CN100475241C - 炎可宁药物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种炎可宁药物制剂及其制备方法，它主要由黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、黄连等中药材及辅料制作而成；本发明提供的胶囊，通过颗粒包薄膜衣，增重小，抗湿性能力强，取消了糖粉，有利于老年人和糖尿病患者的服用，生物利用度高；本发明提供的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，且吸收完全，释药稳定、局部刺激性小；本发明由于采用低温真空干燥法，可以避免有效成分的损失；克服了现有技术存在的问题，产品具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗。
Description
技术领域：
本发明是一种炎可宁药物制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：随着医疗科学技术水平不断提高，临床常见的各种感染性疾病均得到了较好治疗和控制。但也必须清醒地看到，我国目前滥用抗菌素的现象十分严重，由于将新的、大量的抗菌素广泛应用临床，从而导致了细菌变异和耐药菌株增加。抗生素滥用导致耐药性增加已经是一个世界性的难题，如果从不良反应及副作用相对较小的中药资源中找到同样有抗菌消炎疗效的代替性产品，这一问题就解决了。在国外，很多研究者早已将穿心莲等一些中药产品作为抗生素使用，清热解毒效果显著。而已上市的炎可宁糖衣片，由黄柏、大黄、黄芩、板蓝根及黄连等5味纯中药组成，具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗，都具有良好的抗菌效果，不良反应及毒副作用相对较小，基本不存在耐药性，价格也较便宜。在生活节奏越来越快的时代，病患者对药物也提出了要求：见效快，服用方便，但是片剂在制备的过程中需要经过压缩才能成型，崩解较慢，在人体内的溶出度较低；糖衣的抗湿能力差、增重大、包衣时间长，糖粉也不利于老年人和糖尿病患者的服用；这些问题在很大程度上影响了产品的质量；鉴于这些情况，需要寻找一种治疗效果理想、质量稳定、剂型合理的有效治疗药物制剂来丰富剂型品种、满足市场需要。
发明内容：
本发明的目的在于：提供一种炎可宁药物制剂及其制备方法，本发明制备的胶囊，具有携带方便，服用方便，便于贮存，以及溶散快，见效快的特点；本发明制备的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿；能够解决现有技术存在的问题。
本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它主要由黄柏380～420份、大黄70～90份、黄芩300～320份、板蓝根300～320份和黄连15～25份或用相应重量份它们的提取物制作而成
所述的制剂可以是胶囊剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂。
所述的炎可宁药物制剂的制备方法：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为50～80％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。
准确的说：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。
所述制剂中的胶囊剂这样制备：黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次加8倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃相对密度为1.30的稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.30稠膏，加入上述粉末和淀粉适量及稠膏混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。所述制剂中的胶囊剂的制粒及干燥方式是这样的：在稠膏中加入生药粉及适量淀粉，混匀，制软材，用摇摆式制粒机40目制粒，采用热风循环烘箱干燥，干燥温度50～60℃。所述制剂中的胶囊剂分装时应控制相对湿度在65.0％以下。
所述制剂中的微丸剂这样制备：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，真空干燥，然后加入与药物比例为1∶1的微晶纤维素作为赋形剂，以90％乙醇为润湿剂，3％羟丙基甲基纤维素粘合，用离心造粒法制粒，主机转速为200r/min，粘合剂加入速度为15.2mL/min。然后干燥、灭菌，即得。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，加入甘露醇及阿司帕坦，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
在本方中，黄柏、大黄、黄芩、板蓝根清热解毒共为臣药；佐以黄连，诸药相合，清热泻火，消炎止痢。
与现有技术相比，本发明制备的胶囊，具有携带方便、服用方便、便于贮存、便于掩味，以及崩解快，见效快、稳定性好的特点；本发明制备的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿；能够解决现有技术存在的问题。
申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1提取工艺研究
(1)因素选择：中药煎煮提取效果受到加水量、提取时间、提取次数等因素的影响。因原标准提取工艺已对提取时间、提取次数进行了考察，故在黄芩、板蓝根和黄柏两组药材煎煮考察时，选取加水量作为因素，重点考察因素的不同水平对煎煮提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。
(2)指标确定：黄芩、板蓝根选择浸膏收得率及黄芩苷含量作为评价指标，黄柏选择浸膏收得率及小檗碱含量作为评价指标，其原由及测定方法如下：
①浸膏收得率：浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。黄芩、板蓝根煎煮测定方法：称取黄芩100g、板蓝根100g投料煎煮，合并提取液，滤过，调整定容至1000ml，精密量取50ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移至干燥器中，冷去30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。
黄柏煎煮测定方法：称取黄柏100g投料煎煮，合并提取液，滤过，浓缩、醇沉，调整定容至1000ml，精密量取50ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移至干燥器中，冷去30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。
②含量测定：浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情况，故同时测定黄芩所含的黄芩苷含量作为黄芩、板蓝根煎煮筛选指标，采用高效液相法测定黄芩苷的含量；测定黄柏所含盐酸小檗碱含量作为黄柏煎煮筛选指标。采用高效液相法测定盐酸小檗碱的含量。
(3)试验：试验安排及结果见下表。
黄芩、板蓝根加水量考察结果表
由上表可知，加水量为8、6、6倍与加水量为8、8、6倍的浸膏收得率与黄芩苷含量差别不大，从节约能源和成本来考虑，加水量的最佳工艺为加水煎煮三次，加水量为8、6、6倍。并根据此条件进行验证实验。
黄柏加水量考察结果表
由上表可知，各组的浸膏收得率与盐酸小檗碱含量差别不大，从节约能源和成本来考虑，加水量的最佳工艺为加水煎煮三次，每次加6倍量。并根据此条件进行验证实验。
(4)验证实验：按以上提取工艺条件进行验证实验，实验结果列表如下：
黄芩、板蓝根验证实验结果
备注：考察量100g
由验证实验的结果可见该优化组合条件提取结果浸膏收得率及黄芩苷含量波动不大，该提取工艺条件是合理、稳定可行的。
黄柏验证实验结果
备注：考察量100g
由验证实验的结果可见该优化组合条件提取结果浸膏收得率及盐酸小檗碱含量波动不大，该提取工艺条件是合理、稳定可行的。
综上所述，黄芩、板蓝根最佳提取工艺为加水煎煮三次，第一次加8倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时；黄柏的最佳提取工艺为加水煎煮三次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时。
实验例2：成型工艺研究
2.1胶囊剂
2.1.1吸湿剂
通过吸湿性试验考察，认为加入生药粉的浸膏具有较好的抗吸湿作用。由于出膏率略有波动，可加入淀粉适量调整总量。吸湿性试验结果见下表。
吸湿性试验结果
结果表明，采用生药粉兼作辅料合理可行，无需使用其他辅料调整吸湿性。
2.1.2制粒及干燥方式
在稠膏中加入生药粉及适量淀粉，混匀，制软材，用摇摆式制粒机(40目)制粒，采用热风循环烘箱干燥，干燥温度50～60℃，整粒，即得。
2.1.3填充物料流动性测定
为保证分剂量准确，要求填充物料具良好的流动性，故以测定休止角方法考查填充物料的流动性。
固定漏斗法：取3只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心地将填充物料沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R/2)，计算结果见下表。
填充物料的休止角α
由上表可知，填充颗粒休止角＜40°，即表明填充颗粒流动性好，能满足分装要求。
2.1.4填充物料堆密度测定及空胶囊选择
空胶囊规格的选择一般根据药物的晶型、细度、密度及剂量的不同，特别是堆密度来确定。采用量筒法测定颗粒堆密度，即将精密称量的颗粒装入干燥的10ml量筒内，左右轻轻振摇，来回20次，记录容量，计算，结果见下表。
堆密度测定结果
结果测得填充颗粒堆密度约0.70(g/cm3)，根据空胶囊号码和近似容量的关系，选择1号空胶囊壳分装。由前述知，提取可得干膏及生药粉约340g，加入适量淀粉，制成1000粒胶囊，故每粒胶囊重0.40g。充填于1号空胶囊内，抛光，即得。
2.1.5临界相对湿度(CRH)测定
考察分装时是否受环境的影响，对颗粒进行平衡吸湿性试验，即吸湿平衡曲线测定。取颗粒各约1g共六份，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为20％、33％、43％、60％、75％、92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率，以相对湿度为横坐标，吸湿百分率为纵坐标，绘制吸湿平衡曲线见附图1(横坐标为相对湿度％，纵坐标为吸湿百分率％)，试验结果见下表。
填充颗粒的吸湿百分率(％)
| 饱和盐溶液种类 | 相对湿度(％) | 吸湿百分率(％) |
| CH<sub>3</sub>COOK·1.5H<sub>2</sub>O | 20 | 3.15 |
| MgCl<sub>2</sub>·6H<sub>2</sub>O | 33 | 4.63 |
| K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>·2H<sub>2</sub>O | 43 | 7.23 |
| NaBr·2H<sub>2</sub>O | 60 | 13.21 |
| NaCl | 75 | 22.21 |
| KNO<sub>3</sub> | 92 | 42.98 |
从上表可知，胶囊在不同相对湿度环境下，其吸水量不等，在相对湿度约为65.0％以下时，胶囊水分小于9.0％，因此分装时应控制相对湿度在65.0％以下，贮藏应密闭，防潮。
2.2微丸剂
2.2.1赋形剂品种及用量的筛选
吸湿百分率的测定：将底部盛有饱和KBr溶液在20℃放置2d，使其内部RH恒定在84％，在已干燥恒重的称量瓶中放人约2g微丸，平铺于底部，厚约2mm，打开称量瓶，定时称重并计算吸湿百分率，结果见下表。
不同赋形剂的吸湿百分率(％)
赋形剂 润湿剂 粘合剂 24h 48h
不用赋形剂 90％乙醇 3％HPMC 10.7 14.1
淀粉 90％乙醇 3％HPMC 10.3 13.5
微晶纤维素(MCC) 90％乙醇 3％HPMC 9.3 13.2
等比例淀粉与微晶纤维素 90％乙醇 3％HPMC 9.8 13.8
由上表的结果可知，对于本产品而言淀粉吸湿性大于微晶纤维素，因此，本发明微九选择微晶纤维素为赋形剂，但是不同剂量赋形剂的加入，对微丸的质量也会产生一定的影响。为此，本申请人对微晶纤维素的使用量进行了比较和筛选，测定MCC不同使用量微丸的休止角和松密度，具体数据见下表。
MCC不同使用量对微丸休止角和松密度的影响
微丸中间品与MCC比例 休止角(°) 松密度(g/ml)
1∶2 35 0.70
1∶1 36 0.68
2∶1 38 0.64
根据上表的数据可知，随着MCC含量的增加，所得微丸的休止角减少，松密度增加，但是从成本方面考虑，选择软材与MCC比例为1∶1。
2.2.2主机转盘转速的影响
将微丸中间品与MCC按1∶1的比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加入量为90mL，主机转速分别为100，200，300r/min，结果见下表。
主机转速对微丸粒度分布及收率的影响
不同主机转速(r/min)下的收率(％)
微丸粒径(μm) 100 200 300
200～400 17.7 11.5 13.6
400～600 44.5 76.8 78.3
600～900 25.4 9.6 10.5
900～1500 13.6 3.7 1.4
由实验结果可知，当主机转盘转速为100r/min时，大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，制粒的结果是较大的聚集块、微丸与中间品并存，粒径600～400μm微丸的收率较低；当主机转速增加至200r/min时，由于粉末润湿较为均匀，颗粒与档板的撞击冲力变大，较大的颗粒会进一步破碎，因而使粒径大于900μm的颗粒和小于400μm的粉末随之减少；当主机转速从200r/min增至300r/min时，粒径变化不再明显，说明此时粒子破碎与集聚基本达到平衡，所以对于本产品而言，主机转速应为200r/min。
2.2.3粘合剂加入速度(喷浆泵转速)的影响
将微丸中间品与MCC按1∶1比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％羟丙基甲基纤维素(HPMC)水溶液为粘合剂，加入量为90mL，调节喷浆泵转速分别为10，20，30，50r/min(相当于7.6，15.2，22.8，38mL/min)，喷浆时间至喷完粘合剂为止，结果见下表。
粘合剂加入速度对微丸粒度分布及收率的影响
不同粘合剂加入速度(r/min)下的收率(％)
微丸粒径(μm) 10 20 30 50
200～400 35.4 12.5 8.2 1.9
400～600 60.3 74.2 66.3 13.1
600～900 4.2 8.7 18.6 36.5
900～1500 0.9 4.2 8.5 47.8
由实验结果可知，粘合剂加入速度对本发明微丸的性质影响较大，随着喷浆泵转速的增加，颗粒粒径迅速增加。当喷浆速度较为10r/min时，粘合剂不足以使本发明产品的中间品润湿聚集即已逐渐干燥，因此粒径小于400μm的粉末较多；当其继续增加时，粘合剂在干燥前由于有足够时间使精制中间品聚集成微丸，故粒径600～400μm的微九明显增多；但当喷浆速度为50r/min时，由于粘合剂在短时间内喷人过多，精制中间品与粘合剂混合不够充分，粉末很快粘附在已形成微九的表面，致使大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均；故我们选择粘合剂加入速度为15.2mL/min。
2.2.4滚圆时间的影响
将微丸中间品与MCC按1∶1比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加入量为90mL，粘合剂加入后转盘继续转动2，4，6min(滚圆时间)，结果见下表。
滚圆时间对起模微丸粒度分布及收率的影响
不同滚圆时间(min)下的收率(％)
微丸粒径(μm) 2 4 6
200～400 13.6 11.3 11.6
400～600 74.1 75.7 75.0
600～900 9.9 9.2 9.8
900～1500 2.9 3.8 3.6
由实验结果可知，滚圆是在粘合剂加完以后，转盘继续滚动的过程，此时微丸已不再显著增长，粒度分布也没有多大变化。
实验例3：溶出度实验
人工胃液-95％乙醇(3∶2)为溶媒，37±0.5℃100转/分。取炎可宁片、本发明胶囊，置转篮中分别于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min时取6ml溶媒，立即置离心管中以4千转/分离心5min，取上清液5ml，加水稀释至10ml，用高效液相法测定盐酸小檗碱的含量，计算释放累积百分率。
累积百分率％
炎可宁片 本发明胶囊
5min 0.52 2.04
10min 39.40 45.12
20min 58.36 65.35
30min 62.45 77.06
40min 76.31 88.29
50min 84.27 98.03
60min 88.32 100.10
90min 92.18 101.03
由实验结果可知，片剂在制备的过程中需要经过压缩才能成型，崩解较慢，在人体内的溶出度较低，相比之下，本发明胶囊剂更有利于人体的吸收利用。
实验例4：药效学实验
4.1对腹泻的治疗作用研究
取NIH小鼠40，体重180～220g。选择大便正常的小鼠纳入实验，小鼠雌雄各半，随机分组，分为模型组、炎可宁片组、本发明胶囊组以及本发明微丸组，除模型组外，各组大鼠分别灌胃给药炎可宁片、本发明胶囊及本发明微丸，给药1h后，每只小鼠按30μL/g体重灌胃番泻叶浸出液(以90℃热水将番泻叶配成10％浸出液)，然后每只小鼠单笼观察，笼底下铺吸水纸作湿粪计数，以湿粪数多少表示腹泻程度，及时更换吸水纸，记录各鼠灌番泻叶后4h湿粪次数；“湿粪”是指近似圆形的糊状软粪或稀粪，在吸水纸上其周围有棕色环带，而正常的干粪则呈短棍形或梭形，在吸水纸上其周围不显颜色。具体结果见下表。
对番泻叶致小鼠腹泻的影响
组别 剂量(g/kg) 小鼠只数 湿粪次数
模型组 5 10 3.5±1.5
炎可宁片组 5 10 2.0±1.0
本发明胶囊组 5 10 1.9±1.3
本发明微丸组 5 10 1.6±0.8
由上表的结果可知，本发明胶囊及本发明微丸能有效地减少番泻叶所致小鼠腹泻的湿粪次数，本发明胶囊及本发明微丸对腹泻具有一定的治疗作用，而且效果不低于炎可宁片。
4.2对细菌性肺炎的治疗作用研究
取SD雄性老龄大鼠50只，20～22月龄。参照张氏气管插管法制作。用微量注射器吸取0.02ml细菌悬液注入套管内。保持大鼠原位约10min，使套管内菌液由于重力作用流入支气管和肺泡内，以达到肺部感染。将造模鼠随机分为模型组、炎可宁片组、本发明胶囊组及本发明微丸组，每组10只，另取10只同类未造模鼠为正常对照组。正常对照组、模型组两组于造模前一日开始以生理盐水灌胃；其余二组于造模前一日开始分别以炎可宁片、本发明胶囊及本发明微丸灌胃(5g/kg/d)，连续6d，然后处死全部大鼠。动脉取血制备血浆、血清.-20℃保存，待测；开胸取全肺，左肺用***固定.右肺取肺泡灌洗液(BALF)，以2mlHanks液注入气管，轻轻按摩右肺30s抽回灌注液体.再灌注该液体，反复灌注3次，最后将灌入的液体抽出为1次灌洗完毕。同法操作共3次。将全部灌洗液收集一起，测总容量，回收BALF(回收率＞50％)，用双层干纱布过滤后于3000r/min离心15min，取上清液备用；去上清液后的沉淀部分做细胞中性粒细胞计数，单位以*106/L表示。采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，采用硝酸还原酶的化学比色法测量NO含量、采用比色法测定MDA含量。具体数据见下表
各组大鼠血清NO、MDA、SOD含量的变化
组别 NO(μmol/L) MDA(NU/ml) SOD(mmol/ml)
正常对照组 112.61±34.27 108.39±30.14 389.56±57.39
模型组 245.73±48.06 174.58±19.35 269.36±67.62
炎可宁片组 174.52±38.47 134.29±13.52 354.25±34.87
本发明胶囊组 170.04±43.85 130.60±15.73 359.28±30.54
本发明微丸组 162.36±40.17 127.47±12.65 363.74±35.26
由上表的结果可知：造模后大鼠N0升高，SOD活性降低，MDA含量升高，而本发明胶囊组及本发明微丸组用药后有恢复正常的趋势，说明本发明胶囊及本发明微丸对老龄大鼠细菌性肺脏病理改变有明显的改善作用，且效果不低于炎可宁片。
附图说明：
图1是本发明的吸湿平衡曲线图，其中：横坐标为相对湿度％，纵坐标为吸湿百分率％。
具体的实施方式：
本发明的实施例1：黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根310.3g、黄连20.7g
黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次加8倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30(60℃)的稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)稠膏，加入上述粉末和淀粉适量及稠膏混匀，在稠膏中加入生药粉及适量淀粉，混匀，制软材，用摇摆式制粒机40目制粒，采用热风循环烘箱干燥，干燥温度50～60℃，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂，分装时应控制相对湿度在65.0％以下，本产品口服、一日三次、每次3-4粒。
本发明的实施例2：黄柏420份、大黄90份、黄芩320份、板蓝根320份、黄连25份(实施例中的份为重量份，如：公斤、克等等)
将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，真空干燥，然后加入与药物比例为1∶1的MCC作为赋形剂，以90％乙醇为润湿剂，3％HPMC粘合，用离心造粒法制粒，主机转速为200r/min，粘合剂加入速度为15.2mL/min。然后干燥、灭菌，即得微丸剂。
本发明的实施例3：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份
将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为50％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，干燥，挤出-滚圆法制备微丸，即得微丸剂。
本发明的实施例4：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份
将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为80％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，制粒，以欧巴代2为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s，包衣后装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例5：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份
将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，加入甘露醇及阿司帕坦，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
本发明的实施例6：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份
将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，将浸膏粉置包衣锅中，加适量润湿剂，滚制成母丸，再喷润湿剂润湿母丸，然后加浸膏粉滚动包敷，反复操作，包衣锅转速为25r/min，制备时间10h，出锅，选丸，即得。
本发明的实施例7：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，80℃以下烘干，粉碎成细粉，加入适量淀粉，用乙醇和大豆油制软材，挤压-滚圆制丸，干燥，即得微丸剂。
Claims (3)
1.一种炎可宁药物制剂，按照重量组分计算，炎可宁药物制剂主要由黄柏380～420份、大黄70～90份、黄芩300～320份、板蓝根300～320份和黄连15～25份作成胶囊剂；其特征在于：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次加8倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃相对密度为1.30的稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次加6倍水煎煮3小时，第二次加6倍水煎煮2小时，第三次加6倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.30稠膏，加入上述黄连和大黄的粉末、淀粉适量及黄芩和板蓝根提取得到的稠膏，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。
2.按照权利要求1所述的炎可宁药物制剂，其特征在于：所述制剂中的胶囊剂的制粒及干燥方式是这样的：将淀粉、黄芩和板蓝根药材提取浓缩后的稠膏、黄柏药材提取浓缩后的稠膏、黄连和大黄的药材细粉这四部分混匀后制软材，用摇摆式制粒机40目制粒，采用热风循环烘箱干燥，干燥温度50～60℃。
3.按照权利要求1所述的炎可宁药物制剂，其特征在于：所述制剂中的胶囊剂分装时应控制相对湿度在65.0％以下。
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