CN101229372A - 一种治疗高血压的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗高血压的药物组合物及其制剂。该药物组合物包括降压药、HMGCoA还原酶抑制剂和胰岛素增敏剂。本发明的药物组合物不但能够有效将压，而且在高血压并发症方面有很好的防治效果。对于患者的长期生存率有明显的提高。

Description

一种治疗高血压的药物组合物

所属技术领域

本发明是一种用于治疗高血压的药物组合物。

背景技术

高血压人群已日益成为现代都市人的一大健康杀手，不能不引起我们重视。高血压病主要损害人体血。它能促使动脉管壁***，管腔变狭——即平时所说的“动脉硬化，高血压病若合并糖尿病则会加速、加重血管损，使病情迅速恶化，应该积极治疗

目前治疗高血压病的药物很多，它们的共同点是都能降低血压，不同点是作用机制和环节各不相同，对不同原因引起的高血压在治疗效果上各有千秋。有的抗高血压药物对靶器官具有保护作用，有的则不具备器官保护作用，甚至在降低血压的同时会加重器官损伤。ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)可以温和、持久地降压，同时对靶器官有很好的保护作用，被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一线抗高血压药。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)是ACEI类药物良好的替代品，不良反应更小，降压作用温和而平稳，效果更优，但也存在起效慢、对重度高血压疗效欠佳等问题。钙拮抗剂有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长，在单独使用时对顽固性高血压治疗有的品种容易引起反射性的心动过速。

过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的开发上，先后发明了不少有效的降压药。但是随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点来抓。自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中HMGCoA还原酶抑制剂受到人们好评，其临床疗效之佳是其它各类调节血脂药物所不能相比的。

近两年，我国医生已在逐渐改变采用利尿和扩张血管的方式来治疗高血压，并以心脑血管疾病的治疗方法，推出以降血脂的方式来主治这一类疾病新的思维。中国误诊学杂志2006年第6卷第17期刘庆彦，闫士钦《降压联合调脂治疗原发性高血压病的疗效观察》应用降压药和辛伐他汀联合治疗高血压，取得了一定的效果。但是降压药和HMGCoA还原酶抑制剂联合用于治疗高血压，其降压效果和副作用的降低方面还不是很理想。HMGCoA还原酶抑制剂有洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastain)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)或喜伐他汀(cerivastatin)等。

胰岛素增敏剂一直是用于2型糖尿病的治疗，目前的胰岛素增敏剂主要是噻唑烷二酮类药物，包括吡咯列酮(pioglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(giglitazone)、恩格列酮(englitazonne)等。

随着现代医学的不断发展，高血压治疗的理念也在不断的发展变化，对于高血压的治疗不仅仅局限在降压治疗上，有效的预防和治疗高血压引起的一系列并发症是高血压治疗更为重要的方面。现在对高血压的治疗，提高患者的长期生存率是更为重要的内容，否则的话，血压降低了，而高血压患者的生存率不能提高甚至会降低患者的生存率，这也就使得降压治疗失去了最根本的意义。可以说，在现有的降压药物中，还没有符合现在高血压治疗理念十分理想的药物问世。

发明内容

本发明提供了一种治疗高血压的新的药物组合物，该药物组合物含有降压药、HMGCoA还原酶抑制剂和胰岛素增敏剂。

其中降压药为钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂中的一种或几种。钙离子拮抗剂有硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼卡地平(nicardipine)、非洛地平(felodipine)、拉西地平(lacidipine.)、尼群地平(nitrendipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼氟地平(nifedipine)等。血管紧张素转换酶抑制剂有依那普利(enalapril)、贝那普利(benazepril)、福辛普利(fosinopril)、西拉普利(cilagapril)、培哚普利(perindopril)、咪达普利(imidapril)、喹那普利(quinapril)、卡托普利(captopril)、赖诺普利(lisinopril)、雷米普利(ramipril)、苯那普利(benazepril)、地拉普利(delapril)等。血管紧张素II受体拮抗剂有缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、替米沙坦(telmisartan)、坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)、氯沙坦(lossartan)等。

我们鲁南制药股份有限公司根据临床对于高血压治疗的最新研究进展情况和高血压患者的疾病发展趋势，创造性的在现有降压方案中引入用于治疗糖尿病的胰岛素增敏剂，取得了非常好的治疗效果，尤其是在治疗高血压所引起的各种心脑血管并发症方面取得了很好的协同作用和意想不到的效果。由实施例11和实施例12可以看出本发明在降压方面比现有的降压药+HMGCoA还原酶抑制剂有相当明显的优势。另外，心血管疾病是高血压患者的高发疾病，本发明则能够有效的控制心血管疾病的发生。我们在实施例12和实施例13中通过对自发性高血压大鼠心肌肥厚指数的测定证明了其在防治心血管疾病方面的优势。因而我们有充分的理由和依据预测，本发明将来用于临床治疗高血压后，对于冠心病患者的死亡、非致死性心肌梗死发生率复苏的心脏骤停及致死和非致死性脑卒中的发生率都有显著的低。

一般的降压药物只是单纯的追求能够有效降，而忽视了高血压病人的长期生存率，使得对高血压治疗失去了其最根本的意义。

本发明组合物的优势体现在下列几个方面：

一、ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)或血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)或钙拮抗剂(CCB)与HMGCoA还原酶抑制剂、胰岛素增敏剂联合应用具有很好的协同降压作用。

二、本发明的副作用很小。本发明的药物组合物由于联合使用了三种降压药物，且在降压方面取得了显著的协同作用，用药剂量显著减小，使得不良反应的发生率和不良反应程度显著减轻。

三、长期使用本发明的组合物，对高血压患者的长期生存率具有有益的影响，对患者的预后产生积极的影响，这也是本发明所解决的最具有意义的临床治疗问题。一般降压药物都对高血压所引起的脑卒中、肾脏损伤、冠心病等并发症没有很好的预防和治疗作用。本发明则针对现有降压药物的这些不足，通过联合用药，不但在降压方面产生了很好的协同作用，而且还对高血压并发症产生了意想不到的预防效果。

四、本发明的适用范围广。本发明由于其协同作用机制适用于多种类型的高血压患者，尤其适用于卒中型高血压患者和高血压病合并肾脏损害者。另外对于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病，老年高血压，妊娠期高血压、顽固性高血压都有很好的效果。

根据药物的性质和患者用药方便的需要，我们将本发明的药物组合物制备成固体药物制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸等。其中片剂包括普通片剂、分散片、缓释片等，我们选择缓释片作为首选给药剂型。

本发明采用固体药物制剂具有携带、使用方便，给药途径简单、易行的优点，易于为患者接受。

我们结合现在高血压患者的需求将本发明的药物组合物制备成缓释片，它能够高效、安全的调节血压，缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。

本发明中的缓释片剂以纤维素衍生物或乙烯基聚合物为缓释基质，这些缓释基质可以是甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂其中的一种或几种的混合。

具体实施例

现通过如下实例进一步说明本发明的内容，但本发明的应用范围不限于下列实例。

实施例1高血压复方片剂

辛伐他汀          20g

氨氯地平          2.5g

吡咯列酮          20g

其余药用辅料为制备片剂的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

实施例2高血压复方胶囊

阿托伐他汀              10g

依那普利                10g

吡咯列酮                20g

其余药用辅料为制备胶囊剂的常用辅料。

制备工艺：按照胶囊的常规制备工艺制备。

实施例3高血压复方双层片剂

辛伐他汀                10g

甘露醇                  10g

乳糖                    40g

微晶纤维素              20g

6％PVP的95％乙醇溶液    120g

硬酯酸镁                2g

制备工艺：辛伐他汀过100目筛，甘露醇、乳糖、微晶纤维素过80目筛，称取处方量的烟酸和甘露醇、乳糖、微晶纤维素混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

硝苯地平              30g

罗格列酮              8g

预胶化淀粉            50g

甘露醇                50g

6％PVP的95％乙醇溶液  100g

微粉硅胶              5g

制备工艺：硝苯地平和罗格列酮过100目筛，预胶化淀粉、甘露醇过80目筛，称取处方量的硝苯地平、罗格列酮和预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，加入6％PVP的95％乙醇溶液适量制粒，60℃干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁。

将上述两种组分采用双层压片机冲压即得双层片。

实施例4高血压复方分散片

洛伐他汀                20g

卡托普利                30g

罗格列酮                4g

羧甲基纤维素钙          15g

交联聚乙烯吡咯烷酮      15g

微晶纤维素              140g

10％淀粉浆              适量

硬脂酸镁                6g

制备工艺：

将处方量的洛伐他汀、卡托普利和罗格列酮过100目筛，羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素过80目筛，混匀后加入适量10％淀粉浆制粒，加入硬脂酸镁后压片即可。

实施例5高血压复方颗粒剂

普伐他汀          10g

氨氯地平          5g

吡咯列酮          20g

其余药用辅料为制备颗粒剂的常用辅料。

制备工艺：按照颗粒剂的常规制备工艺制备。

实施例6高血压复方片剂

辛伐他汀          20g

尼卡地平          60g

吡咯列酮          10g

其余药用辅料为制备片剂的常用辅料。

制备工艺：按照片剂的常规制备工艺制备。

实施例7高血压复方缓释片

辛伐他汀          10g

氨氯地平          5g

吡咯列酮          20g

羟丙甲基纤维素    3-80g

聚乙烯吡咯烷酮    1-100g

乳糖              5-85g

微粉硅胶          1-100g

制备工艺：将处方量的辛伐他汀、氨氯地平、吡咯列酮和缓释剂混合均匀加入粘合剂制粒，在40℃-80℃下干燥，整干颗粒，在干颗粒中加入处方量的润滑剂，混匀，异型冲压片即可。

实施例8 高血压复方缓释片

阿托伐他汀            5g

氨氯地平              5g

吡咯列酮              20g

羟乙基纤维素          1-100g

微晶纤维素            1-80g

乳糖                  5-85g

硬脂酸镁              1-50g

制备工艺：同实施例7。

实施例9高血压复方缓释片

阿托伐他汀            5g

贝那普利              10g

罗格列酮              4g

羧乙基纤维素          1-100g

微晶纤维素            1-80g

聚乙烯吡咯烷酮        1-100g

硬脂酸镁              1-50g

制备工艺：同实施例7。

实施例10高血压复方缓释片

阿托伐他汀            5g

缬沙坦                40g

罗格列酮              4g

羧乙基纤维素          1-100g

微晶纤维素            1-80g

乳糖                  5-85g

硬脂酸镁              1-50g

制备工艺：同实施例7。

实施例11 高血压复方对遗传性高血压卒中型大鼠(SHRsp)的治疗效果动物：

SHRsp，雌雄各半，7周龄，150～200g，试验温度(20±1)℃，湿度40％～70％，整个试验过程饮用0.9％盐水及进食高蛋白饲料。

方法：

将48只7周龄SHRsp常规饲料饲养1周，称重并用HX-I型小动物血压测量器测量，通过LMS-2B型二道生理记录仪记录，常规尾动脉法测定清醒动物收缩压，按血压水平随机分为6组，每组8只。第1组为模型组，同体积0.9％盐水灌胃；第2组为辛+氨组(辛伐他汀+氨氯地平)，4.0mg/(kg.d)辛伐他汀+1.0mg/(kg.d)氨氯地平；第3为复方低剂量组(辛伐他汀+氨氯地平+吡咯列酮)，1.33mg/(kg.d)辛伐他汀+0.33mg/(kg.d)氨氯地平+1.33mg/(kg.d)吡格列酮；第4组为复方中剂量组，4.0mg/(kg.d)辛+1.0mg/(kg.d)氨+4.0mg/(kg.d)吡；第5组为复方高剂量组，12.0mg/(kg.d)辛+3.0mg/(kg.d)氨+12.0mg/(kg.d)吡。各组均为灌胃给药。所有动物均饮用1％的盐水。实验过程中，每日观察动物饮食、存活情况及行为活动，每日测量体重，根据体重调整药物用量；每2周进行一次尾动脉血压测定。记录6周试验中各组动物脑卒中发作次数及首次发作时间。

实验结果

1、高血压复方对SHRsp血压的影响

结果表明，除吡咯列酮组外，其它各组与模型组均有显著性差异。复方中组和复方高组与辛+氨组比较有显著性差异，说明辛伐他汀、氨氯地平和吡咯列酮中剂量和高剂量对于治疗原发性高血压有很好的协同降压效果。

表1高血压复方对SHRsp血压的影响(n＝8)(kPa)

^●与模型组比较p＜0.05，

与辛+氨组比较p＜0.05.

2、高血压复方对SHRsp体重及存活情况的影响

结果表明，SHRsp发生卒中前常出现食量减少，体重减轻。由表2可见，6组大鼠在8周龄时体重无明显差异。分组给药后，辛+氨组、复方中组和复方高组大鼠体重持续增加，与同期模型组比较有显著差异(p＜0.05或p＜0.01)；复方低组14周龄的体重大于同期模型组(p＜0.05)。而且随着脑卒中的发作，模型组3只SHRsp中途死亡，吡咯列酮组有1只死亡，其他各组未发生死亡。这充分表明了高血压复方组，特别是复方中组和复方高组对于SHRsp大鼠的体重减轻和脑卒中死亡率都有很好的作用。

表2高血压复方对SHRsp体重及存活情况的影响(n＝8)(g)

表2(续)

()内的数据为脑卒中大鼠存活的数量。

3、高血压复方对SHRsp脑卒中发作的影响

结果表明，14周龄时，模型组有6只SHRsp发生脑卒中，辛+氨组和复方低组各有2只发生脑卒中，复方中组1只，而复方高组没有发生脑卒中。且每次给药后，卒中症状明显缓解，表明复方中组特别是复方高组对高血压引起的脑卒中发作有很好的防治作用。

表3高血压复方对SHRsp脑卒中发作的影响(n＝8)

4、颈动脉内中膜厚度的测定

动物麻醉和固定后，经股动脉注入Even’s蓝染料(60mg/kg)，30min后用0.9％生理盐水为灌注液，采用经心灌注法，灌注压力13.3kPa，至流出液清亮后，改用4％多聚甲醛生理盐水灌注10min，进行原位固定(压力同上)。取Even’s蓝着色颈动脉段，放入***液进一步固定后，取前、中、后三部分进行石蜡包埋，非连续切片8～10层，行HE染色，随机取3个血管断面输入计算机图像处理***，进行计算机图像测量，计算最大内膜厚度、中膜厚度、内膜/中膜厚度比值。

结果表明，与模型组比较各组均有显著性差异。与辛+氨组比较复方低组有显著性差异，复方中组和复方高组有极显著性差异。说明辛伐他汀、氨氯地平和吡咯列酮在影响自发性高血压大鼠颈动脉内中膜厚度方面有很好的协同作用。

表4高血压复方对自发性高血压大鼠内中膜厚度的影响

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01；

与辛+氨组比较p＜0.05，与辛+氨组比较p＜0.01.

实施例12 高血压复方对自发性高血压大鼠的治疗效果

动物及实验方法

自发性高血压大鼠(300±5g)，随机分为6组(n＝8)，即第1组为模型组，同体积1％盐水灌胃；第2组为阿托+贝组(阿托伐他汀+贝那普利)，2.5mg/(kg.d)阿托伐他汀+2.5mg/(kg.d)贝那普利；第3组为罗格列酮组，1.0mg/(kg.d)罗；第4组为复方低组(阿托伐他汀+贝那普利+罗格列酮)，0.83mg/(kg.d)阿托+0.83mg/(kg.d)贝+0.33mg/(kg.d)罗；第5组为复方中组，2.5mg/(kg.d)阿托+2.5mg/(kg.d)贝+1.0mg/(kg.d)罗；第6组为复方高组，7.5mg/(kg.d)阿托+7.5mg/(kg.d)贝+3.0mg/(kg.d)罗，各组均为灌胃给药。

实验结果

1、高血压复方对自发性高血压大鼠血压的影响

结果表明，除罗格列酮组外，其它各组与模型组比较均有显著性差异。复方组与阿托+贝组比较有显著性差异，复方中组和复方高组与阿托+贝组比较有极显著性差异。说明阿托伐他汀、贝那普利和罗格列酮复方对自发性高血压大鼠的降压效果有很好的协同作用。

表5高血压复方对自发性高血压大鼠血压的影响(n＝8)(kPa)

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01；

与阿托+贝组比较p＜0.05，

与阿托+贝组比较p＜0.01.

2、心脏重量、左室重量、体重及左室肥厚指数(左室重量/体重)测定：10％氯化钾(2mmol/L，1ml/只)处死大鼠后，测体重，取出心脏，去除大血管及心脏外***，冲洗干净，滤纸吸于后称量心脏重量；再去除心房称左室重量，计算左室重量与体重比值。

结果表明，除罗格列酮组外，其它各组与模型组比较均有显著性差异。复方组与阿托+贝组比较有显著性差异，复方中组和复方高组与阿托+贝组比较有极显著性差异。说明阿托伐他汀、贝那普利和罗格列酮复方对于自发性高血压大鼠心肌肥厚的治疗有很好的协同作用。

表6高血压复方对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响(n＝8)(g)

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01.

与阿托+贝组比较p＜0.05，

与阿托+贝组比较p＜0.01.

3、尿中微量白蛋白的测定：

试剂：1、10％(v/v)的冰醋酸溶液(PH2.8)。

2、0.303mol/L甘氨酸-冰醋酸缓冲液(PH3.0)：称取22.72g甘氨酸，用10％冰醋酸溶液稀释成1000ml，加NaN₃100mg，室温密封可稳定1年。

3、溴酚蓝(1.924mmol/L)贮存液：精确称取257、36mgBPB，用无水乙醇溶至200ml，4℃冰箱可稳定1年。

4、溴酚蓝(0.231mmol/L)显色剂：取60mlBPB贮存液，加入2.5mlTriton X-100，

用甘氨酸-冰醋酸缓冲液稀释至500ml，室温密封可保存1年。

标本的采集和检测：于第4、8、12和16周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心(2000r/min)10min，取上清液置-20℃冰箱保存待测尿白蛋白。量取储存的大鼠尿液2ml，各加显色剂1ml，混匀(防止产生气泡)，用紫外分光光度计于600nm下测定吸光度A。

结果表明，各组与模型组比较均有显著性差异。复方中组和复方高组与阿托+贝组有极显著性差异。说明阿托伐他汀、贝那普利和罗格列酮复方在影响自发性高血压大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用。

表7高血压复方对自发性高血压大鼠尿微量白蛋白的影响

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01.

与阿托+贝组比较p＜0.05，

与阿托+贝组比较p＜0.01.

4、颈动脉内中膜厚度的测定

实验方法同实施例11

结果表明，与模型组比较各组均有显著性差异。与阿托+贝组比较复方低组有显著性差异，复方中组和复方高组有极显著性差异。说明阿托伐他汀、贝那普利和罗格列酮在影响自发性高血压大鼠颈动脉内中膜厚度方面有很好的协同作用。

表8高血压复方对自发性高血压大鼠内中膜厚度的影响(n＝8)

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01；

与阿托+贝组比较p＜0.05，

与阿托+贝组比较p＜0.01.

实施例13

自发性高血压大鼠(300±5g)，随机分为6组(n＝8)，即第1组为模型组，同体积1％盐水灌胃；第2组为罗苏+缬组(罗苏伐他汀+缬沙坦)，1.0mg/(kg.d)罗苏伐他汀+15mg/(kg.d)缬沙坦；第3组为罗格列酮组，1.0mg/(kg.d)罗；第4组为复方低组(罗苏伐他汀+缬沙坦+罗格列酮)，0.33mg/(kg.d)罗苏+5mg/(kg.d)缬+0.33mg/(kg.d)罗；第5组为复方中组，1.0mg/(kg.d)罗苏+15mg/(kg.d)缬+1.0mg/(kg.d)罗；第6组为复方高组，3.0mg/(kg.d)罗苏+45mg/(kg.d)缬+3.0mg/(kg.d)罗，各组均为灌胃给药。

高血压复方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的影响

实验方法同实施例12。

结果表明，除罗格列酮组外，其它各组与模型组比较均有显著性差异。复方组与罗苏+缬组比较有显著性差异，复方中组和复方高组与罗苏+缬组比较有极显著性差异。说明罗苏伐他汀、缬沙坦和罗格列酮复方对于自发性高血压大鼠心肌肥厚的治疗有很好的协同作用。

表9高血压复方对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响(n＝8)(g)

^●与模型组比较p＜0.05，^●●与模型组比较p＜0.01.

与罗苏+缬组比较p＜0.05，

与罗苏+缬组比较p＜0.01.

另外，对于自发性高血压大鼠的血压、尿微量白蛋白和颈动脉内中膜厚度方面同样能取得很好的协同效果。

在实施例11、12和13中辛伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀均可以被其他他汀类药物如：洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀或喜伐他汀所替代。吡咯列酮和罗格列酮均可以被其他噻唑烷二酮类降糖药：环格列酮、恩格列酮等所取代。氨氯地平、贝那普利、缬沙坦可以被其他降压药钙离子拮抗剂：硝苯地平、尼卡地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平、尼莫地平、尼氟地平等；血管紧张素转换酶抑制剂：依那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利、咪达普利、喹那普利、卡托普利、赖诺普利、雷米普利、苯那普利、地拉普利；血管紧张素II受体拮抗剂：厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯、氯沙坦等所替代。以上替代均科学合理，且以实施例11、12、和13中的各项指标检测均取得了同样良好的协同效果。

Claims (13)

1.一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于它含有降血压药物、HMGCoA还原酶抑制剂和胰岛素增敏剂。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的降压药为钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂中的一种或几种。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的钙离子拮抗剂为硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平、尼莫地平、尼氟地平。

4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述血管紧张素转换酶抑制剂为依那普利、贝那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利、咪达普利、喹那普利、卡托普利、赖诺普利、雷米普利、苯那普利、地拉普利。

5.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的血管紧张素II受体拮抗剂为缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯、氯沙坦。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的HMGCoA还原酶抑制剂为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他汀或喜伐他汀中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的HMGCoA还原酶抑制剂为辛伐他汀、阿托伐他汀或罗苏伐他汀中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂为吡咯列酮、罗格列酮、环格列酮、恩格列酮中的任意一种或几种。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂为吡咯列酮和环格列酮。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂或滴丸。

11.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的片剂是普通片剂、分散片或缓释片。

12.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的缓释片中含有纤维素衍生物或乙烯基聚合物。

13.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它还含有甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、微品纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂中的一种或多种。