CN102552247B

CN102552247B - 一种维生素c的组合物及其制备方法

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Publication number: CN102552247B
Application number: CN201210057860.XA
Authority: CN
Inventors: 范新华; 屠永锐; 贺赟; 傅益清; 黄建荣; 张明洁; 周岳宇; 杨京华
Original assignee: Changzhou City No4 Pharmaceutical Factory Co Ltd
Current assignee: Pharmaceutical Co., Ltd., Changzhou Pharmaceutical Factory No.4
Priority date: 2012-03-07
Filing date: 2012-03-07
Publication date: 2014-05-28
Anticipated expiration: 2032-03-07
Also published as: CN102552247A

Abstract

本发明提供了一种维生素C的组合物，所述组合物由活性成分与药用辅料按下列重量百分配比组成：(1)活性成分：维生素C5～30、维生素C钠3.25～19.25％、泛酸钙0.2～0.8％；(2)药用辅料：润滑剂0.05～0.45％、混悬剂1～9％、填充剂30～80％、粘合剂0.5～4.5％、增塑剂0.05～2.45％、矫味剂0.2～0.8％、香料0.2～0.8％、食用色素0.2～0.8％、包衣材料0.05～5.45％。本发明的维生素C组合物口感好，不需水或仅需少量水服用，携带使用方便，稳定性好，吸收起效迅速，提高了服用依从性，兼具治疗及保健双重作用，特别适用于小儿或高龄以及一些吞咽难患者使用。本发明的维生素C的组合物无论从外观以及含量上，均优于维生素C糖衣片。本发明的维生素C的组合物稳定性有较大改善。本发明制备工艺合理，操作简便，宜于工业化生产。有较好的临床效果和较大的应用价值。

Description

一种维生素C的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂。具体涉及一种维生素C的组合物及制备方法。

背景技术

维生素C与脱氢维生素C在体内形成一个可逆的氧化还原***，该***在生物氧化及还原作用和细胞呼吸中起着重要的作用。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成，以及胶原蛋白和组织细胞间质的合成，对人体健康至关重要。维生素C的主要生理功能：促进骨胶原的生物合成，有利于组织创伤口的更快愈合，促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命，改善铁、钙和叶酸的利用，改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病，促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。并且维生素C还可阻断黑色素形成，能增强皮肤弹性，预防色斑，具有美容作用等。维生素C钠已用作营养补充剂和抗氧化剂，具有无酸味，易溶于水优点，并增加了维生素C的稳定性。目前，维生素C制剂有普通片、咀嚼片、泡腾片、分散片、***片、注射液等各种剂型。但是，都不同程度地存在易变色、易降解、稳定性差、携带和使用不便以及生产工艺复杂(咀嚼片、泡腾片、分散片、注射液)等缺陷。另外，维生素C的酸涩不良味觉，当与味蕾接触时，就会把感受到的不良刺激的信息传送至大脑皮质中枢，产生不良味觉，导致服用的顺应性差，影响了维生素C的临床使用。因此，人们对改善维生素C制剂的服用性和便携性的需求越来越高。尤其是对于小儿或者高龄患者以及一些吞咽困难的患者来说，可以直接吞服的颗粒剂型产品更加容易被接受。同时掩盖药物不良味道，改善患者依从性，一直是医药界努力的目标。然而，本发明人发现泛酸钙与维生素C组合产生了意想不到的效果。泛酸钙对于人体养颜和改善疲劳等方面有很多作用。另外临床上也用于泛酸钙缺乏(如吸收不良综合症，热带口炎性腹泻、乳糜泄、局限性肠炎)的预防和治疗，同时能缓和斑点雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等。当维生素C与泛酸钙组合，不仅能改善维生素C制剂的缺陷，还增加了用途。因此，研究维生素C组合物制剂是关注的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计携带服用方便、吸收起效迅速、稳定性好，以及便于携带的维生素C组合物。

本发明一种维生素C的组合物，所述组合物由活性成分与药用辅料按下列重量百分配比组成：

(1)活性成分：

维生素C 5～30％

维生素C钠 3.25～19.25％

泛酸钙 0.2～0.8％

；

(2)药用辅料

优选的，本发明一种维生素C组合物，所述组合物由下列重量配比的成分组成：2000g/1000袋

本发明所述组合物为颗粒剂，1-3g(每袋)。

本发明所述组合物中各组分的功能如下：

所述活性成分包括：维生素C、维生素C钠和泛酸钙。其中维生素C钠兼具抗氧剂及维生素C的作用；泛酸钙对于人体养颜和改善疲劳等方面有很多作用，同时能缓和斑点雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等。

所述药用辅料包括润滑剂、混悬剂、填充剂、粘合剂、增塑剂、

矫味剂、香料、食用色素、包衣材料。

润滑剂：包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。可以改善原料流动性，消除静电吸附，有利于粉碎及掩味包衣的顺利进行。

掩味颗粒：由包衣型高分子材料包衣掩味而成。

包衣材料：包括但不限于丙烯酸树脂L-100、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、明胶、***胶、玉米朊、海藻酸钠、壳聚糖等，可单独使用，也可组合使用。配制为水或乙醇溶液包衣，达掩味目的。

矫味颗粒：由混悬剂、填充剂与上述颗粒用粘合剂溶液(含矫味剂、增塑剂、香料、色素)经流化床工艺制粒而成。

混悬剂：包括但不限于微晶纤维素-羧甲基淀粉钠(RC-591)、羧甲基纤维素钠(CMC钠)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄胶原、羧甲基淀粉钠(CMS钠)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)等，可单独使用，也可组合使用。在颗粒中起混悬稳定剂的作用。

填充剂：包括但不限于甘露醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、葡萄糖、蔗糖、乳糖、糊精等，可以单独使用，也可以组合使用。

粘合剂：包括但不限于羟丙基纤维素(HPC-L)、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纤维素、海藻酸及海藻酸盐等，可单独使用，也可组合使用。根据工艺需要配制为水或乙醇溶液作为造粒的粘合剂。

矫味剂：包括但不限于糖精钠、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇、木糖醇等，可单独使用，也可组合使用。在掩味基础上起到矫味作用。

增塑剂：包括但不限于聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙二醇4000(PEG4000)、柠檬酸三乙酯、鲸蜡醇等，可单独使用，也可组合使用。起改善颗粒外观作用。

香料：包括但不限于香精、薄荷、香兰素、乙基香兰素等，可单独使用，也可组合使用。起到改善嗅觉更易于使人接受的作用。

色素：为自然或人工合成的在制药工业及食品工业中可以接受的色素，包括但不限于柠檬黄、日落黄、胡萝卜色素、姜黄色素等，可单独使用，也可组合使用起改善颗粒外观作用。可以使颗粒外观更漂亮，更易于使人接受。

本发明的另一目的是提供了一种维生素C的组合物制备方法。

本发明所述方法包括核心颗粒制备、掩味颗粒制备与矫味颗粒制备，具体包括下列步骤：

(一)核心颗粒制备：

将维生素C、维生素C钠、泛酸钙与润滑剂充分混合均匀，然后将混合物粉碎至粒径为25-50um，制成核心颗粒；

(二)掩味颗粒制备：

将(一)的核心颗粒置于流化床包衣机中，用高分子包衣材料配制的无水乙醇溶液(浓度5-10％)连续喷雾包衣，包衣后颗粒过80目筛，制成掩味颗粒；设定喷量10g/min，喷雾压力0.5MPa，进风量1m³/min，进风温度80℃；包衣后50℃干燥15min。

(三)矫味颗粒制备

将(二)的掩味颗粒与混悬剂、填充剂混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合剂、增塑剂、矫味剂、香料和色素，制成3-9％的溶液，连续喷液，喷完后于40-50℃热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒。

根据服用要求的规格采用铝塑复合袋包装即可(每袋的重量1-3g)。

本发明将维生素C、维生素C钠与泛酸钙的组合物制成颗粒剂，并且，分步制成核心颗粒、掩味颗粒、矫味颗粒，有很好的效果。本发明首先将维生素C、维生素C钠制成核心颗粒可防止维生素C受氧气、水分而影响稳定性，显著提高了维生素C组合物的稳定性。进一步将高分子包衣材料包裹在有不良味道的药物颗粒表面，从而减少了药物在口腔中溶出，达到掩味目的。最后制成矫味颗粒，使本发明的颗粒剂味觉、口感佳，剂量准确。另外，本发明颗粒剂便于携带和服用，不需水或仅需少量水，无需咀嚼，借助吞咽动力即可进入胃，组合物中的维生素C、维生素C钠及泛酸钙在胃液中形成高度分散的细颗粒，提高了生物利用度。由于本发明组合物口感佳，吸收快，有利于患者服用，增加依从性。同时还兼具治疗泛酸钙缺乏症以及缓和斑点、雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等美容保健作用。目前尚未见本发明组合物及颗粒剂型的相关报道。

本发明维生素C组合物能用于预防和治疗维生素C缺乏引起的疾病(如坏血病、牙龈出血、鼻出血)，也可用于增强机体抵抗力，预防心、脑血管病，对创伤愈合期、机体疲劳时、妊娠、授乳期、病中病后恢复期等体力低下以及习惯性流产，***症与皮肤色素沉着等的辅助治疗。本发明为颗粒剂，克服了维生素C现有剂型的缺陷。本发明制备工艺合理，操作简便，宜于工业化生产。有较好的临床效果和较大的应用价值。

具体实施方式

为了更好地说明本发明所述维生素C组合物及制备方法，结合实施例作进一步说明。

实施例1

制备方法：

1)将维生素C、维生素C-Na、硬脂酸钙充分混和均匀，并粉碎至粒径25-50um，得到核心颗粒。

2)将1)的核心颗粒置于流化床包衣机(设备型号SFP-01)中，将丙烯酸树脂L100与无水乙醇316.25g配制为8％乙醇溶液作为浆液，连续喷雾包衣；设定喷量10g/min，喷雾压力0.5MPa，进风量1m³/min，进风温度80℃；包衣后50℃干燥15min。

3)将2)包衣后颗粒过80目筛得到掩味颗粒；

4)将3)颗粒与微晶纤维素、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠混合后置于流化床(设备型号MP-01)，用水(具体量？447.5g)溶解HPC-L、PEG6000、糖精钠、香精和柠檬黄，配制成5％HPC溶液作为粘合剂，设定喷液量为10g/min，喷雾压力0.5MPa，进风量1m³/min，进风温度80℃，用顶喷的方式喷液，喷完后于40-50℃热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒；

5)包装：4)的矫味颗粒用铝塑复合袋包装为1g/袋。

实施例2

制备方法：

按照实施例1所述制备工艺操作，包装规格铝塑复合袋装2g/袋。

实施例3

制备方法：

按照实施例1所述制备工艺操作，包装规格铝塑复合袋装3g/袋。

实施例4

制备方法：

按照实施例1所述制备工艺操作，包装规格铝塑复合袋装1g/袋。

实施例5

制备方法：

实施例6

制备方法：

实施例7

制备方法：

实施例8

制备方法：

实施例9

制备方法：

实施例10 稳定性考察

按照实施例1-9制得的维生素C的组合物颗粒剂，置于60℃/10天条件下考察口味、外观性状、维生素C含量等指标，结果表明质量稳定(见下表一)，并且明显优于维生素C糖衣片(由常州市第四制药厂有限公司生产，批号为20100701、20100702、20110301)(见下表二)：

表一

表二

表一和表二显著地表明，本发明的维生素C的组合物无论从外观以及含量上，均优于维生素C糖衣片。本发明的维生素C的组合物稳定性有较大的改善。

Claims

1.一种维生素C组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量的成分组成：

制备方法：

1）将维生素C、维生素C钠、泛酸钙、硬脂酸钙充分混和均匀，并粉碎至粒径25-50μm，得到核心颗粒；

2）将1）的核心颗粒置于流化床包衣机中，设备型号SFP-01，将丙烯酸树脂L100与无水乙醇316.25g配制为8%乙醇溶液作为浆液，连续喷雾包衣；设定喷量10g/min，喷雾压力0.5MPa，进风量1m³/min，进风温度80℃；包衣后50℃干燥15min；

3）将2）包衣后颗粒过80目筛得到掩味颗粒；

4）将3）颗粒与微晶纤维素、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠混合后置于流化床，设备型号MP-01，用水447.5g溶解HPC-L、PEG6000、糖精钠、香精和柠檬黄，配制成5%HPC溶液作为粘合剂，设定喷液量为10g/min，喷雾压力0.5MPa，进风量1m³/min，进风温度80℃，用顶喷的方式喷液，喷完后于40-50℃热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒；

5）包装：4）的矫味颗粒用铝塑复合袋包装为1g/袋。