CH307324A - Procédé de préparation de l'amino-2-hydroxy-4-(chloro-4'-phényl)-5-éthyl-6-pyrimidine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     l'amino-2-hydrogy-4-(chloro-4'-phényl)-5-éthyl-6-pyrimidine.       Il est connu que la     diamino-2,4-(chloro-4'-          phényl)-5-éthyl-6-pyrimidine    présente une  activité     antimalarique    intéressante.  



  Un procédé connu de préparation de cette  substance comporte la réaction entre la.     guani-          dine    et le     P-alcoxy-a-aryl-acrylonitrile.    Un tel  procédé présente certains désavantages, en  particulier du fait. qu'il conduit uniquement  à des composés     pyrimidiniques        contenant    un       'groupement        amino    en 4, ce groupement prove  nant du groupement nitrile qui se trouve dans  l'une des matières premières, de sorte que le  procédé ne peut pas servir à la production de  dérivés mono- ou     dialeoyl-aminés    en position 4.

      En vue de pouvoir     synthétiser    de tels com  posés, la titulaire a envisagé la. possibilité de  préparer un intermédiaire convenable conte  nant le radical     chlorophényl-pyrimidine    et  comportant en position 4 du noyau     pyrimidi-          nique    un substituant réactif.  



  Il a été trouvé qu'en condensant la     guani-          dine    avec du     (chloro-4'-phényl)-2-pentanone-          3-oate    d'éthyle, au sein d'oléum contenant. 16  à     40        %        et,        de        préférence        20        %        de        S03,        on     obtenait     l'amino    - 2 -     hydroxy-4-        (ehloro-4'-phé-          nyl)-5-éthyl-6-pyrimidine,

      qui constitue un tel  intermédiaire et qui est un nouveau composé.  



  La réaction. qui s'effectue peut être sché  matisée comme suit:  
EMI0001.0035     
    L'exemple suivant illustre l'invention. Les  points de fusion donnés ont été déterminés au  bloc     XBfler.     



  On ajoute lentement 10,8 g de sulfate de       guanidine,    cristallisé avec une demi-molécule  d'eau, à 43     cm3    d'oléum à     201/o    refroidi à 0 .  A la solution obtenue, on ajoute peu à peu,  en refroidissant, 24 g de     (chloro-4'-phényl)-2-          pentanone-3-oate    d'éthyle.

   On laisse la masse  se réchauffer à température ordinaire, puis    chauffe 1 heure au bain-marie à     80 .    On verse  la solution foncée obtenue sur de la glace  pilée, on décante le produit solide qui préci  pite et le reprend par 200     cm3    d'eau et 30     cm-3     de soude à 36      Bé.    Par acidification de cette  solution avec de l'acide acétique, on précipite       l'amino-2-hydroxy-4-(chloro-4'-phényl)-5-éthyl-          6-pyrimidine    brute de     PF    : 210 . Par     recristal-          lisation    dans l'éthanol bouillant, on obtient le  produit pur de     PF    = 250 .

        Le     (chloro-4'-phényl)-2-pentanone    - 3 -     oate     d'éthyle de départ     (Eb.o.15    =     126-1300)    est  obtenu par hydrolyse ménagée de     l'iminoester     éthylique de l'acide     (chloro-4'-phényl)-2-penta-          none-3-oïqize,    ce dernier est obtenu lui-même à  partir du nitrile de ce même acide, lequel  nitrile     (PF.    52 ) provient de la condensation  du     propionate    d'éthyle sur le cyanure de       ehlaro-4-benzyle        (Eb.14    = 138-139 ).

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de l'amino-2- hy droxy-4- (chloro-4'-phény 1) -5-éthyl-6-pyrimi- dine, caractérisé en ce que l'on condense la guanidine avec le (chloro-4'-phényl)-2-penta- none-3-oate d'éthyle au sein d'oléum contenant 1.6 à 40 % de S03. Le produit obtenu fond, à l'état pur, à 250 C. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise de l'oléum contenant 20 % de S03.