CN103172688A - 氢化可的松胶体中活性成分回收方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氢化可的松胶体中活性成分回收方法，包括以下步骤：A1将胶体溶于溶剂后冷却结晶得到回收品；A2取干燥后的回收品采用重结晶的方法进行精制；A3将步骤A1离心后的上层液吸入浓缩罐，加热蒸发溶剂，溶剂回收利用；A4将步骤A3收集起来的残余品采用重结晶的方法回收。通过本发明的方法可以将胶体中的活性成分提取出来，第一可以减少氢化可的松的浪费，获得可观的经济效益，第二可以减少固体废弃物的排放，符合清洁生产的要求，第三可以减少废弃物处理费用。
Description
技术领域
本发明涉及属于制药行业中的残渣处理领域，具体涉及到氢化可的松生产过程中产生的胶体中活性成分的回收方法。
背景技术
氢化可的松(Hydrocortisone，简写HC)又称皮质醇、可的索(Cortisol)，化学名称为11β，17α，21-三轻基孕甾-4-烯-3，20-二酮，氢化可的松为肾上腺皮质激素类药物，具有影响代谢、抗炎、抗毒、抗休克及抗免疫等作用。主要用于肾上腺皮质功能不足和自身免疫性疾病以及某些感染的综合治疗，同时也是进一步合成其他药物的中间体。它是目前国内激素产品中产量最大的。国内外均采用半合成的工艺路线生产氢化可的松，国内以薯蓣皂素为原料，经过我国首创的“七步合成法”合成化合物S，再以梨头霉菌氧化生成氢化可的松。发酵过程中还会生成氢化可的松的同分异构体，表氢化可的松。
氢化可的松发酵液经过萃取、结晶得到发酵提取物，在对发酵提取物进一步处理过程中会产生本研究所要处理的胶体。发酵提取物首先通过混合溶媒溶解，然后经过热虑、降温、结晶、离心等步骤，离心分离出晶体后，将得到的离心上层液加入浓缩罐中进行浓缩，蒸出的混合溶媒回收利用。浓缩后的母液待其析出晶体后，离心，将离心上层液浓缩至胶状即为本发明所处理的胶体。
胶体中的活性成分主要是氢化可的松和表氢化可的松。其中氢化可的松含量约为25％～35％，表氢化可的松含量约为10％～15％。
现阶段将这种胶体作为一种危险固体废弃物，收集起来后，统一交由相关方进行焚烧处理。对胶体的成分进行分析，其中氢化可的松的含量为25％～35％，表氢化可的松含量约为10％～15％。采用焚烧法处理，对氢化可的松及表氢化可的松的浪费非常严重而且对环境有污染。
发明内容
本发明针对现有技术的不足提供一种氢化可的松胶体中活性成分回收方法。
本发明的技术方案如下：
一种氢化可的松胶体中活性成分回收方法，包括以下步骤：
A1按照氢化可的松胶体∶混合溶剂＝1∶10-20g/ml配比加入到溶解罐内，混合溶剂中1，2-二氯乙烷和无水乙醇的体积比为86∶14；开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心；离心获得固体结晶即为回收品；
A2取干燥后的回收品采用重结晶的方法进行精制：溶剂为无水乙醇，回收品∶无水乙醇＝7∶10g/mL，同时每7g回收品加入1.0g活性炭；将回收品、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心；离心获得固体结晶即为氢化可的松高纯品，纯度达到99％以上；
A3将步骤A1离心后的上层液吸入浓缩罐，加热蒸发溶剂，溶剂回收利用，待罐内体积降至原体积的20～25％时，将浓缩液压入结晶罐，冷却结晶，结晶产品即为残余品，收集起来待用；
A4将步骤A3收集起来的残余品采用重结晶的方法回收：采用氯仿和乙醇混合溶剂，溶剂中氯仿和无水乙醇的体积比为75∶25；残余品∶混合溶剂＝15∶100g/mL，同时每15g残余品加入1.0g活性炭；将残余品、氯仿、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到50℃～55℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心力离心；离心获得固体结晶为表氢化可的松，纯度达到85％以上。
通过本发明的方法可以将胶体中的活性成分提取出来，第一可以减少氢化可的松的浪费，获得可观的经济效益，第二可以减少固体废弃物的排放，符合清洁生产的要求，第三可以减少废弃物处理费用。
附图说明
图1为本发明方法采用的设备结构示意图；
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。
采用1，2-二氯乙烷和无水乙醇混合溶剂，溶剂中二氯乙烷和无水乙醇的体积比为86∶14。反应物的配比为10.0g样品，加100mL溶剂进行溶解。将胶体、二氯乙烷、无水乙醇按照上述配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心。离心获得固体结晶即为回收品，其主要成分为氢化可的松，含量在87％以上。取干燥后的回收品采用重结晶的方法进行精制。溶剂为无水乙醇，反应物的配比为7.0g回收品，加100mL无水乙醇溶解，同时加入1.0g活性炭。将回收品、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心。离心获得固体结晶即为氢化可的松高纯品，纯度达到99％以上。
将离心后的上层液吸入浓缩罐，加热蒸发溶剂，溶剂回收利用，待罐内体积降至原体积的20～25％时，将浓缩液压入结晶罐，冷却结晶，结晶产品即为残余品，收集起来待用。收集起来的残余品中的活性成分主要是表氢化可的松，仍采用重结晶的方法回收。采用氯仿和乙醇混合溶剂，溶剂中氯仿和无水乙醇的体积比为75∶25。反应物的配比为15.0g残余品，加100mL混合溶剂进行溶解，同时加入1.0g活性炭。将残余品、氯仿、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到50℃～55℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心力离心。离心获得固体结晶为回收的表氢化可的松，纯度达到85％以上。
应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (1)
1.一种氢化可的松胶体中活性成分回收方法，其特征在于，包括以下步骤：
A1按照氢化可的松胶体∶混合溶剂＝1∶10-20g/ml配比加入到溶解罐内，混合溶剂中1，2-二氯乙烷和无水乙醇的体积比为86∶14；开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心；离心获得固体结晶即为回收品；
A2取干燥后的回收品采用重结晶的方法进行精制：溶剂为无水乙醇，回收品∶无水乙醇＝7∶10g/mL，同时每7g回收品加入1.0g活性炭；将回收品、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到65℃～70℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心机离心；离心获得固体结晶即为氢化可的松高纯品，纯度达到99％以上；
A3将步骤A1离心后的上层液吸入浓缩罐，加热蒸发溶剂，溶剂回收利用，待罐内体积降至原体积的20～25％时，将浓缩液压入结晶罐，冷却结晶，结晶产品即为残余品，收集起来待用；
A4将步骤A3收集起来的残余品采用重结晶的方法回收：采用氯仿和乙醇混合溶剂，溶剂中氯仿和无水乙醇的体积比为75∶25；残余品∶混合溶剂＝15∶100g/mL，同时每15g残余品加入1.0g活性炭；将残余品、氯仿、无水乙醇、活性炭按照配比加入到溶解罐内，开搅拌，升温到50℃～55℃，维持一个小时后，趁热过滤，滤液压入结晶罐，罐夹层通冷冻盐水，开搅拌，罐内降温至0～-5℃，停搅拌，保温静止4小时以上即可将料液放入离心力离心；离心获得固体结晶为表氢化可的松，纯度达到85％以上。
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