CN101313936A - 一种疏风止痛的药物组合物及制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种疏风止痛的药物组合物及制备方法和质量控制方法。本发明药物组合物的原料药组成为：川芎、白芷、羌活、细辛、秦艽、薄荷、葛根、甘草。本发明药物组合物制备方法为：以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水蒸馏提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。本发明药物组合物用于治疗风邪头痛，或有恶寒、发热、鼻塞等症有着很好的功效。

Description

一种疏风止痛的药物组合物及制备方法和质量控制方法

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及制备方法和质量控制方法，特别涉及一种疏风止痛的药物组合物及制备方法和质量控制方法。

背景技术

头痛是临床上常见的自觉症状，可单独出现，也可出现于多种急慢性疾病之中，如高血压病、脑肿瘤、血管神经性头痛等。其中外感头痛多因感受风、寒、湿、热等外邪，而以风邪为主。风邪所致头痛症见头痛时作，痛连项背，遇风尤剧，或有恶风畏寒，鼻塞，舌苔薄白，脉浮等，给人的工作、学习与生活带来极大的不便。目前治疗风邪头痛多采用止痛药等西药治疗，长期每月服药，易使机体产生抗药性及成瘾性，副作用十分明显。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物组合物；本发明另一目的在于提供一种疏风止痛的药物组合物；本发明的第三个目的在于提供该药物组合物的制备方法；本发明的第四个目的在于提供该药物组合物的质量控制方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

本发明药物组合物的原料药组成为：川芎200-360重量份、白芷90-200重量份、羌活90-200重量份、细辛20-130重量份、秦艽50-150重量份、薄荷500-600重量份、葛根200-360重量份、甘草90-200重量份。

本发明药物组合物的原料药组成还可以为：川芎200-360重量份、白芷90-200重量份、羌活90-200重量份、细辛20-130重量份、防风50-150重量份、薄荷500-600重量份、荆芥200-360重量份、甘草90-200重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎200-250重量份、白芷90-110重量份、羌活90-110重量份、细辛20-50重量份、防风50-80重量份、薄荷500-530重量份、荆芥200-250重量份、甘草90-110重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎210重量份、白芷105重量份、羌活95重量份、细辛45重量份、防风55重量份、薄荷520重量份、荆芥210重量份、甘草105重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎240重量份、白芷95重量份、羌活105重量份、细辛25重量份、防风75重量份、薄荷510重量份、荆芥245重量份、甘草95重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎290-360重量份、白芷130-200重量份、羌活130-200重量份、细辛90-130重量份、防风120-150重量份、薄荷560-600重量份、荆芥290-360重量份、甘草130-200重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎300重量份、白芷190重量份、羌活140重量份、细辛120重量份、防风130重量份、薄荷590重量份、荆芥300重量份、甘草190重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎350重量份、白芷140重量份、羌活190重量份、细辛100重量份、防风140重量份、薄荷570重量份、荆芥350重量份、甘草140重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎260-280重量份、白芷120-140重量份、羌活120-140重量份、细辛60-80重量份、防风90-110重量份、薄荷540-550重量份、荆芥260-280重量份、甘草120-140重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：川芎272.7重量份、白芷136.4重量份、羌活136.4重量份、细辛68.2重量份、防风102.3重量份、薄荷545.5重量份、荆芥272.7重量份、甘草136.4重量份。

取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

本发明药物组合物制备方法为：以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮1-3次，第一次加水6-10倍量煎煮0.5-2.5小时，第二次加水4-8倍量煎煮0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水8-12倍量蒸馏4-8小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.10-1.50的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。

本发明药物组合物制备方法优选为：以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。

上述本发明药物组合物颗粒剂制备方法还可以在制备得清膏后，任选如下一种方法制备：

A、取清膏300-500重量份，蔗糖粉300-500重量份，糊精300-500重量份，制成颗粒，干燥，混匀，即得颗粒剂；

B、取清膏300-500重量份，蔗糖粉1000-2000重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂；

C、取清膏300-500重量份，糊精300-500重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂。

本发明药物组合物颗粒剂制备方法还可以在制备得清膏后，优选如下一种方法制备：

A、取清膏400重量份，蔗糖粉400重量份，糊精400重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1000重量份，即得颗粒剂；

B、取清膏400重量份，蔗糖粉1600重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1600重量份，即得颗粒剂；

C、取清膏400重量份，糊精400重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成800重量份，即得颗粒剂。

本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：A、取本药物组合物制剂1/5-1日用剂量，置具塞瓶中，加***10-30ml，振摇，放置20-40分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含1-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以60-95∶5-25比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物制剂1/3-1日用剂量，加乙醇50ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5-1.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-8∶4-8∶0.5-2.5∶0.1-1.0比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；40-80∶20-50∶2-6比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂1/5-4/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理20-60分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.05-0.15mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取2-4次，每次5-25ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加4-6mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取3-5次，每次5-25ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；15-35∶50-100∶0.5-2.5比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含40-60μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂，研细，精密称取1/10-3/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸混合溶液20-40ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.1-0.3mg/日用剂量。

本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：A、取本药物组合物制剂1/2日用剂量，置具塞瓶中，加***20ml，振摇，放置30分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以85∶15比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物制剂2/3日用剂量，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶6∶1.8∶0.5比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶36∶4比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品约5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂2/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理40分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取3次，每次15ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加5mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取4次，每次15ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶1.8比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加95∶5比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含50μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂，研细，精密称取1/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液30ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.24mg/日用剂量。

本发明药物组合物不同制剂的日用剂量(每日服用剂量或每日使用剂量)因制剂不同而不同，但不同制剂的日用剂量中含相当生药量相同。本发明质量检测方法以日用剂量为计量单位。

附图说明：

附图1不同相对湿度下颗粒吸湿百分率

本发明药物组合物川芎活血祛风止头痛为君药；薄荷辛散上行，疏风透邪、葛根辛香微温，散风透邪共为臣药；羌活、白芷、细辛、秦艽疏风止痛共为佐药，甘草调和诸药。全方配伍疏风药重，止痛效宏。用于治疗风邪头痛，或有恶寒、发热、鼻塞有着很好的功效。本发明药物组合物经实验研究证实：有解除血管平滑肌痉挛、改善微循环、抗血小板凝集的功效。

本发明组合物相比现有制剂具备很好的药效，并且本发明所述的范围在可以实现本发明药效的同时，经过筛选，意外的发现，在组合物的某些范围内，具备更为突出的药效；本发明药物组合物的辅料经过筛选，最优辅料为蔗糖与糊精的配伍，可以达到较好的疗效；本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品相比其他方法测定的产品在药效上表现的更为稳定。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：药物组对热刺激所致疼痛反应的影响的药效学试验

药物组I(川芎210g、白芷105g、羌活95g、细辛45g、防风55g、薄荷520g、荆芥210g、甘草105g)

药物组II(川芎350g、白芷140g、羌活190g、细辛100g、防风140g、薄荷570g、荆芥350g、甘草140g)

药物组III(川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、秦艽102.3g、薄荷545.5g、葛根272.7g、甘草136.4g)

药物组IV(川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g)

对照组：市售川芎石膏饮

取昆明种小鼠，体重20±18g，基础体温在36～37℃之间，随机分为4组，各组均SC15％鲜啤酒酵母混悬液，4小时后(体温升高在0.7℃)开始给药，实验组分别给予本发明药物I、II、III、IV灌胃，阳性对照组予以市售川芎石膏饮，空白对照组予以等容积生理盐水0.2ml/10g，于给药后每隔1小时测肛温1次，共4次，然后加入不同药物组药物，观察给药前后，对热刺激所致疼痛反应的影响进行对比，结果见表1：

表1各组药物对热刺激所致疼痛反应的影响(x±SD)

注：①与对照组相比P＜0.05；②与药物组IV相比P＜0.05。

结果表明：药物组I、II、III、IV与对照组比较，对热刺激所致疼痛反应的影响均有着显著差异(P＜0.05)，热刺激所致疼痛反应作用优于对照组；药物组I、药物组II与药物组IV有着显著差异(P＜0.05)，药物组I、药物组II较药物组IV对热刺激所致疼痛反应的影响更为显著。

实验例2

(一)实验条件

仪器与试药

仪器电热恒温干燥箱；Sartorius天平；KUDOS超声波清洗器-SK3300H

试药干浸膏粉以及制成的颗粒、辅料(乳糖、蔗糖+糊精、淀粉、微晶纤维素、木糖醇、甘露醇)、乙醇、坩埚。

颗粒剂的制备

称取干浸膏粉5g，糖粉和糊精过40目筛后称取5g；将干浸膏粉和糖粉一起过40目筛3次，使其混合均匀；将干浸膏粉和糖粉放入坩埚内，滴加乙醇(视情况选取或改变浓度)，并用手指不断搓捏，混匀，至“手捏成团，压之即散”；制软材，在14目筛上制粒，放入烘箱内，60℃，3h。

辅料与干浸膏粉混合后，若粘性大则增加乙醇浓度。

辅料筛选

辅料选择依据：根据辅料与浸膏粉混匀后制成颗粒的吸湿性、成型性、溶化性、堆密度以及休止角来选择恰当辅料。

(二)实验方法：

取处方量药材按优选出的最佳提取工艺提取、除杂、浓缩后，喷雾干燥得干浸膏粉，按表2取规定量浸膏粉与辅料(1∶1)混匀，测定成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸湿性。并以成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸湿性为指标综合评价，优选最佳辅料。

综合指标＝(15/最大成型性值)×成型性值+(15/最大堆密度值)×堆密度值+(最小休止角值×15)/休止角值+(20/最大溶化性值)×溶化性值+(最小吸湿率值×35)/吸湿率值

表2不同辅料与浸膏粉的配伍处方

1、成型性的测定

实验方法将制备好的颗粒称重，先过一号筛，再过四号筛，收集能通过一号筛但不能通过四号筛的颗粒，称重。

成型率＝过筛后颗粒质量/过筛前颗粒质量*100％

成型性分值计算运用公式：(15/最大成型性值)×成型性值，结果见表3。

表3成型性的测定

辅料	成型率(％)	分值(15分)
			乳糖	57.80	12.37
蔗糖+糊精	53.01	11.34
			淀粉	58.59	12.54
微晶纤维素	70.11	15.00
			木糖醇	61.58	13.18
甘露醇	33.88	7.25

2、堆密度的测定

堆密度又称表观密度或松密度，系指单位体积颗粒的质量。堆密度所用的体积是指颗粒及其本身空隙以及颗粒与颗粒之间空隙在内的总体积。颗粒的堆密度大即堆体积小，可表示颗粒堆积的程度以及决定体积分剂量的多少。

实验步骤：将过筛后的颗粒放入干燥的量筒中，轻轻振动，读出其近刻度处的ml数(V)；将过筛后的质量作为M(g)，两者的比值即为堆密度。

堆密度＝M/V

堆密度分值计算运用公式：(15/最大堆密度值)×堆密度值，结果见表4。

表4堆密度的测定

辅料	M(g)	V(ml)	堆密度(g/ml)	分值(15分)
					乳糖	3.4789	8.1	0.4296	13.43
蔗糖+糊精	3.8760	9.4	0.4132	12.92
					淀粉	4.6236	16.0	0.2952	9.23
微晶纤维素	4.8084	17.1	0.2812	8.79
					甘露醇	2.6159	11.6	0.2255	7.05
木糖醇	5.7548	12.0	0.4796	15.00

3、休止角的测定

流动性是颗粒剂的重要性质之一，流动性的好坏与颗粒的质量、分剂量的准确度有关，药剂学上常用流动率和休止角表示。休止角愈小，流动性愈好。通常粒径越小或粒度分布宽的颗粒，其休止角愈大；而粒径圆、大且均匀的颗粒易流动，休止角小。

实验步骤：采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(2R)，计算出休止角tga＝H/R.做5次，计算平均值。

休止角分值计算运用公式：(最小休止角值×15)/休止角值，结果见表5。

表5休止角的测定

4、溶化率的测定

实验步骤：在干燥恒重的5ml离心管(最小刻度0.1ml)中加入精密称定的颗粒，精密加入沸水5ml，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率。结果见表5。

溶化率＝溶化颗粒质量/颗粒质量*100％

溶化率分值计算运用公式：(20/最大溶化性值)×溶化性值，结果见表6。

表6溶化率测定

辅料	溶化率(％)	分值(15分)
			乳糖	95.32	20.00
蔗糖+糊精	94.65	19.86

淀粉	42.20	8.85
			微晶纤维素	42.18	8.84
木糖醇	82.75	17.36
			甘露醇	95.05	19.94

5、吸湿性的测定

实验步骤：取一定量的浸膏粉，置30℃烘箱中恒重48h。将底部放有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器中定时放入NaCl直到形成NaCl过饱和溶液，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述干燥器内(扁称量瓶打开)。48h后称量，计算吸湿百分率。共做两组，计算平均值。

吸湿百分率％＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％

吸湿率分值计算运用公式：(最小吸湿率值×35)/吸湿率值，结果见表7。

表7吸湿性的测定

辅料	吸湿前颗粒重(g)	吸湿后颗粒重(g)	吸湿百分率(％)	平均值(％)	分值(15分)
						乳糖	1.0018	0.2769	17.64	31.72	20.23
	1.0000	0.3580	35.80
						蔗糖+糊精	1.0000	0.1643	16.43	18.33	35.00
	1.0006	0.2024	20.23
						淀粉	0.9984	0.2373	23.77	24.66	26.02
	1.0005	0.2556	25.55
						微晶纤维素	1.0019	0.1932	19.28	20.77	30.89
	1.0000	0.4121	41.20
						木糖醇	1.0000	0.2099	20.99	21.84	29.38
	1.0006	0.2270	22.69
						甘露醇	0.9721	0.2894	29.77	31.97	20.07
	1.0007	0.3418	34.16

6、性状描述

表8性状描述

辅料	颗粒	硬度	结块	颜色
					乳糖	均匀	适中	无	灰棕色
蔗糖+糊精	均匀	适中	无	灰棕色
					淀粉	不均匀，粗颗粒较多	手捏即碎	极少	棕黄色
微晶纤维素	均匀	大	无	灰棕色
					木糖醇	稍均匀	手捏即碎	无	深棕色
甘露醇	不均匀	手捏即碎	较少	棕黄色

7、综合评分对上述5项测试结果进行综合评价，结果见表9。

表9综合评分

辅料	成型率(15)	堆密度(15)	休止角(15)	溶化性(20)	吸湿性(35)	总分
							乳糖	12.37	13.43	14.95	20.00	20.23	80.89
蔗糖+糊精	11.34	12.92	15.00	19.86	35.00	94.12
							淀粉	12.54	9.23	13.50	8.85	26.02	70.14
微晶纤维素	15.00	8.79	13.20	8.84	30.89	76.73
							木糖醇	13.18	15.00	15.00	17.36	16.94	77.48
甘露醇	7.25	7.05	14.86	19.94	20.07	69.17

根据表中数据综合评分可看出，蔗糖+糊精的分值最高，为94.12，故筛选出来的最优辅料为蔗糖+糊精。

8、临界相对湿度

实验方法：将用蔗糖+糊精与干浸膏粉制备好的颗粒干燥至恒重后，在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于不同RH％的8种不同盐的过饱和溶液的干燥器内，于室温保持7d后称重。由于环境湿度对颗粒剂灌装影响很大，为此测定了颗粒临界相对湿度。

按表9配制不同盐的过饱和溶液，分别置于玻璃干燥器中，室温放置48小时，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境，将已干燥至恒重的样品颗粒1.0g置恒重的扁称量瓶中，精密称量，打开称量瓶盖，放入上述不同湿度的干燥器中，恒温中吸湿至恒重，精密称定计算吸湿率，测定临界相对湿度(CRH)，结果见表11和附图1。

表10不同盐饱和溶液在25℃时的相对湿度

饱和盐	H2O	KNO3	KCl	NaCl	NaBr	K2CO3	MgCl2	CH3COOK
									相对湿度	100.00	92.48	84.26	75.28	57.70	42.76	33.00	22.45

表11临界相对湿度测定数据

以表11中的吸湿百分率％为纵坐标，相对湿度RH％为横坐标作图。作图中曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。由以上实验项目可知，蔗糖+糊精的临界相对湿度CRH为72％，即制粒、分装及贮存时，环境湿度必须控制在72％以下，以减少水分对药物性质及稳定性的影响。

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果

实施例1

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、秦艽102.3g、薄荷545.5g、葛根272.7g、甘草136.4g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成丸剂。

实施例2

川芎210g、白芷105g、羌活95g、细辛45g、防风55g、薄荷520g、荆芥210g、甘草105g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成片剂。

实施例3

川芎240g、白芷95g、羌活105g、细辛25g、防风75g、薄荷510g、荆芥245g、甘草95g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成颗粒剂。

实施例4

川芎300g、白芷190g、羌活140g、细辛120g、防风130g、薄荷590g、荆芥300g、甘草190g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成滴丸。

实施例5

川芎350g、白芷140g、羌活190g、细辛100g、防风140g、薄荷570g、荆芥350g、甘草140g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成口服液。

实施例6

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂。

实施例7

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、秦艽102.3g、薄荷545.5g、葛根272.7g、甘草136.4g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮1次，第一次加水10倍量煎煮0.5小时，第二次加水8倍量煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水12倍量蒸馏4小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.40的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的软胶囊。

实施例8

川芎210g、白芷105g、羌活95g、细辛45g、防风55g、薄荷520g、荆芥210g、甘草105g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮3次，第一次加水6倍量煎煮2.5小时，第二次加水4倍量煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水8倍量蒸馏8小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.20的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的浓缩水丸。

实施例9

川芎240g、白芷95g、羌活105g、细辛25g、防风75g、薄荷510g、荆芥245g、甘草95g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的片剂。

实施例10

川芎300g、白芷190g、羌活140g、细辛120g、防风130g、薄荷590g、荆芥300g、甘草190g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮1次，第一次加水10倍量煎煮0.5小时，第二次加水8倍量煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水12倍量蒸馏4小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.40的清膏；取清膏500g，蔗糖粉500g，糊精300g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1200g，即得颗粒剂。

实施例11

川芎350g、白芷140g、羌活190g、细辛100g、防风140g、薄荷570g、荆芥350g、甘草140g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮3次，第一次加水6倍量煎煮2.5小时，第二次加水4倍量煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水8倍量蒸馏8小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.20的清膏；取清膏500g，蔗糖粉300g，糊精500g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成800g，即得颗粒剂。

实施例12

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏400g，蔗糖粉1600g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1600g，即得颗粒剂。

实施例13

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏400g，糊精400g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成800g，即得颗粒剂。

实施例14

川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g、防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g

以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏400g，蔗糖粉400g，糊精400g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1000g，即得颗粒剂。

实施例15本发明制剂的质量控制方法

鉴别：A、取本药物组合物片剂1/2日用剂量，置具塞瓶中，加***20ml，振摇，放置30分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以85∶15比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物片剂2/3日用剂量，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶6∶1.8∶0.5比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例16本发明制剂的质量控制方法

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶36∶4比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品约5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物胶囊剂2/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理40分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取3次，每次15ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加5mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取4次，每次15ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶1.8比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加95∶5比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含50μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物胶囊剂，研细，精密称取1/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液30ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.24mg/日用剂量。

实施例17本发明制剂的质量控制方法

鉴别：A、取本药物组合物颗粒剂1/2日用剂量，置具塞瓶中，加***20ml，振摇，放置30分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以85∶15比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物颗粒剂2/3日用剂量，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶6∶1.8∶0.5比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶36∶4比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品约5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物颗粒剂2/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理40分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取3次，每次15ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加5mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取4次，每次15ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶1.8比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加95∶5比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含50μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物颗粒剂，研细，精密称取1/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液30ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.24mg/日用剂量。

实施例18

【处方】川芎272.7g、白芷136.4g、羌活136.4g、细辛68.2g防风102.3g、薄荷545.5g、荆芥272.7g、甘草136.4g

【制法】以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30(80℃)的清膏400g；取清膏400g，蔗糖粉400g，糊精400g，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1000g，即得；

【鉴别】(1)取本品粉末7g，置具塞瓶中，加***20ml，振摇，放置30分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(85∶15)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本品粉末10g，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-甲醇-冰醋酸(6∶6∶1.8∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

【含量测定】马兜铃酸A的检查

采用照高效液相色普法测定：

色谱条件与***适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-醋酸(60∶36∶4)为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品约5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备取本品细粉约6g，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理40分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取3次，每次15ml，弃去氯仿溶液、碱水溶

液加5mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取4次，每次15ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；

供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

其它应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)；

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版附录VID)测定；

色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml含50μg的溶液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

供试品溶液的制备取装量差异下的本品适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液30ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；

测定方法分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每袋含川芎以阿魏酸(C₁₀H₁₀O₄)计，不得少于0.12mg。

Claims (14)

1、一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎200-360重量份、白芷90-200重量份、羌活90-200重量份、细辛20-130重量份、秦艽50-150重量份、薄荷500-600重量份、葛根200-360重量份、甘草90-200重量份。

2、如权利要求1所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中将秦艽50-150重量份替换为防风50-150重量份，葛根200-360重量份替换为荆芥200-360重量份。

3、如权利要求2所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎272.7重量份、白芷136.4重量份、羌活136.4重量份、细辛68.2重量份、防风102.3重量份、薄荷545.5重量份、荆芥272.7重量份、甘草136.4重量份。

4、如权利要求2所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎200-250重量份、白芷90-110重量份、羌活90-110重量份、细辛20-50重量份、防风50-80重量份、薄荷500-530重量份、荆芥200-250重量份、甘草90-110重量份。

5、如权利要求4所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎210重量份、白芷105重量份、羌活95重量份、细辛45重量份、防风55重量份、薄荷520重量份、荆芥210重量份、甘草105重量份。

6、如权利要求2所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎290-360重量份、白芷130-200重量份、羌活130-200重量份、细辛90-130重量份、防风120-150重量份、薄荷560-600重量份、荆芥290-360重量份、甘草130-200重量份。

7、如权利要求6所述的一种疏风止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：川芎350重量份、白芷140重量份、羌活190重量份、细辛100重量份、防风140重量份、薄荷570重量份、荆芥350重量份、甘草140重量份。

8、如权利要求1-7任一所述的一种疏风止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮1-3次，第一次加水6-10倍量煎煮0.5-2.5小时，第二次加水4-8倍量煎煮0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水8-12倍量蒸馏4-8小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.10-1.50的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。

9、如权利要求8所述的一种疏风止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上八味，川芎、白芷、羌活、细辛、防风、甘草加水煎煮2次，第一次加水8倍量煎煮1.5小时，第二次加水6倍量煎煮1小时，合并煎液，滤过，得药液；薄荷、荆芥加水10倍量蒸馏6小时提取挥发油后，其水液滤过，滤液与药液合并，浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取清膏加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。

10、如权利要求8所述的一种疏风止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于其中颗粒剂制备方法是在制备得清膏后，任选如下一种方法制备：

A、取清膏300-500重量份，蔗糖粉300-500重量份，糊精300-500重量份，制成颗粒，干燥，混匀，即得颗粒剂；

B、取清膏300-500重量份，蔗糖粉1000-2000重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂；

C、取清膏300-500重量份，糊精300-500重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂。

11、如权利要求9所述的一种疏风止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于其中颗粒剂制备方法是在制备得清膏后，任选如下一种方法制备：

A、取清膏300-500重量份，蔗糖粉300-500重量份，糊精300-500重量份，制成颗粒，干燥，混匀，即得颗粒剂；

B、取清膏300-500重量份，蔗糖粉1000-2000重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂；

C、取清膏300-500重量份，糊精300-500重量份，干燥，混匀，制粒，即得颗粒剂。

12、如权利要求8或9所述的一种疏风止痛的药物组合物的制备方法，其特征在于其中颗粒剂制备方法是在制备得清膏后，任选如下一种方法制备：A、取清膏400重量份，蔗糖粉400重量份，糊精400重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1000重量份，即得颗粒剂；

B、取清膏400重量份，蔗糖粉1600重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成1600重量份，即得颗粒剂；

C、取清膏400重量份，糊精400重量份，制成颗粒，干燥，喷入薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成800重量份，即得颗粒剂。

13、如权利要求1-7任一所述的一种疏风止痛的药物组合物的质量检测方法，

其特征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：A、取本药物组合物制剂1/5-1日用剂量，置具塞瓶中，加***10-30ml，振摇，放置20-40分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含1-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以60-95∶5-25比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物制剂1/3-1日用剂量，加乙醇50ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5-1.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-8∶4-8∶0.5-2.5∶0.1-1.0比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；40-80∶20-50∶2-6比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂1/5-4/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理20-60分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.05-0.15mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取2-4次，每次5-25ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加4-6mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取3-5次，每次5-25ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；15-35∶50-100∶0.5-2.5比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含40-60μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂，研细，精密称取1/10-3/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸混合溶液20-40ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用70-110∶4-6比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.1-0.3mg/日用剂量。

14、如权利要求13所述的一种疏风止痛的药物组合物的质量检测方法，其

特征在于该方法为：

鉴别：

A、取本药物组合物制剂1/2日用剂量，置具塞瓶中，加***20ml，振摇，放置30分钟，滤过，滤液低温浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加***制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以85∶15比例的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、取本药物组合物制剂2/3日用剂量，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶6∶1.8∶0.5比例的苯-氯仿-甲醇-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：

A、色谱条件与***适用性实验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶36∶4比例的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为316nm，理论板数按马兜铃酸A计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：取干燥至恒重的马兜铃酸A对照品约5mg，精密称定，用甲醇稀释使其浓度为0.05μg/ml；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂2/5日用剂量，精密称定，至100ml量瓶中，加甲醇适量，精密称量，密塞，超声处理40分钟，取出，放冷，再精密称定重量，补足损失的甲醇量，摇匀，滤过，弃去初滤液约15ml，精密吸取续滤液75ml，水浴蒸干，残渣加0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml分次溶解，转入分液漏斗中，加氯仿萃取3次，每次15ml，弃去氯仿溶液、碱水溶液加5mol/L盐酸溶液调pH＝2，加氯仿萃取4次，每次15ml，合并氯仿溶液，水浴蒸干，残渣加甲醇分次溶解，转入10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；进样前用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；供试品与对照品相应保留时间内不得有吸收峰；

B、色谱条件与***适用性试验：用4.6×150mm，5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶1.8比例的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为330nm，理论板数按阿魏酸计算应不低于2005；

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸，加95∶5比例的甲醇-甲酸的混合溶液，制成每1ml含50μg的溶液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

供试品溶液的制备：取本药物组合物制剂，研细，精密称取1/5日用剂量，置具塞锥形瓶中，精密加入95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液30ml，称定重量，功率250W，频率40KHZ超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用95∶5比例的甲醇-甲酸混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；含川芎以阿魏酸C10H10O4计，不得少于0.24mg/日用剂量。

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