CH553193A - Prepn of 1 4-benzodiazepine 4-oxides from novel oximes - Google Patents

Prepn of 1 4-benzodiazepine 4-oxides from novel oximes

Info

Publication number
CH553193A
CH553193A CH1862266A CH1862266A CH553193A CH 553193 A CH553193 A CH 553193A CH 1862266 A CH1862266 A CH 1862266A CH 1862266 A CH1862266 A CH 1862266A CH 553193 A CH553193 A CH 553193A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
lower alkyl
alkylene
oxide
chloro
Prior art date
Application number
CH1862266A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of CH553193A publication Critical patent/CH553193A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C07D239/76—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description


  <B>Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstel-</B>  <B>lung von</B>     1,4-Benzodiazepin-4-oxyden   <B>der Formel</B>  
EMI0001.0001     
    <B>worin</B>     Rg,        Rs   <B>und</B>     R6   <B>Wasserstoff, Halogen, niederes</B>     Alkyl,          niederes        Alkoxy,   <B>Cyan,</B>     Trifluormethyl   <B>oder</B>     Nitro,        RB   <B>und</B>     R7          Wasserstoff    oder niederes     Alkyl    und     R$        Wasserstoff,

      niederes       Alkyl,   <B>niederes</B>     Alkenyl,        niederes        Alkinyl   <B>oder</B>     niederes        Cyclo-          alkylaiederalkyl   <B>bedeuten.</B>  



  Im speziellen betrifft die     Erfindung    ein Verfahren zur Her  <B>stellung von</B>     7-Chlor-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzo-          diazepin-4-oxyd.     



  <B>Das</B>     erfindungsgemässe   <B>Verfahren zur Herstellung von</B>       1,4-Benzodiazepin-4-oxyden    der Formel     III    besteht darin,     dass     <B>man ein</B>     Chinazolin-Derivat   <B>der Formel</B>  T       "     2       K        M     <B>A</B>  ,  A       K    A  
EMI0001.0035     
    "  worin     R1    und     R2    je     niederes        Alkyloder        zusammen    niederes       Älkylen,        Aza-niederalkylen,

          N-Niederalkyl-aza-niederalkylen,          Oxa-niederalkylen        oder        hia-niederalkylen,        Rlo        niederes        ÄI-          kyloder        Aralkyl        und    X das Äquivalent des Anions einer       Säure        bedeuten        und        R        R"        R5,        RB        und        R,

          obige        Bedeutung     <B>besitzen, mit einer Verbindung der Formel</B>       Ra-NH        II     <B>worin</B>     R8   <B>obige Bedeutung besitzt,</B>     umsetzt.     



  <B>Der Ausdruck  niederes</B>     Alkyl   <B> bezeichnet</B>     geradkettige          und        verzweigte        ohlenwasserstoffe,        wie        ethyl,        Äthyl,        Pro-          pyl,        Isopropyl,        Butyl   <B>und</B>     dgl.        Der   <B>Ausdrucksniederes</B>     Alke-          nyl umfasst    ebenfalls     geradkettige    und verzweigte Gruppen,

         wie        llyl,        Butenyl,        Isobutenyl        und        dgl.        Der        Ausdruck        niede-          res        Älkinyl         umfasst        geradettige   <B>und</B>     verzweigte   <B>Gruppen, wie</B>       Propinyl,        Butinyl,        Isobutinyl   <B>und dgl.

   Die Symbole</B>     R1   <B>und R</B>       zusammengenommen        stellen        niederes        lkylen,        Aza-nieder-          alkylen,        Oxa-niederalkylenoder        Thia-niederalkylen   <B>dar, so</B>       dass   <B>sie zusammen mit dem Stickstoffatom, mit dem sie ver-</B>  knüpft sind, einen     stickstoffhaltigen        Heterocyclus    bilden.

    <B>Der Ausdruck</B>      Alkylen    <B>bezeichnet</B>     geradkettige   <B>und</B>     ver-          zweigte        ohlenwasserstoffeund        die        Ausdrücke         < c        za-nieder-          alkylen ,        eOxa-niederalkylen und        eThia-niederalkylen         be-        [     zeichnen     Alkylenketten,

  welche    durch     einzelnes    Sauerstoff  <B>oder Schwefelatom oder durch</B>  
EMI0001.0130     
    unterbrochen sind, wobei R     Wasserstoff    oder     niederes        Alkyl     ist.

   Der Ausdruck  Halogen      umfasst    die vier Halogene,       Brom,        und        Fluor.        Chlor        und        Fluor        sind        bevorzugt.        Das          Aralkylradikal    ist bevorzugt ein     Benzylradikal.    Das     Anion,     welches durch das Symbol X dargestellt ist, ist vorzugsweise  der Rest eines pharmazeutisch geeigneten     Säureadditionssal-          zes.     



  <B>Die Umwandlung von</B>     Chinazolia-Derivaten   <B>der Formel I</B>  in     Benzodiazepin-Derivate    der Formel     III    mit Hilfe von Am  moniak, oder einem primären     Amin,    wie     Alkylamin,        Alkenyl-          amin,        Alkinylamin    oder     Cycloalkyl-alkylmain        etc.        kann    in  Gegenwart eines     inerten    Lösungsmittel, wie     Wasser,        Alkanol,     Äther wie     Tetrahydropyran,

          Dioxan        etc.        durchgeführt    wer  den. Die Reaktion kann auch unter     Verwendung    des     Amin-          Reaktionspartner    als     Reaktionslösungsmittel        durchgeführt     werden. Man lässt die Reaktion vorzugsweise bei etwa Raum  temperatur oder leicht darüber ablaufen,     obwohl        höhere    oder  tiefere Temperaturen,     zweckmässigerweise    im Bereiche von  etwa -60  bis etwa 150 , ebenfalls verwendet werden     können.     



  Die     Chinazolin-Derivate    der Formel I können     erhalten     <B>werden, indem man ein</B>     Amin   <B>der</B>     Formel     
EMI0001.0180     
    worin     R1    bis     R7    obige Bedeutung haben, mit einer     Verbin-          dung        der        Formel        R        X,        worin        Rlo        und    X     obige        Bedeutung     haben, umsetzt.

   Die     Quaternisation    kann durch irgend eine  übliche     Quaternisierung    durchgeführt werden,     z.B.    durch Be  handlung mit einem niederen     Alkylhalogenid    wie     Methyljodid,          Methylbromid,        Methylchlorid,        Äthyljodid,        Äthylchlorid   <B>u.</B>     dgl.,          niederen        Alkylsulfaten,    wie     z.B.        Dimethylsulfat,        Diäthylsulfat,

            niederen        Alkylarylsulfonaten   <B>wie</B>     Methyl-p-toluolsulfonat.   <B>Die</B>       quaternären        Salze    der Formel I sind neue Verbindungen. Der       anionische    Teil dieser     Salze    kann irgend ein übliches organi  sches oder     anorganisches    Anion sein.

   So     kann    sich dieses  Anion von dem     Quaternisierungsmittel    ableiten, das man bei  der Herstellung des     quaternären        Ammoniumsalz    verwendet  hat oder es kann das Anion irgend eines üblichen     Säureaddi-          tionssalzes    sein,     das    man durch Austausch des     Anions    des       Quaternisierungsmittel    mit dem     Säureadditionssalz        erhält,          z.B.    von Salzen von     Mineralsäuren,

          z.B.        Chlorwasserstoffsäu-          ren,    Schwefelsäure, Phosphorsäure,     p-Toluolsulfonsäure,    Ma  leinsäure, Weinsäure u. dgl.  



  Die tertiären     Aminoverbindungen    der Formel IV gehören  zu einer bekannten     Klasse    von Verbindungen. Die folgenden  tertiären     Chinazoline    können bei der Herstellung der Ver  bindungen der Formel I als Ausgangsmaterial eingesetzt wer  den:

       2-Dimethylaminomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;        2-          -Hexamethyleniminomethyl-4-phenylchinazolia-3-oxyd;        2-          -Morpholinomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-2-di-          methylaminomethyl-4-phenylchinazolin3-oxyd;        6-Chlor-2-          -pyrrolidinomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-4-phe-          nyl-2-piperidinomethylchinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-2-äthylen-          iminomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;

          6-Chlor-2-morpho-          linomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-2-        (hexahydro-          azepin-l-yl)-methyl]-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-          -2-dimethylaminomethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd;    6-Tri       fluormethyl-2-dimethylaminomethyl-4-phenylchinazolin-3-          -oxyd;        6-Chlor-2-dimethylaminomethyl-4-(o-chlorphenyl)-          -chinazolin-3-oxyd;    6-Chlor-2-äimethylaminomethyl-4-(0-           -fluorphenyl)-chinazolin-3-oxyd;

          6-Methyl-4-phenyl-2-piperi-          dinomethyl-chinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-4-phenyl-2-piperazino-          methyl-chinazolin-3-oxyd;        6-Chlor-4-phenyl-2-N-methylpiper-          azinomethyl-chinazolin-3-oxyd    u. dgl.  



  Die     Chinazolinverbindungen        der    Formel I, welche wert  volle Zwischenprodukte zur Herstellung von pharmazeutisch       nützlichen    Verbindungen der Formel     111    darstellen, besitzen  selbst     cardioaktive    und antibakterielle Eigenschaften.

      <I>Beispiel l</I>  1 g (2,19     mMol)        (6-Chlor-4-phenyl-2-chinazolinylmethyl)-          -trimethylammoniumjodid-3-oxyd    wird mit etwa 20 ml flüssi  gem     Monomethylamin    in einer verschlossenen Röhre wäh  rend 19 Tagen bei 25 - 28 C     umgesetzt.    Man öffnet sodann  die Röhre und     lässt    das überschüssige     Methylamin    abdamp  fen. Der Rückstand wird mit 15 ml     heissem    Methanol extra  hiert, die Lösung filtriert und im Vakuum eingedampft und  der Rückstand zwischen eiskalte verdünnte Salzsäure und  Äther verteilt.

   Die     wässrige    Säureschicht     wird    sorgfältig mit  verdünnter Natronlauge     alkalisch    gestellt und das ausgeschie  dene     7-Chlor-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-          -4-oxyd        durch    Extraktion mit     Methylenchlorid    abgetrennt.  Man     erhält    einen orangegelben     kristallisierten    Rückstand.

    Durch Verreiben mit Aceton     erhält    man schwach gelb     ge-          färbte    Blättchen dieser Verbindung vom     Schmelzpunkt        236-          238 C.     



  Dieselbe Reaktion kann zwischen -5 und -10 C während  6 Stunden     durchgeführt    werden.  



  Das     Ausgangsmaterial    kann wie folgt erhalten werden:  Eine Lösung von 5,0 g (15,9     mMol)        6-Chlor-2-dimethyl-          aminomethyl-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd    in 50 ml Methanol  wird bei Raumtemperatur mit 5,0     m1(11,35    g; 80     mMol)        Me-          thyljodid    behandelt.     Das    Reaktionsprodukt     kristallisiert    bald  aus und wird nach dem Kühlen in einem Eisbad abgetrennt.

    Man erhält     (6-Chlor-4-phenyl-2-chinazolinmethyl)-trimethyl-          ammoniumjodid-3-oxyd    in Form von gelben Prismen, vom       Schmelzpunkt        199-201'        (Zers.).    Weitere     Umkristallisationen     aus Methanol erhöht den     Schmelzpunkt    auf 201-203      (Zers.).       <I>Beispiel 2</I>  1,0 g (1,96     mMol)        1-(6-Chlor-4-phenyl-2-chinazolinmethyl)

  -          -1-methyl-hexahydroazepiniumjodid-N9        oxyd    wird     portions-          weise    bei Raumtemperatur zu 20 ml einer gerührten 12%igen  Lösung von     Monomethylamin    in Methanol zugesetzt. Man       rührt    die Reaktionsmischung weitere 69 Stunden, worauf ab  filtriert wird. Das Filtrat wird eingedampft und der Rück  stand mit einer Mischung von verdünnter Salzsäure und  Äther     extrahiert.    Die wässrige Säureschicht wird     filtriert    und       durch    verdünnte Natronlauge basisch gestellt.

   Nach Extrak  tion mit     Methylenchlorid        erhält    man     7-Chlor-2-methylamino-          -5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxyd.    Durch Verreiben mit  Azeton erhält man schwach gelb gefärbte Prismen vom       Schmelzpunkt    234-237 C.  



  Das     Ausgangsmaterial    kann wie folgt hergestellt werden:  30,5 g (0,10     Mol)        6-Chlor-2-chlormethyl-4-phenylchinazo-          Hn-3-oxyd    wird     portionsweise    während 30 Minuten bei Raum  temperatur zu einer gerührten Lösung von 70 g (0,7     Mol)          Hexamethylenimin    in 120     ml    Methanol zugesetzt. Man     setzt     das Rühren während weiteren 16 Stunden fort und engt die       Reaktionsmischung    sodann im Vakuum bei einer Temperatur  unter 30 C ein.

   Man verdünnt mit     Wasser    und säuert mit       Salzsäure    an. Die Lösung     wird    mit Äther extrahiert, um nicht  basische Verunreinigungen abzutrennen. Sodann wird die       wässrige        Säureschicht    gekühlt und mit verdünnter Natron  lauge basisch gestellt. Das rohe Reaktionsprodukt     fällt    aus  und wird durch     Extraktion    mit     Methylenchlorid    abgetrennt.

    Durch     Umkristallisieren    aus     Methylenchlorid/Hexan    erhält    man     6-Chlor-2-[(hexahydroazepin-1-yl)-methyl]-4-phenyl-          chinazolin-3-oxyd    vom     Schmelzpunkt        98-100 C.    Weitere     Um-          kristallisationen    aus     Äther/Petroläther        liefern    gelbe     Nadeln     vom     Schmelzpunkt        99-101'C.     



  Eine     gerührte    Lösung von 5,0 g (13,55     mMoi)        6-Chlor-2-          -[(hexahydroazepin-1-yl)-methyl]-4-phenylchinazolin-3-oxyd     in 100 ml Aceton wird bei     Raumtemperatur    mit 4,24     m1(9,66     g; 68     mMol)        Methyljodid    versetzt. Das Reaktionsprodukt  scheidet sich aus und wird abgetrennt und mit Aceton und  Äther gewaschen.

   Durch     Umkristallisieren    aus Methanol/  Äthanol erhält man     1-(6-Chlor-4-phenyl-2-chinazolinylmethyl)-          -1-methyl-hexahydroazepiniumjodid-Ng-oxyd    vom Schmelz  punkt 208-210 C     (Zers.).    Weiteres     Umkristallisieren    aus Me  thanol liefert gelbe Prismen vom     Schmelzpunkt    205-207 C       (Zers.).       <I>Beispiel 3</I>  0,77 g (1,69     mMol)        (6-Chlor-4-phenyl-2-chinazolinylme-          thyl)

  -trimethylammoniumjodid-3-oxyd    wird mit 25     ml    einer  12%igen Lösung von     Monomethylamin    in Methanol behan  delt. Das Reaktionsprodukt wird in der in Beispiel 2 beschrie  benen Weise isoliert und     liefert        7-Chlor-2-methylamino-5-phe-          nyl-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxyd    vom     Schmelzpunkt        235-          237 C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten der Formel EMI0002.0128 und R5 Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, worin Rg, R niederes Alkoxy, Cyan, Trifluormethyl oder Nitro, RB und R7 Wasserstoff oder niederes Alkyl und RS Wasserstoff, nie deres Alkyl, niederes Alkenyl,
    niederes Alkinyi oder niederes Cycloalkyl-niederalkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Chinazolin-Derivat der Formel NII. EMI0002.0152 worin die Symbole RH bis R7 obige Bedeutung besitzen und R1 und R2 je niederes Alkyl oder zusammen niederes Alkylen, Aza-niederalkylen,
    N-Niederalkyl-aza-niederalkylen, Oxa-nie- deralkylen oder Thia-niederalkylen, Rlo niederes Alkyl oder Aralkyl und X das Äquivalent des Anions einer Säure bedeu ten, mit einer Verbindung der Formel R$_ II worin R8 obige Bedeutung besitzt, umsetzt. UNTERANSPRÜCHE <B>1.
    Verfahren nach</B> Patentanspruch, dadurch <B>gekennzeich-</B> <B>net, dass man ein</B> Chinazolinausgangsmaterial <B>der Formel I</B> verwendet, <B>worin</B> R" R6, RB <B>und</B> R7 <B>je</B> Wasserstoff <B>sind.</B> <B>2.</B> Verfahren <B>nach</B> Patentanspruch, dadurch <B>gekenn-</B> <B>zeichnet,</B> dass <B>man ein</B> Chinazolinausgangsmaterial <B>der For-</B> <B>mel I verwendet,
    </B> worin R" Ra, R, <B>und</B> R7 <B>je</B> Wasserstoff <B>und</B> Ra <B>Chlor sind.</B> 3.<B>Verfahren nach Patentanspruch,</B> dadurch <B>gekenn-</B> <B>zeichnet,</B> dass <B>man ein</B> quaternäres Salz <B>von</B> (6-Chlor-4-phe- nyl-2-chinazolinylmethyl)-trimethylammonium-3-oxyd <B>mit</B> Methylamin behandelt. <B>4.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch</B> gekenn. zeichnet, dass <B>man ein</B> quaternäres Salz <B>der Formel</B> EMI0003.0035 is <B>worin n eine</B> Zahl <B>von 1 bis 5, R eine</B> niedere Alkylgruppe <B>und X das</B> Äquivalent <B>des</B> Anions <B>einen Säure bedeuten,</B> Methylamin <B>behandelt.</B>
CH1862266A 1966-01-19 1966-12-27 Prepn of 1 4-benzodiazepine 4-oxides from novel oximes CH553193A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52155166A 1966-01-19 1966-01-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH553193A true CH553193A (en) 1974-08-30

Family

ID=24077176

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH438369A CH560692A5 (de) 1966-01-19 1966-12-27
CH1862266A CH553193A (en) 1966-01-19 1966-12-27 Prepn of 1 4-benzodiazepine 4-oxides from novel oximes
CH20067A CH461517A (de) 1966-01-19 1967-01-06 Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH438369A CH560692A5 (de) 1966-01-19 1966-12-27

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH20067A CH461517A (de) 1966-01-19 1967-01-06 Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten

Country Status (16)

Country Link
US (1) US3446806A (de)
JP (1) JPS4938814B1 (de)
BE (2) BE692378A (de)
CH (3) CH560692A5 (de)
DE (2) DE1695176A1 (de)
DK (4) DK114556B (de)
ES (2) ES335789A1 (de)
FI (1) FI47576C (de)
FR (2) FR1507878A (de)
GB (2) GB1144515A (de)
GR (2) GR35752B (de)
IL (2) IL27189A (de)
MY (2) MY6900383A (de)
NL (3) NL6700786A (de)
OA (1) OA02391A (de)
SE (4) SE321233B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4601839A (en) * 1978-06-19 1986-07-22 The B. F. Goodrich Company Stabilized polymers, novel stabilizers, and synthesis thereof
US4310429A (en) * 1978-06-19 1982-01-12 The B. F. Goodrich Company Stabilized polymers, novel stabilizers, and synthesis thereof
US4472435A (en) * 1980-07-31 1984-09-18 Hoffman-La Roche Inc. Benzophenone derivatives useful in treating heart failure
CA2184392A1 (en) * 1994-03-08 1995-09-14 Takashi Sohda Quinoline or quinazoline derivatives as anti-inflammatory agents, in particular for treating arthritis

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3267110A (en) * 1960-06-03 1966-08-16 Smith Kline French Lab Trifluoromethyl substituted o-aminophenyl ketones
US3321467A (en) * 1963-11-27 1967-05-23 Hoffmann La Roche 3-halo-1, 4-benzodiazepin-2-ones

Also Published As

Publication number Publication date
GB1144516A (en) 1969-03-05
DK120392B (da) 1971-05-24
NL6700786A (de) 1967-07-20
SE386168B (sv) 1976-08-02
DK119656B (da) 1971-02-08
DK120347B (da) 1971-05-17
GR35752B (el) 1968-10-25
NL6700785A (de) 1967-07-20
IL27189A (en) 1971-01-28
DE1695176A1 (de) 1970-04-16
DE1618486A1 (de) 1971-04-01
ES335789A1 (es) 1967-12-16
GB1144515A (en) 1969-03-05
FR1508490A (fr) 1968-01-05
OA02391A (fr) 1970-05-05
BE692558A (de) 1967-07-13
SE353717B (de) 1973-02-12
JPS4938814B1 (de) 1974-10-21
BE692378A (de) 1967-07-10
SE321233B (de) 1970-03-02
SE335858B (de) 1971-06-14
MY6900383A (en) 1969-12-31
FI47576B (de) 1973-10-01
CH461517A (de) 1968-08-31
CH560692A5 (de) 1975-04-15
FR1507878A (fr) 1967-12-29
MY6900384A (en) 1969-12-31
US3446806A (en) 1969-05-27
DK114556B (da) 1969-07-14
FI47576C (fi) 1974-01-10
NL131198C (de)
IL27212A (en) 1971-04-28
GR33806B (el) 1968-02-06
ES335788A1 (es) 1968-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1670849C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 8-Acylamino-1,23,4-tetrahydroisochinolinen
DE2141616C3 (de) Oxazole- und Oxazine eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1169939B (de) Verfahren zur Herstellung von Dihalogen-amino-benzylaminen oder deren Saeureadditionssalzen mit physiologisch vertraeglichen Saeuren
AT200578B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen
CH553193A (en) Prepn of 1 4-benzodiazepine 4-oxides from novel oximes
DE2118315C3 (de) 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2009472A1 (de)
DE1935404C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinazoline nen
DE2352632B2 (de) Berbinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE2558023A1 (de) N-geschweifte klammer auf 1-eckige klammer auf (1,3-dihydro-1,3-dioxo-2h- benz eckige klammer auf de eckige klammer zu isochinolin-2-yl)-alkyl eckige klammer zu -4-piperidinyl geschweifte klammer zu -n-phenylalkylamide
AT266838B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
DE1923821A1 (de) 1,2,4,5-Tetrahydro-[3H]-benzo-1,4-diazepin-2,5-dion-Derivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneipraeparaten
DE2631317A1 (de) Organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung
DE2721643A1 (de) Verfahren zur herstellung von eckige klammer auf n,n-dialkylamino-alkyl eckige klammer zu -2-alkoxy-5-sulfamoylbenzamiden
AT240373B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
DE1670543B1 (de) Substituierte 2-Morpholino-4-piperazino-6-amino-s-triazine
DE2230450A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4phenyl-6,7-methylendioxy-2(1h)-chinazolinonen
AT238155B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen und deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren
AT267533B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten
AT251765B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Yohimbanderivaten und von deren Salzen
AT311365B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Benzodiazepine bzw. von Säureadditionssalzen hievon
DE2341537A1 (de) 5-phenylisoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
AT235836B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Polymethylentetrahydrochinolinen
AT270647B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine, von deren Salzen und optisch aktiven Isomeren
DE938017C (de) Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Ammoniumsalzen von 4-Amino-2-(tert.-amino-alkoxy)-benzoesaeurealkylestern

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased