CN103520114B

CN103520114B - 一种荷叶碱微球及其制备方法

Info

Publication number: CN103520114B
Application number: CN201310434000.8A
Authority: CN
Inventors: 宋杨一嫣; 宋金春; 彭燕; 杨小青
Original assignee: Wuhan University WHU
Current assignee: Wuhan University WHU
Priority date: 2013-09-22
Filing date: 2013-09-22
Publication date: 2015-05-13
Anticipated expiration: 2033-09-22
Also published as: CN103520114A

Abstract

本发明公开了一种荷叶碱微球及其制备方法，属于中药学技术领域。本发明荷叶碱微球的载药量为5～50wt%，圆整度好，在水溶液中分散性好，粒径分布在10～50μm范围内。将载体材料和荷叶碱溶解于水或磷酸盐缓冲液中得到水相；将司盘80或司盘60和液体石蜡混匀得到油相；将水相滴加至油相搅拌均匀至乳白色，然后冰浴下继续乳化；加入戊二醛交联固化，再以异丙醇脱水搅拌，抽滤；洗去戊二醛和液体石蜡，干燥得到荷叶碱微球。本发明制备工艺操作简单，成本低；本发明制备的荷叶碱微球形态圆整、较少粘连、在水溶液中分散性好，粒径分布均匀，稳定性和亲水性高，实用性强。

Description

一种荷叶碱微球及其制备方法

技术领域

本发明属于中药学技术领域，具体涉及一种荷叶碱微球及其制备方法。

背景技术

荷叶为睡莲科植物莲（Nelumbo nucifera Gaertn.）的干燥叶片，我国南北方均有栽培。古代医学文献记载荷叶具有清暑利湿、生发清阳、止血等功效。荷叶中含有丰富的生物碱类、黄酮类、有机酸类及鞣质类等物质，其中荷叶碱（Nuciferine）是荷叶中的主要有效成分，其化学结构式如式Ⅰ所示。

经大量实验证明，荷叶碱具有显著的降脂减肥作用，尤其对急性高脂血症具有抑制作用；荷叶碱提取液对细菌、酵母菌和霉菌都有较强的抑菌作用；荷叶碱在体外具有显著抗脊髓灰质炎病毒的活力。荷叶碱能诱导僵住症,抑制自发性运动、条件躲避反应等药理作用。但荷叶碱是一类水溶性差，油水分配系数较高的亲脂性有机物，稳定性差，口服吸收少，生物利用度低，这大大限制了其应用。

药物控释微球在各种药物的控释及多途径给药方面有广泛的应用，如可以作为口腔、鼻腔吸入、注射、眼部给药、化学栓塞制剂等。现阶段，关于荷叶碱微球制备的研究还不多，若将荷叶碱制备成微球，则会大大提高其稳定性、吸收率、生物利用度等。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种荷叶碱微球，以提高荷叶碱的生物利用度，达到安全、有效的治疗目的。

本发明的目的还在于提供上述荷叶碱微球的制备方法，通过采用乳化冷凝法得到将荷叶碱包裹在微球内部。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种荷叶碱微球，包括荷叶碱和药学上可接受的载体材料；所述的药学上可接受的载体材料优选为明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。

所述的荷叶碱微球的载药量为5～50wt%，粒径分布在10～50μm范围内。

上述荷叶碱微球的制备方法，包括如下步骤：

（1）取载体材料加入到水或磷酸盐缓冲液中，在温水浴中完全溶胀，再加入荷叶碱混匀溶解得到水相；

（2）将司盘80或司盘60和液体石蜡置于容器中混匀得到油相；

（3）在温水浴中，将水相滴加至油相，同时电磁搅拌均匀至乳白色，然后冰浴冷却至10℃以下继续乳化得到乳化体系；

（4）向乳化体系中加入戊二醛，继续搅拌交联固化，再以异丙醇脱水搅拌，抽滤；

（5）洗去戊二醛和液体石蜡，真空干燥，得到荷叶碱微球。

步骤（1）和（3）中所述的温水浴的温度优选为40～80℃。

步骤（3）中水相与油相的体积比优选为1∶5～12.5。

步骤（3）和（4）中所述的搅拌的速度优选为500～1000r/min。

步骤（4）中所述的戊二醛的量优选为乳化体系体积的5～20%。

步骤（5）中优选为用异丙醇或丙酮洗去戊二醛，用石油醚或***洗去液体石蜡。

一种荷叶碱缓释微球的制备方法，包括如下步骤：

（1）将荷叶碱、淀粉和聚乙烯吡咯烷酮溶液混合均匀，置于一步制粒机斗内挤压，再置于离心制丸机中加入粘合剂制丸，制成的微球过筛、干燥得到载药微球；

（2）将羟丙基甲基纤维素溶液、EDTA水分散体及PEG-6000乙醇溶液混合制成微球包衣液；

（3）将包衣液喷覆在载药微球表面得到荷叶碱缓释微球。

本发明的优点在于：

（1）以可生物降解的价格低廉的明胶或羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等为载体材料，以乳化交联法制备的荷叶碱微球成本低、操作方便；

（2）将荷叶碱用明胶或羟丙基甲基纤维素包合后，提高了药物的稳定性和亲水性；

（3）本发明制备的荷叶碱微球形态圆整、较少粘连、在水溶液中分散性好，粒径分布在10～50μm范围内的微球占总数的90%以上。

具体实施方式

实施例1

取明胶0.4g，加入双蒸水溶液4mL（配成重量体积浓度10%的明胶溶液），在55℃温水浴中完全溶胀，再加入0.2g荷叶碱混匀溶解（荷叶碱在水相中的重量体积浓度为5%）；然后滴加入盛有0.6mL司盘80和30mL液体石蜡的烧杯中，在40℃温水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，搅拌20min后至乳白色；冰水浴迅速冷却至5℃以下继续搅拌10min，以细流状加入3mL戊二醛继续搅拌交联固化30min，以异丙醇30mL脱水搅拌15min，抽滤；再用少许异丙醇洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥过夜，得到微球粉末。

本实施例中的荷叶碱明胶微球，圆整度好，在水溶液中分散性好，平均粒径为20.1μm，90%以上的微球粒径分布在10～50μm范围内；微球载药量为15%，包封率为43.7%。

实施例2

取明胶0.4g，加入0.9mol/L pH5.0的磷酸盐缓冲溶液4mL（配成重量体积浓度10%的明胶溶液），在55℃温水浴中完全溶胀，再加入0.2g荷叶碱混匀溶解（荷叶碱在水相中的重量体积浓度为5%）；然后滴加入盛有0.6mL司盘80和30mL液体石蜡的烧杯中，在55℃温水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，搅拌20min后至乳白色；冰水浴迅速冷却至5℃以下继续搅拌10min，以细流状加入3mL戊二醛继续搅拌交联固化30min，以无水丙酮30mL脱水搅拌15min，抽滤；再用少许无水丙酮洗涤，洗尽戊二醛，用***洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥过夜，得到微球粉末。

本实施例中的荷叶碱明胶微球，圆整度好，在水溶液中分散性好，平均粒径为18.7μm，90%以上的微球粒径分布在10～50μm范围内；微球载药量为16.3%，包封率为50.2%。

实施例3

取明胶0.4g，加入双蒸水溶液4mL（配成重量体积浓度10%的明胶溶液），在55℃温水浴中完全溶胀，再加入0.5g荷叶碱混匀溶解（荷叶碱在水相中的重量体积浓度为5%）；然后滴加入盛有20mL司盘80和30mL液体石蜡的烧杯中，在80℃温水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min，搅拌20min后至乳白色；冰水浴迅速冷却至5℃以下继续搅拌10min，以细流状加入3mL戊二醛继续搅拌交联固化30min，以异丙醇30mL脱水搅拌15min，抽滤；再用少许异丙醇洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，真空干燥过夜，得到微球粉末。

本实施例中的荷叶碱明胶微球，圆整度好，在水溶液中分散性好，平均粒径为23.5μm，90%以上的微球粒径分布在10～50μm范围内；微球载药量为18.9%，包封率为42.6%。

实施例4

将荷叶碱25份及淀粉70份和20%（质量浓度）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）溶液5份混合均匀，置于一步制粒机斗内挤压，挤压后的产物置于离心制丸机中再加入30%PVP制丸，制成的微球过16目、20目筛截留部分即为所需载药微球。将其在40～50摄氏度真空干燥8小时即得载药微球。

将1～3%（质量浓度）羟丙基甲基纤维素（HPMC）（40000pa.s）溶液3份和20～30%（质量浓度）EDTA水分散体6份及浓度为20%（g/mL）的药用PEG-6000乙醇溶液1份混合制成包衣液。

将载药微球置于包衣机内热风加热至45～50℃后，调整喷雾压力至0.4MPa开始喷雾包衣，包衣液流量以微球不粘结为宜；待喷完包衣液后，继续在50～60摄氏度加热滚转5min后冷却至室温，取出微球真空干燥12小时即可制得荷叶碱缓释微球。

本实施例中的荷叶碱明胶微球，圆整度好，在水溶液中分散性好，平均粒径为22.4μm，90%以上的微球粒径分布在10～50μm范围内；微球载药量为13.6%，包封率为41.6%。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种荷叶碱缓释微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将荷叶碱、淀粉和聚乙烯吡咯烷酮溶液混合均匀，置于一步制粒机斗内挤压，再置于离心制丸机中加入粘合剂制丸，制成的微球过筛、干燥得到载药微球；

(2)将羟丙基甲基纤维素溶液、EDTA水分散体及PEG-6000乙醇溶液混合制成微球包衣液；

(3)将包衣液喷覆在载药微球表面得到荷叶碱缓释微球。