JP6923112B2

JP6923112B2 - フィロウイルスの細胞侵入阻害活性を有するビアリールスルフォンアミド誘導体

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Publication number: JP6923112B2
Application number: JP2017071729A
Authority: JP
Inventors: 礼人 ▲高▼田; 政弘堺谷; 若呼古山
Original assignee: Hokkaido University NUC
Current assignee: Hokkaido University NUC
Priority date: 2017-03-31
Filing date: 2017-03-31
Publication date: 2021-08-18
Anticipated expiration: 2037-03-31
Also published as: EP3611161A4; JP2018172330A; US20210107871A1; WO2018181884A1; EP3611161A1

Description

本発明は、フィロウイルスが細胞へ侵入することを阻害する新規な化合物、当該化合物を含む医薬組成物、抗フィロウイルス剤もしくはフィロウイルスの細胞侵入阻害剤、またはフィロウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法、フィロウイルス感染症の処置方法などに関する。

マイナス一本鎖ＲＮＡをゲノムとして有するウイルスの一科であるフィロウイルス科には、エボラウイルス属およびマールブルグウイルス属などが含まれ、フィロウイルス科のウイルス（本明細書において「フィロウイルス」とする）は、ヒトまたはサルに急性で致死率の高い感染症を引き起こすことが知られている。フィロウイルスに含まれるエボラウイルス属のウイルス（本明細書において「エボラウイルス」とする）およびマールブルグウイルス属のウイルス（本明細書において「マールブルグウイルス」とする）によって引き起こされる感染症は、それぞれエボラ出血熱およびマールブルグ出血熱として知られている。

現在、エボラウイルスは系統学的にZaire、Sudan、Tai Forest、BundibugyoおよびRestonの５種が知られ、マールブルグウイルスは１種のみが知られている。エボラ出血熱およびマールブルグ出血熱は、アフリカで散発的な流行を繰り返しており、特に２０１３〜２０１５年に発生した西アフリカにおけるエボラ出血熱の流行はZaireが原因であった。また、２０１４年の過去に類を見ない西アフリカにおける大規模なエボラ出血熱の流行と欧米などへの拡散によって、エボラウイルスの予防薬および治療薬の開発の必要性および緊急性が認識され、その開発が急がれている。しかしながら、現在のところエボラウイルスおよびマールブルグウイルスを含むフィロウイルスに対する有効な予防薬および治療薬は実用化されていない。

非特許文献１には、未承認薬ながらも種々のモノクローナル抗体のカクテルを用いた抗体医薬が実際にエボラウイルスの感染者に使用された結果、血漿エボラウイルス負荷が経時的に減少したことが記載されている。
非特許文献２には、アフリカにおける臨床試験において、インフルエンザの治療薬として開発された低分子化合物である核酸類似体のFavipiravir（アビガン（登録商標）錠）を実際にエボラウイルスの感染者に使用した結果、充分な治療効果が確認されなかったことが記載されている。
非特許文献３には、新規な合成アデノシン類似体であるBCX4430が、ウイルスのＲＮＡポリメラーゼ機能を阻害することによって、ヒト細胞におけるフィロウイルスの感染を阻害したことが記載されている。
非特許文献４には、アデノシン類似体のモノホスホルアミド酸プロドラッグである新規な低分子化合物GS-5734が、エボラウイルスに対して抗ウイルス活性を有することが記載されている。
非特許文献５には、エボラウイルス（Zaire）に対するピラジンカルボキサミド誘導体T-705（Favipiravir）の有効性を評価した結果、細胞において同ウイルスの複製を抑制し、マウスにおいて急速なウイルスクリアランスをもたらしたことが記載されている。
非特許文献６には、エボラウイルスの感染を阻害する２種の新規な侵入阻害剤（MBX2254およびMBX2270）を同定したことが記載されている。

Lyon GM, et al. Clinical care of two patients with Ebola virus disease in the United States. N. Engl. J. Med., 371(25):2402-2409, 2014 Sissoko D, et al. Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI Trial): a historically controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLOS Med., 13(3):e1001967, 2016 Warren TK, et al. Protection against filovirus diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue BCX4430. Nature, 508(7496):402-405, 2014 Warren TK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature, 531(7594):381-385, 2016 Oestereich L, et al. Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model. Antiviral Res., 105:17-21, 2014 Basu A, et al. Novel small molecule entry inhibitors of Ebola virus. J. Infect. Dis., 212(Suppl 2):S425-S434, 2015

本発明は、フィロウイルスが細胞へ侵入することを阻害する新規な化合物、当該化合物を含む医薬組成物、抗フィロウイルス剤もしくはフィロウイルスの細胞侵入阻害剤、またはフィロウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法、フィロウイルス感染症の処置方法などを提供することを目的とする。

フィロウイルスは、種の間において抗原性が大きく異なることから、非特許文献１に記載の抗体を含め、現在までに世界中で作出されたモノクローナル抗体の大半はZaireに特異的なものであり、他のフィロウイルスに対して有効ではない。また、抗体医薬の開発においては大量生産の限界やコストなどの制約が大きいという問題点がある。一方、Favipiravirはフィロウイルスを含む広範囲の種々のＲＮＡウイルスに対して有効なＲＮＡポリメラーゼ阻害剤であることが期待され、エボラウイルスの感染マウスモデルで抗ウイルス効果が確認されたものの、非特許文献２に記載のとおり、アフリカにおける臨床試験において充分な抗ウイルス効果が確認されなかった。また、Favipiravirには副作用が確認されており、このためFavipiravirはインフルエンザの治療薬としての使用においてすら制限があることが知られている。

そこで本発明者らは、次世代のフィロウイルスに対する有効な予防薬および治療薬の実用化を目指し、フィロウイルスの細胞侵入メカニズムに着目して研究を続ける中で、ビアリールスルフォンアミド誘導体がフィロウイルスの細胞侵入過程を阻害することを新たに見出した。かかる知見に基づいて鋭意研究を続け、種々のビアリールスルフォンアミド誘導体について構造活性相関を解析し、同化合物の構造を最適化し、さらに研究を続けた結果、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は下記に掲げるものに関する：
［１］式（Ｉ）：

式中、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｈａｌ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋであり、
Ｒ^２は、ＮＯ_２、ＡｌｋまたはＡｒであり、
Ｒ^３は、

であり、ここで、
ｎは、０〜５のいずれかであり、
Ｒ^５〜Ｒ^８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＡｌｋまたはＣＯＯＡｌｋであり、
Ｘは、ＣＨ_２またはＯである、
Ｒ^４は、

またはナフチル基であり、ここで、
Ｒ^９は、Ｈ、Ｈａｌ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋである、
ここで、
Ａｌｋは、それぞれ独立して、炭素数が１〜１０の直鎖状または分枝状のアルキル基であり、
Ｈａｌは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、
Ａｒは、それぞれ独立して、任意にＨａｌによって置換されていてもよいアリール基である、
で表される化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
［２］ｎが０または１である、［１］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
［３］Ａｌｋが、炭素数が１〜４の直鎖状または分枝状のアルキル基である、［１］または［２］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
［４］Ａｒが、Ｈａｌによって置換されたアリール基である、［１］〜［３］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
［５］ＨａｌがＦである、［１］〜［４］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
［６］Ｒ^４が、フェニル基、フッ化フェニル基、メチル基もしくはメトキシ基によって置換されたフェニル基、

である、［１］〜［５］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。

［７］以下の化学構造式：

で表される、［１］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。

［８］［１］〜［７］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、医薬組成物。
［９］ウイルス性感染症の予防および／または治療のための、［８］の医薬組成物。
［１０］ウイルス性感染症が、急性ウイルス感染症である、［９］の医薬組成物。
［１１］急性ウイルス性感染症が、エボラ出血熱である、［１０］の医薬組成物。
［１２］ウイルスが、フィロウイルスである、［９］の医薬組成物。
［１３］フィロウイルスが、エボラウイルスである、［１２］の医薬組成物。
［１４］［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、抗ウイルス剤。
［１５］［１］〜［７］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、ウイルスの細胞侵入阻害剤。
［１６］［１］〜［７］の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を使用して、ウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法。

本発明の化合物により、エボラウイルスおよびマールブルグウイルスを含むフィロウイルスの細胞への侵入を阻害することができ、それによって細胞におけるフィロウイルスの複製を阻害することができる。また、本発明の化合物によるフィロウイルスの細胞への侵入阻害効果はフィロウイルスに特異的であり、その毒性も低いことから、極めて高い選択性でフィロウイルスに関連する感染症、例えば、エボラ出血熱およびマールブルグ出血熱の予防および治療に用いることができる。また本発明の化合物は、フィロウイルスであればその種に関係なく細胞への侵入を阻害することができ、そのためフィロウイルス用の抗ウイルス剤として汎用的に用いることができる。さらに、本発明の化合物はビアリールスルフォンアミド誘導体であり、低分子化合物にあたることから、抗体医薬などと比較して低コストで工業生産することができ、フィロウイルスに関連する感染症の主たる流行地域であるアフリカ諸国を含む国内外の市場に安価に供給することができる。

図１は、フィロウイルスの細胞侵入阻害活性を測定することができる、水泡性口炎ウイルス（ＶＳＶ）シュードタイプシステムの模式図を示す。図２−１〜２−５は、本発明の種々の化合物（４−１、４−１７、４−２０、４−２１および４−２７）による種々のエボラウイルス（Zaire, Sudan、Bundibugyo、TaiForestおよびReston）およびマールブルグウイルス（Angola）の細胞侵入阻害活性の測定結果を示す。上段は各化合物濃度における同化合物のそれぞれの阻害活性（３回のアッセイで得られた値の平均値）を、下段は同阻害活性をグラフとしてプロットしたものを示す（エラーバーは標準偏差を示す）。阻害活性は、同化合物を添加しないコントロールによって得られた値に対する相対値（％）として示す。

以下、本発明を詳細に説明する。
本明細書において別様に定義されない限り、本明細書で用いるすべての技術用語および科学用語は、当業者が通常理解しているものと同じ意味を有する。本明細書中で参照するすべての特許、出願、公開された出願および他の出版物は、その全体を参照により本明細書に援用する。また本明細書において参照された出版物と本明細書の記載に矛盾が生じた場合は、本明細書の記載が優先されるものとする。
＜１＞本発明の化合物
本発明は一側面において、以下の式（Ｉ）

であり、
ここで、
ｎは、０〜５のいずれかであり、
Ｒ^５〜Ｒ^８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＡｌｋまたはＣＯＯＡｌｋであり、
Ｘは、ＣＨ_２またはＯである、
Ｒ^４は、

またはナフチル基であり、ここで、
Ｒ^９は、Ｈ、Ｈａｌ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋである、
で表される化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物に関する。

「Ａｌｋ」は、炭素数１〜１０の直鎖状または分枝状のアルキル基を表し、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分枝状のアルキル基を表す。具体的には、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基などが挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
「ＯＡｌｋ」は、酸素に炭素数１〜１０の直鎖状および分枝状のアルキル基が結合したアルコキシ基を表し、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状および分枝状のアルコキシ基を表す。具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。
「ＣＯＯＡｌｋ」は、エステルに炭素数１〜１０の直鎖状および分枝状のアルキルが結合したアルコキシカルボニル基を表し、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状および分枝状のアルコキシカルボニル基を表す。具体的には、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられ、好ましくはｔ−ブトキシカルボニル基である。
「Ｈａｌ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハロゲンを意味する。好ましいハロゲンはＦである。
「Ａｒ」は、任意の置換基で置換されていてもよいアリール基を表す。好ましい置換基はＨａｌである。本願発明において「アリール」または「アリール基」とは、芳香族炭化水素から誘導された、単環、縮合環または単環が単結合で結合した多環式の環などの芳香環基を指し、好ましくはフェニル基、ビフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
Ｒ^１は、Ｈ、Ｈａｌ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋであり、好ましくはＡｌｋまたはＯＡｌｋである。ある態様において、Ｒ^１は、好ましくは、Ｈ、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基またはエトキシ基である。
Ｒ^２は、ＮＯ_２、ＡｌｋまたはＡｒであり、好ましくはＡｒである。ある態様において、Ｒ^２は、好ましくは、ＮＯ_２、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、アリール基またはフッ化アリール基である。
Ｒ^３は、

であり、好ましくは

である。
ｎは、０〜５のいずれかであり、好ましくは０または１である。
ＮＲ^５Ｒ^６は、好ましくはＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＮＨＣＯＯ−ｔ−ブチルまたはＮＣＨ_３ＣＯＯ−ｔ−ブチルである。
Ｒ^５〜Ｒ^８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＡｌｋまたはＣＯＯＡｌｋであり、好ましくはＡｌｋである。ある態様において、Ｒ^５〜Ｒ^８は、好ましくは、Ｈ、メチル基、エチル基、イソプロピル基またはＣＯＯ−ｔ−ブチルである。
Ｙは、ＣＨ_２またはＯであり、好ましくはＣＨ_２である。
Ｒ^４は、

またはナフチル基であり、好ましくは

である。
ある態様において、Ｒ^４は、好ましくは、フェニル基、フッ化フェニル基、メチル基もしくはメトキシ基によって置換されたフェニル、

である。
Ｒ^９は、Ｈ、Ｈａｌ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋであり、好ましくはＨまたはＨａｌであり、より好ましくはＨまたはＦである。ある態様において、Ｒ^９は、好ましくは、Ｈ、Ｆ、メチル基またはメトキシ基である。

上記各置換基に係る好ましい態様をそれぞれ組み合わせることにより、本発明の化合物の特に好ましい態様とすることができる。

式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、無水物であってもよく、水和物などの溶媒和物を形成していてもよい。ここでいう「溶媒和」とは、溶液中で溶質分子あるいはイオンがそれに隣接している溶媒分子を強く引き付け、一つの分子集団をつくる現象をいい、例えば溶媒が水であれば水和という。溶媒和物は水和物、非水和物のいずれであってもよい。非水和物としては、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール）、ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。

本発明の化合物は、上述のとおり、フィロウイルスに関連する感染症の予防および治療に用いることができるものである。したがって、式（Ｉ）で表される化合物もしくはその溶媒和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物もまた本発明に包含される。本明細書において、「本発明の化合物」という場合、別段の記載のない限り、式（Ｉ）で表される化合物のみならず、その溶媒和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物もまた包含するものと解される。

式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容可能な塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、サリチル酸塩などのカルボン酸塩、または、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩などのアンモニウム塩などが含まれる。これらの塩は、例えば当該化合物と医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させるなど、当該技術分野において公知の方法により製造することができる。

本発明の化合物が遊離体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。

また、本発明の化合物が、当該化合物の塩、水和物、または溶媒和物として得られる場合、化合物の遊離体に常法に従って変換することができる。

本発明の化合物には、式（Ｉ）で表される化合物のすべての同位体が包含される。本発明の化合物の同位体は、少なくとも１つの原子が、原子番号（陽子数）が同じで質量数（陽子と中性子の数の和）が異なる原子で置換されたものである。本発明の化合物に含まれ得る同位体を有する原子の例としては、Ｈ、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌなどが挙げられ、それぞれ、^２Ｈ，^３Ｈ，^１３Ｃ，^１４Ｃ，^１５Ｎ，^１７Ｏ，^１８Ｏ，^３５Ｓ，^１８Ｆ等が含まれる。特に、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆのような、放射能や陽電子を発して崩壊する放射性同位体は、医薬品あるいは化合物の体内組織分布試験等の際有用である。

安定同位体は、崩壊を起こさず、存在量がほとんど変わらず、放射能もないため、安全に使用することができる。本発明の化合物の同位体は、合成で用いている試薬を、対応する同位体を含む試薬に置き換えることにより、常法に従って変換することができる。
また、本発明の化合物には、当該技術分野において知られたプロドラッグの形態も包含される。ここで、本発明の化合物の「プロドラッグ」とは、投与後に、生理条件下、酵素的または非酵素的分解よって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なそれらの塩に変換される、式（Ｉ）の化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、患者に投与されたときには不活性であってもよいが、生体内では活性のある式（Ｉ）の化合物に変換されて存在するものである。

当該技術分野において知られたプロドラッグとしては、例えば、特定のｐＨになった時、あるいは酵素の作用によって所望の薬物形態に変化するものなどが挙げられる。典型的なプロドラッグは、生体内で遊離酸を生成する化合物であり、例えば生体内で加水分解されて遊離酸を生成する加水分解性のエステル残基を有する化合物である。そのような加水分解性のエステル残基は、これらに限定されないが、例えば、カルボキシル基中の遊離水素が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルカノイルオキシメチル基、Ｃ４〜Ｃ９の１−（アルカノイルオキシ）エチル基、Ｃ５〜Ｃ１０の１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル基、Ｃ３〜Ｃ６のアルコキシカルボニルオキシメチル基、Ｃ４〜Ｃ７の１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、Ｃ５〜Ｃ８の１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル基、Ｃ３〜Ｃ９のＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、Ｃ４〜Ｃ１０の１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル基、３−フタリジル基、４−クロトノラクトニル基、γ−ブチロラクトン−４−イル基、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１−２）アルキルアミノ（Ｃ_２−３）アルキル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基）、カルバモイル−（Ｃ_１−２）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１−２）アルキル基、ピペリジノ（Ｃ_２−３）アルキル基、ピロリジノ（Ｃ_２−３）アルキル基、またはモルホリノ（Ｃ_２−３）アルキル基で置換されているカルボキシル部分を有する残基を含む。
下表に記載の化合物は、本発明者らにより、その細胞侵入阻害活性が実際に示された化合物である。したがって、本発明の化合物のうち好ましい化合物として、下表に記載の化合物群が挙げられる。

本発明の特に好ましい化合物としては、下表に記載の化合物群が挙げられる。

本発明のさらに好ましい化合物としては、下表に記載の化合物群が挙げられる。

ある態様において、本発明の化合物としては、好ましくは下表に記載の化合物群が挙げられる。

＜代表的製造方法＞
本発明の化合物は例えば下記の方法に従って製造することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものでない。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることができる。なお製造に際して用いる原料化合物としては市販されているものを用いても、または必要に応じて常法により製造しても良い。
以下の反応工程を表す式中、Ｒ^１〜Ｒ^４は式（Ｉ）において定義されたとおりである。
以下の反応式において使用するその他の略号は、当該技術分野の当業者が理解しうる通常の意味を有するものである。
また以下の一般的合成法および実施例において汎用される略号、化学式に対応する試薬や溶媒の名称を以下に記す。
ＥｔＯＡｃ酢酸エチル
ＭｅＩヨウ化メチル
ＥｔＩヨウ化エチル
ｉ−ＰｒＩヨウ化イソプロピル
ＭｅＯＨメタノール
ＮａＨ水素化ナトリウム
ＴＥＡトリエチルアミン
ＤＭＡＰＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド

本発明の化合物を以下のスキームに従って製造することができる。

［工程１］
工程１は鈴木宮浦カップリング反応である。
当工程は、添加剤の存在下で、パラジウム触媒またはニッケル触媒と塩基などの求核種の作用により、アリールボロン酸とハロゲン化アリールとをクロスカップリングさせて非対称ビアリール（ビフェニル誘導体）を得る化学反応である。かかる反応は当該技術分野においてよく知られており、当業者であれば、例えばMiyaura, N.; Suzuki, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979, 866.に記載の方法などを参考に実施可能である。

基質としては、ハロゲン化アリールが使用できる。
有機ホウ素化合物としては有機ボロン酸、ボロン酸エステル、トリフルオロボロン酸、有機環状トリオールボレート、ボロン酸１，８−ジアミノナフタレンが使用できる。好ましくは水や空気などに対して比較的安定で、取り扱いが容易である有機ボロン酸であり、例えば、アリールボロン酸である。

パラジウム触媒としては、当該技術分野において通常用いられるパラジウム触媒を用いることができ、これに限定するものではないが、例えばＰｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２、Ｐｄ（ＮＯ_３）_２、ＰｄＣｌ_２ＣＨ_３ＣＮ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰｈＣＮ）_２、Ｐｄ（ａｃａｃ）_２、Ｐｄ（ｄｂａ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ［Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_２（４−（Ｍｅ_２Ｎ）−Ｐｈ）］_２Ｃｌ_２、Ｐｄ_２（η−Ａｌｌｙｌ）_２Ｃｌ_２などが使用できる。好ましくはＰｄ（ＯＡｃ）_２である。

ニッケル触媒としては、当該技術分野において通常用いられるニッケル触媒を用いることができ、これに限定するものではないが、例えばＮｉ（ＣＯＤ）_２などが使用できる。
塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無機塩基、あるいはｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｎ−ＢｕＬｉ等の有機塩基が挙げられる、好ましくは炭酸ナトリウムである。
溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、メタノール、エタノール、プロパノール、キシレン、アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、クロロホルム、２−ブタノン、ヘキサン、へプタン、ペンタン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、ジオキサン、酢酸エチル、またはそれらの混合溶媒が使用できる。
添加剤としては、ヨウ化銅、テトラブチルアンモニウムヨージドが使用できる。
反応温度は室温から溶媒沸点、さらにはマイクロウェーブ合成装置を用いることで３００℃までの反応温度が適応できる。好ましくはマイクロウェーブ合成装置使用下で１２０℃〜１８０℃、反応時間は１０分である。
反応終了後、反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水などで洗浄し、硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥させる。乾燥剤を除去後、減圧濃縮などにより溶媒を除去して粗生成物を得る。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより精製し、減圧下乾燥してビフェニル誘導体を得ることができ、これを次の工程に用いる。

［工程２］
工程２はニトロ基のアミンへの接触還元反応である。
当工程では、ニッケル触媒やパラジウム触媒などの水素化触媒の存在下において、ニトロ基を有する芳香族化合物（工程１で得られたビフェニル誘導体）と水素源となる還元剤とを反応させることにより、化合物中のニトロ基をアミノ基へと還元する。
反応に用いる水素化触媒としては、例えば、５％パラジウム炭素または１０％パラジウム炭素などのパラジウム触媒や、ニッケル触媒を使用することができ、好ましくは１０％パラジウム炭素である。
一般的なニトロ基還元条件では、水素源として水素ガスを用いることが多いが、当工程では、水素源として１，４−シクロヘキサジエンを用いて反応させることも可能である。したがって水素源として水素ガスまたは１，４−シクロヘキサジエンが使用でき、好ましくは１，４−シクロヘキサジエンであり、例えばBioorganic and medicinal chemistry letters,12,22,3309-3312; 2002に記載の方法などを参考に実施可能である。その使用に際しては１０等量を使用する。
溶媒としては例えばメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒が使用でき、好ましくはメタノールである。
反応温度は室温から溶媒沸点、さらにはマイクロウェーブ合成装置を用いることで３００℃までの反応条件を挙げることができ、好ましくはマイクロウェーブ合成装置使用下で１２０℃〜１４０℃、反応時間は１０分である。
精製は、反応終了後、パラジウム炭素をろ過により除去し、反応溶液を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して得られるアニリン誘導体を次の工程に用いる。

［工程３］
工程３は、工程２で得られたアニリン誘導体と塩化スルフリルとの反応によるスルフォンアミド化工程である。
当工程では、工程２で得られたアニリン誘導体と塩化スルフリルをピリジン溶媒存在下で反応させることにより、スルフォンアミド化された誘導体の合成が可能である。
反応温度は室温から溶媒沸点、さらにはマイクロウェーブ合成装置を用いることで３００℃までの反応温度を挙げることができ、好ましくはマイクロウェーブ照射下１２０℃〜１８０℃、反応時間１０分である。
反応終了後、反応液に水を注ぎ、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥させる。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して得られるスルフォンアミド化された誘導体を次の工程に用いる。

［工程４］
スルフォンアミドのアミノ基へのアルキル化工程である。
当工程は、工程３で得られたするフォンアミド化された誘導体におけるスルフォンアミド化された誘導体を塩基存在下でアルキル化剤と反応させることで実施可能である。
アルキル化剤としては、Ｒ^３ＩまたはＲ^３Ｂｒ（式中、Ｒ^３は上記式（Ｉ）中のＲ^３と同じ）が使用できる。
用い得る塩基としては、当該技術分野において知られた塩基であれば特に限定されず、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の無機塩基、あるいはｔ−ＢｕＯＫ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｎ−ＢｕＬｉ等の有機塩基などが挙げられ、好ましくは炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムである。
用い得る溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り特に限定されず、例えばトルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン、四塩化炭素、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリルなど、およびそれらの混合物を挙げることができ、好ましくはＤＭＦである。

反応温度は室温から溶媒沸点、さらにはマイクロウェーブ合成装置を用いることで３００℃までの反応温度を挙げることができ、好ましくはマイクロウェーブ照射下１２０℃〜１８０℃、反応時間１０分である。
反応終了後、反応液に水を注ぎ、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥させる。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下乾燥して目的物である本発明の化合物を得ることができる。

＜原料化合物の合成＞
本発明の化合物の原料化合物は、市販されている化合物を購入あるいは公知の方法を用いて合成することにより容易に入手できる。
以上、本発明に係る式（Ｉ）の化合物の製造方法の一例を示したが、上述の反応工程に示した目的化合物の単離・精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作を適用して行うことができる。

＜２＞本発明の医薬組成物
本発明の化合物は、上述のとおり、ウイルス、特にフィロウイルスの細胞への侵入を阻害することができるため、本発明の化合物は、ウイルスの感染に起因する疾患の予防および／または処置に好適に用いることができる。したがって本発明は一側面において、本発明の化合物もしくはその溶媒和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物を含む医薬組成物に関する。とくに本発明の化合物は、ウイルス、特にフィロウイルスの細胞への侵入阻害において顕著に低いＩＣ_５０値を有するものであり、一部の化合物については、その心毒性の低さや生体内における代謝安定性の高さなどの点においても、医薬組成物の有効成分として好適な性質を有することが本発明者らにより見出されたものである。

本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、薬学的に許容可能な担体をさらに含んでもよい。本明細書において、「薬学的に許容可能な担体」という用語は、一種以上の適合性の固体または液体の賦形希釈剤またはカプセル化材料であって、フィロウイルス感染症に罹患し得る対象（例えば哺乳動物など）への投与に適したものを意味する。本明細書において、「許容可能な」という用語は、通常の使用条件下で組成物の医薬的な有効性を実質的に減少させるような反応をお互いに起こすことがないような方法で、組成物中の成分と対象化合物とが混合され得ることを意味する。薬学的に許容可能な担体は、当然、処置されようとする、好ましくは動物、より好ましくは哺乳動物への投与に適するように、充分に高い純度と充分に低い毒性を有していなければならない。

薬学的に許容可能な担体として用いられ得る材料の例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ糖などの糖類；トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンなどのデンプン類；セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メチルセルロースなどの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸やステアリン酸マグネシウムなどの固形潤滑剤；硫酸カルシウム；ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、植物油、カカオ油などの植物油；プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどの多価アルコール；アルギン酸；ＴＷＥＥＮのような乳化剤；レシチンのような湿潤剤；着色剤；香料；錠剤化剤（tabletingagent）；安定化剤；坑酸化剤；防腐剤；パイロジェンフリー水；等張塩水溶液；およびリン酸緩衝液などがあげられる。

本発明の医薬組成物を、ウイルス性感染症の治療剤または予防剤として使用する場合、その投与方法は、経口的、直腸的、非経口的（静脈内的、筋肉内的、皮下的）、槽内的、膣内的、腹腔内的、膀胱内的、局所的（点滴、散剤、軟膏、ゲルまたはクリーム）投与および吸入（口腔内または鼻スプレー）などが挙げられる。

その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、水性および非水性の経口用溶液および懸濁液、および個々の投与量に小分けするのに適応した容器に充填した非経口用溶液が挙げられる。また投与形態は、皮下移植のような調節された放出処方物を包含する種々の投与方法に適応させることもできる。

上記の製剤は、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
賦形剤としては、これに限定するものではないが、例えば、デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等のデンプン、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。

コーティング剤としては、これに限定するものではないが、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ、パラフィン等を挙げることができる。

結合剤としては、これに限定するものではないが、例えばポリビニルピロリドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物などを挙げることができる。

崩壊剤としては、これに限定するものではないが、例えば前記賦形剤と同様の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類などを挙げることができる。

安定剤としては、これに限定するものではないが、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸などを挙げることができる。

矯味矯臭剤としては、これに限定するものではないが、例えば通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。

また、液剤を製造するための溶媒としては、これに限定するものではないが、例えばエタノール、フェノール、クロロクレゾール、精製水、蒸留水等を使用することができる。
界面活性剤または乳化剤としては、これに限定するものではないが、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ラウロマクロゴール等を挙げることができる。

本発明の化合物がウイルス、特にフィロウイルスの細胞への侵入を阻害するメカニズムについては、明確にはわかっていない。理論に拘束されるものではないが、例えばウイルス表面の糖タンパクに作用して、その機能を阻害することなどが考えられる。

本発明の医薬組成物を、ウイルス性感染症の治療剤または予防剤として使用する場合、本発明の化合物またはその塩または溶媒和物の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なる。例えば、患者（温血動物、特に人間）に対して、一般に有効な量は、有効成分（本発明の化合物）として、経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇであり、一日当たりの使用量は、普通の体重の成人患者に対しては、好ましくは１〜８００ｍｇの範囲にある。非経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇである。これを１日１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
本発明の医薬組成物は、ウイルス性感染症の予防および／または治療のためのものであり、好ましくは、急性ウイルス感染症の予防および／または治療のためのものであり、より好ましくは、エボラ出血熱および／またはマールブルグ出血熱の予防および／または治療のためのものであり、さらに好ましくは、エボラ出血熱の予防および／または治療のためのものである。
本発明の医薬組成物は、ウイルス性感染症の予防および／または治療のためのものであり、ここで、好ましくは、ウイルスはフィロウイルスであり、より好ましくは、ウイルスはエボラウイルスまたはマールブルグウイルスであり、さらに好ましくは、ウイルスはエボラウイルスである。

＜３＞本発明の抗ウイルス剤
本発明の化合物は、上述のとおり、ウイルス、特にフィロウイルスが細胞に侵入するのを阻害することが可能であるため、ウイルスが細胞に感染することができず、結果としてウイルスの増殖を抑制することができる。したがって本発明は一側面において、本発明の化合物もしくはその溶媒和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物を含む抗ウイルス剤に関する。抗ウイルス剤とは、in vitroおよび／またはin vivoでウイルスの増殖を抑制する作用を有するものを意味する。好ましくは、ウイルスはフィロウイルスであり、より好ましくは、ウイルスはエボラウイルスまたはマールブルグウイルスであり、さらに好ましくは、ウイルスはエボラウイルスである。

＜４＞本発明のウイルスの細胞侵入阻害剤
本発明は一側面において、本発明の化合物もしくはその溶媒和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物を含むウイルスの細胞侵入阻害剤に関する。ウイルスの細胞侵入阻害剤とは、in vitroおよび／またはin vivoでウイルスの細胞への侵入を阻害する作用を有するものを意味する。好ましくは、ウイルスはフィロウイルスであり、より好ましくは、ウイルスはエボラウイルスまたはマールブルグウイルスであり、さらに好ましくは、ウイルスはエボラウイルスである。

＜５＞本発明のウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法
本発明は一側面において、ウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法であって、１種または２種以上の本発明の化合物を、ウイルスにin vitroで接触させる工程を含む方法に関する。

＜６＞本発明のウイルス性感染症を予防および／または治療する方法
本発明は一側面において、対象におけるウイルス性感染症を予防および／または治療する方法であって、１種または２種以上の本発明の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。ウイルス性感染症は、好ましくは急性ウイルス感染症であり、より好ましくはエボラ出血熱および／またはマールブルグ出血熱であり、さらに好ましくは、エボラ出血熱である。本発明の医薬組成物を、ウイルス性感染症の治療剤または予防剤として使用する場合、本発明の化合物の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なり得る。例えば患者（温血動物、特に人間）に対して、一般に有効な量は、有効成分（本発明の化合物）として、経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇであり、一日当たりの使用量は、例えば対象がヒトである場合、普通の体重の成人患者に対しては、好ましくは１〜８００ｍｇの範囲にある。非経口剤の場合、一日につき体重１ｋｇ当たり好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、さらに好ましくは体重１ｋｇ当たり０．０１〜３００ｍｇである。これを１回または数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。

以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが，本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

マイクロウェーブ反応はBiotage社製Initiatorを用い、スナップキャップ反応バイアルを用いて行われた。最大出力のセッティングはマイクロウェーブによる温度上昇を避けるための、反応容器の空気冷却を含む。

合成された化合物の精製にはBiotage社製Isolera Primeを用い、精製用カラムにはBiotage社製SNAPカートリッジを用いた。

質量スペクトルデータはWaters社製SQ Detector2を用いて得た。

ＮＭＲ解析は、JEOL社製JNM-EC500(500MHz)同社製JNM-ECX400P(400MHz)、あるいはJNM-ECX400(400MHz)を用いて行ない、ＮＭＲデータは、ｐｐｍ（parts per million）（δ）で示し、サンプル溶媒からのデューテリウムロック信号を参照した。

市販の試薬は更に精製することなく用いた。室温とは２０〜３０度程度の範囲をいう。すべての非水性反応は窒素あるいはアルゴン雰囲気下で無水溶媒中実施した。減圧下濃縮あるいは溶媒留去は、ロータリーエバポレータを用いた。

化合物の調製において、好ましくない副反応が起こる可能性がある際は必要に応じ保護基により官能基を保護し、標的分子を調製した後、前記保護基は除去した。保護基の選択および脱着操作は、例えば、Greene and Wuts, “Protective Groups in Organic Sythesis” (第5版,John Wiley & Sons 2014）に記載の方法により実施した。

［実施例１］
化合物番号１−１
４−エトキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼン

６０％水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に分散させた溶液にエタノール（８８μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌を行い、ソディウムエトキシドを生成させた。
既知の方法に従い合成した４−フルオロ−１−ニトロ−２−フェニル−ベンゼン（３２５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下し、室温で３０分攪拌した。
原料の消失をＴＬＣで確認後、反応液に水（５０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage Ultra １０ｇ、０→１０％酢酸エチル／ヘキサン、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、４−エトキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼンを黄色油状物（１６１．６ｍｇ、収率４４％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.32-7.31 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H)
LCMS: m/z244(M+H)⁺、266(M+Na)⁺

［実施例２］
化合物番号１−２
４−イソプロポキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼン

実施例１と同様の条件で、エタノールの代わりにイソプロパノールを用いることで標題化合物、４−イソプロポキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼンを淡黄色油状物（４６．６ｍｇ、２０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.31 (dd, J = 7.7 Hz, 1.4 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.67 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.3 Hz, 6H)
LCMS: m/z258(M+H)⁺、280(M+Na)⁺

［実施例３］
化合物番号１−３
４−ｔ−ブトキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼン

実施例１と同様の条件で、エタノールの代わりにｔ−ブタノールを用いることで標題化合物、４−ｔ−ブトキシ−１−ニトロ−２−フェニルベンゼンを淡黄色油状物（２０．４ｍｇ、１６％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.90 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.45-7.38 (m, 3H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 1.45 (s, 9H) LCMS: m/z294(M+Na)⁺、272(M+H)⁺である。

［実施例４］
化合物番号１−４
２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼン

市販の２−ヨード−４−メトキシニトロベンゼン（２７９．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（２７９．８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（７０．１９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７６．４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５ｍＬ）、水（３ｍＬ）をＢｉｏｔａｇｅ社製２０ｍＬスナップキャップ反応バイアルに加えた懸濁液にアルミニウムキャップを装着後、マイクロウェーブ合成装置使用下で１２０度、１０分間過熱、攪拌を行った。
室温まで冷却後、反応懸濁液を水（８０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage KP-SIL ２５ｇ、５→１０％酢酸エチル／ヘキサン、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼンを淡黄色油状物（２２６．２ｍｇ、収率９１％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 8.01 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 9.1 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.91 (S, 3H)
LCMS: m/z ピーク検出できず

［実施例５］
化合物番号１−５
２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼン

実施例４と同様の条件で、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに３−フルオロフェニルボロン酸を用いることで標題化合物、２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼンを淡黄色油状物（２２７．７ｍｇ、９３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.12-7.01 (m, 3H), 6.96 (dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H)
LCMS: m/z ピーク検出できず

［実施例６］
化合物番号１−６
２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼン

実施例４と同様の条件で、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用いることで標題化合物、２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−１−ニトロ−ベンゼンを淡黄色油状物（２２３．８ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 8.12 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.5 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H)
LCMS: m/z ピーク検出できず

［実施例７］
化合物番号２−１
４−エトキシ−２−フェニル−アニリン

化合物番号１−１（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサジエン（０．１１２ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（６ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）をBiotage社製２０ｍＬスナップキャップ反応バイアルに加え、アルミニウムキャップを装着後、マイクロウェーブ合成装置使用下で１３０度、１０分間過熱、攪拌を行った。
室温まで冷却後、反応懸濁液をろ過し、１０％パラジウム炭素を除去した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage ULTRA １０ｇ、５→２０％酢酸エチル／ヘキサン、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、４−エトキシ−２−フェニル−アニリンを淡黄色油状物（１１．５ｍｇ、収率６５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.48-7.43 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 6.77 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.99 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.49 (br s, 2H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
LCMS: m/z 214(M+H)⁺

［実施例８］
化合物番号２−２
４−イソプロポキシ−２−フェニル−アニリン

実施例７と同様の条件で、化合物番号１−１の代わりに化合物番号１−２を用いることで標題化合物、４−イソプロポキシ−２−フェニル−アニリンを得ようと試みたが分解が優先して起こり標題化合物は得られなかった。

［実施例９］
化合物番号２−３
４−ｔ−ブトキシ−２−フェニル−アニリン

実施例７と同様の条件で、化合物番号１−１の代わりに化合物番号１−３を用いることで標題化合物、４−ｔ−ブトキシ−２−フェニル−アニリンを淡黄色油状物（３．８ｍｇ、２１％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.46-7.42 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 6.83-6.80 (m, 2H), 6.67 (m, 1H), 3.59 (br s, 2H), 1.31 (s, 9H)
LCMS: m/z 242(M+H)⁺

［実施例１０］
化合物番号２−４
２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリン

実施例７と同様の条件で、化合物番号１−１の代わりに化合物番号１−６を用いることで標題化合物、２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリンを淡黄色油状物（１３５．０ｍｇ、６５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.39-7.33 (m, 2H), 7.25-7.15 (m, 2H), 6.82 (dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.42 (br s, 2H)
LCMS: m/z 218(M+H)⁺

［実施例１１］
化合物番号３−１
３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

市販の４−メトキシ−２−ニトロアニリン（２００．０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライド（０．１９０ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５．０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ピリジン４ｍｌをBiotage社製２０ｍＬスナップキャップ反応バイアルに加え、アルミニウムキャップを装着後、マイクロウェーブ合成装置使用下で１６０度、２０分間過熱、攪拌を行った。
反応懸濁液を１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage KP-SIL ２５ｇ、１０→２０％酢酸エチル／ヘキサン、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（１０２．５ｍｇ、収率２６％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 9.23 (br s, 1H), 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.25 (ddd, J = 8.5 Hz, 8.5 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H)
LCMS: m/z 349(M+Na)⁺

［実施例１２］
化合物番号３−２
２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（１８０．０ｍｇ、４６％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.83 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.4 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.51 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 7.5Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.5 Hz, 9.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 3.78 (s, 3H)
LCMS: m/z 349(M+Na)⁺

［実施例１３］
化合物番号３−３
３−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドの代わりに３−メチルベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、３−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを黄色油状物（３２０．５ｍｇ、８３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 9.26 (br s, 1H), 7.78 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2 Hz, 3.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
LCMS: m/z 345(M+Na)⁺

［実施例１４］
化合物番号３−４
２−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドの代わりに２−メチルベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、２−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを黄色油状物（３７９．４ｍｇ、７８％）として得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 9.62 (br s, 1H), 7.93 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.2 Hz, 3.7 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.62 (s, 3H) LCMS: m/z 345(M+Na)⁺
［実施例１５］
化合物番号３−５
Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドの代わりに１−ナフチルスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミドを橙色粉末（２９５．０ｍｇ、６９％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 9.80 (br s, 1H), 8.59 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.5 Hz, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (ddd, 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 9.5 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H)
LCMS: m/z 381(M+Na)⁺

［実施例１６］
化合物番号３−６
３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色粉末（３６２．２ｍｇ、９０％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 9.23 (br s, 1H), 7.76 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 7.7 Hz, 1.4 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 1.9 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz, 1H), 7.04 (ddd, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz, 1.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)
LCMS: m/z 361(M+Na)⁺
［実施例１７］
化合物番号３−７
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法により合成した４−エトキシ−２−フェニル−アニリンとベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３１５．０ｍｇ、９２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52 (dddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6 Hz, 1.2 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0 Hz, 8.0 Hz, 2H), 7.30 (ddd, J = 7.2 Hz, 1.9 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.43 (br s, 1H), 3.77 (s, 3H)
LCMS: m/z 362(M+Na)⁺

［実施例１８］
化合物番号３−８
Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、化合物番号２−１とベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２２７．７ｍｇ、８８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.64 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 9.2 Hz, 1.2 Hz, 2H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.27-7.24 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.41 (br s, 1H), 3.99 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
LCMS: m/z 729(2M+Na)⁺、376(M+Na)⁺

［実施例１９］
化合物番号３−９
Ｎ−（４−エチル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法に従い合成した４−エチル−２−フェニルアニリンを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−エチル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２０９．４ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55-7.52 (m, 3H), 7.38 (ddd, J = 6.9 Hz, 6.8 Hz, 2.1 Hz, 2H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.79 (ddd, J = 6.3 Hz, 1.9 Hz, 1.9 Hz, 2H), 6.55 (br s, 1H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
LCMS: m/z 697(2M+Na)⁺、360(M+Na)⁺

［実施例２０］
化合物番号３−１０
Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法に従い合成した４−イソプロピル−２−フェニルアニリンを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（８５．０ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55 (dddd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1.4 Hz, 1.4 Hz, 3H), 7.39 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 8.2 Hz, 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (ddd, J = 5.9 Hz, 1.7 Hz, 1.7 Hz, 2H), 6.54 (br s, 1H), 2.87 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
LCMS: m/z 374(M+Na)⁺、352(M+H)⁺、725(2M+Na)⁺

［実施例２１］
化合物番号３−１１
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法に従い合成した４−ｔ−ブチル−２−フェニルアニリンを用いることで標題化合物、Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１７５．０ｍｇ、９０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.6 Hz, 1.2 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 3H), 7.36-7.31 (m, 3H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 7.5 Hz, 1.7 Hz, 2H), 6.60 (br s, 1H), 1.30 (s, 9H)
LCMS: m/z 753(2M+Na)⁺、388(M+Na)⁺

［実施例２２］
化合物番号３−１２
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法に従い合成した２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリンを用いることで標題化合物、Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（１１５．７ｍｇ、８９％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (br t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.3 Hz, 1.4 Hz, 2H), 7.38 (br t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.97-6.90 (m, 3H), 6.67 (dd, J = 8.6 Hz, 5.2 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.78 (s, 3H)
LCMS: m/z ピークなし

［実施例２３］
化合物番号３−１３
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の方法に従い合成した２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリンを用いることで標題化合物、Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１３３．５ｍｇ、９１％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.55 (br t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6 Hz, 1.6 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.26 (ddd, J = 7.9 Hz, 7.9 Hz, 5.7 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 8.3 Hz, 8.3 HZ, 2.3 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 6.3 Hz, 2.9 Hz, 2H), 6.32 (br s, 1H), 6.21 (ddd, J = 9.5 Hz, 2.1 Hz, 2.1 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H)
LCMS: m/z ピークなし

［実施例２４］
化合物番号３−１４
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、化合物番号２−４を用いることで標題化合物、Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（７８．６ｍｇ、８７％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.62 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.44 (br t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.6 Hz, 1.4 Hz, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 7.9 Hz, 7.9 Hz, 2H), 7.05 (ddd, J = 9.2 Hz, 9.1 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 7.5 Hz, 1.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.50 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.7 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H)
LCMS: m/z 737(2M+Na)⁺、380(M+Na)⁺

［実施例２５］
化合物番号３−１５
４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の合成法に従い合成した４−メトキシ−２フェニルアニリンおよび４−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２３７．４ｍｇ、８５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.31-7.23 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.88 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.46 (br s, 1H), 3.75 (s, 3H)
LCMS: m/z 380(M+Na)⁺

［実施例２６］
化合物番号３−１６
３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の合成法に従い合成した４−メトキシ−２フェニルアニリンおよび３−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２３２．３ｍｇ、８３％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.36-7.27 (m, 4H), 7.23 (ddd, J = 8.2 Hz, 2.6 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.07 (ddd, J = 7.6 Hz, 2.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 7.9 Hz, 1.6 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.51 (br s, 1H), 3.80 (s, 3H)
LCMS: m/z 380(M+Na)⁺

［実施例２７］
化合物番号３−１７
２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例１１と同様の条件で、既知の合成法に従い合成した４−メトキシ−２フェニルアニリンおよび２−フルオロベンゼンスルフォニルクロライドを用いることで標題化合物２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２１９．６ｍｇ、７８％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.65 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.14 (ddd, J = 7.9 Hz, 7.9 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.6 Hz, 1.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz, 2 H), 6.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H)
LCMS: m/z 380(M+Na)⁺、737(2M+Na)⁺

［実施例２８］
化合物番号４−１
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

既知の合成方法に従い合成したＮ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド（５０．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、既知の合成方法に従い合成したＮ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルクロライド（５０．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２５．０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）をBiotage社製５ｍＬスナップキャップ反応バイアルに加え、アルミニウムキャップを装着後、マイクロウェーブ合成装置使用下で１２０度、１０分間過熱、攪拌を行った。
反応懸濁液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage KP-SIL １０ｇ、０→１０％メタノール／クロロホルム、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（６３．５ｍｇ、収率９２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ:7.55- 7.63 (m, 3H), 7.45-7.8 (m, 2H), 7.35 (brs, 1H), ), 7.00 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.53 (brs, 1H), 2.48 (m, 6H), 1.81 (brs, 1H), 1.73 (brs, 1H), 0.95 (t, J =7.0 Hz, 6H)
LCMS: m/z 422(M+H)⁺

［実施例２９］
化合物番号４−２
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成法に従い合成したＮ−（２−ニトロフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（６３．５ｍｇ、９２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.87 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (m, 3H), 748 (m, 4H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.72 (brs, 1H), 3.60 (brs, 1H), 2.50 (m, 6H), 1.78 (brs, 2H), 0.98 (t, J =8.0 Hz, 6H)
LCMS: m/z 392(M+H)⁺
である。

［実施例３０］
化合物番号４−３
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成法に従い合成した４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物４−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（３３．８ｍｇ、６２％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.63 (dd, J = 8.8 Hz, 5.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.5 Hz, 8.5 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.69 (br s, 1H), 3.56 (br s, 1H), 2.52 (dd, J = 13.7 Hz, 6.5 Hz, 6H), 1.80 (br s, 2H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 440(M+H)⁺

［実施例３１］
化合物番号４−４
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−１を用いることで標題化合物３−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（７４．６ｍｇ、９２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.46 (ddd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.69 (br s, 1H), 3.60 (br s, 1H), 2.52 -2.44 (m, 6H), 1.80-1.72 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 440(M+H)⁺、901(2M+Na)⁺

［実施例３２］
化合物番号４−５
２−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−２を用いることで標題化合物２−フルオロ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（４８．５ｍｇ、８４％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.60 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.4 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.35 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.20-7.14 (m, 3H), 7.03 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (br s, 2H), 2.52 (dd, J = 14.3 Hz, 6.9 Hz,6H), 1.84-1.79 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 440(M+H)⁺

［実施例３３］
化合物番号４−６
３−メチル−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−３を用いることで標題化合物３−メチル−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（５１．２ｍｇ、７５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.41 (br s, 1H), 7.39-7.31 (m, 4H), 6.99 (dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.71 (br s, 1H), 3.50 (br s, 1H), 2.51 (q, J = 7.3 Hz, 6H), 2.36 (s, 3H), 1.81-1.73 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 6H)
LCMS: m/z 436(M+H)⁺

［実施例３４］
化合物番号４−７
２−メチル−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−４を用いることで標題化合物２−メチル−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを黄色油状物（６３．５ｍｇ、８３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.22 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (br s, 2H), 2.52-2.47 (m, 6H), 2.37 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H), 1.00-0.96 (m, 6H)
LCMS: m/z 436(M+H)⁺

［実施例３５］
化合物番号４−８
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成したＮ−（２−フェニルフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（６５．２ｍｇ、９５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m, 4H), 7.39-7.33 (m, 5H), 7.27 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.23 (br s, 2H), 2.30 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.07 (br s, 2H), 1.31 (br s, 2H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 423(M+H)⁺である。

［実施例３６］
化合物番号４−９
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−５を用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミドを淡黄色油状物（７１．５ｍｇ、８３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 8.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.9 Hz, 8.9 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 10.6 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.52-2.44 (m, 6H), 1.82-1.75 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 472(M+H)⁺、965(2M+Na)⁺

［実施例３７］
化合物番号４−１０
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−２−スルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成したＮ−（４−メトキシ−２ニトロ−フェニル）ナフタレン−２−スルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ２−ニトロ−フェニル）ナフタレン−２−スルフォンアミドを淡黄色油状物（５６．３ｍｇ、８５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 8.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.92-7.89 (m, 3H), 7.65 (dd, J = 7.5 Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.37 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (br s, 1H), 3.56 (br s, 1H), 2.52-2.46 (m, 6H), 1.81 (br s, 1H), 1.75 (br s, 1H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 472(M+H)⁺

［実施例３８］
化合物番号４−１１
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成した４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−２ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物４−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（１１．６ｍｇ、１７％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.54 (ddd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz, 2.6 H, 2H), 7.34 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.92 (ddd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz, 2.6 Hz, 2H), 3.86 (s, 6H), 3.70 (br s, 1H), 3.50 (br s, 1H), 2.55-2.51 (m, 6H), 1.78 (m, 2H), 1.00 (t, J 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 452(M+H)⁺、925(2M+Na)⁺

［実施例３９］
化合物番号４−１２
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−６を用いることで標題化合物３−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（２３．５ｍｇ、３５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.38-7.34 (m, 2H), 7.21 (ddd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.12-7.09 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.6 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (br s, 1H), 3.55 (br s, 1H), 2.48 (q, J = 7.1 Hz, 6H), 1.80-1.71 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.0 Hz, 6H)
LCMS: m/z 452(M+H)⁺

［実施例４０］
化合物番号４−１３
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成したＮ−（２フェニルフェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ナフタレン−１−スルフォンアミドを無色油状物（６２．０ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 8.57 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.34 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 7.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 6H), 7.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.54 (br s, 1H), 3.22 (br s, 1H), 2.30 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 2.12 (br s, 2H), 1.45-1.39 (m, 2H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 6H)
LCMS: m/z 473(M+H)⁺

［実施例４１］
化合物番号４−１４
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成した４−メトキシ−Ｎ−（２フェニルフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物４−メトキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（４８．７ｍｇ、７３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.64 (ddd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz, 2.6 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 2H), 7.40-7.33 (m, 5H), 7.27 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (ddd, J = 9.3 Hz, 2.4 Hz, 2.4 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.29 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 2.06 (br s, 2H), 1.37-1.26 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 453(M+H)⁺

［実施例４２］
化合物番号４−１５
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−イソプロピル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成したＮ−（２−イソプロピルフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−イソプロピル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（５２．９ｍｇ、７５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.70 (dd, J = 7.6 Hz, 1.8 Hz, 2H), 7.58 (dddd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 1.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.9 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.9 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.1 Hz, 1.4 Hz, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 2.45-2.33 (m, 6H), 1.67 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.25 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 389(M+H)⁺

［実施例４３］
化合物番号４−１６
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、既知の合成方法に従い合成したＮ−（２−ｔ−ブチルフェニル）ベンゼンスルフォンアミドを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ｔ−ブチル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（４０．８ｍｇ、５８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.73(dd, J = 8.3 Hz, 1.4 Hz, 2H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 2H), 7.25 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 6.97 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 8.0 Hz, 1.7 Hz, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.40 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 2.34-2.25 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.55 (s, 9H), 1.47 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 403(M+H)⁺

［実施例４４］
化合物番号４−１７
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例２８と同様の条件で、化合物番号３−７を用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２７．５ｍｇ、５６％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.73 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 3H), 6.89 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34-2.28 (m, 4H), 2.12-2.04 (m, 2H), 1.37-1.26 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 453(M+H)⁺

［実施例４５］
化合物番号４−１８
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例２８と同様の条件で、ジエチルアミノプロピルクロライドの代わりに既知の合成方法に従い合成したｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートと化合物番号３−７を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（６０．０ｍｇ、７５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.64-7.52 (m, 5H), 7.41-7.34 (m, 3H), 6.88-6.72 (m,3H), 3.91 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.67 (br s, 1H), 3.18 (br s, 1H), 2.86 (br s, 1H), 2.38 (br s, 1H), 2.10 (br t, J = 11.7 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.19 (m, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.88-0.80 (m, 2H), 0.63-0.61 (m, 1H)
LCMS: m/z 1095(2M+Na)⁺

［実施例４６］
化合物番号４−１９
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

化合物番号４−１８（１１２．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温下１時間撹拌した。
反応溶液を飽和重曹水（５０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（９２．２ｍｇ、収率１００％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.69 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.43-7.36 (m, 3H), 6.91 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.37 (br t, J = 11.2 Hz, 1H), 3.26 (br s, 1H), 2.98 (br s, 1H), 2.80 (br d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.62 (br s, 1H), 2.23 (br s, 1H), 1.42 (br d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.28-1.19 (m, 3H), 0.98 (br s, 2H)
LCMS: m/z 437(M+H)⁺

［実施例４７］
化合物番号４−２０
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

化合物番号４−１９（１８．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解した溶液に、６０％水素化ナトリウム（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．００６ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間撹拌した。
反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Biotage Ultra １０ｇ、０→１０％メタノール／クロロホルム、１５カラムボリュームで溶出）で精製することで標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３．８ｍｇ、収率２０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.68-7.63 (m, 3H), 7.58 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 6.90 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.38 (br t, J = 11.2 Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz, 1H), 2.54 (br s, 3H), 2.30 (br s, 1H), 2.00 (br s, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.86 (m, 1H)
LCMS: m/z 451(M+H)⁺

［実施例４８］
化合物番号４−２１
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４７と同様の条件で、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（６０．０ｍｇ、７５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56-7.51 (m, 4H), 7.41-7.34 (m, 3H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.14 (dd, J = 13.2 Hz, 8.6 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.2 Hz, 4.6 Hz, 1H), 2.83 (br d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.65 (br d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.38 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.50 (br s, 1H), 1.27 (m, 1H), 1.14-1.01 (m, 1H), 1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.94-0.83 (m, 3H)
LCMS: m/z 465(M+H)⁺

［実施例４９］
化合物番号４−２２
ｔ−ブチル−３−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに既知の合成方法に従い合成したｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートと化合物番号３−７を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−３−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１５４．６ｍｇ、９７％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) 複雑なコンフォーマーの混合物として存在することから解析不可能
LCMS: m/z 537(M+H)⁺

［実施例５０］
化合物番号４−２３
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わり化合物番号４−２２用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（３−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色ワックス状物（１１３．０ｍｇ、９９％）として得た。

［実施例５１］
化合物番号４−２４
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４７と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−２３を用いることで標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１８．４ｍｇ、収率６３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) 複雑なコンフォーマーの混合物として存在することから解析不可能
LCMS: m/z 451(M+H)⁺

［実施例５２］
化合物番号４−２５
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−２３を用いることで標題化合物、Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１７．９ｍｇ、収率６０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) 複雑なコンフォーマーの混合物として存在することから解析不可能
LCMS: m/z 465(M+H)⁺である。

［実施例５３］
化合物番号４−２７
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに購入したＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−クロロプロパンを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３２．４ｍｇ、８６％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.51-7.46 (m, 4H), 7.40-7.34 (m, 3H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.28-3.20 (m, 2H), 2.01 (s, 6H), 1.94 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.32 (m, 2H)
LCMS: m/z 425(M+H)⁺
［実施例５４］
化合物番号４−２８
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに購入したＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−クロロエタンを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１３．１ｍｇ、３３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.49-7.45 (m, 4H), 7.39-7.35 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.27 (dd, J = 9.7 Hz, 6.3 Hz, 2H), 2.32 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.24 (dd, J = 9.5 Hz, 6.6 Hz, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
LCMS: m/z 439(M+H)⁺

［実施例５５］
化合物番号４−２９
ｔ−ブチル−Ｎ−［３−［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバメート

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに既知の合成方法に従い合成したｔ−ブチルＮ−（３−クロロプロピル）−Ｎ−メチルカルバメートを用いることで標題化合物ｔ−ブチル−Ｎ−［３−［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバメートを無色油状物（２６．３ｍｇ、５８％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.71 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.51-7.47 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 3H), 6.89-6.81 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.25 (br s, 1H), 3.16 (br s, 1H), 2.87 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.40-1.34 (m, 11H)
LCMS: m/z 511(M+H)⁺、533(M+Na)⁺

［実施例５６］
化合物番号４−３０
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［３−（メチルアミノ）プロピル］−ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わり化合物番号４−２９を用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［３−（メチルアミノ）プロピル］−ベンゼンスルフォンアミドを無色粉末（１４．５ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 8.78 (br s, 1H), 7.87 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.70-7.56 (m, 5H), 7.46-7.39 (m, 3H), 6.88 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.5 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.97 (br s, 1H), 2.50 (br s, 3H), 2.20 (m, 2H), 1.58 (br s, 1H), 1.35 (br s, 1H)
LCMS: m/z 411(M+H)⁺、843(2M+Na)⁺、433(M+Na)⁺

［実施例５７］
化合物番号４−３１
ｔ−ブチル−Ｎ−［３−［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］プロピル］カルバメート

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに既知の合成方法に従い合成したｔ−ブチルＮ−（３−クロロプロピル）カルバメートを用いることで標題化合物ｔ−ブチル−Ｎ−［３−［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ］プロピル］カルバメートを無色油状物（３４．５ｍｇ、７８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.54-7.51 (m, 4H), 7.40-7.35 (m, 3H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.53 (br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.43 (m, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.69 (br s, 1H), 2.47 (br s, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.36 (br s, 1H), 1.20 (br s, 1H)
LCMS: m/z 1015(2M+Na)⁺、519(M+Na)⁺、497(M+H)⁺

［実施例５８］
化合物番号４−３２
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わり化合物番号４−３１用いることで標題化合物Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色粉末（２６．０ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CD3OD) δ: 7.77 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.12-7.36 (m, 3H), 6.87 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.58 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 1.49-1.42 (m, 2H)
LCMS: m/z 397(M+H)⁺、815(2M+Na)⁺

［実施例５９］
化合物番号４−３３
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに購入したＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−クロロエタンを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２９．７ｍｇ、８２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.73 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 4H), 7.39-7.34 (m, 3H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.10 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.02 (s, 6H)
LCMS: m/z 411(M+H)⁺、843(2M+Na)⁺

［実施例６０］
化合物番号４−３４
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（２−モルフォリノエチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに購入した２−モルフォリノ−１−クロロエタンを用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（２−モルフォリノエチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３８．３ｍｇ、９５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.49-7.45 (m, 4H), 7.39-7.34 (m, 3H), 6.95 ( d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.38 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.18 (m, 6H)
LCMS: m/z 453(M+H)⁺

［実施例６１］
化合物番号４−３５
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［２−（１−ピぺリジル）エチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、ｔ−ブチル４−（ブロモメチル）ピぺリジン−１−カルボキシレートの代わりに購入した２−ピぺリジノ−１−クロロエタンを用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［２−（１−ピぺリジル）エチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３７．１ｍｇ、９３％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.73(d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.51-7.45 (m, 4H), 7.40-7.34 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.40-3.28 (m, 2H), 2.17-2.10 (m, 6H), 1.44-1.40 (m, 4H), 1.35-1.31 (m, 2H)
LCMS: m/z 451(M+H)⁺

［実施例６２］
化合物番号４−３６
Ｎ−［１−イソプロピル−４−ピペリジル］メチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４７と同様の条件で、ヨウ化メチルの代わりに２−ヨウ化プロパンを用いることで標題化合物Ｎ−［１−イソプロピル−４−ピペリジル］メチル］−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１６．０ｍｇ、３０％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.54-7.48 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 3H), 6.89-6.86 (m, 2H), 6.79 (br d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 13.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 2.88 (br d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.68 (br d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.60 (br s, 1 H), 2.50 (br d, J = 10.8 Hz, 1H), 1.84 (br s, 1H), 1.60 (dd, J = 11.0 Hz, 11.0 Hz, 1H), 1.23 (br s, 2H), 1.01-0.79 (m, 3H), 0.94 (d, J = 5.8 Hz, 6H)
LCMS: m/z 479(M+H)⁺

［実施例６３］
化合物番号４−３７
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−エトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−８を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−エトキシ−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（７１．９ｍｇ、６８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.64-7.52 (m, 5H), 7.38 (m, 3H), 6.88-6.70 (m, 3H), 4.08-3.99 (m, 2H), 3.92 (br s, 1H), 3.66 (br s, 1H), 3.18 (br s, 1H), 2.86 (br s, 1H), 2.38 (br s, 1H), 2.09 (dd, J = 11.7 Hz, 11.7 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.19 (br d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.08 (m, 1H), 0.88-0.79 (m, 2H), 0.62 (m, 1H)
LCMS: m/z 1124(2M+Na)⁺
［実施例６４］
化合物番号４−３８
Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−３７を用いることで標題化合物Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（５８．０ｍｇ、９８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.50 (m, 4H), 7.39-7.32 (m, 3H), 6.86 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 4.08-3.99 (m, 2H), 3.11 (dd, J = 13.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.87-2.83 (m, 2H), 2.66 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.28 (ddd, J = 11.5 Hz, 11.5 Hz, 2.3 Hz, 1H), 2.02 (ddd, J = 12.0 Hz, 12.0 Hz, 2.3 Hz, 1H), 1.80 (br s, 1H), 1.41 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.85-0.76 (m, 2H), 0.60 (m, 1H)
LCMS: m/z 451(M+H)⁺、901(2M+H)⁺

［実施例６５］
化合物番号４−３９
Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−３８を用いることで標題化合物Ｎ−（４−エトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−エチル−４−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（４２．０ｍｇ、６８％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.61 (dddd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 1.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.56-7.49 (m, 4H), 7.41-7.32 (m, 3H), 6.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 4.09-3.98 (m, 2H), 3.09 (d, J = 13.0 Hz, 8.1 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 13.2 Hz, 4.3 Hz, 1H), 2.74 (br d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.56 (br d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.27 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.61 (dd, J = 10.1 Hz, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 1.05-0.94 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.85-0.73 (m, 2H)
LCMS: m/z 479(M+H)⁺、957(2M+H)⁺

［実施例６６］
化合物番号４−４０
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−エチル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−９を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−エチル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（８４．４ｍｇ、７１％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.65-7.52 (m, 5H), 7.41-7.33 (m, 3H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (br s, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.67 (br s, 1H), 3.18 (br s, 1H), 2.89 (br s, 1H), 2.68 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 2.38 (br s, 1H), 2.10 (br t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.26 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.19 (m, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.88-0.78 (m, 2H), 0.63 (m, 1H)
LCMS: m/z 1091(2M+Na)⁺、557(M+Na)⁺

［実施例６７］
化合物番号４−４１
Ｎ−（４−エチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−４０を用いることで標題化合物Ｎ−（４−エチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（６７．０ｍｇ、９８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 4H), 7.39-7.32 (m, 3H), 7.19 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 13.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.90-2.85 (m, 2H), 2.71-2.64 (m, 3H), 2.29 (br t, J = 10.9 Hz, 1H), 2.04 (br t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.92 (br s, 1H), 1.26 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.22 (br d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.07 (m, 1H), 0.87-0.77 (m, 2H), 0.61 (m, 1H)
LCMS: m/z 435(M+H)⁺、869(2M+H)⁺

［実施例６８］
化合物番号４−４２
Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミド

実施例４７と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−４１を用いることで標題化合物Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−［１−メチル−３−ピペリジル］メチル］ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（２８．２ｍｇ、４０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.54-7.50 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.19 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 13.2 Hz, 8.0 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 13.2 Hz, 4.6 Hz, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.69 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.54 (br d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.23 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.58 (br t, J = 10.1 Hz, 1H), 1.37 (br t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.24 (m, 1H), 1.00-0.91 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.86 (m, 1H), 0.74 (m, 1H)
LCMS: m/z 463(M+H)⁺、925(2M+H)⁺

［実施例６９］
化合物番号４−４３
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−イソプロピル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１０を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−イソプロピル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１０３．７ｍｇ、７８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.64-7.52 (m, 5H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.74 (br s, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.66 (br s, 1H), 3.18 (br s, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.39 (br s, 1H), 2.10 (br t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.27 (dd, J = 6.9 Hz, 2.3 Hz, 6H), 1.19 (br d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.10 (m, 1H), 0.89-0.79 (m, 2H), 0.62 (br d, J = 9.2 Hz, 1H)
LCMS: m/z 1119(2M+Na)⁺、571(M+Na)⁺

［実施例７０］
化合物番号４−４４
Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−４３を用いることで標題化合物Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（７７．２ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 4H), 7.40-7.32(m,3H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 13.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.98 (m, 3H), 2.66 (br d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.29 (dd, J = 11.2 Hz, 11.2 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 11.5 Hz, 11.5 Hz, 1H), 1.51 (br s, 1H), 1.27 (d, J = 5.7 Hz, 6H), 1.22 (m, 1H), 1.08 (m, 1H), 0.87-0.76 (m,2H), 0.60 (m, 1H)
LCMS: m/z 449(M+H)⁺、897(2M+H)⁺

［実施例７１］
化合物番号４−４５
Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−４４を用いることで標題化合物Ｎ−（４−イソプロピル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（７０．２ｍｇ、８５％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.50 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.20 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 13.5 Hz, 8.3 Hz, 1H), 2.96-2.90 (m, 2H), 2.77 (br d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.59 (br d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.31 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.67 (br t, J = 10.3 Hz, 1H), 1.44 (br t, J = 10.9 Hz, 1H), 1.28-1.23 (m, 1H), 1.27 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 1.26 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 1.06-0.99 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.90-0.78 (m, 2H)
LCMS: m/z 477(M+H)⁺

［実施例７２］
化合物番号４−４６
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−ｔ−ブチル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１１を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−４−ｔ−ブチル−２−フェニル−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１４７．１ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.70-7.52 (m, 5H), 7.41-7.34 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.75 (br s, 1H), 3.91 (br s, 1H), 3.65 (br s, 1H), 3.17 (br s, 1H), 2.88 (br s, 1H), 2.39 (br s, 1H), 2.10 (br t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.39 (s, 9H), 1.33 (s, 9H), 1.19 (m, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.84-0.82 (m, 2H), 0.62 (m, 1H)
LCMS: m/z 1147(2M+Na)⁺、585(M+Na)⁺

［実施例７３］
化合物番号４−４７
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−４６を用いることで標題化合物Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１０９．０ｍｇ、９０％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.81 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.62 (dddd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 1.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.57-7.51 (m, 4H), 7.39 (dddd, J = 7.0 Hz, 7.0 Hz, 1.8 Hz, 1.8 Hz, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 8.3 Hz, 2.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 13.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.89-2.84 (m, 2H), 2.65 (br d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.29 (br t, J = 11.0 Hz, 1H), 2.02 (br t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.55 (br s, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.21 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.85-0.74 (m, 2H), 0.59 (m, 1H)
LCMS: m/z 463(M+H)⁺、925(2M+H)⁺

［実施例７４］
化合物番号４−４８
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−４７を用いることで標題化合物Ｎ−（４−ｔ−ブチル−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３２．８ｍｇ、３４％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68-7.55 (m, 5H), 7.44-7.34 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 8.3 Hz, 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 13.2 Hz, 10.1 Hz, 1H), 3.17 (br d, J = 9.4 Hz, 1H), 2.96 (br d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.85-2.76 (m, 3H), 2.24 (br s, 1H), 1.89 (br s, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.39-1.24 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.29 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.16 (m, 1H), 1.05 (br d, J = 13.5 Hz, 1H)
LCMS: m/z 491(M+H)⁺

［実施例７５］
化合物番号４−４９
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１２を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１６９．１ｍｇ、９４％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 3H), 7.11 (dd, J = 8.1 Hz, 8.1 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.68 (br s, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.73 (br s, 1H), 3.23 (br s, 1H), 2.85 (br s, 1H), 2.39 (br s, 1H), 2.13 (dd, J = 11.4 Hz, 11.4 Hz, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.19 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.07 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 0.87 (dd, J = 12.1 Hz, 7.2 Hz, 2H), 0.71 (dd, J = 10.6 Hz, 10.5 Hz, 1H)
LCMS: m/z ピークなし

［実施例７６］
化合物番号４−５０
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−４９を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１３８．４ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.67-7.54 (m, 5H), 7.11 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 9.1 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.78 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.29 (dd, J = 13.1 Hz, 8.6 Hz, 1H), 3.09 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.4 Hz, 3.4 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 11.3 Hz, 11.3 Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.31 (d, 10.9 Hz, 1H), 1.21-1.12 (m, 2H), 0.99 (br s, 2H)
LCMS: m/z 455(M+H)⁺、909(2M+H)⁺

［実施例７７］
化合物番号４−５１
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−５０を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（７４．８ｍｇ、５０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 7.5 Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.57-7.52 (m, 4H), 7.10 (dd, J = 8.9 Hz, 8.8 Hz, 2H), 6.85-6.78 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.13 (dd, J = 13.2 Hz, 8.0 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.2 Hz, 4.6 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.63 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 14.3 Hz, 6.9 Hz, 2H), 1.63 (dd, J = 10.3 Hz, 10.3 Hz, 1H), 1.42 (dd, J = 10.6 Hz, 10.6 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.04-0.84 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
LCMS: m/z 483(M+H)⁺、965(2M+H)⁺

［実施例７８］
化合物番号４−５２
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１３を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（２００．７ｍｇ、９６％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.64 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.48-7.18 (m, 3H), 7.08 (br s, 1H), 6.86 (br s, 1H), 6.81 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.72 (br s, 1H), 3.97 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (br s, 1H), 3.22 (br s, 1H), 2.88 (br s, 1H), 2.42 (br s, 1H), 2.15 (dd, J = 11.7 Hz, 11.7 Hz, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.21 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 0.86 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 0.68 (br s, 1H)
LCMS: m/z ピークなし

［実施例７９］
化合物番号４−５３
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−５２を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１７１．２ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80 (d, J = 7.5Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.40-7.37 (m, 2H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.86 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.6 Hz,1H), 5.03 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.29 (dd, J = 13.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 3.10 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 13.2 Hz, 3.4 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 12.0 Hz, 12.0 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 12.0 Hz, 12.0 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.21-1.09 (m, 2H), 0.98 (br s, 2H),
LCMS: m/z 455(M+H)⁺、909(2M+H)⁺

［実施例８０］
化合物番号４−５４
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−５３を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３５．５ｍｇ、２０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.41-7.35 (m, 2H), 7.23 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 9.5 Hz, 9.5 Hz, 1H), 6.89-6.81 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.15 (m, 1H), 2.91 (dd, J = 13.2 Hz, 4.0 Hz, 1H), 2.79 (br s, 1H), 2.63 (br s, 1H), 2.31 (br s, 2H), 1.68 (br s, 1H), 1.46 (br s, 1H), 1.27-1.25 (m, 2H), 1.02 (br s, 1H), 1.02 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92-0.82 (m, 2H)
LCMS: m/z 483(M+H)⁺、965(2M+H)⁺

［実施例８１］
化合物番号４−５５
ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１４を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［［Ｎ−（ベンゼンスルフォニル）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−アニリノ］メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１０８．２ｍｇ、８８％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.89 (br s, 1H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.64 (dd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.4 Hz, 7.4 Hz, 2H), 7.37 (br s, 1H), 7.24 (br s, 1H), 7.10 (dd, J = 9.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 6.88 (br s, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74 (br s, 1H), 4.00 (br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.73 (br s, 1H), 3.23 (br s, 1H), 2.89 (br s, 1H), 2.46 (br s, 1H), 2.26 (br s, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.26 (br s, 2H), 0.92-0.82 (m, 2H), 0.67 (br s, 1H)
LCMS: m/z 1109(2M+H)⁺、1131(2M+Na)⁺、555(M+H)⁺、577(M+Na)⁺

［実施例８２］
化合物番号４−５６
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−５５を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（８２．２ｍｇ、９２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.86 (dd, J = 6.9 Hz, 6.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 13.8 Hz, 5.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.27 (dd, J = 12.9 Hz, 9.5 Hz, 1H), 3.10 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz, 1H), 2.48 (dd, J = 11.2 Hz, 11.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 10.9 Hz, 10.9 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.01-0.89 (m, 2H)
LCMS: m/z 455(M+H)⁺、909(2M+H)⁺

［実施例８３］
化合物番号４−５７
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−５６を用いることで標題化合物Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（２７．８ｍｇ、３２％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.76 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 9.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.87 (br s, 1H), 6.86 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.13 (dd, J = 10.9 Hz, 10.9 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 13.5 Hz, 4.9 Hz, 1H), 2.77 (br s, 1H), 2.62 (br s, 1H), 2.29 (br s, 2H), 1.67 (br s, 1H), 1.51 (br s, 1H), 1.30-1.24 (m, 2H), 1.13 (br s, 1H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 0.83 (br s, 1H)
LCMS: m/z 483(M+H)⁺、965(2M+H)⁺

［実施例８４］
化合物番号４−５８
ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（４−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１５を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（４−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（２９８．１ｍｇ、８１％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.79 (dd, J = 9.2 Hz, 5.2 Hz, 2H), 7.57 (br s, 2H), 7.42-7.38 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.73 (br s, 1H), 3.97 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (br s, 1H), 3.17 (br s, 1H), 2.87 (br s, 1H), 2.40 (br s, 1H), 2.10 (dd, J = 11.7 Hz, 11.7 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.21 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.10 (dd, J = 8.9 Hz, 3.7 Hz, 1H), 0.89-0.79 (m, 2H), 0.62 (d, J = 9.2 Hz,1H)
LCMS: m/z 1109(2M+H)⁺、1131(2M+Na)⁺、555(M+H)⁺、577(M+Na)⁺

［実施例８５］
化合物番号４−５９
４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−５８を用いることで標題化合物４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（７８．２ｍｇ、９５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.82-7.80 (m, 2H), 7.58 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.43-7.34 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.07 (br s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.21 (dd, J = 13.4 Hz, 8.8Hz, 1H), 3.01 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.85-2.77 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 11.3 Hz, 11.3 Hz, 1H), 2.08 (dd, J = 12.2 Hz, 3.2 Hz, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.13-0.99 (m, 2H), 0.94-0.76 (m, 2H)
LCMS: m/z 455(M+H)⁺、909(2M+H)⁺

［実施例８６］
化合物番号４−６０
４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−５９を用いることで標題化合物４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（１４．９ｍｇ、１８％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.80-7.77 (m, 2H), 7.54 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.19 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 6.83 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.10 (br s, 1H), 2.91 (d, J = 10.3 Hz,1H), 2.80 (br s, 1H), 2.60 (br s, 1H), 2.30 (br s, 2H), 1.65 (br s, 1H), 1.43 (br s, 1H), 1.25 (br s, 2H), 1.08-0.97 (m, 4H), 0.88 (m, 2H)
LCMS: m/z 483(M+H)⁺、965(2M+H)⁺

［実施例８７］
化合物番号４−６１
ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（３−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１６を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（３−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（３２６．２ｍｇ、９０％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.60-7.48 (m, 5H), 7.41-7.32 (m, 4H), 6.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.77 (br s, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.69 (br s, 1H), 3.17 (br s, 1H), 2.90 (br s, 1H), 2.40 (br s, 1H), 2.11 (dd, J = 11.6 Hz, 11.6 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.22 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 1.11 (dd, J = 8.6Hz, 3.6 Hz, 1H), 0.91-0.80 (m, 2H), 0.64 (d, J = 9.06 Hz, 1H)
LCMS: m/z 1109(2M+H)⁺、555(M+H)⁺

［実施例８８］
化合物番号４−６２
３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−６１を用いることで標題化合物４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（９６．６ｍｇ、１００％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.61 (dd, J = 6.9 Hz, 6.9 Hz, 3H), 7.55 (ddd, J = 8.0 Hz, 8.0 Hz, 5.2 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 2H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.22 (br s, 1H), 6.90(d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.30 (dd, J = 13.2 Hz, 9.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz, 1H), 2.46 (dd, J = 11.9 Hz, 11.9 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 12.5 Hz, 12.5 Hz, 3.2 Hz, 1H), 1.34 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.23 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 0.98 (m, 2H)
LCMS: m/z 455(M+H)⁺、909(2M+H)⁺

［実施例８９］
化合物番号４−６３
３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−６２を用いることで標題化合物３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（４７．０ｍｇ、４９％）として得た。

［実施例９０］
化合物番号４−６４
ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（２−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレート

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１７を用いることで標題化合物ｔ−ブチル−４−［（Ｎ−（２−フルオロフェニル）スルフォニル−４−メトキシ−２−フェニル−アニリノ）メチル］ピぺリジン−１−カルボキシレートを無色油状物（１８１．１ｍｇ、９５％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.77 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 13.0 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.36 (br s, 4H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.84 (br s, 1H), 6.80 (br s, 1H), 6.76 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.95 (br s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.68 (br s, 1H), 3.32 (br s, 1H), 3.05 (br s, 1H), 2.40 (br s, 1H), 2.15 (dd, J = 12.7 Hz, 12.7 Hz, 1H), 1.40 (s, 9H), 1.28 (m, 1H), 1.13 (br s, 1H), 0.95-0.86 (m, 2H), 0.76 (m, 1H)
LCMS: m/z 1131(2M+Na)⁺、577(M+Na)⁺

［実施例９１］
化合物番号４−６５
２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４６と同様の条件で、化合物番号４−１８の代わりに化合物番号４−６４を用いることで標題化合物２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（１０５．６ｍｇ、９６％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.78 (ddd, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.46 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 4.5 Hz, 1.8 Hz, 3H), 7.29-7.19 (m, 2H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.20 (dd, J = 13.4 Hz, 7.6 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 13.4 Hz, 5.8 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.30 (ddd, J = 12.1 Hz, 12.1 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.09 (ddd, J = 12.1 Hz, 12.1 Hz, 2.4 Hz, 1H), 1.65 (br s, 1H), 1.35 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.11 (m, 1H), 0.93 (d, 12.1 Hz, 1H), 0.87 (dd, J = 12.3 Hz, 3.8 Hz, 1H), 0.76 (m, 1H)
LCMS: m/z 455(M+H)⁺

［実施例９２］
化合物番号４−６６
２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４８と同様の条件で、化合物番号４−１９の代わりに化合物番号４−６５を用いることで標題化合物２−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニル−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジルメチル）ベンゼンスルフォンアミドを淡黄色油状物（６４．２ｍｇ、６６％）として得た。

1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 7.76 (ddd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.49 (dd, J = 7.2 Hz, 2.2 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 4.9 Hz, 2.2 Hz, 3H), 7.29-7.20 (m, 2H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.34 (dd, J = 13.5 Hz, 6.7 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 13.7 Hz, 3.8 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.83 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.58 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.03 (br s, 1H), 1.78 (br s, 1H), 1.44 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.30-1.22 (m, 2H), 1.19-1.02 (m, 2H), 1.13 (t, 7.4 Hz, 3H)
LCMS: m/z 483(M+H)⁺、965(2M+H)⁺

［実施例９３］
化合物番号４−６７
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１２と購入したＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−クロロプロパンを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（８８．４ｍｇ、７１％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.74 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 4H), 7.08 (ddd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz, 2.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79-6.78 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.32 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.01 (s, 6H), 1.95 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.33-1.25 (m, 2H)
LCMS: m/z 443(M+H)⁺

［実施例９４］
化合物番号４−６８
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミド

実施例４５と同様の条件で、化合物番号３−７の代わりに化合物番号３−１２と既知法に従い合成したＮ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−クロロプロパンを用いることで標題化合物Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−フェニル）ベンゼンスルフォンアミドを無色油状物（３．５１ｇ、７０％）として得た。

1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ: 7.74 (d, J =6.9 Hz, 2H), 7.61 (dd, J = 7.5 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 4H), 7.08 (dd, J = 8.6 Hz, 8.6 Hz, 2H), 6.85(d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.79-6.78 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.27 (br s, 1H), 3.20-3.14 (m, 1H), 2.33 (br s, 4H), 2.13 (br s, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.32-1.29 (m, 2H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 6H)
LCMS: m/z 471(M+H)⁺

［実施例９５］
エボラウイルス感染率の測定
エボラおよびマールブルグウイルス（フィロウイルス）の表面糖蛋白質（ＧＰ）の機能はすべての細胞への進入過程に必須であり、ウイルスの病原性に深く関わっている。よって、表面糖蛋白質が媒介する細胞浸入を抑えることによって、感染の成立を完全に阻害することが可能となる。
水泡性口炎ウイルス（ＶＳＶ）のシュードタイプシステムを用いて、化合物による感染阻害効果をスクリーニングできる。ＶＳＶ親株（図１における左のウイルス）の複製に対する阻害効果の有無を指標に、フィロウイルスのシュードタイプウイルス（図１における右のウイルス）に対する特異性を確認した。すでに確立された系であり、モノクローナル抗体の中和活性のスクリーニングなどに用いられている（Takada A et al. A system for functional analysis of Ebola virus glycoprotein. Proc Natl Acad Sci USA 94:14764-9, 1997; Nakayama E et al. Antibody-dependent enhancement of Marburg virus infection. J Infect Dis 204 Suppl 3:S978-85, 2011)。簡潔には、同システムは、ＶＳＶゲノムの完全長ｃＤＮＡクローンにおいて、Ｇタンパク質遺伝子をコードする領域を改変型ＧＦＰ遺伝子で置き換えたウイルス（ＶＳＶΔＧ^＊−Ｇ）を、フィロウイルスのＧＰを発現するプラスミドに導入した２３３Ｔ細胞に感染させ、インキュベート後に上清を採取することによって調製した。
上記シュードタイプシステムを用いて、エボラウイルスの細胞侵入過程を阻害する化合物の活性を評価した。
その手順は、以下のとおりである。
１．段階的に希釈した上記実施例で合成した化合物をエボラウイルス（Zaire種）の表面糖蛋白質をもつシュードタイプＶＳＶ（ＧＦＰ発現）とそれぞれ混合した。
２．化合物と混合したシュードタイプＶＳＶを、約１０００ＩＵ／ウェルとなるように９６穴プレート上のＶｅｒｏＥ６細胞に加え、感染させた。
３．１８時間後にＧＦＰ発現細胞数をIN cell Analyzerで各穴毎に計測し、対照ウェル（化合物無し、ネガティブコントロール）のＧＦＰ陽性細胞数を１００％として、感染阻害効率を算出した。

結果を下表に示す。試験した全ての化合物において、５μＭで５０％以上の感染阻害が確認された。

［実施例９６］
複数のエボラウイルス種およびマールブルグウイルスに対する感染阻害効率の測定
Zaire種以外のエボラウイルス（Sudan、Bundibugyo、TaiForestおよびReston種）およびマールブルグウイルス（Angola株）のシュードタイプＶＳＶも作出し、実施例９５と同様の方法で阻害効果を確認した（図２）。
培養細胞を用いたウイルス感染阻害試験（シュードタイプウイルス）におけるＩＣ_５０値として、化合物番号４−１７、４−２０、４−２１、４−２７はZaireエボラウイルスに対して５０ｎＭ程度、Sudanエボラウイルスに対して３００ｎＭ程度、Bundibugyoエボラウイルスに対して５０ｎＭ程度、Tai Forestエボラウイルスに対して０．５〜１μＭ程度、Restonエボラウイルスに対して１μＭ程度、マールブルグウイルスに対して１〜５μＭ程度を示している。

Claims

式（Ｉ）：

式中、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋであり、
Ｒ^２は、ＮＯ_２、ＡｌｋまたはＡｒであり、
Ｒ^３は、

であり、
ここで、
ｎは、０〜５のいずれかであり、
Ｒ^５〜Ｒ^８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＡｌｋまたはＣＯＯＡｌｋであり、
Ｘは、ＣＨ_２またはＯである、
Ｒ^４は、

またはナフチル基であり、ここで、
Ｒ^９は、Ｈ、Ｆ、ＡｌｋまたはＯＡｌｋである、
ここで、
Ａｌｋは、それぞれ独立して、炭素数が１〜１０の直鎖状または分枝状のアルキル基であり、
Ａｒは、それぞれ独立して、任意にＦによって置換されていてもよいアリール基である、
で表される化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
ｎが０または１である、請求項１に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
Ａｌｋが、炭素数が１〜４の直鎖状または分枝状のアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
Ａｒが、Ｆによって置換されたアリール基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
Ｒ^４が、フェニル基、フッ化フェニル基、メチル基もしくはメトキシ基によって置換されたフェニル基、

である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
以下の化学構造式：

で表される、請求項１に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、医薬組成物。
ウイルス性感染症の予防および／または治療のための、請求項７に記載の医薬組成物。
ウイルス性感染症が、急性ウイルス感染症である、請求項８に記載の医薬組成物。
急性ウイルス感染症が、エボラ出血熱である、請求項９に記載の医薬組成物。
ウイルスが、フィロウイルスである、請求項８に記載の医薬組成物。
フィロウイルスが、エボラウイルスである、請求項１１に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、抗ウイルス剤。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を含む、ウイルスの細胞侵入阻害剤。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその水和物または当該化合物の薬学的に許容可能な塩もしくはその水和物を使用して、ウイルスの細胞侵入過程をin vitroで阻害する方法。