CN101076601B - 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 - Google Patents
用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101076601B CN101076601B CN200580042703XA CN200580042703A CN101076601B CN 101076601 B CN101076601 B CN 101076601B CN 200580042703X A CN200580042703X A CN 200580042703XA CN 200580042703 A CN200580042703 A CN 200580042703A CN 101076601 B CN101076601 B CN 101076601B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- water
- glucose
- test strip
- particle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 12
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 title abstract 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 73
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 73
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 73
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 57
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 54
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 54
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 53
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 56
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 50
- -1 Hexose phosphate Chemical class 0.000 claims description 46
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 36
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 29
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 29
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 26
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 26
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 24
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 24
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 24
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 18
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 17
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 17
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 17
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 15
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 15
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 claims description 14
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 14
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 13
- NJVOHKFLBKQLIZ-UHFFFAOYSA-N (2-ethenylphenyl) prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1=CC=CC=C1C=C NJVOHKFLBKQLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims description 12
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 12
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 claims description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 claims description 7
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 claims description 7
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 7
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 claims description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 36
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N lauryl sulfobetaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 9
- 102000028526 Dihydrolipoamide Dehydrogenase Human genes 0.000 description 8
- 108010028127 Dihydrolipoamide Dehydrogenase Proteins 0.000 description 8
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 5
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 5
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 5
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 3
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- UFVBOGYDCJNLPM-UHFFFAOYSA-L disodium;9-carboxy-4,5-dioxo-1h-pyrrolo[2,3-f]quinoline-2,7-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].C12=C(C([O-])=O)C=C(C([O-])=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 UFVBOGYDCJNLPM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 3
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 3
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroindophenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=C1C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C1 CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007766 curtain coating Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethoxybenzidine Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(C=2C=C(OC)C(N)=CC=2)=C1 JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethylbenzidine Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=CC=2)=C1 NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGKVFVQYBMEHKJ-UHFFFAOYSA-N C1(C=CC(C=C1)=O)=O.N1C=CC=C2C=CC=3C(=C12)C=CN3 Chemical class C1(C=CC(C=C1)=O)=O.N1C=CC=C2C=CC=3C(=C12)C=CN3 WGKVFVQYBMEHKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034289 Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1 Human genes 0.000 description 1
- 240000007762 Ficus drupacea Species 0.000 description 1
- 101000641031 Homo sapiens Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1 Proteins 0.000 description 1
- 101001102158 Homo sapiens Phosphatidylserine synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100039298 Phosphatidylserine synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 description 1
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- YARKTHNUMGKMGS-LQGKIZFRSA-N chembl3193980 Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(\C=N\N=C\C=2C=C(OC)C(O)=C(OC)C=2)=C1 YARKTHNUMGKMGS-LQGKIZFRSA-N 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 108010046301 glucose peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
- G01N33/523—Single-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/60—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving cholesterol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/61—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving triglycerides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/62—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving uric acid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
- G01N21/8483—Investigating reagent band
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及用于测量生物液体中的分析物的量如全血中的葡萄糖含量的测试条或电化学传感器,其包括有使用了用于与分析物反应的酶体系的自我限定大小的试剂制剂,所述反应体系混合到含标称大小约0.05至20μm,优选约1至10μm的不溶于水的小粒子的水溶性可膨胀的聚合物基体中,其中水不溶性粒子与水溶性可膨胀的聚合物基体的重量比是约1/2至2/1,且所述试剂制剂沉积在无孔基质上以形成约6至16μm厚的薄层,以提供对应用的样本产生快速稳定且对样本量不敏感的响应。
Description
技术领域
本发明主要涉及用于测定生物液体中的分析物的量的制剂。在一个重要的应用中,本发明应用于测量血液或其它液体中的葡萄糖的含量。
背景技术
生物液体如全血中的分析物的量的测定,在某些疫病的诊断和治疗方面十分重要。例如测定糖尿病患者个体血液中的葡萄糖水平,糖尿病患者必须频繁地检查血液中的葡萄糖水平以调整他们的饮物和药物。可以通过一些方法测量血液中的葡萄糖的含量。一种方法是使用电化学的生物传感器,其将葡萄糖含量与所测得的电流相联系。另一种方法提供葡萄糖含量的可视性指示,例如通过指示剂的反应显现颜色。本发明在光学测量上特别有用,同时也应用于电化学生物传感器。
已有许多专利描述了使用指示剂的方法,当它们在一系列反应的最后一步被化学氧化时显现颜色或显现其它可测性响应。例如,使用酶的方法,例如分析物氧化酶(例如葡萄糖氧化酶)或分析物脱氢酶(例如葡萄糖脱氢酶)。所采用的流程是相似的,但是使用了不同的酶、介质和指示剂。
许多美国专利和专利申请中教导了使用葡萄糖氧化酶的方法。代表性的是美国专利US4,211,845、US4,808,529、US5,116,729、US5,264,348、US5,620,863和US2003/0077702 A1。这些专利教导了随着过氧化氢的释放将葡萄糖氧化成葡萄糖酸的方法。据说过氧化氢在过氧化物酶的存在下氧化指示剂而产生可测量的颜色,其指示血液样本中的葡萄糖的含量。最近一些专利提出了葡萄糖随着过氧化氢的释放首先转换成葡萄糖酸,再转化成葡糖酸内酯的方法。也有建议认为先形成葡糖酸内酯再水解成葡萄糖酸。不管哪种方法过程是正确的,葡萄糖氧化酶都已被广泛地运用在干燥带和其他用于测量血液中葡萄糖含量的技术上。
在葡萄糖传感器上使用了不同的指示剂,例如对二氨基联苯型指示剂和杂环吖嗪。例如,3,3’,5,5’-四甲基联苯胺和丁香醛连氮,发光氨,邻联甲苯胺,邻联茴香胺和其它。另指示剂家族是四唑鎓染料前体。描述此类指示剂的专利例子包括美国专利US5,126,275、US5,322,680、US5,300,637、US5,290,536、US5,360,595和US6,586,199。在下述的发明优选实施方案中使用了四唑鎓指示剂。
关于本发明中特别引起注意的是美国专利US6,200,773和它的原案美国专利US5,902,731中描述的方法。在这些专利中,在血液中的葡萄糖含量的检验中使用了葡萄糖脱氢酶,作为辅助因子的NAD或PQQ或它们的衍生物、四唑鎓染料前体、硫辛酰胺脱氢酶或类似物和亚硝酸盐。专利‘773的图5是通过四唑鎓染料前体还原成甲而显现颜色来检测葡萄糖的方法的图。
涉及使用酶测定血液中葡萄糖的量的在先专利是美国专利US3,630,957。葡萄糖氧化酶和过氧化物酶均匀地分配到一个防水的聚合物膜中以与葡萄糖反应并产生颜色。该膜能被支持在基质例如聚合物膜上。其中建议可另入包括白垩、二氧化钛、胶体硅酸(在实施例中使用了)等,并且可包括颜料以使膜不透明。将血液应用于含试剂的膜,然后在读取所显现的颜色前将其去除。在美国专利US5,968,765中也讨论了使用不透明填充物来减少在由血红细胞造成的对葡萄糖测量方面的干扰。
另一个引人注意的是美国专利US4,312,834,其中描述了包括不溶性粒子的防水膜的使用,该粒子在阻碍大组分进入的同时给试剂提供通道。膜可被支撑在载体上,比如膜、箔等。考虑到确定的分子的进入,专利权人指出微粒(称为“膜开启者”(film opener))的量应该有一定的限度。建议了不同类型的粒子,如硅藻土胶、硅胶和石膏等。二氧化钛被建议作为膜开启者和提高膜缓和性质的一个途径。一般而言,实施例中200-400μm相对厚的膜沉积在基质膜上;在某些情况下应用多层膜。如在‘957专利中,过量的样品,例如血液,在反应发生后去除。
许多专利都有测试条的描述,因为它们广泛用于检测生物样本中的分析物。如果要获得准确并且一致的结果,每个测试条应用都有其必须要解决的独特问题。检验全血要求血红细胞不干扰指示葡萄糖存在的所显现的颜色,也不干扰电化学测量。在某些情况中特定成份加入到测试条中以使血红细胞从样本中被过滤。在其它情况中,在一段时间过去后去除样本,可以测量显现的颜色。当检验全血时遇到了涉及样本中的血红细胞浓度的问题。通常通过血细胞比容值来测量血红细胞它们在样本中的量。因为血液样本中的血细胞比容可以在20至60%间变化,所以葡萄糖的测量也许会受影响。同时,运载葡萄糖到试剂以显现颜色(或电化学响应)的血浆移动也许会延迟或未完成。
防止血红细胞到达与葡萄糖反应的试剂是许多本领域技术人员的关注点。在上述‘765专利的测试条中,0.002至0.2英寸(50.8到5080μm)厚的多孔膜加入了使血红细胞从全血中分离出来的试剂,其包括混在其中的聚丙烯酸、指示剂和如二氧化钛、滑石等的不透明填充物。涂层溶液沉积在多孔膜的表面或者吸收在膜内。
在美国专利US5,306,623中,一种能分离全血的涂层选自包括聚乙烯醇磺酸、聚乙二醇、聚苯乙烯磺酸、羟丙基纤维素、聚丙烯乙二醇、聚乙烯醇和聚丙烯酸的聚合物。分离涂层连同用于检验血的试剂一起沉淀在多孔基体上。
美国专利US5,789,255讨论了血测试条对全血血细胞比容的敏感度。发明者发现增加0.1-2%w/v的高分子量(>750000)丙烯酸聚合物降低了变化的血细胞比容对葡萄糖测量的影响。
用于测量全血样本中葡萄糖的理想测试条应该对血液样本中血细胞比容不敏感,并提供快速、准确和一致的结果。快速的响应时间加上稳定的端点(endpoint)将提供一个大大降低对时间依赖性并因此对使用者来说更为便利的检验。对使用者来说另一个重要方面是,测试条应该对所用血液量不敏感。下面更详细地对很接近理想的性能的测试条进行描述。
发明内容
本发明主要涉及用于测量生物液体中分析物的光学或电化学方法中的自我限定大小(size self-limiting)的试剂制剂和含该试剂制剂的测试条。虽然葡萄糖是特别感兴趣的分析物,但是其它生物液体中的其它分析物也被认为在本发明的范围内。
该创造性制剂主要包括含标称大小约0.05至20μm,优选约1至10μm的不溶于水粒子的水溶性可膨胀的聚合物基体和与分析物反应的酶体系。水不溶性粒子与水溶性可膨胀的聚合物基体的重量比是约1/2至2/1。
在一个优选实施方案中,本发明的试剂制剂包括作为反应物的用于与葡萄糖反应的酶体系和指示剂。酶体系包括葡萄糖脱氢酶和该酶的辅助因子如NAD、四唑鎓盐指示剂,以及在特别优选实施方案中作为介质的硫辛酰胺脱氢酶。试剂与含不溶于水的小粒子的水溶性可膨胀的聚合物基体结合,粒子优选二氧化钛和碳酸钙。聚合物基体优选选自聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和它们的共聚体。粒子与聚合物基体的重量比优选为约1/2至2/1。在制备测试条中,本发明的制剂流延成无孔基质上厚度约6至16μm的膜,优选约7至10μm。膜用包括毛细管通道的粘合层和防护顶覆盖来完成测试条。覆盖可以是透明的或不透明的。
另一个方面,本发明是通过光学或电化学方法检验生物液体中分析物如全血中葡萄糖的方法,其提供了快速稳定的响应并对样本的量不敏感。本发明的方法使用测试条,其中薄膜被流延在无孔基质上,膜包括在水溶性可膨胀的聚合物基体中的标称大小0.05至20μm优选1至10μm的不溶于水粒子。薄膜优选厚度约6至16μm,更优选约7至10μm;并且反射粒子与聚合物基体的重量比优选为约1/2至2/1。
附图说明
图1a、b是实施例1结果的曲线图。
图2a、b是实施例2结果的曲线图。
图3a、b、c是实施例3结果的曲线图。
图4a、b、c是实施例4结果的曲线图。
具体实施方案
本发明主要涉及用于测量生物液体中的分析物的制剂,分析物包括但不局限于葡萄糖、乳酸盐、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、胆红素、抗坏血酸、过氧化氢和尿酸。本发明的一个重要应用是测量全血中的葡萄糖含量,其在下面被更详细地描述。制剂可以替代其它试剂用于测量葡萄糖,这对本领域技术人员而言是显而易见的。
测量血液中葡萄糖
光学方法
血液中的葡萄糖可以通过使用酶来氧化葡萄糖的试剂体系来测定,酶包括但不局限于己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶。
在使用葡萄糖氧化酶的方法中,这些酶与葡萄糖反应产生氧化的葡萄糖和过氧化氢。过氧化氢在过氧化物酶存在条件下氧化指示剂化合物。氧化的指示剂产生与血液样本中的葡萄糖含量相联系的颜色。
在本发明的其它实施方案中,葡萄糖脱氢酶连同辅助因子如NAD、FAD或PQQ、介质如硫辛酰胺脱氢酶和指示剂如四唑鎓染料前体一起被使用以产生对样本中葡萄糖含量成比例的可见响应。这种反应通常通过以下顺序的反应被描述:
葡萄糖+GDH-辅助因子氧化→葡糖酸内酯+GDH-辅助因子还原
GDH-辅助因子还原+介质氧化→GDH-辅助因子氧化+介质还原
根据这种顺序的反应,葡萄糖转变成葡糖酸内酯同时脱氢酶-辅助因子被还原然后为了与可用的葡萄糖进一步反应通过介质被再氧化。
脱氢酶
与葡萄糖特异性反应的脱氢酶称为葡萄糖脱氢酶。它们是来自Toyobo、Kyowa、Amano、Genzyme、Biozyme及其它的商用酶和或者是天然酶或者是通过典型发酵和/或重组方法产生的重组酶。为了有效果,这种脱氢酶需要辅助因子,例如NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和它的衍生物、FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)和它的衍生物和PQQ(吡咯并喹啉苯醌)和它的衍生物。
介质
介质典型地用于在葡萄糖反应形成相应内酯后再氧化被还原的脱氢酶-辅助因子。介质的例子(美国专利US6,200,773中称为氢化物提取器)包括硫辛酰胺脱氢酶、PMS(吩嗪硫酸二甲酯)、PES(吩嗪ethosulfate)、DCIP(2,6-dichlorophenol indophenol)和二茂铁。在电化学传感器中一般使用的介质是氰铁酸盐。
四唑鎓指示剂
在美国专利US5,360,595和上面提及的其它专利中广泛描述了四唑鎓指示剂。美国专利US6,200,773中确定的四唑鎓染料前体被列出作为特别用于与脱氢酶-辅助因子的组合反应。其中之一是名为WST-4的四唑鎓化合物,在下面实施例中使用了该化合物。
支持基质
本发明的试剂层典型地置于实质上无孔的支持基质上,典型地聚合物条带或柄(handle)例如聚酯、聚碳酸酯等。这种条带具有适于与用于读取显现色的仪器一起使用的维度。例如,实施例所述的带大约为0.060×0.160英寸(1.5×4.1mm)并且厚度约0.002英寸(51μm)。尽管对发明不是关键性的,不过基质优选是光学透明的,并可以含有一个或多个涂层,所述涂层在加工期间用于帮助粘合于其它表面例如试剂承载层。
电化学方法
在电化学传感器中,电压应用于与血液(或其它)样本接触的电极以产生电流,测量电流且与样本中的分析物(如葡萄糖)的量相联系。电极与固体层接触,固体层含有氧化样本中的分析物的酶试剂和再氧化已被还原的酶的介质。可通过下述步骤描述反应物:
葡萄糖+酶氧化→酶还原+氧化的葡萄糖(葡糖酸内酯)
酶还原+n介质氧化→n介质还原+酶氧化
n介质氧化→介质氧化+ne-
其中酶氧化和酶还原是酶氧化还原作用中心的氧化和还原形式,而介质氧化和介质还原是介质的氧化和还原形式。
通常,除了在电化学传感器中不需要指示剂外,在电化学传感器中使用的反应制剂与在光学方法中使用的相似。
试剂层制剂
本发明的试剂层是单一的非常薄的层,试剂层含有与血液样本中的葡萄糖反应并产生快速均一的响应的试剂。试剂层的特征在于自我限定大小的,在试剂层中阻碍大颗粒例如血红细胞的运动并允许期望组分的移动。它一般可描述为水溶性可膨胀的聚合物基体所述基体含有不溶于水粒子、与葡萄糖反应的酶如葡萄糖脱氢酶及其辅助因子、介质和使用光学检测的指示剂。另外的组分可以包括除垢剂、表面活性剂、和类似物。
聚合物可以包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和它们的共聚体。通常这种聚合物的特征是具有相对低的分子量,例如100至100000道尔顿,包括低分子量低聚物。这种聚合物在水溶液中具有高溶解度并典型地具有低粘性。它们典型地溶解于维持理想pH如约7.5的缓冲溶液中。聚合物在中性pH溶液如全血中再水合时将会迅速膨胀。相信这种聚合物给试剂提供了分析物(如葡萄糖)的快速通道。
粒子可以包括二氧化钛、碳酸钙、膨润土、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属、胶乳和类似物。适合的粒子实质上不溶于水且标称大小约0.05至20μm,但优选在1至10μm范围内。粒子不应具有允许试剂或样本组分进行不期望的移动的孔。
除垢剂和表面活性剂可以包括专有材料,例如Silwet L-7600(聚二甲基硅氧烷甲基乙氧基化物)、Gerepon T-77(N-油烯基-N-牛磺酸甲酯钠)、Zwittergentt 3-12(N-十二烷基-N,N-二甲基-3-胺基-1-丙磺酸盐)和其它。
其它添加剂可以包括乳化剂、润湿剂、增稠剂、颜料和相似的添加剂。
在涂层被施用及干燥后,反射粒子与聚合物基体的重量比典型地在约1/2至2/1之间。涂层施用时厚度可以约6至16μm,优选约7至10μm。这种涂层比现有技术中一般所用的涂层薄很多。令人惊讶地发现这种薄膜能提供快速稳定的响应,如下面实施例所说明。
用于光学方法的测试条的制备
如下制备试剂层,将上述组分混合成均一的水性涂层,使用本领域技术人员熟知技术将其施用于基质例如照相凹版或Mayer-rod涂层,然后干燥。可以使用其它涂层方法,因为施用涂层的方法不认为是成功要素。
在将涂层施用于基质后,用防护顶(protective top)将它覆盖,所述防护顶优选亲水性聚酯涂层,其可以是透明或不透明。也可以加另外的不透明层。在反应层与防护顶之间放置一粘合层其连接另外两个层并且还为血液样本的引入形成毛细管通道。如实施例中所见,本发明的测试条对毛细管维度不敏感。换句话说,测试条不要求使用确定数量的(或其它生物液体)。
在下面每个实施例中,所列组分通过将聚合物、缓冲液、粒子、和添加剂混入蒸馏水中先低剪切再高剪切一段时间直至均一混合以制备基料来组合。然后,诊断试剂混入基料中,并且混合的组分施用于如10μm厚涂层的实质上无孔的聚碳酸酯或聚酯支持材料的条上。加入具有50或80μm厚度的间隔-粘合剂层3M F9460。最后通过使用转移黏合剂施用亲水性聚酯涂层的防护顶(3M9971)。一片不透明的材料被应用于聚酯顶的外部以提供额外的小量不透明度。
电化学传感器
试剂层除光学指示剂外被应用于电极以产生电化学传感器,例如美国专利申请US2001/0042683中举例所述的那些。
实施例1
通过混合表A所列组分制备试剂层,如前所述地将它们应用于基质上,完成测试条的制备。测试条的性能如下测定,将含已知量的葡萄糖的全血小样本(约600nL)加入试剂层中,将测试条置于小读取区(如0.75mm直径)漫反射系数测量仪器并读取超过约60秒时间所显现的颜色。结果记录如K/S,Kubelka-Munk函数(1-R)2/2R其中R是测量系数。如图1a中所见,超过每个葡萄糖浓度检验时间,测量的颜色强度保持不变。给出葡萄糖仪表的响应所相对应的葡萄糖的含量,如图1b中所示。很明显响应时间是快速的,而且第12秒和第52秒的结果是非常相似的。因而,能推断本发明的测试条可提供快速的响应并且不会对读取时间过度敏感。
表A
组分 浓度
磷酸钾,pH7.5 120mm
膨润土(1) 0.78%
二氧化钛(2) 5%TiO2
聚丙烯酸,钠盐(60k)(3) 1.0%
GereponT-77(4) 0.45%
SilwetL-7600(5) 0.10%
PEG8000(6) 2.0%
WST-4四唑鎓盐(7) 40mM
NAD(8) 10mM
硫辛酰胺脱氢酶(9) 1900μ/mL
葡萄糖脱氢酶(10) 1100μ/mL
(1)Rheox,Bentone EW
(2)Sigma-Aldrich,T-8141
(3)Polysciences有限公司,18611
(4)Pragmatics有限公司
(5)OSi Specialties
(6)Pragmatics有限公司
(7)Dojindo实验室
(8)Calbiochem
(9)Unitika,Diaphorase I
(10)Amano Enzyme有限公司,Amano2
实施例2
通过混合表B所列组分制备另一个试剂层,如前所述地将它们施用于基质上,完成测试条的制备。如实施例1所述实施用含已知量的葡萄糖的全血样本进行一系列的检验。检验结果如图2a-b所示。可观察到除了在更高浓度时显现一些另外的颜色的,显现的颜色超过60秒时间后基本上不变。
表B
组分 浓度
磷酸钾,pH7.5 120mm
膨润土(1) 0.78%
二氧化钛(2) 5.3%TiO2
PSSA(70k)(3) 1.8%
丙烯酸胶乳(4) 3.6%
Zwittergent3-12(5) 0.2%
WST-4四唑鎓盐(6) 40mm
NAD(7) 10mm
硫辛酰胺脱氢酶(8) 1900μ/mL
葡萄糖脱氢酶(9) 1100μ/mL
(1)Rheox,Bentone EW
(2)Sigma-Aldrich,T-8141
(3)Polysciences有限公司
(4)Dow,UCAR Latex455
(5)Calbiochem
(6)Dojindo实验室
(7)Sigma-Aldrich
(9)Unitika,Diaphorase I
(10)Amano Enzyme有限公司,Amano2
实施例3
通过混合表C所列组分制备试剂层,如前所述将它们施用于基质上,完成测试条的制备。如实施例1和2所述对试剂层进行检验。结果如图3a,b,c所示。图3a和3b记录的结果与实施例1和2的结果相似。图2a和b中记录的更高葡萄糖浓度下的另外的颜色显现没有出现在本实施例中。
另外的结果如图3c所示。测量了具有3个不同血细胞比容(20%,40%,60%)的全血样本并且绘出结果。很明显,本发明的测试条未受到血液中血红细胞的浓度显著影响。
表C
组分 浓度
Hepes,半钠盐(1) 0.3m
膨润土(2) 1.44%
二氧化钛(3) 8%TiO2
聚丙烯酸,钠盐(60k)(4) 3.85%
PEG8000(5) 2.0%
Rhodasurf-ON870(6) 1.0%
GereponT-77(7) 0.6%
SilwetL-7600(8) 0.08%
WST-4四唑鎓盐(9) 60mm
NAD(10) 10mm
硫辛酰胺脱氢酶(11) 1085μ/mL
葡萄糖脱氢酶(12) 2680μ/mL
(1)Research Organics
(2)Rheox,Bentone EW
(3)Sigma-Aldrich,T-8141
(4)Polysciences有限公司
(5)Pragmatics有限公司
(6)Pragmatics有限公司
(7)Pragmatics有限公司
(8)OSi Specialties
(9)Dojindo实验室
(10)Sigma-Aldrich,#N-6522
(11)Unitika,Diaphorase I
(12)Toyobo有限公司,#GLD311
实施例4
通过混合表D所列组分制备试剂层,如前所述的将它们施用于基质上完成测试条的制备。如在前实施例所述对得到的测试条进行检验。结果如图4a,b,c所示。测量的颜色显现的浓度甚至比在前实施例所见的更浓。就是说,能推断颜色显现在最初几秒内就充分地完成了。
图4c显示了本发明的测试条的另一个优势。比较两个测试条设计。第一个具有50μm的毛细管间隙,通过该间隙其血液样本得以进入,同时第二个类型具有80μm的毛细管间隙。图4c显示了毛细管间隙高度的差异和产生的样本体积的变化对结果没有显著影响。这一结果的原因是不清楚的,但是可归因于葡萄糖在最初被血液样本再水合后对从血液样本进入试剂层的扩散的无能为力。无论如何,这显示了发明测试条的一个显著优势,因为这意味着它们对所施用的血液的量不敏感。
表D
组分 浓度
磷酸钠,pH7.4 0.25mm
聚丙烯酸(60k)(1) 6%
聚乙烯醇(6k)(2) 6%
TiO2 (3) 15%
CaCO3 (4) 10%
Gerepon T-77(5) 0.6%
Surfonyl DF37(6) 0.5%
Silwet L-7600(7) 0.1%
WST-4四唑鎓盐(8) 100mM
NAD(9) 19mM
硫辛酰胺脱氢酶(10) 1800/mL
葡萄糖脱氢酶(11) 4020μ/mL
(1)Polysciences有限公司
(2)Polysciences有限公司
(3)DuPont,R-706
(4)Huber有限公司,40ptifil□
(5)Pragmatics有限公司
(6)Air Products and Chemicals有限公司
(7)OSi Specialties
(8)Dojindo实验室
(9)Sigma-Aldrich,#N-6522
(10)Unitika,Diaphorase I
(11)Toyobo有限公司,#GLD311
替选实施方案A
一种用于测量生物液体中的分析物的量的反应制剂,包括:
(a)水溶性可膨胀的聚合物基体;
(b)标称大小约0.05至20μm的水不溶性粒子;
(c)与所述分析物反应的酶体系;和
其中所述水不溶性粒子与所述水溶性可膨胀的聚合物基体的重量比是约1/2至2/1。
替选实施方案B
替选实施方案A的反应制剂,其中所述酶体系与葡萄糖、乳酸盐、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、胆红素、抗坏血酸、过氧化氢和尿酸中的一种反应。
替选实施方案C
替选实施方案A的反应制剂,其中所述分析物是葡萄糖并且酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的一种。
替选实施方案D
替选实施方案A的反应制剂,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
替选实施方案E
替选实施方案A的反应制剂,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯、和它们的共聚体中的至少一种。
替选实施方案F
替选实施方案A的反应制剂,进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
替选实施方案G
替选实施方案A的反应制剂,用作厚度约6至16μm的涂层。
替选实施方案H
替选实施方案G的反应制剂,其中所述涂层厚度约7至10μm。
替选实施方案I
替选实施方案A的反应制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物的分子量低于约100000。
替选实施方案J
替选实施方案A的反应制剂,其中所述水不溶性粒子标称大小约1至10μm。
替选处理K
通过将所述生物液体样本施加于测试条或电化学传感器以获得快速稳定的、对所述样本量不敏感的响应的测量生物液体中的分析物的量的方法,所述方法包括:
(a)将所述生物液体样本施加于所述测试条或电化学传感器,所述测试条或电化学传感器包括无孔基质,无孔基质上沉积了含在制剂中的用于与所述分析物反应的酶体系的薄膜,其中所述制剂包括水溶性可膨胀的聚合物基体及标称大小约0.05至20μm的水不溶性粒子;和
(b)通过光学或电化学方法测量所述样本对所述酶体系的响应,并测定所述生物液体中存在的所述分析物的量。
替选处理L
替选处理K的方法,其中所述分析物是葡萄糖,且所述生物液体是全血。
替选处理M
替选处理L的方法,其中所述酶体系包括葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶。
替选处理N
替选处理K的方法,其中所述薄膜厚度约6至16μm。
替选处理O
替选处理N的方法,其中所述薄膜厚度约7至10μm。
替选处理P
替选处理K的方法,其中所述粒子与所述聚合物基体的重量比是约1/2至2/1。
替选处理Q
替选处理K的方法,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯、和它们的共聚体中的至少一种。
替选处理R
替选处理K的方法,其中所述粒子包括二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
替选处理S
替选处理K的方法,其中所述可膨胀聚合物的分子量低于约100000。
替选处理T
替选处理K的方法,其中所述不溶粒子标称大小约1至10μm。
替选实施方案U
一种用于测量全血中的葡萄糖含量的反应制剂,包括:
(a)水溶性可膨胀的聚合物基体;
(b)标称大小约0.05至20μm的水不溶性粒子;
(c)用于氧化所述葡萄糖的酶体系;
(d)指示剂;
其中(b)中反射粒子与聚合物基体的重量比是约1/2至2/1。
替选实施方案V
替选实施方案U的反应制剂,其中所述酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的一种。
替选实施方案W
替选实施方案U的反应制剂,其中所述酶体系包括葡萄糖脱氢酶、所述葡萄糖脱氢酶的辅助因子、四唑鎓盐指示剂和介质。
替选实施方案X
替选实施方案U的反应制剂,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
替选实施方案Y
替选实施方案U的反应制剂,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
替选实施方案Z
替选实施方案U的反应制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物溶于经缓冲以维持理想pH的溶液中。
替选实施方案AA
替选实施方案U的反应制剂,进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
替选实施方案BB
替选实施方案U的反应制剂,用作厚度约6至16μm的涂层。
替选实施方案CC
替选实施方案BB的反应制剂,其中所述涂层厚度约7至10μm。
替选实施方案DD
替选实施方案U的反应制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物的分子量低于约100000。
替选实施方案EE
替选实施方案U的反应制剂,其中所述不溶粒子标称大小约1至10μm。
替选实施方案FF
一种用于测量全血样本中的葡萄糖的含量的测试条,包括:
(a)实质上无孔的基质;
(b)置于所述基质上的试剂层,所述试剂层包括:
(1)水溶性可膨胀的聚合物基体,
(2)标称大小约0.05至20μm的水不溶性粒子,
(3)用于氧化所述葡萄糖的酶体系,和
(4)指示剂;
(c)用于(b)中所述试剂层的防护层;
(d)在所述试剂层和所述防护层之间的粘合层,所述粘合层具有接受所述血液样本的毛细管通道。
替选实施方案GG
替选实施方案FF的测试条,其中所述酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的一种。
替选实施方案HH
替选实施方案FF的测试条,其中所述酶体系包括葡萄糖脱氢酶、所述葡萄糖脱氢酶的辅助因子、四唑鎓盐指示剂和介质。
替选实施方案II
替选实施方案FF的测试条,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体是聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
替选实施方案JJ
替选实施方案FF的测试条,其中所述水不溶性粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
替选实施方案KK
替选实施方案FF的测试条,其中b(2)中的反射粒子与b(1)中聚合物基体的重量比是约1/2至2/1。
替选实施方案LL
替选实施方案FF的测试条,其中所述聚合物溶于经缓冲以维持理想pH的溶液中。
替选实施方案MM
替选实施方案FF的测试条,其中所述试剂层(b)中进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
替选实施方案NN
替选实施方案MM的测试条,其中所述试剂层厚度约6至16μm。
替选实施方案OO
替选实施方案NN的测试条,其中所述试剂层厚度约7至10μm。
替选实施方案PP
替选实施方案FF的测试条,其中所述可膨胀聚合物的分子量低于约100000。
替选实施方案QQ
替选实施方案FF的测试条,其中所述粒子标称大小约1至10μm。
替选处理RR
一种测量全血样本中的葡萄糖的量的方法,其通过将血液样本施加于测试条以获得快速稳定且对血液样本量不敏感的响应,所述方法包括:
(a)将所述血液样本施加于所述测试条,所述测试条包括无孔基质,无孔基质上沉积了含在制剂中的用于与所述葡萄糖反应的酶体系的薄膜,其中的制剂包括水溶性可膨胀的聚合物基体、标称大小约0.05至20μm的水不溶性粒子、及指示剂;和
(b)测量所述指示剂的响应,并测定所述血液样本中所述葡萄糖的量。
替选处理SS
替选处理RR的方法,其中所述酶体系包括葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶。
替选处理TT
替选处理RR的方法,其中所述薄膜厚度约6至16μm。
替选处理UU
替选处理TT的方法,其中所述薄膜厚度约7至10μm。
替选处理VV
替选处理TT的方法,其中所述粒子与所述基体的重量比是约1/2至2/1。
替选处理WW
替选处理RR的方法,其中粒子标称大小约1至10μm。
替选处理XX
替选处理RR的方法,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
替选处理YY
替选处理RR的方法,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
替选处理ZZ
替选处理RR的方法,其中所述水溶性可膨胀聚合物的分子量低于约100000。
Claims (46)
1.一种用于测量生物液体中的分析物的量的制剂,包括:
(a)水溶性可膨胀的聚合物基体;
(b)标称大小0.05至20μm的水不溶性粒子;和
(c)与所述分析物反应的酶体系;
其中所述水不溶性粒子与所述水溶性可膨胀的聚合物基体的重量比是1/2至2/1,其中所述制剂是厚度6至16μm的涂层。
2.如权利要求1所述的制剂,其中所述酶体系配制成与葡萄糖、乳酸盐、胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、胆红素、抗坏血酸、过氧化氢和尿酸中的成员反应。
3.如权利要求1所述的制剂,其中所述分析物是葡萄糖,并且所述酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的成员。
4.如权利要求1所述的制剂,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
5.如权利要求1所述的制剂,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和它们的共聚体中的至少一种。
6.如权利要求1所述的制剂,进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
7.如权利要求1所述的制剂,其中所述涂层厚度7至10μm。
8.如权利要求1所述的制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物基体的分子量低于100000。
9.如权利要求1所述的制剂,其中所述水不溶性粒子标称大小1至10μm。
10.测量生物液体中的分析物的量的方法,所述方法包括:
(a)将所述生物液体样本施加于所述测试条上,所述测试条包括无孔基质,无孔基质上沉积了含在制剂中的用于与所述分析物反应的酶体系的单一膜,所述制剂包括水溶性可膨胀的聚合物基体及标称大小0.05至20μm的水不溶性粒子,所述膜厚度6至16μm;和
(b)通过光学或电化学方法测量所述样本对所述酶体系的响应,并
(c)测定所述生物液体中存在的所述分析物的量或浓度。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述的分析物是葡萄糖,且所述的生物液体是全血。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述酶体系包括葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶。
13.如权利要求10所述的方法,其中所述膜厚度7至10μm。
14.如权利要求10所述的方法,其中所述粒子与所述聚合物基体的重量比是1/2至2/1。
15.如权利要求10所述的方法,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体是包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和它们的共聚体中的至少一种的聚合物基体。
16.如权利要求10所述的方法,其中所述粒子包括二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
17.如权利要求10所述的方法,其中所述可膨胀聚合物基体的分子量低于100000。
18.如权利要求10所述的方法,其中所述不溶粒子标称大小1至10μm。
19.一种用于测量全血中的葡萄糖含量的制剂,包括:
(a)水溶性可膨胀的聚合物基体;
(b)标称大小0.05至20μm的水不溶性粒子;
(c)用于氧化所述葡萄糖的酶体系;
(d)指示剂;
其中(b)中的粒子与聚合物基体的重量比是1/2至2/1,其中所述制剂是厚度6至16μm的涂层。
20.如权利要求19所述的制剂,其中所述酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的一种。
21.如权利要求19所述的制剂,其中所述酶体系含有葡萄糖脱氢酶、所述葡萄糖脱氢酶的辅助因子、四唑盐指示剂和介质。
22.如权利要求19所述的制剂,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
23.如权利要求19所述的制剂,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
24.如权利要求19所述的制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物基体溶于经缓冲以维持理想pH的溶液中。
25.如权利要求19所述的制剂,进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
26.如权利要求19所述的制剂,其中所述涂层厚度7至10μm。
27.如权利要求19所述的制剂,其中所述水溶性可膨胀聚合物基体的分子量低于100000。
28.如权利要求19所述的制剂,其中所述不溶粒子标称大小1至10μm。
29.一种用于测量全血样本中葡萄糖含量的测试条,包括:
(a)无孔的基质;
(b)置于所述基质上的试剂层,所述试剂层包括:
(1)水溶性可膨胀的聚合物基体,
(2)标称大小0.05至20μm的水不溶性粒子,
(3)用于氧化所述葡萄糖的酶体系,和
(4)指示剂;
(c)用于(b)中所述试剂层的防护层;
(d)在所述试剂层和所述防护层之间的粘合层,所述粘合层具有接受所述血液样本的毛细管通道,
其中所述试剂层是厚度6至16μm的涂层。
30.如权利要求29所述的测试条,其中所述酶体系包括己糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖脱氢酶-PQQ和葡萄糖氧化酶中的成员。
32.如权利要求29所述的测试条,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体是聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
33.如权利要求29所述的测试条,其中所述水不溶性粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
34.如权利要求29所述的测试条,其中b(2)中反射粒子与b(1)中聚合物基体的重量比是1/2至2/1。
35.如权利要求29所述的测试条,其中所述聚合物溶于经缓冲以维持理想pH的溶液中。
36.如权利要求29所述的测试条,其中所述试剂层(b)中进一步包括至少一种表面活性剂、除垢剂或增稠剂。
37.如权利要求29所述的测试条,其中所述试剂层厚度约7至10μm。
38.如权利要求29所述的测试条,其中所述可膨胀聚合物基体的分子量低于100000。
39.如权利要求29所述的测试条,其中所述粒子标称大小1至10μm。
40.测量血样本中的葡萄糖的量的方法,所述方法包括:
(a)将所述血液样本施加于所述测试条上,所述测试条包括无孔基质,无孔基质上沉积了含在制剂中的用于与所述葡萄糖反应的酶体系的膜,所述制剂包括水溶性可膨胀的聚合物基体、标称大小0.05至20μm的水不溶性粒子及指示剂,其中所述膜厚度为6至16μm;
(b)测量所述指示剂的响应,并
(c)测定所述血液样本中所述葡萄糖的量或浓度。
41.如权利要求40所述的方法,其中所述酶体系包括葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶。
42.如权利要求40所述的方法,其中所述薄膜厚度7至10μm。
43.如权利要求40所述的方法,其中粒子标称大小1至10μm。
44.如权利要求40所述的方法,其中所述水溶性可膨胀的聚合物基体包括聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸胶乳、聚乙二醇、苯乙烯丙烯酸酯和其共聚体中的至少一种。
45.如权利要求40所述的方法,其中所述粒子是二氧化钛、碳酸钙、二氧化硅、硫酸钡、粉状金属和胶乳中的至少一种。
46.如权利要求40所述的方法,其中所述水溶性可膨胀聚合物的分子量低于100000。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310464523.7A CN103558369B (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US63571104P | 2004-12-13 | 2004-12-13 | |
US60/635,711 | 2004-12-13 | ||
PCT/US2005/045235 WO2006065900A1 (en) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | Size self-limiting compositions and test devices for measuring analytes in biological fluids |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310464523.7A Division CN103558369B (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
CN2013102423576A Division CN103305590A (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101076601A CN101076601A (zh) | 2007-11-21 |
CN101076601B true CN101076601B (zh) | 2013-11-13 |
Family
ID=36095697
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2013102423576A Pending CN103305590A (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
CN201310464523.7A Expired - Fee Related CN103558369B (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
CN200580042703XA Expired - Fee Related CN101076601B (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2013102423576A Pending CN103305590A (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
CN201310464523.7A Expired - Fee Related CN103558369B (zh) | 2004-12-13 | 2005-12-12 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7964372B2 (zh) |
EP (1) | EP1885869B1 (zh) |
JP (1) | JP5912213B2 (zh) |
CN (3) | CN103305590A (zh) |
AT (1) | ATE553213T1 (zh) |
BR (1) | BRPI0518883A2 (zh) |
CA (1) | CA2590944C (zh) |
DK (1) | DK1885869T3 (zh) |
ES (1) | ES2383905T3 (zh) |
HK (1) | HK1191095A1 (zh) |
MX (1) | MX2007006883A (zh) |
NO (1) | NO20073521L (zh) |
RU (1) | RU2413002C2 (zh) |
TW (1) | TW200634162A (zh) |
WO (1) | WO2006065900A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103305590A (zh) * | 2004-12-13 | 2013-09-18 | 拜尔保健有限公司 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI385379B (zh) | 2004-10-12 | 2013-02-11 | Bayer Healthcare Llc | 在擴散障壁層中濃度的測定 |
US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
EP3461406A1 (en) | 2005-09-30 | 2019-04-03 | Intuity Medical, Inc. | Multi-site body fluid sampling and analysis cartridge |
US8940153B2 (en) * | 2005-11-14 | 2015-01-27 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor reagent having cellulose polymers |
ES2307400B1 (es) * | 2006-10-03 | 2009-09-30 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Sensor optico de glucosa basado en la deposicion de la enzima gdh (glucosa deshidrogenasa) y su coenzima nad+ (nicotinamida adenina dinucleotico) en un soporte de fibra optica estrechada. |
WO2009076402A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Porous particle reagent compositions, devices, and methods for biosensors |
US8262874B2 (en) * | 2008-04-14 | 2012-09-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Biosensor coating composition and methods thereof |
JP5816080B2 (ja) | 2008-05-30 | 2015-11-17 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液採取装置及び採取部位インターフェイス |
JP5642066B2 (ja) | 2008-06-06 | 2014-12-17 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置 |
EP2299904B1 (en) | 2008-06-06 | 2019-09-11 | Intuity Medical, Inc. | Medical measurement method |
EP2366102B1 (de) * | 2008-11-07 | 2019-11-06 | Roche Diabetes Care GmbH | Vorrichtung und verfahren für den nachweis eines analyten in einer probe |
EP2449380B1 (en) | 2009-06-30 | 2015-01-21 | Monash University | Quantitative and self-calibrating chemical analysis using paper-based microfluidic systems |
EP2506768B1 (en) | 2009-11-30 | 2016-07-06 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
KR101506928B1 (ko) | 2009-12-16 | 2015-03-30 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 보호된 분석대상물의 제어 방출에 의한 시험 요소에서 효소의 분해 검출 |
ES2381721B1 (es) | 2010-11-04 | 2013-05-06 | Universitat Autónoma De Barcelona | Método para determinar la producción de especies reactivas de oxígeno en una población celular. |
CA2843945C (en) | 2011-08-03 | 2022-06-21 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for body fluid sampling and analysis |
US9121050B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | American Sterilizer Company | Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator |
US8858884B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-14 | American Sterilizer Company | Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator |
EP2927319A1 (en) * | 2014-03-31 | 2015-10-07 | Roche Diagnostics GmbH | High load enzyme immobilization by crosslinking |
WO2017180725A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Polymer Technology Systems, Inc. | Systems and methods for electrochemical triglycerides assays |
JP2018017593A (ja) * | 2016-07-27 | 2018-02-01 | シスメックス株式会社 | 電極およびその製造方法、酵素センサ、グルコースセンサならびに生体内成分測定装置 |
CN108949903B (zh) * | 2017-05-17 | 2021-11-16 | 广州市伊川生物科技有限公司 | 一种甘油三酯测定试剂盒及其测定方法 |
CN107817280B (zh) * | 2017-09-22 | 2020-01-07 | 西北大学 | 一种检测还原型谷胱甘肽或甘油三酯的方法 |
CN110018089B (zh) * | 2019-03-11 | 2020-11-03 | 中南大学 | 一种基于单粒子碰撞的高灵敏多功能电化学检测方法 |
CN110672598B (zh) * | 2019-10-24 | 2022-04-12 | 山东瑞思康生物科技有限公司 | 一种用于检测母乳钙、镁、锌的干化学试剂条 |
CN111007267A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-14 | 苏州康和顺医疗技术有限公司 | 一种降钙素原(pct)的检测试剂及其制备方法 |
CN111007264A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-14 | 苏州康和顺医疗技术有限公司 | 一种涎液化糖链抗原kl-6的检测试剂及其制备方法 |
CN110988363A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-10 | 苏州康和顺医疗技术有限公司 | 一种抗病毒蛋白MxA的检测试剂及其制备方法 |
CN111521829B (zh) * | 2020-04-29 | 2023-08-25 | 杭州恒升医学科技有限公司 | 一种糖化血红蛋白检测试纸及其检测糖化血红蛋白的方法 |
CN113588650B (zh) * | 2021-09-30 | 2021-12-10 | 武汉市中卫寰宇医疗***工程有限公司 | 医用污水净化监测*** |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000042422A1 (en) * | 1999-01-12 | 2000-07-20 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US156662A (en) | 1874-11-10 | Improvement in rufflers for sewing-machines | ||
DE1598153C3 (de) * | 1966-11-22 | 1973-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten |
US3993451A (en) * | 1970-07-28 | 1976-11-23 | Miles Laboratories, Inc. | Test for a given constituent in a liquid |
DE2118455B1 (de) * | 1971-04-16 | 1972-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Teststreifen |
US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
US4069016A (en) * | 1977-01-14 | 1978-01-17 | Eastman Kodak Company | Assay for bilirubin |
NL184440C (nl) * | 1978-05-17 | 1989-07-17 | Battelle Memorial Institute | Proefstrook voor het analyseren van opgeloste stoffen. |
DE2825636A1 (de) * | 1978-06-12 | 1979-12-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung fuer mikrobiologische arbeiten |
US4211845A (en) * | 1978-11-24 | 1980-07-08 | Miles Laboratories, Inc. | Glucose indicator and method |
DE2910134A1 (de) * | 1979-03-15 | 1980-09-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
JPS568549A (en) * | 1979-07-02 | 1981-01-28 | Fuji Photo Film Co Ltd | Multilayer chemical analyzing material |
JPH0229986B2 (ja) | 1980-08-22 | 1990-07-03 | Fuji Photo Film Co Ltd | Tasokagakubunsekizairyo |
JPS57208997A (en) * | 1981-06-17 | 1982-12-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | Liquid analyzing material for oxidase enzyme reaction system |
CA1226796A (en) | 1983-11-07 | 1987-09-15 | Anand Kumar | Reflective particle-containing analytical element |
JPS60108753A (ja) | 1983-11-18 | 1985-06-14 | Fuji Photo Film Co Ltd | 多層化学分析要素 |
JPS60222769A (ja) | 1984-04-19 | 1985-11-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型多層分析要素 |
DE3434822A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Membran fuer reagenztraegerschichten, verfahren zu deren herstellung, sowie deren verwendung in analytischen mitteln und analysenverfahren |
DE3529094A1 (de) * | 1985-03-13 | 1986-09-18 | Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Ind. | An polyamide oder cellulosehydrat immobilisierte proteine und deren verwendung zur herstellung von biokatalysatoren, teststreifen oder chromatographiematerialien |
JPS61245057A (ja) | 1985-04-23 | 1986-10-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型多層分析要素 |
US4806311A (en) * | 1985-08-28 | 1989-02-21 | Miles Inc. | Multizone analytical element having labeled reagent concentration zone |
DE3540526A1 (de) * | 1985-11-15 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Transparentes teststreifensystem |
DE3687959T2 (de) | 1985-12-12 | 1993-06-17 | Fuji Photo Film Co Ltd | Integrierendes mehrschichtiges analytisches element. |
JPS6394993A (ja) * | 1986-10-09 | 1988-04-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | 酸化型補酵素を含有する乾式分析要素 |
GB8626081D0 (en) | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Unilever Plc | Printing processes |
US5171688A (en) * | 1988-08-30 | 1992-12-15 | Cholestech Corporation | Self-corrected assay device |
US5221722A (en) | 1988-11-28 | 1993-06-22 | The B. F. Goodrich Company | Crosslinked polyacrylic acid |
JP2864035B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1999-03-03 | 富士写真フイルム株式会社 | 全血分析要素 |
US5116729A (en) * | 1989-03-10 | 1992-05-26 | Miles Inc. | Stabilization of oxidase enzyme-based test strips |
US5079140A (en) * | 1989-04-13 | 1992-01-07 | Miles Inc. | Agent for reducing ascorbic acid interference in liquid or dry phase assay systems and method relating thereto |
JPH0381666A (ja) | 1989-08-24 | 1991-04-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型多層分析要素 |
US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
US5620863A (en) * | 1989-08-28 | 1997-04-15 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced side reactions |
AU640162B2 (en) * | 1989-08-28 | 1993-08-19 | Lifescan, Inc. | Blood separation and analyte detection techniques |
DE3940010A1 (de) * | 1989-12-02 | 1991-06-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung eines schwer loeslichen salzes einer heteropolysaeure zur bestimmung eines analyts, entsprechendes bestimmungsverfahren sowie hierfuer geeignetes mittel |
US5141850A (en) * | 1990-02-07 | 1992-08-25 | Hygeia Sciences, Inc. | Porous strip form assay device method |
US5126275A (en) * | 1990-09-19 | 1992-06-30 | Miles Inc. | Analytical method using tetrazolium salt indicators having a reflectance plateau |
US5290536A (en) * | 1990-09-19 | 1994-03-01 | Miles Inc. | Phenyl substituted 2-thiazolyl tetrazolium salt indicators |
CA2049237C (en) * | 1990-09-19 | 1999-10-19 | Gunther Beck | 2-thiazolyl tetrazolium salt indicators |
US5300637A (en) * | 1990-09-19 | 1994-04-05 | Miles Inc. | 2-benzothiazolyl tetrazolium salt indicators |
WO1992015879A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testträger zur bestimmung eines analyten aus vollblut |
US5264348A (en) * | 1991-05-13 | 1993-11-23 | Miles Inc. | Ascorbate interference-resistant composition, device and method of assaying for predetermined analyte |
JP3081666B2 (ja) | 1991-05-22 | 2000-08-28 | 富士通株式会社 | プラズマディスプレイパネル |
JPH0518959A (ja) | 1991-07-09 | 1993-01-26 | Konica Corp | 分析素子 |
JPH0526875A (ja) | 1991-07-24 | 1993-02-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型多層分析要素 |
JP3260219B2 (ja) * | 1992-11-12 | 2002-02-25 | 日本ペイント株式会社 | 血清分離用シーラント |
US5360595A (en) * | 1993-08-19 | 1994-11-01 | Miles Inc. | Preparation of diagnostic test strips containing tetrazolium salt indicators |
CA2130947C (en) * | 1993-11-12 | 2001-02-06 | Robert E. Emmons | Dry elements, test devices, test kits and methods for chemiluminescent detection of analytes using peroxidase-labeled reagents |
AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
DE19605583A1 (de) * | 1996-02-15 | 1997-08-21 | Bayer Ag | Elektrochemische Sensoren mit verbesserter Selektivität und erhöhter Empfindlichkeit |
US5962215A (en) * | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
US5696314A (en) * | 1996-07-12 | 1997-12-09 | Chiron Diagnostics Corporation | Multilayer enzyme electrode membranes and methods of making same |
DE19629656A1 (de) | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
JP3805442B2 (ja) * | 1996-10-11 | 2006-08-02 | 株式会社三菱化学ヤトロン | 酵素電極 |
DE19781288B4 (de) * | 1996-11-08 | 2005-09-29 | Amira Medical, Scotts Valley | Opake Reaktionsmatrix zur Analyse von Vollblut |
US5801061A (en) * | 1997-04-22 | 1998-09-01 | Environmental Test Systems, Inc. | Method for the colorimetric determination of analytes in the presence of interfering particulate materials |
US6764581B1 (en) * | 1997-09-05 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | Electrode with thin working layer |
DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
CA2270797A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-01-27 | Bayer Corporation | Transparent flow through membrane for dry reagent analytical devices |
US5902731A (en) * | 1998-09-28 | 1999-05-11 | Lifescan, Inc. | Diagnostics based on tetrazolium compounds |
DE19849000A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionsschichten mit hoher Präzision, Verfahren zu ihrer Herstellung und Teststreifen enthaltend diese Funktionsschichten |
DK1192448T3 (da) | 1999-07-05 | 2007-01-15 | Novartis Ag | Fremgangsmåde til anvendelse af en sensorplatform |
CA2305922C (en) | 1999-08-02 | 2005-09-20 | Bayer Corporation | Improved electrochemical sensor design |
US6524864B2 (en) * | 2000-12-28 | 2003-02-25 | Aurora L. Fernandez Decastro | Test strip for simultaneous detection of a plurality of analytes |
US6555175B2 (en) * | 2001-02-20 | 2003-04-29 | Joseph E. Johnson | Process for the surface modification of a polymeric substrate |
JP2002265502A (ja) | 2001-03-15 | 2002-09-18 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | ヒドロキシエチルセルロースおよびその製造方法 |
US20030077702A1 (en) * | 2001-10-23 | 2003-04-24 | Rajiv Shah | Method for formulating a glucose oxidase enzyme with a desired property or properties and a glucose oxidase enzyme with the desired property |
US6586199B2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-01 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same |
WO2003060517A2 (en) | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Bayer Healthcare Llc | Diffusable adhesive composition for multi-layered dry reagent devices |
US7713474B2 (en) * | 2002-01-15 | 2010-05-11 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Liquid permeable composition in dry reagent devices |
CA2455669A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-04 | Bayer Healthcare, Llc | Method and test strip for determining glucose in blood |
EP1642117B1 (en) * | 2003-06-20 | 2018-06-13 | Roche Diabetes Care GmbH | Reagent stripe for test strip |
DE102004007983A1 (de) | 2004-02-18 | 2005-09-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit Einschicht-Reaktionsfilm |
MX2007006883A (es) * | 2004-12-13 | 2007-08-03 | Bayer Healthcare Llc | Composiciones auto-limitantes del tamano y dispositivos de prueba para medir analitos en fluidos biologicos. |
MX2009002830A (es) * | 2006-09-22 | 2009-05-28 | Bayer Healthcare Llc | Sistema biosensor que tiene estabilidad y desempeño de hematocrito mejorados. |
JP5026875B2 (ja) | 2007-07-09 | 2012-09-19 | 能美防災株式会社 | 自動弁装置 |
WO2009076402A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Porous particle reagent compositions, devices, and methods for biosensors |
JP5018959B2 (ja) | 2010-12-21 | 2012-09-05 | 凸版印刷株式会社 | 紙箱 |
-
2005
- 2005-12-12 MX MX2007006883A patent/MX2007006883A/es active IP Right Grant
- 2005-12-12 WO PCT/US2005/045235 patent/WO2006065900A1/en active Application Filing
- 2005-12-12 CN CN2013102423576A patent/CN103305590A/zh active Pending
- 2005-12-12 ES ES05854033T patent/ES2383905T3/es active Active
- 2005-12-12 US US11/792,456 patent/US7964372B2/en active Active
- 2005-12-12 CN CN201310464523.7A patent/CN103558369B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-12 EP EP05854033A patent/EP1885869B1/en not_active Revoked
- 2005-12-12 JP JP2007546857A patent/JP5912213B2/ja active Active
- 2005-12-12 AT AT05854033T patent/ATE553213T1/de active
- 2005-12-12 CN CN200580042703XA patent/CN101076601B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-12 DK DK05854033.7T patent/DK1885869T3/da active
- 2005-12-12 BR BRPI0518883-0A patent/BRPI0518883A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-12-12 CA CA2590944A patent/CA2590944C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-12 RU RU2007126680/10A patent/RU2413002C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-12-13 TW TW094143965A patent/TW200634162A/zh unknown
-
2007
- 2007-07-09 NO NO20073521A patent/NO20073521L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-05-11 US US13/105,375 patent/US9982289B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-28 HK HK14104052.1A patent/HK1191095A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000042422A1 (en) * | 1999-01-12 | 2000-07-20 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103305590A (zh) * | 2004-12-13 | 2013-09-18 | 拜尔保健有限公司 | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5912213B2 (ja) | 2016-04-27 |
MX2007006883A (es) | 2007-08-03 |
WO2006065900A1 (en) | 2006-06-22 |
TW200634162A (en) | 2006-10-01 |
ES2383905T3 (es) | 2012-06-27 |
CN103558369B (zh) | 2015-09-09 |
EP1885869B1 (en) | 2012-04-11 |
US20110281287A1 (en) | 2011-11-17 |
US9982289B2 (en) | 2018-05-29 |
JP2008523415A (ja) | 2008-07-03 |
DK1885869T3 (da) | 2012-07-09 |
CN103558369A (zh) | 2014-02-05 |
CN101076601A (zh) | 2007-11-21 |
RU2413002C2 (ru) | 2011-02-27 |
US7964372B2 (en) | 2011-06-21 |
BRPI0518883A2 (pt) | 2008-12-16 |
CA2590944C (en) | 2016-02-02 |
ATE553213T1 (de) | 2012-04-15 |
NO20073521L (no) | 2007-07-09 |
EP1885869A1 (en) | 2008-02-13 |
US20090123955A1 (en) | 2009-05-14 |
CN103305590A (zh) | 2013-09-18 |
RU2007126680A (ru) | 2009-01-20 |
CA2590944A1 (en) | 2006-06-22 |
HK1191095A1 (zh) | 2014-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101076601B (zh) | 用于测量生物液体中的分析物的自我限定大小的组合物和检验设备 | |
TW558638B (en) | Diagnostic based on tetrazolium compounds | |
US6586199B2 (en) | Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same | |
US4898813A (en) | Catalytic test composition intended to produce a range of colors | |
EP1398386A1 (en) | Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays | |
WO2002022855A2 (en) | Test-strips with positively charged membranes for tetrazolium based assays | |
KR20030013257A (ko) | 분석물 농도 측정 검정에 사용되는 방법 및 장치 | |
TW200303864A (en) | Stabilized tetrazolium-phenazine reagent compositions and methods for using the same | |
GB2045427A (en) | Colour stable glucose test | |
RU2266543C2 (ru) | Реагентные системы для детектирования восстановленного кофактора | |
JP2009244013A (ja) | 中性脂肪測定用バイオセンサ | |
EP0306803B1 (en) | Test composition device and method for the visual determination of hydrogen peroxide | |
AU9202998A (en) | Uric acid assay device with stabilized uricase reagent composition | |
JP2008148657A (ja) | 乾式分析要素およびその製造方法 | |
AU2001288935A2 (en) | Test-strips with positively charged membranes for tetrazolium based assays |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20161209 Address after: Basel Patentee after: BAYER HEALTHCARE LLC Address before: American New York Patentee before: Bayer Healthcare LLC |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131113 Termination date: 20161212 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |