CN101057926B - 治疗妇科疾病的妇科调经制剂及其制法和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗妇科疾病的妇科调经制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。它由当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍等药组成，加入辅料分别制成分散片、微丸、滴丸、软胶囊剂等口服制剂和注射制剂等药剂学上允许的剂型，同时提供了本制剂的含量测定和鉴别方法，该制剂主要用于治疗***、经期腹痛病症，同时工艺合理，质量可控，可直接指导生产；服用方便，外观美洁，生物利用度高，易于患者接受。
Description
技术领域
本发明是一种治疗妇科疾病的妇科调经制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。
技术背景
妇科疾病如***，经期腹痛等均是当今世界上威胁妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦，为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：妇科调经颗粒，但是，颗粒剂的服用量大，辅料用量多，易吸潮，产品质量不稳定。而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进工艺或者改进剂型就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种治疗妇科疾病的妇科调经制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物的不良口味和气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的滴丸口感良好，吸收快，生物利用度高，服用方便。
本发明是这样构成的：按照重量计算，它是将当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g制作而成药剂学上所有可以接受的剂型，包括：注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。准确的说：所述的制剂是分散片剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸、缓控释制剂、片剂、泡腾片或胶囊剂。
所述的治疗妇科疾病的妇科调经制剂的制法：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，然后分别制成不同的制剂。所述制剂中的滴丸剂这样制备：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40001～2.5份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距1～9cm，滴速20～50d/min，料温60～90℃，滴于20～30℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得。准确的说，所述制剂中的滴丸剂这样制备：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40002份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距3～7cm，滴速30～40d/min，料温70～80℃，滴于20～30℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用70％乙醇和大豆油制软材，挤压-滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇＝1∶2∶2加适量色素混匀作为制剂辅料，取3/5制剂辅料与约相当于CMC-Na 8倍量的药粉混合均匀，用2％的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述的治疗妇科疾病的妇科调经制剂的质量控制方法，其鉴别方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中香附药材、α-香附酮中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加水溶解或提取，水溶液加***或乙酸乙酯或三氯甲烷振摇提取，提取液浓缩或蒸干再加适当溶剂溶解，作为供试品溶液；另取香附对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取α-香附酮，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝6～8∶4～6∶0.1～0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加碱液调至碱性，用***或三氯甲烷振摇提取，提取液浓缩或蒸干再加适当溶剂溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取延胡索乙素，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一用氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝8～10∶1.5～2.5为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏后，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中当归药材、川芎药材、阿魏酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加水溶解或提取，水液用***振摇提取，***液用碱液振摇提取，碱液用酸调节pH值至1～3，再用***或乙酸乙酯振摇提取，提取液浓缩或蒸干再加适当溶剂溶解，作为供试品溶液；另取当归药材、川芎药材，分别加碱性溶液超声提取，提取液用加酸调节pH值至1～3，再用***或乙酸乙酯振摇提取，提取液浓缩或蒸干再加适当溶剂溶解，分别制成当归对照药材溶液、川芎对照药材溶液；另取阿魏酸对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一以硅胶GF254板上，以苯-甲醇-冰醋酸＝13～17∶1～2∶0.8～1.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加水溶解或提取，水液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取白芍药材、赤芍药材，加甲醇或乙醇提取，分别制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，制成每对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝7～9∶1.5～2.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
准确的说：鉴别方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中香附药材、α-香附酮中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加水溶解或提取，水液加***振摇提取，***液挥干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取香附对照药材，加水加热提取，滤过，水液加***振摇提取，***液挥干，残渣加甲醇溶解，作为对照药材溶液；取α-香附酮，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝7∶5∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别
取本品粉末适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加浓氨试液调至碱性，用***振摇提取，***液浓缩，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝9∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c.制剂中当归药材、川芎药材、阿魏酸中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加水溶解或提取，用***振摇提取，***液用5％碳酸氢钠溶液振摇提取，碳酸氢钠液用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取，***液蒸干，残渣加乙醇或甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归药材、川芎药材，分别加碳酸氢钠溶液超声提取，离心，上清液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取，***液，蒸干，残渣加乙醇或甲醇使溶解，分别制成当归对照药材溶液、川芎对照药材溶液；取阿魏酸对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇-冰醋酸＝15∶1.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d.制剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷中一种或几种的薄层色谱法鉴别
取本品适量，加水溶解或提取，用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取白芍药材、赤芍药材，加甲醇或乙醇提取，提取液浓缩，分别制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加甲醇或乙醇制成每对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇＝8∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水溶解或提取，水溶液用水饱和正丁醇振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01～0.05mol/L磷酸二氢钠＝13～17∶87～83为流动相；检测波长为227～233nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法或标准曲线法计算；本品一日用剂量含芍药苷不得少于1.2mg；
b.制剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入酸性甲醇水溶液，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇水溶液制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5～1.5％冰醋酸溶液＝25～29∶75～71为流动相；检测波长为313～317nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于800；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法或标准曲线法计算；本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.25mg。
准确的说：含量测定方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水溶解或提取，水溶液用水饱和正丁醇振摇提取4次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝15∶85为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算；本品一日用剂量含芍药苷不得少于2.4mg；
b.制剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入酸性甲醇水溶液，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇水溶液制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73为流动相；检测波长为315nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算；本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.5mg。与现有技术相比，本发明的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其他口服固体制剂应用方便，同时，该品遇水可迅速崩解形成均匀分散的水溶液；本发明提供的滴丸，解决了有效成分的生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。
本申请人在研制过程中发现，为保证产品质量，辅料、工艺条件的筛选就至关重要了。本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
本发明工艺先进，简单易行；得到的制剂对于妇科疾病如***，经期腹痛等有比较好的防治效果；而且本发明提供的制剂不良反应小、可供病人长期使用。
实验例1：提取等工艺研究
1.1提取工艺
现有技术中，部分药材为水提法，但对加水量没有明确，因此采用单因素试验方法，以芍药苷的含量为考察指标进行优选，试验方法及结果如下：
称取当归32g、川芎3.6g、香附88.9g、白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g，共6分，分别加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，干燥，称定膏重，并测定浸膏中芍药苷的含量，试验结果见下表。
加水量的考察
加水量(倍)
试验号
浸膏收得率(％) 芍药苷含量(mg/g)
第一次 第二次
1 6 6 7.68 1.57
2 8 8 9.24 1.83
3 10 10 11.69 2.89
4 10 8 11.63 2.87
5 10 6 9.47 1.94
6 8 6 8.94 1.78
由上表可见：加水量为10、10倍和10、8倍量时浸膏收得率和芍药苷含量较高，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，为了节约成本和缩短工时，确定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
为了验证所确定的制备工艺的可行性，我们对此工艺条件进行了三次验证实验。
试验方法：按处方比例称取当归64g、川芎7.2g、香附177.8g、白术10.2g、白芍5.2g、赤芍5.2g、延胡索14.2g、熟地黄21.4g、大枣35.6g、甘草4.8g，共6分，分别加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，干燥，称定膏重，并测定浸膏中芍药苷的含量，试验结果见下表。
提取工艺验证实验
试验号 药材量(g) 膏重(g) 浸膏收得率(％) 芍药苷含量(mg/g)
1 345.6 39.46 11.42 2.91
2 345.6 41.37 11.61 2.94
3 345.6 40.37 11.67 2.90
由验证实验的结果可见该条件提取结果浸膏收得率及芍药苷含量比较稳定，说明该提取工艺条件是合理、稳定可行的。
1.2分离、浓缩工艺研究
分离选择：均采用200目滤布滤过。
浓缩工艺条件：结合工厂现有的生产设备，滤液采用三效浓缩罐浓缩，浓缩至相对密度约为1.30(60℃)的稠膏，备用。浓缩条件为：温度为一效84℃、二效80℃、三效69℃，真空度为一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。
实验例2：成型工艺研究
2.1分散片
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
2.1.1辅料筛选
处方 CMC-Na(g) PPVP(g) 甘露醇(g) K30(％) 崩解时间/s
1 10 10 10 2 131
2 10 20 20 2 65
3 20 20 10 1.5 96
4 20 30 20 1.5 120
5 30 10 20 1 126
6 30 20 10 1 202
2.1.2崩解时限检查
采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
组别 崩解时限(s)
1 2 3 4 5 6
本发明片剂 60 63 59 61 52 53
普通片 1134 1298 1567 1520 1531 1153
结果表明，本发明方法制备的分散片产品易于崩解。
2.2微丸剂成型工艺研究
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
2.2.1辅料种类与用量选择
吸湿性试验：取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75.0％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
样品 纯浸膏粉 浸膏粉+淀粉
称瓶编号 1 2
物料重量(g) 0.9879 0.9856
1h 1.45 1.08
2h 3.58 2.75
间 3h 5.11 4.40
隔 4h 6.98 6.12
时 6h 8.38 7.08
间 8h 11.24 8.35
吸 10h 12.97 10.02
湿 12h 15.68 13.11
百 24h 18.20 14.98
分 36h 25.32 18.71
率 48h 31.08 20.79
(％) 72h 39.75 25.65
84h 42.34 37.21
96h 45.80 40.78
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
2.2.2制软材
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
乙醇浓度考察
试验号 乙醇浓度 制软材情况
1 65％乙醇 软材粘度不够
2 70％乙醇 软材适中
3 75％乙醇 软材易粘结
大豆油用量考察
试验号 大豆油用量 制丸情况
1 70％乙醇、1.5％大豆油 软材粘度不够，无法制丸
2 70％乙醇、1.8％大豆油 软材适中，适宜制丸
3 70％乙醇、2.0％大豆油 软材易粘结，制丸困难
结果可见，采用70％乙醇、1.8％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
2.2.3制丸
制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2.3软胶囊
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高穿心莲内酯等不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
2.3.1分散介质(或称基质)选择
在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2为宜，实验结果见表。
基质用量考察
药物量(g)∶基质量(g) 1∶1 1∶1.2 1∶2
药液质量 粘度大、流动性差 粘度、流动性均好 粘度差，流动性大
2.3.2遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
遮光剂用量选择
胶皮透 胶浆粘度
用量 比例
综合评价
明度 (Mpa·s)
明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛1g 半透明 3.12 用量不够
明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛2g 半透明 3.35 好
明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛2.5g 不透明 3.58 粘度较大
明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛3g 不透明 3.61 粘度较大
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
2.3.3配料化胶考察
按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
化胶温度考察
温度(℃) 化胶时间(H) 胶皮质量
50 7 好
60 5 好
70 5 好
80 5 较硬
90 4 胶皮有气泡，较硬
由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
2.4滴丸
4.1制剂处方设计和筛选
对滴丸基质聚乙二醇4000和聚乙二醇6000进行比较试验。将不同型号的聚乙二醇置小烧杯内，加热至80-90℃，待全部熔融后，加入浸膏粉，考察基质与浸膏粉的的融合情况，选择融合情况较好的处方进行滴制(滴制条件：料温75℃，冷却剂为二甲基硅油，滴距3～7cm，滴速30～40滴/分)，结果见下表。
基质与主药的融合情况比较
处方号 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6 处方7 处方8
浸膏粉
10 10 10 10 10 10 10 10
(g)
聚乙二醇
10 15 20 25 -------- --------- --------- -----------
4000(g)
聚乙二醇
-------- -------- -------- --------- 10 15 20 25
6000(g)
主药：基
1∶1 1∶1.5 1∶2 1∶2.5 1∶1 1∶1.5 1∶2 1∶2.5
质
主药能与 主药能与
主药能与
主药能与
主药能与 主药能与
主药与基
基质融 基质融
主药与基
主药能与基
基质融合，
基质融合，
基质融合，基质融合，
质的融合
合，但体 合，体系
质融合较
质融合，体系
但体系无
体系流动
但体系无 体系流动
情况
系流动性 流动性很
差
流动性较好
流动性
性很好
流动性 性较差
较差 好
圆整度 光滑，圆 光滑，圆整
圆整度差，圆整度差，圆整度稍差，
滴丸外观 ---------
--------
差，拖尾 整度好 度好
严重拖尾 拖尾 稍有拖尾
滴丸硬度 --------- 硬度较好 硬度较好 硬度较好 -------- 硬度较好 硬度较好 硬度较好
丸重差异 6.5％ 7.5％ 8.0％ --------- 23％ 18％
溶散时限
--------- 5～8 6～9 6～9 -------- --------- 10～15 10～15
(min)
上述结果表明，处方3熔融药液的流动性好，滴丸成型性好，光滑、圆润，丸重差异小，溶散较快，故选3号处方。
4.2滴制条件选择
4.2.1冷却剂选择
取浸膏粉10g，聚乙二醇400020g，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入二甲硅油和液体石蜡冷却剂中，观察滴丸成型情况，结果见下表。
冷却剂选择
冷取剂种类 冷却剂温度 滴距 滴速 料温 滴丸成型情况
二甲基硅油 30℃ 3cm 30～40d/min 75℃ 圆整度好，成型好
液体石蜡 30℃ 3cm 30～40d/min 75℃ 滴丸拖尾，形状较差
上表表明，以二甲硅油为冷却剂滴丸圆整度好，成型好。
4.2.2冷却剂温度选择
取浸膏粉10g，聚乙二醇40002.0g，混合均匀，加热至80-90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入不同温度的二甲硅油冷却剂中，观察滴丸成型情况，结果见下表。
冷却剂温度选择
冷却剂温度 滴距 滴速 料温 滴丸成型情况
20℃ 3cm 30～40d/min 75℃ 圆整度好，成型好
30℃ 3cm 30～40d/min 75℃ 圆整度好，成型好
梯度冷却 3cm 30～40d/min 75℃ 圆整度好，成型好
注：梯度冷却方法为：上部30～40℃，中部为15～30℃，下部为5～15℃。
上表表明，在上述三种冷却温度下，本品的成型性均良好，为简便操作，故选择冷却剂温度为20～30℃。
4.2.3滴头口径选择
取浸膏粉10g，聚乙二醇400020g，按制法制得熔融药液，分别以不同口径的滴头滴制，考察所得滴丸的平均丸重与目标丸重(60mg/丸)的接近程度，结果见下表。
滴头口径选择
滴头口径
(内/外 2.7/3.1 3.3/4.1 3.6/4.8 4.3/5.1 4.9/5.8
mm/mm)
平均丸重(mg) 30.6 39.7 48.5 59.1 68.3
目标丸重(mg) 60mg
丸重差(mg) -29.4 -20.3 -11.5 -0.9 8.3
上述结果表明，滴头口径为4.3/5.1(内/外mm/mm)的滴头所滴制的滴丸丸重合理，故选择滴头口径为4.3/5.1(内/外mm/mm)。
4.2.4滴距选择
取浸膏粉10g，聚乙二醇400020g，按制法制得熔融药液，分别以不同的滴距滴制，考察所得滴丸的丸重差异和外观形状，结果见下表。
滴距选择
滴距(cm) 重量差异 滴丸外观
1 ------ 滴丸粘连，圆整度差
3 10％ 滴丸外观圆整，表面光滑
5 9.1％ 滴丸外观圆整，表面光滑
7 8.7％ 滴丸外观圆整，表面光滑
9 26％ 滴丸外观圆整，表面光滑
上表表明，当滴距在3～7cm时，滴丸外观圆整，表面光滑，重量差异小，故选择滴距为3～7cm。
4.2.5熔融药液温度(料温)、滴制速度选择
取浸膏粉10g，聚乙二醇400020g，按制法制得熔融药液，按下表的料温和滴制速度(其余条件按制法)进行滴制，结果见下表。
熔融药液温度(料温)、滴制速度选择
滴速 料温 重量差异 平均丸重 平均丸重-60
序号 滴丸外观
(d/min) (℃) 系数(％) (mg) (mg)
1 20～30 60～70 8.1 56.7 -3.3 圆整、美观
2 20～30 70～80 7.4 57.2 -2.8 圆整、美观
3 20～30 80～90 8.2 55.6 -4.4 圆整、美观
4 30～40 60～70 7.1 63.5 3.5 圆整、美观
5 30～40 70～80 6.8 60.8 0.8 圆整、美观
6 30～40 80～90 7.3 61.8 1.8 圆整、美观
7 40～50 60～70 9.6 70.5 10.5 圆整度稍差
8 40～50 70～80 9.4 68.7 8.7 圆整度稍差
9 40～50 80～90 9.3 66.5 6.5 圆整度稍差
从表可知，当选用滴速30～40d/min、料温70～80℃时，所得丸重与目标丸重最接近，同时重量差异小、滴丸外观圆整、美观。故选择滴速30～40d/min、料温70～80℃。
实验例3镇痛作用(对小鼠扭体反应的抑制作用)
实验方法：将小鼠随机分为7组，连续灌胃8天，末次给药90分钟后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克体重，观察计数小鼠15分钟内扭体次数。
组别 剂量(g/kg) 动物(只) 扭体次数 抑制率(％)
对照组 20ml/kg 10 30.5±2.2 -
氢化可的松组 0.04 10 12.3±1.9 65.29
妇科调经颗粒组 2.0 10 20.1±4.7 30.24
本发明分散片组 2.0 10 18.5±3.4 34.17
本发明微丸组 2.0 10 18.7±2.3 32.15
本发明软胶囊组 2.0 10 19.0±6.5 31.17
本发明滴丸组 2.0 10 18.0±2.4 34.50
结果表明，本发明制剂具有明显的抑制小鼠扭体反应作用，说明其具有良好的镇痛作用，作用优于市售妇科调经颗粒。
实验例4滴丸剂中香附药材、α-香附酮的薄层色谱法鉴别
为了突出香附的特征，选择了α-香附酮作为其主要特征成分，但是由于制剂中存在较多与α-香附酮结构相近或极性相似的成分，例如当归、川芎中的脂溶性成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开剂与结果如下：
滴丸剂中香附药材、α-香附酮的薄层色谱法鉴别
展开剂 结果
石油醚(30～60℃)-三氯甲烷＝9∶1 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮-甲醇＝10∶1∶1 阴性有干扰
正己烷-乙酸乙酯＝9∶1 斑点拖尾
乙酸乙酯-丙酮＝5∶2 阴性有干扰
三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝8∶3∶4 分离不清晰
环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝8∶4∶0.1 分离清晰，Rf值稍低，阴性无干扰
环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝6∶6∶0.3 分离清晰，Rf值稍高，阴性无干扰
环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝7∶5∶0.2 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶G薄层板为固定相，环己烷-乙酸乙酯-甲酸＝7∶5∶0.2为展开剂，在此条件下，α-香附酮特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例5滴丸剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别
为了突出延胡索的特征，选择了延胡索乙素作为其主要特征成分，但是由于制剂中存在较多与延胡索乙素结构相近或极性相似的成分，例如川芎中的川芎嗪等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开剂与结果如下：
滴丸剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别
展开剂 结果
苯-三氯甲烷＝9∶1 分离不清晰
正己烷-丙酮-甲醇＝10∶1∶1 阴性有干扰
苯-乙酸乙酯＝9∶1 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮＝5∶2 阴性有干扰
乙酸乙酯-乙醇＝11∶3 分离不清晰
甲苯-丙酮＝10∶1.5 分离清晰，Rf值稍低，阴性无干扰
甲苯-丙酮＝8∶2.5 分离清晰，Rf值稍高，阴性无干扰
甲苯-丙酮＝9∶2 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶G薄层板为固定相，甲苯-丙酮＝9∶2为展开剂，在此条件下，延胡索乙素特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例6分散片剂中当归药材、川芎药材、阿魏酸的薄层色谱法鉴别
为了突出当归、川芎的特征，选择了阿魏酸作为其主要特征成分，但是由于制剂中存在较多与阿魏酸结构相近或极性相似的成分，例如白芍、赤芍中的芍药苷，甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：
当归药材、川芎药材、阿魏酸的薄层色谱法鉴别
展开条件 结果
苯-甲醇＝5∶1为展开剂，硅胶GF254板为固定相。 分离不清晰
正己烷-丙酮-甲醇＝10∶1∶1为展开剂，硅胶G板为
阴性有干扰
固定相。
苯-乙酸乙酯＝9∶1为展开剂，硅胶G板为固定相。 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮＝5∶2为展开剂，硅胶G板为固定相。 阴性有干扰
苯-甲醇-冰醋酸＝13∶1∶1.2为展开剂，硅胶G板为
阴性有干扰
固定相。
苯-甲醇-冰醋酸＝18∶1.5∶1为展开剂，硅胶GF254
分离不清晰
板为固定相。
苯-甲醇-冰醋酸＝17∶2∶0.8为展开剂，硅胶GF254
分离清晰，阴性无干扰
板为固定相。
苯-甲醇-冰醋酸＝13∶1∶1.2为展开剂，硅胶GF254
分离清晰，阴性无干扰
板为固定相。
苯-甲醇-冰醋酸＝15∶1.5∶1为展开剂，硅胶GF254
分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
板为固定相。
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶GF254薄层板为固定相，苯-甲醇-冰醋酸＝15∶1.5∶1为展开剂，在此条件下，阿魏酸特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例7微丸剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别
为了突出白芍、赤芍的特征，选择了芍药苷作为其主要特征成分，但是由于制剂中存在较多与芍药苷结构相近或极性相似的成分，例如川芎、当归中的阿魏酸、甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开剂与结果如下：
微丸剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别
展开剂 结果
石油醚-甲醇＝9∶1 分离不清晰
正己烷-丙酮-甲醇＝10∶1∶1 阴性有干扰
苯-乙酸乙酯＝9∶1 分离不清晰
三氯甲烷-丙酮＝5∶2 阴性有干扰
三氯甲烷-甲醇＝10∶1.5 分离不清晰
三氯甲烷-甲醇＝9∶1.5 分离清晰，Rf值稍低，阴性无干扰
三氯甲烷-甲醇＝7∶2.5 分离清晰，Rf值稍高，阴性无干扰
三氯甲烷-甲醇＝8∶2 分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰
经过筛选，确定了最佳条件：以硅胶G薄层板为固定相，三氯甲烷-甲醇＝8∶2为展开剂，在此条件下，芍药苷特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例8滴丸剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 10A 岛津
紫外分光光度计 TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司
电子分析天平 AE240 SARTORIUS
超声波清洗机 KQ250B 昆山市超声仪器有限公司
1.2试药
芍药苷：中国药品生物制品检定所
甲醇 分析纯 北京化工厂
乙腈 色谱级 迪马公司
磷酸二氢钠 分析纯 北京化学试剂公司
2检测波长的选择精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，芍药苷在230nm处有最大吸收，因此选择230nm作为测定妇科调经滴丸中芍药苷含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱：Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm
流动相：乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠(15∶85)
流速：1.0ml/min
柱温：30℃
进样量：10μl
检测波长：230nm
试验选择了芍药苷作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与芍药苷结构相近或极性相似的成分例，例如川芎、当归中的阿魏酸、甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
甲醇-水＝50∶50 分离不完全
甲醇-水＝15∶85 分离不完全分，峰形不对称
乙腈-水＝15∶85 峰形不对称
乙腈-水＝60∶20 分离不完全
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝10∶90 出峰时间较长
乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝20∶80 分离不完全
乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钠＝17∶83 分离清晰，阴性无干扰
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝13∶87 保留时间稍长，分离清晰，阴性无干扰
乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝15∶85 保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝15∶85为流动相，在此条件下，芍药苷保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。
4测定法
取本品，研细，取约0.6g，精密称定，加水15ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液。分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。
5线性关系的考察精密量取芍药苷对照品溶液(0.6272mg/ml)1.0ml、1.5m、2.0ml、2.5ml、3.0ml，分置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配制成0.06272mg/ml、0.09408mg/ml、0.12544mg/ml、0.15680mg/ml、0.18816mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为横坐标，芍药苷的进样量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
芍药苷线性关系
编号 峰面积 芍药苷进样量(μg)
1 403528 0.6272
2 611854 0.9408
3 804516 1.2544
4 1012519 1.5680
5 1218477 1.8816
回归方程：Y＝0.0000015X+0.0033426
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，芍药苷在0.6272μg～1.8816μg之间线性关系良好。
经过计算，芍药苷标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定妇科调经滴丸中芍药苷的含量。
6精密度试验精密吸取同一份芍药苷对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
精密度试验
试验次数 1 2 3 4 5 平均值 RSD(％)
峰面积 762514 763957 759833 772015 780031 767670 1.08
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
7.1对照品稳定性试验精密吸取同一份芍药苷对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、8、24小时进样测定，测定结果如下：
对照品稳定性试验结果
时间(h) 0 2 6 8 24 平均值 RSD(％)
峰面积 762514 763957 759833 772015 780031 767670 1.08
结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。
7.2供试品溶液稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
供试品溶液稳定性试验结果
测试时间(h) 0 2 4 8 24 平均值 RSD(％)
峰面积 812362 823064 822697 830141 822233 822099 0.77
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验取同一批号的本品，研细，取约0.6g(共5份)，精密称定，按色谱条件和测定法项下操作。结果如下：
重复性试验
编号 1 2 3 4 5 平均值 RSD(％)
含量(μg/粒) 62.333 61.722 62.778 62.444 60.333 61.922 1.56
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验采用加样回收法，取同一批号的本品，研细，取约0.3g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；精密量取芍药苷对照品溶液(0.6272mg/ml)0.5ml，分置上述具塞锥形瓶中，挥干甲醇；加水15ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，精密吸取续滤液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。测定结果如下：
芍药苷加样回收率试验
供试品中芍药苷量 芍药苷加入量 测得值 回收率
编号 称量(g)
(mg) (mg) (mg) (％)
1 0.34240 0.3513 0.3136 0.6671 100.70
2 0.35187 0.3610 0.3136 0.6678 97.83
3 0.36584 0.3754 0.3136 0.6941 101.63
4 0.30628 0.3142 0.3136 0.6239 98.76
5 0.36881 0.3784 0.3136 0.69591 01.24
6 0.33096 0.3396 0.3136 0.66191 02.77
平均回收率＝100.49％，RSD＝1.85％。
10样品含量测定按色谱条件和测定法项下操作，测定十批样品，结果如下：
妇科调经滴丸中芍药苷的含量
批号 芍药苷平均含量(μg/粒)
1 59.222
2 56.722
3 63.778
4 69.444
5 60.500
6 67.611
7 71.667
8 62.444
9 66.778
10 65.944
实验例9分散片剂中的高效液相色谱法含量测定
1仪器与试药
1.1主要仪器
高效液相色谱仪 1100 Aglient
紫外分光光度计 TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司
电子分析天平 AE240 SARTORIUS
超声波清洗机 KQ250B 昆山市超声仪器有限公司
1.3试药
阿魏酸 含量测定用 中国药品生物制品检定所
甲醇 分析纯 北京化工厂
乙腈 色谱级 迪马公司
磷酸二氢钠 分析纯 北京化学试剂公司
2检测波长的选择精密称取阿魏酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，阿魏酸在315nm处有最大吸收，因此选择315nm作为测定妇科调经分散片中阿魏酸含量的检测波长。
3色谱条件
色谱柱：Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm
流动相：甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73
流速：1.0ml/min
柱温：30℃
进样量：10μl
检测波长：315nm
试验选择了阿魏酸作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与阿魏酸结构相近或极性相似的成分例，例如白芍、赤芍中的阿魏酸、甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：
色谱条件的考察
流动相条件 结果
甲醇-水＝40∶60 分离不完全
甲醇-水＝15∶85 峰形不对称
乙腈-水＝60∶20 分离不完全
甲醇-1％冰醋酸溶液＝20∶80 出峰时间较长
甲醇-1％冰醋酸溶液＝30∶70 分离不完全
甲醇-1.5％冰醋酸溶液＝29∶71 分离清晰，阴性无干扰
甲醇-0.5％冰醋酸溶液＝25∶75 保留时间稍长，分离清晰，阴性无干扰
甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73 保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73为流动相，在此条件下，阿魏酸保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰，理论板数按阿魏酸峰计算不低于1000。
4测定法
取本品粉末3g，精密称定，精密加入含1％冰醋酸的80％甲醇水溶液25ml，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取阿魏酸对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每ml含30μg对照品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。
5线性关系的考察精密量取不同浓度的阿魏酸对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以阿魏酸的进样量(ng)为横坐标，峰面积为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：
阿魏酸线性关系
编号 阿魏酸进样量(ng) 峰面积
1 150.456 782.905
2 225.684 1174.74
3 300.912 1564.63
4 376.140 1968.58
5 451.368 2345.06
回归方程：y＝5.2084x-0.0727
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，阿魏酸在150.456ng～451.368ng之间线性关系良好。
经过计算，阿魏酸标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定妇科调经分散片中阿魏酸的含量。
6精密度试验精密吸取同一份阿魏酸对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：
精密度试验
试验次数 1 2 3 4 5 平均值 RSD(％)
峰面积 1659.1 1667.2 1658.8 1649.5 1643.3 1655.6 0.50
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7稳定性试验
7.1对照品稳定性试验精密吸取同一份阿魏酸对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、8、24小时进样测定，测定结果如下：
对照品稳定性试验结果
时间(h) 0 2 6 8 24 平均值 RSD(％)
峰面积 1659.4 1649.8 1675.6 1663.8 1678.2 1665.4 0.63
结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。
7.2供试品溶液稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：
供试品溶液稳定性试验结果
测试时间(h) 0 2 4 8 24 平均值 RSD(％)
峰面积 1536.4 1558.9 1546.3 1581.7 1553.6 1555.4 0.98
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验取同一批号的本品，研细，取约3.0g(共5份)，精密称定，按色谱条件和测定法项下操作。结果如下：
重复性试验
编号 1 2 3 4 5 平均值 RSD(％)
含量(μg/片) 54.6 55.7 57.4 55.1 56.2 55.8 1.73
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验采用加样回收法，取同一批号的本品，研细，取1.5g，精密称定，精密加入阿魏酸对照品溶液适量，使加入的阿魏酸与样品中含量相当，精密加入含1％冰醋酸的80％甲醇水溶液25ml，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。按色谱条件和测定法项下操作，测定。结果平均回收率＝99.7％，RSD＝1.34％，表明回收率良好。
10样品含量测定按色谱条件和测定法项下操作，测定十批样品，结果如下：
妇科调经分散片中阿魏酸的含量
批号 阿魏酸平均含量(μg/片)
1 55.8
2 60.2
3 53.4
4 64.7
5 70.5
6 55.4
7 54.6
8 60.8
9 59.7
10 57.0
具体的实施方式
本发明的实施例1：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40002份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距5cm，滴速35d/min，料温75℃，滴于25℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸剂，口服，一日三次，14g/次。
本发明的实施例2：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用70％乙醇和大豆油制软材，挤压-滚圆制丸或者采用包衣锅泛制成丸，干燥，即得微丸剂。
本发明的实施例3：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇＝1∶2∶2加适量色素混匀作为制剂辅料，取3/5制剂辅料与约相当于CMC-Na 8倍量的药粉混合均匀，用2％的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得分散片剂。
本发明的实施例4：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎，过80目筛，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶2g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
本发明的实施例5：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40002份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距3cm，滴速30d/min，料温70℃，滴于20℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸。
本发明的实施例6：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40002份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距7cm，滴速40d/min，料温80℃，滴于30℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸。
本发明的实施例7：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40001份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距1cm，滴速20d/min，料温60℃，滴于20℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸剂。
本发明的实施例8：当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g
取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按药粉1份、聚乙二醇40002.5份的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距9cm，滴速50d/min，料温90℃，滴于30℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸剂。
实施例9滴丸剂中香附药材、α-香附酮的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水50ml使溶解，加***振摇提取3次，每次30ml，合并***液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取香附对照药材3g，加水50ml，加热回流1小时，滤过，同法制成对照药材溶液。取α-香附酮，加乙酸乙酯制成每ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点子同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例10分散片剂中香附药材、α-香附酮的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加水30m超声提取，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并***液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取香附对照药材1g，加水30ml，加热回流1小时，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。取α-香附酮，加乙酸乙酯制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(8∶4∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例11微丸剂中香附药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30m超声提取，滤过，滤液加三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取香附对照药材1g，加水30ml，加热回流1小时，滤过，滤液加***振摇提取2次，每次30ml，合并***液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。取α-香附酮，加乙酸乙酯制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(6∶6∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例12滴丸剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别
取本品粉末3g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用***振摇提取3次，每次10ml，合并***液，蒸干，残渣加***1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取延胡索乙素，加甲醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各15～20μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例13微囊剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加乙醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取延胡索乙素，加甲醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(8∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例14微丸剂中延胡索药材的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加甲醇30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用***振摇提取3次，每次10ml，合并***液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(10∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽熏后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例15微丸剂中当归药材、川芎药材、阿魏酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30ml超声提取，滤过，滤液用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，用5％碳酸氢钠溶液振摇提取2次，每次20ml，合并碳酸氢钠液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归药材3g、川芎药材3g，分别加1％碳酸氢钠溶液50ml超声提取10分钟，离心，上清液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，分别制成当归对照药材溶液、川芎对照药材溶液。取阿魏酸对照品，加乙醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇-冰醋酸＝15∶1.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例16滴丸剂中当归药材、川芎药材、阿魏酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30ml溶解，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并***液，用1％氢氧化钠溶液振摇提取2次，每次20ml，合并氢氧化钠液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并***液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归药材3g、川芎药材3g，分别加1％碳酸氢钠溶液50ml超声提取10分钟，离心，上清液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，分别制成当归对照药材溶液、川芎对照药材溶液。取阿魏酸对照品，加乙醇制成每ml含2mg的对照品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各2～10μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇-冰醋酸＝13∶2∶1.2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例17微囊剂中阿魏酸的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30ml超声提取，滤过，滤液用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，用5％碳酸氢钠溶液振摇提取2次，每次20ml，合并碳酸氢钠液，用稀盐酸调节pH值至2～3，再用***振摇提取2次，每次20ml，合并***液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加乙醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液及供试品溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇-冰醋酸＝17∶1∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例18分散片剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30ml超声提取，离心，上清液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇，液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芍药材0.5g、赤芍药材0.5g，加甲醇30ml提取，滤过，滤液浓缩至1ml，分别制成白芍对照药材溶液、赤芍对照药材溶液；取芍药苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝8∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例19微丸剂中芍药苷的薄层色谱法鉴别
取本品粉末2g，加水30ml超声提取，离心，上清液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇，液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取芍药苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液及供试品溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝7∶2.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例20软胶囊剂中白芍药材、赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别
取本品内容物3g，加水50ml超声提取，离心，上清液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇，液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芍药材0.5g、赤芍药材0.5g，加乙醇30ml提取，滤过，滤液浓缩至1ml，分别制成白芍对照药材溶液、赤芍对照药材溶液；取芍药苷对照品，加甲醇制成每ml含2mg的对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇＝9∶1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例21滴丸剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
本品，研细，取约0.6g，精密称定，加水15ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝15∶85为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。本品一日用剂量含芍药苷不得少于2.4mg。
实施例22分散片剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
本品粉末1g，精密称定，加水20ml超声提取，离心，上清液用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝13∶87为流动相；检测波长为227nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。分别精密吸取上述两种溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。本品一日用剂量含芍药苷不得少于2.0mg。
实施例23微丸剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
本品粉末1g，精密称定，加水20ml超声提取，离心，上清液用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的对照品溶液。采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钠＝17∶83为流动相；检测波长为233nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。分别精密吸取上述两种溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，以标准曲线法计算。本品一日用剂量含芍药苷不得少于1.2mg。
实施例24微囊剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末3g，精密称定，精密加入含1％冰醋酸的80％甲醇水溶液25ml，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取阿魏酸对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每ml含30μg对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73为流动相；检测波长为315nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.5mg。
实施例25滴丸剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末2g，精密称定，精密加入含1％冰醋酸的60％甲醇水溶液25ml，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取阿魏酸对照品适量，精密称定，加60％甲醇制成每ml含30μg对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％冰醋酸溶液＝25∶75为流动相；检测波长为313nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于800；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.25mg。
实施例25分散片剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末2g，精密称定，精密加入含0.3％盐酸的70％甲醇水溶液25ml，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取阿魏酸对照品适量，精密称定，加70％甲醇制成每ml含30μg对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1.5％冰醋酸溶液＝29∶71为流动相；检测波长为317nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算。本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.40mg。
Claims (3)
1.一种治疗妇科疾病的妇科调经制剂，它是取当归32g、川芎3.6g、醋炙香附88.9g、麸炒白术5.1g、白芍2.6g、赤芍2.6g、醋炙延胡索7.1g、熟地黄10.7g、大枣17.8g、甘草2.4g制作而成，其特征在于：取当归、川芎、醋炙香附、麸炒白术、白芍、赤芍、醋炙延胡索、熟地黄、大枣、甘草，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度80～85℃时为1.18～1.20的清膏，减压干燥，粉碎；按1份药粉、2份聚乙二醇4000的比例加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴距3～7cm，滴速30～40d/min，料温70～80℃，滴于20～30℃的二甲基硅油中成丸，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，包装，即得滴丸剂。
2.按照权利要求1所述的治疗妇科疾病的妇科调经制剂的检测方法，其特征在于：含量测定方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水溶解或提取，水溶液用水饱和正丁醇振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01～0.05mol/L磷酸二氢钠＝13～17∶87～83为流动相；检测波长为227～233nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法或标准曲线法计算；本品一日用剂量含芍药苷不得少于1.2mg；
b.制剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入酸性甲醇水溶液，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇水溶液制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5～1.5％冰醋酸溶液＝25～29∶75～71为流动相；检测波长为313～317nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于800；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法或标准曲线法计算；本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.25mg。
3.按照权利要求2所述的治疗妇科疾病的妇科调经制剂的检测方法，其特征在于：含量测定方法包括以下部分或全部内容：
a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，加水溶解或提取，水溶液用水饱和正丁醇振摇提取4次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇溶解并定容，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠＝15∶85为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算；本品一日用剂量含芍药苷不得少于2.4mg；
b.制剂中阿魏酸的高效液相色谱法含量测定
取本品粉末适量，精密称定，精密加入酸性甲醇水溶液，超声处理，放冷，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇水溶液制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸溶液＝27∶73为流动相；检测波长为315nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各适量，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算；本品一日用剂量含阿魏酸不得少于0.5mg。
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