CH683671A5 - Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati. - Google Patents

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

CH 683 671 A5

Descrizione

L'invenzione si riferisce all'uso topico di glicerofosfolipidi deacilati e dei loro sali fisiologicamente accettabili.

In particolare l'invenzione si riferisce all'uso di glicerofosfolipidi deacilati denominati rispettivamente, L-a-glicerilfosforilcolina, L-a-glicerilfosforiletanolammina, L-a-glicerilfosforilserina, L-a-glicerilfosforil-D-myo-inositolo.

Questi composti, nella presente invenzione, possono essere impiegati da soli o in miscela tra loro.

I glicerofosfolipidi deacilati sono principalmente ottenuti per via semisintetica, ad esempio quelli preferiti nella presente invenzione sono ottenuti per deacilazione selettiva dei fosfolipidi naturali estratti dalla soia.

I glicerofosfolipidi sono composti largamente presenti in natura dove svolgono importanti funzioni biologiche, ad esempio sono i principali costituenti lipidici delle membrane cellulari.

I glicerofosfolipidi deacilati, principalmente quelli preferiti nella presente invenzione, sono considerati dei precursori dei fosfolipidi cellulari.

La loro somministrazione per via orale e iniettabile, ad esempio negli integratori dietetici o come farmaci, si è dimostrata utile nella prevenzione dei processi involutivi delle membrane cellulari potendo svolgere un ruolo riparatore sulle lesioni biochimiche che si instaurano a carico del corredo fosfolipidico delle membrane.

E' stato ora sorprendentemente dimostrato che i glicerofosfolipidi deacilati preferiti nella presente invenzione, possono essere assorbiti per via topica quando opportunamente formulati, e ciò oostituisce una valida alternativa all'apporto esogeno alle cellule della pelle.

I glicerofosfolipidi deacilati, principalmente quelli preferiti nella presente invenzione, possiedono interessanti proprietà che possono essere opportunamente sfruttate anche in campo cosmetico.

II loro impiego nei formulati cosmetici è giustificato dal fatto che questi composti possono essere considerati sia come sostanze di base (per la formulazione come eccipienti), sia come sostanze funzionali specializzanti.

Come sostanze di base possono essere impiegati per esempio per impartire proprietà umettanti, antidisidratanti, plastificanti, cosolventi, copreservanti, ecc.

Come sostanze funzionali specializzanti, possono essere impiegati ad esempio, come idratanti, emollienti, elasticizzanti, restitutivi, ecc.

Anche nella cosmesi del capello, questi composti possono essere utilmente impiegati, ad esempio come antistatici, restitutivi, voluminizzanti, ecc.

Le concentrazioni di impiego dei glicerofosfolipidi deacilati, nella presente invenzione possono variare entro ampi limiti a secondo dell'impiego previsto e del tipo di formulato realizzato; possono ad esempio essere impiegati in un intervallo di concentrazione dallo 0,01% fino al 50%, ma preferibilmente tra lo 0,1% e il 10%.

I fosfolipidi deacilati possiedono una tossicità sistemica molto bassa e anche la tossicità topica è par-ticolanmente bassa, come hanno dimostrato i test condotti sull'animale descritti di seguito.

Sensibilizzazione cutanea

Si utilizzano cavie da 350-450 g depilate sul dorso mediante rasoio.

Nel lato sinistro della zona depilata si applicano 50 mg del prodotto a giorni alterni per 15 giorni. Dopo 30-35 giorni dall'inizio del trattamento si applicano 50 mg del prodotto sul lato destro del dorso e si registrano le osservaziani per 24 ore.

Non è stata osservata alcuna reazione cutanea durante il trattamento e nella fase finale d'induzione antigenica.

Irritazione oculare

La tolleranza oculare è determinata su conigli Nuova Zelanda.

Si pone 0,1 mi della soluzione all' 1% del prodotto nel sacco congiuntivale dell'occhio destro del coniglio mentre nell'occhio sinistro si panaono 0,1 mi di soluzione fisiologica.

Si controllano attentamente gli occhi per un periodo corrispondente a 24 ore registrando eventuali anomalie.

Immediatamente dopo l'applicazione del prodotto e della soluzione salina si nota abbondante lacrimazione. Successivamente la cangiuntiva, l'iride e la cornea rimangono normali per tutto il periodo d'osservazione.

Irritazione cutanea

Si utilizzano cavie da 350-450 g depilate sul dorso mediante rasoio.

Nella zona depilata sano applicate 4 dosi del prodotto corrispondenti a 50 mg - 100 mg - 200 mg -300 mg - quindi si inizia l'osservazione che viene protratta per almeno 24 ore.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

CH 683 671 A5

Nessun segno d'irritazione cutanea è stato osservato alle varie dosi del prodotto.

I formulati che si avvalgono dei fosfolipidi deacilati della presente invenzione sano tutti quelli nell'arte delle formulazioni dermatologiche e cosmetiche, preferibilmente quelle contenenti acqua come eccipiente.

Gli esempi che seguano servono a illustrare l'invenzione senza in alcun modo limitarla.

L'azione idratante della L-a-glicerilfosforilcolina è stata dimostrata eseguendo il test di seguito descritto.

Attività idratante

Sono stati utilizzati 18 ratti albini maschi di ceppo Sprague-Dawley del peso di g 150 (+/- 20), depilati sul dorso mediante una crema depilatoria disponibile in commercio e suddivisi mediante randomiz-zazione in tre gruppi di 6 animali ciascuno, trattati per 14 giorni consecutivi, una volta al mattino e l'altra alla sera con:

1°) gruppo: 0,2 g/die di vaselina bianca

2°) gruppo: 0,2 g/die di glicerilfosforilcolina allo 0,1% in vaselina bianca

AI termine del trattamento gli animali venivano sacrificati per prolungamento dell'anestesia eterea e dopo aver prelevato e accuratamente disteso su una tavoletta di sughero la cute della zona trattata, per mezzo di un foratappi del diametro di 16 mm, si prelevavano da ogni animale, sempre dalla stessa zona anatamica, tre cilindretti di cute che, dopo averli pesati, venivano posti ad essiccare per 48 ore a 60°C in una stufa a secco e quindi nuovamente pesati.

Lo stato di idratazione della cute era dato dalla differenza in peso tra prima e dopo l'essiccamento dei cilindretti di cute.

II trattamento con glicerilfosforilcolina protratto per due settimane alla frequenza di due trattamenti giornalieri è stato in grado di aumentare, in modo statisticamente significativo rispetto ai valori osservati nei controlli trattati con vaselina bianca, la quantità di acqua contenuta nella cute degli animali trattati (Tabella n. 1).

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

CH 683 671 A5

TABELLA n. 1

Ratto campione

Contenuto in acqua (mg) nella cute n.

n.

controlli glicerilfosforilcolina

1

1

230

255

2

238

247

3

261

277

2

1

220

249

2

238

250

3

248

266

3

1

270

259

2

263

268

3

256

265

4

1

233

245

2

248

262

3

230

255

5

1

210

274

2

220

281

3

230

257

6

1

240

283

2

235

270

3

255

295

Media

240,27

264,33

+/- E.S.

3,86

3,25

P

-

<0,01

I formulati che si avvalgano dei fosfolipidi deacilati della presente invenzione sono tutti quelli noti nell'arte delle formulazioni dermatologiche e cosmetiche, preferibilmente quelle contenenti acqua come eccipiente.

I seguenti esempi illustrano ulteriormente l'invenzione.

ESEMPI

GEL MASCARA

A)

1,2-Propandiolo

2,0%

conservanti

0,5%

Glicerilfosforilcolina 85% in acqua

0,2%

Pearl lustre pigment (E. Merck Darmstadt)

0,004%

Carbomer 940

0,2%

Aqua demineralizzata

67,696%

B)

Trietanolammina

0,2%

Acqua demineralizzata

18,2%

C)

Etanolo 95%

10,0%

Polivinilpirrolidone (K 30)

1,0%

4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

CH 683 671 A5

Preparazione:

A) Si mescolano assieme 1,2-Propandiolo, Glicerilfosforilcolina e acqua, quindi il Pearl lustre pigment e successivamente si aggiunge il Carbomer 940 agitando vigorosamente.

B) Si neutralizza con trietanolammina acquosa.

C) Si aggiunge, sempre agitando, l'etanolo e il Polivinilpirrolidone (K 30)

OMBRETTO IN POLVERE Pigmento

Glicerilfosforil-inositolo sale di calcio Talco

Amido di patate Magnesio stearato Legante composizione del legante:

cetil palmitato petrolio profumo conservanti isopropilstearato

Preparazione:

Gli ingredienti in polvere vengono miscelati accuratamente. Sempre mescolando, si aggiunge a porzioni il legante allo stato fuso.

Infine la miscela si comprime a 40-60 bar (560-840 psi)

CREMA NUTRITIVA

A)

Glicerilfosforilcolina

2,0%

Glicerina

2,0%

Piroglutammato di rame

0,2%

Piroglutammato di zinco

0,2%

B)

Monostearato di glicerolo emulsionato con

5,0%

stearato di polietilenglicole

Acido stearico

8,0%

Miristil etossi miristato

6,0%

Olio di mandorle dolci

9,0%

Alcool cetilico

1,0%

Lauril piroglutammato

1,0%

Silicone

0,5%

Trietanolammina q.b.

Profumo q.b.

Acqua demineralizzata q.b. a

100,0%

Preparazione:

Miscelare i componenti della fase A) e l'acqua e riscaldare a 70°.

Miscelare i componenti della fase B) e riscaldare a 70°.

Aggiungere alla fase A) la fase B) agitando lentamente.

Alla miscela si aggiunge la Trietanolammina fino a pH 6,4, quindi si aggiunge il profumo e si riporta a 100 g con acqua.

5

30,0%

0,5%

49,0%

7,5%

2,5%

10,5%

5%

9%

q.b.

q.b.

q.b.a 100%

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

CH 683 671 A5

Si raffredda a 35° agitando lentamente.

SHAMPOO

Sodio lauri! etere solfato 28% 40,0%

Dietanolammide di acidi grassi di cocco 4,0%

Glicerilfosforilcolina 85% in acqua 1,0%

Sodio cloruro 4,0%

Profumi e conservanti q.b.

Acqua deionizzata q.b. a 100,0%

Preparazione:

Si mescolano all'acqua i componenti nell'ordine descritto agitando lentamente.

GEL PER CAPELLI (WET GEL)

Carbomer 940 Trietanolammina (TEA)

Glicerilfosforilserina

Pearl lustre pigment (E. Merck, Darmstadt)

Profumo e conservanti Acqua deionizzata q.b. a

Preparazione:

Si disperde il pigmento nella miscela acqua e alcool, agitando vigorosamente.

Si aggiunge il Carbomer 940 e dopo completa dissoluzione si neutralizza aggiungendo la TEA.

Si aggiungono infine i rimanenti componenti proseguendo l'agitazione fino a dispersione omogenea.

CREMA PER TRUCCO (MAXE-UP CREAM)

A) Siliconi 10%

(Ciclometicone e Dimeticone Copoliol) 10%

Silicone (Ciclometicone)

Cera d'api 3%

Poliglioeril-4-oleato 2%

Glicerilfosforiletanolammina 1 %

Pigmenti 18%

B) Sodio citrato 3%

Conservanti q.b.

Acqua q.b. a 100%

Preparazione:

Si mescolano i silicani, la cera d'api e il poligliceril-4-oleato, e la miscela si riscalda a 70°; si aggiungono i rimanenti componenti della fase A) sciogliendo i componenti in acqua.

Si aggiunge la fase A) alla fase B) lasciando raffreddare lentamente la miscela.

Infine la crema viene amogeneizzata.

1,0%

1,3%

0,7%

0,2%

q.b.

100,0%

6

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

CH 683 671 A5

LUCIDALABBRA (LIP GLOSS)

Olio di ricino

70,0%

Miglyol® 812

20,0%

(caprilico/caprico Trigliceride)

Cera d'api

2,5%

Cera carnauba

2,2%

Glicerilfosforil serina sale calcio

0,3%

pigmento

4,5%

aromi e conservanti q.b. a

100,0%

Preparazione:

Gli olio e le cere miscelati sono riscaldati fino a fusione.

Si agita la massa fusa e si aggiunge il glicerofosfolipide deacilato, il pigmento e gli aromi. Si confeziona in contenitori a 50-60°C.

GEL IDRATANTE RESTITUTIVO Carbomer 940 Trietanolammina Glicerilfosforilcolina Glicerilfosforilserina Glicerilfosforiletanolammina Glicerilfosforilinositolo Conservante e profumo Acqua deionizzata q.b. a

Preparazione:

Si disperde il Carbomer 940 nell'acqua e si neutralizza con la Trietanolammina; si aggiungono nell'ordine i rimanenti componenti, agitando lentamente.

LOZIONE IDRATANTE DERMATOLOGICA Glicerilfosforilcolina p-ossibenzoato di propile (conservante)

p-ossibenzoato di mietile Acqua deionizzata q.b. a

Preparazione:

Si sciolgono a caldo i conservanti nell'acqua deionizzata, quindi si aggiunge il glicerofosfolipide deacilato.

Uso: applicare più volte al giorno su cute screpolata, arrossata, secca, ecc.

Claims (1)

1. Rivendicazioni

   1. Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati e di loro sali fisiologicamente accettabili come agenti cosmetici.

   2. Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati secondo la rivendicazione 1 scelti nel gruppo costituito da L-a-glicerilfosforilcolina, L-a-glicerilfosforiletanolammina, L-a-glicerilfosforilserina, L-a-glicerilfosforil-D-myo-inositolo.

   3. Composizione cosmetica topica contenente glicerofosfolipidi deactilati specificati nelle rivendicazioni 1 o 2.

   10,0%

   12,5%

   0,1%

   0,1%

   0,1%

   0,1%

   q.b.

   100,0%

   40,0% 0,3% 0,7% 100,0%

   7

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   CH 683 671 A5

   4. Composizione farmaceutica topica contenente glicerofosfolipidi deactilati specificati nelle rivendicazioni 1 o 2.

   5. Composizione secondo una della rivendicazioni 3 o 4 elle quali i glicerofosfolipidi deacilati sono contenuti in una quantità compresa fra lo 0,01 e il 50% in peso.

   6. Compositione secondo la rivendicazione 3 sotto forma di gel mascara, ombretto, crema nutritiva, shampoo, gel per capelli, crema per trucco, lucidalabbra, gel idratante restituivo, lozione idratante dermatologica.

   7. Compositione secondo la rivendicazione 4 sotto forma di crema nutritiva, shampoo, gel idratante restituivo, lozione idratante dermatologica.

   8