CN105935375A - 全麻素在制备抗衰老药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种全麻素在制备抗衰老药物中的应用。所述的全麻素由0.3份~99.7重量份的工业***火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工业***火麻素混匀制成。实验证明全麻素对果蝇的半数存活时间、平均寿命和最高寿命均有不同程度的延长作用;能显著地提高模型小鼠脑、心和肝脏中的SOD、GSH‑PX活性,并极显著地降低脑、心脏和肝脏组织的MDA水平。全麻素可提高机体免疫能力,清除体内氧自由基,抑制脂质过氧化,能够抗衰老,对与自由基有关的疾病有防治作用,具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于工业***利用技术领域,具体地说是涉及一种以工业***为主要原料制备得到的药物组合物在制备抗衰老药物中的应用。
背景技术
***的种植历史悠久,古代***主要用于制作加工绳索、渔网、服装和造纸原料,以及油脂、食品等。随着社会的发展和进步,人们发现***中含有一种毒性成分(四氢***酚)可使人致幻成瘾,欧美许多国家曾在相当长时期内禁种***。由于***的经济利用价值高,到20世纪80年代,一些欧洲国家研究培育出了低毒***品种并获得推广种植。1990年欧共体率先紧急修订农业政策,废除了禁种***的禁令,开始恢复***的生产和研究。随后美国、加拿大、澳大利亚等国解除了***种植的禁令,全球***种植面积和纤维产量有了迅速增长,欧美国家对工业***的开发利用再次掀起,国际市场对生态***的需求也在迅速增长。根据***的经济属性,为充分利用其为人类服务,1988年***明确规定不具备提取毒性成分(四氢***酚THC)价值或直接作为毒品吸食的,专供工业用途的原料***,工业***(其生长期***花叶中的四氢***酚含量小于0.3%),可以合法进行规模化种植与工业化开发利用。
工业***是独具特色、比较优势突出的生物资源。工业***与传统有毒***具有本质差别,工业***是一类无毒化的工业原料产品,具有极高的经济利用价值。到2003年末世界各国先后一共选育出25个工业***品种,而且欧盟的法、德、英等七国也都成为工业***主要种植生产国,以工业***纤维和麻籽及其花、叶、根、茎为原料进行系列产品研发与产业化综合开发,已在工业***初级加工主产品麻皮纤维、秆芯纤维、麻籽油脂和籽粕蛋白、药用标准化提取物实现产业化生产的基础上,进一步进行深加工利用,派生出来的产品已达到二万五千种以上,包含了人类的衣、食、住、行、用各大类产品。工业***产业的研究、开发和生产主要集中在欧洲、加拿大、美国等技术发达国家。工业***产业的发展,首先是从选育无毒或低毒化的工业***新品种开始的,并以此为基础实现了规模化的种植和高技术产业化的综合开发利用,形成了一个“新兴绿色产业群”和新型工业经济的快速增长点。
火麻仁为***干燥成熟果实,古代通常将火麻仁入药,食疗亦有记载。国家***已将火麻仁纳入“既是药品又是食品”——“药食两用”名单。火麻仁的药性及药理为:甘,平。归脾、胃、大肠经。功能主治:润燥,滑肠,通淋,活血。治肠燥便秘,消渴,热淋,风痹,痢疾。***,疥疮,癣癞。在医书中有详细疗效记载,如《本经》:“补中益气。”;《唐本草》:“主五劳。”;《肘后方》:“治大渴,日食数斗,小便赤涩者:麻子一升,水三升,煮三、四沸,取汁饮之。”;《日华子本草》:“补虚劳,长肌肉,下乳,止消渴,催生。治横逆产。”;《本草拾遗》:“下气,利小便,去风痹皮顽,炒令香捣碎,小便浸取汁服;妇人倒产吞二七枚。”;《食疗本草》:“取汁煮粥,去五脏风、润肺。治关节不通、发落,通血脉。”。
***的花叶均供药用。麻叶的药性及药理为:辛;有毒。归肺;膀胱;大肠经。功能主治:止痛,定喘,驱蛔。主治气喘,跌扑疼痛,蛔虫病。麻花的药性及药理为:苦;辛;性温;有毒。功能主治:祛风;活血;生发。主风病肢体麻木;遍身瘙痒;妇女经闭。
人口老龄化的问题向来是世界各国学者关注的一个共同焦点。目前,世界上在亚洲生活的老年人占到了全世界老年人数量一半以上(占54%),其次是欧洲(22%),根据***专题项目的研究估算,2050年每5个人中将会有一位老年人,到2150年,每3个人中就会有一位老年人。延缓衰老、健康长寿是全世界美好的愿望,人类对抗衰老的研究从未停止过。通过对衰老、抗衰老的研究,志在能够延缓衰老的过程,避免、减少老年病的发生,使老年人能健康生活,并提高老年人生活质量。
衰老机制的研究是现代老年基础医学研究中的一个重要课题。迄今为止,关于衰老机制的学说和假设已有数百种,譬如自由基学说、免疫机能退化学说、神经内分泌学说、蛋白质合成差错积累学说等,以及近年来基于分子水平和基因水平提出的基因调控学说、DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说、端粒酶学说等。学习和记忆是两个有联系的神经活动过程,是大脑高级神经生理活动之一。学习记忆主要是中枢神经***各部分相互作用、共同完成的复杂神经活动过程。衰老的早期表现之一就是学习记忆能力的减退,并且随着机体衰老的加剧,学习记忆能力的减退会越发明显。目前报道的与衰老有关的抗氧化酶类有:过氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)与一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathine peroxidase,GSH-Px)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)等。在抗衰老实验的研究中,通过测定抗氧化酶类的活性作为判断药物是否具有抗衰老作用的指标。
***二酚(CBD)是从***花叶中萃取的一种无毒的可用于药品、化妆品、保健食品的一种高附加值的酚类物质。目前,以色列、美国、英国等发达国家已用其做原料并开发出多种特效药品和化妆品。CBD是***中的非成瘾性成分,能阻碍THC对人体神经***影响,并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性,亦有在抗衰老方面的报道,但单独使用***二酚(CBD)的治疗效果并不理想。因此开发新的活性高,毒副作用小的治疗药物显得非常必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以工业***为主要原料制备的药物组合物—全麻素在制药中的应用。
实际上,本发明涉及全麻素在制备抗衰老的药物中的应用;所述的全麻素由0.3份~99.7重量份的工业***火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工业***火麻素混匀制成。
本发明还涉及全麻素在制备治疗或预防与自由基有关的疾病的药物中的应用。
本发明还涉及全麻素在制备提高机体免疫能力、清除体内氧自由基和抑制脂质过氧化的药物中的应用。
所述的全麻素的原料组成优选为工业***火麻仁提取物40份和工业***火麻素60份。
其中,所述的工业***火麻仁提取物通过以下方法制备而成:
(1)取成熟的工业***火麻仁,经烘干、除杂,粉碎后备用;
(2)在20~85℃条件下,用乙醇对粉碎火麻仁料进行提取,乙醇浓度为95%~100%(V/V),料液比为1:5~1:20;
(3)滤出浸提液,减压浓缩后即为工业***火麻仁提取物。
在用乙醇对工业***火麻仁进行提取时,可采用以下多种方式进行:如室温下浸提,每批物料浸提2次,每次7~10天;在60~85℃条件下,加热提取2次,每次1~3小时;超声波辅助提取,超声波频率30~60kHz,功率100~1000W,提取时间30~60min,浸提温度25~50℃;亦可采用微波辅助提取等其它现有技术。
所述的工业***火麻素通过以下方法制备而成:
(1)取工业***的花、叶、麻糠或三者的混合物,经烘干、除杂、粉碎至10~60目;
(2)超临界二氧化碳萃取:将上述粉碎好的工业***原料投入超临界二氧化碳萃取装置中,控制萃取温度40~50℃,萃取时间30~90min,萃取压力25~35Mpa,二氧化碳流量40kg/h,分离釜出口收集萃取物;
(3)萃取物用0.2~10倍体积的95%~100%(V/V)的乙醇洗脱,洗脱次数为1~3次;
(4)收集洗脱液,减压浓缩,真空干燥,粉碎后即得工业***火麻素。
所述的工业***的花、叶、麻糠三者混合物的优选配比为1:3:2。
普通的麻叶、麻花均具有毒性(含有四氢***酚THC—毒品***的至幻物质)。为排除原料药的毒性,本发明优选采用云南生长的工业***品种——“云麻1号”的花、叶、麻糠和火麻仁作为原料。按我国相关法律文件规定,“云麻1号”只能在云南境内种植,并且其花、叶、麻糠只能在云南境内加工。
本发明的药物组合物—全麻素可进一步制成不同的药物制剂,包括口服剂和针剂,其中口服剂包括胶囊剂、口服液、片剂、滴丸、颗粒剂等,针剂包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等。在制备口服制剂时可选用的辅型剂可以是淀粉、糊精或环糊精、蔗糖、硬脂酸盐等常规充填剂。冻干粉针剂可以通过无菌喷雾干燥、低温真空干燥、冷冻干燥等方法制备。各制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术,本发明对此不作限定,故在此不予详述。
本发明的药物组合物——全麻素具有明显的抗衰老作用。实验发现,全麻素对果蝇的半数存活时间、平均寿命和最高寿命均有不同程度的延长作用;能显著地提高模型小鼠脑、心和肝脏中的SOD、GSH-PX活性,并极显著地降低脑、心脏和肝脏组织的MDA水平。各作用效果均优于***二酚。全麻素可提高机体免疫能力,清除体内氧自由基,抑制脂质过氧化,能够抗衰老,对与自由基有关的疾病有防治作用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的详细说明,但实施例并不是对本发明技术方案的限定。
实施例1
采用云南生长的工业***品种——“云麻1号”的花、叶、麻糠和火麻仁作为原料。取成熟的工业***火麻仁,经烘干、除杂,粉碎后备用;用乙醇对粉碎火麻仁料进行提取(在60~85℃条件下,加热提取2次,每次1~3小时),乙醇浓度为95%~100%(V/V),料液比为1:5~1:20;滤出浸提液,减压浓缩后即为工业***火麻仁提取物。
取工业***的花、叶、麻糠1:3:2质量比的混合物,经烘干、除杂、粉碎至10~60目;超临界二氧化碳萃取:将上述粉碎好的工业***原料投入超临界二氧化碳萃取装置中,控制萃取温度40~50℃,萃取时间30~90min,萃取压力25~35Mpa,二氧化碳流量40kg/h,分离釜出口收集萃取物;萃取物用0.2~10倍体积的95%~100%(V/V)的乙醇洗脱,洗脱次数为1~3次;收集洗脱液,减压浓缩,真空干燥,粉碎后获得工业***火麻素。
取工业***火麻仁提取物40份,工业***火麻素60份,混匀,得所需的全麻素B。
实施例2
重复实施例1,有以下不同点:在用乙醇对工业***火麻仁进行提取时,室温下浸提,每批物料浸提2次,每次7~10天。取工业***的花、叶、麻糠1:1:1质量比的混合物作为工业***火麻素的提取原料。
取工业***火麻仁提取物0.3份,工业***火麻素99.7份,混匀,得所需的全麻素A。
实施例3
重复实施例1,有以下不同点:在用乙醇对工业***火麻仁进行提取时,采用超声波辅助提取,超声波频率30~60kHz,功率100~1000W,提取时间30~60min,浸提温度25~50℃。取工业***的花、叶、麻糠3:2:1质量比的混合物作为工业***火麻素的提取原料。
取工业***火麻仁提取物99.7份,工业***火麻素0.3份,混匀,得所需的全麻素C。
实施例4
取实施例1所得药物100克(过80目筛),加入60克微晶纤维素,过80目筛三遍,混合均匀,喷入95%乙醇溶液,制软材,过40目筛制粒,60℃干燥半小时,分装于3#胶囊中,铝塑复合包装,制得全麻素胶囊剂。
实施例5
取实施例2所得药物,加入物料量5~20%的干淀粉及1~5%的硬脂酸镁等,经混合,制粒,干燥,压片,制得全麻素片剂。
实施例6
取实施例3所得药物,加入蔗糖水及常规量的防腐剂,稳定剂等辅料。过滤、灭菌,分装入10mL瓶中,制成全麻素口服液。
实施例7
取实施例1所得药物,加入注射用水溶解,加入2.0‰活性炭,搅拌,过滤,继以用0.45μm、0.22μm微孔滤膜分级过滤,补充注射用水,分装于西林瓶中,冷冻干燥,回充高纯度氮气,加塞,压盖,包装,制得全麻素注射液。
应用实施例1全麻素对果蝇的寿命的影响
将果蝇放入含有0.15%剂量的A、B、C号全麻素和***二酚的四组培养管中饲养,以不加全麻素和***二酚的培养管为空白对照组,共分五组。每个剂量组果蝇200只,雌雄各半。每天早晚各观察一次,统计果蝇的死亡数目和生存数,直到全部死亡。比较各组寿命的长短,记录其半数死亡时间、最高寿命和平均寿命。
经过观察、记录,完成果蝇寿命计数后,对所得的实验数据进行统计学分析,结果表明,与培养基中不加药组相比,加A、B、C号全麻素对果蝇的半数存活时间、平均寿命和最高寿命均有不同程度的延长作用,经统计学处理差异有显著性(P<0.05~0.01),效果优于***二酚,可知全麻素具备抗衰老活性。结果见表1。
表1全麻素对果蝇寿命的影响
注:与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01。
应用实施例2全麻素消除自由基研究
选取体重18~22g昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,每组10只,即正常对照组、模型对照组、全麻素A、B、C组(20mg/kg)和***二酚组。将雌鼠雄鼠分笼饲养。试验期间食物及水供应足量。全麻素、***二酚和灭菌生理盐水灌胃在试验期间每天进行,每天两次;造型在第四天开始,每天一次,共造型6周。各剂量及次数①正常对照组:每天颈背部注射生理盐水0.18mL/只,0.5小时后灭菌生理盐水灌胃0.2mL/只。②模型对照组:颈背部皮下注射2%的D-半乳糖生理盐水注射液150mg/(kg·天),0.5小时后灭菌生理盐水灌胃0.2mL/只。③全麻素组及***二酚组:每天颈背部皮下注射2%的D-半乳糖生理盐水注射液150mg/(kg·天),0.5小时后灌胃给药0.2mL/只。完成造模和用药后以脱臼法处死小白鼠,分别取小鼠的脑、心脏和肝脏组织,冰浴中洗净制备成组织匀浆冷藏备用。
将上述匀浆3500r/min离心后,取上清液按照试剂盒说明书的方法分别测定脑、心组织中的SOD、GSH-PX、MDA。结果见表2、表3和表4。
表2各组小鼠脑组织中SOD、MDA、GSH‐PX的比较
注:与正常对照组对比,*P<0.01;与模型对照组对比,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01,ΔΔΔP<0.01。
表3各组小鼠心脏组织中SOD、MDA、GSH‐PX的比较
注:与正常对照组对比,*P<0.01;与模型对照组对比,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
表4各组小鼠肝脏组织中SOD、MDA、GSH‐PX的比较
注:与正常对照组对比,*P<0.01;与模型对照组对比,ΔP<0.05,ΔΔP<0.01。
由表2、3、4可知:模型对照组小鼠脑、心脏、肝脏组织中的SOD、GSH-PX及MDA的含量与正常对照组相比有显著性差异,说明造模成功;全麻素能显著地提高模型小鼠脑、心脏和肝脏中的SOD、GSH-PX活性,并极显著地降低脑、心脏和肝脏组织的MDA水平,经统计学处理差异有显著性(P<0.01~0.001)优于***二酚。
本实验研究表明,全麻素能够对衰老模型小鼠体内SOD的活性有促进作用,同时能够抑制MDA含量增加,说明抗老化作用与其提高抗氧化酶的活性和抑制脂质过氧化物的产生等有关。全麻素可提高机体免疫能力,清除体内氧自由基,抑制脂质过氧化,能够抗衰老,对与自由基有关的疾病有防治作用。
Claims (8)
1.全麻素在制备抗衰老药物中的应用;所述的全麻素由0.3份~99.7重量份的工业***火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工业***火麻素混匀制成。
2.全麻素在制备治疗或预防与自由基有关的疾病的药物中的应用;所述的全麻素由0.3份~99.7重量份的工业***火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工业***火麻素混匀制成。
3.全麻素在制备提高机体免疫能力、清除体内氧自由基和抑制脂质过氧化的药物中的应用;所述的全麻素由0.3份~99.7重量份的工业***火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工业***火麻素混匀制成。
4.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述的全麻素的原料组成优选为工业***火麻仁提取物40份和工业***火麻素60份。
5.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述的工业***火麻仁提取物通过以下方法制备而成:
(1)取成熟的工业***火麻仁,经烘干、除杂,粉碎后备用;
(2)在20~85℃条件下,用乙醇对粉碎火麻仁料进行提取,乙醇浓度为95%~100%(V/V),料液比为1:5~1:20;
(3)滤出浸提液,减压浓缩后即为工业***火麻仁提取物。
6.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述的工业***火麻素通过以下方法制备而成:
(1)取工业***的花、叶、麻糠或三者的混合物,经烘干、除杂、粉碎至10~60目;
(2)超临界二氧化碳萃取:将上述粉碎好的工业***原料投入超临界二氧化碳萃取装置中,控制萃取温度40~50℃,萃取时间30~90min,萃取压力25~35Mpa,二氧化碳流量40kg/h,分离釜出口收集萃取物;
(3)萃取物用0.2~10倍体积的95%~100%(V/V)的乙醇洗脱,洗脱次数为1~3次;
(4)收集洗脱液,减压浓缩,真空干燥,粉碎后即得工业***火麻素。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述的工业***的花、叶、麻糠三者混合物的优选配比为1:3:2。
8.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述的工业***的品种优选为“云麻1号”。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Xu Chenfeng Inventor after: Hu Chengyue Inventor before: Chen Tianrui Inventor before: Hu Chengyue |
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CB03 | Change of inventor or designer information | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160914 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |