CN101732333A - 癌症治疗药 - Google Patents
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Abstract
以氨柔比星或其药学上可接受的盐为有效成分、用于与抗HER2抗体的联合用药疗法的癌症治疗药。
Description
本申请为分案申请,原申请的申请日为2001年7月26日,申请号为01816215.0(PCT/JP01/06467),发明名称为“癌症治疗药”。
技术领域
本发明涉及以氨柔比星或其药学上可接受的盐为有效成分、在与抗HER2抗体的联合用药疗法中使用的癌症治疗药。
背景技术
已知蒽环(anthracycline)类化合物氨柔比星((+)-(7S,9S)-9-乙酰基-9-氨基-7-[(2-脱氧-β-D-赤型-吡喃戊糖基)-氧]-7,8,9,10-四氢-6,11-二羟基-5,12-并四苯二酮)与以前的蒽环类化合物阿霉素、柔红霉素相比,是副作用较小的抗癌药(特公平3-5397号)。
氨柔比星的特征在于:在机体内容易地还原得到的代谢物(氨柔比星醇(amrubicinol):蒽环骨架上13位的羟基化物)具有比氨柔比星更强的抗癌活性。而阿霉素和柔红霉素没有这样的特性(CancerChemother.Pharmacol.,30,51-57(1992))。此外,在兔子慢性实验模型中,氨柔比星的心脏毒性远远低于阿霉素(Invest.NewDrug,15,219-225,(1997))。
已知蒽环类抗癌药虽然构造类似,但存在如下所述适应症和作用机理等的不同。
柔红霉素和伊达比星对白血病有效,但对实体癌却无效。而阿霉素、表柔比星、吡柔比星和阿柔比星对实体癌有功效(日本医药品集第23版2000、药业时报社)。柔红霉素、阿霉素对DNA合成与RNA合成有同等程度的阻碍作用,而阿柔比星、麻西罗霉素对RNA合成的阻碍作用要比对DNA合成的阻碍作用强,抗肿瘤作用的表现机理完全不同(JJSHP 27,1087-1110,(1991))。柔红霉素、阿霉素的13位酮被还原后,其细胞增殖抑制作用减弱,而伊达比星则是其还原体也显示出同等程度的抑制作用(Cancer Chemother.Pharmacol.,30,51-57(1992))。另一方面,氨柔比星的还原体显示出很强的抑制作用(Jpn.J.cancer Res.89,1067-1073,(1998))。在小鼠实验系列中发现,阿霉素的静脉给药无肿瘤选择性,而氨柔比星在静脉给药却有肿瘤选择性(Jpn.J.Cancner Res.89,1061-1066,(1998))。阿霉素的嵌入活性约比氨柔比星和氨柔比星醇强大约10倍(Jpn.J.Cancer Res.89,1229-1238,(1998))。阿霉素、柔红霉素多数分布在细胞核里,而氨柔比星、伊达比星则多数分布在细胞质里(Ann.Haematol.69,S13-S17,(1994),Jpn.J.Cancer Res.89,1229-1238,(1998),Urol.Res.25,125-130,(1997))。氨柔比星、氨柔比星醇在50%抑制细胞增殖的浓度可使拓扑异构酶II介导的可***复合体充分稳定,而阿霉素在50%抑制细胞增殖的浓度则不能使可***复合体稳定(Jpn.J.Cancer Res.89,1229-1238,(1998))。
如上所述,即使同为蒽环类化合物,其作用机理也有很大的不同,适应症也不同。其中阿霉素和氨柔比星、氨柔比星醇的化学结构虽然非常近似,但抗癌作用的作用机理还是有很大不同。
最近,有关于将蒽环类化合物阿霉素与HerceptinTM联合用药产生抗癌作用的报告,在体外实验中已确认,阿霉素与HerceptinTM联合用药具有相加的效果(M.Pegram et al.,Oncogene,18,2241-2251(1999))。但是因为有报道显示如果将阿霉素和HerceptinTM联合使用,在临床上会高频率地出现心脏毒性(Genentech公司互联网主页),所以联合用药疗法未被认为是一定有效的方法。HerceptinTM是人上皮细胞生长因子受体2蛋白质(human epidermal growth factorreceptor 2protein,以下简称HER2)的一种抗体,被用作乳癌的治疗药物。
发明的公开
本发明的目的是提供通过将氨柔比星或其药学上可接受的盐与抗HER2抗体(如:HerceptinTM)联合用药而得到的癌症治疗药。
本发明者们旨在提高氨柔比星的抗癌作用,对其与各种药物联合用药的效果进行研究,发现通过与HerceptinTM联合用药能达到预期的效果。即发现通过将氨柔比星与HerceptinTM联合用药,对癌细胞株有协同作用,同时对心脏毒性影响很小,从而完成了本发明。比较本发明和阿霉素的HerceptinTM联合用药疗法,如前所述,阿霉素与HerceptinTM联合用药只有相加效果,而本发明具有协同作用。此外,阿霉素与HerceptinTM联合用药有高频度的心脏毒性,难以用于临床,而本发明对心脏毒性影响很小,有望成为新的癌症治疗药。本发明与阿霉素的这些效果差异,可认为是氨柔比星和阿霉素的作用机理差异的反映。
本发明的要点如下:
(1)以氨柔比星或其药学上可接受的盐为有效成分、在与抗HER2抗体的联合用药疗法中使用的癌症治疗药。
(2)上述(1)记载的治疗药,其中癌症是乳癌、胃癌、肾癌、唾液腺癌、卵巢癌、子宫体癌或肺癌。
(3)上述(1)或(2)记载的治疗药,其中癌症是HER2高表达型的癌症。
(4)上述(1)~(3)任何一项中记载的治疗药,其中抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日时,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是0.5~3.0mg/kg/日。
(5)上述(4)记载的治疗药,其中氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周连续3日给药,抗HER2抗体每周给药。
(6)上述(1)~(3)任何一项中记载的治疗药,其中抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日时,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是1.5~9.0mg/kg/日。
(7)上述(6)记载的治疗药,其中氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周给药,抗HER2抗体每周给药。
(8)上述(1)~(7)任何一项中记载的治疗药,其特征在于氨柔比星或其药学上可接受的盐与抗HER2抗体的用量比在两者开始给药的一周里为2∶1~8∶1。
(9)氨柔比星或其药学上可接受的盐在制造可与抗HER2抗体联合用药的癌症治疗药中的应用。
(10)上述(9)记载的应用,其中癌症是乳癌、胃癌、肾癌、唾液腺癌、卵巢癌、子宫体癌或肺癌。
(11)上述(9)或(10)记载的应用,其中癌症是HER2高表达型的癌症。
(12)上述(9)~(11)任何一项中记载的应用,其中抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日时,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是0.5~3.0mg/kg/日。
(13)上述(12)记载的应用,其中氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周连续3日给药,抗HER2抗体每周给药。
(14)上述(9)~(11)任何一项中记载的应用,其中抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日时,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是1.5~9.0mg/kg/日。
(15)上述(14)记载的应用,其中氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周给药,抗HER2抗体每周给药。
(16)上述(9)~(15)任何一项中记载的应用,其特征在于氨柔比星或其药学上可接受的盐与抗HER2抗体的用量比在两者开始给药的一周里为2∶1~8∶1。
(17)癌症的治疗方法,其特征在于将有效量的抗HER2抗体与有效量的氨柔比星或其药学上可接受的盐联合用药。
(18)上述(17)记载的治疗方法,其中癌症是乳癌、胃癌、肾癌、唾液腺癌、卵巢癌、子宫体癌或肺癌。
(19)上述(17)或(18)记载的治疗方法,其中癌症是HER2高表达型的癌症。
(20)上述(17)~(19)任何一项中记载的治疗方法,其特征在于抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是0.5~3.0mg/kg/日。
(21)上述(20)记载的治疗方法,该方法包括将氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周连续3日给药,将抗HER2抗体每周给药。
(22)上述(17)~(19)任何一项中记载的治疗方法,其特征在于抗HER2抗体的给药量是0.1~4.5mg/kg/日,氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量是1.5~9.0mg/kg/日。
(23)上述(22)记载的治疗方法,该方法包括将氨柔比星或其药学上可接受的盐每3周给药,将抗HER2抗体每周给药。
(24)上述(17)~(23)任何一项中记载的治疗方法,其特征在于氨柔比星或其药学上可接受的盐与抗HER2抗体的用量比在两者开始给药的一周里为2∶1~8∶1。
(25)用于癌症治疗的试剂盒,该试剂盒包括含有氨柔比星或其药学上可接受的盐的第1组合物、含有抗HER2抗体的第2组合物。
(26)上述(1)~(25)任何一项中记载的治疗药、应用、方法、试剂盒等,其中将Herceptin用作抗HER2抗体。
本发明的癌症治疗药是以有效量的氨柔比星、氨柔比星醇或其药学上可接受的盐为有效成分,可与有效量的抗HER2抗体联合用药的癌症治疗药。
以氨柔比星、氨柔比星醇或其药学上可接受的盐为有效成分的本发明癌症治疗药通过与抗HER2抗体联合用药,能提高抗HER2抗体的癌症治疗效果。
氨柔比星、氨柔比星醇的药学上可接受的盐的例子有酸加成盐和碱加成盐。酸加成盐的例子有:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐;柠檬酸盐、草酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、反丁烯二酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、樟脑-磺酸盐等有机酸盐。碱加成盐的例子有:钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等无机碱盐;三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶鎓盐、二异丙基铵盐等有机碱盐等。
抗HER2抗体是指HER2(人上皮细胞生长因子受体2蛋白质(human epidermal growth factor receptor 2protein))的抗体,具有抑制HER2高表达型癌细胞增殖的作用。本抗体含有多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、拟人化抗体等,可通过公知的方法制备得到。例如抗HER2单克隆抗体可通过WO89/06692中记载的方法制备得到。拟人化抗HER2抗体可通过WO94/04679中记载的方法制备得到。抗HER2抗体的优选例子有拟人化抗体,具体如曲妥珠单抗(Trastuzumab、HerceptinTM、Genentech社)。
虽然对本发明的癌症治疗药的治疗对象没有特别限定,但优选HER2高表达型的癌。比如:乳癌、胃癌、肾癌、唾液腺癌、卵巢癌、子宫体癌和肺癌等,特别优选乳癌。
对于癌症患者,可以先给予氨柔比星或其药学上可接受的盐,也可以先给予抗HER2抗体,或同时给药。在不是同时给药的情况下,可以适当决定两者的给药时间间隔。
根据本发明,因为氨柔比星和抗HER2抗体联合用药有协同作用,所以氨柔比星或其药学上可接受的盐与抗HER2抗体以低于通常用量的低用量联合用药,就能获得癌症治疗效果。因此通过本发明,可将因提高氨柔比星或其药学上可接受的盐和抗HER2抗体的用量而引起的副作用控制在最小范围内。
在本发明中,氨柔比星或其药学上可接受的盐通常能以非口服的形式(如:静脉内、皮下、或肌肉注射、膀胱内、局部、直肠、经皮、或经鼻的形式)给药。优选静脉内给药。此外也可以口服给药,用于口服给药的剂型的例子有:片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、液体剂、糖浆剂或悬浮剂等。
本发明中的氨柔比星或其药学上可接受的盐的给药量、给药次数,随患者的症状、年龄、体重、给药形式、联合用药的抗HER2抗体的给药量、给药次数等不同而不同。作为注射剂给药时,通常对于成年人约10mg~约1000mg/日,优选约30mg~约500mg/日,可以一次或分成数次给药。口服给药时,通常对于成年人约100mg~约3000mg/日,优选约300mg~约1500mg/日,可以一次或分成数次给药。并且可以以约1日~约30日的间隔反复给药。
本发明中,抗HER2抗体通常在可能的靶癌细胞部位以非口服形式给药,或静脉内给药。静脉内给药时,优选控制在约30分钟~约90分钟内进行静脉输液。为了非口服给药,可将抗HER2抗体与药学上可接受的非经口用赋形剂一起,制成注射用给药剂型(溶液、悬浮液、乳剂)。这样的赋形剂本身是无毒的、非治疗物质。这样的赋形剂的例子有:水、生理盐水、林格溶液、葡萄糖溶液、和5%的人血清白蛋白。也可使用非挥发性油和油酸乙酯等非水性赋形剂也能使用。赋形剂可以含有增加等张性和化学稳定性的物质如缓冲剂、稳定剂等物质。
本发明中的抗HER2抗体的给药量、给药次数随患者的症状、年龄、体重、给药形式、联合用药的氨柔比星的给药量、给药次数等不同而不同。通常对于成年人约5mg~约1000mg/日,优选约10mg~约300mg/日,可以一次或分成数次给药。并且可以以约5日~约10日的间隔反复给药。
说明本发明的癌抑制作用的优选形式。如:盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药的用量比优选2∶1~8∶1。如实施例1中所示,因为氨柔比星在机体内很容易转换成活性代谢物氨柔比星醇,所以可以认为氨柔比星醇与HerceptinTM的体外联合用药表现出协同作用的浓度比2∶1~8∶1反映了盐酸氨柔比星与HerceptinTM的用量比。
在对癌患者进行治疗的情况下,盐酸氨柔比星与HerceptinTM在开始给药的一周里的用量比也同样优选2∶1~8∶1。
盐酸氨柔比星的给药方式:在约1.5~约9.0mg/kg的用量下单次给药,或在约0.5~约3.0mg/kg的用量下连续3日给药,间隔3周反复给药。优选静脉内给药。HerceptinTM的给药方式:在约0.1~约4.5mg/kg的用量范围内静脉给药,每周给药一次。
盐酸氨柔比星和HerceptinTM的给药以3周为一个循环。在各循环中优选同一日期开始给药。即,在将盐酸氨柔比星连续3日给药时,优选在各循环的第1、2、3日给予盐酸氨柔比星,第1、8、15日给予HerceptinTM。
本发明还包含用于癌症联合用药治疗的试剂盒,该试剂盒包括(a)含有以氨柔比星或其药学上可接受的盐为活性成分的第1组合物、和(b)含有以抗HER2抗体为活性成分的第2组合物。
盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药对心脏毒性影响很小,这可以通过使用对HerceptinTM反应的猴子的实验进行确认。即,虽然盐酸阿霉素和HerceptinTM静脉内给药时,表现出很强的心脏毒性,但同样条件下,即使给予2倍量的盐酸氨柔比星,恒河猴也没有表现出心脏毒性。给予盐酸阿霉素的2倍量的盐酸氨柔比星,是以两者的治疗剂量为基础。
实施例
以下通过列举实施例,更详细地说明本发明,但并非限定本发明的范围。
[实验方法]
体外联合用药效果评价法
用人的乳癌细胞研究盐酸氨柔比星、盐酸氨柔比星醇和盐酸阿霉素与HerceptinTM的体外联合用药效果。通过Pegram等的方法算出Combination index(CI)来评价联合用药效果(M.Pegram et al.,Oncogene,18,2241-2251(1999)。
因为氨柔比星醇是氨柔比星的活性代谢物,所以也作为受验物质。氨柔比星醇可以通过文献记载的方法(Ishizumi et al.,J.Org.Chem.,52,4477-4485(1987)进行制备。
通过ATCC(美国模式培养物保藏所)得到人的乳癌细胞株BT-474(HER2高表达型的细胞株)。在含有同等量的D-MEM(Dulbecco’sModified Eagle Medium)培养基和F-12(Nutrient Mixture F-12)培养基以及2.5mM L-谷氨酰胺、10%牛胎儿血清(FCS)、和2.5μg/ml两性霉素B的培养基上,继代培养人的乳癌细胞株BT-474。培养在37℃、5%CO2下,在保温箱中进行。以下的实验也采用本培养基。
如下制备受验物质。
把HerceptinTM溶解在添附的溶解液中制成21mg/ml的保存液。之后用培养基将其稀释为2倍水平使用。
盐酸氨柔比星和盐酸氨柔比星醇在使用时用蒸馏水稀释到1mg/ml,过滤灭菌后用培养基将其稀释为2倍水平使用。
从协和发酵会社得到盐酸阿霉素。向10mgバイアル中加入5ml灭菌水制成2mg/ml的溶液使用。
用胰蛋白酶处理继代中的人乳癌细胞BT-474,并在悬浮于培养基后,接种到96孔板中。接种浓度是1×104个细胞/0.1ml/孔。接种后在37℃、5%CO2下,在保温箱中培养一晚(0日)。
向单剂评价组中添加受验物稀释液0.05ml/孔和培养基0.05ml/孔,向联合用药评价组中添加受验物稀释液0.05ml/孔和HerceptinTM稀释液0.05ml/孔(1日)。各药物的最终浓度如下:盐酸氨柔比星是0.0625~16μg/ml,盐酸氨柔比星醇是0.00625~1.6μg/ml,盐酸阿霉素是0.00625~1.6μg/ml,HerceptinTM是0.000781~0.4μg/ml。药物处理组n=3,非处理组(对照组)n=6。
在37℃、5%CO2下,在保温箱中培养至4日。
在4日,在各孔中添加0.02ml的WST溶液(含有1.3mg/mlWST-1(2-(4-碘苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑鎓,钠盐)和0.14mg/ml 1-甲氧基PMS(1-甲氧基-5-甲基吩嗪鎓硫酸甲酯)的磷酸缓冲液(PBS))。之后在37℃、5%CO2下,在保温箱中培养2~4小时,用MICROPLATE READER Model 3550-UV(Biorad公司)测定吸光度,从而测定活细胞数。
为了得到一定的增殖抑制率(fa),通过式①求出必要的盐酸氨柔比星、盐酸氨柔比星醇、盐酸阿霉素和HerceptinTM的浓度D。以Df1、Df2作为单剂的浓度,以D1、D2作为联合用药时的浓度,通过式②算出Combination index(CI)(M.Pegram et al.,Oncogene,18,2241-2251(1999))。
fa=1-f
D=Dm×{fa/(1-fa)}1/m……①
CI=D1/Df1+D2/Df2+(D1×D2)/(Df1×Df2)……②
关于f、Dm、m用以下方法算出。
f=(各药物浓度下的吸光度的平均值)/(药物浓度为0mg/ml时的吸光度的平均值)
吸光度:A420-A630
相对于药物浓度的常用对数,用(1/f)-1的常用对数绘图,用最小二乘法划回归直线,求出其倾斜度m和X截距。X截距的值用IC50值(抑制50%细胞增殖所需的药物浓度)的常用对数表示(如上所述,用Dm表示IC50值,盐酸氨柔比星、盐酸氨柔比星醇、盐酸阿霉素下标为1,HerceptinTM的下标为2。)。
如上所述算出CI和增殖抑制率fa。求出fa为0.9时的CI值。CI=1时表示相加作用,CI<1时表示协同作用,CI>1时表示拮抗作用。
实施例1
盐酸氨柔比星醇、盐酸阿霉素与Herceptin
TM
的联合用药效果
使用上述联合用药效果的评价方法,测定盐酸氨柔比星醇与HerceptinTM用量比为2∶1,盐酸阿霉素与HerceptinTM用量比同样为2∶1时的联合用药效果。求出fa为0.9时的CI值,如下表1所示。
表1
CI值 | D1 | D2 | Df1 | Df2 | |
本发明(盐酸氨柔比星醇) | 0.38 | 0.239 | 0.119 | 0.671 | 6.312 |
对照化合物(盐酸阿霉素) | 0.92 | 0.373 | 0.187 | 0.434 | 6.312 |
D1、D2、Df1、Df2的单位是(μg/ml)。
根据以上结果可以看出,本发明的盐酸氨柔比星醇与HerceptinTM联合用药时,CI值比1.0小得多,具有明确的协同作用。而盐酸阿霉素与HerceptiTM联合用药时,CI值大致等于1.0,是相加作用而不是协同作用。这样可以看出HerceptinTM和盐酸氨柔比星醇、盐酸阿霉素联合用药效果的巨大差异。
实施例2
盐酸氨柔比星醇与Herceptin
TM
的用量比和联合用药效果
使盐酸氨柔比星醇和HerceptinTM用量比在2∶1~8∶1的范围内变化,使用上述联合用药效果的评价方法,进行联合用药效果评价试验。求出fa为0.9时的CI值,结果如下表2所示。
表2
盐酸氨柔比星醇和Herceptin的用量比 | CI值 | D1 | D2 | Df1 | Df2 |
2∶1 | 0.38 | 0.239 | 0.119 | 0.671 | 6.312 |
4∶1 | 0.33 | 0.212 | 0.053 | 0.671 | 6.312 |
8∶1 | 0.42 | 0.279 | 0.035 | 0.671 | 6.312 |
D1、D2、Df1、Df2的单位是μg/ml。
如上表2所示,在用量比为2∶1~8∶1范围内,任何一个CI值都小于1.0,可以确定盐酸氨柔比星醇和HerceptinTM联合用药具有明显的协同作用。
实施例3
盐酸氨柔比星和Herceptin
TM
的联合用药效果
使用上述联合用药效果的评价方法,评价盐酸氨柔比星和HerceptinTM的联合用药效果。进行盐酸氨柔比星和HerceptinTM的用量比为40∶1的联合用药效果试验。求出fa为0.9时的CI值,结果如下表3所示。
表3
CI值 | D1 | D2 | Df1 | Df2 | |
本发明(盐酸氨柔比星) | 0.17 | 1.267 | 0.032 | 7.542 | 6.312 |
D1、D2、Df1、Df2的单位是μg/ml。
如上表3所示,在盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药时,CI值比1.0小,因此可以确定其具有协同作用。
综上所述,通过基于Pegram法的联合用药效果评价方法,通过Combination index(CI)来判定联合用药效果,可以断定盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药、盐酸氨柔比星醇和HerceptinTM联合用药具有显著的协同作用。
实施例4
用猴子进行的心脏毒性实验
用恒河猴实验来评价盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药时是否对心脏毒性有影响。即,采用盐酸阿霉素和HerceptinTM静脉给药后表现出强烈心脏毒性的条件,用2倍量的盐酸氨柔比星代替盐酸阿霉素给药,来判定是否有恒河猴心脏毒性。
以2.92mg/kg(35mg/m2)的给药量,以3周间隔向恒河猴的静脉内给予阿霉素7~8次,在开始给药后的第140~150天,观察心脏的病理组织,确认心肌细胞的空泡形成(Toxicology,13,263-273,1979,E.J.Gralla,et.al.)。此外,在对人给予HerceptinTM时,按首次给药4mg/kg,以后每周给药2mg/kg的进度进行。
根据以上事项,如下设定给药组。
①未给药组
②盐酸阿霉素2~4mg/kg,iv,8q3w
③盐酸阿霉素2~4mg/kg,iv,8q3w
HerceptinTM4mg/kg,之后每周2mg/kg,iv,给药24次
④盐酸氨柔比星4~8mg/kg,iv,8q3w
⑤盐酸氨柔比星4~8mg/kg,iv,8q3w
HerceptinTM4mg/kg,之后每周2mg/kg,iv,给药24次
在开始给药后的第140~150天解剖,进行心脏的病理组织诊断。通过比较心肌细胞的障碍性来评价心脏毒性。
产业上的利用性
通过本发明,可提供对治疗癌症患者有用的癌症联合用药治疗剂。更具体地说,就是通过盐酸氨柔比星和HerceptinTM联合用药实现协同的抗癌作用,从而通过与HerceptinTM联合用药,提高盐酸氨柔比星的抗肿瘤治疗效果。更具体地说,即使对盐酸氨柔比星难以发挥作用的癌细胞种类,通过与HerceptinTM联合用药也能对其发挥作用。此外,由于协同的联合用药效果反过来可以减少盐酸氨柔比星的投药量,因此使减少副作用的抗癌治疗成为可能。
Claims (1)
1.氨柔比星或其药学上可接受的盐在制造增强曲妥珠单抗对HER2高表达型乳癌的抗肿瘤治疗效果的药物中的应用。
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