DE1598153C3 - Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten - Google Patents

Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten

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Description

Der Nachweis der Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten gewinnt in der ärztlichen Diagnostik eine immer größere Bedeutung. Durch die Verwendung von Testtabletten und Testpapieren sind die Nachweisverfahren bereits erheblich vereinfacht worden, jedoch lassen viele derartige Teste hinsichtlich der Handhabung und der Zuverlässigkeit zu wünschen übrig; auch bereitet die technische Herstellung oft Schwierigkeiten. Dies gilt insbesondere für die Verfahren zur Bestimmung der Inhaltsstoffe von trüben und stark gefärbten Flüssigkeiten, beispielsweise Vollblut.
Es ist bekannt, übliche Testpapiere mit einer semipermeablen Membran zu überziehen oder nachträglich zu hydrophobieren. Diese Testpapiere können aber nur durch mehrfache Imprägnation von Filterpapieren hergestellt werden, wodurch fabrikationstechnische Schwierigkeiten und erhebliche Mehrkosten auftreten. Da mit steigender Anzahl der Arbeitsvorgänge die Zahl der Fehlermöglichkeiten ansteigt, sinkt entweder die Zuverlässigkeit eines Testpapieres oder es sind weitere kostspielige Zwischenkontrollen erforderlich.
Es ist weiterhin bekannt, zur Bestimmung der Wasserstoffionenkonzentration in trüben, schlammigen oder stark gefärbten Flüssigkeiten indikatorhaltige Zellulosefolien zu verwenden (vgl.. P. Wulff, Kolloid-Z. 40, [1926], S. 341). Bei diesen Zellulosefolien handelt es sich um stark quellbare, hydrophile und nicht wasserfeste Membranen, die obendrein technisch schwierig herstellbar sind. Die indikatorhaltigen Zelluloselösungen müssen nämlich durch Schlitze in ein Säurebad gepreßt werden und anschließend so lange nachbehandelt werden, bis keine Säurereste mehr in der Folie enthalten sind.
Weiterhin ist es bekannt, Reagenzien, welche in wäßriger Lösung nebeneinander nicht beständig sind, in einer nichtwäßrigen Flüssigkeit zusammen mit Bindemitteln aufzuschwemmen und die Mischung auf Teststäbchen aufzutragen und zu trocknen (Patent Nr. 37 582 des Amtes für Erfindungs- und Patentwesen in Ost-Berlin). Diese Teststäbchen eignen sich jedoch nicht zum Nachweis von Inhaltsstoffen in trüben oder stark gefärbten Körperflüssigkeiten. Außerdem sind die Reagenzien in der getrockneten Mischung naturgemäß ungleichmäßig verteilt, so daß nur eine geringe Reaktionsgeschwindigkeit erzielt werden kann. Ferner läßt sich ein wasserfester Film gemäß Patent Nr. 37 582 des Amtes für Erfindungs- und Patentwesen in Ost-Berlin nicht herstellen, da die wasserlöslichen Teile durch Wasser herausgelöst werden.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man allen Anforderungen genügende diagnostische Mittel zum Nachweis der Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten herstellen kann, wenn man alle für die Nachweisreaktion erforderlichen Reagenzien in eine wäßrige Dispersion solcher filmbildenden Substanzen einträgt, welche sich zu wasserfesten Filmen verstreichen lassen. Hierzu wird die filmbildende Mischung entweder auf einer nicht verankernden oder einer gut
ίο haftenden Unterlage aufgebracht und getrocknet. Im ersten Fall kann der Film von der Unterlage abgezogen werden; im zweiten Fall dient die Unterlage als Träger für den Film, der bei dieser Variante mechanisch instabiler und dünner sein darf.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein diagnostisches Mittel zum Nachweis der Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten, insbesondere Vollblut, bestehend aus einem wasserfesten Film, in dem die Reagenzien gleichmäßig verteilt sind, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung des wasserfesten Filmes eine wäßrige Dispersion natürlicher oder synthetischer Polymere verwendet wird.
Als Filmbildner sind die in Wasser dispergierbaren Filmbildner wie Polyvinylester, Polyvinylacetat, PoIyacrylester, Polyacrylamid, Polyamide und andere filmbildende natürliche und synthetische Polymere sowie Mischungen derselben geeignet. Besonders bewährt haben sich Polyvinylacetat, Polyvinylpropionat, Polyvinylbutyracetal und Latex.
Als Träger für die Beschichtung mit Filmen sind vorzugsweise Kunststoff-Folien geeignet, es können aber auch Glas, Holz, Papier, Metallfolien und andere Träger eingesetzt werden.
Außer den für*die Nachweisreaktion erforderlichen Reagenzien können der filmbildenden Masse auch übliche Füllstoffe und Hilfsstoffe wie Kreide, Titandioxyd, Kieselgel, Stärke, Talcum, Schwerspat, Metallseifen, Cellulosepulver usw., sowie geeignete Dickungs-■ mittel, Emulgatoren, Dispergiermittel, Weichmacher usw. zugesetzt werden. Die Filme können auch durch Zusatz von Pigmenten opak eingefärbt werden und auf ein gefärbtes Trägermaterial aufgetragen werden. Auf diese Weise können die Reagenzfolien im Gegensatz zu völlig transparenten Folien unmittelbar mit Färbtafeln verglichen werden, ohne daß Porzellantafeln oder ähnliche Hilfsmittel erforderlich sind. Bei Zusatz geringer Mengen Netzmittel zu den filmbildenen Dispersionen lassen sich diese gleichmäßiger auf die hydrophoben Kunststoff-Folien verstreichen, ohne daß sich die sonstigen Eigenschaften der erfindungsgemäßen diagnostischen Mittel wesentlich ändern.
Die Zusammensetzung der Reagenzien zum Nachweis der Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten ist prinzipiell dieselbe wie bei herkömmlichen diagnostischen Mitteln. Beispielsweise kann Glucose mit Hilfe des Gemischs von Glucoseoxidase, Peroxidase, Puffer- und Farbstoffbildner nachgewiesen werden. Für den Nachweis von Blut im Harn ist das Gemisch aus Peroxyd und einem Farbstoffbildner geeignet, Urobilinogen kann mit p-Dialkylaminobenzaldehyden und einer starken Säure nachgewiesen werden. Als weitere typische Nachweisreaktion seien die Grießsche Nitritprobe und der Nachweis von Harnsäure mit Hilfe von Uricase, Peroxidase und einem Farbstoffbildner erwähnt.
Es war nicht vorauszusehen, daß die neuen diagnostischen Mittel für die genannten Zwecke überhaupt verwendbar sind, da angenommen werden konnte,
daß die in wasserfesten und im allgemeinen auch quer zur Auftragungsrichtung in schmale Streifen zerhydrophoben Filmen eingeschlossenen Reagenzien schnitten und liefern so Mehrfachteststreifen. Im überhaupt nicht oder nicht schnell genug mit den zu Gegensatz zu Testpapieren, deren Reagenzkonzentrauntersuchenden Flüssigkeiten reagieren würden. Ty- tion durch die Saugfähigkeit und die Sättigungspisch hydrophile und nicht wasserfeste Folien wie 5 grenze des Papiers nicht beliebig variiert werden kann, Cellulose oder Gelatine quellen in wäßrigen Lösungen können die erfindungsgemäßen Kunststoff-Filme mit und vermögen Wasser bis zum Mehrfachen ihres beliebiger Dicke und beliebigen Reagenzkonzentra-Eigengewichts zu binden. Trotzdem ist bei Cellulose- tionen hergestellt werden. Da die Reagenzien auch Indikatorfolien die Wasseraufnahme gegenüber der nicht ausgewaschen oder durch Chromatographie-Saugfähigkeit des Papiers bereits so stark herabgesetzt, io effekte ungleichmäßig verteilt werden, kann man daß man die Wulffschen Indikatorfolien mindestens gewünschtenfalls die zu untersuchende Flüssigkeit 1 Minute in die Untersuchungsflüssigkeit eintauchen auch längere Zeit auf den Film einwirken lassen und muß. Dabei kommt es bei der pH-Bestimmung mit dadurch stärkere Farbreaktionen erzeugen. Die erHilfe von Cellulose-Reagenzfolien ausschließlich auf findungsgemäßen diagnostischen Mittel können daher die Wanderungsgeschwindigkeit der sehr beweglichen 15 nicht nur für bisher bekannte Testreaktionen eingesetzt und kleinen Wasserstoff- und Hydroxylionen an, werden, sondern auch für solche, die sich wegen der während bei den erfindungsgemäßen diagnostischen bekannten Nachteile der Testpapiere bisher noch Mitteln die wesentlich größeren, und langsamer wan- nicht in die wesentlich einfacher und schneller zu dernden Moleküle der nachzuweisenden Inhaltsstoffe bedienende Form eines Teststreifens bringen ließen, von Körperflüssigkeiten durch das Filmmaterial 20 In den nachfolgenden Beispielen sind einige tyhindurch zu den Reagenzien gelangen müssen. Es ist pische Beispiele für die erfindungsgemäßen Mittel weiterhin überraschend, daß so große und empfind- näher erläutert, liehe Moleküle wie die der Enzyme auch in den festen . . . Kunststoff-Filmen ihre Reaktionsfähigkeit behalten. ßeispiei 1 Es ist weiterhin erstaunlich, daß trotz der besseren 25 Zur Herstellung eines Reagenzfilmes zum Nachweis Abschirmung der Reagenzien gegen Umwelteinflüsse von Glucose, beispielsweise in Harn oder Vollblut, sauerstoffverbrauchende Enzymreaktionen, wie bei- wird eine Mischung folgender Zusammensetzung spielsweise der Glucosenachweis mit Hilfe .von bereitet:
Glucoseoxidase, Peroxidase und einem Farbstoff- ^ ... . _. . -,nnnn
bildner, auch in den erfindungsgemäßen diagno- 30 Pplyvmylproponat-Dispersion 100,00 g
stischen Mitteln störungsfrei und schnell ablaufen o-Vanillm-(vamlloyl)-hydrazon 2,50 g
_. ,, . .. , . ,. .. , . Λ,... , Glucoseoxidase 0,06 g
Die Vorteile der neuen diagnostischen Mittel Peroxidase " 0 01 2
gegenüber den bisher bekannten Testpapieren und kolloidale Kieselsäure '.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'. 4^0 g
Indikatorfohen bestehen vor allem m der wesentlich Phosphatpuffer 0,4 m (pH 5,7) 70,00 ml
einfacheren Herstellung. Gegenüber den Cellulose- 35 Natriumginatlösung 2,5 %ig 35,0Og
folien ist als weiterer Vorteil zu verzeichnen, daß keine Organische Natriumsulfonate 1,6 g
Fallung im Säurebad erforderlich ist, bei der Methanol 40 00 ml
empfindliche Reagenzien zerstört oder zersetzt würden. '
Testpapiere und Cellulosefolien bestehen chemisch Auf einer weißen Polyvinylchloridfolie wird eine
aus dem gleichen Material, nämlich Cellulose. Da die 40 400 μ dicke Schicht der obigen Mischung aufgetragen
erfindungsgemäßen Kunststoffilme aus den verschie- und anschließend mit Warmluft getrocknet. Es ent-
densten Grundstoffen aufgebaut werden können, steht ein wasserunlöslicher Film, der mit Glucose z. B.
kann man für jeden speziellen Zweck das verträglichste in Harn oder Blut abgestufte violette Farbreaktionen
und am besten geeignete Material aussuchen. Die ergibt. Die Reaktion mit Glucose im Blut wird
erfingungsgemäß verwendeten Materialien lassen sich 45 sichtbar, sobald das Blut von der Folie abgewischt
auch wesentlich leichter mit gleichbleibender Qualität oder abgewaschen worden ist. Die Farbreaktionen
verarbeiten, sind homogener und somit schließlich heben sich gut vom Untergrund der weißen Trägerfolie
zuverlässiger. Weiterhin hat sich gezeigt, daß sowohl ab.
die mechanische Stabilität der Folien wie die Stabilität Beispiel 2
der Reagenzien besser ist als die der Testpapiere. 5°
Die neuen Testfolien sind auch nach erfolgter Um- Zur Herstellung eines Reagenzfilmes zum Nachweis
setzung mit der zu untersuchenden Körperflüssigkeit von Glucose, beispielsweise in Harn und Vollblut,
erheblich stabiler als die herkömmlichen Testpapiere, wird eine Mischung folgender Zusammensetzung
so daß die Ergebnisse gewünschtenfalls auch wesent- bereitet:
lieh später abgelesen bzw. noch nach mehreren Tagen 55 Polyvinylpropionat-Dispersion 45,0 g
kontrolliert werden können. Erfindungsgemäße diag- Phosphatpuffer 0,4 m (pH 5,5) 45,0 ml
nosüsche Mittel zum Nachweis von Glucose im Blut Natriumalginat 0 5s
oder Harn können beispielsweise dem Untersuchung- Organische Natriümsulfonäte'.'.'.'.'.'.'. 0^6 g
bericht beigelegt und fur die Dokumentation des 3-Amino-9-äthylcarbazol 0,03 g
Befundes aufgehoben werden. 60 o-Tolidin 0 2 e
Die Herstellung der erfindungsgemäßen diagno- Glucoseoxidase .'......'............ 0,04 g
stischen Mittel erfolgt in einfachster Weise durch Peroxidase 002 2
Auftragen der filmbildenden wäßrigen Dispersionen Methanol 60e
und anschließendes Trocknen. Bei kontinuierlicher
Auftragung von schmalen Filmstreifen auf haftenden 65 Auf einer weißen Polyvinylchloridfolie wird eine Kunststoff-Folien ist es obendrein möglich, verschie- 300 μ dicke Schicht der obigen Mischung aufgetragen dene Reagenzgemische nebeneinander auf einer Folie und anschließend mit Warmluft getrocknet. Es entaufzutragen; nach erfolgter Trocknung werden diese steht ein wasserunlöslicher Film, der mit Glucose z. B.
5 6
im Blut in den Bereichen von 50 bis 250 mg % eine Die so hergestellte Mischung wird mit einer
Farbreaktion ergibt. Wenn man einen Tropfen Blut Schichtdicke von 300 μ auf einer Kunststoff-Folie auf den Teststreifen bringt und' nach etwa 1 Minute beschichtet und getrocknet. Bringt man auf einen so wieder entfernt, so färbt sich der Streifen je nach hergestellten Reagenzfilm Harn mit verschiedenen Glucosekonzentration orange bis blaugrün. 5 Glucosekonzentrationen, läßt diesen kurze Zeit ein
wirken und wischt ihn wieder ab, so färbt sich der Film
Beispiel 3 bei einer Glucosekonzentration von 50 mg % hellrosa,
250 mg % dunkelorangerosa, 500 mg % grün und
90 g wäßrige Polyvinylpropionat-Dispersion, 1,3 g 1000 mg % dunkelgrün. Es findet also eine deutlich Natriumsalz einer Polymannuronsäure, 70 ml eines io abgestufte Farbänderung statt.
0,5 m Citrat- oder Phosphatpuffers vom pH-Wert 5,5, _ . .
2 g organisches Natriumsulfat, 320 mg Glucoseoxidase, Beispiel 5
300 mg Peroxidase und 300 mg l-Methoxy-4-hydroxy- Zur Herstellung eines Reagenzfilmes zum Nachweis
naphthalin in 20 ml Methanol, werden zu einer homo- von Harnstoff wird eine Mischung folgender Zugenen Mischung verrührt, in einer Schichtdicke von 15 sammensetzung bereitet:
300 μ auf eine Folie aufgetragen und getrocknet. Polyisobutylen-Dispersion (60 %).... 22,50 g
Bringt man auf den so hergestellten Film einen Natriumalginatlösung 1,85% in 0,15m
Tropfen Blut oder Serum und entfernt diesen wieder Phosphatpuffer (pH 6,8) 19,50 g
nach einer Minute, so färbt sich der Film je nach Urease 0 25 ε
Glucosekonzentration verschieden stark blau. 20 Brillanteelb θ'θ2 ε
organische Natriumsulf onate 0,50 g
Beispiel 4
Auf einer weißen Folie wird eine 300 μ dicke Schicht
45 g Polyvinylpropionat-Dispersion, 35 g einer der obigen Mischung aufgetragen und anschließend 1,85 %igen Lösung von Polymannuronsäure in 0,5 m 25 mit Warmluft getrocknet. Es entsteht ein Film, der mit Phosphatpuffer vom pH-Wert 5,5, 1 g organisches Harnstoff z. B. in Harn, Serum oder Vollblut orange Natriumsulfonat, 0,075 g Peroxidase, 0,15 g Glucose- Farbreaktionen ergibt. Die Reaktion mit Harnstoff oxidase sowie 0,045 g 3-Amino-9-äthylcarbazol und z. B. im Blut wird sichtbar, wenn das Blut 45 Sekunden, 0,25 g o-Tolidin in 6 ml Methanol gelöst werden zu nachdem es auf die Folie getropft wurde, abgewischt einem homogenen Brei verrührt. Dazu gibt man noch 30 wird. Es können Farbabstufungen von gelborange 0,50 ml einer 0,5 %igen methanolischen Lösung von über orange nach rotorange, je nach Harnstoffgehalt, Sico-Fettblau 50401 N. abgelesen werden.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Diagnostisches Mittel zum Nachweis der Inhaltsstoffe von Körperflüssigkeiten, insbesondere Vollblut, bestehend aus einem wasserfesten Film, in dem die Reagenzien gleichmäßig verteilt sind, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung des wasserfesten Filmes eine wäßrige Dispersion natürlicher oder synthetischer Polymere verwendet wird.
2. Diagnostisches Mittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der wasserfeste Film auf eine haftende Unterlage aufgetragen ist.
DE1598153A 1966-11-22 1966-11-22 Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten Expired DE1598153C3 (de)

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