Procédé de préparation de sels de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux sels de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproique et d'une éthanolamine, ou de la pipérazine, ou de la morpholine ou de la méthyl- glucamine.
Ces sels, sont obtenus suivant le procédé de l'invention par action d'acide N-acétyl a-aminoisoca proïque sur la base convenable. La réaction est effectuée de préférence à la température ordinaire en utilisant l'eau comme solvant ;
on peut néanmoins tra- vailler dans d'autres solvants et à d'autres températures, entre 0 et 100 C, mais ces modifications sont généralement inutiles car en opérant dans les conditions préférentielles les produits obtenus sont pratiquement purs. L'acide N-acétyl a-aminoisocaproique peut tre utilisé sous forme d'acide ou de sel, étant entendu que dans ce dernier cas on emploie préfé- rablement la base organique sous forme d'un sel, ce qui permet d'obtenir le produit de la réaction par double décomposition.
Les nouveaux sels possèdent des propriétés phar macodynamiques. intéressantes et sont plus particulièrement actifs contre les vertiges d'origines diverses.
Dans ces emplois on peut les utiliser seuls ou en as sociation, à l'état solide, ou sous forme de solutions ou de suspensions.
Les exemples suivants montrent comment le procédé de l'invention peut tre mis en pratique. Les points de fusion ont été déterminés au banc Kofler.
Exemple 1 :
A la solution de 1,94 g de pipérazine hexahydratée dans 50 cm3 d'eau on ajoute sous agitation 3,46 g d'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque ; après dissolution on ajoute 0,1 g de noir décolorant et filtre.
On lave le résidu avec 2 fois 25 cm3 d'eau et soumet le filtrat à la lyophilisation. On obtient 3,85 g de sel de pipérazine de l'acide N-acétyl a-aminoisocapro3- que fondant vers 225-2300.
Exemple 2 :
A la solution de N-acétyl a-aminoisocaproate de baryum préparée à partir de 1,73 g d'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque et de 1,58 g de baryte octahydratée dans 25 cm3 d'eau, on ajoute la solution de 0,92 g de sulfate de pipérazine dans 20cm3 d'eau.
On ajoute 0,2 g de noir décolorant et filtre la suspension. Par concentration de la solution aqueuse à la température de 500 et sous une pression de mm de mercure, le sel cristallise en aiguilles. On essore, lave à l'acétone (2 fois 5 cm3) et sèche sous vide à 500. On obtient 2,2 g de sel de pipérazine de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque fondant vers 25-2300.
Exemple 3 :
On dissout 1,24 g de monoéthanolamine dans 50 cm3 d'eau puis ajoute sous agitation 3,46 g d'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque ; après dissolution on ajoute 0,1 g de noir décolorant et filtre. On lave avec 2 fois 25 cm3 d'eau et soumet le filtrat à la lyophilisation. On obtient 4,4 g de sel de monoéthanolamine de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque fondant vers 150 .
Exemple 4 :
On dissout 3,90 g de N-méthylglucamine dans 50 cm3 d'eau puis ajoute sous agitation 3,46 g d'acide N-acétyl a-aminoisocaproique ; après dissolution on ajoute 0,1 g de noir décolorant et filtre. On lave avec 2 fois 25 cm3 d'eau et soumet le filtrat à la lyophili sation. On obtient 7,2 g de sel de N-méthylglucamine de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproique fondant vers 100o (peu net).
Exemple 5 :
On dissout, au voisinage de l'ébullition, 19,4 g de pipérazine hexahydratée dans 140 cm3 d'eau dis, tillée et ajoute peu à peu 34,6 g d'acide a-acétyl- aminoisocaproique. Par refroidissement sous agitation, la cristallisation s'amorce ; on ajoute alors 420cm3 d'alcool éthylique, essore après 3 heures, lave à l'alcool et sèche sous vide à 500.
On obtient 31 g de sel de pipérazine de l'acide a-acétylaminoisocaproique.
Exemple 6 :
On dissout à 200 la suspension de 34,6 g d'acide a-acétylaminoisocaproïque dans 70 cm3 d'eau distillée par addition de 12,2g de monoéthanolamine dans 10 cm3 d'eau distillée. On chasse alors 40 cm3 d'eau au bain-marie sous une pression de 20 mm de mercure, puis, sous agitation, on ajoute 200 cm3 d'alcool éthylique. Après 4 heures d'agitation à + 50 on essore, lave à l'alcool et sèche sous vide à 500.
On obtient 28 g de sel d'éthanolamine de l'acide a-acétylaminoisocaproïque.