CN101412708A - 度洛西汀衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种度洛西汀衍生物及制备方法，属于具有抗抑郁活性的药物化学领域。其结构式如右式，R为芳香基团或叔丁基。本发明的度洛西汀类衍生物的制备方法，包括以下步骤：第一步，将度洛西汀溶于反应器中的二氯甲烷中，再加入缚酸剂，室温下搅拌20分钟后，再滴入氯乙酰氯，于0～30℃下，反应1～5小时生成酰胺化合物1；第二步，将上步反应生成的酰胺化合物1溶于反应器中的乙腈中，然后加入碘化钠和三乙胺，其配比为摩尔比酰胺化合物1∶碘化钠∶三乙胺＝1∶0.003∶1.5～3，再加入哌嗪化合物，其摩尔比为酰胺化合物1∶哌嗪化合物＝1∶1，在80℃下，反应4～10小时，得到目标产物。本发明的度洛西汀衍生物可同时具有多重作用机制，可用于制备抗抑郁症的药物。而且其制备过程简单易操作。
Description
技术领域
本发明属于具有抗抑郁活性的药物化学领域，涉及一种度洛西汀衍生物及制备方法。
背景技术
抑郁症是一种常见的精神疾病，属于情感性障碍。抗抑郁症的病理改变主要涉及中枢神经***功能，面议***功能，和神经内分泌***功能。随着社会的进步和经济的发展，人类生活节奏日趋加快，社会竞争日趋激烈导致人们工作和生活的压力越来越大，抗抑郁症的发病率正逐年增加。据西方国家统计，平均每20人中就有1人患有抑郁症。而全球抑郁症的发病率约为3.1％，抑郁症目前已成为世界上第四大常见的疾病，抑郁症目前正成为一个严重的全球问题。
从上世纪五十年代出现了第一代抗抑郁药物吩噻嗪类杂环(三环四环)类抗抑郁药物，简称TCAs。到八十年代末期出现的第二代抗抑郁药物既选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，简称SSRIs。再到第三代抗抑郁药如NE/5-HT再摄取抑制剂SNRI(Venlaxine，Milnacipran，Duloxetine，Nefazodone)的出现。抗抑郁药物经过了长足的发展，抗抑郁效果有了很大提高。但现有广泛应用的药物仍然存在副作用大，忍受性和安全性差，疗效不好，药物滞后期长等不足。因此寻找副作用小，快速起效，较好的应答速率的新型抗抑郁药，成为日益突出的任务。
将几种具有不同作用机理的抗抑郁药物联合使用后，能显著减少药物起效的滞后期，抗抑郁效果增强，使病人症状显著改善。基于这种联合用药的机理，许多科学家想到了，使药物的药效基团的杂交拼合得到的杂交分子将具有多重作用机制，和快速起效的效果。相关的大量文献相继出现在抗抑郁药物研究之中，形成了一种新的抗抑郁药物研究热潮。Monge小组通过SSRI(芳氧丙醇胺类)与5-HT1A受体阻滞剂(芳香哌嗪)的分子内组合得到的化合物对5-HT1A受体与5-HT传导体具有较高的亲和性，有可能导致双重作用机制的新型抗抑郁药的发现，化合物已处于深入开发阶段。Eli Lilly公司报道了由芳香哌嗪和吲哚基哌啶组合而成的化合物，结果显示具有较好的抗抑郁活性。另外有多种化合物其可药用盐，溶剂化物，及这些盐的药剂化物和前药处于临床实验之中，具有广阔的发展前景。
发明内容
本发明的目的在于针对当前吩噻嗪类杂环、NE/5-HT再摄取抑制剂SNRI等抗抑郁药的副作用大，药物滞后期长的不足，提供了一种度洛西汀衍生物及其制备方法。
本发明是的技术方案为：
一种度洛西汀衍生物，其结构式如下：
R为芳香基团或叔丁基。
上面所述芳香基团具体为4-甲基苯乙烯基、苯乙烯基、4-甲氧基苯乙烯基、4-氯苯乙烯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基。
上述的度洛西汀类衍生物的制备方法，其制备通式为：
其特征在于包括以下步骤：
第一步，将度洛西汀溶于反应器中的二氯甲烷中，配比为每1克度洛西汀用10毫升二氯甲烷，再加入缚酸剂，其配比为摩尔比度洛西汀：缚酸剂＝1：1.5～3，室温下搅拌20分钟后，再滴入氯乙酰氯，其摩尔比为度洛西汀：氯乙酰氯＝1：1.2～2，于0～30℃下，反应1～5小时生成酰胺化合物1：N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺；
第二步，将上步反应生成的酰胺化合物1：N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺溶于反应器中的乙腈中，配比为每0.01mol酰胺化合物1用60～70ml乙腈，然后加入碘化钠和三乙胺，其配比为摩尔比酰胺化合物1：碘化钠：三乙胺＝1：0.003：1.5～3，再加入哌嗪化合物，其摩尔比为酰胺化合物1：哌嗪化合物＝1：1，在80℃下，反应4～10小时，经减压蒸馏、萃取、干燥，再次减压蒸馏后柱层析分离得到目标产物；
其中缚酸剂为N，N-二异丙基乙基胺或吡啶或三乙胺；
其中所述哌嗪为芳香哌嗪或三甲基乙酰基哌嗪。
上面所述芳香哌嗪具体为4-甲基苯丙烯酰基哌嗪、4-甲氧基苯丙烯酰基哌嗪、4-氯苯丙稀酰基哌嗪、苯丙烯酰基哌嗪、4-甲氧基苯甲酰哌嗪或4-甲基苯甲酰基哌嗪。
本发明的有益效果为：
该衍生物可同时具有多重作用机制，可用于制备抗抑郁症的药物。而且其制备过程简单易操作。
具体实施方式
实施例1：4-甲基苯丙烯酰氯
三口瓶中加入对甲基肉桂酸(9.732g，0.06mol)和2滴N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，加入100ml甲苯为溶剂，缓慢滴加(14.2752g，0.12mol)氯化亚砜，温度缓慢升高至100℃回流3小时，真空旋蒸(真空度10mmHg，以下实施例同)除甲苯及过量的氯化亚砜，油泵减压蒸馏收集135-136℃/5mmHg组分得到白色固体10.306g，收率95.0％。mp：60-62℃。
IR(KBr)v(cm-1)：3085，2923，1741，1601，1510，806，771。
实施例2：4-甲氧基苯丙烯酰氯
三口烧瓶中加入对甲氧基肉桂酸(21.381g，0.12mol)，催化剂量的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，溶剂甲苯160ml，缓慢滴加氯化亚砜(28.554g，0.24mol)，温度缓慢升高至100℃回流3小时，真空旋蒸除甲苯及过量的氯化亚砜，油泵减压蒸馏收集144-145℃/2mmHg馏分，得亮黄色固体22.286g，产率93.942％。mp：40-44℃。
IR(KBr)v(cm-1)：3052，2844，1688，1600，1514，862，775。
实施例3：4-氯苯丙烯酰氯
三口烧瓶中加入对氯肉桂酸(18.204g，0.10mol)，催化剂量的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，溶剂甲苯100ml，缓慢滴加氯化亚砜(23.793g，0.2mol)，温度缓慢升高至100℃回流3小时，真空旋蒸除甲苯及过量的氯化亚砜，油泵减压蒸馏收集118-120℃/3mmHg馏分，得白色固体19.301g，产率96.55％。mp：61-63℃。IR(KBr)v(cm-1)：3034，2970，1699，1592，1490，846，736。
实施例4：4-甲基苯丙烯酰基哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入实施例1所得的4-甲基苯丙烯酰氯(4.5g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃取，每次氯仿用量30ml，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏(真空度是400～1000Pa，以下实施例同)除去溶剂得浅黄色固体5.5g，收率为80％。
实施例5：三甲基乙酰基哌嗪
无水哌嗪(5.168g，0.06mol)，溶于冰醋酸(50ml)中，滴加入三甲基乙酰氯(6g，0.05mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(50ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得浅黄色固体8.0g，收率为78％。
实施例6：4-甲基苯甲酰哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入4-甲基苯甲酰氯(3.85g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃取，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得浅黄色固体5.14g，收率为84％。
1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：7.34～7.08(m，4H)；3.56～2.80(m，8H)；2.38(s，3H)；1.82(s，1H)。IR(KBr)，v，cm-1：3487，3007，2960，2816，1644，1596，1514，1223，987。
实施例7：苯丙烯酰基哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入苯丙烯酰氯(4.15g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃取，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得浅黄色固体5.0g，收率为77.6％。
1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：7.50～6.98(m，6H)；3.26～2.81(m，8H)；1.82(s，1H)。IR(KBr)，v，cm-1：3465，3063，2975，2960，1643，1593，1504，1220，1000。
实施例8：4-甲氧基苯甲酰基哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入4-甲氧基苯甲酰氯(4.25g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃取，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得白色油状物5.36g，收率为81.3％。
实施例9：4-甲氧基苯丙烯酰基哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入实施例2所得的4-甲氧基苯丙烯酰氯(4.25g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得白色油状物5.61g，收率为77％。
实施例10：4-氯苯丙烯酰基哌嗪
无水哌嗪(2.584g，0.03mol)，溶于冰醋酸(30ml)中，滴加入实施例3所得的4-氯苯丙烯酰氯(4.25g，0.025mol)室温下搅拌反应2小时，在反应液中加入水(30ml)，用氢氧化钠溶液调pH值到12，滤出少量的双酰化物，滤液用氯仿萃取，水洗萃取液至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得白色油状物5.02g，收率为67％。
实施例11：制备N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺(中间体1)
度洛西汀(8.0g，0.027mol)，溶于二氯甲烷(80ml)中，加入三乙胺(5.7ml，0.041mol)，室温下搅拌，滴加入氯乙酰氯(2.5ml，0.032mol)室温下反应2.5小时，加入水(100ml)，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏(真空度是400～1000Pa，以下实施例同)除去溶剂，得褐色胶状物中间体1：N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺8.37g，收率为83％。
实施例12
将第一步反应的缚酸剂改为吡啶，其他反应过程同实例11。所得目标产物收率为71％。
实施例13
将第一步反应的缚酸剂改为N，N-二异丙基乙基胺，其他反应过程同实施例11。所得目标产物收率为77％。
实施例14
将第一步反应的氯乙酰氯的用量改为3.16ml(0.040mol)，其他反应过程同实施例11。所得目标产物收率为89％。
实施例15
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(70ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g，0.00003mol)，室温搅拌下加入实施例4所得的4-甲基苯丙烯酰基哌嗪(2.65g，0.01mol)，80℃回流反应5小时，减压蒸馏(真空度是400～1000Pa，以下步骤及实施例同)除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4(4-甲基苯丙烯酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺2.7g，收率为47.6％。(R为：4-甲基苯乙烯基)
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.40-8.25(m，1H，-Nap-H)；7.78-7.77(m，1H，-Nap-H)；7.66-7.61(m，1H，＝CH-Ar)；7.50(m，2H，-Ar-H)；7.49-7.40(m，3H，-Ar-H)；7.39-7.28(m，1H，-CH＝-Ar)；7.28-6.72(m，7H，-Ar-H)；5.6-5.74(m，1H，-OCH)；3.76-2.49(m，15H，-CH 2 NCH 3，-COCH 2 CH 2，-Pip-H)，2.49-2.36(m，3H，-CH3)；2.20-2.04(m，2H，-OCHCH 2).MS：m/s568(M+H+)。
实施例16：
按实施例15的方法进行，不同的是，反应中不加入碘化钠，反应时间为8小时，所得目标产物收率为18％。
实施例17
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(60ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，室温搅拌下加入实施例5所得的三甲基乙酰基哌嗪(1.7g，0.01mol)，80℃回流反应5小时，减压蒸出溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(4-三甲基乙酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺1.5g，收率为29.8％。(R为：叔丁基)
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.29-8.24(m，1H，-Nap-H)；7.71-7.70(m，1H，-Nap-H)；7.44-7.43(m，2H，-Ar-H)；7.41-7.40(m，1H，-Ar-H)；7.35-6.6.73(m，5H，-Ar-H)；5.6-5.74(m，1H，-OCH)；3.60-2.37(m，15H，-CH 2 NCH 3，-COCH 2 CH 2 ，-Pip-H)；2.10-1.97(m，2H，-OCHCH 2 )；1.20(m，9H，-(CH 3)3)
实施例18
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(70ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，室温搅拌下加入实施例6所得的4-甲基苯甲酰基哌嗪(2.04g，0.01mol)，80℃回流反应6.5小时，减压蒸馏除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(4-甲基苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺2.3g，收率为42.5％。(R为：4-甲基苯基)
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.31-8.29(m，1H，-Nap-H)；7.80-7.74(m，1H，-Nap-H)；7.50(m，2H，-Ar-H)；7.49-7.40(m，2H，-Ar-H)；7.34-6.81(m，6H，-Ar-H)；5.6-5.74(m，1H，-OCH)；3.79-2.47(m，15H，-CH 2 NCH 3，-COCH 2 CH 2 ，-Pip-H)，2.45-2.34(m，3H，-CH3)；2.30-2.04(m，2H，-OCHCH 2 ).MS：m/s 542(M+H+)。
实施例19
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(60ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，25℃搅拌下加入实施例7所得的苯丙烯酰基哌嗪(2.52g，0.01mol)，80℃回流反应4小时，减压蒸馏除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(苯丙烯酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺2.86g，收率为51.7％。(R为：苯乙烯基)
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.36-8.35(m，1H，-Nap-H)；7.79-7.70(m，1H，-Nap-H)；7.69-7.65(m，1H，＝CH-Ar)；7.55-7.40(m，4H，-Ar-H)；7.39-7.30(m，4H，-Ar-H)；7.28-7.25(m，1H，-CH＝-Ar)；7.22-6.79(m，4H，-Ar-H)；5.63-5.74(m，1H，-OCH)；3.80-2.50(m，15H，-CH 2 NCH 3，-COCH 2 CH 2，-Pip-H)；2.30-2.14(m，2H，-OCHCH 2).MS：m/s 554(M+H+)。
实施例20
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(60ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，室温搅拌下加入实施例8所得的4-甲氧基苯甲酰哌嗪(2.24g，0.01mol)，80℃回流反应6小时，减压蒸馏除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(4-甲氧基苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺2.9g，收率为52.1％)。(R为：4-甲氧基苯基)
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.31(m，1H，-Nap-H)，8.21-8.19(m，1H，-Nap-H)；7.93(m，2H，-Ar-H)，7.66-7.50(m，2H，-Ar-H)；7.34-6.81(m，6H，-Ar-H)，5.6-5.74(m，1H，-OCH)；3.85(m，3H，-COCH3)3.67-2.47(m，15H，-CH 2 NCH 3 ，-COCH 2 CH 2，-Pip-H)，2.30-2.26(m，2H，-OCHCH 2 ).
实施例21
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(60ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，室温搅拌下加入实施例9所得的4-甲氧基苯苯丙烯酰哌嗪(2.43g，0.01mol)，80℃回流反应6小时，减压蒸馏除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(4-甲氧基苯苯丙烯酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺3.8g，收率为65.3％。(R为：4-甲氧基苯乙烯基)
实施例22
将中间体1(3.725g，0.01mol)，溶于乙腈(70ml)中，加入三乙胺(2.78ml，0.02mol)，加入催化量无水碘化钠(0.0045g)，室温搅拌下加入实施例10所得的4-氯苯甲酰哌嗪(2.50g，0.01mol)，80℃回流反应6小时，减压蒸馏除去溶剂，加入水(50ml)，二氯甲烷萃取，加无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(乙酸乙酯：乙醇＝4：1)得到黄褐色胶状物：N-[4-(4-氯苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺2.62g，收率为45.6％。(R为：4-氯苯乙烯基)
Claims (4)
1，一种度洛西汀衍生物，其特征为结构式如下：
R为芳香基团或叔丁基。
2，如权利要求1中度洛西汀衍生物，其特征为所述芳香基团为4-甲基苯乙烯基、苯乙烯基、4-甲氧基苯乙烯基、4-氯苯乙烯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基。
3，如权利要求1中度洛西汀衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
第一步，将度洛西汀溶于反应器中的二氯甲烷中，配比为每10毫升二氯甲烷加入1克度洛西汀，再加入缚酸剂，其配比为摩尔比度洛西汀：缚酸剂＝1：1.5～3，室温下搅拌20分钟后，再滴入氯乙酰氯，其摩尔比为度洛西汀：氯乙酰氯＝1：1.2～2，于0～30℃下，反应1～5小时生成酰胺化合物1：N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺；
第二步，将上步反应生成的酰胺化合物1：N-2-氯乙酰基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺溶于反应器中的乙腈中，配比为每0.01mol酰胺化合物1用60～70ml乙腈，然后加入碘化钠和三乙胺，其配比为摩尔比酰胺化合物1：碘化钠：三乙胺＝1：0.003：1.5～3，再加入哌嗪化合物，其摩尔比为酰胺化合物1：哌嗪化合物＝1：1，在80℃下，反应4～10小时，经减压蒸馏、萃取、干燥，再次减压蒸馏后柱层析分离得到目标产物；
其中缚酸剂为N，N-二异丙基乙基胺或吡啶或三乙胺；所述哌嗪为芳香哌嗪或三甲基乙酰基哌嗪。
4，如权利要求3中度洛西汀衍生物的制备方法，其特征在于所述芳香哌嗪为4-甲基苯丙烯酰基哌嗪、4-甲氧基苯丙烯酰基哌嗪、4-氯苯丙稀酰基哌嗪、苯丙烯酰基哌嗪、4-甲氧基苯甲酰哌嗪或4-甲基苯甲酰基哌嗪。
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| CNA2008101535535A CN101412708A (zh) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | 度洛西汀衍生物及其制备方法 |
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|---|---|---|---|
| CNA2008101535535A CN101412708A (zh) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | 度洛西汀衍生物及其制备方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
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Family
ID=40593475
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CNA2008101535535A Pending CN101412708A (zh) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | 度洛西汀衍生物及其制备方法 |
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106083761A (zh) * | 2016-06-16 | 2016-11-09 | 盐城工学院 | 一种n‑单取代哌嗪类化合物的制备方法与应用 |
| CN112250676A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-01-22 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种具有抗抑郁活性的含氧杂环化合物 |
| CN112279843A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-01-29 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种具有抗抑郁活性的含氮杂环化合物 |
-
2008
- 2008-11-27 CN CNA2008101535535A patent/CN101412708A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106083761A (zh) * | 2016-06-16 | 2016-11-09 | 盐城工学院 | 一种n‑单取代哌嗪类化合物的制备方法与应用 |
| CN112250676A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-01-22 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种具有抗抑郁活性的含氧杂环化合物 |
| CN112279843A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-01-29 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种具有抗抑郁活性的含氮杂环化合物 |
| CN112279843B (zh) * | 2020-11-24 | 2023-05-16 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种具有抗抑郁活性的含氮杂环化合物 |
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