BRPI1007539B1 - Composition, process for the preparation of the same, herbicide composition, and, method for controlling graminees and weeds in cultures of useful plants - Google Patents

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methyl
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John Mathews Christopher
Finney John
Nicholas Scutt James
Robinson Louisa
Stephen Delaney John
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Description

“COMPOSTO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO MESMO, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, E, MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMÍNEAS E ERVAS DANINHAS EM CULTURAS DE PLANTAS ÚTEIS” A presente invenção refere-se a novos compostos de ciclopentanodiona herbícídamente ativos, e derivados dos mesmos, a processos para sua preparação, a composições compreendendo estes compostos, e ao seu uso para controlar ervas daninhas, espccialmcntc cm culturas de plantas úteis, ou para inibir o crescimento indesejado de plantas.
Ciclopentanodionas tendo ação herbicida são descritas, por exemplo, cm WO 01/74770, WO 96/03366 c US4283348.
As novas ciclopentanodionas, e seus derivados tendo propriedades herbicidas e inibidoras do crescimento foram agora descobertas.
A presente invenção assim refere-se a compostos de fórmula I em que A é uma aríla ou heteroarila mono- ou bicíclica que contém um heteroãtonio selecionado dentre nitrogênio, oxigênio e enxofre, e que é não substituído ou substituído, R' é metila, etíla, κ-propila, ísopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halo metóxi ou haloetóxi, R2 e R3 são independentemente de cada outro hidrogênio, metila, etila, «-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, propenila, etinila, propinila, halogênio, metóxi, etóxi, halomctóxi ou haloetóxi, R4, R5, R6, e R7 são independentemente de cada outro hidrogênio, halogênio, Ci-Céalquila opcionalmente substituída, C3-C7cicloalquila opcionalmente substituída, C2-C6 alquenila opcionalmente substituída, C5-C7CÍcloalquenila opcionalmente substituída, C2-C6alquinila opcionalmente substituída, Ci-Cô alcóxi opcionalmente substituído, C3-C7CÍcloalquilóxi opcionalmente substituído, Ci-Côalquiltio opcionalmente substituído, Ci-Céalquilsulfinila opcionalmente substituída, Ci-Côalquilsulfonila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, arilóxi opcionalmente substituído, ariltio opcionalmente substituído, arilsulfinila opcionalmente substituída, arilsulfonila opcionalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída, heterociclilóxi opcionalmente substituído, heterociclilatio opcionalmente substituído, heterociclilasulfinila opcionalmente substituída, heterociclilasulfonila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heteroarilóxi opcionalmente substituído, heteroariltio opcionalmente substituído, heteroarilsulfinila opcionalmente substituída, heteroarilsulfonila opcionalmente substituída, ciano ou amino opcionalmente substituído, ou R4 e R5, ou R6 e R7 juntos com os átomos aos quais eles são ligados formam uma carbociclila ou heterociclila opcionalmente substituída saturada ou insaturada que contém um ou dois heteroátomos selecionados dentre nitrogênio, oxigênio ou enxofre, ou R5 e R6, juntos com os átomos aos quais eles são ligados formam uma carbociclila ou heterociclila opcionalmente substituída saturada ou insaturada que contém um ou dois heteroátomos selecionados dentre nitrogênio, oxigênio ou enxofre, e que a carbociclila pode ainda ser ligada em ponte por C1-C2 alquildiila opcionalmente substituída ou por oxigênio, e G é hidrogênio ou um metal agriculturalmente aceitável, sulfônio, amônio ou grupo de latenciação.
Nas definições de substituinte dos compostos da fórmula I, cada porção de alquila ou sozinha ou como parte de um grupo maior (como alcóxi, alquiltio, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é uma cadeira reta ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, «-butila, «-pentila, n-hexila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, íerc-butila ou neopentila. Os grupos alquila são apropriadamente grupos Ci-Côalquila, nas são preferivelmente grupos Ci-C4alquila ou Ci-C3alquila, e, mais preferivelmente, grupos Ci-C2alquila.
Quando presentes, os substituintes opcionais em uma porção alquila (sozinha ou como parte de um grupo maior como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonil) incluem um ou mais dentre halogênio, nitro, ciano, C3-C7CÍcloalquila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), C5-C7CÍcloalquenila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-C4alquila ou halogênio), hidróxi, Ci-Cioalcóxi, Ci-Cioalcoxi(Ci-Cio)alcóxi, tri(Ci-C4)alquilsilil(Ci -C6)alcóxi, C1 -C6alcoxi-carbonil(C 1 -C1 o)alcóxi, C1 - Ciohaloalcóxi, aril(Ci-C4)alcóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), C3-C7CÍcloalquilóxi (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), C3-Cioalquenilóxi, C3-Cioalquinilóxi, mercapto, Ci-Cioalquiltio, Ci-Ciohaloalquiltio, aril(Ci-C4)alquiltio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), C3-C7CÍcloalquiltio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), tri(Ci-C4)alquilsilil(Ci-C6)alquiltio, ariltio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), Ci-Côalquilsulfonila, Ci-Côhaloalquilsulfonila, C1 -Côalquilsulfinila, Ci-Côhaloalquilsulfinila, arilsulfonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), tri(Ci-C4)alquilsilila, arildi(Ci-C4)alquilsilila, (Ci-C4)alquildiarilsilila, triarilsilila, aril(Ci-C4)alquiltio(Ci-C4)alquila, ariloxi(Ci-C4)alquila, formila, Ci-Cioalquilcarbonila, HO2C, Ci-Cioalcoxicarbonila, aminocarbonila, Ci-Côalquilaminocarbonila, di(Ci-C6 alquilaminocarbonila, 7V-(Ci-C3alquil)-TV- (C1-C3 alcoxi)aminocarbonila, Ci-Céalquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi (onde 0 grupo arila é opcionalmente substituído), di(Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, Ci-Céalquiliminoóxi, C3-C6alqueniloxiimino, ariloxiimino, arila (ela mesma opcionalmente substituída), heteroarila (ela mesma opcionalmente substituída), heterociclila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), heteroarilóxi, (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), amino, Ci-Côalquilamino, di(Ci-C6)alquilamino, Ci-Côalquilcarbonilamino, A-(Ci-C6)alquilcarbonil-A-(Ci-C6)alquilamino, C2-C6alquenilcarbonila, C2-C6alquinilcarbonila, C3-Côalqueniloxicarbonila, C3-C6alquiniloxicarbonila, ariloxicarbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído) e arilcarbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído).
As porções de alquenila e alquinila podem estar na forma de cadeias retas ou ramificadas, e as porções alquenila, onde apropriado, podem ser ou de configuração (E) - ou (Z)-. Exemplos são vinila, alila e propargila. As porções alquenila e alquinila podem conter uma ou mais duplas e/ou triplas ligações em qualquer combinação. Deve ser entendido, que alenila e alquilinilalquenila são incluídas nestes termos.
Quando presentes, os substituintes opcionais em alquenila ou alquinila incluem os substituintes opcionais dados acima para uma porção alquila.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos haloalquila são grupos alquila que são substituídos com um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, CF3, CF2C1, CF2H, CC12H, FCH2, C1CH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 ou CHF2CH2.
No contexto do presente relatório o termo "arila” refere-se a sistemas de anel, que podem ser mono- ou bicíclicos. Exemplos de tais anéis incluem fenila e naftila. Um grupo arila preferido é fenila. O termo “heteroarila" preferivelmente refere-se a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo ou de um anel único ou de dois anéis fundidos. Preferivelmente, anéis únicos irão conter até três e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que preferivelmente serão escolhidos dentre nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinil e indolizinila. O termo “heterociclila” preferivelmente refere-se a sistemas de anel não aromáticos preferivelmente monocíclicos ou bicíclicos contendo até 7 átomos incluindo um ou mais (preferivelmente um ou dois) heteroátomos selecionados dentre O, S e N. Exemplos destes anéis incluem 1,3-dioxolano, oxetano, tetrahidrofurano, morfolina, tiomorfolina e piperazina. Quando presentes os substituintes opcionais em heterociclila incluem Ci-Cealquila e Ci-Céhaloalquila assim como os substituintes opcionais dados acima para uma porção alquila.
Cicloalquila inclui preferivelmente ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. Cicloalquilalquila é preferivelmente ciclopropilmetila. Cicloalquenila inclui preferivelmente ciclopentenila e ciclohexenila. Quando presentes os substituintes opcionais em cicloalquila ou cicloalquenila incluem Ci-C3alquila assim como os substituintes opcionais dados acima para uma porção alquila.
Anéis carbocíclicos (carbociclila) incluem arila, cicloalquila ou grupos carbocíclicos e grupos cicloalquenila.
Quando presentes os substituintes opcionais em arila, heteroarila e carbociclos são preferivelmente selecionados independentemente, dentre halogênio, nitro, ciano, rodano, isotiocianato, Ci-Côalquila, Ci-Céhaloalquila, Ci-C6alcoxi(Ci-C6) alquila, C2-C6alquenila, C2-Côhaloalquenila, C2-C6alquinila, C3-C7CÍcloalquila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), C5-7CÍcloalquenila (ela mesa opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), hidróxi, Ci-Cioalcóxi, Ci-Cioalcoxi(Ci-Cio)alcóxi, tri(Ci-C4)alquilsilil(Ci-C6)alcóxi, Ci-C6alcoxicarbonil(Ci-Cio)alcóxi, Ci-Ciohaloalcóxi, aril(Ci-C4)alcóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou Ci-Cóalquila), C3-C7CÍcloalquilóxi (onde 0 grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), C3-Cioalquenilóxi, C3-Cioalquinilóxi, mercapto, Ci-Cioalquiltio, Ci-Ciohaloalquiltio, aril(Ci-C4)alquiltio, C3-C7CÍcloalquiltio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-Céalquila ou halogênio), tri(Ci-C4)-alquilsilil(Ci-C6)alquiltio, ariltio, Ci-Cóalquilsulfonila, C1 -Céhaloalquilsulfonila, C1 -Côalquilsulfmila, C1 -Côhaloalquilsulfinila, arilsulfonila, tri(Ci-C4)alquilsilila, arildi(Ci-C4)alquilsilila, Ci-C4alquildiarilsilila, triarilsilila, Ci-Cioalquilcarbonila, HO2C, Ci-Cioalcoxicarbonila, aminocarbonila, Ci-Côalquilaminocarbonila, di(Ci-C6alquil)-aminocarbonila, TV-(Ci-C3 alquil)-A-(Ci-C3alcoxi)aminocarbonila, Ci-Côalquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, arila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), heteroarila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), heterociclila (ela mesma opcionalmente substituída com Ci-Côalquila ou halogênio), arilóxi (onde 0 grupo arila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com Ci-Côalquila ou halogênio), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com Ci-Céalquila ou halogênio), amino, Ci-Côalquilamino, di(Ci-C6)alquilamino, C i -Côalquilcarbonilamino, N-( C i-C6)alquilcarbonil-TV-(Ci-C6)alquilamino, arilcarbonila, (onde o grupo arila é ele mesmo opcionalmente substituído com halogênio ou Ci-Céalquil) ou duas posições adjacentes em um sistema arila ou heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, ele mesmo opcionalmente substituído com halogênio ou Ci-Côalquila. Outros substituintes para arila ou heteroarila incluem arilcarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Côalquila ou halogênio), (Ci-C6)alcoxicarbonilamino, (Ci-C6)alcoxicarbonil-TV-(Ci-C6)alquilamino, ariloxicarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Côalquila ou halogênio), ariloxicarbonil-TV-(Ci-C6)alquilamino, (onde o grupo arila é substituído por Ci-Côalquila ou halogênio), arilsulfonilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Côalquila ou halogênio), arilsulfonil-7V-(Ci-C6)alquilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio), aril-N-(Ci-C6)alquilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Céalquila ou halogênio), arilamino (onde o grupo arila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio), heteroarila amino (onde o grupo heteroarila é substituído por Ci-Céalquila ou halogênio), heterociclilamino (onde o grupo heterociclila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio), aminocarbonilamino, Ci-Cóalquilaminocarbonilamino, di(Ci- C6)alquilammocarbonilamino, arilaminocarbonilamino onde o grupo arila é substituído por Ci-Céalquila ou halogênio), aril-iV- (Ci-C6)alquilaminocarbonilamino onde o grupo arila é substituído por Ci-Côalquila ou halogênio), Ci-C6alquilaminocarbonil-TV-(Ci-C6)alquilamino, di(Ci-C6)alquilaminocarbonil-iV-(Ci-C6)alquilamino, arilaminocarbonil-TV-(Ci-C6)alquilamino onde o grupo arila é substituído por Ci-Cóalquila ou halogênio) e aril-A-(Ci-C6)alquilaminocarbonil-A-(Ci-C6)alquilamino onde o grupo arila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio).
Para grupos heterociclila substituídos, prefere-se que um ou mais substituintes são independentemente selecionados dentre halogênio, Ci-Côalquila, Ci-Cehaloalquila, Ci-Cealcóxi, Ci-Côhaloalcóxi, Ci-Cóalquiltio, Ci-Côalquilsulfinila, Ci-Côalquilsulfonila, nitro e ciano. Deve ser entendido que os substituintes dialquilamino incluem os onde os grupos dialquila juntos com o N átomo ao qual eles são fixados formem um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros que podem conter um ou dois outros heteroátomos selecionados dentre O, N ou S e que é opcionalmente substituído por um ou dois grupos Ci-Côalquila independentemente selecionados. Quando anéis heterocíclicos são formados por união de dois grupos em um átomo N, os anéis resultantes são apropriadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina e morfolina cada um podendo ser substituído por um ou dois grupos Ci-Côalquila independentemente selecionados. A invenção refere-se também aos sais agriculturalmente aceitáveis que os compostos de fórmula I são capazes de formar com bases de metal de transição, metal alcalino e metal alcalino-terroso, aminas, bases de amônio quaternário, ou bases de sulfônico terciário.
Dentre os formadores de sal de metal de transição, metal alcalino e metal alcalino-terroso, especial atenção deve ser feita aos hidróxidos de cobre, ferro, lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, e preferivelmente os hidróxidos, bicarbonatos e carbonatos de sódio e potássio.
Exemplos de aminas apropriadas para a formação de sal amônio incluem amônia assim como Ci-Cigalquilaminas, Ci-C4hidroxialquilaminas e C2-C4alcoxialquil-aminas primárias, secundárias e terciárias, por exemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hcxadccilamina, hcptadccilamina, octadccilamina, mctilcti lamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilhcptilamina, hcxiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-rt-propi lamina, di-isopropilamina, di-w-butilamina, di-H-amilamina, di-isoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, ;V,;V-d ietan o lamina, Λ-ctilpropanolamina, /V-butilctanolamina, alilamina, /í-but-2-enilamina, w-pcnt-2-cnilamina, 2,3-dimetilbut-2-eniIamina, dibut-2-enilamina, «-hex-2-enilamina, propilenediamina, trimeti lamina, trietilamina, tri-/?-propi lamina, tri-isopropilamma, tri-w-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; heterociclico aminas, por exemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolídína, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenediaminas, benzidinas, naftílaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; mas especialmente trietilamina, isopropi lamina e di-isopropilamina.
As bases dc amônio quaternário preferidas apropriadas para a formação de sal correspondem, por exemplo, à fórmula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH, em que Ra, Rb* Rt e Rj são cada independentemente dos outros hidrogênio, Ci-C^alquila. Outras bases apropriadas de tetraalquilamônio com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de troca aniônica.
As bases preferidas de sulfônio terciário apropriadas para a formação de sal correspondem, por exemplo, á fórmula [SR^RrRg]OH, em que Re, Rí c Rg sâo cada independentemente dos outros CVC4 alquila. O hidróxido de trimetiIsulfônio é especialmente preferido. As bases apropriadas de sulfônio podem ser obtidas a partir da reação de tioéteres, em particular dialquilsulfctos, com alquilhalogcnctos, seguido por conversão para uma base apropriada, por exemplo um hidróxido, por reações de troca aniônica.
Deve ser entendido que nestes compostos de fórmula I, onde G é um metal, amônio ou sulfônio como mencionado acima e como tal representa um cátion, a carga negativa correspondente é grandemente deslocalizada através da unidade 0-C=C-C=0.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos que podem ser formados durante a formação do sal.
Os grupos de latenciação G são selecionados para permitir sua remoção por um ou uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para dar os compostos de fórmula I em que G é H acima, durante ou após a aplicação à área tratada ou plantas. Exemplos destes processos incluem divagem enzimática, hidrólise química e fotolóise. Compostos contendo estes grupos G podem oferecer algumas vantagens, como penetração melhorada da cutícula das plantas tratadas, aumentada tolerância das culturas, compatibilidade ou estabilidade melhorada em misturas formuladas contendo outros herbicidas, agentes de segurança herbicida, reguladores do crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas, ou lixívia reduzida em solos. O grupo de latenciação G é preferivelmente selecionado dentre grupos Ci-Cgalquila, C2-C8haloalquila, fenilCi-Cgalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfmila, Ci-Csalquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilCi-Cgalquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-Csalquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-Cgalquenila, C3-Cghaloalquenila, Cs-Cgalquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -S02-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg ou CH2-Xf-Rh em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf são independentemente de cada outro oxigênio ou enxofre;
Ra é H, Ci-Cigalquila, C2-Cigalquenila, C2-Cigalquinila, Ci-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, Ci-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-Cgcüalquilammo(Ci-C5)alquila, C3-C7CÍcloalquil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-(Ci-C5)oxialquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfmil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2- C8alquilidenoaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, 7V-(C1 -C5)alquilcarbonil-iV-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila5 Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, Cs-Cgcicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, Rb é Ci-Cisalquila, C3-Ci8alquenila, C3-Ci8alquinila, C2-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, C2-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C7CÍcloalquil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfmil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2- C8alquilidenoaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, TV-(Ci-C5)alquilcarbonil- 7V-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilCi-Csalquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquil-tio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), Cs-Cshaloalquenila, Cs-Cscicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, Rc e Rd são cada independentemente de cada outro hidrogênio, Ci-Cioalquila, C3-Cioalquenila, C3-Cioalquinila, C2-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, Ci-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C7CÍcloalquil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfinil(C 1 -C5)alquila, C1 -C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2- C8alquilidenoaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, TV-(Ci-C5)alquilcarbonil-A^-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-Csalquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfmila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfínila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), Cs-Cshaloalquenila, Cs-Cgcicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por Ci-C3alquila, Ci- C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, difenilamino ou difenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro ou C3-C7CÍcloalquilamino, di-C3-C7CÍcloalquilamino ou C3-C7CÍcloalcóxi ou Rc e Rd podem ser unir juntos para formar um anel de 3 a 7 membros, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado dentre O ou S, Re é Ci-Cioalquila, C2-Cioalquenila, C2-Cioalquinila, Ci-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, Ci-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C7CÍcloalquil(C 1 -C5)alquila, Ci -Csalcoxi(C 1 -C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci -C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci -Csjalquila, Ci-C5alquilsulfinil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2-C8alquilidenoaminoxi(C 1 -C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(C 1 -C5)alquila, Cr-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(C] -C5)alquilcarbonil-TV-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfmila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-Cgcicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, diC3-C7CÍcloalquilamino ou C3-C7CÍcloalcóxi, Ci-Cioalcóxi, Ci-Ciohaloalcóxi, Ci-C5alquilamino ou C2-C8dialquilamino, Rf e Rg são cada independentemente de cada outro Ci-Cioalquila, C2-Cioalquenila, C2-Cioalquinila, Ci-Cioalcóxi, Ci-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, Ci-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3- C7CÍcloalquil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfmil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2- C8alquilidenoaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(C 1 -C5)alquilcarbonil- iV-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-Csalquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfmila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfínila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-Cgcicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7CÍcloalquilamino, diC3-C7CÍcloalquilamino ou C3-C7CÍcloalcóxi, Ci-Ciohaloalcóxi, Ci-Csalquilamino ou C2-C8dialquilamino, benzilóxi ou fenóxi, em que os grupos benzila e fenila podem ser, por sua vez, substituídos por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, e Rh é Ci-Cioalquila, C3-Cioalquenila, C3-Cioalquinila, Ci-Ciohaloalquila, Ci-Ciocianoalquila, Ci-Cionitroalquila, C2-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C7CÍcloalquil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfmil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonil(Ci-C5)alquila, C2- C8alquilidenoaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcoxicarbonil(Ci-C5)alquila, aminocarbonil(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonil(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonil(Ci- C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(C: -C5)alquilcarbonil-A^(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilil(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), fenoxi(Ci-C5)alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-Csalquilsulfmila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroariloxi(Ci-C5)alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), Cs-Cshaloalquenila, C3-Cscicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio ou por nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro.
Em particular, o grupo de latenciação G é um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, e os significados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos acima.
Prefere-se que G é hidrogênio, um metal alcalino ou metal alcalino-terroso, onde hidrogênio é especialmente preferido.
Dependendo da natureza dos substituintes, compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas isoméricas. Por exemplo, quando G c hidrogênio c R4 c R5 são diferentes de R6 c R , compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas tautoméricas: h. "Vv*1 oR,yYRÍ ^ γν^°'Α , f\3s^Y^o"Â RÍ r< ° R r5 r" 0 r5'^vs9 R “ K í H
Esta invenção cobre todos estes isômeros e tautômeros e misturas dos mesmos em todas as proporções. Também, quando substituintes contém ligações duplas, cis- e íroiw-isômeros podem existir. Estes isômeros, também, estão dentro do escopo dos compostos da fórmula I reivindicados.
Preferivelmente, nos compostos de fórmula I, Â é fenila, naftila, uma heteroarila de 5 ou 6 membros ou uma heteroarila bicíclica de 8 a 10 membros.
Preferivelmente, nos compostos de fórmula I, A é substituído por halogênio, Ci-C4alquila, CpCdtaloalquila, C2-C4alquenila, CV C^aloalquenila, C2-C4alquinila, CpC4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, C|-C4alquiltio, CpC4âlquílsuIfíníla, Ci-C4aIquÍlsulfonila, Ci-C4haloalquiltio, Cp CThaloalquilsulfinila, Ci-C4haloalquilsulfonila, nitro, ciano, CpCóCicloalquila, C i -Cjalquilcarbonila, Ci-C4alcoxicarbonila, aminocarbonila, Cp C^alquilaminocarbonila, di-C i -C4alqui laminocarbonila, Cp Cjalqui laminocarbonilóxi, di-C i -C^alqui laminocarboni lóxi, aminotiocarbonila, CpC3alquilaminotiocarbonila, diCp Cjalquilamínotiocarbonila, Ci-C4alquilcarbonilamino, C.p Cécicloalquílcarbonilamino, CpC4alcoxicarbonilamino,Cp C4alqui Itiocarbonilamino, CpCjalcoxiCi-C^alquila, CpCôalquiltioCp Cf,alquila, C i -CôalquilsulfinilC i -Cf,alquila, C i -CftalquilsulfonilC i -Cftalquila, CpCjalquílsulfonilóxi, CpCjhaloalquilsulfonilóxi ou diCp CTalquilaminosuIfonila, ou 2 substituintes em átomos de carbono adjacentes de A juntos formam um Cj^alquilcno, cm que 1 ou 2 metileno grupos são opcionalmente substituídos por halogênio, ou em que 1 ou 2 destes grupos metileno são substituídos por oxigênio.
Mais preferivelmente, A é fenila, naftila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinnolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalinil ou benzotriazinila em cada caso substituídos por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, nitro ou ciano. R1 é preferivelmente metila, etila, n-propila, ciclopropila, halogênio, halometóxi ou haloetóxi, especialmente etila.
Preferivelmente, R2 e R3 são independentemente de cada outro hidrogênio, metila ou halogênio, especialmente hidrogênio.
Preferivelmente, R4, R5, R6 e R7 são independentemente de cada outro hidrogênio, Ci-Côalquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C4alcoxiCi-C4alquila, heterociclila opcionalmente substituída de cinco ou seis membros, ou heterociclilaCi-C2alquila opcionalmente substituída de cinco ou seis membros, ou R4 e R5, ou R6 e R7, juntos com os átomos aos quais eles são ligados formam uma carbociclila ou heterociclila opcionalmente substituída saturada ou insaturada de cinco ou seis membros que contém um ou dois átomos de oxigênio, ou R5 e R6, com os átomos aos quais eles são ligados formam uma carbociclila opcionalmente substituída de cinco ou seis membros saturada ou insaturada que é opcionalmente ligada em ponte por C1-C2 alquildiila ou por oxigênio.
Mais preferivelmente, R4 e R7 são hidrogênio e R5 e R6, com os átomos aos quais eles são ligados formam uma carbociclila de seis membros saturada ou insaturada que é ligada em ponte por C1-C2 alquildiila ou por oxigênio.
Os compostos da fórmula particularmente preferidos (I) são os em que R1 é etila ou ciclopropila, R2 e R3 são hidrogênio, R4, R7, R5 e R6 são hidrogênio, ou R4 e R7 são hidrogênio e R5 e R6, com os átomos aos quais eles são ligados, formam uma carbociclila saturada de seis membros que é ligada em ponte por C1-C2 alquildiila ou por oxigênio, A é fenila substituída por fluoro, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, trifluorometóxi, ciano ou nitro, ou A é piridila, pirimidinila, pirazinila, benzotiazolila, quinolinila ou quinoxalinila em cada caso substituída por fluoro, cloro, bromo, trifluorometila, metóxi, ou nitro, e G é hidrogênio.
Um composto de fórmula I em que G é Ci-Cgalquila, C2-Cghaloalquila, fenilCi-Cgalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-Cshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsufmila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilCi-Cgalquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsufínila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-Cgalquenila, C3-Cghaloalquenila, C3-Cgalquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -S02-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg ou CH2-Xf-Rh onde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rs e Rh são como definidos acima pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (A), que é um composto de fórmula (I) em que G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é um agente alquilante como um halogeneto de alquila (a definição de halogenetos de alquila inclui halogenetos de Ci-Cg alquila simples como iodeto de metila e iodeto de etila, halogenetos de alquila substituída como éteres de clorometila alquila, Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é oxigênio, e sulfetos de clorometila alquila Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é enxofre), um sulfonato de Ci-Cgalquila, ou um sulfato de di(Ci-Cgalquil), ou com um halogeneto de C3-Cgalquenila, ou com um halogeneto de C3-Cgalquinila, ou com um agente acilante como um ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, um cloreto de ácido, Cl-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, ou anidrido de ácido, pUCpCX^O, em que Xa é oxigênio, ou um isocianato, RcN=C=0, ou um cloreto de carbamoíla, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é oxigênio e com a condição que nem Rc nem Rd é hidrogênio), ou um cloreto dc tiocarbamoíla Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd (cm que Xd é enxofre c com a condição que nem Rc ou Rd é hidrogênio) ou um cloroformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xç são oxigênio), ou um clorotioformiato Cl-C(Xb)-X€-Rb (cm que Xb c oxigênio e Xc é enxofre), ou um cloroditioformiato CI-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RCN=C=S, ou por tratamento seqiiencial com dissulfeto de carbono e um agente alquilante, ou com um agente fosforilante como um cloreto de fosforila, Cl-P(Xc)(Rf}-RE ou com um agente sulfonilantc como um cloreto de sulfonila Cl-SCb—Rc, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base.
Onde substituintes R4 e R5 não são iguais aos substituintes R6 e R7, estas reações podem produzir, além dc um composto de fórmula (I), um segundo composto de fórmula (ΙΛ). Fórmula I Fórmula (A) Fórmula ■* Esta invenção cobre tanto um composto dc fórmula (I) como um composto de fórmula (ΙΛ), juntos com misturas destes compostos em qualquer relação. A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas c conhecida; métodos apropriados são descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4436666. Procedimentos alternativos foram relatados por M. Pizzorno e S. Alboníco, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Born et a!., J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et aí., Synth. Cominun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et αί, Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et αίChem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K, Zubaidha et σ/., Tctrahcdron Lctt., (2004), 45, 7187-7188. A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada por procedimentos similares aos descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135, e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. Tipicamente dionas de fórmula (A) podem ser tratadas com o agente acilante preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base apropriada, opcionalmente na presença de um solvente apropriado. A base pode ser inorgânica, como um carbonato de metal alcalino ou hidróxido, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica como uma amina terciária ou alcóxido de metal. Exemplos de bases inorgânicas apropriadas incluem carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou potássio, hidreto de sódio, e bases orgânicas apropriadas incluem trialquilaminas, como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases de amina como 1,4-diazobiciclo [2,2,2] octano e 1,8-diazabiciclo [5,4,0] undec-7-eno. As bases preferidas incluem trietilamina e piridina. Os solventes apropriados para esta reação são selecionados para serem compatíveis com os reagentes e incluem éteres como tetraidrofurano e 1,2-dimetoxietano e os solventes halogenados como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, como piridina e trietilamina, podem ser empregadas com sucesso tanto como base como solvente. Para os casos em que o agente acilante é um ácido carboxílico, a acilação é preferivelmente efetuada na presença de um agente de copulação como iodeto de 2-cloro-l-metilpiridínio, N, N ’-diciclohexicarbodiimida, l-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e Α,Α’-carbodiimidazol, e opcionalmente na presença de uma base como trietilamina ou piridina em um solvente apropriado como tetraidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Procedimentos apropriados são descritos, por exemplo, por W. Zhang e G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888. A fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada usando um halogcncto dc fosforila ou halogcncto dc tiofosforila c a base por procedimentos análogos para os descritos por L. Hodakowski, US4409153. A sulfonilação dos compostos de fórmula (A) pode ser obtida usando uma alquila ou halogeneto de aril sulfonila, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo, pelo procedimento de C, Kowalski e K, Fields, J. Org. Chem,, (1981), 46, 197-201.
Um composto de fórmula (A) pode ser preparado via a ciclizaçâo de um composto de fórmula (B), preferivelmente na presença dc um ácido ou uma base, e opcionalmente na presença de um solvente apropriado, por métodos análogos aos descritos por T. Wheeler, US4283348, Os compostos da fórmula (B) foram particularmente designados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I. Compostos de fórmula (B) em que R é hidrogênio ou Ci-C4alquila, (especialmente metila, etila e fcrobutila) podem ser ciclizados sob condições ácidas, preferivelmente na presença de um ácido forte como ácido sulfurico, ácido polifosfórico, ou um reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente apropriado como ácido acético, tolueno ou diclorometano. formul* (B) fórwrnk P0 Um composto dc fórmula (B) em que R c alquila (preferivelmente metila ou etila) pode ser ciclizado sob condições ácidas ou básicas, preferivelmente sob condições básicas na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte, como terobutóxido dc potássio, diisopropilamida de litio, bis(trimetílsilil)amida de sódio ou hidreto de sódio e em um solvente como tetrahidrofurano, tolueno, dimetilsulfóxido ou N,N-dimetilformamída.
Um composto dc fórmula (B), cm que R c H pode ser esteriílcado em um composto de fórmula (B), em que R é alquila, sob condições conhecidas (por exemplo, por tratamento com um álcool, R-OH, na presença dc um catalisador dc ácido).
Um composto de fórmula (B), em que R é H pode ser preparado por hidrólise de um composto de fórmula {€) em que R é H ou alquila e R’ é alquila (preferivelmente metila ou etila) seguido por acidificaçâo dc uma mistura dc reação para efetuar a descarboxilação. Altemativamente, um composto de fórmula (B), em que R é alquila pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (C), em que R é alquila e R’ é metila ou etila (preferivelmente metila) através dc um procedimento dc descarboxilação Krapcho sob condições conhecidas usando reagentes conhecidos (ver, por exemplo,. G, Qualich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1),51-53). hidrólise então ácido ou descarboxiâç; de Krapcho termina (ej formula (B) Um composto de fórmula (€), em que R é H, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (D) com uma base apropriada (como fórc-butóxido dc potássio, b i s( tri meti 1 s i 1 i 1 )am ida de sódio c diísopropilamida de litio) em um solvente apropriado (como tetrahídrofurano ou tolueno) a uma temperatura apropriada (entre -80 "C e 30 ”€) e reagindo o ânion resultante com um anidrido apropriado de fórmula (E): fórmula (E) Compostos de fórmula (D) são conhecidos, ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de materiais de partida comercialmentc disponíveis (ver, por exemplo, H. Ishibashi et aL, Chem. Pharm. Bull., (1991), 39 (11), 2878-2882; R. Kirsten ei aL, EP338306 A2; W. Marshall, US3649679) ou podem ser feitos por métodos similares a partir de compostos conhecidos. Compostos de fórmula (E) são conhecidos, ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de materiais de partida comercialmente disponíveis (ver, por exemplo, J. Rowley et aL, J. Am. Chem* Soe., (2007), 129 (16), 4948-4960; J. Pohlmann et aL, Bioorg. Mcd. Chcm. Lctt, (2005), 15(4), 1189-1192; L. Fieser e E. Martin., Org. Synth. Coll. Vol. II, (1943), 560-561), Em uma abordagem, alternativa, um composto de fórmula (A) pode ser preparado por copulação cruzada de uma diona de fórmula (F) com um balogeneto de arila de fórmula (G). CopulaçÕes similares são conhecidos na literatura (ver, por exemplo, S. Buchwald et aL, J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et ai WO 2005/000233). catalisador, Mgando base, solvente fórmula (Fj fórmula (G) fórmula (A) Compostos de fórmula (F) são conhecidos, ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos (ver, por exemplo, M. Nishizawa et aí., Synlctt., (2006), 4, 642-644; i. Mascarcnas et ai., Org. Lett., ¢2003), 5 (11), 1975-1977; A, Demir e D, Enders, Journal fuer Praktische Chemíe, (1997), 339 (6), 553-563; ; B, Zwanenburg et aí Tetrahedron (1989), 45 (22), 7109-7133; A. Demir e D. Enders, Tetrahedron Lett., (1989), 30 (13), 1705-1708; E. Guntrum et ai., Synthesís, (1986), (11), 921-925, e por M. Oda et aí., Chem. Lett., (1977), 6 (3), 307-310), Em uma abordagem alternativa, um composto de fórmula I, em que G é Ci-C4alquila pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (H) (em que G é Cm alquila, e Hal é um halogênio, preferivelmente bromo ou iodo), com um ácido arilborônico de fórmula (I) na presença de um catalisador de paládio apropriado (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio(II) com relação ao composto (H)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio com relação ao composto (H)) e preferivelmente na presença de um ligante apropriado (por exemplo, 0,001-50% (2-diciclohexila-fosfmo)-2\6’-dimetoxibifenila com relação ao composto (U)), e em um solvente apropriado (por exemplo, tolueno), preferivelmente entre 25°C e 200°C. CopulaçÕes similares são conhecidas na literatura (ver, por exemplo, Y. Song, B. Kim c J.-N. Hco, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990. catalisador, ligando base, solvente fórmula (H> fórmula (I) fórmula I em que G é CI-C4 alquila Um composto de fórmula (H) pode ser preparado por halogenação de um composto de fórmula (F), seguido por reação do halogeneto resultante de fórmula (J) com um halogeneto de C1.C4 alquila ou tri-C].C4-alquilortoformiato sob condições conhecidas, por exemplo pelo procedimentos de R. Shcphcrd c A. White (J. Chem. Soe. Pcrkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) e Y.-L. Lin ei al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690). Altemativamente, um composto de fórmula (H) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (F), com um halogcneto de C1.C4 alquila ou um tri-Ci.C4-alquilortoformiato, e halogenando a resultante enona de fórmula (K) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990). fórmula CK) Em outra abordagem, um composto de fórmula (A) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (F) com um tricarboxilato de aril chumbo, na presença de um lígante apropriado e em um solvente apropriado. As reações similares são descritas na literatura (por exemplo, ver, M. Muehlebach et alW008/071405; J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). Preferivelmente o tricarboxilato de aril chumbo é um tríacctato dc aril chumbo de fórmula (L). Preferivelmente o ligante c um nitrogênio contendo heterociclo como Υ,ΛΓ-dimetilamÍno-píridina, 1,10-fenantrolina piridina, bipiridina, ou ímidazol, e um a dez equivalentes de ligante com relação ao composto de fórmula (F) é preferivelmente usado.
Mais preferivelmente o ligantc c W,N-dimctilarninopiridina. O solvente c preferivelmente clorofórmio, diclorometano ou tolueno, o mais preferivelmente clorofórmio, ou uma mistura de clorofórmio e tolueno. Preferivelmente a reação c conduzida a uma temperatura de -10°C a 100*C, o mais preferivelmente a 40-90°C).
ligando, solvente -KPCto 100°C fórmula (F) fórmula (L) fórmula (A) Um composto de fórmula (L) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (í) por tratamento com tetraacctato de chumbo em um solvente apropriado (por exemplo, clorofórmio) a 25°C a 100°C (preferivelmente 25-50°C), e opcionalmente na presença de um catalisador como diacetato de mercúrio, de acordo com procedimentos descritos na literatura (por exemplo, ver, M. Muehlebach et ai., W008/07I405; K. Shími, G. Boyer, J-P. Finet e J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; L Morgan e J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I; (1990), 3, 715-720).
Pb(QAc)i solwsnte, catalisador, 2SeClO 100®C f™,uJâ «·) fórmula (L) Um ácido aril borônico de fórmula (I) pode ser preparado a partir de um halogeneto de aril a de fórmula (G), em que Hal é bromo ou iodo por métodos conhecidos (ver, por exemplo, W. Thompson e J, Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237-5243 c R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soe., (1960), 82, 3053-3059). Assim, um halogeneto de arila de fórmula (G) pode scr tratado com um halogcncto dc alquil lítio ou alquil magnésio cm baixa temperatura, e o reagente de arila magnésio ou arila lítio obtido é deixado reagir com um borato de trialquila, B(OR”);*, preferivelmente trimetilborato (R” ó mctila), para dar um dialquilboronato de arila que pode ser hidrolisado no ácido borônico desejado de fórmula (I) sob condições ácidas. Altemativameníe, a mesma transformação global de composto (G) em composto (I) pode ser obtida através de uma reação de borilação catalisada por paládio sob condições conhecidas usando reagentes conhecidos (ver, por exemplo, T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), óü, 7508-7501; e K. L, Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. lnt. Ed. (2007), 46, 5359-5363), seguido por hidrólise do éster dc boronato intermediário.
Os halogenetos de arila de fórmula (G) sào compostos conhecidos ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos (ver, por exemplo, R, Clark, J. Agric. Food Chem., (1996), 44 (11), 3643-3652; T. Okamato e J. Bunnett, J. Am. Chem. Soe., (1956), 78, 5357-5362; H. Scarborough e J. Sweeten, J. Chem. Soc., (1934), 52-56).
Em outra abordagem, um composto dc fórmula (A) pode scr preparado por derivação de um composto de fórmula (M), que é um composto dc fórmula I cm que G c hidrogênio c R5 c R6 juntos formam uma ligação. Compostos de fórmula (M) são α,β- dionas cíclicas insaturadas e sofrem reações na presença de reagentes conhecidos para efetuar transformações de cetonas α,β- insaturadas para dar compostos de fórmula adicionais (A). derivação fórmula (M) fórmula (A) Por exemplo, um composto de fórmula (M) pode ser reagido com um nucleófilo apropriado, Nuc-H, opcionalmente na presença de uma base apropriada e um solvente apropriado para dar compostos dc fórmula (A) em que R5 é o grupo Wuc resultante de um ataque nucleofílico e R6 é hidrogênio, Nuc-H base, solvente fórmula (M) fórmula (A) em que R5 é Nuc e R4 éH
Os nucleófilos apropriados, Nuc-H, incluem, mas não são limitados a, Ci-C^alquiltióis opcionalmente substituídos, ariltióis opcionalmcntc substituídos, heteroariltióis opcionalmcntc substituídos, álcoois de Ci-Cftalquíla opcionalmente substituídos e álcoois CrCjCÍclicos opcionalmente substituídos (incluindo Cj-Có alicíclico, álcoois heterocíclicos de 4-6 membros, fenóis c álcoois heteroaromáticos).
Um composto de fórmula (M) também participará nas reações de cicloadiçào sob condições apropriadas para dar compostos de fórmula (A) adicionais.
Por exemplo, um composto de fórmula (M) pode ser reagido com um 1,3-díeno apropriado de fórmula (NJ, em que Ra representa um substituinte apropriado (como Ci-Cíalquila, Ci-C4alcóxi ou tri-Ci-C^alquilsililoxi), c n é 0,1 ou 2, sob condições apropriadas para dar um composto de fórmula (A) em que Rs e R6 juntos com os átomos aos quais eles sâo unidos formam um anel de seis membros insaturado, fónmila (A) em que R s e R*4 s So unido s formula 1 1/ para formai um anel de 6 membros insaturado 1,3-dienos apropriados incluem 1,3- butadieno (ou um equivalente, por exemplo, 2,5-dihidrotiofeno-1,1 -dióxido), e 1,3-butadienos substituídos. Similarmente, um composto de fórmula (M) também pode ser reagido com dienos cíclicos de fórmula (O) como ciclopentadieno (W é -CH2-e Rb é hidrogênio), ciclopentadienos substituídos, ciclohexa-1,3-dieno (W é -CHs-CHo- e Rb c hidrogênio), ciclopentadienos substituídos, furano (W é oxigênio e Rb é hidrogênio) e furanos substituídos. fórmula (M) fórmula (A) em que rs e R6 são unidos pafaformai utn anel insaturado que é ainda ligado em ponte Os versados na técnica irão apreciar que dienos cíclicos de fórmula (O) contendo uma ampla variedade de substituíntes Rb irão sofre reações de cicloadição com um composto de fórmula (M) para dar novos compostos dc fórmula (A), sob condições apropriadas (por exemplo, na presença ou ausência de catalisadores de ácido de Lewis, como cloreto de alumínio, cloreto de bismuto(III), trifluorometanossulfonato de bismuto(III), trifluoreto de boro, cloreto de cério (III), trifluorometanossulfonato de cobre(I), cloreto de dietilalumínio, cloreto de háfnio(IV), cloreto de ferro (III), perclorato de lítio, trifluorometanossulfonato de lítio, brometo de magnésio, iodeto de magnésio, (III) trifluorometanossulfonato de escândio, cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio(IV), isopropóxido de titânio(IV), trimetil alumínio, A-trimetilsilil-bis(trifhiorometanossulfonil)imida, trimetilsilil trifluorometano-sulfonato, trifluorometanossulfonato de itérbio(III), iodeto de zinco e cloreto de zircônio(IV), e na presença ou ausência de solventes como clorofórmio, diclorometano, éter dietílico, etanol, metanol, alcanos perfluorados como perfluorohexano, tolueno, água e líquidos iônicos, como tetrafluoroborato de 1-butil- 3-metilimidazólio e hexafluorofosfato de 1-butil- 3-metilimidazólio, e em pressão atmosférica normal ou sob condições de pressão elevada), como descrito, por exemplo, por G. Silvero et al., Tetrahedron (2005), 61, 7105-7111; I. Hemeon et al., Synlett, (2002), 11, 1815-1818; S. Otto e J. Engberts, Pure Appl. Chem. (2000), 72 (7), 1365-1372; R. Breslow, Acc. Chem. Res., (1991), 24 (6), 159-164; K. Hara et al., Org. Lett., (2005), 7 (25), 5621-5623; J, Augé et al., Synlett, (2000), 6, 877-879, B. Garrigues e A. Oussaid, J. Organometallic Chem., (1989), 585, 253-255; B. Matieu e L. Ghosez, Tetrahedron Lett., (1997), 38 (31), 5497-5500; M. Ordofiez et al., Tetrahedron Asymmetry, (1996), 7 (9), 2675-2686; S. Kobayashi et al., Tetrahedron Lett., (1993), 34 (23), 3755-3758; C. Cativiela et al., U. Pindur et al., Chem. Rev., (1993), 93, 741-761; Tetrahedron, (1992), 48 (31), 6467-6476; J. Aubé et al., J. Am. Chem. Soc., (1992), 114, 5466-5467; S. Danishefsky e M. Bednarski, Tetrahedron Lett., (1985), 26 (21), 2507-2508 e referências nos mesmos); Q. Chu, W. Zhang e D. Curran, Tetrahedron Lett., (2006), 47, 9287-9290; K. Ishihara e K. Nakano, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127 (30), 10504-10505; e A. Northrup e D. MacMillan, (2002), J. Am. Chcm. Soc., 124 (11), 2458-2460). A reação de compostos de fórmula (M) com compostos de fórmula (N) ou com compostos de fórmula (O) provê compostos de fórmula (A) em que R5 e R6 são unidos para formar um anel insaturado. Estes compostos são alquenos, que podem sofrer reações típicas de alquenos (por exemplo, redução, halogenação ou copulaçâo cruzada) para produzir outros compostos de fórmula (A).
Um composto de fórmula (M) também pode atuar como dipolarófilo e irá assim sofrer uma faixa de 3+2 reações e cicloadiçào com reagentes dipolares apropriados sob condições apropriadas. Por exemplo, um composto de fórmula (M) pode reagir com um óxido dc nitrila fórmula (P), em que Rc é um substituinte apropriado (por exemplo, Ci-CUalquila ou aríla), ou com uma nítrona de fórmula (Q), em que Re, Rr e Rg sao substituintes apropriados (por exemplo, hidrogênio ou CpC4alquila), sob condições apropriadas para dar outros compostos de fórmula (A), em que R4 e R* juntos com os átomos aos quais eles são fixados formam um anel isoxazolina ou i soxazo 1 idina respecti v amen te. fórmula (A) em que Rs « R» slo unidos paia formar uma isoxazolina fórmula (A) em que R3 e R5 são unidos para formar uma isoxazolina As condições apropriadas para efetuar 3+2 cicloadiçõcs são descritas, por exemplo, por L. Deng e Y. Hu, Synth. Commun. (2007), 37, 157-163; E, Kantorowskí et ai, J. Org, Cheire, (1998), 63, 5272-5274; e por V. Jager e I. Müller, Tetrahedron (1985), 41 (17), 3519-3528.
Um composto de fórmula (M) pode ser preparado por oxidação de um composto de fórmula (R) em um solvente apropriado como tolueno, acetona, clorofórmio, diclorometano ou 1,4-dioxano. Uma ampla faixa de oxidantes c apropriada para efetuar esta transformação, incluindo oxidantes inorgânicos como tríóxido de cromo, dicromato de piridínio, dióxido de manganês e alcóxidos de alumínio como isopropóxido de alumínio, assim como oxidantes orgânicos como oxidantes de 2,3-dicloro-5,ó-diciano-/>benzoquinona e iodo hipervalente como 1,1,1 ,-tris(acetiloxi)-1,1-dihidro-l,2-benziodoxol-3-{1H)-ona (periodinano de Dess-Martin), procedimentos apropriados são descritos, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711. e por G. Piancatelli et al., Tetrahedron (1978), 34, 2775. O uso de trióxido de cromo em uma mistura de ácido sulfúrico e acetona (reagente de Jones) é preferido. fóntiul* (R) fórmula ) Um composto de fórmula (R) pode scr preparado a partir de um composto de fórmula (S) por tratamento com um catalisador de ácido apropriado na presença de água e opcionalmente na presença de um solvente apropriado. ácido aquoso ou ZnCU, agu;i fórmula (¾ fórmula (R) Por exemplo, um composto de fórmula (S) pode ser convertido em um composto de fórmula (R) na presença de uma solução aquosa de um ácido como ácido fosfórico ou ácido polifosfórieo sob condições descritas, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711. Alternativamcnte um composto de fórmula (R) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (S) por rearranjo na presença de um catalisador de ácido de Lewis como cloreto de zinco de acordo com o procedimento de G. Piancatelli et a!., Tetrahedron, (1978), 34, 2775.
Um composto de fórmula (S) pode ser preparado pela adição dc um rcagcntc organometálico apropriado como um halogcncto de arilmagnésío de fórmula (T) em que Hal é um halogeneto como cloreto , brometo ou iodeto, ou um reagente de aril lítio de fórmula (U) ou um reagente de diarilzinco de fórmula (V) para um furan-2-carboxaldeido de fórmula (W) de acordo com procedimentos conhecidos (ver, por exemplo, G. Panda et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46, 3097). fórmula (V) Os reagentes organometálicos de fórmula (T), fórmula (U) e fórmula (V) podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de um composto de fórmula (G).
Em outra abordagem, um composto de fórmula (A), em que R5 é Nuc (e Nuc é como previamente definido) pode ser preparado pela hidrólise de um composto de fórmula (X), que é um composto de fórmula I em que G é Ci-C4alquila, sob condições ácidas. fórmula (A) em que fórmula 00 rs 4 Nuc Um composto de fórmula (X) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (Y), que é um composto de fórmula I em que R5 é Hal e Hal é cloro, bromo ou iodo, por tratamento com um nucleófilo, Nuc-H, opcionalmente na presença de uma base apropriada e em um solvente apropriado. As condições apropriadas para efetuar as reações de substituição nucleofilica são descritas, por exemplo, por J, March, Advanced Organic Chcmistry 3a. cd,., cd J. Wiley and Sons, 1985.
Nuc-H base, solvente . j\r\ fórmula (X) fórmula Cf) Um composto de fórmula (Y) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (Z), que é um composto de fórmula I em que R5 é H e G é Ci-C4alquila, por halogenação. halogefttçio fórmula. © fórmula 00 Por exemplo, um composto de fórmula (Y) em que Hal é cloro pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (Z) com cloreto de cobrc(ll) c cloreto dc lí ti o dc acordo com o procedimento dc E. Kosowcr et ai, J. Org. Chem., (1963), 28, 630. Alternativamente um composto de fórmula (Y) em que Hal é bromo pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (Z) com trifluorometanossulfonato de dibutilborila e N-bromossuccinimida, por métodos similares aos descritos por P. Page et aí., Tetrahedron (1995), 51 (4), 1285-1294).
Um composto de fórmula (Z) pode ser preparado por reação de um composto dc fórmula (AA) com um halogcncto dc Cj-Cáalquila na presença de uma base e um solvente, ou por reação com um tri-CiXV alquilortoformiato sob condições similares ás descritas para a preparação de um composto de fónnula (K). talogítueto de Ci-Cí alquila, base oi ortoformitto de tri-Cj-C* alquila fórmula tAA) fónnula (Z) Um composto dc fórmula (AA) c um composto dc fórmula I, em que R5 é hidrogênio, e podem ser feitos métodos descritos previamente para a preparação de um composto de fórmula (A).
Altemativamcntc, um composto de fónnula (AA.) em que R6 c hidrogênio pode ser preparado por redução de um composto de fórmula (M), por exemplo, por bidrogenaçâo catalítica, ou pelo uso de um metal apropriado (como zinco) em um solvente apropriado (como ácido acético). fórmula (M) fómiula ^ em ^ R* é hicfcõgêmo Em outra abordagem, um composto de fórmula 1 pode ser preparado por copulação cruzada de um halogencto de arila dc fórmula (BB), em que Hal representa bromo ou iodo, com um fenol, A-OH, na presença de um catalisador apropriado, opcionalmente um ligante apropriado ou aditivo, uma base apropriada c um solvente apropriado. catalisador A-OH, ligando basi, solvente fórmula (ΘΒ) fórmula i As condições apropriadas para efetuar esta copulação cruzada são descritas, por exemplo, por S. Hu et aí., J. Org. Chem., (2008), 73, 7814-7817; P. Chan et aL, Tetrahedron Lett., (2008), 49, 2018-2022); R. Hosscinzadch et al., Synthetic Commun., (2008) 38, 3023-3031; S. Buchwald et aí., J. Am. Chem. Soc., (2006), 128, 10694-10695 ; H. Rao et aí., Chem. Eur. J,, (2006), 12, 3636-3646; M, Taíllefer et al., Adv. Synth. Catai. (2006), 348,499-505; M. Beller et al., Tetrahedron Lett., (2005), 46 (18), 3237-3240; M. Taillefer et al., Org. Lett. (2004), 6 (6), 913; D, Ma e Q. Cai, Org. Lett. (2003), 5 (21), 3799-3802; J. Song et al., Org. Lett. (2002), 4 (9), 1623-1626; R. Venkataraman et al., Org. Lett. (2001), 3 (26), 4315-4317; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. (1999), 121, 4369-4378; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc., (1997), 119, 10539-10540; G. Mann e J. Hartwig, Tetrahedron Lett, ¢1997), 38 (46), 8005-8008, Os catalisadores apropriados incluem catalisadores de paládio e cobre como acetato de paládio(II), bis(dibenzilidenoacetone)paládio(II), pó de cobre, acetato de cobre(II), cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), brometo de cobreÇQ), iodeto de cobre(I), óxido de cobre(I), sulfato de cobre(II), trifluorometanossulfonato de cobre(I) e trifluorometanossulfonato de cobre(II). Opcionalmente os catalisadores são usados em conjunto com ligantes ou aditivos apropriados como A-metilglicina, A^V-dimetilglicina, 1-butilimidazol, acetato de etila, diacetato de etileno glicol, 8-hidroxiquinolina, L-prolina, ácido 1-naftóico, trifenilfosfína, l,r-bis(difenilfosfíno)ferroceno, salicilaldoxima, 2-(A,A-dimetilamino)-2’-di-terc-butilfosfinobifenila, neocuproina, fenil monoéster de ácido pirrolidina-2-fosfônico, 2,2,6,6-tetrametilheptano-3,5-diona, brometo de tetrabutilamônio, 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolinea. As bases apropriadas são carbonato de césio, fluoreto de césio, fluoreto de potássio, fosfato de potássio e hidróxido de sódio. Os solventes apropriados são acetonitrila, Α,Α,-dimetilformamida, 1,4-dioxano ou tolueno, ou sistemas de solventes mistos como tolueno / tetrahidrofurano e 1,4-dioxano / água. O uso de catalisadores de iodeto de cobre(I) e trifluorometanossulfonato de cobre(II) é preferido.
Um composto de fórmula (BB) pode ser preparado por um dos métodos descritos previamente para a síntese de um composto de fórmula (A), usando materiais de partida apropriados. Por exemplo, um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (F) e reagente de aril chumbo de fórmula (CC) sob condições descritas previamente. ligando, solvente ■10°C to 1 oo°c fórmula. (F) fórmula (CC) fórmula (BB) em que G é hidrogênio Em outra abordagem, um composto de fórmula I pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (CC) com um halogeneto de aril- ou heteroarila de fórmula A-Hal, cm que Hal representa flúor, cloro, bromo ou iodo sob condições apropriadas* A-Hal, catalisador, ligando base, solvente fórmula (CC) fórmula (A) Quando A-Hal é um brometo de arila ou iodeto de arila, a reação pode ser efetuada usando catalisadores apropriados de cobre ou paládio sob condições descritas previamente para a preparação de um composto de fórmula (A) a partir um composto de fórmula (BB). AIternativamente, quando A-Hal é um halogeneto de arila apropriado, deficiente em elétrons, (por exemplo, um fluoreto de arila ou cloreto de arila adicional mente contendo um ou mais substituintes de retirada de elétrons, como trifluorometila, nitro ou ciano), ou um halogeneto de heteroarila apropriado (por exemplo, uma halopíridina, ou halopirimidina, haloquinolina, haloquinazolina ou haloquinoxalina) a reação pode ser efetuada na presença de uma base apropriada como carbonato de potássio ou carbonato de césio, sem a necessidade de catalisador e um ligante.
Um composto de fórmula (CC), em que G é hidrogênio, pode scr preparado a partir de um composto de fórmula (BB), cm que G c hidrogênio. KQH quN aOH, c«taü«dw ligando» solvente fórmula (CO), em que fórmula (BB), em cpe G é hidrogênio Géhidro^rio Em uma abordagem, um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, é desprotonado com uma base (como um reagente de Grignard ou reagente de alquil lítio), e então tratado com um reagente de alquil lítio para efetuar a troca de metal-halogênio. As espécies resultantes organometálicas podem então ser convertidas em um composto de fórmula (CC) por tratamento com um trialquilborato como borato de trimetila seguido por oxídação (por exemplo, por peróxido de hidrogênio, JV-metila morfolina N-óxido ou oxono) como descritos, por exemplo, por G. Prakash et «Λ, J. Org. Chem., (2001), 66 (2), 633-634; J-P Gotteland c S Halazy, Synlett. (1995), 931-932; K. Webb e D. Levy, Tetrahedron Lett., (1995), 36 (29), 5117-5118. Em uma abordagem alternativa, um composto de fórmula (CC), em que G é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, por tratamento com uma solução aquosa de um hidróxido de metal alcalino na presença de um catalisador apropriado e um ligante apropriado, de acordo com procedimentos conhecidos. Por exemplo, um composto de fórmula (CC), cm que G c hidrogênio, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, com hidróxido de potássio na presença de um catalisador de paládio (por exemplo, bis(dibenzilidcno-acctona)paládio(ll), e na presença de um ligante de fosfina apropriado como 2-(di -fón?-butilfosfino)-2 ’ ,4’ ,6’-triísopropilbifenila e 2-(di-uti l fo s fí η o)- 3,4,5,6 - tetrameti 1 -2 ’ ,4 ’ ,6 ’ -ír i i sop ropi 1 bi fen i I a, sob condições descritas, por exemplo, por S. Buchwald. et ai, J. Am. Chem. Soo., (2006), 128, 10694-10695. Altcmativamcntc, um composto dc fórmula (CC), em que G é hidrogênio, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, por tratamento com uma solução aquosa de hidróxido de sódio na presença de um catalisador de cobre apropriado (por exemplo, iodeto de cobre(I)) e um ligante apropriado (como L-prolina), sob condições descritas, por exemplo, por C. Kormos e N. Leadbeater, Tetrahedron (2006), 62 (19), 4728-4732 . 1. Grigiard/alquil lítio 2. B(ÕMe)3 3. Oxidação Em uma terceira abordagem para um composto de fórmula (CC), em que G é hidrogênio, um composto de fórmula (BB), em que G é hidrogênio, pode ser tratado com a álcool benzí lí co na presença de um catalisador de cobre apropriado, seguido por desbenzilação sob condições conhecidas (por exemplo, por hidrogenólise catalítica).
Em outra abordagem, um composto de fórmula (CC) pode ser preparado pela desproteçao de um composto de fórmula (DD), em que P é um grupo dc proteção apropriado. Os grupos dc proteção apropriados para fenóis, e condições para a remoção do grupo de proteção são descritos, por exemplo, por T. Green e P. Wuts, Protective Grupos in Organic Synthesis, 3a Ed,, J.
Wilcy and Sons, (1999). Preferivelmente o grupo de proteção P c um grupo benzila. desprotego fórmula (PD) fórmuh (CC) Compostos de fórmula (DD) podem ser preparados por um ou mais dos métodos similares aos descritos acima para a preparação de compostos de fórmula I, usando materiais de partida apropriados e reagentes apropriados.
Os compostos da fórmula (M) e (CC), foram particularmente projetados como intermediários na síntese dos compostos de fórmula f Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como agentes de proteção de cultura na forma não modificada, como obtido na síntese, mas eles são geralmente formulados nas composições de proteção de culturas em uma variedade de modos usando adjuvantes de formulação, como veículos, solventes c substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós pulverulentos, géis, pós umectáveis, grânulos revestidos ou impregnados para distribuição manual ou mecânica em sítios dc marcação, grânulos dispersíveis em água, grânulos solúveis em água, grânulos emulsifícáveis, comprimidos dispersíveis em água, comprimidos efervescentes, fitas solúveis em água, concentrados emulsifícáveis, microconcentrados emulsifícáveis, ólco-cm-água (EW) ou água-em-óleo (WO) emulsões, outros sistemas multifásicos como produtos óleo/água/óleo e água/óleo/água, escoáveis em óleo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões em cápsulas, líquidos solúveis, concentrados solúveis cm água (com água ou um solvente orgânicos miscível em água como veiculo), películas de polímero impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a. edição, 1999, O ingrediente ativo pode ser incorporado em microfibras ou micro-barras formadas a partir de polímeros ou monômeros polimerizáveis e tendo diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 50 microns e relação de aspecto entre cerca de 10 e a cerca de 1000.
Tais formulações podem ou ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. Elas podem então ser aplicadas através de equipamento de pulverização por aplicação aérea ou na terra apropriada ou outro equipamento de aplicação à terra como os sistemas de irrigação com pivô central ou meios de irrigação por gotejamento ou borrifo. As formulações diluídas podem ser preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, por misturar o ingrediente ativo com adjuvantes de formulação a fim de obter as composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser contidos nas microcápsulas finas consistindo de um núcleo e um envoltório polimérico. As microcápsulas usualmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 microns. Elas contêm ingrediente ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% por cento em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presentes na forma de material técnico líquido, na forma de uma solução apropriada, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou como um sólido monolítico. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno ou outro material formador de membrana similar apropriado, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliuréias, poliuretano, resinas aminoplástico ou amido quimicamente modificado ou outro polímero que são conhecidos pelo versado na arte nesta conexão.
Altemativamente é possível que as assim chamadas “microcápsulas” finas sejam formadas em que o ingrediente ativo está presente na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância de base, mas nesse caso a microcápsula não é encapsulada com uma membrana limitando a difusão como descrito no parágrafo precedente.
Os ingredientes ativos podem ser adsorvidos em um veículo poroso. Isto pode permitir aos ingredientes ativos serem liberados em seus meios ambientes em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). Outras formas de formulações de liberação controladas são grânulos ou pós em que o ingrediente ativo é disperso ou dissolvido em uma matriz sólida consistindo de um polímero, uma cera ou uma substância sólida apropriada de peso molecular inferior. Os polímeros apropriados são acetatos de polivinila, poliestirenos, poliolefinas, alcoóis polivinílicos, polivinil pirrolidonas , polivinil pirrolidonas alquiladas, copolímeros de polivinil pirrolidonas e anidrido maleico e ésteres e meio-ésters dos mesmos, ésteres de celulose quimicamente modificados como carboximetil celulose, metil celulose, hidroxietil celulose, exemplos de ceras apropriadas são cera de polietileno, cera de polietileno oxidada, ceras de éster como ceras de montana, ceras de origem natural como cera de carnaúba, cera de candelila, cera de abelha etc.
Outros materiais de matriz apropriados para formulações de liberação lenta são amido, estearina, lignina.
Os adjuvantes de formulação apropriados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se.
Como veículos líquidos, podem ser usados: água, solventes aromáticos como tolueno, m-xileno, o-xileno, p-xileno e misturas dos mesmos, cumeno, misturas de hidrocarbonetos aromáticos com faixas de ebulição entre 140 e 320 °C conhecidos sob várias marcas registradas como Solvesso®, Shellsol A®, Caromax®, Hidrosol®, veículos parafínicos e isoparafmicos como óleos parafmicos, óleos minerais, solventes hidrocarbonetos des-aromatizados com faixas de ebulição entre 50 e 320 °C conhecidos, por exemplo, sob a marca registrada Exxsol®, solventes hidrocarbonetos não des-romatizados com faixas de ebulição entre 100 e 320 °C conhecidos sob o nome comercial Varsol®, solventes isoparafmicos com faixas de ebulição entre 100 e 320 °C conhecidos sob os nomes comerciais como Isopar® ou Shellsol T®, hidrocarbonetos como ciclohexano, tetrahidronaftaleno (tetralina), decahidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, isooctano, solventes éster como acetato de etila, acetato de n/i-butila, acetato de amila, acetato de /-bomila, acetato de 2-etilhexila, Cé - Cie alquil ésteres de ácido acético conhecidos sob o nome comercial Exxate®, etil éster de ácido láctico, propiléster de ácido láctico, butiléster de ácido láctico, benzoato de benzila, lactato de benzila, dibenzoato de dipropilenoglicol, dialquil ésteres de ácido succínico, maleico e fumárico e solventes polares como N-metil pirrolidona, N-etil pirrolidona, C3-Ci8-alquil pirrolidonas, gama-butirolactona, dimetilsulfóxido, Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, Ν,Ν-dimetillactamida, C4-C18 dimetilamidas de ácido graxo, dimetilamida de ácido benzóico, acetonitrila, acetona, metil etil cetona, metil-isobutil cetona, isoamil cetona, 2-heptanona, ciclohexanona, isoforona, metil isobutenil cetona (óxido de mesitila), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno, carbonato de butileno, solventes alcoólicos e diluentes como metanol, etanol, propanol, n/iso-butanol, n/iso-pentanol, 2-etil hexanol, n-octanol, álcool tetrahidrofurfurila, 2-metil-2,4-pentanodiol, 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, ciclohexanol, álcool benzílico, etileno glicol, butil éter de etileno glicol, metil éter de etileno glicol, dietileno glicol, butil éter de dietileno glicol, etil éter de dietileno glicol, metil éter de dietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, metil éter de dipropileno glicol e outros solventes glicol éter similares com base em etileno glicol, propileno glicol e cargas de alimentação de butileno glicol, trietileno glicol, polietileno glicol (PEG 400), polipropilenoglicóis com massas moleculares de 400 -4000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, 1,4-dioxano, abietato de dietileno glicol, clorobenzeno, clorotolueno, ésteres de ácido graxo como octanoato de metila, miristato de isopropila, laurato de metila, oleato de metila, mistura de Cg-Cio metil ésteres de ácido graxo, ésteres de metila e etila de óleo de semente de colza, ésteres de metila e etila de óleo de soja, óleos vegetais, ácidos graxos como ácido oléico, ácido linoléico, ácido linolênico, ésteres de ácido fosfórico e fosfônico como fosfato de trietila, fosfatos de C3-Ci8-tris-alquila, fosfatos de alquilarila, fosfonatos de bis-octil-octila. Água geralmente é o veículo de escolha para a diluição dos concentrados.
Veículos sólidos apropriados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila pirofilita, sílica (sílica fumigada ou precipitada e opcionalmente funcionalizada ou tratada, por exemplo, silanizado), argila atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montomorilonita de cálcio, casca de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pome, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e materiais similares, como descritos, por exemplo, na EPA CFR 180,1001. (c) & (d). Fertilizantes em pó ou granulados também podem ser usados como veículos sólidos.
Um grande número de substâncias tensoativas vantajosamente pode ser usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente nas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, anfotéricas, não iônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como agentes de emulsifícação, umectante, dispersão ou em suspensão ou para outros propósitos. As substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, como lauril sulfato de dietanolamônio; lauril sulfato de sódio, sais de alquilarilsulfonatos, como dodecilbenzenossulfonato de cálcio ou sódio; produtos de adição de óxido de alquilfenol-alquileno, como etoxilatos de nonilfenol; produtos de adição de óxido de álcool-alquileno, como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, como sódio estearato; sais de alquilnaftalenossulfonatos, como dibutil naftalenossulfonato de sódio; dialquil ésteres de sais sulfosuccinato, como di(2-etilhexil) sulfossuccinato de sódio; sorbitol ésteres, como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, como cloreto de lauril trimetilamônio, polietileno glicol ésteres de ácidos graxos, como estearato de polietileno glicol; copolímeros em bloco de óxido de óxido de etileno e propileno; e sais de mono- e di-alquil fosfato ésteres; e também outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981.
Outros adjuvantes que geralmente podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias modificadoras da viscosidade, agentes de colocação em suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de espumação, absorvedores de luz, auxiliadores de mistura, antiespumas, agentes complexantes, substâncias neutralizantes ou que modificam o pH e tampões, inibidores de corrosão, ffagrâncias, agentes umectantes, melhoradores de absorção, micronutrientes, plastificantes, agentes de deslizamento, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anti-congelamento, microbiocidas, agentes compatibilidade e solubilizadores e também fertilizantes sólidos e líquidos.
As formulações também podem compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo, outros herbicidas, agentes de proteção do herbicida, reguladores do crescimento das plantas, fungicidas ou inseticidas.
As composições de acordo com a invenção adicionalmente podem incluir um aditivo (comumente referidos como um adjuvante), compreendendo um óleo mineral, um óleo de origem vegetal ou animal, alquil ésteres de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo em óleo usado na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo em óleo pode ser adicionado no tanque do pulverizador na concentração desejada depois a mistura de pulverização foi preparada. Os aditivos de óleo preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de semente de colza, azeite de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificável, como AMIGO® (Loveland Products Inc.), alquil ésteres de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, como óleo de peixe ou sebo de boi. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80% por cento em peso de alquila ésteres de óleo de peixes e 15% por cento em peso de óleo de semente de colza metilado, e também 5% por cento em peso de emulsificadores comuns e modificadores de pH. Óleos aditivos especialmente preferidos compreendem alquil ésteres de C8-C22 ácidos graxos, especialmente os derivados de metila de Ci2-Ci8 ácidos graxos, por exemplo, os metil esteres de acido launco, acido palmítico e ácido oléico, sendo importantes. Os ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de metil éster de ácido graxo preferido é AGNIQUE ME 18 RD-F® (Cognis). Estes e outros derivados de óleo são também conhecidos a partir de Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a. edição, Southern Illinois University, 2000. A aplicação e a ação dos aditivos de óleo podem ser ainda melhoradas por combinação dos mesmos com substâncias tensoativas, como tensoativos não iônicos, aniônicos, catiônicos ou anfotéricos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos ou anfotéricos apropriados são listados nas páginas 7 e 8 de WO 97/34485. As substâncias tensoativas preferidas são os tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio dos mesmos, e também os tensoativos não iônicos do tipo etoxilato de álcool graxo. A preferência especial é dada para C12-C22 alcoóis graxos etoxilados tendo um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant). Também preferidos são tensoativos de silicone, especialmente heptametiltrissiloxanos modificados por óxido de polialquila, que são comercialmente disponíveis por exemplo, como SILWET L-77®, e também tensoativos perfluorados. A concentração de substâncias tensoativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 50% por cento em peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem de misturas de óleos ou óleos minerais ou derivados dos mesmos com tensoativos são TURBOCHARGE®, ADIGOR® (ambos (Syngenta Crop Protection AG), ACTIPRON® (BP Oil UK Limited), AGRI-DEX® (Helena Chemical Company).
As referidas substâncias tensoativas também podem ser usadas como nas formulações sozinhas, isto é, sem aditivos de óleo.
Além disso, a adição de um solvente orgânico no aditivo em mistura de óleo/ tensoativo pode contribuir para ainda melhorar a ação. Os solventes apropriados são, por exemplo, solventes SOLVESSO® e AROMATIC® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80% por cento em peso do peso total. Tais aditivos de óleo, que podem ser misturados com solventes, são descritos, por exemplo, em US 4 834 908. Um aditivo em óleo comercialmente disponível descrito é conhecido pelo nome MERGE® (BASF). Outros aditivos de óleo que são preferidos de acordo com a invenção são SCORE® e ADIGOR® (ambos Syngenta Crop Protection AG).
Além dos aditivos de óleo listados acima, a fim de melhorar a atividade das composições de acordo com a invenção é também possível para as formulações de alquilpirrolidonas, (por exemplo, AGRIMAX® de ISP) serem adicionadas na mistura de pulverização. As formulações de látex sintéticos, como, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-l-p-menteno (por exemplo, BOND®, COURIER® ou EMERALD®) também podem ser usadas.
Tais óleos adjuvantes como descritos nos parágrafos precedentes podem ser empregados como o veículo líquido em que um composto ativo é dissolvido, emulsificado ou disperso como apropriado na forma física do composto ativo.
As formulações pesticidas geralmente contêm de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% por cento em peso, de um composto de fórmula I e de 1 a 99,9% por cento em peso de um adjuvante de formulação, que preferivelmente inclui de 0 a 25% por cento em peso de uma substância de superfície ativa. Apesar dos produtos comerciais serem preferivelmente formulados como concentrados, o usuário final irá normalmente empregar as formulações diluídas. A taxa de aplicação dos compostos de fórmula I pode variar dentro de limites amplos e depende da natureza do solo, do método de aplicação (pré ou pós-emergência; envoltório de semente, aplicação ao sulco da semente; aplicação na lavoura etc.), a planta de cultura, a erva daninha ou gramínea a ser controlada, as condições climáticas prevalecentes, e outros fatores governados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a cultura alvo. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados em uma taxa de 1-2000 g/ha, preferivelmente 1-1000 g / ha e o mais preferivelmente a 1-500 g / ha.
As formulações preferidas tem especialmente as seguintes composições representativas: (% = porcentagem em peso): Concentrados emulsifícáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferivelmente 60 a 90% agentes tensoativos: 1 a 30%, preferivelmente 5 a 20% solventes como veículo líquido:! a 80%, preferivelmente 1 a 35% Polvilhos: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferivelmente 0,1 a 5% veículos sólidos: 99,9 a 90%, preferivelmente 99,9 a 99% Concentrados em suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferivelmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferivelmente 88 a 30% agentes tensoativos: 1 a 40%, preferivelmente 2 a 30% Pós umectáveis: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferivelmente 1 a 80% agentes tensoativos: 0,5 a 20%, preferivelmente 1 a 15% veículos sólidos: 5 a 95%, preferivelmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferivelmente 0,1 a 15% veículos sólidos: 99,5 a 70%, preferivelmente 97 a 85% Grânulos dispersíveis em água: ingrediente ativo: 1 a 90%, preferivelmente 10 a 80% agentes tensoativos: 0,5 a 80%, preferivelmente 5 a 30% veículos sólidos: 90 a 10%, preferivelmente 70 a 30% Os seguintes exemplos ainda ilustram, mas não limitam a invenção.
Fl. Concentrados emulsificáveis a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 25% 50% dodecilbenzeno-sulfonatode cálcio 6% 8% 6% 8% éter poliglicol de óleo de rícino 4% - 4% 4% (36 mol de óxido de etileno) octilfenol poliglicol éter - 4% - 2% (7-8 mol de óxido de etileno) NMP - 10% - 20% Hidrocarboneto arom. 85% 68% 65% 16% mistura C9-C12 Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir de concentrados por diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 50% 90% 1 -metoxi-3 -(3 -metoxi- propoxi)-propano 40% 50% - polietileno glicol MW 400 20% 10% - NMP - 50% 10% hidrocarboneto arom. 35% 30% - mistura C9-C12 As soluções são apropriadas para aplicação não diluídas ou após diluição com água. F3. Pós umectáveis a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 25% 50% 80% lignossulfonato de sódio 4% - 3% lauril sulfato de sódio 2% 3% - 4% diisobutilnaftaleno- sulfonato de sódio - 6% 5% 6% octilfenol poliglicol éter - 1% 2% (7-8 mol de óxido de etileno) Ácido silícico altamente disperso 1% 3% 5% 0% Caulim 88% 62% 35% - O ingrediente ativo é completamente misturado com adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho apropriado, dando pós umectáveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões de qualquer concentração desejada. F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 5% 15% sílica altamente dispersa 0,9% 2% 2% veículo inorg. 99,0% 93% 83% (diâmetro 0,1-1 mm) por ex. CaC03 ou S1O2 O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é pulverizada sobre 0 veículo e o solvente é subsequentemente evaporado in vacuo. F5. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 5% 15% polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3% sílica altamente dispersa 0,9% 1% 2% veículo inorg. 98,0% 92% 80% (diâmetro 0,1-1 mm) por ex. CaC03 ou S1O2 O ingrediente ativo finamente triturado é aplicado uniformemente, em um misturador, para o veículo umedecido com polietileno glicol. Os grânulos revestidos não pulverulentos são obtidos deste modo. F6. Grânulos Extrudados a) b) c) d) ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15% lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4% carboximetilcellulose 1,4% 2% 2% 2% caulim 97,0% 93% 90% 79% O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a e mistura é umedecida com água. A resultante mistura é extrudada e então secada em uma corrente de ar. F7. Grânulos dispersíveis em água a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 40% 90% sódio lignosulfonato 20% 20% 15% 7% naftaleno sulfonato dibutila 5% 5% 4% 2% goma arábica 2% 1% 1% 1% terra diatomácea 20% 30% 5% Sulfato de sódio 4% 5% Caulim 48% 30% 30% O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A resultante mistura é extrudada e então secada em uma corrente de ar. F8. Polvilhos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 1% 5% talco 39,9% 49% 35% caulim 60,0% 50% 60% Polvilhos prontos para usar são obtidos por mistura do ingrediente ativo com os veículos e triturando a mistura em um moinho apropriado. F9. Concentrados em suspensão a) b) c) d) ingrediente ativo 3% 10% 25% 50% propileno glicol 5% 5% 5% 5% nonilfenol poliglicol éter - 1% 2% (15 mol de óxido de etileno) sódio lignosulfonato 3% 3% 7% 6% heteropolissacarídeo (Xantana) 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% l,2-Benzisotiazolin-3-ona 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% emulsão óleo silicone 0,7% 0,7% 0,7% 0,7% água 87% 79% 62% 38% O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com adjuvantes, dando um concentrado de suspensão a partir do que suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição com água.
As culturas de plantas utilizáveis nas composições de acordo com a invenção que podem ser usadas incluem especialmente cereais, em particular, trigo e cevada, arroz, milho, colza, beterraba de açúcar, cana de açúcar, soja, algodão, girassol, amendoim e culturas de plantação. O termo "culturas" deve ser entendido como também incluindo culturas que foram tomadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) como um resultado de métodos convencionais de criação ou engenharia genética. Um exemplo de cultura que foi tomada tolerante, por exemplo, a imidazolinonas, como imazamox, por métodos convencionais de criação é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tomadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes a glifosato- e glufosinato- comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®. As ervas daninhas a serem controladas podem ser ervas daninhas tanto monocotiledôneas como dicotiledôneas, como, por exemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinocloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecums, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola e Verônica. Controle de ervas daminhas monocotiledôneas , em particular Agrostis, Avena, Setaria, Lolium, Echinocloa, Bromus, Alopecums e Sorghum é muito caro.
Culturas são também entendidas como sendo as que foram tomadas resistentes a insetos nocivos por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente a broca do milho europeu), algodão Bt (resistente a gorgulho do algodão) e também batatas Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar estas toxinas são descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que contém um ou mais genes que codificam para a resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho maize), Yield Gard® (milho maize), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As culturas de plantas e seu material de semente podem ser resistentes a herbicidas e ao mesmo tempo também a alimentação dos insetos (eventos transgênicos “empilhados”). A semente pode, por exemplo, ter a capacidade de expressar uma proteína Cry 3 inseticidamente ativa Cry3 e ao mesmo tempo ser tolerante a glifosato. O termo "culturas"deve ser entendido como também incluindo culturas obtidas como um resultado de métodos convencionais de criação ou engenharia genética que contém os assim chamados traços produzidos (por exemplo, aroma melhorado, estabilidade ao armazenamento, teor nutricional).
As áreas sob cultivo devem ser entendidas como incluindo terra em que as plantas de cultura já estão crescendo assim como terra destinada para o cultivo destas plantas de cultura.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com outros herbicidas. Preferivelmente, nestas misturas, o composto de fórmula I é um dos compostos listados em Tabelas 1 a 39 abaixo. As seguintes misturas dos compostos de fórmula I são especialmente importantes: composto de fórmula I + acetoclor, composto de fórmula I + acifluorfen, composto de fórmula I + acifluorfen-sódio, composto de fórmula I + aclonifen, composto de fórmula I + acroleína, composto de fórmula I + alaclor, composto de fórmula I + alloxidim, composto de fórmula I + álcool alílico, composto de fórmula I + ametrina, composto de fórmula I + amicarbazona, composto de fórmula I + amidosulfiiron, composto de fórmula I + aminopiralid, composto de fórmula I + amitrol, composto de fórmula I + amônio sulfamato, composto de fórmula I + anilofos, composto de fórmula I + asulam, composto de fórmula I + atraton, composto de fórmula I + atrazina, composto de fórmula I + azimsulfuron, composto de fórmula I + BCPC, composto de fórmula I + beflubutamid, composto de fórmula I + benazolin, composto de fórmula I + benfluralin, composto de fórmula I + benfuresato, composto de fórmula I + bensulfuron, composto de fórmula I + bensulfuron-metila, composto de fórmula I + bensulida, composto de fórmula I + bentazona, composto de fórmula I + benzfendizona, composto de fórmula I + benzobiciclon, composto de fórmula I + benzofenap, composto de fórmula I + bifenox, composto de fórmula I + bilanafos, composto de fórmula I + bispiribac, composto de fórmula I + bispiribac-sódio, composto de fórmula I + borax, composto de fórmula I + bromacil, composto de fórmula I + bromobutida, composto de fórmula I + bromoxinil, composto de fórmula I + butaclor, composto de fórmula I + butafenacil, composto de fórmula I + butamifos, composto de fórmula I + butralin, composto de fórmula I + butroxidim, composto de fórmula I + butilato, composto de fórmula I + ácido cacodílico, composto de fórmula I + clorato de cálcio, composto de fórmula I + cafenstrol, composto de fórmula I + carbetamida, composto de fórmula I + carfentrazona, composto de fórmula I + carfentrazona-etila, composto de fórmula I + CDEA, composto de fórmula I + CEPC, composto de fórmula I + clorflurenol, composto de fórmula I + clorflurenol-metila, composto de fórmula I + cloridazon, composto de fórmula I + clorimuron, composto de fórmula I + clorimuron-etila, composto de fórmula I + ácido cloroacético, composto de fórmula I + clorotoluron, composto de fórmula I + clorprofam, composto de fórmula I + clorsulfuran, composto de fórmula I + clortal, composto de fórmula I + clortal-dimetila, composto de fórmula I + cinidon-etila, composto de fórmula I + cinmetilin, composto de fórmula I + cinosulfuron, composto de fórmula I + cisanilida, composto de fórmula I + cletodim, composto de fórmula I + clodinafop, composto de fórmula I + clodinafop-propargila, composto de fórmula I + clomazona, composto de fórmula I + clomeprop, composto de fórmula I + clopiralid, composto de fórmula I + cloransulam, composto de fórmula I + cloransulam-metila, composto de fórmula I + CMA, composto de fórmula I + 4-CPB, composto de fórmula I + CPMF, composto de fórmula I + 4-CPP, composto de fórmula I + CPPC, composto de fórmula I + cresol, composto de fórmula I + cumiluron, composto de fórmula I + cianamida, composto de fórmula I + cianazina, composto de fórmula I + cicloato, composto de fórmula I + ciclosulfamuron, composto de fórmula I + cicloxidim, composto de fórmula I + cihalofop, composto de fórmula I + cihalofop-butila, composto de fórmula I + 2,4-D, composto de fórmula I + 3,4-DA, composto de fórmula I + daimuron, composto de fórmula I + dalapon, composto de fórmula I + dazomet, composto de fórmula I + 2,4-DB, composto de fórmula I + 3,4-DB, composto de fórmula I + 2,4-DEB, composto de fórmula I + desmedifam, composto de fórmula I + dicamba, composto de fórmula I + diclobenil, composto de fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto de fórmula I + para-diclorobenzeno, composto de fórmula I + diclorprop, composto de fórmula I + diclorprop-P, composto de fórmula I + diclofop, composto de fórmula I + diclofop-metila, composto de fórmula I + diclosulam, composto de fórmula I + difenzoquat, composto de fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, composto de fórmula I + diflufenican, composto de fórmula I + diflufenzopir, composto de fórmula I + dimefuron, composto de fórmula I + dimepiperato, composto de fórmula I + dimetaclor, composto de fórmula I + dimetametrina, composto de fórmula I + dimetenamid, composto de fórmula I + dimetenamid-P, composto de fórmula I + dimetipin, composto de fórmula I + ácido dimetilarsínico, composto de fórmula I + dinitramina, composto de fórmula I + dinoterb, composto de fórmula I + difenamid, composto de fórmula I + diquat, composto de fórmula I + diquat dibrometo, composto de fórmula I + ditiopir, composto de fórmula I + diuron, composto de fórmula I + DNOC, composto de fórmula I + 3,4-DP, composto de fórmula I + DSMA, composto de fórmula I + EBEP, composto de fórmula I + endotal, composto de fórmula I + EPTC, composto de fórmula I + esprocarb, composto de fórmula I + etalfluralin, composto de fórmula I + etametsulfuron, composto de fórmula I + etametsulfuron-metila, composto de fórmula I + etofumesato, composto de fórmula I + etoxifen, composto de fórmula I + etoxisulfuron, composto de fórmula I + etobenzanid, composto de fórmula I + fenoxaprop-P, composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + fenoxasulfona (CAS RN 639826-16-7), composto de fórmula I + fentrazamida, composto de fórmula I + sulfato ferroso, composto de fórmula I + flamprop-M, composto de fórmula I + flazasulfuron, composto de fórmula I + florasulam, composto de fórmula I + fluazifop, composto de fórmula I + fluazifop-butila, composto de fórmula I + fluazifop-P, composto de fórmula I + fluazifop-P-butila, composto de fórmula I + flucarbazona, composto de fórmula I + flucarbazona-sódio, composto de fórmula I + flucetosulfuron, composto de fórmula I + flucloralin, composto de fórmula I + flufenacet, composto de fórmula I + flufenpir, composto de fórmula I + flufenpir-etila, composto de fórmula I + flumetsulam, composto de fórmula I + flumiclorac, composto de fórmula I + flumiclorac-pentila, composto de fórmula I + flumioxazin, composto de fórmula I + fluometuron, composto de fórmula I + fluoroglicofen, composto de fórmula I + fluoroglicofen-etila, composto de fórmula I + flupropanato, composto de fórmula I + flupirsulfuron, composto de fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + flurenol, composto de fórmula I + fluridona, composto de fórmula I + flurocloridona, composto de fórmula I + fluroxipir, composto de fórmula I + flurtamona, composto de fórmula I + flutiacet, composto de fórmula I + flutiacet-metila, composto de fórmula I + fomesafen, composto de fórmula I + foramsulfuron, composto de fórmula I + fosamina, composto de fórmula I + glufosinato, composto de fórmula I + glufosinato-amônio, composto de fórmula I + glifosato, composto de fórmula I + halosulfuron, composto de fórmula I + halosulfuron-metila, composto de fórmula I + haloxifop, composto de fórmula I + haloxifop-P, composto de fórmula I + HC-252, composto de fórmula I + hexazinona, composto de fórmula I + imazametabenz, composto de fórmula I + imazametabenz-metila, composto de fórmula I + imazamox, composto de fórmula I + imazapic, composto de fórmula I + imazapir, composto de fórmula I + imazaquin, composto de fórmula I + imazetapir, composto de fórmula I + imazosulfuron, composto de fórmula I + indanofan, composto de fórmula I + iodometano, composto de fórmula I + iodosulfuron, composto de fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + ioxinil, composto de fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto de fórmula I + isoproturon, composto de fórmula I + isouron, composto de fórmula I + isoxaben, composto de fórmula I + isoxaclortol, composto de fórmula I + isoxaflutol, composto de fórmula I + karbutilato, composto de fórmula I + lactofen, composto de fórmula I + lenacil, composto de fórmula I + linuron, composto de fórmula I + MAA, composto de fórmula I + MAMA, composto de fórmula I + MCPA, composto de fórmula I + MCPA-tioetila, composto de fórmula I + MCPB, composto de fórmula I + mecoprop, composto de fórmula I + mecoprop-P, composto de fórmula I + mefenacet, composto de fórmula I + mefluidida, composto de fórmula I + mesosulfuron, composto de fórmula I + mesosulfuron-metila, composto de fórmula I + mesotriona, composto de fórmula I + metam, composto de fórmula I + metamifop, composto de fórmula I + metamitron, composto de fórmula I + metazaclor, composto de fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto de fórmula I + metabenztiazuron, composto de fórmula I + ácido metilarsônico, composto de fórmula I + metildimron, composto de fórmula I + isotiocianato de metila, composto de fórmula I + metobenzuron, composto de fórmula I + metolaclor, composto de fórmula I + S-metolaclor, composto de fórmula I + metosulam, composto de fórmula I + metoxuron, composto de fórmula I + metribuzin, composto de fórmula I + metsulfuron, composto de fórmula I + metsulfuron-metila, composto de fórmula I + MK-616, composto de fórmula I + molinato, composto de fórmula I + monolinuron, composto de fórmula I + MSMA, composto de fórmula I + naproanilida, composto de fórmula I + napropamida, composto de fórmula I + naptalam, composto de fórmula I + neburon, composto de fórmula I + nicosulfuron, composto de fórmula I + ácido nonanóico, composto de fórmula I + norflurazon, composto de fórmula I + ácido oléico (ácidos graxos), composto de fórmula I + orbencarb, composto de fórmula I + ortosulfamuron, composto de fórmula I + orizalin, composto de fórmula I + oxadiargila, composto de fórmula I + oxadiazon, composto de fórmula I + oxasulfuron, composto de fórmula I + oxaziclomefona, composto de fórmula I + oxifluorfen, composto de fórmula I + paraquat, composto de fórmula I + paraquat diclorida, composto de fórmula I + pebulato, composto de fórmula I + pendimetalin, composto de fórmula I + penoxsulam, composto de fórmula I + pentaclorofenol, composto de fórmula I + pentanoclor, composto de fórmula I + pentoxazona, composto de fórmula I + petoxamid, composto de fórmula I + óleos de petróleo, composto de fórmula I + fenmedifam, composto de fórmula I + fenmedifam-etila, composto de fórmula I + picloram, composto de fórmula I + picolinafen, composto de fórmula I + pinoxaden, composto de fórmula I + piperofos, composto de fórmula I + arsenito de potássio, composto de fórmula I + azida de potássio, composto de fórmula I + pretilaclor, composto de fórmula I + primisulfuron, composto de fórmula I + primisulfuron-metila, composto de fórmula I + prodiamina, composto de fórmula I + profluazol, composto de fórmula I + profoxidim, composto de fórmula I + prometon, composto de fórmula I + prometrina, composto de fórmula I + propaclor, composto de fórmula I + propanil, composto de fórmula I + propaquizafop, composto de fórmula I + propazina, composto de fórmula I + profam, composto de fórmula I + propisoclor, composto de fórmula I + propoxicarbazona, composto de fórmula I + propoxicarbazona-sódio, composto de fórmula 1 + propirisulfuron (TH-547, CAS RN 570415-88-2), composto de fórmula I + propizamida, composto de fórmula I + prosulfocarb, composto de fórmula I + prosulfuron, composto de fórmula I + piraclonil, composto de fórmula I + piraflufen, composto de fórmula I + piraflufen-etila, composto de fórmula I + pirazolinato, composto de fórmula I + pirazosulfuron, composto de fórmula I + pirazosulfuron-etila, composto de fórmula I + pirazoxifen, composto de fórmula I + piribenzoxim, composto de fórmula I + piributicarb, composto de fórmula I + piridafol, composto de fórmula I + piridato, composto de fórmula I + piriftalid, composto de fórmula I + piriminobac, composto de fórmula I + piriminobac-metila, composto de fórmula I + pirimisulfan, composto de fórmula I + piritiobac, composto de fórmula I + piritiobac-sódio, composto de fórmula I + quinclorac, composto de fórmula I + quinmerac, composto de fórmula I + quinoclamina, composto de fórmula I + quizalofop, composto de fórmula I + quizalofop-P, composto de fórmula I + rimsulfuron, composto de fórmula I + setoxidim, composto de fórmula I + siduron, composto de fórmula I + simazina, composto de fórmula I + simetrina, composto de fórmula I + SMA, composto de fórmula I + arsenito de sódio, composto de fórmula I + sódio azida, composto de fórmula I + clorato de sódio, composto de fórmula I + sulcotriona, composto de fórmula I + sulfentrazona, composto de fórmula I + sulfometuron, composto de fórmula I + sulfometuron-metila, composto de fórmula I + sulfosato, composto de fórmula I + sulfosulfuron, composto de fórmula I + ácido sulfurico, composto de fórmula I + óleos de alcatrão, composto de fórmula I + 2,3,6-TBA, composto de fórmula I + TCA, composto de fórmula I + TCA-sódio, composto de fórmula I + tebutiuron, composto de fórmula I + tepraloxidim, composto de fórmula I + terbacil, composto de fórmula I + terbumeton, composto de fórmula I + terbutilazina, composto de fórmula I + terbutrina, composto de fórmula I + tenilclor, composto de fórmula I + tiazopir, composto de fórmula I + tifensulfuron, composto de fórmula I + tifensulfuron-metila, composto de fórmula I + tiobencarb, composto de fórmula I + tiocarbazil, composto de fórmula I + topramezona, composto de fórmula I + tralcoxidim, composto de fórmula I + tri-alato, composto de fórmula I + triasulfuron, composto de fórmula I + triaziflam, composto de fórmula I + tribenuron, composto de fórmula I + tribenuron-metila, composto de fórmula I + tricamba, composto de fórmula I + triclopir, composto de fórmula I + trietazina, composto de fórmula I + trifloxisulfuron, composto de fórmula I + trifloxisulfuron-sódio, composto de fórmula I + trifluralin, composto de fórmula I + triflusulfuron, composto de fórmula I + triflusulfuron-metila, composto de fórmula I + trihidroxitriazina, composto de fórmula I + tritosulfuron, composto de fórmula I + éster etílico de ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(l -metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-l ,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi] acético (CAS RN 353292-31-6), composto de fórmula I + ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo)-lH- 1,2,4-triazol-1 -ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAI636), composto de fórmula I + BAI747 (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula 1 + 4-hidroxi-3 - [ [2- [(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo[3,2,l]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), e composto de fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1 ]oct-3-en-2-ona.
Os parceiros de misturarão para o composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado por exemplo em Tem Pesticida Manual, 12a. Ed. (BCPC) 2000.
Para aplicações em cereais as seguintes misturas são preferidas: composto de fórmula I + aclonifen, composto de fórmula I + amidosulfuron, composto de fórmula I + aminopiralid, composto de fórmula I + beflubutamid, composto de fórmula I + benfluralin, composto de fórmula I + bifenox, composto de fórmula I + bromoxinil, composto de fórmula I + butafenacil, composto de fórmula I + carbetamida, composto de fórmula I + carfentrazona, composto de fórmula I + carfentrazone-etila, composto de fórmula I + clorotoluron, composto de fórmula I + clorprofam, composto de fórmula I + clorsulfuron, composto de fórmula I + cinidon-etila, composto de fórmula I + clodinafop, composto de fórmula I + clodinafop-propargila, composto de fórmula I + clopiralid, composto de fórmula I + 2,4-D, composto de fórmula I + dicamba, composto de fórmula I + diclobenil, composto de fórmula I + diclorprop, composto de fórmula I + diclofop, composto de fórmula I + diclofop-metila, composto de fórmula I + difenzoquat, composto de fórmula I + difenzoquat metilsulfato, composto de fórmula I + diflufenican, composto de fórmula I + diquat, composto de fórmula I + diquat dibrometo, composto de fórmula I + fenoxaprop-P, composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + flamprop-M, composto de fórmula I + florasulam, composto de fórmula I + fluazifop-P-butila, composto de fórmula I + flucarbazona, composto de fórmula I + flucarbazone-sódio, composto de fórmula I + flufenacet, composto de fórmula I + flupirsulfuron, composto de fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + flurocloridona, composto de fórmula I + fluroxipir, composto de fórmula I + flurtamona, composto de fórmula I + imazametabenz-metila, composto de fórmula I + imazamox, composto de fórmula I + iodosulfuron, composto de fórmula I + iodosulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + ioxinil, composto de fórmula I + isoproturon, composto de fórmula I + linuron, composto de fórmula I + MCPA, composto de fórmula I + mecoprop, composto de fórmula I + mecoprop-P, composto de fórmula I + mesosulfuron, composto de fórmula I + mesosulfuron-metila, composto de fórmula I + mesotriona, composto de fórmula I + metribuzin, composto de fórmula I + metsulfuron, composto de fórmula I + metsulfuron-metila, composto de fórmula I + pendimetalin, composto de fórmula I + picolinafen, composto de fórmula I + pinoxaden, composto de fórmula I + prodiamina, composto de fórmula I + propanil, composto de fórmula I + propoxicarbazona, composto de fórmula I + propoxicarbazone-sódio, composto de fórmula I + prosulfocarb, composto de fórmula I + pirasulfotol, composto de fórmula I + piridato, composto de fórmula I + piroxasulfona (KIH-485), composto de fórmula I + piroxsulam composto de fórmula I + sulfosulfuron, composto de fórmula 1 + tembotriona, composto de fórmula I + terbutrin, composto de fórmula I + tifensulfuron, composto de fórmula I + tiencarbazona, composto de fórmula I + tifensulfuron-metila, composto de fórmula I + topramezona, composto de fórmula I + tralcoxidim, composto de fórmula I + tri-allato, composto de fórmula I + triasulfuron, composto de fórmula I + tribenuron, composto de fórmula I + tribenuron-metila, composto de fórmula I + trifluralin, composto de fórmula I + trinexapac-etila e composto de fórmula I + tritosulfuron, onde as misturas compreendendo um composto de fórmula (I) + amidosulfuron, composto de fórmula (I) + aminopiralid, composto de fórmula (I) + beflubutamid, composto de fórmula (I) + bromoxinil, composto de fórmula (I) + carfentrazona, composto de fórmula (I) + carfentrazone-etila, composto de fórmula (I) + clorotoluron, composto de fórmula (I) + clorsulfuron, composto de fórmula (I) + clodinafop, composto de fórmula (I) + clodinafop-propargila, composto de fórmula (I) + clopiralid, 2,4-D, composto de fórmula (I) + dicamba, composto de fórmula (I) + difenzoquat, composto de fórmula (I) + difenzoquat metilsulfato, composto de fórmula (I) + diflufenican, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula (I) + florasulam, composto de fórmula (I) + flucarbazona, composto de fórmula (I) + flucarbazone-sódio, composto de fórmula (I) + flufenacet, composto de fórmula (I) + flupirsulfuron, composto de fórmula (I) + flupirsulfuron-metil-sódio, composto de fórmula (I) + fluroxipir, composto de fórmula (I) + flurtamona, composto de fórmula (I) + iodosulfuron, composto de fórmula (I) + iodosulfuron-metil-sódio, composto de fórmula (I) + MCPA, composto de fórmula (I) + mesosulfuron, composto de fórmula (I) + mesosulfuron-metila, composto de fórmula (I) + metsulfuron, composto de fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto de fórmula (I) + pendimetalin, composto de fórmula (I) + picolinafen, composto de fórmula (I) + pinoxaden, composto de fórmula (I) + prosulfocarb, composto de fórmula (I) + pirasulfotol, composto de fórmula (I) + piroxasulfona (KIH-485), composto de fórmula (I) + piroxsulam, composto de fórmula (I) + sulfosulfuron, composto de fórmula (I) + tifensulfuron, composto de fórmula (I) + tifensulfuron-metila, composto de fórmula (I) + tralcoxidim, composto de fórmula (I) + triasulfuron, composto de fórmula (I) + tribenuron, composto de fórmula (I) + tribenuron-metila, composto de fórmula (I) + trifluralin, composto de fórmula (I) + trinexapac-etila e composto de fórmula (I) + tritosulfuron são particularmente preferidos.
Para aplicações em arroz, as seguintes misturas são preferidas: composto de fórmula (I) + azimsulfuron, composto de fórmula (I) + bensulfuron, composto de fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto de fórmula (I) + benzobiciclon, composto de fórmula (I) + benzofenap, composto de fórmula (I) + bispiribac, composto de fórmula (I) + bispiribac-sódio, composto de fórmula (I) + butaclor, composto de fórmula (I) + cafenstrol, composto de fórmula (I) + cinosulfuron, composto de fórmula (I) + clomazona, composto de fórmula (I) + clomeprop, composto de fórmula (I) + ciclosulfamuron, composto de fórmula (I) + cihalofop, composto de fórmula (I) + cihalofop-butila, composto de fórmula (I) + 2,4-D, composto de fórmula (I) + daimuron, composto de fórmula (I) + dicamba, composto de fórmula (I) + diquat, composto de fórmula (I) + dibrometo de diquat, composto de fórmula (I) + esprocarb, composto de fórmula (I) + etoxisulfuron, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + fenoxasulfona (CAS RN 639826-16-7), composto de fórmula (I) + fentrazamida, composto de fórmula (I) + florasulam, composto de fórmula (I) + glufosinato-amônio, composto de fórmula (I) + glifosato, composto de fórmula (I) + halosulfuron, composto de fórmula (I) + halosulfuron-metila, composto de fórmula (I) + imazosulfuron, composto de fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto de fórmula (I) + MCPA, composto de fórmula (I) + mefenacet, composto de fórmula (I) + mesotriona, composto de fórmula (I) + metamifop, composto de fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto de fórmula (I) + metsulfuron, composto de fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto de fórmula (I) + glifosatode n-metila, composto de fórmula (I) + ortosulfamuron, composto de fórmula (I) + orizalin, composto de fórmula (I) + oxadiargila, composto de fórmula (I) + oxadiazon, composto de fórmula (I) + dicloreto de paraquat, composto de fórmula (I) + pendimetalina, composto de fórmula (I) + penoxsulam, composto de fórmula (I) + pretilaclor, composto de fórmula (I) + profoxidim, composto de fórmula (I) + propanil, composto de fórmula I + propirisulfuron (TH-547, CAS RN 570415-88-2), composto de fórmula (I) + pirazolinato, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron-etila, composto de fórmula (I) + pirazoxifen, composto de fórmula (I) + piribenzoxim, composto de fórmula (I) + piriftalid, composto de fórmula (I) + piriminobac, composto de fórmula (I) + piriminobac-metila, composto de fórmula (I) + pirimisulfan, composto de fórmula (I) + quinclorac, composto de fórmula (I) + tefuriltriona, composto de fórmula (I) + triasulfuron e composto de fórmula (I) + trinexapac-etila, onde as misturas compreendendo um composto de fórmula (I) + azimsulfuron, composto de fórmula (I) + bensulfuron, composto de fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto de fórmula (I) + benzobiciclon, composto de fórmula (I) + benzofenap, composto de fórmula (I) + bispiribac, composto de fórmula (I) + bispiribac-sódio, composto de fórmula (I) + clomazona, composto de fórmula (I) + clomeprop, composto de fórmula (I) + cihalofop, composto de fórmula (I) + cihalofop-butila, composto de fórmula (I) + 2,4-D, composto de fórmula (I) + daimuron, composto de fórmula (I) + dicamba, composto de fórmula (I) + esprocarb, composto de fórmula (I) + etoxisulfuron, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + fenoxasulfona (CAS RN 639826-16-7), composto de fórmula (I) + fentrazamida, composto de fórmula (I) + florasulam, composto de fórmula (I) + halosulfuron, composto de fórmula (I) + halosulfuron-metila, composto de fórmula (I) + imazosulfuron, composto de fórmula I + ipfencarbazona (CAS RN 212201-70-2), composto de fórmula (I) + MCPA, composto de fórmula (I) + mefenacet, composto de fórmula (I) + mesotriona, composto de fórmula I + metazosulfuron (NC-620, CAS RN 868680-84-6), composto de fórmula (I) + metsulfuron, composto de fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto de fórmula (I) + ortosulfamuron, composto de fórmula (I) + oxadiargila, composto de fórmula (I) + oxadiazon, composto de fórmula (I) + pendimetalin, composto de fórmula (I) + penoxsulam, composto de fórmula (I) + pretilaclor, composto de fórmula I + propirisulfuron (TH-547, CAS RN 570415-88-2), composto de fórmula (I) + pirazolinato, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron-etila, composto de fórmula (I) + pirazoxifen, composto de fórmula (I) + piribenzoxim, composto de fórmula (I) + piriftalid, composto de fórmula (I) + piriminobac, composto de fórmula (I) + piriminobac-metila, composto de fórmula (I) + pirimisulfan, composto de fórmula (I) + quinclorac, composto de fórmula (I) + tefuriltriona, composto de fórmula (I) + triasulfuron e composto de fórmula (I) + trinexapac-etila são particularmente preferidos.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com agentes de proteção. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um dos compostos listados nas Tabelas 1 a 39 abaixo. As seguintes misturas com agentes de proteção, especialmente, são levadas em consideração: composto de fórmula I + cloquintocet-mexila, composto de fórmula I + ácido cloquintocet e sais do mesmo, composto de fórmula I + fenclorazol-etila, composto de fórmula I + ácido fenclorazol e sais do mesmo, composto de fórmula I + mefenpir-dietila, composto de fórmula I + diácido de mefenpir, composto de fórmula I + isoxadifen-etila, composto de fórmula I + ácido de isoxadifen, composto de fórmula I + furilazol, composto de fórmula I + isômero R de furilazol, composto de fórmula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida, composto de fórmula I + benoxacor, composto de fórmula I + diclormid, composto de fórmula I + AD-67, composto de fórmula I + oxabetrinil, composto de fórmula I + ciometrinil, composto de fórmula I + isômero Z de ciometrinila, composto de fórmula I + fenclorim, composto de fórmula I + ciprosulfamida, composto de fórmula I + anidrido naftálico, composto de fórmula I + flurazol, composto de fórmula I + CL 304,415, composto de fórmula I + diciclonon, composto de fórmula I + fluxofenim, composto de fórmula I + DKA-24, composto de fórmula I + R-29148 e composto de fórmula I + PPG-1292. Um efeito de proteção também pode ser observado para as misturas composto da fórmula I + dimron, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop e composto da fórmula I + mecoprop-P.
Os agentes de segurança e herbicidas acima mencionados são descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, 12a. ed, British Crop Protection Council, 2000. R-29148 é descrito, por exemplo, por P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 e referências, PPG-1292 é conhecido de WO09211761 e N-(2-metóxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida é conhecida de EP365484.
Benoxacor, cloquintocet-mexila, ciprosulfamida, mefenpir-dietila e N-(2-metóxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida são especialmente preferidos, em que cloquintocet-mexil é particularmente valioso. A taxa de aplicação de agente de proteção relativa ao herbicida é muito dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento no campo, geralmente de 0,001 a 5,0 kg de agente de proteção/ha, preferivelmente de 0,001 a 0,5 kg de agente de proteção/ha, e geralmente de 0,001 a 2 kg de herbicida/ha, mas preferivelmente de 0,005 a 1 kg/ha, são aplicados.
As composições herbicidas de acordo com a invenção são apropriadas por todos os métodos de aplicação comuns em agricultura, como, por exemplo, aplicação pre-emergência, aplicação pos-emergência e envoltório de semente. Dependendo do uso pretendido, os agentes de segurança podem ser usados para o pré-tratamento do material de semente da planta de cultura (envoltório da semente ou mudas) ou introduzido no solo antes ou após a semeadura, seguido pela aplicação do composto de fórmula (I) (sem proteção) opcionalmente em combinação com um co-herbicida. Ele pode, no entanto, também ser aplicado sozinho ou junto com o herbicida antes ou após a emergência das plantas. O tratamento das plantas ou do material de semente com o agente de proteção pode assim ocorrer em princípio independentemente do momento de aplicação do herbicida. O tratamento da planta para aplicação simultânea do herbicida e agente de proteção (por exemplo, na forma de mistura de tanque) é geralmente preferido. A taxa de aplicação de agente de proteção relativa ao herbicida é muito dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento no campo, geralmente de 0,001 a 5,0 kg de agente de proteção/ha, preferivelmente 0,001 a 0,5 kg de agente de proteção/ha, são aplicados. No caso de envoltório de semente, geralmente de 0,001 a 10 g de agente de proteção/kg de semente, preferivelmente de 0,05 a 2 g de agente de proteção/kg de semente, são aplicados. Quando o agente de proteção é aplicado em forma líquida, com embebimento da semente, logo antes da semeadura, é vantajoso usar soluções de agente de proteção que contém o ingrediente ativo em uma concentração de 1 a 10 000 ppm, preferivelmente de 100 a 1000 ppm.
Prefere-se aplicar o outro herbicida junto com um dos agentes dc segurança mencionados acima.
Os seguintes Exemplos ilustram a invenção ainda mas não limitam a invenção.
Exemplos dc Preparação: Os versados na arte irão apreciar que alguns compostos descritos abaixo são β-cetoenóis e como tal podem existir como um tautômero único ou mistura de tautômeros de ceto-enol e dicetona, como descrito, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, 3a. Ed., John Wiley and Sons. Os compostos abaixo, e na Tabela Tl são desenhados como um tautômero de enol único, mas deve ser deduzido que esta descrição cobre tanto a forma dc dicetona como quaisquer cnóis possíveis que poderíam surgir através de tautomerísmo. Onde mais de um tautômero é observado em RMN de prótons, os dados mostrados são para a mistura de tautômeros. Além disso, alguns dos compostos mostrados abaixo sào dados como enantiômeros únicos para os fins de simplicidade, mas salvo especificado como enantiômeros únicos, estas estruturas devem ser construídas como representando uma mistura de enantiômeros em qualquer relação. Adicionalmcntc alguns dos compostos podem existir como diastcrcoisômcros, e deve ser deduzido que estes podem estar presentes como díastereoisômeros únicos ou como uma mistura de díastereoisômeros em qualquer relação.
Dentro da seção detalhada experimental, o tautômero de dicetona é escolhido para fins de nomeação, mesmo se o tautômero predominante estiver na forma de enol.
Exemplo 1 Preparação dc meso-( 1 R,2S,6R.7S)-4-[5-(4-clorofcnòxi)-2-ctilfcnil]-10-oxatricic lo[5,2,1,02 6]dec-8-eno-3,5-diona Etapa I: Preparação de meso-{1 R,2S,6R,7S)-10- oxatriciclo[5,2,1,02 6]dec-8-eno-3,5-diona.
Furano (13,9 ml, 0,19 mol) é adicionado a ctclopenteno-1,4-diona (18,4 g, 0,19 mol) e a mistura de reação é agitada em temperatura ambiente durante 5 dias. A mistura é diluída com metanol e meso-(1 R,2S,6R,7S)-10-oxatricíclo[5,2,l ,02-6]dec-8-eno-3,5-diona é coletada por fiItração, e usada sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 2: Preparação de meso-{ 1 R,2S,6R,7S)-10- ox atric íc lo [5,2,1,02·6] decano- 3,5-d iona. R,2S,6R,7S)-l 0-oxatriciclo[5,2,1,02’6]dec-8-eno-3,5-diona (2,1 g, 12,8 mmol), é dissolvido em metanol quente (180 ml) e a mistura c deixada resfriar em temperatura ambiente. A mistura é então hidrogenada na presença de 5% paládio em carbono (aproximadamente 50 mg) a 3,5 bar durante 4 horas, O catalisador é removido por fütraçâo através de terra diatomácea e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida para dar meso-(\ R,2S,6R,7S)-10-oxatriciclo[5,2,1,02í’]decano-3,5-diona.
Etapa 3: Preparação de meso-{ 1 R,2S,6R.7S)-4-[5-bromo-2-etilfenil]-10-oxatriciclo[5,2,l,02‘6]-decano-3,5-diona.
Triacetato de 5-bromo-2-etiltenila de chumbo (13,0 g, 9,0 mmol) é adicionado em porções, durante 20 minutos, a uma solução de meso- 6/?,75)-I0-oxatrícido[5,2,l ,02,<i]dccano-3,5-diona (1,0 g, 6,0 mmol) c 4-dimetilammopiridina (3,67 g, 30 mmol) em tolueno (10 ml) e clorofórmio (40 ml) e a mistura é agitada a 8CFC durante 4 horas. A mistura é resfriada em temperatura ambiente, 2M ácido clorídrico aquoso (40 ml) é adicionado c a mistura é vigorosamente agitada durante 15 minutos. A mistura é filtrada através de terra diatomácea, a torta de filtro lavada com diclorometano (40 ml). A fase orgânica é coletada, e a fase aquosa é extraída com diclorometano. As soluções orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato dc magnésio anidro, filtradas e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica gel para dar meso-(1 R,2S,6R,7S)-4-[5-bromo-2-ctilfcnil]-1 Ü-oxatricicIo[5,2,1,026]-decano-3,5-diona.
Etapa 5; Preparação de /?;e.sYj-(1R,2S,6R,7S)-4-[5-(4-clorofenóxi)-2-etilfenil]-I0-oxatriciclo[5,2,l,026]decano-3,5-diona.
Uma mistura de wíeso-(lR,2S,6R,7S)-4-[5-bromo-2-etilfenil]-l0-oxatriciclo[5,2,l,Q2’6]-decano-3,5-diona (100 mg, 0,29 mmol), 4-clorofenol (44 mg, 0,34 mmol), carbonato de césio (187 mg, 0,57 mmol) e trifluorometanossulfonato de cobre (II) (5 mg, 0,01 mmol) em 1,2-dimctoxictano (3 ml) c aquecida a 150 °C sob irradiação dc microondas durante 30 minutos. A mistura é resfriada em temperatura ambiente, despejada em 2M ácido clorídrico aquoso e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é lavado com salmoura, secado sobre sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por HPLC preparativo de fase reversa para dar meso-(1 R,2S,6R,7S)-4-[5-(4-clorofenóxi)-2-eti Ifeníl]-10-oxatric ic lo [5,2,1,02 6] d ecano- 3,5-diona.
Exemplo 2 Preparação de fflg.yo-f3aS,4S,7R,7aR)-2-[5-(6-cloroquinoxalÍn-2-i]óxÍ)-2-etilfeniU hexahidro-4,7-metanoindeno-13-diona Etapa 1: Preparação de (5-bromo-2-etilfenil) furano-2- ilmetanol 4-Bromo-2-iodoetila benzeno (50,0 g, 160,8 mmol) é dissolvido em tetraidrofurano anidro (250 ml) e resfriado a -70°C sob uma atmosfera de nitrogênio. Cloreto de isopropilmagnésio (2M de solução em THE, 100 ml, 200 mmol) é adicionado em gotas com agitação vigorosa durante 40 minutos, mantendo a temperatura interna abaixo de -60°C por resfriamento externo. Quando a adição é completa, a reação é agitada a -70°C durante 20 minutos então deixada aquecer cm temperatura ambiente durante 1 h 20 minutos. A mistura de reação é então resfriada a -70°C e a solução de 2-furai de ido (16 ml, 18,6 g, 190 mmol) em tetraidrofurano (50 ml) é adicionada cm gotas durante 40 minutos. Na conclusão da adição, a reação é deixada aquecer em temperatura ambiente e agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Uma solução de cloreto de arnônío aquoso saturado (-500 ml) é adicionada e a mistura é extraída em acetato de etila. As soluções orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo é ainda purificado por cromatografta de coluna em sílíca gel para dar (3-brooio-2-ctílfcnil) furano-2-ilmctanol (40,7 g).
Etapa 2: Preparação de 5-(5-bromo-2-etilfenil)-4- hidroxic ic lopcnt-2-cnona Uma solução de (5-bromo-2-etilfenil) furano-2-ilmetanoI (40,73 g, 145 mmol) cm acctona (1150 ml) c água (170 ml) c aquecida a 55°C e 30 gotas de ácido polifosfórico são adicionados. A mistura é agitada a 55 °C durante 44 horas, então resfriada em temperatura ambiente. A mistura de reação é concentrada sob pressão reduzida para remover mais da acetona então acetato de etila (500 ml) é adicionado, e a mistura de reação é dividida. A fase aquosa é extraída em acetato de etila e as soluções orgânicas são combinadas, lavadas com uma solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado c salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas c o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica gel para dar 5-(5-bromo-2-etilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-cnona (33,67 g).
Etapa 3: Preparação de 2-(5-bromo-2-etilfenil) ciclopent-4- eno-1,3-diona Reagente de Jones (75 ml de 1,67 M solução, 125 mmol) é adicionado em gotas durante 30 minutos a uma solução resfriada (em banho de gelo) de 5-(5-bromo-4-eti 1 feni 1)-4-hidroxiciclopent-2-enona (33 g, 117 mmol) cm acctona (400 ml). A mistura c agitada durante 20 minutos, então o banho de resfriamento é removido e a mistura é agitada durante 1 hora em temperatura ambiente. Isopropanol (150 ml) é adicionado à suspensão amarela c a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura c diluída com acetato de ctila c lavada com salmoura, secada sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para dar 2-(5-bromo-2-etilfenil) ciclopent-4-eno-1,3-diona (32,17g).
Etapa 4: Preparação de meyo-(3aS,7aR)-2-(5-bromo-2-etilfenil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metanoindeno-l,3-diona Diciclopentadieno (25 ml) é quebrado por aquecimento a 18Ü°C, de acordo com os procedimentos conhecidos (Elements of Organometalic Chemístry,. F R Hartley, página 92-94) e ciclopentadieno (aproximadamente 10 ml), é destilado em um frasco de coleta contendo 2-(5-bromo-2-ctilfcnil) ciclopcnt-4-cno-l ,3-diona (2,6 g, 9,2 minol), resfriado cm um banho de gelo-saL A mistura de reação resultante é agitada a 0-5°C durante 2 horas, então em temperatura ambiente durante 18 horas, íso-hexano (250 mL) é adicionado na mistura de reação e o sólido branco resultante é filtrado e lavado com iso-hexano para dar meso-(3aS,7aR)-2-(5-bromo-2-etilfenil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metanoíndeno-l,3-díona (2,99 g) usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 5: Preparação dc meso-(3aS,7aR)-2-{5-bromo-2-eti]fenil)-hexahidro-4»7-metano-indeno-1,3-diona m€ttO-(3aS,7aR)-2-(5-bromo-2-etilfenil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-mctanoindcno-1,3-diona (2,99 g, 8,67 mmol) c dissolvida cm metanol (400 ml) c hidrogcnada cm duas porções na presença de 5% de paládio cm carbono (aproximadamente 200 mg) a 3,5 bar durante 2 horas. O catalisador é removido por filtração através de terra diatomácea e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida para dar m6so-(3aS,7aR)-2-(5-bromo-2-etilfenil)-hexahidro-4,7-metano-indeno-1,3-diona (2,98 g).
Etapa 6: Preparação de mevo-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(2-etil-5-hidroxifenil)hexahidro-4,7-metanoindeno-l,3-diona A uma solução de /??e«;-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(5-bromo-2-etilfenil) hexahidro-4,7-metanoíndeno-l,3-diona (1,0 g, 2,9 mmol), iodeto de cobre (II) (108 mg, 0,57 mmol) e L-prolina (33 mg, 0,28 mmol) é adicionada uma solução de 1M de hidróxido de sódio aquoso (8,9 ml, 8,9 mmol), e a mistura é aquecida a 200°C durante 2 horas sob irradiação de microondas. Após resfriamento em temperatura ambiente a mistura é diluída com acetato de etila então acidificada com 2M de ácido clorídrico c filtrada através dc terra diatomácea (lavagem com acetato de etila adicional). A fase aquosa é ainda extraída etn acetato de etila (x3) e os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio, filtrados c o filtrado concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna cintilante em sílica gel (eluente diclorometano/metanol) para dar mexo-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(2-etil-5-h idrox i fe n i 1 )hexah idro-4,7 - metano i ndeno -1,3 - d i o na.
Etapa 7: Preparação de mexo -(3aS,4S,7R,7aR)-2-[5-(6-cloroquinoxalin-2-ilóxi)-2-etilfenil] hexahidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona A uma mistura dc /we.vo-(3aS,4S,7R,7aR)-2-(2-etil-5-hidroxifenil) hexahidro-4,7-metanoindeno-1,3-diona (80 mg, 0,28 mmol) e carbonato de potássio anidro (90 mg, 0,56 mmol) é adicionada uma solução de 2,6-dicloroquinoxalina (67 mg, 0,34 mmol) em /V,/V-dimetilformamida anidro (2,0 ml), e a mistura é aquecida a 140°C durante 40 minutos sob irradiação de microondas. Após acidificaçào com 2M de ácido clorídrico aquoso a mistura é diluída com diclorometano então filtrada (lavagem com diclorometano adicional). A fase orgânica é concentrada sob pressão reduzida e o resíduo é purificado por HPLC preparativo em fase reversa para dar meso-(3aS,4S,7R,7aR)-2-[5-(6-cloroquinoxalin-2-ilóxi)-2-etilfenil] hexahidro-4,7-metanoindcno-1,3-diona.
Exemplo 3 Preparação de 2-í5-(6-cloroauinoxalin-2-ilóxi)-2-etilfenill hexahidro-4,7-etanoindeno-1.3-diona Etapa 1: Preparação de Wf?.ç«-(3aS,4R,7S,7aR)-2-(5-bromo-2- etilfenil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-etano-indeno-l,3-diona lodeto de magnésio (897 mg, 3,22 mmol) é adicionado a uma solução de 2- (5 - bromo -2- eti l fen i 1) ciclopent-4-eno-1,3-diona (3,00 g, 10,7 mmol) em 1,3-ciclohexadieno (10 ml, 108 mmol), e a mistura é aquecida a 80°C durante 17 horas. A mistura é resfriada em temperatura ambiente e o solvente evaporado sob pressão reduzida. Trituração com iso-hexano dá m ωό-(3 a S ,4R, 7 S, 7 a R)-2 - (5-bromo-2 - eti 1 fen í í)-3 a ,4,7,7 a-tetra h ídro-4,7-ctano- indcno-l,3-diona {4,638 g) como um sólido branco.
Etapa 2: Preparação de 2-{5-bromo-2-etÍlfenil)-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-4 ,7-etanoindeno-1,3-diona weso-(3aS,4R,7S,7aR)-2-(5-brorno-2-etílfem])-3a,4,7.7a-tctrahidro-4,7-etano-indeno-l,3-diona (3,87 g, 10,8 mmol) é dissolvido em uma mistura de metanol (135 ml) e acetato de etila (45 ml) e hidrogenada durante 10% paládio em carvão vegetal a 25° C e 30 bar sob condições de fluxo contínuo (usando um H-cube® alimentado por ThalesNano Nanotechnology Inc. a CatCart® 10% paládio cm cartucho de carvão vegetal, e uma taxa de fluxo de 1,0 ml/ minuto). O solvente é evaporado e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, para dar 2-(5-bromo-2-etilfcniI)-3a,4,5,6,7,7a-hcxahidro-4,7-etanoindcno-l,3-diona (2,484 g) como um sólido branco indefinido.
Etapa 3; Preparação de 2-(2-eti l-5-hidroxifenil) hexahidro-4,7-etanoindeno-1,3-diona A uma solução de 2-(5-bromo-2-etilfenil)-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-4,7-etanoindeno-l ,3-diona (1,01 g, 2,8 mmol), iodeto de cobre (II) (108 mg, 0,57 mmol) e L-prolina (33 mg, 0,28 mmol) é adicionada uma solução de 1M de hidróxido de sódio aquoso (8,8 mL, 8,8 mmol), e a mistura é então aquecida a 200°C durante 150 minutos sob irradiação dc microondas. Após resfriamento em temperatura ambiente, a mistura é diluída com acetato de etila e então acidificada com 2M de ácido clorídrico e filtrada através de terra diatomácca (lavagem com acetato de etila adicional). A fase aquosa c extraída em acetato de etila (x3) e os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio, filtrados e o filtrado concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna cintilante em silica gel (eluente acetato de etila/iso-hexano) para dar 2-(2-eti l-5-hidroxifenil) hexahidro-4,7-etanoindeno-l,3-diona.
Etapa 4: Preparação de 2-[5-(6-cloroquínoxalin-2-ilóxi)-2-etilfeni 1] h exah i dr o -4,7-e ta no inde no-1,3 -diona A uma mistura de 2-(2-etil-5-hidroxi fenil) hexahidro-4,7-etanoindeno-1,3-díona (83 mg, 0,28 mmol} e carbonato de potássio anidro (90 mg, 0,56 mmol) é adicionada uma solução de 2,6-dicloroquinoxalina (67 mg, 0,34 mmol) em dimetilformamida anidro (2,0 ml), e a mistura é aquecida a 140°C durante 40 minutos sob irradiação de microondas. A mistura é acidifícada com 2M de ácido clorídrico aquoso e diluída com diclorometano então filtrada. A fase orgânica é concentrada sob pressão reduzida e o resíduo é purificado por HPLC preparativo cm fase reversa para dar 2-[5-(6-c 1 oroquinoxaliη-2-ilóxi}-2-etiIfenil] hexahidro-4,7-etanoindeno- 1,3-diona. Exemplo 4 Preparação de 2-r5-f3.4-diclorofenóxi)-2-etilfenin ciclopentano-1.3-diona Etapa 1: Preparação de 2-(5-bromo-2-eti 1 feni 1) ciclopentano- 1,3-diona A uma suspensão de pó de zinco (13,9 g, 214 mmol) em ácido acético (270 ml) c adicionada uma solução dc 2-(5~bromo-2~ctilfcnil) ciclopent-4-eno-13-diona (8,544 g, 31 mmol) em ácido acético (70 ml). A mistura de reação é agitada em temperatura ambiente durante 18 horas, então filtrada através de terra diatomáeea e lavada com ácido acético e cuma concentrada sob pressão reduzida. O óleo bruto é submetido a azeotropo com tolueno (x 2) então concentrado m vácuo e purificado por cromatografia de coluna cintilante em sílica gel para dar 2-(5-bromo-2-etilfenil) ciclopentano- 1,3-diona.
Etapa 2: Preparação de 2-[5-(3,4-diclorofenóxi)-2-etilfenil] ciclopentano-1,3-díona A uma mistura dc 2-(5-bromo-2-ctilfcnil) ciclopcntano-1,3-diona (0,200 g, 0,71 mmol), 3,4-diclorofenol (0,577 g, 3,56 mmol), carbonato de césio (0,502 g, 1,42 mmol), triflato de cobre (13 mg, 0,04 mmol) e peneiras moleculares (em pó) ativadas de 5Â (0,400 g) é adicionado tolueno anidro (2,5 ml). A mistura de reação é purgada com nitrogênio então aquecida a 160°C durante l hora sob irradiação de microondas. Após resfriamento em temperatura ambiente diclorometano é adicionado e a mistura é resfriada bruscamcntc com 2M de ácido clorídrico aquoso então filtrado. A fase orgânica é concentrada sob pressão reduzida para dar um óleo bruto que é purificado por HPLC preparativo em fase reversa para dar 2-[5-(3,4-diclorofcnóxi)-2-ctilfcnil] ciclopcntano-1,3-diona.
Exemplo 5 Preparação de 2 - f 5 -(4- c 1 o ro fenóx i) -2 -tr i fluorometoxi feni I ] ciclopcntano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 2-{5-bromo-2-trifluorometoxifenil) ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 5-bromo-2-trifluorometoxibenzaldeído (2,0 g, 7,43 mmol) em diclorometano anidro (40 ml) em temperatura ambiente é adicionado trifluoreto eterato de boro (1,13 ml, 8,92 mmol) então 1,2-bis (trimetilsilóxi) ciclobuteno (2,86 ml, 11,2 mmol). A mistura é agitada em temperatura ambiente durante 23 horas, seguido por adição de água destilada (1,2 ml) e trifluoreto eterato de boro adicional (14,1 ml, 112 mmol). Após agitação durante 24 horas em temperatura ambiente a mistura de reação é então resfriada bruscamente com uma solução de cloreto dc amônio aquoso saturado (50 ml) e extraída com diclorometano (2 x 50 ml). O produto bruto é extraído em 0,5 M de uma solução de carbonato de potássio aquoso (x3), então a fase aquosa é acidificada a pH 1 com ácido clorídrico concentrado. Extração final com dielorometano (x3) é seguida por lavagem com salmoura então secagem sobre sulfato de magnésio. Filtração então concentração in vácuo dá um produto bruto que é purificado por HPLC preparativo em fase reversa para dar 2-(5-bromo-2-trifluoromctoxifcnil) ciclopcntano-1,3-diona.
Etapa 2: Preparação de 2- [ 5 -(4 -cloro fe nóx i )-2 - trifluorometoxifenil] ciclopentano-1,3-diona A uma mistura de 4-clorofenol (0,473 g, 3,69 mmol), carbonato de césio (0,521 g, 1,48 mmol), triflato de cobre (0,013 g, 0,04 mmol) e peneiras moleculares de 5 Â em pó (0,400 g) é adicionada uma solução de 2-(5-biOmo-2-trifluoromctoxLfcnil) ciclopentano-1,3-diona (0,249 g, 0,74 mmol) em tolueno anidro (3,5 ml). A mistura é lavada com nitrogênio e aquecida a 160°€ durante 1 hora sob irradiação de microondas, então por mais 1 h a 170ÜC. Após resfriamento cm temperatura ambiente o produto bruto é dividido entre diclorometano (5 ml) e 2M de ácido clorídrico (5 ml), e a fase orgânica é separada então concentrada in vacuo. O resíduo é então purificado por cromatografia de coluna cintilante em sílica gel (eluente acetato de etila/iso-hexano) para dar 2-[5-(4-clorofenóxi)-2-trifluorometoxifenil] ciclopentano-1,3-diona como um sólido branco.
Exemplo 6 Preparação dc 2-[5-(4-clorofcnóxi)-2-cielopropilfcnil] ciclopentano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 5-bromo-2-ciclopropilnitrobenzcno A uma mistura dc 4-bromo-1 -iodo-2-nitrobcnzcno (21,1 g, 0,064mol) (descritos em Synthesis, (2008), (13), 2039-2044), ácido ciclopropíl borônico (7,2 g, 0,083mol), triciclohexil fosfina (1,7 g, 0,0064mol) c fosfato dc potássio (50,0 g, 0,24 mol) são adicionado tolucnos (255ml) e água destilada (23 ml), A mistura agitada é de sga sei ficada então lavada com nitrogênio (ciclo repetido 3x), seguido por adição de acetato de paládio (II) (0,70 g, 0,00 32mol) c aquecimento a 100°C durante a noite. Após resfriamento em temperatura ambiente a mistura é resfriada bruscamente com água destilada e extraída com acetato de etila (x 3). Todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com água destilada então salmoura, e secadas sobre sulfato de magnésio. A concentração in vácuo dá uma mistura aproximada de 6:4 de 5-bromo-2-ciclopropilnitrobenzeno e 4-bromo-1-iodo-2-nitrobenzeno (11,9 g) como um óleo marrom. A esta mistura bruta é então adicionado ácido ciclopropil borônico adicional (1,8 g, 0,021 mol), triciclohexilfosfina (0,43 g, 0,0016 mol), acetato de paládio (0,18 g, 0,0008 mol), fosfato de potássio (12,5 g, 0,06 mol), tolueno (65 ml) e água (6 ml). Após aquecer a 100’C durante a noite a suspensão é deixada resfriar em temperatura ambiente e a mistura é resfriada bruscamente com água destilada e extraída com acetato de etila (x 3), Todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com água destilada então salmoura, e secadas sobre sulfato dc magnésio. A concentração in vácuo dá um produto bruto que é purificado por cromatografia de coluna cintilante em silica gel para dar uma mistura de 5-bromo-2-cíc 1 opropi 1 nitrobenzeno, 3 -bromo-ni trobenzeno e 2,5-diciclopropil-ni trobenzeno que é usado na próxima etapa sem outra purificação.
Etapa 2: Preparação de S-bromo-2-ciclopropílanilina Cloreto de estanho (II) (16,0 g, 0,10 mol) é adicionado em uma porção para uma solução de 5-bromo-2-cicIopropilnitrobenzeno bruto (8,68 g) em etanol (190 ml) e água (1,9 ml). A mistura de reação é agitada em temperatura ambiente durante a noite, seguido por adição de mais cloreto de estanho (II) (28 g, 0,175 mol) e agitação adicional durante a noite. Após concentração in vacuo gelo é adicionado, e a solução é tomada básica com 2M de hidróxido de sódio aquoso. Após extração com acetato de etila (x 2) a fase orgânica é lavada novamente com 2M de hidróxido de sódio aquoso, então também água destilada e salmoura. Após secagem sobre sulfato de magnésio a solução é concentrada in vacuo para dar um óleo marrom que é purificado por cromatografia dc coluna cintilante em sílica gel (eluente 9:1 isohexano/acetato de etila) para dar 5-bromo-2-ciclopropilanilina como um óleo marrom.
Etapa 4: Preparação de 5-bromo-2-cielopropi 1 iodobcnzeno 5-Bromo-2-ciclopropilanilina (4,74 g) é adicionada uma solução de ácido /w«-tolueno sulfônico monídratado (12,2 g, 0,064 mol) em acetonitrila (130 ml), seguido por agitação durante 10 minutos em temperatura ambiente. A suspensão 6 então resfriada a 10°C e uma solução misturada de nitrito de sódio (8,9 g, 0,054 mol) e iodeto de potássio (3,1 g, 0,044 mol) em água (16 ml) é adicionada em gotas durante 30 minutos. Uma vez a adição está completa , a mistura de reação c deixada agitar a 10*0 durante 20 minutos e então em temperatura ambiente durante 4 horas. A mistura de reação é basificada a pH 9-10 com bicarbonato de sódio aquoso, seguido por adição de acetato de etila e 10% de metabissulfito de sódio aquoso. As fases são separadas e a camada aquosa é extraída nova mente com acetato de etila (x 2). Os orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio então concentrados in vacuo para dar o produto bruto que é purificado por cromatografia dc coluna cintilante cm silica gel (eluente isohexano) para dar 5-bromo-2-ciclopropiliodobenzeno como um óleo incolor.
Etapa 5: Preparação de ácido 5-bromo-2-ciclopropiIfcní 1 borônico A uma solução de 5-bromo-2-ciclopropiliodobenzeno (5,67 g, 0,018 mol) em tetraidrofurano anidro (32 ml) a -78°C é adicionado cloreto de isopropilmagnésio (9,5 ml, 0,019 mol, 2M de solução em THF) de tal taxa de modo a manter em temperatura abaixo de -60"C. Uma vez a adição está completa, a mistura de reação c agitada durante 20 minutos nesta temperatura e então deixada aquecer em temperatura ambiente e agitada durante um adicional de 2 horas, A solução é então resfriada novamente a -78T e triisopropilborato (8,3 ml, 0,036 mol) é adicionado em gotas. Após agitação nesta temperatura durante 10 minutos a solução é deixada aquecer em temperatura ambiente e agitar durante um adicional de 2 horas. Após resfriamento brusco com 2M de ácido clorídrico aquoso (20 ml) a mistura de reação é diluída com água destilada então extraída com acetato dc ctila (x 3). As frações orgânicas são combinadas, lavadas com água destilada e salmoura, então secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas in vácuo, O sólido bruto c submetido a azeotropo com tolueno (x 3) então triturado com isohexano para dar ácido 5-bromo-2-ciclopropilfenil borônico como um sólido creme.
Etapa 6: Triacetato de 5-bromo-2-ciclopropilfenil de chumbo A uma solução de acetato de chumbo (IV) (4,0 g, 0,0089 mol) e acetato de mercúrio (II) (139 mg, 0,45 mmol) em clorofórmio (12 ml) a 50eC é adicionado ácido 5-bromo-2-ciclopropilfenil borônico (2,0 g, 0,0083 mol), c a solução c aquecida nesta temperatura durante 5 horas. Após resfriamento em temperatura ambiente a suspensão é ainda resfriada a 0eC e carbonato de potássio anidro (1,8 g) é adicionado com agitação rápida durante 2 minutos. A mistura dc reação c então filtrada (lavagem com clorofórmio adicional), e o filtrado é concentrado até metade de seu volume original e o produto bruto é precipitado com hexanos. Outra concentração depois filtração fornecer triacetato de 5-bromo-2-ciclopropilfenil de chumbo como um sólido bege.
Etapa 7: Preparação de 2-(5-bromo-2-ciclopropilfenil) ciclopentano-1,3-diona A uma solução de ciclopentano-1,3-díona (0,57 g, 0,0058 mol) e A/,ÍV-dimetilaminopiridina (3,64 g, 0,030 mol) em clorofórmio (33 ml) é adicionado tolueno (9ml) então triacetato de 5-bromo-2-ciclopropilfenil de chumbo (3,77 g, 0,0065 mol). Esta solução é aquecida a 80JC durante 20 horas então resfriada em temperatura ambiente e diluída com diclorometano e 2M dc ácido clorídrico aquoso. A suspensão bifásica resultante 6 filtrada através de terra diatomácea e as duas fases são separadas. A camada orgânica é depois lavada com 2M ácido clorídrico aquoso e a fase aquosa é extraída novamente com diclorometano. Todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio então coneentradas ín vácuo. O produto bruto é finalmente purificado por cromatografia de coluna cintilante em sílica gel (eluente isohexano/acetato de etila) para dar 2-(5-bromo-2-ciclopropilfcnil) ciclopcntano-1,3-diona como um sólido amarelo pálido.
Etapa 8: Preparação de 2-[5-(4-clorofenóxi)-2-ciclopropilfenil] ciclopentano-1,3-diona A uma mistura de 2-( 5 -br o mo- 2-c i c 1 opr op i 1 feni l) ciclopentano-1,3-díotia (0,254 g, 0,062 mmol), 4-clorofenoI (0,400 g, 3,11 mmol), fluoreto de césio (0,440 g, 1,25 mmol) e triflato de cobre (II) (11 mg, 0,03 mmol) sâo adicionadas peneiras moleculares em pó de 4Â (0,40 g) e tolueno anidro (3,5 ml). Esta mistura é então aquecida a 160“C durante 1 hora sob irradiação de microondas, deixada resfriar em temperatura ambiente então resfriada bruscamcntc com 2M de ácido clorídrico. A mistura de reação é extraída com diclorometano (x 3), então os orgânicos combinados são lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concentrados in vácuo. O produto bruto é purificado por HPLC preparativo em fase reversa para dar 2-[5-(4-clorofenóxi)-2-ciclopropilfenil] ciclopentano-1,3-diona como um sólido branco.
Os compostos adicionais na tabela TI abaixo foram preparados por métodos similares usando materiais de partida apropriados.
Tabela ΤΙ Deve ser notado que alguns compostos da invenção existem como uma mistura de qualquer relação de isômeros, incluindo atropisômeros, notados acima, sob as condições usadas para obter os dados de Ή RMN. Uma vez que isto tenha ocorrido, os dados caracterizantes são registrados para todos os isômeros presentes em temperatura ambiente no solvente especificado. Salvo indicado em contrário, os espectros de RMN de prótons foram registrados cm temperatura ambiente. Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um dos dois métodos descritos abaixo. Método A
Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando Waters 2795 HPLC equipado com uma coluna Waters Atlantis dC 18 (comprimento da coluna de 20 mm, diâmetro interno de coluna 3 mm, tamanho de partícula 3 microns, temperatura 40 °C), rede de fotodiodo Waters c Mícromass ZQ2ÜOO. A análise foi conduzida usando um tempo dc ciclo de três minutos, dc acordo com a seguinte tabela de gradiente: Solvente A: H^O contendo 0,1% HCOOH Solvente B; CH3CN contendo 0,1% HCOOH Método B
Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando injetor Waters 2777 com uma microbomba 1525 HPLC equipada com uma coluna Waters Atlantis dC18 (comprimento 20 mm, diâmetro interno da coluna dc 3 mm, tamanho de partícula 3 microns), rede de fotodiodo Waters 2996 Waters 2420 ELSD e Mícromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um tempo de ciclo de três minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradientes: Solvente A: H^O com 0,05% TFA Solvente B: CH3CN com 0,05% TFA
Os valores característicos obtidos para cada composto foram o tempo de retenção (rt, gravado em minutos) c o íon molecular (tipicamente o cátion MH+), como listado na Tabela TI.
Os compostos das seguintes Tabelas 1 a 39 podem ser obtidos em um modo análogo.
Tabela 1 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 1 Tabela 2 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela L
Tabela 3 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 4 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 5 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela l.
Tabela 6 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 7 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela l.
Tabela 8 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 9 cobre compostos do seguinte tipo em, que A é como definido em Tabela 1* Tabela 10 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 11 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 12 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 13 cobre compostos do seguinte tipo em que  é como definido em Tabela 1.
Tabela 14 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 15 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 16 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela h Tabela 17 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1. Tabela 18 cobre compostos do seguinte tipo cm que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 19 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1* Tabela 20 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 21 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 22 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 23 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 24 cobre compostos do seguinte tipo em que  é como definido em Tabela 1.
Tabela 25 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 26 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 27 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 28 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 29 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 30 cobre compostos do seguinte tipo em, que A é como definido em Tabela L
Tabela 31 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 32 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 33 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 34 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 35 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 36 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Tabela 37 cobre compostos do seguinte tipo em que  é como definido em Tabela 1.
Tabela 38 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1, Tabela 39 cobre compostos do seguinte tipo em que A é como definido em Tabela 1.
Biological Exemplos Exemplos Biológicos Sementes de variedade de espécie de teste são semeadas em solo padrão em vasos. Após cultivo de um dia (pre-emergência) ou após 8 dias de cultivo {pós emergência) sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite, 14 horas de luz, 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de acetona / água (50:50) contendo 0,5% Tween 20 (polioxietíleno sorbitano monolaurato, CÁS RN 9005-64-5). As plantas de teste são então cultivadas cm uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/1 ó°C, dia/noite; 14 horas luz; 65% umidade) e aguadas duas vezes diariamente. Após 13 dias para pré- e pós— emergência, o teste é avaliado (100 = dano total à planta; 0= sem dano à planta).
Plantas de teste : Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosurokies (ALOMY), Echinocíoa crus-gali (ECHCG), c Avenafatua (AVEFA). Atividade pré-emergência Atividade pós-cmergência REIVINDICAÇÕES

Claims (11)

1. Composto, caracterizado pelo tato de ter a fórmula I (D, em que A é fenila, naftila,. piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, cinnolinila, quinolinila, quinazolinila, quinoxalíntl ou benzotriaziníla, em cada caso não substituída ou substituída por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxí, trifluorometóxi, nitro ou ciano; R1 é metila, etila, w-propila, ciclopropila, halogênio ou halometóxi; R2 e R3 são hidrogênio; R4, R5, R6 c R7 são hidrogênio, metila ou Ci-C^lcóxi; ou R5 e R6, juntos com os átomos aos quais eles sào ligados, formam uma carbociclila saturada ou insaturada de cinco a seis membros que é opcionalmente ligada em ponte por C1-C2 alquildiila ou por oxigênio; e G é hidrogênio ou um metal agriculturalmente aceitável, sulfonio, amônio.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é fenila, piridila, pirimidinila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolinila ou quinoxalinila, em cada caso substituída por halogênio, metila, etila, trifluorometila, metóxi, difluorometóxí, trifluorometóxi, nitro ou ciano.
3. Composto de acordo com a reivindicação l, caracterizado pelo fato de que R! é etila.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio, um metal alcalino ou um. metal alcalino terroso.
5. Composto de acordo com a reivindicação l, caracterizado pelo fato de que: R1' c etila ou cielopropila, R2 e R3 são hidrogênio, R4, R7, R5 e Rfi são hidrogênio, ou R4 e R7 são hidrogênio e R5 e R6, com os átomos aos quais eles são ligados, formam uma carbociclila saturada de seis membros que é ligada em ponte por C1-C2 alquíldiila ou por oxigênio, e  é fenila substituída por fluoro, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi, trifluorometóxi, ciano ou nitro, ou A é piridila, pirímidiníla, piraziníla, benzotiazolila, quinolinila ou quinoxalinila em cada caso substituída por fluoro, cloro, bromo, trifluorometila, metóxi, ou nitro, e G é hidrogênio.
6. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto de fórmula (BB) (BB), em que Hal é bromo ou iodo e R1 a R7 são como definidos na reivindicação 1, com um composto A-OH, em que A é como definido na reivindicação 1, na presença de um catalisador, um ligante ou aditivo, uma base e um solvente.
7. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (CC) (CC), em que R! a R7 são como definidos na reivindicação 1 com um composto A-Hal, em que A é como definido na reivindicação 1 e Hal é flúor, cloro, bromo ou iodo, na presença de uma base e um solvente, e na presença ou ausência de um catalisador e um ligante.
8. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio eR3e R6, juntos com os átomos aos quais eles são ligados, formam uma carbociclila opcionalmente substituída insaturada que é ainda ligada em ponte por C1-C2 alquildiila ou oxigênio, caracterizado pelo fato de compreender reagir um composto de fórmula (M) <M), em que A, Rl a R4 e R7 são como definidos em reivindicação 1, com um composto de fórmula (O) .5), em que W é C1-C2 alquildiila ou oxigênio e Rb é hidrogênio ou um substituinte adequado para preparar 0 composto da fórmula I, na presença de um catalisador e um solvente.
9. Composto, caracterizado pelo fato de ter a fórmula (M) (Μ), em que A, R1 a R4 e R7 são como definidos na reivindicação 1.
10, Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações l a 5,
11. Método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, caracterizado pelo fato de compreender aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de composto de fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, ou de uma composição compreendendo este composto, âs plantas ou ao local das mesmas.
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