CN103338757A - 贴剂及贴剂制剂 - Google Patents

贴剂及贴剂制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN103338757A
CN103338757A CN2012800074466A CN201280007446A CN103338757A CN 103338757 A CN103338757 A CN 103338757A CN 2012800074466 A CN2012800074466 A CN 2012800074466A CN 201280007446 A CN201280007446 A CN 201280007446A CN 103338757 A CN103338757 A CN 103338757A
Authority
CN
China
Prior art keywords
adhesive phase
fluid composition
patch
organic
organic fluid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012800074466A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103338757B (zh
Inventor
西村真人
岩男美宏
冈田胜博
松冈贤介
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nitto Denko Corp
Original Assignee
Nitto Denko Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nitto Denko Corp filed Critical Nitto Denko Corp
Publication of CN103338757A publication Critical patent/CN103338757A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103338757B publication Critical patent/CN103338757B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L31/129—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing macromolecular fillers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

本发明的课题在于提供具有粘合力高的疏水性粘合剂层的贴剂及贴剂制剂，该粘合剂层即使含有极性高的有机流体成分，也不会发生白化。所述贴剂包括载体和在该载体的至少一面具有的粘合剂层，该粘合剂层含有粘均分子量500,000～1,600,000的合成橡胶、高极性有机流体成分、增粘剂及硅酸镁铝。此外，对于所述贴剂制剂，在上述粘合剂层中还含有药物。

Description

贴剂及贴剂制剂
技术领域
本发明涉及包括载体和在该载体的至少一面具有的粘合剂层的贴剂及贴剂制剂。
背景技术
目前，以为了保护皮肤、或为了通过皮肤表面向生物体内给予药物等目的，已经开发了各种贴剂及贴剂制剂。
对于用作贴剂制剂粘合剂层的粘合剂的合成橡胶而言，其不具有官能团，因而在粘合剂层中的药物的稳定性方面来看优选，其还具有药物的释放性良好的优点。但是，由于不具有官能团，这种合成橡胶为疏水性，在向粘合剂层中加入高极性有机流体成分的情况下，与有机流体成分的相容性低，因此成为问题。即，合成橡胶与高极性有机流体成分的相容性低时，高极性有机流体成分在粘合剂表面发生白化而引起粘合力降低，将贴剂制剂贴附于贴附对象时很快发生剥落。因此，为了对粘合剂层赋予柔软感、或减轻从皮肤上剥离贴剂制剂时由皮肤粘合力引起的疼痛及刺激，在使用合成橡胶作为粘合剂的粘合剂层中加入有机流体成分的情况下，有机流体成分仅能使用极性低的有机流体成分，因此，药物也限定于极性低的物质。
作为以解决在粘合剂层中加入与粘合剂相容性低的成分时的问题作为课题所采用的文献，例如有如下文献。
专利文献1公开一种贴剂制剂，其含有粘合剂、水难溶性药物、用于溶解水难溶性药物的3种有机流体成分以及交联聚乙烯基吡咯烷酮。在此，交联聚乙烯基吡咯烷酮是为了在粘合剂层内保持相对于橡胶类粘合剂相容性低的高极性有机流体成分而加入的。而且，在粘合剂层中不含有交联聚乙烯基吡咯烷酮的比较例4中记载：高极性有机流体成分从粘合剂层发生白化，未测定粘合力。
专利文献2公开一种含有聚丁烯、非离子性表面活性剂及吸油性无机粉体的含水系粘合剂组合物。在该文献中记载利用吸油性粉体解决了疏水性的聚丁烯从亲水性的含水系粘合剂组合物中渗出的问题。但是，关于高极性有机流体成分从使用有合成橡胶那样的疏水性粘合剂的粘合剂层中渗出的问题及其解决方法，却完全没有涉及。
另一方面，作为在粘合剂层中含有硅酸镁铝的贴剂制剂，例如，在专利文献3中记载有一种贴剂，其是将配合有A-B-A型热塑性弹性体、脂环族饱和烃类树脂、液体石蜡、药效成分和硅酸镁铝的膏体展延而形成的。但是，该文献仅涉及到抑制膏体(粘合剂层)的凝聚力降低的方法。
现有技术文献
专利文献1:JP-A-2009-114175
专利文献2:JP-A-2007-39451
专利文献3:JP-B-3-71404
发明内容
发明要解决的问题
本发明要解决的问题在于提供具有如下粘合剂层的新的贴剂及贴剂制剂，该粘合剂层即使在含有合成橡胶那样的疏水性高的粘合剂的同时，含有与该疏水性高的粘合剂难以相容的极性高的有机流体成分，也可得到充分高的粘合力。
解决问题的方法
本发明人等为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现：在粘合剂层中含有合成橡胶那样的疏水性高的粘合剂的同时，含有硅酸镁铝，则可以在粘合剂层中保持与疏水性高的粘合剂难以相容的极性高的有机流体成分，基于所述发现进一步进行研究，从而完成了本发明。
即，本发明如下所述。
[1]贴剂，包括载体和在该载体的至少一面具有的粘合剂层，其中，该粘合剂层含有粘均分子量为500,000～1,600,000的合成橡胶、高极性有机流体成分、增粘剂以及硅酸镁铝。
[2]如上述[1]所述的贴剂，其中，高极性有机流体成分为通过下述式，由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度在20°～80°范围内的有机流体成分，
角度[°]＝Tan(有机性值/无机性值)-1×(180/π)。
[3]如上述[1]或[2]所述的贴剂，其还含有极性比高极性有机流体成分低的低极性有机流体成分。
[4]如上述[3]所述的贴剂，其中，低极性有机流体成分为通过下述式、由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度在0°～19°范围内的有机流体成分，
角度[°]＝Tan(有机性值/无机性值)-1×(180/π)。
[5]如上述[3]或[4]所述的贴剂，其中，相对于粘合剂层的总重量，粘合剂层中的高极性有机流体成分和低极性有机流体成分的总含量为20重量%以下。
[6]如上述[1]～[5]中任一项所述的贴剂，其中，相对于粘合剂层的总重量，粘合剂层中的硅酸镁铝的含量低于25重量%。
[7]贴剂制剂，其在上述[1]～[6]中任一项所述的贴剂的粘合剂层中还含有药物。
本发明的效果
根据本发明可以实现如下贴剂及贴剂制剂：即使在粘合剂层中含有合成橡胶那样的疏水性高的粘合剂的同时，含有与该疏水性高的粘合剂难以相容的高极性有机流体成分，也可防止高极性有机流体成分在粘合剂层表面发生白化，得到充分高的粘合力。
具体实施方式
本发明的贴剂包括载体和在该载体的至少一面具有的粘合剂层，该粘合剂层至少含有粘均分子量为500,000～1,600,000的合成橡胶、高极性有机流体成分、增粘剂以及硅酸镁铝。
另外，本发明的贴剂制剂在本发明的贴剂的粘合剂层中还含有药物。
[合成橡胶]
本发明中使用的合成橡胶是粘均分子量为500,000～1,600,000的合成橡胶(以下，也称为“第一合成橡胶”)，只要粘均分子量在该范围内，就没有特别限定。通过使用所述粘均分子量的合成橡胶，在粘合剂层中含有特别少量的有机流体成分(优选相对于粘合剂层的总重量为1重量%～20重量%的有机流体成分)时，在兼具良好的粘合力和优异的形态保持性方面是有利的。作为该合成橡胶的具体例，可列举如下：例如，聚二甲基硅氧烷、丁基橡胶、乙烯-乙酸乙烯基酯共聚物、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚(烷基乙烯基醚)(例如：聚(丙基乙烯基醚)、聚(异丙基乙烯基醚)、聚(丁基乙烯基醚)等)、聚(2-甲基丙烯)、聚(乙基乙烯)、聚(1,2-二甲基乙烯)、乙基乙烯-1,2-二甲基乙烯共聚物、聚异戊二烯、聚丁二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物等，这些物质可以使用任一种，或组合使用2种以上。其中，从价格、操作容易程度等方面考虑，优选聚(2-甲基丙烯)、聚(乙基乙烯)、聚(1,2-二甲基乙烯)、乙基乙烯-1,2-二甲基乙烯共聚物等支链脂肪族烃类聚合物，特别优选聚(2-甲基丙烯)。
合成橡胶的粘均分子量为500,000以上，分子链较长，分子链充分地互相缠绕，因此，在含有少量的有机流体成分(优选相对于粘合剂层的总重量为1重量%～20重量%的有机流体成分)时，可以兼具良好的粘合力和优异的形态保持性，含有所述合成橡胶的粘合剂层在形态保持性方面优异。粘均分子量低于500,000的合成橡胶，其保持有机流体成分的能力非常低，因此，含有这种橡胶的粘合剂层只要含有少量有机流体成分，则该有机流体成分有可能从粘合剂层中渗出，另外，即使在有机流体成分不渗出的情况下，粘合剂层的形态保持性也低，因此，即使贴附于贴附对象也难以剥落，或在剥落时有可能产生残糊。另一方面，在含有粘均分子量超过1,600,000的合成橡胶的粘合剂层含有少量的有机流体成分时，皮肤粘合力及粘性有降低的倾向。
第一合成橡胶的粘均分子量优选为600,000～1,500,000，更优选为700,000～1,300,000。
在此所述的粘均分子量是指：在20℃下，利用Schulz-Blaschke式，由乌氏粘度计的毛细管的流动时间算出Staudinger index(J0)，使用该J0值，利用下式求出的值。
J0=ηsp/c(1+0.31ηsp)cm3/g(Schulz-Blaschke式)
ηsp=t/t0-1
t:溶液的流动时间(按照Hagenbach-couette校正式)
t0:溶剂的流动时间(按照Hagenbach-couette校正式)
c:溶液的浓度(g/cm3)
J0=3.06×10-2Mv0.65
Mv:粘均分子量
第一合成橡胶在粘合剂层中的含量没有特别限定，相对于粘合剂层的总重量，第一合成橡胶优选为5～50重量%，更优选为7～45重量%，最优选为10～40重量%。
第一合成橡胶在粘合剂层中的含量低于5重量%时，粘合剂层的内部凝聚力可能降低，超过50重量%的情况下，粘合剂层有可能***、粘性可能降低。
根据所期望，粘合剂层可以与第一合成橡胶同时还含有粘均分子量为40,000～85,000的合成橡胶(以下，也称为“第二合成橡胶”)。第二合成橡胶与第一合成橡胶相比流动性大，因此，通过组合使用第一合成橡胶和第二合成橡胶，抑制由于亲和性低而容易分离的第一合成橡胶和增粘剂的分离，由此粘合剂层可以维持适当的柔软性。
第二合成橡胶的粘均分子量低于40,000时，增粘剂和第二合成橡胶的亲和性过高，因此，增粘剂和第一合成橡胶的亲和性可能降低，因而无法充分地抑制这些物质分离，第二合成橡胶的粘均分子量超过85,000时，第二合成橡胶和第一合成橡胶的亲和性过高，因此，增粘剂和第一合成橡胶的亲和性可能降低、这些物质可能发生分离。
作为第二合成橡胶的具体例(橡胶的种类)，可列举与作为上述的第一合成橡胶的具体例列举的物质相同的物质，可以使用1种或2种以上。第一合成橡胶和第二合成橡胶可以为相同种类，也可以为不同种类，从两者的相容性的观点出发，优选为相同种类。
第二合成橡胶在粘合剂层中的含量没有特别限定，相对于粘合剂层的总重量，优选为5～50重量%，更优选7～45重量%，最优选为10～40重量%。第二合成橡胶在粘合剂层中的含量低于5重量%时，可能无法充分抑制第一合成橡胶和增粘剂的分离，当其超过50重量%时，粘合剂层的内部凝聚力可能降低。
[高极性有机流体成分]
本发明中的高极性有机流体成分(以下，也称为“第一有机流体成分”)是指：在室温(25℃)为流体(在混合使用2种以上的情况下，该混合物在室温(25℃)为流体)，并与第一合成橡胶不相容的有机物质。
在此，“与第一合成橡胶不相容”是指：将有机流体成分1重量份、第一合成橡胶9重量份和与这些物质相容的有机溶剂(例如甲苯等)50重量份的混合至均匀，将干燥、除去上述有机溶剂而得到的固态物质在室温(25℃)保存1周的情况下，肉眼观察确认到有机流体成分的渗出。在有机溶剂存在下，有机流体成分和第一合成橡胶的均匀混合例如通过使用刮刀将有机流体成分、第一合成橡胶及有机溶剂人工搅拌30分钟来进行。
具体而言，与上述第一合成橡胶不相容的高极性有机流体成分，相当于通过下述式、由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度(以下，将该角度也称为“有机概念图上的角度”)在20°～80°范围内的有机化合物(在室温(25℃)为流体的有机化合物)。
角度[°]＝Tan(有机性值/无机性值)-1×(180/π)
有机概念图是指：将化合物的性质分为表示共价键合性(疏水性)的有机性值和表示离子键合性(亲水性)的无机性值，在以有机性值为X轴、以无机性值为Ｙ轴的正交坐标上标绘全部的有机化合物的图。该有机概念图在“新版有机概念图基础和应用”(甲田善生，佐藤四郎，本间善夫，新版，三共出版，2008年11月30日)中有详细说明。一般而言，显示出如下性质：越接近于有机轴疏水性越高、越接近于无机轴亲水性越高。
作为有机概念图上的角度在20°～80°的范围内的有机流体，可列举如下：例如，甘油、乙二醇、二甘醇、丙二醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇、三甘醇、聚乙二醇、聚丙二醇等二元醇类；聚氧乙烯氢化蓖麻油衍生物(聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等)、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯类(聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯、聚山梨酯80(Tween80)、聚山梨酯60(Tween60)、聚山梨酯40(Tween40)、聚山梨酯20(Tween20)等)、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(Pluronic F-68、PEP-101、Poloxamer188等)、丙二醇脂肪酸酯类(丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单棕榈酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单油酸酯、丙二醇单山嵛酸酯等)、聚氧烯烃烷基醚类(聚氧乙烯烷基醚、聚氧丙烯烷基醚(优选聚氧乙烯烷基醚，更优选聚氧乙烯C6-C24烷基醚，特别优选聚氧乙烯月桂基醚)等)等非离子性表面活性剂；月桂基硫酸钠等阴离子表面活性剂；乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸等羟基酸；醋酸、癸酸、辛酸、月桂酸、油酸等脂肪酸；油酸、辛酸、月桂酸等中链脂肪酸的甘油酯(单甘油酯、二甘油酯、三甘油酯或它们的混合物)；乳酸乙酯、乳酸十六烷基酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、醋酸苄酯等酯；碳原子数为1～14的1元醇，例如，甲醇、乙醇、直链或支链的丙醇、直链或支链的丁醇、直链或支链的戊醇、直链或支链的己醇、直链或支链的庚醇、直链或支链的辛醇、直链或支链的壬醇、直链或支链的癸醇、直链或支链的十一烷醇、直链或支链的十二烷醇、直链或支链的十四烷醇等饱和醇，和直链或支链的丙烯醇、直链或支链的丁烯醇、直链或支链的戊烯醇、直链或支链的己烯醇、直链或支链的庚烯醇、直链或支链的辛烯醇、直链或支链的壬烯醇、直链或支链的癸烯醇、直链或支链的十一烯醇、直链或支链的十二烯醇等不饱和醇等；N-甲基吡咯烷酮、N-十二烷基吡咯烷酮之类的吡咯烷酮类；二甲基亚砜、癸基甲基亚砜之类的亚砜类；1,3-丁二醇；乙氧基化硬脂醇等，这些物质可以为1种，也可以混合2种以上。
从贴剂制剂中的药物的皮肤透过促进效果的观点出发，第一有机流体成分优选有机概念图上的角度在25°～60°的范围内的物质。
可以使用1种或多种第一有机流体成分，相对于粘合剂层的总重量，第一有机流体成分在粘合剂层中的含量优选为1～20重量%，更优选2～15重量%，特别优选为2～12.5重量%。
[低极性有机流体成分]
在粘合剂层中可以含有极性比第一有机流体成分低的低极性有机流体成分(以下，也称为“第二有机流体成分“)。只要所述第二有机流体成分为有机概念图上的角度在0°～19°的范围内的有机流体，就没有特别限定，可列举：例如，橄榄油、蓖麻油、羊毛脂等油脂类；角鲨烷、液体石蜡之类的烃类；高级脂肪酸烷基酯(十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸乙酯、月桂酸异硬脂基酯、十四烷酸辛基十二烷基酯、棕榈酸辛酯等C8～18(优选C12～16)的脂肪酸和C1～22的1元醇的酯等)；高级醇(直链醇(鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、油醇、十六醇十八醇混合物、氢化菜籽油醇等)、支链醇(羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等)等C16～22的醇等)等。所述低极性有机流体成分(第二有机流体成分)可以使用1种或2种以上。
可以使用1种或多种第二有机流体成分，相对于粘合剂层的总重量，第二有机流体成分在粘合剂层中的含量优选为0～19重量%，更优选5～18重量%，特别优选为7.5～18重量%。
含有第一有机流体成分和第二有机流体成分两者的情况下，它们在粘合剂层中的总含量过多时，难以保持粘合剂层的形状，因此，只要为可以保持粘合剂层的形状的范围，就没有特别限定，从兼顾粘合剂层的粘合力和形态保持性的观点出发，相对于粘合剂层的总重量，第一有机流体成分和第二有机流体成分总含量优选为20重量%以下。
[硅酸镁铝]
一直以来，硅酸镁铝为在医药制剂领域内基于提高粉末及颗粒的填充能力以及提高压片特性等的目的而使用的添加剂。硅酸镁铝例如可以在Neusilin的商品名下，从富士化学工业得到。另外，硅酸镁铝优选由铝、镁及硅原子经由氧原子三维地聚合而成的非晶质复合氧化物，更具体而言，所述复合氧化物为通式Al2O3/aMgO/bSiO2·nH2O(式中，a＝0.3～3，b＝0.3～5。)表示的硅酸镁铝。这种硅酸镁铝可以利用其多孔性结构稳定地保持极性高的第一有机流体成分。
粘合剂层中的硅酸镁铝的含量可以适当设定，没有特别限定，相对于粘合剂层的总重量，硅酸镁铝优选为1重量%以上且低于25重量%。即，只要其为1重量%以上，就可以将与第一合成橡胶不相容的高极性有机流体成分(第一有机流体成分)保持在粘合剂层中。但是，当其为25重量%以上时，有可能粘合剂层过硬，粘合力显著降低。当其低于1重量%时，存在无法充分得到加入硅酸镁铝而达到的效果的倾向。硅酸镁铝量的含量更优选为3.75～22.5重量%，进一步优选为7.5～22.5重量%，特别优选为7.5～22重量%。
[增粘剂]
作为增粘剂，可列举：例如，聚丁烯类、松香类树脂、萜烯类树脂、石油类树脂(例如：石油类脂肪族烃树脂、石油类芳香族烃树脂、石油类脂肪族-芳香族共聚烃树脂、石油类脂环族烃树脂(将芳香族烃树脂进行氢化而形成的物质)等)、香豆酮类树脂等。优选为石油类脂环族烃树脂(将芳香族烃树脂进行氢化而形成的物质)。增粘剂可以使用一种或组合使用两种以上。相对于粘合剂层的总重量，增粘剂在粘合剂层中的比例优选为5～50重量%，更优选为7～45重量%，最优选为10～40重量%。增粘剂的比例低于5重量%时，粘性可能不足，当其超过50重量%时，存在粘合剂层显示破坏倾向等而不优选的情况。
[药物]
本发明的贴剂制剂中所使用的药物没有特别限定，优选在人等哺乳动物中能够通过其皮肤给药的、即可以经皮吸收的药物。作为这样的药物，具体而言，可列举：全身性***、催眠镇静药、抗癫痫药、解热镇痛消炎药、止晕药、精神神经用药、中枢神经药、抗痴呆药、局部***、肌肉松弛药、自律神经用药、镇痉药、抗帕金森药、抗组胺药、强心药、心律不齐用药、利尿药、降压药、血管收缩药、冠脉扩张药、末梢血管扩张药、动脉硬化用药、循环***用药、呼吸促进药、镇咳去痰药、激素药、化脓性疾病用外用药、镇痛·止痒·收敛·消炎用药、寄生性皮肤疾病用药、止血用药、痛风治疗用药、糖尿病用药、抗恶性肿瘤用药、抗生素、化学疗法药、麻醉剂、戒烟辅助药等。
另外，药物不仅为游离碱的药物，也包含其生理学上允许的盐。这样的盐没有特别限定，可列举：例如，甲酸盐、醋酸盐、乳酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐等，作为无机酸的加成盐，可以例示盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等。另外，药物可以为溶剂合物，也可以为水合物及非水合物。
在本发明的贴剂制剂中，药物优选有机概念图上的角度在20°～80°的范围内的药物，更优选有机概念图上的角度为22°～79°的药物。这样的药物通过与极性高的第一有机流体成分相容而在粘合剂层中高度稳定地保持。药物在粘合剂层中的含量只要满足其经皮吸收用药物的效果、为不损害粘合剂层的粘接特性的范围，就没有特别限定，相对于粘合剂层的总重量，药物优选为0.1～50重量%，更优选为0.5～40重量%。当其小于0.1重量%时，治疗效果可能不充分，当其大于50重量%时，有可能粘合剂层中的粘合剂的比例过少，粘合剂层不能显示充分的粘合力。
作为用于本发明的载体，没有特别限定，实质上优选相对于粘合剂层的构成成分(特别是有机流体成分)为不透过性的物质，特别优选在贴剂制剂粘合剂层中的药物不会通过载体而从背面损失、引起含量降低的载体。作为这样的载体，可列举例如：聚酯、尼龙、Saran(注册商标)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、Surlyn(注册商标)等单一膜、金属箔、或将选自这些物质中的2种以上的膜叠层而成的层叠膜等。载体的厚度优选为2～100μm，更优选为2～50μm。
对于本发明的贴剂以及贴剂制剂，在使用前，为了保护粘合剂层的粘合面，优选在该粘合面上叠层剥离衬片。作为剥离衬片，只要进行剥离处理并可以充分地确保较轻的剥离力，就没有特别限定，可使用例如由选自聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯等)、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等中的1种或2种以上的塑料形成的塑料膜；高级纸、玻璃纸等纸；在由叠层膜等构成的基体材料的、与粘合剂层接触的面上涂布有机硅树脂、氟树脂等而实施了剥离处理的材料，所述叠层膜是将高级纸或玻璃纸等与聚烯烃膜叠层得到的。从阻隔性、价格方面考虑，优选基体材料由聚酯(特别是聚对苯二甲酸乙二醇酯)膜构成的物质。该剥离衬片的厚度通常为10～200μm，优选为25～100μm。
本发明的贴剂及贴剂制剂的形状没有特别限定，包含例如带状、片状、储库型等。
本发明的贴剂及贴剂制剂可以如下制造：例如，将第一合成橡胶、高极性有机流体成分(第一有机流体成分)、增粘剂及硅酸镁铝(在贴剂制剂中还含有药物)与根据需要配合的其它成分一起溶解于甲苯等适宜的溶剂中，将硅酸镁铝进行分散，并将得到的粘合剂层形成用组合物的涂布液涂布在剥离衬片上并干燥，形成粘合剂层，在该粘合剂层上叠层载体。
另外，本发明的贴剂及贴剂制剂可以如下制造：例如，将上述粘合剂层形成用组合物的涂布液直接涂布于载体上并进行干燥，在载体上形成粘合剂层。
本发明的贴剂及贴剂制剂可以在使用之前剥下剥离衬片、将露出的粘合面贴附于皮肤面等而使用。
实施例
以下，示出实施例及比较例，对本发明更详细地进行说明，但本发明并不限定于这些实施例。只要没有特殊说明，各成分的比例用重量份数表示。
实施例及比较例中使用的原料及其简称如下所述。
(粘合成分)
将作为第一合成橡胶的粘均分子量为800,000的聚异丁烯（26份）、作为第二合成橡胶的粘均分子量为55,000的聚异丁烯（36份）以及作为增粘剂的脂环族饱和烃树脂(荒川化学公司制造、Arkon P100)（30份）进行混合，得到粘合成分。
(高极性有机流体成分)
PGML：丙二醇单月桂酸酯，有机概念图上的角度28°
POE(4.2)：聚氧乙烯(4.2)月桂基醚，有机概念图上的角度44°
Tween80：聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯(和光纯药工业公司制造)，有机概念图上的角度56°
Glycerin：甘油，有机概念图上的角度79°
(硅酸镁铝)
Neusilin UFL2(富士化学工业公司制造)
(硅酸镁铝以外的粉体)
XPVP：交联聚乙烯基吡咯烷酮(BASF，Kollidon CL-M)
SiO2：Sylysia730(富士Silysia化学公司制造)
HT：水滑石(和光纯药工业公司制造)
[实施例1～30及比较例1～8]
按照表1中记载的配合比例制备粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液，将所得溶液涂布到经硅酮剥离处理过的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制衬片(厚度75μm)上，以使得干燥后的厚度为60μm，然后将其在热风循环式干燥机中，于100℃干燥3分钟，形成粘合剂层。将该粘合剂层贴合于PET制载体上，得到片状贴剂。然后，将得到的贴剂提供至下述的粘合力试验中。
[粘合力试验的试验方法]
用360号的耐水砂纸均匀地研磨试验板(不锈钢板)表面，并进行清洗。其后，按照以下的步骤实施180°拉伸试验。
(1)剥下宽度24mm、长度50mm的贴剂(样品)的长度方向的一端约5mm，以180°角度折叠，贴附辅助纸延长长度。
(2)去掉衬片之后，将样品快速地贴附在不锈钢板上，立即将重量2Kg的橡胶辊以300mm/分钟的速度2次通过样品上。
(3)将贴附有上述样品的试验板在23±2℃、相对湿度50±10%放置30分钟。
(4)在拉伸试验机上安装180°拉伸用夹具，将试验板固定于夹具上，辅助纸的一端坚固地夹持于上部的金属卡子，在1分钟内以300mm的速度连续剥离，测定荷重并记录。
(5)由记录有测定结果的图表以等间隔读取3次荷重(读取位置：20、40、60mm)，将其平均。算出N＝3的平均值。
(评价)
××：粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液和高极性有机流体成分分离，或粉体凝聚，因此，不能形成均匀的粘合剂层。
×：形成粘合剂层之后，贴合于PET制载体，但没有固定于载体上，因此，不能测定粘合力。
△：粘合力低于0.2[N]
△△：粘合力为0.2[N]以上且低于0.4[N]
△△△：粘合力为0.4[N]以上且低于0.7[N]
○：粘合力为0.7[N]以上且低于1.0[N]
○○：粘合力为1.0[N]以上且低于1.6[N]
Figure BDA00003610832400121
粘合力为1.6[N]以上且低于2.0[N]
Figure BDA00003610832400122
粘合力为2.0[N]以上
Figure BDA00003610832400131
表2
表1的实施例1～30及比较例1～5的粘合力试验的结果
Figure BDA00003610832400141
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
表3
比较例6～8的粘合力试验结果
Figure BDA00003610832400142
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
由表2、3得知：将Neusilin加入至含有PGML的粘合剂层中，粘合剂层的粘合力提高；在粘合剂层中加入除了Neusilin以外的粉体，粘合剂层的粘合力没有提高，或者即使粘合剂层的粘合力提高，其提高效果与Neusilin的相比也差。
[实施例31～60以及比较例9～16]
使用POE(4.2)(有机概念图上的角度44°)作为高极性有机流体成分，按照表4中记载的配合比例制备粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液，将所得溶液涂布到经硅酮剥离处理过的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制衬片(厚度75μm)上，以使得干燥后的厚度为60μm，然后将其在热风循环式干燥机中，于100℃干燥3分钟，形成粘合剂层。将该粘合剂层贴合于PET制载体上，得到片状贴剂。然后，将得到的贴剂提供至上述的粘合力试验。
Figure BDA00003610832400151
表5
表4的比较例9～13及实施例31～60的粘合力试验的结果
Figure BDA00003610832400161
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量％。
表6
比较例14～16的粘合力试验结果
Figure BDA00003610832400162
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
由表5、6得知：通过将Neusilin加入至含有POE(4.2)的粘合剂层中，粘合剂层的粘合力提高，在粘合剂层中加入除了Neusilin以外的粉体，粘合剂层的粘合力没有提高。
[实施例61～90以及比较例17～24]
使用Tween80(有机概念图上的角度56°)作为高极性有机流体成分，按照表7中记载的配合比例制备粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液，将所得溶液涂布到经硅酮剥离处理过的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制衬片(厚度75μm)上，以使得干燥后的厚度为60μm，然后将其在热风循环式干燥机中，于100℃干燥3分钟，形成粘合剂层。将该粘合剂层贴合于PET制载体上，得到片状贴剂。然后，将得到的贴剂提供至上述的粘合力试验。
表7
使用Tween80(有机概念图上的角度56°)作为高极性有机流体成分。
Figure BDA00003610832400171
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
表8
表7的比较例17～21、实施例61～90的粘合力试验的结果
Figure BDA00003610832400172
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
表9
表7的比较例22～24的粘合力试验结果
Figure BDA00003610832400181
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
由表8、9得知：通过将Neusilin加入至含有Tween80(有机概念图上的角度56°)的粘合剂层中，粘合剂层的粘合力大大提高，在粘合剂层中含有除了Neusilin以外的粉体，粘合剂层的粘合力提高，但其程度小。
[实施例91～120以及比较例25～32]
按照表10中记载的配合比例制备粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液。其中，对于Glycerin，制备其30%的异丙醇溶液并加入。将所得溶液涂布到经硅酮剥离处理过的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制衬片(厚度75μm)上，以使得干燥后的厚度为60μm，然后将其在热风循环式干燥机中，于100℃干燥3分钟，形成粘合剂层。将该粘合剂层贴合于PET制载体上，得到片状贴剂。
表10
使用Glycerin(有机概念图上的角度79°)作为高极性有机流体成分。
Figure BDA00003610832400191
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
表11
表10的比较例25～29、实施例91～120的粘合力试验的结果
Figure BDA00003610832400192
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
表12
表10的比较例30～32的粘合力试验结果
Figure BDA00003610832400201
注):数值的单位为相对于粘合剂层的总重量的重量%。
如表11所示，含有作为高极性有机流体成分的Glycerin(有机概念图上的角度79°)的粘合剂层形成用组合物，在甲苯溶液中Glycerin发生分离，不能制作均匀的粘合剂层。但是，通过含有2.5%以上的Neusilin，可以制作均匀的粘合剂层，粘合力也变高。另外，如表12所示，由于在粘合剂层形成用组合物的甲苯溶液中粉体发生凝聚，或Glycerin发生分离，因此，Neusilin以外的粉体不能形成均匀的粘合剂层。
＜贴剂制剂＞
将上述实施例中的贴剂的粘合剂层中的粘合剂中的1重量份替换为作为药物的吲哚美辛或伊班膦酸1重量份，除此之外，进行同样的操作，制作贴剂制剂。
这些贴剂制剂与各实施例的贴剂具有相似的特性。
上述药物的由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度(有机概念图上的角度)如下。
·吲哚美辛44°
·伊班膦酸77°
工业实用性
根据本发明可以实现如下贴剂及贴剂制剂：即使在粘合剂层中含有合成橡胶那样的疏水性高的粘合剂的同时，含有与该疏水性高的粘合剂难以相容的高极性有机流体成分，其可防止高极性有机流体成分在粘合剂层表面发生白化，并得到充分高的粘合力。
本发明以在日本提交的日本特愿2011-021195为基础，其内容全部包含在本说明书中。

Claims (7)

1.贴剂，包括载体和在该载体的至少一面具有的粘合剂层，其中，该粘合剂层含有粘均分子量为500,000～1,600,000的合成橡胶、高极性有机流体成分、增粘剂以及硅酸镁铝。
2.根据权利要求1所述的贴剂，其中，高极性有机流体成分为通过下述式、由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度在20°～80°范围内的有机流体成分，
角度[°]＝Tan(有机性值/无机性值)-1×(180/π)。
3.根据权利要求1或2所述的贴剂，其还含有极性比高极性有机流体成分低的低极性有机流体成分。
4.根据权利要求3所述的贴剂，其中，低极性有机流体成分为通过下述式、由有机概念图中的无机性值和有机性值算出的角度在0°～19°范围内的有机流体成分，
角度[°]＝Tan(有机性值/无机性值)-1×(180/π)。
5.根据权利要求3或4所述的贴剂，其中，相对于粘合剂层的总重量，粘合剂层中的高极性有机流体成分和低极性有机流体成分的总含量为20重量%以下。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的贴剂，其中，相对于粘合剂层的总重量，粘合剂层中的硅酸镁铝的含量低于25重量%。
7.贴剂制剂，其在权利要求1～6中任一项所述的贴剂的粘合剂层中还含有药物。
CN201280007446.6A 2011-02-02 2012-02-01 贴剂及贴剂制剂 Active CN103338757B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-021195 2011-02-02
JP2011021195 2011-02-02
PCT/JP2012/052308 WO2012105620A1 (ja) 2011-02-02 2012-02-01 貼付剤および貼付製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103338757A true CN103338757A (zh) 2013-10-02
CN103338757B CN103338757B (zh) 2015-05-06

Family

ID=46602826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280007446.6A Active CN103338757B (zh) 2011-02-02 2012-02-01 贴剂及贴剂制剂

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9808609B2 (zh)
EP (1) EP2671573B1 (zh)
JP (1) JP5875389B2 (zh)
KR (1) KR101857316B1 (zh)
CN (1) CN103338757B (zh)
CA (1) CA2826218C (zh)
ES (1) ES2638054T3 (zh)
WO (1) WO2012105620A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109688992A (zh) * 2016-09-28 2019-04-26 日本瑞翁株式会社 包装结构的制造方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5698018B2 (ja) * 2011-02-02 2015-04-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
ES2841138T3 (es) 2013-09-11 2021-07-07 Medrx Co Ltd Composición de base novedosa para agente de cinta adhesiva
JP7385614B2 (ja) * 2021-03-10 2023-11-22 積水化学工業株式会社 貼付製剤

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006093139A1 (ja) * 2005-02-28 2006-09-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮吸収製剤
JP2007269753A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Nichiban Co Ltd 局所適用型経皮吸収テープ剤
CN101416955A (zh) * 2008-11-26 2009-04-29 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改良的巴布剂的基质及其运用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5843365B2 (ja) 1978-07-26 1983-09-27 株式会社堀内伊太郎商店 親水性パップ剤
JPS56120778A (en) 1980-02-27 1981-09-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd Adhesive plaster agent
JPS61155320A (ja) 1984-12-28 1986-07-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd 貼付剤
JPS61165321A (ja) 1985-01-16 1986-07-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 貼付剤
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
JP4252203B2 (ja) 2000-09-01 2009-04-08 日東電工株式会社 口腔内麻酔製剤
JP3914241B2 (ja) * 2004-04-27 2007-05-16 昭和電工株式会社 貼付剤用粘着剤及びその製造方法
TWI412570B (zh) * 2004-04-27 2013-10-21 Showa Denko Kk Adhesive for patch and method for producing the same
JP4824963B2 (ja) 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
JP4745747B2 (ja) 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
WO2006082888A1 (ja) * 2005-02-03 2006-08-10 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収型製剤
JP5089933B2 (ja) 2005-07-07 2012-12-05 ニプロパッチ株式会社 含水系粘着剤組成物及びそれを用いた貼付剤
US20100217170A1 (en) 2005-09-20 2010-08-26 Seiichiro Tsuru Adhesive Skin Patch
JP5064391B2 (ja) 2006-07-14 2012-10-31 久光製薬株式会社 貼付剤
JP5248040B2 (ja) 2007-05-25 2013-07-31 リードケミカル株式会社 ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドン含有貼付剤
US20090062244A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-05 Joseph Schwarz Pharmaceutical composition
JP5209433B2 (ja) 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
JP5130026B2 (ja) 2007-11-16 2013-01-30 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5432613B2 (ja) 2008-07-17 2014-03-05 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5698018B2 (ja) 2011-02-02 2015-04-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006093139A1 (ja) * 2005-02-28 2006-09-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮吸収製剤
JP2007269753A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Nichiban Co Ltd 局所適用型経皮吸収テープ剤
CN101416955A (zh) * 2008-11-26 2009-04-29 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改良的巴布剂的基质及其运用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109688992A (zh) * 2016-09-28 2019-04-26 日本瑞翁株式会社 包装结构的制造方法
US11465788B2 (en) 2016-09-28 2022-10-11 Zeon Corporation Method of manufacturing package structure

Also Published As

Publication number Publication date
JP5875389B2 (ja) 2016-03-02
ES2638054T3 (es) 2017-10-18
WO2012105620A1 (ja) 2012-08-09
US9808609B2 (en) 2017-11-07
JP2012176943A (ja) 2012-09-13
KR101857316B1 (ko) 2018-05-11
KR20140016277A (ko) 2014-02-07
CA2826218A1 (en) 2012-08-09
CA2826218C (en) 2019-06-25
EP2671573A4 (en) 2015-05-27
EP2671573B1 (en) 2017-06-28
EP2671573A1 (en) 2013-12-11
US20130310777A1 (en) 2013-11-21
CN103338757B (zh) 2015-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI426930B (zh) 含畢索普洛（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）之貼附製劑
KR20120128606A (ko) 리바스티그민 또는 그의 유도체 투여용 경피 치료 시스템
AU774740B2 (en) Microreservoir system on the basis of polysiloxanes and ambiphilic solvents
CN108553452A (zh) 通过掺混药物、有机溶剂、亲脂性基质和粉末获得的粘附制剂组合物
CN103338757B (zh) 贴剂及贴剂制剂
CN103347504B (zh) 贴剂及贴剂制剂
IL147247A (en) The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
CN103784425A (zh) 比索洛尔的经皮给药装置
EP3395336A1 (en) Transdermal absorption preparation
CN104394858A (zh) 经皮吸收促进剂及含有其的贴附剂
JP5548727B2 (ja) ビソプロロール含有貼付製剤
JP7219623B2 (ja) 経皮吸収型製剤
WO2017094337A1 (ja) 貼付剤
JP6908800B1 (ja) ロピニロール含有貼付剤及びロピニロールの皮膚透過性向上方法
KR20140042721A (ko) 아민 옥시드를 함유하는 첩부 제제
WO2022050056A1 (ja) 貼付剤、及びその製造方法
TW202135830A (zh) 貼附劑
TW202202147A (zh) 貼附劑
CN101590291A (zh) 医卫材料用凝胶组合物及其模制品和粘合剂材料或制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant