CN102379958B - 一种抗菌消炎、化痰止咳的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于抗菌消炎、化痰止咳的中药制剂及其制备方法。该制剂由鱼腥草、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、黄芪、氨茶碱等中西药原料制成。本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，用于治疗呼吸道感染引起的炎症、咳嗽多痰、气促、气喘等症。本发明的中药制剂发挥中药的传统优势，具有显著消炎止咳祛痰的作用，可缓解和消除呼吸道感染症状并能具有抗病理性疲劳的意外效果，使用方便，未见明显副作用。

Description

一种抗菌消炎、化痰止咳的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗菌消炎、化痰止咳中药制剂及其制备方法，以及其在制备治疗呼吸道炎症及哮喘引起的病理性疲劳的药物中的应用。

背景技术

呼吸道炎症是人类常见疾病，大多由细菌或病毒引起。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有细菌或病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播。常于机体抵抗力降低时，如受寒、劳累、淋雨等情况，原已存在或由外界侵入的病毒或/和细菌，迅速生长繁殖，导致感染。目前，针对呼吸道炎症西医的治疗方法大多采用抗生素疗法。抗生素的治疗显效快，但对慢性病治疗效果不显著，而且用药太久容易产生对细菌的耐药作用。尽管现在也有许多中药治疗呼吸道炎症，但是大多效果不明显，如现有技术中的痰咳净片由桔梗、咖啡因、远志、冰片、苦杏仁、五倍子、甘草药物成分组成，具有止咳排痰、通窍顺气等功效(参见***部颁中药标准第20册，第Z20-367页，标准号WS3-B-4036-98)。该药物在临床上用于支气管炎、咽炎等引起的咳嗽多痰、气促、气喘，但是由于其处方中药物原料选用上的欠缺和限制，据临床观察，该药物对患者的消炎作用不明显，单独使用经常导致患者病情加重，拖延病程，给患者造成健康和经济上的双重不利结果。因此，在本领域中需要能够既能抗菌消炎又可止咳祛痰的药物。本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，在化痰止咳的基础上大大提高了消炎抗菌的作用，对治疗呼吸道炎症疾病方面具有意想不到的显著疗效，尤其是产生了现有技术处方所不具备的治疗哮喘引起的病理性疲劳的意外效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗菌消炎、化痰止咳的中药制剂。

本发明的另一个目的在于提供一种该中药制剂的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供该中药制剂在制备治疗呼吸道炎症的药物中的应用。

此外，本发明还提供了该中药制剂在制备治疗哮喘引起的抗病理性疲劳的药物中的应用。

本发明提供的中药制剂的药效成分由下述重量配比的中药原料制备而成：

鱼腥草43-53份 桔梗9-11份 氨茶碱8-10份

远志0.4-0.6份 冰片14-17份苦杏仁2-3.5份

黄芪2-3.5份   甘草9-12份。

本发明的中药制剂的药效成分优选由下述重量配比的原料制备而成：

鱼腥草45-50份 桔梗9-10份   氨茶碱9-10份

远志0.4-0.5份 冰片15-16份  苦杏仁2.5-3.5份

黄芪2.5-3.5份 甘草10-11份。

本发明的中药制剂的药效成分还可以优选由下述重量配比的原料制备而成：

鱼腥草48份桔梗10份  氨茶碱9份

远志0.5份 冰片15.5份苦杏仁3份

黄芪3份   甘草11份。

本发明的中药制剂可以通过本领域的常规技术制备成各种制剂，包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂和口服液。

本发明还提供了该中药制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

(一)将桔梗、远志用50％乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用80％乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，得浸膏备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，与步骤(四)浸膏混匀，通过本领域常规技术制成各种口服制剂。其中步骤(一)优选使用70-95％的乙醇，步骤(二)优选使用80％的乙醇。

片剂的制备方法：(一)将桔梗、远志用40-70％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用60-90％的乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，加入淀粉制粒，烘干，过筛，得到颗粒，备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，加入步骤(四)颗粒，继续搅拌10分钟，然后加入适量滑石粉、硬脂酸镁，混匀，压片，检测，包装，即得片剂。其中步骤(一)优选使用70-95％的乙醇，步骤(二)优选使用80％的乙醇。

呼吸道疾病是临床常见疾病，本发明的中药制剂采用了中西医结合技术，主要成份为鱼腥草、桔梗、远志、氨茶碱、冰片、苦杏仁、黄芪、甘草。本发明的中药制剂具有化痰止咳的功效，同时又能产生明显优于现有技术的抗菌消炎作用及治疗哮喘引起的病理性疲劳的意外效果，且几乎无毒性。

鱼腥草为三白草科植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的全草或地上部分。具有清热解毒，消痈排毒，利尿通淋功效。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

桔梗为桔梗科植物桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.)的干燥根，具有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效，用于止咳、祛痰、抗炎。

远志为远志科植物远志(Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志(Polygala sibirica L.)的根，具有安神益智、祛痰，消肿的功效，用于镇静安神、祛痰镇咳。

苦杏仁为蔷薇科植物山杏(Pruuns armeniaca L. var.ansu Maxim.、西伯利亚杏Pruunssibirica L.、东北杏Pruuns mandshurica(Maxim.)Koehne或杏Pruuns armeniaca L.)的成熟种子，具有止咳平喘的功效，用于咳嗽气喘、胸满痰多。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的根，具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力等症。

冰片为合成龙脑，具有镇静镇痛、抗菌消炎的作用，用于咽喉肿痛。

甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza ininflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的根及根茎，具有清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛的功效，用于镇咳祛痰、抗炎。

氨茶碱的主要作用是松弛呼吸道平滑肌，主要用于支气管哮喘、支气管炎和阻塞性肺气肿。

有益效果

1、抗菌实验

现有技术中公开了一种痰咳净片，但是由于其处方中药物原料选用上的欠缺和限制，所以治疗效果不理想，因此，本发明按照中医药理论，经过多年的实验筛选，重新对处方中的原料药物进行了选择，优化了制备工艺，从而使药物处方更加合理，药物活性成分得到更合理的调整，大大提高了生物利用度，大大提高了药物的抗菌消炎、化痰止咳作用，在治疗呼吸道疾病方面具有意想不到的显著疗效，尤其是产生了现有技术处方所不具备的抗病理性疲劳的意外效果。

经过药效学实验对比表明，本发明的药物的药效明显优于现有技术，具体如下：

一、材料

试验药品：本发明实施例1药物；

痰咳净片，广州王老吉药业股份有限公司生产，批号110103；

阳性对照品：红霉素，台山市化学制药有限公司，批号11031004。

空白对照：蒸馏水。

菌种来源：深圳市药品检验所提供的细菌种类：(1)金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003，

(2)肺炎链球菌CMCC(B)31001

培养基：营养肉汤培养基、营养肉汤琼脂(购自上海康润生物科技有限公司)

二、实验方法

将购进的冻干菌种传代复苏，15％甘油保存菌种于-80℃冰箱中。用Kirby-Bauer(KB)纸片扩散法测定药物对不同细菌的抑菌圈直径。抗菌药物纸片的制备：选择直径6mm的定性滤纸片高压灭菌，放入37℃烘箱中干燥。用无菌镊子取出滤纸片，分别加测试样品20μl于无菌净化台上自然晾干。取培养的菌液(细菌的菌量为105CFU/ml)用无菌玻璃棒将菌液分别均匀涂布于琼脂平板表面，稍干后再用无菌镊子取上述抗菌药品贴于琼脂平板表面，在37℃恒温箱中培养18-24小时后观察并测量抑菌圈直径，上述试验重复进行3次，抑菌结果为3次试验的平均值。每次试验中加入一个阳性对照药物。结果见表1。

表1本发明口服液对呼吸道常见致病菌的抑制作用

注：+代表细菌对测试样品中度敏感，++代表细菌对测试样品高度敏感，-代表细菌对测试样品不敏感

结果表明，本发明药物对呼吸道感染常见病菌一定抑制作用，而在相同浓度下，痰咳净未显示抑菌作用。

2、抗炎实验(对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响实验)

一、材料

试验药品：本发明实施例1药物；

痰咳净片，广州王老吉药业股份有限公司生产，批号110103；

空白对照组：蒸馏水；

阳性对照药：消炎痛，批号20100801，珠海远城医药化工有限公司生产，浓度0.2mg/ml。

致炎剂：二甲苯，分析纯，批号20100705，天津市天大化学试剂厂生产。

实验动物：体重20±2g清洁级雄性昆明种小鼠，由中山大学医学院实验动物中心提供。

二、实验方法

将小鼠按体重随机分为4组，每组10只。分别为本发明口服液组、痰咳净组、阳性对照组(消炎痛)、空白对照组(蒸馏水)。按5ml/10g量分别向3组小鼠灌服本发明口服液、痰咳净溶液和蒸馏水；按1ml/10g量，向阳性对照组小鼠灌服吲哚美辛溶液；一天一次，连续3天。第三天给药后1小时将20微升二甲苯均匀涂于每只小鼠右耳两侧，左耳不涂，留作对照。记录二甲苯的时间。40分钟后将小鼠处死，沿耳廓基部剪下双耳，用直径9mm的打孔器分别在左右耳的同一部位打下圆形耳片。称重。计算同一小鼠左右的重量差，作为肿胀度，比较各组耳的肿胀程度，进行统计学显著性检验，并计算肿胀抑制剂。结果见表2。

表2本发明口服液对二甲苯所致耳廓肿胀的抑制作用(x±s)

注：与空白对照组比较：*代表P＜0.05

结果表明，与空白对照组相比，痰咳净片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀无显著抑制作用(P＞0.05)；消炎痛组(P＜0.05)、本发明药物组(P＜0.05)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用，证明本发明药物具有抗炎作用。

3、抗疲劳作用试验

一、材料

试验样品：实施例1的片剂，设1.5g/kg.b.w.高剂量组、0.5g/kg.b.w.中剂量组、0.25g/kg.b.w.低剂量组、空白对照组四组，试验所需各浓度均用1％羧甲基纤维素钠水溶液稀释样品配制。

实验动物：NIH种雄性小白鼠，6-8周龄，体重18-20g，由广东省医用实验动物中心提供。

实验试剂：尿素氮测定法用酶法试剂盒，由法国梅里埃生化公司提供。

受试动物的给药途径，每日按0.2ml/10g.b.w.量灌胃。

二、实验方法：

1、负重游泳试验

给予小鼠实施例1片剂混悬液四周，末次灌胃0.5小时后，按实验规程在水深30cm，水温25±0.5℃的游泳箱中进行负重5％的游泳试验，记录小鼠自入水至力竭死亡时的游泳时间，试验结果见表3

表3小鼠负重游泳时间

*表示与空白对照相比，P＜0.05

表3结果与空白对照组比较，中、高剂量组的小鼠游泳时间明显延长，表明中、高剂量的本发明药物对小鼠游泳耐力有明显增强作用。

2、血尿素氮含量：

小鼠末次灌胃后0.5小时，按实验规程在30±0.5℃的水中游泳90分钟，采血，测定血尿素氮含量，结果见表4。

表4小鼠运动后血尿素氮水平

*表示与空白对照相比，P＜0.05

表4结果所示小鼠运动后血尿素氮水平。与空白对照组比较，中、高剂量组小鼠运动后血尿素氮水平显著降低，说明中、高剂量组小鼠对剧烈负荷的适应耐力增强。

提过上述试验证明，本发明药物组合物具有显著的抗疲劳作用。

3、总结

以上实验结果显示，本发明的药物与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步，能够显著抑制呼吸道感染常见病菌和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，在治疗呼吸道疾病方面明显优于现有技术的痰咳净片，同时本发明药物还具有显著的抗疲劳的意外效果，新增加的治疗哮喘引起的病理性疲劳的适应症。

具体实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

鱼腥草48份  桔梗10份 氨茶碱9份  远志0.5份  冰片15.5份

苦杏仁3份   黄芪3份  甘草11份。

(一)将桔梗、远志用50％乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用80％乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，加入淀粉制粒，烘干，过筛，得到颗粒，备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，加入步骤(四)颗粒，继续搅拌10分钟，然后加入适量滑石粉、硬脂酸镁，混匀，压片，检测，包装，即得片剂。

实施例2

鱼腥草45份  桔梗9份  氨茶碱8份  远志0.4份  冰片15份

苦杏仁2.5份 黄芪2.5份甘草10份。

(一)将桔梗、远志用60％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用90％的乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，加入淀粉制粒，烘干，过筛，得到颗粒，备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，加入步骤(四)颗粒，继续搅拌10分钟，然后加入适量滑石粉、硬脂酸镁，混匀，灌入空心胶囊，检测，包装，即得胶囊剂。

实施例3

鱼腥草50份  桔梗10份  氨茶碱9份  远志0.5份  冰片16份

苦杏仁3.5份 黄芪3.5份 甘草11份。

(一)将桔梗、远志用70％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用90％的乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌均匀，溶液备用；(五)取冰片，加入适量吐温-80加热溶解，搅拌下，加入步骤(四)溶液，然后加入阿斯帕坦、澄汁香精，继续搅拌10分钟，滤过，加纯净水至1000ml，检测，灌装，即得口服液。

实施例4

鱼腥草46份  桔梗9份  氨茶碱9份  远志0.4份  冰片15份

苦杏仁2.5份 黄芪2.5份甘草10份。

(一)将桔梗、远志用50％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将苦杏仁用80％的乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌均匀，溶液备用；(五)取冰片，加入适量吐温-80加热溶解，搅拌下，加入步骤(四)溶液，然后加入适量薄荷油，继续搅拌10分钟，滤过，加纯净水至1000ml，检测，加入压力容器，即得气雾剂。

Claims (9)

1.一种抗菌消炎、化痰止咳的中药制剂，其特征在于它由下述重量配比的原料药制备而成：

鱼腥草43-53份 桔梗9-11份  氨茶碱8-10份

远志0.4-0.6份 冰片14-17份 苦杏仁2-3.5份

黄芪2-3.5份   甘草9-12份。

2.如权利要求1的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为：

鱼腥草45-50份 桔梗9-10份  氨茶碱9-10份

远志0.4-0.5份 冰片15-16份 苦杏仁2.5-3.5份

黄芪2.5-3.5份 甘草10-11份。

3.如权利要求2的中药制剂，其特征在于所述原料药的重量配比为：

鱼腥草48份桔梗10份   氨茶碱9份

远志0.5份 冰片15.5份 苦杏仁3份

黄芪3份   甘草11份。

4.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或气雾剂中的任意一种。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为片剂。

6.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(一)将桔梗、远志用40-70％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将鱼腥草、苦杏仁用60-90％的乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，得浸膏备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，与步骤(四)浸膏混匀，通过本领域常规技术制成各种口服制剂。

7.如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(一)将桔梗、远志、五倍子用40-70％的乙醇回流二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，备用；(二)将穿心莲、苦杏仁用60-90％乙醇回流二次，每次2小时，滤过，合并滤液，备用；(三)将甘草加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩至50℃时相对密度1.10-1.15，加入95％乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液备用；(四)将步骤(一)、(二)、(三)滤液合并，滤过，滤液回收乙醇，加入氨茶碱，搅拌，混匀，浓缩至50℃时相对密度1.26，加入淀粉制粒，烘干，过筛，得到颗粒，备用；(五)取冰片，加入适量无水乙醇溶解，搅拌下，加入步骤(四)颗粒，继续搅拌10分钟，然后加入适量滑石粉、硬脂酸镁，混匀，压片，检测，包装，即得片剂。

8.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗呼吸道炎症药物中的应用。

9.如权利要求1-3任意一项所述的中药制剂在制备治疗哮喘引起的病理性疲劳药物中的应用。