CN101176772B - 一种由蒲黄与红花制成的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其制备方法及含有该药物组合物的制剂，制成它所含药效组分的原料药的组成为蒲黄或其提取物和红花或其提取物，其重量份数为：蒲黄1000～10000份，红花100～4000份；或者为：蒲黄提取物20～400份，红花提取物2～120份。该药物组合物可制成临床或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂。药理实验证明该发明药物组合物具有协同增效作用，比单用蒲黄或蒲黄提取物和红花或红花提取物的效果大大提高。

Description

一种由蒲黄与红花制成的药物组合物

[技术领域]

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。

[背景技术]

医学上，心脑血管疾病是指心脏和动脉血管发生硬化而引起的心脏缺血或出血的疾病，包括冠心病、心绞痛、高血压、高血脂、心律失常、心肌梗塞、脑梗死、缺血性脑病、脑血栓等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，才引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。

随着我国逐渐步入老龄化社会，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食习惯向高热、高脂化发展，心脑血管疾病成为威胁人类健康和长寿的第一号杀手。根据近年有关资料统计，我国每年因心脑血管疾病死亡者占死亡病因的半数左右。其发病率高，危害性大，发病后的死亡率和致残率相当高，给患者和家庭带来烦恼和负担。又因心脑血管疾病患者的治疗具有重复、持续用药的特点，而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此研发疗效显著、低毒的中药新药是医药界人士致力于发展的方向。

蒲黄为香蒲科植物水浊香蒲Typha angustifolia L、东方香蒲Typha orientalis Pres1、或同属植物的干燥花粉。味甘，性平。归肝、心包经。有止血，化瘀，通淋之功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。

蒲黄主要含有甾类、黄酮类、烷类化合物、酸性成分、氨基酸、无机成分等，近年来有关蒲黄的药理作用报道很多，尤其在心血管方面，具有改善微循环，降低血清胆固醇、抗动脉粥样硬化，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血脂、高血压等心血管疾病，其中黄酮类化合物是其主要有效成分。另外蒲黄还具有镇痛作用、促凝血作用、提高免疫作用、抗炎作用及肠管作用等。

红花为菊科植物红花Cacthamus tinctonus.L的干燥花，现代研究证明红花的主要有效成分是存在于其水溶性成分中的红花黄色素。红花黄色素是含有多种查耳酮类的水溶性混合物，药理实验证明其具有改善心肌能量代谢，缓解心肌缺氧性损伤；扩张冠状动脉、改善心肌供血；扩张病理状态下的血管平滑肌和抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，降低血压；对神经元细胞缺血缺氧有较强的保护作用；抑制内皮细胞增殖，阻止内皮细胞过渡增生，稳定血管内膜；抗凝血，抑制血栓形成；抗自由基、抑制脂质过氧化；耐缺氧、抗炎及对免疫***的作用等多种药理作用。红花黄色素中羟基红花黄色素A含量较高，具有药理效应代表性。近年来，红花制剂在临床上用于治疗心脑血管疾病的范围不断扩大。

现代药理及药效学研究都表明蒲黄、红花在治疗心脑血管疾病方面均有较好的功效。但是，利用蒲黄或蒲黄提取物和红花或红花提取物的相互作用、配伍组方，制备治疗心脑血管疾病的药物，还未见报道。

[发明内容]

本发明的目的是提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物主要由蒲黄和红花制成，两者的重量份数为：蒲黄1000～10000份，红花100～4000份；优选为：蒲黄2000～5000份，红花200～2000份；最优为：蒲黄3000份，红花500～1000份。

本发明的药物组合物中的蒲黄和红花可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，提取物再和药用辅料混合加工制成任何一种制剂。所述的溶剂是指药学上常用的溶剂，优选水或醇，提取方法可以用药学上常规的方法进行提取，如浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续提取法等。所得总提取物的有效成分主要为黄酮类化合物和红花黄色素。

本发明对蒲黄的提取工艺进行了优选，步骤如下：

取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的浓缩液，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液浓缩至于，残渣加少量水使溶解，上AB-8大孔树脂柱，分别用水、35％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为2～4％，黄酮类化合物含量不低于50％。

蒲黄除采用上述方法提取外，还可以通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法：

工艺一：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时，加水10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达80％，搅匀，冷藏，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩至稠膏状，真空干燥，即得。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为10～20％，黄酮类化合物含量不低于20％。

工艺二：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时，加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含醇量达80％，搅匀，冷藏，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为3～9％，黄酮类化合物含量不低于30％。

工艺三：取蒲黄药材，加70％乙醇提取三次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的清膏，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为5～10％，黄酮类化合物含量不低于30％。

工艺四：取蒲黄药材，加水煎煮三次，第一、第二次每次煎煮3小时，加水12倍量，第三次煎煮2小时。加水量10倍量。合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇至含量达80％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍体积的35％乙醇洗脱，弃去35％乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得。

通过上述工艺制备的蒲黄提取物得率为1～5％，黄酮类化合物含量不低于40％。

本发明对红花的提取工艺进行了优选，步骤如下：

将红花加水冷浸24小时或煎煮1～1.5小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.25，加入乙醇至含醇量为80％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20，加入5～10倍的水，4℃静置12～24小时，离心除沉淀，离心液减压浓缩至提取液含生药为1g/ml，将浓缩液经大孔吸附树脂柱层析，先用去离子水洗脱至Molish反应和茚三酮反应呈阴性，继续用4～6个柱体积的去离子水洗脱并收集洗脱液，浓缩至提取液含生药1g/ml，上聚酰胺柱，先用去离子水洗脱至无色，再用70～90％乙醇洗脱4～8个柱体积，收集洗脱液，减压回收乙醇，冷冻干燥或喷雾干燥，得到桔黄色无定形粉末，即得。

通过本工艺提取的红花提取物得率为1.5～3％，其中红花黄色素的含量不低于70％。

红花除采用上述方法提取外，还可以通过下述方法提取制备，但不仅限于下述方法：

工艺一：取红花，于70℃温度用pH为3的酸水温浸提取二至四次，每次均为50倍量的酸水，每次1.5小时。合并提取液，滤过，收集滤液，放冷，调pH值至中性，减压浓缩至相对密度1.05～1.10，加乙醇至醇浓度为70％，冷藏(10℃以下)放置24小时，滤过，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂HPD100柱色谱(药材与树脂比例为1∶109(W/V))，先用去离子水以1～2.5ml/cm²/min的流速洗脱两个柱床体积，然后用60％的乙醇以1～2.5ml/cm²/min的速度洗脱五个柱床体积，收集60％醇洗脱部分，减压浓缩至密度为1.10左右，然后在70℃左右减压真空干燥或减压旋转蒸发后冷冻干燥，即得。

通过本工艺提取的红花提取物得率为1～3％，其中红花黄色素的含量不低于70％。

工艺二：取红花，加水30℃温浸两次，每次加水5倍量，温浸24小时，其间不时搅拌，合并两次水提液，滤过，滤液50～90℃减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，得红花水提浓缩液，将此水提浓缩液，上柱床体积为15倍浓缩液体积的聚酰胺柱，以蒸馏水洗脱Molish反应和茚三酮反应呈阴性，再以95％乙醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液，回收乙醇，50～90℃减压浓缩干燥，即得。

通过本工艺提取的红花提取物得率为1～3％，其中红花黄色素的含量不低于50％。

工艺三：取红花，加水15倍量，室温浸泡二次(带搅拌)，每次1小时，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.14～1.16，加乙醇使含醇量至80％，静置冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱上(100～200目，聚酰胺用量为上样量的10倍左右)，用35％的乙醇洗脱，收集第二个黄色带，浓缩干燥，即得。

通过本工艺提取的红花提取物得率为2～3％，其中红花黄色素的含量不低于55％。

本发明提供的药物组合物，还可以由蒲黄提取物与红花提取物制成，根据原药材制备提取物的得率可知，其重量份数为：蒲黄提取物20～400份，红花提取物2～120份；优选为：蒲黄提取物30～250份，红花提取物4～60份；进一步优选为：蒲黄提取物60～120份，红花提取物8～30份。

上述药物组合物中，其中的蒲黄提取物的主要有效成分为黄酮类化合物，含量不低于20％，最好不低于50％；红花提取物的主要成分为红花黄色素，其中红花黄色素的含量不低于50％，最好不低于70％。

本发明药物组合物中各药物组分得用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分的用量在上述重量范围内都有较好疗效。上述组成，若以克为单位，可以制成100～1000次用量的制剂。如作为片剂，可以制成100～10000片，每次用量1～10片，每日1～5次。如作为注射剂，可以制成100～10000ml，每次用量1～10ml，每日1～5次。以上组成在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明药物组合物具有改善微循环，降低血清胆固醇，抗动脉粥样硬化，改善心肌能量代谢，缓解心肌缺氧性损伤，扩张冠状动脉、改善心肌供血，扩张病理状态下的血管平滑肌和抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，降低血压，对神经元细胞缺血缺氧有较强的保护作用，抑制内皮细胞增殖、阻止内皮细胞过渡增生，稳定血管内膜，抗凝血、抑制血栓形成，抗自由基、抑制脂质过氧化，耐缺氧、抗炎及对免疫***的作用等多种药理作用，主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血缺氧性脑血管疾病等心脑血管疾病。

本发明药物组合物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。

用于口服给药时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。

用于肠胃外给药时，可制成注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等；其规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供静脉滴注用的大体积(一般不小于100ml)注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。

本发明药物组合物制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

制成注射剂时，可选用水性溶剂或非水性溶剂，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的附加剂包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、填充剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠等；常用的增溶剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充剂包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。

本发明药物组合物的优点在于：

(1)提供了一种新的用于制备治疗心脑血管疾病的药物组合物，满足临床需要；

(2)对本发明药物组合物中药物组份的用量进行了药效学实验研究，通过研究本发明药物组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响，筛选出具有显著疗效的重量配比范围；

(3)本发明通过药理实验研究表明，以蒲黄与红花，或以蒲黄提取物和红花提取物为原料制成的药物，显著降低大鼠实验性心肌梗塞所致心肌梗死面积，显著降低实验所致的大鼠的收缩压和舒张压，显著降低饮食性高脂血症大鼠的血清胆固醇和甘油三脂，延长大鼠颈动脉内血栓形成的时间，延长结扎双侧颈总动脉大鼠的存活时间，减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，本发明实验研究结果证明，蒲黄与红花合并用药呈协同作用，药效明显增强，所达效果，是本领域普通技术人员所意想不到的；

(4)本发明药物组合物中，蒲黄提取物中有效成分确切，红花提取物中的有效成分红花黄色素结构明确、疗效确切，含量确切，以蒲黄提取物和红花提取物直接投料，制备工艺简便，避免了由于原药材质量差异造成的制剂质量差异较大的缺点，制剂质量有很大的提高，杂质含量大大减少，安全性更高。

以下通过实验例来进一步阐述本发明的药物组合物(简称蒲红组合物)的有益效果，这些实验例包括本发明药物组合物的药理研究、药效学实验、稳定性实验。本发明的药物组合物具有下列有益效果，但不应将此理解为本发明的药物组合物仅具有下列有益效果。实验例中的蒲黄提取物来自于实施例1，红花提取物来自于实施例2。

实验例1  蒲红组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响

受试动物：Wistar大鼠，体重200～220g，雌雄兼用。

供试品与给药剂量：

心肌缺血对照组(给药剂量：3ml/kg)：生理盐水，市购；

蒲黄组：蒲黄胶囊(相当于蒲黄9g/粒)，自制；

红花组：红花胶囊(相当于红花2.5g/粒)，自制；

蒲红组合物组：蒲红组合物胶囊(蒲黄+红花的不同配比)，自制。

实验方法：取Wistar大鼠230只，随机分为23组，每组10只，分别为心肌缺血对照组，蒲黄组，红花组，蒲红组合物组：20组，蒲黄+红花：1000mg+4000mg、2000mg+100mg、2000mg+500mg、2000mg+1000mg、2000mg+2000mg、2000mg+4000mg、3000mg+100mg、3000mg+200mg、3000mg+500mg、3000mg+800mg、3000mg+1000mg、3000mg+2000mg、3000mg+4000mg、5000mg+100mg、5000mg+200mg、5000mg+500mg、5000mg+1000mg、5000mg+2000mg、5000mg+4000mg、10000mg+100mg。各给药组均为用生理盐水配制成混悬液后灌胃给药，给药剂量给药剂量：40mg/kg。

大鼠用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，记录心电，接人工呼吸机进行人工呼吸，打开胸腔，剪开心包，各组动物按各自药物灌胃给药，3min后结扎左侧冠状动脉前降枝，全程记录心电30min，结扎后1h取血，检测磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)。取出大鼠心脏，沿结扎线将心室肌均匀横切4片，0.5％氯化硝基四氮唑兰染色，用求积仪测每片心肌两面的缺血面积，计算心肌缺血面积占心室面积的百分比。

实验结果及结论：实验结果见表1。

(1)结扎后，心肌缺血对照组大鼠心电的QRS波均突然异常增高、加宽，心肌大范围缺血，生化检测表现为CK和LDH均异常增高，提示造模成功。

(2)与心肌缺血对照组相比较，各个配比的蒲红组合物组极显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.01)，极显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)；蒲黄组和红花组均能显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.05)，显著减小心肌缺血范围(p＜0.05)。

(3)各个配比的蒲红组合物组的效果均优于蒲黄组或红花组单独给药的效果，提示蒲黄与红花具有协同增效作用，在治疗缺血性心血管疾病方面将有显著的疗效，蒲黄2000～5000份，红花200～2000份范围内各配比的效果较优(与蒲黄组或红花组单独给药相比较，p＜0.05，p＜0.05)；蒲黄3000份，红花500～1000份时，效果最优。

表1蒲红组合物对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响(X±S，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与心肌缺血对照组相比较；^&p＜0.05，与蒲黄组相比较；^$p＜0.05，与红花组相比较。

实验例2蒲红组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响

受试动物：Wistar大鼠，体重208～230g，雌雄兼用。

供试品：

生理盐水对照组：生理盐水，市购；

蒲黄提取物组∶蒲黄提取物注射液(3ml∶300mg)，自制；

红花提取物组∶红花提取物注射液(3ml∶50mg)，自制；

蒲红组合物组∶蒲红组合物注射液(蒲黄提取物+红花提取物的不同配比)，自制。

实验方法：

取Wistar大鼠140只，随机分为14组，每组10只，分别为：生理盐水对照组；蒲黄提取物组；红花提取物组；蒲红组合物组：11组，蒲黄提取物+红花提取物(100mg+2mg、100mg+4mg、100mg+8mg、100mg+15mg、100mg+30mg、100mg+45mg、100mg+60mg、100mg+75mg、100mg+90mg、100mg+100mg、100mg+120mg)；各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，尾静脉注射给药。

大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。

表2蒲红组合物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(X±S，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与生理盐水组相比较；^#p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；^$p＜0.05，与红花提取物相比较。

实验结果与结论：实验结果见表2。

(1)与生理盐水组比较，蒲黄提取物组和红花提取物均能显著降低大鼠心肌梗死面积(p＜0.05)，蒲红组合物不同重量份数组均能极显著降低大鼠心肌梗死面积(p＜0.01)。

(2)与单用蒲黄提取物或红花提取物组比较，组合物注射液不同重量份数组降低大鼠心肌梗死面积的效果更好；尤其蒲黄提取物100mg+红花提取物4～60mg时，显示更好的降低大鼠心肌梗死面积的作用(p＜0.05)，其中蒲黄提取物100mg+红花提取物8～30mg时，效果更优。

表明，各给药组都具有明显的抗心肌缺血作用，其中蒲黄提取物和红花提取物配伍的组合物注射液的疗效优于单用蒲黄提取物或红花提取物，其中蒲黄提取物+红花提取物在100mg∶(2mg～120mg)范围内效果均显著，提示两药配伍有协同增效作用，另外，蒲黄提取物+红花提取物在100mg∶(8mg～30mg)范围内效果更显著，蒲黄提取物+红花提取物为100mg∶15mg时，效果最优，提示其可能为最优配比。

实验例3蒲红组合物对大鼠血压的影响

受试动物：健康雄性大鼠，60只，体重200～230g。

供试品：

注射用蒲红组合物1：自制，3ml∶110mg，含蒲黄提取物100mg、红花提取物10mg；

注射用蒲红组合物2：自制，3ml∶115mg，含蒲黄提取物100mg、红花提取物15mg；

注射用蒲红组合物3：自制，3ml∶130mg，含蒲黄提取物100mg、红花提取物30mg；

注射用蒲黄提取物：自制，3ml∶300mg；

注射用红花提取物：自制，3ml∶50mg；

氯化钠注射液：250ml∶2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。

上述供试品分别用氯化钠注射液配成1.0mg/ml的供试液。

实验方法：

取健康雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为：生理盐水对照组，注射用蒲黄提取物组，注射用红花提取物组，注射用蒲红组合物1组，注射用蒲红组合物2组，注射用蒲红组合物3组；各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，静脉注射给药。

各组大鼠均以2％戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉。分离气管，***气管套管；分离右颈总动脉，插管后经压力换能器连接GY-40四道生理记录仪记录收缩压(SAP)和舒张压(DAP)同时记录肢体II导联心电图。各给药组药物通过WZ-50G微量注射泵以每小时15ml/kg注入股静脉，对照组给予氯化钠注射液，观察给药前、给药1h和停药1h的外周血压变化。

表3蒲红组合物对大鼠血压的影响(X±S，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与生理盐水对照组相比较；与注射用蒲黄提取物组相比较，^#p＜0.05与注射用红花提取物组相比较，^$p＜0.05。

实验结果及结论：实验结果见表3。

(1)与生理盐水对照组相比较，注射用蒲红组合物1、2、3给药组给药1h时的收缩压均显著降低(p＜0.05)，舒张压均极显著降低(p＜0.01)；给药后1h时的收缩压和舒张压均极显著极降低(p＜0.01)；

(2)与生理盐水对照组相比较，注射用蒲黄提取物和红花提取物注射液给药组给药1h时的收缩压降低，但没有显著性差异，舒张压显著降低(p＜0.05)；给药后1h时的收缩压和舒张压均显著降低(p＜0.05，p＜0.01)。

(3)与注射用蒲黄提取物组或红花提取物注射液组比较，各组合物组的作用均优于注射用蒲黄提取物或红花提取物注射液单独给药组的效果(p＜0.05，p＜0.05)，提示蒲黄提取物与红花提取物有协同增效作用，在抗高血压方面将有显著疗效。

实验例4蒲红组合物对大鼠实验性高血脂症的影响

受试动物：雄性大鼠，70只，体重220～240g。

供试品：

空白对照组：生理盐水，市购；

蒲黄提取物组：蒲黄提取物片剂(相当于蒲黄9g/片)，自制；

红花提取物组：红花提取物片剂(相当于红花2.5g/片)，自制；

蒲红组合物1组：蒲红组合物片剂(蒲黄+红花＝3g+0.5g)，自制；

蒲红组合物2组：蒲红组合物片剂(蒲黄+红花＝3g+0.8g)，自制；

蒲红组合物3组：蒲红组合物片剂(蒲黄+红花＝3g+1g)，自制；

实验方法：

取雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组，蒲黄提取物组，红花提取物组，蒲红组合物1组，蒲红组合物2组，蒲红组合物3组；各药物均以生理盐水配制成混悬液后，灌胃给药。

各组大鼠，测药前胆固醇及甘油三酯水平后，建高脂模型。除空白对照组给予普通饲料外，其余各组均给予高脂饲料(配方为普通饲料86.8％、胆固醇3％、猪油10％、丙硫氧嘧淀0.2％)，连续喂饲10天后，测血清胆固醇及甘油三酯水平，确定高脂模型建成。模型建成后继续饲高脂饲料，给药组分别按照各自的剂量灌胃给药，每日灌胃给药1次，连续给药20天后，再取血测胆固醇及甘油三酯水平。

表4蒲红组合物对饮食性高血脂大鼠血清胆固醇的影响(X±S，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与高脂模型组相比较；^&p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；^$p＜0.05，与红花提取物组相比较；^#p＜0.01与实验前相比较。

表5蒲红组合物对饮食性高血脂大鼠血清甘油三酯的影响(X±S，n＝10)

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与高脂模型组相比较；^&p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；^$p＜0.05，与红花提取物组相比较；^#p＜0.01，与空白对照组相比较。

实验结果及结论：实验结果见表4和表5。

(1)与空白对照组相比较，高脂模型组大鼠血清胆固醇和甘油三酯均极显著升高(p＜0.01)，说明造模成功。

(2)与高脂模型组相比较，蒲黄提取物组和红花提取物组均可显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇和甘油三酯水平(p＜0.05)，蒲红组合物组可极显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇和甘油三酯水平(p＜0.01)。

(3)与蒲黄提取物组或红花提取物组相比较，蒲红组合物各重量配比组大鼠的血清胆固醇和甘油三酯降低幅度均优于单用蒲黄提取物组或红花提取物组，有显著性差异(p＜0.05)。

表明，本发明药物组合物的降血脂功能更好，且优于单用蒲黄或红花的效果，提示两药有协同增效作用，对于治疗高血脂症将有良好的疗效。

实验例5蒲红组合物对大鼠颈动脉内血栓形成的影响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄兼用，体重207～227g。

供试品：

生理盐水对照组：生理盐水，市购；

蒲黄提取物组：蒲黄提取物颗粒剂(相当于蒲黄300mg/袋)，自制；

红花提取物组：红花提取物颗粒剂(相当于红花50mg/袋)，自制；

蒲红组合物组：蒲红组合物颗粒剂(蒲黄提取物+红花提取物＝100mg+15mg)，自制。

实验方法：

取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为生理盐水对照组、蒲黄提取物组、红花提取物组、蒲红组合物(蒲黄提取物+红花提取物＝100mg+15mg)高、中、低剂量组。各给药组药物在给药前均用生理盐水稀释成适宜的浓度，灌胃给药。空白对照组给予等容积生理盐水，给药20分钟后开始试验。动物用2.5％戊巴比妥钠(25mg/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法，用BT87-3实验性体内血栓形成仪测定不同组别动物颈动脉血栓形成时间。将电极置放在颈动脉上对其进行电刺激(2mA，7min)，以感应电极连续测量动脉远端表面温度，观察动脉温度突降时间。记录电刺激开始至主动脉温度突降的时间，该时间定为颈动脉血栓形成时间(超过3000秒者以3000秒计)。实验结果见表6。

表6蒲红组合物对大鼠颈动脉内血栓形成的影响

注：^*p＜0.05，^**p＜0.01，与生理盐水对照组相比较；^#p＜0.05，与蒲黄提取物组相比较；^&p＜0.05，与红花提取物组相比较。

实验结果与结论：实验结果见表6。

(1)与生理盐水对照组比较，蒲黄提取物组、红花提取物组大鼠颈动脉血栓形成时间均显著延长(p＜0.05)，蒲红组合物高、中、低剂量组大鼠颈动脉血栓形成时间均极显著延长(p＜0.01)。

(2)与单用蒲黄提取物组或红花提取物组相比较，蒲红组合物高、中、低剂量大鼠颈动脉血栓形成时间均显著延长(p＜0.05)。

表明，蒲黄提取物组、红花提取物组、蒲红组合物高、中、低剂量组均可使大鼠颈动脉内血栓形成的时间延长，且蒲红组合物高、中、低剂量组的疗效优于单用蒲黄提取物组和红花提取物组，提示两者有协同增效作用。另外，同一配比的情况下，高剂量时效果较优。

试验例6蒲红组合物对结扎双侧颈总动脉大鼠存活率的影响

受试动物：Wistar大鼠，体重208～230g，雌雄各半。

供试品：

生理盐水对照组：生理盐水，市购；

蒲黄提取物组：蒲黄提取物胶囊(相当于蒲黄9g/粒)，自制；

红花提取物组：红花提取物胶囊(相当于红花2.5g/粒)，自制；

蒲红组合物组：蒲红组合物胶囊(蒲黄+红花＝3g+0.8g)，自制。

实验方法：

取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为生理盐水对照组、蒲黄提取物组、红花提取物组、蒲红组合物(蒲黄+红花＝3g+0.8g)高、中、低剂量组。各给药组药物在给药前均用生理盐水稀释成适宜的浓度。

各组大鼠均灌胃给药一周，每天一次，对照组灌胃给药同体积生理盐水，末次给药后20min用乌拉坦1.3g/kg腹腔注射麻醉，分离双侧颈总动脉，结扎后记录存活时间。实验结果见表7。

表7蒲红组合物对结扎大鼠双侧颈总动脉的影响(X±S)

注：与生理盐水对照组相比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01；与蒲黄提取物组相比较，^#p＜0.05，^##p＜0.01；与红花提取物组相比较，^&p＜0.05，^&&p＜0.01。

实验结果与结论：实验结果见表7。

(1)与生理盐水对照组相比，蒲黄提取物组和红花提取物组均能显著延长大鼠存活时间(p＜0.05)，蒲红组合物高、中、低剂量组均能极显著延长大鼠存活时间(p＜0.01)。

(2)与单用蒲黄提取物组或红花提取物组相比较，蒲红组合物高、中、低剂量组均能显著延长大鼠存活时间(p＜0.05、p＜0.05)。

由上述实验结果表明，蒲红组合物高、中、低剂量组给药均可显著延长双侧颈总动脉结扎大鼠的存活时间，与单用蒲黄提取物组和红花提取物组相比较，组合物组大鼠的存活时间显著延长(p＜0.05)。提示，蒲黄和红花联合应用，协同增效，延长结扎大鼠双侧颈总动脉后大鼠的存活时间。且高剂量时，效果最好。

实验例7蒲红组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

受试动物：SD大鼠，体重220～250g，雌雄各半。

供试品：

生理盐水对照组：生理盐水，市购；

蒲黄提取物组：蒲黄提取物胶囊(相当于蒲黄9g/粒)，自制；

红花提取物组：红花提取物胶囊(相当于红花2.5g/粒)，自制；

蒲红组合物组：蒲红组合物胶囊(蒲黄+红花＝3g+0.8g)，自制。

实验方法：

取SD大鼠70只，随机分为7组，每组10只，分别为假手术组、生理盐水对照组、蒲黄提取物组、红花提取物组、蒲红组合物(蒲黄+红花＝3g+0.8g)高、中、低剂量组。各给药组药物在给药前均用生理盐水稀释成适宜的浓度灌服，1次/天，连续15天，生理盐水对照组灌服等量的生理盐水。假手术组除不结扎颈总动脉，其余处理同对照组。末次给药后1小时，大鼠***麻醉行颈部正中手术，分离双侧颈总动脉，待动物清醒后，结扎双侧颈总动脉，30分钟后再恢复脑供血，24小时后，断头取脑备用。

脑组织LDH，SOD活性及MDA含量的测定：大鼠断头取脑，去处小脑和脑干，制成10％匀浆，按TBA比色法测定MDA含量，用邻苯三酚自氧化方法测定SOD活性，用光电比色法测定LDH活性，用Hartree法测定脑组织中蛋白质含量。

统计学处理：所有计量资料均以X±S表示，组间差异的显著性用t检验。

表8蒲红组合物对大鼠脑组织缺血再灌注损伤的影响(X±S，n＝10)

注：与假手术组相比较，^&p＜0.01；与生理盐水对照组相比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01；与蒲黄提取物组相比较，^#p＜0.05；与红花提取物组相比较，^△p＜0.05。

实验结果与结论：实验结果见表8。

本实验在大鼠全脑缺血再灌注损伤模型上，观察到蒲黄提取物和红花提取物均能显著抑制缺血再灌注脑组织的LDH释放，显著减少再灌注后脑组织脂质过氧化产物MDA的产生，使脑组织SOD活性显著升高(p＜0.05)；蒲红组合物高中低剂量组与单用蒲黄提取物或红花提取物组相比较，有显著性差异(p＜0.05)，表明，蒲黄和红花联合应用，协同增效，从而减轻脑组织再灌注损伤，且高剂量时效果较优。

[具体实施方式]

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的制备中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实验例所用的蒲黄提取物来自于实施例1，红花提取物来自于实施例2。

实施例1  蒲黄提取物的制备

蒲黄提取物的制备

取蒲黄药材，加70％乙醇提取3次，每次提取3小时。第一、二次加醇14倍量，第三次加醇10倍量。合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.04～1.06(50℃)的浓缩液，加等量水稀释，混匀，4℃冷藏24小时，离心，取上清液，用等量石油醚振摇提取2次，弃去石油醚液，水液用等量水饱和正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇提取液，浓缩至干，残渣加少量水使溶解，上AB-8大孔树脂柱，分别用水、35％乙醇、70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。

分别制备三批蒲黄提取物，得率见表9。

蒲黄提取物的含量测定

黄酮类化合物含量测定

高效液相色谱法

色谱条件及***适应性：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸液(50∶50)为流动相；检测波长为360nm；以异鼠李素、山奈酚、槲皮素计算柱效，理论塔板数在3000～4000。

对照品溶液的制备：分别精密称取经五氧化二磷干燥过夜的槲皮素、山柰酚、异鼠李素对照品适量，各加甲醇制成每1ml含0.04mg、0.02mg、0.1mg的溶液，作为对照品溶液。再逐级稀释分别配成一系列对照品溶液，即得。

供试品溶液的制备：取蒲黄粉末1.0g，精密称定，置250ml三角烧瓶中，加甲醇100ml超声提取40min，放冷过滤，取滤液，提取液蒸干，残渣加甲醇225％盐酸(4∶1)混合液25ml，回流45min，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取适量离心，即得。

测定法：分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入5μl定量管的液相色谱仪进样器，测定，即得。

对上述制备的三批蒲黄提取物分别进行含量测定，测定结果见表9。

表9蒲黄提取物的含量测定结果和得率

实施例2 红花提取物的制备

红花提取物的制备

将红花加水冷浸24小时或煎煮1～1.5小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.25，加入乙醇至含醇量为80％，搅拌均匀，4℃静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20，加入5～10倍的水，4℃静置12～24小时，离心除沉淀，离心液减压浓缩至提取液含生药为1g/ml，将浓缩液经大孔吸附树脂柱层析，先用去离子水洗脱至Molish反应和茚三酮反应呈阴性，继续用4～6个柱体积的去离子水洗脱并收集洗脱液，浓缩至提取液含生药1g/ml，上聚酰胺柱，先用去离子水洗脱至无色，再用70～90％乙醇洗脱4～8个柱体积，收集洗脱液，减压回收乙醇，冷冻干燥或喷雾干燥，得到桔黄色无定形粉末，即得。

分别制备三批红花提取物，得率见表10。

红花提取物的鉴别

以红花黄色素为对照品，鉴别红花黄色素。

分别精密称定羟基红花黄色素A和红花黄色素1.0mg至1ml的量瓶中，用水溶解并定容至刻度。分别吸取上述两种溶液，点于薄层硅胶GF254板，以丙酮∶甲醇∶水(10∶2.5∶1.5)为展开剂，在紫外灯下254nm处观察可看到相应荧光斑点。

红花提取物的含量测定

红花黄色素含量测定

红花黄色素标准曲线的制备：精密称定羟基红花黄色素A10mg，置于100ml量瓶中，加水溶解定容至刻度，摇匀。分别精密量取上述溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml，分别置于25ml量瓶中，加水稀释定容至刻度，摇匀。采用紫外分光光度法，在403nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备：取红花提取物适量，加水适量超声使溶解配制成20μg/ml的溶液，滤过，取滤液采用紫外分光光度法，在403nm波长处测定吸光度。从标准曲线上读出供试品溶液中红花黄色素的含量，计算，即得。

通过以上工艺提取的三批红花提取物，其得率和含量见表10。

表10红花提取物的得率和红花黄色素的含量

实施例3蒲红组合物片剂的制备

处方一：

蒲黄提取物          105.6g(相当于蒲黄药材3000g)

红花提取物          9.4g(相当于红花药材500g)

预胶化淀粉          75g

微晶纤维素          20g

低取代羟丙纤维素    20g

2％HPMC水溶液       适量

硬脂酸镁            4g

羧甲淀粉钠          8g

共制备              1000片

处方二：

蒲黄提取物          105.6g(相当于蒲黄药材3000g)

红花提取物          15.04g(相当于红花药材800g)

预胶化淀粉          80g

微晶纤维素          25g

低取代羟丙纤维素    25g

2％HPMC水溶液       适量

硬脂酸镁            5g

羧甲淀粉钠          10g

共制备              1000片

处方三：

蒲黄提取物          105.6g(相当于蒲黄药材3000g)

红花提取物          18.8g(相当于红花药材1000g)

预胶化淀粉          80g

微晶纤维素          25g

低取代羟丙纤维素    25g

2％HPMC水溶液       适量

硬脂酸镁            5g

羧甲淀粉钠          10g

共制备              1000片

制备工艺：

(1)将蒲黄提取物和红花提取物粉碎过100目筛备用。

(2)按照处方量称取原料和辅料。

(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。

(4)将蒲黄提取物、红花提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。

(5)过20目筛制颗粒。

(6)颗粒在60℃的条件下烘干。

(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。

(8)取样，半成品化验。

(9)按照化验确定的片重压片。

(10)成品全检，包装入库。

实施例4蒲红组合物胶囊剂的制备

处方一：

蒲黄提取物            100g

红花提取物            1g

预胶化淀粉            80g

微晶纤维素            30g

低取代羟丙纤维素      20g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              5g

共制备                1000粒

处方二：

蒲黄提取物            100g

红花提取物            10g

预胶化淀粉            80g

微晶纤维素            30g

低取代羟丙纤维素      20g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              5g

共制备                1000粒

处方三：

蒲黄提取物            100g

红花提取物            15g

预胶化淀粉            85g

微晶纤维素            30g

低取代羟丙纤维素      20g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              5g

共制备                1000粒

处方四：

蒲黄提取物            100g

红花提取物            30g

预胶化淀粉            90g  

微晶纤维素            35g

低取代羟丙纤维素      25g

2％HPMC水溶液         适量

硬脂酸镁              6g

共制备                1000粒

处方五：

蒲黄提取物          100g

红花提取物          120g

预胶化淀粉          120g

微晶纤维素          50g

低取代羟丙纤维素    30g

2％HPMC水溶液       适量

硬脂酸镁            8g

共制备              1000粒

制备工艺：

(1)将蒲黄提取物和红花提取物粉碎过100目筛备用。

(2)按照处方量称取原料和辅料。

(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。

(4)将蒲黄提取物、红花提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。

(5)过20目筛制颗粒。

(6)颗粒在60℃的条件下烘干。

(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。

(8)取样，半成品化验。

(9)按照化验确定的装量装入胶囊。

(10)成品全检，包装入库。

实施例5蒲红组合物颗粒剂的制备

处方一：

蒲黄提取物            70.4g(相当于蒲黄药材2000g)

红花提取物            9.4g(相当于红花药材500g)

糖粉                  600g

糊精                  300g

甜菊素                10g

柠檬香精              适量

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

共制备                1000g

处方二：

蒲黄提取物            70.4g(相当于蒲黄药材2000g)

红花提取物            18.8g(相当于红花药材1000g)

糖粉                  600g

糊精                  300g

甜菊素                10g

柠檬香精              适量

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

共制备                1000g

处方三：

蒲黄提取物            176g(相当于蒲黄药材5000g)

红花提取物            9.4g(相当于红花药材500g)

糖粉                  500g

糊精                  300g

甜菊素                15g

柠檬香精              适量

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

共制备                1000g

处方四：

蒲黄提取物            176g(相当于蒲黄药材5000g)

红花提取物            18.8g(相当于红花药材1000g)

糖粉                  500g

糊精                  280g

甜菊素                15g

柠檬香精              适量

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

共制备                1000g

制备工艺：

(1)将蔗糖粉碎过80目筛备用；将蒲黄提取物和红花提取物粉碎过100目筛备用。

(2)按照处方量称取原料和辅料。

(3)将蒲黄提取物、红花提取物与糖粉、甜菊素以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，

(4)过20目筛制颗粒。

(5)颗粒在60℃的条件下烘干。

(6)干颗粒过18目筛整粒，喷入适量柠檬香精。

(7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。

(8)包装，成品全检，包装入库。

实施例6蒲红组合物口服液的制备

处方一：

蒲黄提取物            70.4g(相当于蒲黄药材2000g)

红花提取物            1.88g(相当于红花药材100g)

丙二醇                80ml

苯甲酸钠              15g

甜菊甙                10g

纯化水                加至1000ml

共制备                1000ml

处方二：

蒲黄提取物            70.4g(相当于蒲黄药材2000g)

红花提取物            37.6g(相当于红花药材2000g)

丙二醇                80ml

苯甲酸钠              15g

甜菊甙                10g

纯化水                加至1000ml

共制备                1000ml

处方三：

蒲黄提取物            176g(相当于蒲黄药材5000g)

红花提取物            1.88g(相当于红花药材100g)

丙二醇                100ml

苯甲酸钠              20g

甜菊甙                15g

纯化水                加至1000ml

共制备                1000ml

处方四：

蒲黄提取物            176g(相当于蒲黄药材5000g)

红花提取物            37.6g(相当于红花药材2000g)

丙二醇                100ml

苯甲酸钠              20g

甜菊甙                15g

纯化水                加至1000ml

共制备                1000ml

制备工艺：

(1)将蒲黄提取物和红花提取物加入配液量50％的纯化水中加热搅拌溶解完全；再加入丙二醇搅拌溶解完全。

(2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。

(3)合并上述溶液，补加纯化水至全量。

(4)过0.8μm的微孔滤膜过滤。

(5)半成品化验。

(6)灌装。成品全检，包装入库。

实施例6本发明药物组合物水针剂的制备

处方一：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        5g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方二：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        10g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方三：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        15g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方四：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        30g

聚山梨酯80        50g

注射用水          1000ml

共制备            1000ml

处方五：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        60g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方六：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        90g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方七：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        100g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

处方八：

蒲黄提取物        100g

红花提取物        120g

聚山梨酯80        50g

注射用水          加至1000ml

共制备            1000ml

制备工艺：

(1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。

(2)将聚山梨酯80制成20％的水溶液，加入蒲黄提取物和红花提取物，加热搅拌溶解完全。

(3)补加注射用水至全量。

(4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。

(5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。

(6)经0.45μm的微孔滤膜精滤。

(7)检查溶液的澄明度，半成品化验。

(8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。

(9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。

(10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。

(11)灯检，成品全检，包装入库。

Claims (9)

1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制成它所含药效组分的原料药的组成为蒲黄和红花，其重量份数为：蒲黄1000～10000份，红花100～4000份；或者是由蒲黄提取物和红花提取物组成，其重量份数为：蒲黄提取物20～400份，红花提取物2～120份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，蒲黄和红花的重量份数为：蒲黄2000～5000份，红花200～2000份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，蒲黄和红花的重量份数为：蒲黄3000份，红花500-1000份。

4.根据权利要求1～3任一权利要求所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的蒲黄和红花可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成制剂，所得总提取物的主要有效成分为黄酮类化合物和红花黄色素。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，蒲黄提取物和红花提取物的重量份数为：蒲黄提取物30～250份，红花提取物4～60份。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，其重量份数为：蒲黄提取物60～120份，红花提取物8～30份。

7.根据权利要求1、5、6任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于，所述蒲黄提取物的主要有效成分为黄酮类化合物，含量不低于20％；红花提取物的主要成分为红花黄色素，其中红花黄色素的含量不低于50％。

8.根据权利要求1～3、5～6任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以与药学上可接受的辅料结合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的临床上或药学上可接受的剂型为口服制剂或注射剂。