴素存在，使得原料得到了有效、合理的利用，较现有制备方法在收率和纯度上均有提高，具体地，收率能够达到85～95%，纯度能够达到98.5～99.8%。

本发明适用于药物噻呋酰胺的制备。

本发明下面将结合说具体实施例作进一步详细说明。

具体实施方式

实施例１一种2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法

一种2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，

按照以下步骤顺序进行：

将80mL二氯甲烷，80mL水，24.69g溴化钠，1.3g钼酸铵依次加入到500mL三口瓶中，快速搅拌，慢慢加入17.7g对三氟甲氧基苯胺（对三氟甲氧基苯胺的摩尔量为0.1mol）搅拌30min后，于40℃滴加28.34g的30%双氧水(双氧水的摩尔量为0.25mol)，滴加完毕，回流40℃反应1h。降至室温，加入适量硫代硫酸钠搅拌30min后，静止分层。有机层中加入无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸馏出二氯甲烷得白色结晶2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺31.80g，收率为95.0%，纯度为99.6%。

实施例2-6 2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法

实施例2-6分别为一种2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，与实施例1不同之处仅在于制备过程所涉及的技术参数不同，具体如下所示：

实施例7 采用溴素为溴化体系反应制备2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺

采用溴素为溴化试剂进行取代反应如下：

将80mL二氯甲烷，80mL水，35.16g溴素依次加入到500mL三口瓶中，快速搅拌，慢慢加入17.7g对三氟甲氧基苯胺（对三氟甲氧基苯胺的摩尔量为0.1mol）搅拌30min后，回流40℃反应1h。降至室温，加入硫代硫酸钠搅拌30min后，静止分层。有机层中加入无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸馏出二氯甲烷得到产物，2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺27.4g，收率为82%，纯度为90%。

反应步骤与实施例1的相似，不同之处仅在于所用的溴化试剂不同，与实施例1的对比结果如下：

上述试验经过3次平行试验，与上表所显示的收率、纯度和产品状态均相符，实施例1较实施例7的产品收率提高约10%，纯度提高了约10%，并且产品的状态均为类白色，较以溴素为溴化试剂的产品所制得的红棕色的2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺有了明显的技术进步。

实施例8 采用溴化氢与双氧水为溴化体系反应制备2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺

采用溴化氢与双氧水为溴化试剂进行取代反应如下：

将80mL二氯甲烷，80mL水，17.8g溴化氢（溴化氢的摩尔量为0.22mol）依次加入到500mL三口瓶中，快速搅拌，慢慢加入17.7g对三氟甲氧基苯胺（与溴化氢的摩尔比为1.0：2.2）搅拌30min后，回流40℃反应1h。降至室温，加入硫代硫酸钠搅拌30min后，静止分层。有机层中加入无水硫酸镁干燥，抽滤，减压蒸馏出二氯甲烷得到产物，2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺25.8g，收率为77%，纯度为90%。

上述反应经过3次平行试验，与上表所显示的收率、纯度和产品状态均相符，实施例1较以溴化氢为溴化试剂的产品收率提高了约15%，纯度提高了约10%，并且产品的状态均为类白色，较以溴化氢为溴化试剂的产品所制得的红棕色的2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺有了明显的技术进步。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明所作的限定，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述技术内容作为启示加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作出的简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明权利要求保护的范围。

Claims

1.一种2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于它按照以下步骤顺序进行：

降至室温，加入还原剂搅拌30min后，静置分层；

2.根据权利要求1所述的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种。

3.根据权利要求1所述的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于：所述的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠中的一种。

4.根据权利要求3所述的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于：所述的4-三氟甲氧基苯胺与金属溴化物的反应摩尔比为1：1.8～2.6。

5.根据权利要求1所述的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于：所述的金属溴化物与双氧水的反应摩尔比为1.8～2.6:1。

6.根据权利要求1所述的2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，其特征在于：所述的4-三氟甲氧基苯胺与钼酸铵的反应摩尔比为1：0.001～0.008。