CN101584852B

CN101584852B - 一种祛除痰饮的药物制剂

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Publication number: CN101584852B
Application number: CN2009101593639A
Authority: CN
Inventors: 刘秀英
Original assignee: Individual
Current assignee: Guangdong Luofushan Sinopharm Co Ltd
Priority date: 2009-07-11
Filing date: 2009-07-11
Publication date: 2011-09-07
Anticipated expiration: 2029-07-11
Also published as: CN101584852A

Abstract

一种祛除痰饮的药物制剂，用于现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证，是由苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。

Description

一种祛除痰饮的药物制剂

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种祛除痰饮的药物制剂及其制备方法。

背景技术

痰和饮都是津液代谢障碍所形成的病理产物。一般以较稠浊的称为痰，清稀的称为饮。痰滞在肺，可见喘咳咯痰；痰阻于心，心血不畅，可见胸闷心悸；痰迷心窍，则可见神昏，痴呆；痰火扰心，则发为癫狂；痰停于胃，胃失和降，可见恶心呕吐，胃脘痞满；痰浊上犯于头，可见眩晕，昏冒；痰气凝结咽喉，则可出现咽中梗阻，吞之不下，吐之不出之症。饮的病证特点是；饮在肠间，则肠鸣沥沥有声；饮在胸胁，则胸胁胀满，咳唾引痛；饮在胸膈，则胸闷，咳喘，不能平卧，其形如肿；饮溢肌肤，则见肌肤水肿、无汗，身体疼重。

现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证多采用痰饮丸治疗。该药物依据传统中医理论组方并被收载于部颁中药12册。由于现代中药制剂工艺的进步，使得可将配方制成更加高效的药物。

发明方案：

本发明的药剂由以下药材制成：

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

本发明的药剂通过以下方法制成：

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。

本发明的药剂还可以通过以下方法制成：

紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；挥发油采用环糊精固化包合，紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，将上述稠膏与固化的挥发油及辅料混合均匀，干燥，即得。

本发明的药剂还可以通过以下方法制成：

紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，干燥粉碎成细粉，将上述细粉与挥发油及脂溶性成分、辅料混合均匀，制成软胶囊，即得。

本发明的效果：

痰饮丸超临界提取工艺对模型大鼠血清中Th1/Th2细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-5)含量的影响研究。

随着分子免疫学研究的深入，发现T淋巴细胞控制着多种气道慢性炎症反应。近年来的研究认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell，Th)两种亚型Th1和Th2之间存在着交互调节的关系，即Th1/Th2功能平衡。如痰饮所致的哮喘患者体内Th1/Th2的失衡是哮喘发病的重要机制。Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2、IL-3等细胞因子，介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫应答；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫有关。Th1和Th2彼此以相互拮抗的方式调节着机体正常免疫应答的平衡(Th1/Th2平衡)。当机体受到特定抗原刺激时，这一平衡被打破，变应原启动Th2极化应答^[12]，Th1型免疫反应减弱，Th2型免疫反应则异常增高^[13]，出现异常免疫应答。

1实验材料

1.1实验动物

选用清洁级SD大鼠，雄性，月龄6-9个月，体重150-180克，共48只。实验前在实验室内喂养观察三天，每笼6只，分笼饲养，自由进食进水，饲料为标准颗粒合成大鼠饲料。实验室通风、采光条件良好，室温20℃左右。

1.2实验用药

①痰饮丸本发明制剂：白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草加水5～12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成50～60℃下相对密度为1.05～1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油，混匀，制成。

②醋酸***及痰饮丸市售成品。

1.3主要试剂及试剂盒

卵蛋白(ovalbumin，OVA)8g/瓶、灭活百日咳杆菌疫苗2ml/支、氢氧化铝500g/瓶、大鼠IFN-γ，IL-5酶联免疫试剂盒、大鼠IL-4酶联免疫试剂盒。

2实验方法

2.1实验分组

实验选取48只健康雄性大鼠，体重150-180g，按体重随机分为四组并编号：

A组：正常对照组 10只

B组：模型对照组 14只

C组：市售痰饮丸治疗组 12只

D组：痰饮丸本发明制剂治疗组 12只

2.2模型复制

对模型组及各治疗组分别于第1天、第8天，每鼠分别以两腹股沟、腹、前足跖共4点皮下注射抗原液(含OVA100mg、灭活百日咳杆菌原液约5×109个/ml和氢氧化铝干粉100mg制成的混悬液)0.2ml，同时腹腔注射0.2ml抗原液致敏；正常对照组以等量生理盐水代替抗原液进行皮下、腹腔注射。第15天开始，每晚8-9时将造模大鼠置于密闭器内(自制的50cm×30cm×20cm透明带盖塑料盒内)，给予2％OVA溶液进行雾化吸入，雾化流量为3ml/min，每次持续20min激发哮喘；正常对照组用等量生理盐水以同样方法雾化吸入。观察造模大鼠反应，以出现烦躁、抖毛、咳嗽、腹式呼吸、呼吸急促，甚则出现***、双眼、双耳紫绀，抽搐，跌倒等症状后，随机取两只大鼠作病理切片观察，支气管黏膜及黏膜下层组织有大量的EOS浸润、支气管壁增厚、平滑肌增生、管腔狭窄、组织黏膜轻度充血水肿等典型的气道炎症表现，视为模型激发成功的标志。

2.3治疗给药

造模成功后，第15天开始雾化，哮喘激发后灌胃给药，1次/日，持续14天。(剂量依据文献折算)

①A组、B组：每鼠以蒸馏水3ml灌胃；

②C组、D组：每鼠以痰饮丸27.5g/(kg·d)用蒸馏水溶化为3ml灌胃。

2.4观测指标

①血清IFN-γ、IL-4、IL-5含量测定：采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定。

2.5标本采集与指标检测

血清制备：于末次激发后24h，将大鼠用25％乌拉坦(10ml/kg)腹腔注射进行麻醉，仰卧位固定；剪开颈部皮肤，顿性分离，暴露颈总动脉取血2-3ml，静置30min后，离心(3000rpm/min，15min)，吸取上清液，放入Eppendof管中待测。测定方法：具体操作参照试剂盒说明书。

3数据处理

所有计量资料以均数±标准差(x±S)表示，应用单因素方差分析法，组间比较用q检验；两个样本均数之间的比较用t检验。数据处理采用SPSS13.0统计学软件。

4.各组大鼠血清Th1/Th2细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-5)含量的变化

4.1对血清Th1细胞因子IFN-γ含量的影响

表1痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IFN-γ含量的影响

4.2.2对血清Th2细胞因子IL-4含量的影响

表2痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-4含量的影响

4.2.3对血清Th2细胞因子IL-5含量的影响

表3痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-5含量的影响

结论：

1痰饮丸超临界提取制可上调哮喘大鼠血清中降低的IFN-γ含量，同时对血清中升高的IL-4和IL-5含量有抑制作用，IL-4抑制作用明显。治疗效果优于市售制剂。

2痰饮丸本发明制剂可能是通过影响细胞因子的表达和作用，影响Th细胞的分化和凋亡改善机体的过度防御功能，减少免疫应答对机体的损害作用，双向调节机体的免疫机能来达到治疗的目的，超临界提取的可更多保留有效成分，按上述方法试验，与对照组差异更为显著。

具体实施例：

实施例1：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

糊精： 30g

淀粉： 25g

微晶纤维素： 30g

该药是由原料药：苍术150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g提取挥发性或脂溶性成分，其药渣与原料炙附子75g、炙甘草50g的水提取物及肉桂50g、炒白术150g粉碎成的细粉与糊精、淀粉、微晶纤维素：用75％乙醇制粒，干燥，即得。

实施例2：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

蜂蜡 25g；

橄榄油 200g

丙二醇 1g

大豆卵磷脂 3g

①将白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草加水5～12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成50～60℃下相对密度为1.05～1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混合均匀，烘干，粉碎成细粉，

②调制囊液：取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；

④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例3：一种祛除痰饮的的超临界萃取制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

实施例3：一种祛除痰饮的的超临界萃取制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草加水5～12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成50～60℃下相对密度为1.05～1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油。混匀，制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。

实施例4：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

蜂蜡 25g；

橄榄油 200g

丙二醇 1g

大豆卵磷脂 3g

白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5～12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成50～60℃下相对密度为1.05～1.15的稠膏，取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；

制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例5：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

糊精： 15g

淀粉： 50g

微晶纤维素： 30g

制成500袋。

白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5～12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩成50～60℃下相对密度为1.05～1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉，均匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例6：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

蜂蜡 25g；

橄榄油 200g

丙二醇 1g

大豆卵磷脂 3g

将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40～200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55℃，解析压力6.5mPa，解析温度65℃，萃取时间5h)；，开启CO2气瓶对***进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g、炙甘草50g的水煎液浓缩干燥粉碎；

取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。

实施例7：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

糊精： 30g

淀粉： 25g

微晶纤维素： 30g

制成500袋。

将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40～200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12~22mPa，萃取温度35~75℃，解析压力5~9mPa，解析温度55~75℃，萃取时间2~6h)，开启CO2气瓶对***进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g、炙甘草50g的水煎液浓缩干燥粉碎；

与原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液与糊精、淀粉、微晶纤维素：用75％乙醇制粒，干燥，即得。

实施例8：一种祛除痰饮的的超临界萃取制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

将上述原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40～200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mpa，萃取温度55℃，解析压力6.5mPa，解析温度65℃，萃取时间5h)；，开启CO2气瓶对***进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得。

实施例9：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

蜂蜡 25g；

橄榄油 200g

丙二醇 1g

大豆卵磷脂 3g

实施例8：一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备

苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、

炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g

炙附子75g、炙甘草50g

糊精： 30g

淀粉： 25g

微晶纤维素： 30g

制成500袋。

将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40～200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12～22mPa，萃取温度35～75℃，解析压力5～9mPa，解析温度55～75℃，萃取时间2～6h)，开启CO2气瓶对***进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g、炙甘草50g的水煎液浓缩干燥粉碎；

Claims

1.一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于其是由下述方法制备而成：

(1)原料组成：苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g、炙附子75g、炙甘草50g；

(2)制备过程：

(I)将上述原料苍术、干姜、肉桂、炒白术、炒白芥子、炒紫苏子、炒莱菔子粉碎至40～200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时，萃取压力20mPa，萃取温度55℃，解析压力6.5mPa，解析温度65℃，萃取时间5h；开启CO₂气瓶对***进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压，待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物，备用；

(II)炙附子、炙甘草加水煎煮，水煎液浓缩，干燥，粉碎，得水提取物，备用；

(III)取上述油状萃取物、水提取物及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，得软胶囊囊液，备用；

(IV)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材，备用；

(V)用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水、防腐剂、附加剂组成的囊材中，制成软胶囊剂。