BR112018006623B1 - Composto derivado de oxadiazol, seu uso, composição agroquímica e método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos - Google Patents

Composto derivado de oxadiazol, seu uso, composição agroquímica e método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos Download PDF

Info

Publication number
BR112018006623B1
BR112018006623B1 BR112018006623-0A BR112018006623A BR112018006623B1 BR 112018006623 B1 BR112018006623 B1 BR 112018006623B1 BR 112018006623 A BR112018006623 A BR 112018006623A BR 112018006623 B1 BR112018006623 B1 BR 112018006623B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
heterocyclyl
6alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
BR112018006623-0A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112018006623A2 (pt
Inventor
Daniel Stierli
Thomas James Hoffman
Renaud Beaudegnies
Martin Pouliot
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BR112018006623A2 publication Critical patent/BR112018006623A2/pt
Publication of BR112018006623B1 publication Critical patent/BR112018006623B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

DERIVADOS DE OXADIAZOL MICROBIOCIDAS. Compostos da fórmula (I) em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, úteis como um pesticidas, especialmente como fungicidas.

Description

[0001] A presente invenção se relaciona com derivados de oxadiazol microbiocidas, p.ex., como ingredientes ativos, que têm atividade microbiocida, em particular, atividade fungicida. A invenção se relaciona também com composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos derivados de oxadiazol, com processos de preparação destes compostos e com usos dos derivados ou composições de oxadiazol em agricultura ou horticultura para controle ou prevenção da infestação de plantas, culturas alimentares coletadas, sementes ou materiais não vivos coletados por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente fungos.
[0002] Derivados de oxadiazol microbiocidas são conhecidos como agentes inseticidas e acaricidas, p.ex., a partir de CN 1927860. WO 2013/064079, EP 0 276 432 e WO 2015/185485 descrevem o uso de oxidiazóis substituídos para combate de fungos fitopatogênicos.
[0003] De acordo com a presente invenção é proporcionado um composto da fórmula (I): em que n é 1 ou 2 A1 representa N ou CR1, em que R1 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; A2 representa N ou CR2, em que R2 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; A3 representa N ou CR3, em que R3 é hidrogênio ou halogênio; A4 representa N ou CR4, em que R4 é hidrogênio ou halogênio;
Figure img0001
em que 0, 1 ou 2 de A1, A2, A3 e A4 são N; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio, alquila C1-4, halogênio, ciano, trifluorometila e difluorometila, ou R5 e R6 em conjunto com o átomo de carbono partilham uma ciclopropila; R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, haloalcóxi C1- 2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, alquenila C3- 6óxi, alquinila C3-6óxi, haloalquenila C3-6, haloalquenila C3- 6óxi, alquila C1-4carbonilóxi, haloalquila C1-4carbonilóxi, alcóxi C1-4carbonilóxi, alquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, haloalquila C1-4carbonilóxialquila C1-4 ou alcóxi C1- 4carbonilóxialquila C1-4; ou R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, cicloalquila C3-6alcóxi C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heteroarilalcóxi C1-2, heterociclila, heterociclilalquila C12, heterociclilalcóxi C1-2, cicloalquila C3-6carbonilóxi, heterociclilcarbonilóxi, fenilcarbonilóxi, cicloalquila C3- 6carbonilóxialquila C1-4, heterociclilcarbonilóxialquila C1-4 ou fenilcarbonilóxialquila C1-4, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1- 4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquinila C2- 4óxialquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-6alquila C16, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6, alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6, alquila C1- 4carbonilaminoalquila C1-6 ou alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C1-6; ou R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, naftilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterodiarila, heterodiarilalquila C1-6 em que a fração de heterodiarila é um sistema aromático bicíclico com 9 ou 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6, em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; ou, adicionalmente, quando R8 é ciclopropila, a fração de ciclopropila está substituída por 4 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, contanto que pelo menos 2 substituintes de R9 sejam os mesmos; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1-4carbonila, cicloalquila C3-6carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino, e em que, quando R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R9 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; em que R10 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; em que R11 é hidrogênio, ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi; ou R8 representa -OR12, em que R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C3-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1- 4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1- 4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C16, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C16, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6 ou alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6; ou R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; em que, para R12, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R13; em que R13 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquenila C3-4óxi, alquinila C3-4óxi, N- alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1- 4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3- 8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R13 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou R8 representa -NR14R15, em que R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, alquenila C3- 6óxi, alquinila C3-6óxi, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C1-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C16, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C16, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N- dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N- alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1- 4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6 ou alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6; ou R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, cicloalquila C3-6óxi, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalcóxi C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, heteroarilalcóxi C1-6 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 ou heterociclilalcóxi C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; em que, para R14, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R16; em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, haloalcóxi C1-4, alquenila C3- 4óxi, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1- 4amino, alquila C1-4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila e alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3- 8alquila C1-6, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 ou heterociclilalcóxi C1-6 substituída, R16 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; R15 é hidrogênio, alquila C1-4, alquinila C3-4, alcóxi C1- 4alquila C1-4, cianoalquila C1-4, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2; ou R14 e R15, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, S, S(O)2, oxo (=O) e NR17; em que R17 é hidrogênio, metila, metóxi, formila ou acila; ou um seu sal ou N-óxido.
[0004] Surpreendentemente foi descoberto que os novos compostos da fórmula (I) têm, para propósitos práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.
[0005] De acordo com um segundo aspecto da invenção é proporcionada uma composição agroquímica compreendendo uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I). A composição pode adicionalmente compreender pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou transportador agroquimicamente aceitável.
[0006] De acordo com um terceiro aspecto da invenção é proporcionado um método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, em que uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu lócus.
[0007] De acordo com um quarto aspecto da invenção é proporcionado o uso de um composto da fórmula (I) como um fungicida. De acordo com este aspecto particular da invenção, o uso pode ou não incluir métodos para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.
[0008] Como usado aqui, o termo “halogênio” ou “halo” se refere a flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente flúor, cloro ou bromo.
[0009] Como usado aqui, ciano significa um grupo -CN.
[0010] Como usado aqui, amino significa um grupo -NH2.
[0011] Como usado aqui, hidróxi significa um grupo -OH.
[0012] -N(H)C Como (O)H. usado aqui, carbonilamino significa um grupo
[0013] C(O)H. Como usado aqui , formila significa um grupo -
[0014] Como usado aqui, acila significa um grupo -C(O)CH3.
[0015] Como usado aqui, o termo “alquila C1-6” se refere a um radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, não contendo nenhuma insaturação, tendo de um a seis átomos de carbono, e que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. Os termos “alquila C1-4” e “alquila C1-2” são para serem interpretado conformemente. Exemplos de alquila C1-6 incluem, mas não estão limitados a, metila, etila, n-propila, 1-metiletila (iso-propila), n- butila, 1,1-dimetiletila (terc-butila) e n-pentila. Um grupo “alquileno C1-C6” se refere à definição correspondente de alquila C1-C6 (e alquila C1-4 e alquila C1-2), exceto que tal radical está anexado ao resto da molécula por duas ligações duplas. Exemplos de alquileno C1-C6 incluem, mas não estão limitados a, -CH2-, -CH2CH2- e -(CH2)3-.
[0016] Como usado aqui, o termo "alquenila C2-6” se refere a um grupo radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter a configuração (E) ou (Z), tendo de dois a seis átomos de carbono, que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. O termo “alquenila C3-6” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de alquenila C2-6 incluem, mas não estão limitados a, etenila, prop-1-enila, but-1-enila.
[0017] Como usado aqui, o termo “alquinila C2-6” se refere a um grupo radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação tripla, tendo de dois a seis átomos de carbono, e que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. O termo “alquinila C34” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de alquinila C2-6 incluem, mas não estão limitados a, etinila, prop-1-inila, but-1-inila.
[0018] Como usado aqui, oxo significa um grupo =O, p.ex., um oxigênio de cetonila (-C(O)-), sulfinila (-S(O)-) ou sulfonila (-S(O)2-).
[0019] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1-4amino” se refere a um radical da fórmula -NH-Ra onde Ra é um radical alquila C1-4 como definido acima.
[0020] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquila C1-4amino” se refere a um radical da fórmula -N(Ra)-Ra onde cada Ra é um radical alquila C1-4, que pode ser o mesmo ou diferente, como definido acima.
[0021] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-6” se refere a um radical da fórmula -ORa onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. Os termos “alcóxi C1-4” e “alcóxi C1-2” são para serem interpretado conformemente. Exemplos de alcóxi C1-6 incluem, mas não estão limitados a, metóxi, etóxi, propóxi, iso-propóxi, butóxi.
[0022] Como usado aqui, o termo “alcoxi C1-4carbonilóxi” se refere a um radical da fórmula -OC(O)Ra onde Ra é um radical alcóxi C1-4 como geralmente definido acima.
[0023] Como usado aqui, o termo “alcoxi C1- 4carbonilóxialquila C1-4” se refere a um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima substituído por um radical alcoxi C1-4carbonilóxi como geralmente definido acima.
[0024] Como usado aqui, o termo “hidróxialquila C1-4” se refere a um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos hidróxi como definidos acima.
[0025] Como usado aqui, o termo “alquila C1-6carbonila” se refere a um radical da fórmula -C(O)Ra onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquila C1-4carbonila” é para ser interpretado conformemente.
[0026] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-6carbonila” se refere a um radical da fórmula -C(O)ORa onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alcóxi C1-4carbonila” é para ser interpretado conformemente.
[0027] Como usado aqui, o termo “alquila C1-6carbonilóxi” se refere a um radical da fórmula -OC(O)Ra onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquila C1-4carbonilóxi” é para ser interpretado conformemente.
[0028] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1- 4aminocarbonila” se refere a um radical da fórmula -C(O)NHRa onde Ra é um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima.
[0029] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquila C1- 4aminocarbonila” se refere a um radical da fórmula - C(O)NRa(Ra) onde cada Ra é um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima.
[0030] Como usado aqui, o termo “alquila C1- 4carbonilamino” se refere a um radical da fórmula -NHC(O)Ra onde Ra é um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima.
[0031] Como usado aqui, o termo “alquila1- 4carbonilaminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C16 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquila C1-4carbonilamino como definido acima.
[0032] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-4carbonilamino” se refere a um radical da fórmula -NHC(O)ORa onde Ra é um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima.
[0033] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1- 4carbonilaminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C16 como geralmente definido acima substituído por um grupo alcóxi C1-4carbonilamino como definido acima.
[0034] Como usado aqui, o termo “alquilsulfanila C1-6” se refere a um radical da fórmula -SRa onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquilsulfanila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0035] Como usado aqui, o termo “alquilsulfinila C1-6” se refere a um radical da fórmula -S(O)Ra onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0036] Como usado aqui, o termo “alquilsulfonila C1-6” se refere a um radical da fórmula -S(O)2Ra onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0037] Como usado aqui, o termo “alquilsulfonila C1- 6amino” se refere a um radical da fórmula -NHS(O)2Ra onde Ra é um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-4amino” é para ser interpretado conformemente.
[0038] Como usado aqui, o termo “alquenila C3-6óxi” se refere a um radical da fórmula -ORa onde Ra é um radical alquenila C3-6 como geralmente definido acima.
[0039] Como usado aqui, o termo “alquinila C2-6óxi” se refere a um radical da fórmula -ORa onde Ra é um radical alquinila C2-6 como geralmente definido acima. Os termos “alquinila C2-4óxi” e “alquinila C3-6óxi” são para serem interpretado conformemente.
[0040] Como usado aqui, o termo “haloalquenila C3-6óxi” se refere a um radical alquenila C3-6óxi como geralmente definido acima substituído por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio.
[0041] Como usado aqui, o termo “alquinila C2- 6óxicarbonilamino” se refere a um radical da fórmula - NHC(O)ORa onde Ra é um radical alquinila C2-6 como geralmente definido acima. O termo “alquinila C2-4óxicarbonilamino” é para ser interpretado conformemente.
[0042] Como usado aqui, o termo “haloalcóxi C1-4” se refere a um grupo alcóxi C1-6 como definido acima substituído por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio. Exemplos de haloalcóxi C1-4 incluem, mas não estão limitados a, fluorometóxi, fluoroetóxi, trifluorometóxi, trifluoroetóxi.
[0043] Como usado aqui, o termo “cianoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos ciano como definidos acima. O termo “cianoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de cianoalquila C1-6 incluem, mas não estão limitados a, cianometila, cianoetila.
[0044] Como usado aqui, o termo “haloalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio. O termo “haloalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de haloalquila C1-6 incluem, mas não estão limitados a, fluorometila, fluoroetila, trifluorometila, 2,2,2-trifluoroetila.
[0045] Como usado aqui, o termo “haloalquenila C2-6” se refere a um radical alquenila C2-6 como geralmente definido acima substituído por um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio. Os termos “haloalquenila C2-4” e “haloalquenila C3-6” são para serem interpretado conformemente.
[0046] Como usado aqui, o termo “haloalquila C1- 4carbonilóxi” se refere a um radical da fórmula -OC(O)Ra onde Ra é um radical haloalquila C1-4 como geralmente definido acima.
[0047] Como usado aqui, o termo “haloalquila C1- 4carbonilóxialquila C1-4” se refere a um radical alquila C1-4 como geralmente definido acima substituído por um radical haloalquila C1-4carbonilóxi como geralmente definido acima.
[0048] Como usado aqui, o termo “hidróxialquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos hidróxi como definidos acima. O termo “hidróxialquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0049] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-4alquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alcóxi C1-4 como definido acima. Os termos “alcóxi C1-4alquila C1-4” e “alcóxi C1-2alquila C1-4” são para serem interpretado conformemente. Exemplos de alcóxi C1-4alquila C1-6 incluem, mas não estão limitados a, metóximetila, 2-metóxietila.
[0050] Como usado aqui, o termo “haloalcóxi C1-4alquila C16” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo haloalcóxi C1-4 como definido acima. Os termos “haloalcóxi C1-4alquila C1-4” e “haloalcóxi C1-2alquila C1-4” são para serem interpretado conformemente. Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alcóxi C1-4 como definido acima, o próprio grupo alcóxi C1-4 substituído por um grupo alcóxi C1-4 como definido acima.
[0051] Como usado aqui, o termo “alquinila C2-6óxialquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquinila C2-6óxi como definido acima.
[0052] Como usado aqui, o termo “aminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos amino como definidos acima. O termo “aminoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0053] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1- 4aminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo N-alquila C1-4amino como definido acima. O termo “N-alquila C1- 4aminoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0054] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquila C1- 4aminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo N,N- dialquila C1-4amino como definido acima. O termo “N,N- dialquila C1-4aminoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0055] Como usado aqui, o termo “alquila C1- 6carbonilalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquila C1-6carbonila como definido acima. O termo “alquila C1- 6carbonilalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0056] Como usado aqui, o termo “alquila C1- 6carbonilalquenila C2-6” se refere a um radical alquenila C26 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquila C1-6carbonila como definido acima. O termo “alquila C1-6carbonilalquenila C2-4” é para ser interpretado conformemente.
[0057] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1- 6carbonilalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alcóxi C1-6carbonila como definido acima. O termo “alcóxi C1- 6carbonilalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0058] Como usado aqui, o termo “alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquila C1-6carbonilóxi como definido acima. O termo “alquila C1-6carbonilóxialquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0059] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1- 4aminocarbonilalquila C1-6” se refere a um radical alquila C16 como geralmente definido acima substituído por um grupo N- alquila C1-4aminocarbonila como definido acima. O termo “N- alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0060] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquila C1- 4aminocarbonilalquila C1-6” se refere a um radical alquila C16 como geralmente definido acima substituído por um grupo N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6 como definido acima. O termo “N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0061] Como usado aqui, o termo “alquilsulfanila C1- 6alquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquilsulfanila C1-6 como definido acima. O termo “alquilsulfanila C1-6alquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0062] Como usado aqui, o termo “alquilsulfonila C1- 6alquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquilsulfonila C1-6 como definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-6alquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0063] Como usado aqui, o termo “alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6” se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquilsulfonila C1-6amino como definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0064] Como usado aqui, o termo “alquilsulfonila C1- 6aminoalquinila C2-6” se refere a um radical alquinila C2-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquilsulfonila C1-6amino como definido acima. O termo “alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-4” é para ser interpretado conformemente.
[0065] Como usado aqui, alquinila C2- 6óxicarbonilaminoalquila C1-6 se refere a um radical alquila C1-6 como geralmente definido acima substituído por um grupo alquinila C2-6óxicarbonilamino como definido acima. O termo “alquinila C2-4óxicarbonilaminoalquila C1-4” é para ser interpretado conformemente.
[0066] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3-8” pode ser mono- ou bi-cíclico e contém 3 a 8 átomos de carbono. “Cicloalquila C3-6” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de cicloalquila C3-8 incluem, mas não estão limitados a, ciclopropila, 1-metilciclopropila, 2-metilciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila.
[0067] Como usado aqui, o termo “arila” se refere a um sistema de anéis aromáticos consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio que pode ser mono-, bi- ou tricíclico. Exemplos de tais sistemas de anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila.
[0068] Como usado aqui, o termo “heteroarila” se refere a um radical de anéis monocíclicos aromáticos com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heteroarila pode estar ligado através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heteroarila incluem, mas não estão limitados a, furila, pirrolila, tienila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, pirazinila, piridazinila, pirimidila ou piridila.
[0069] Como usado aqui, o termo “heterodiarila” se refere a um sistema de anéis aromáticos bicíclicos com 9 ou 10 membros estável que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heteroarila pode estar ligado através de um átomo de carbono ou heteroátomo.
[0070] Como usado aqui, o termo “heterociclila” ou “heterocíclico” se refere a um radical de anéis monocíclicos não aromáticos com 4, 5 ou 6 membros estável que compreende 1, 2, ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heterociclila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heterociclila incluem, mas não estão limitados a, azetidinila, oxetanila, pirrolinila, pirrolidila, tietanila, tetra-hidrofurila, tetra-hidrotienila, tetra-hidrotiopiranila, piperidila, piperazinila, tetra-hidropiranila, morfolinila ou per- hidroazepinila.
[0071] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3-8alquila C0-6” se refere a um anel de cicloalquila C3-8 como definido acima anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-C6 como definido acima. “Cicloalquila C3-6alquila C1-2” é para ser interpretado conformemente. Exemplos de cicloalquila C3-8alquila C0-6 incluem, mas não estão limitados a, ciclopropila, ciclopropilmetila, ciclopropiletila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila.
[0072] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3-6alcóxi C1-2” se refere a um radical alcóxi C1-2 como geralmente definido acima substituído por um anel de cicloalquila C3-6 como definido acima.
[0073] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6carbonila” se refere a um radical -C(O)Ra, em que Ra é um anel de cicloalquila C3-6 como definido acima.
[0074] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6carbonilóxi” se refere a um radical -OC(O)Ra em que Ra é um anel de cicloalquila C3-6 como descrito acima.
[0075] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6carbonilóxialquila C1-4” se refere a um grupo cicloalquila C3-6carbonilóxi como descrito acima anexado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-4 como definido acima.
[0076] Como usado aqui, o termo “fenilalquila C0-6” se refere a um anel de fenila anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-6 como definido acima. “Fenilalquila C1-6” e “fenilalquila C1-2” são para serem interpretado conformemente. Exemplos de fenilalquila C0-6 incluem, mas não estão limitados a, fenila, benzila ou 2-feniletila.
[0077] Como usado aqui, o termo “fenilalcóxi C1-2” se refere a um radical alcóxi C1-2 como geralmente definido acima substituído por um anel de fenila.
[0078] Como usado aqui, o termo “fenilalquenila C2-6” se refere a um radical alquenila C2-6 como geralmente definido acima substituído por um anel de fenila.
[0079] Como usado aqui, o termo “fenilcarbonilóxi” se refere a um radical -OC(O)Ra em que Ra é um anel de fenila.
[0080] Como usado aqui, o termo “fenilcarbonilóxialquila C1-4” se refere a um grupo fenilcarbonilóxi como descrito acima anexado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-4 como definido acima.
[0081] Como usado aqui, o termo “naftilalquila C0-6” se refere a um anel de naftaleno anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-6 como definido acima.
[0082] Como usado aqui, o termo “heteroarilalquila C0-6” se refere a um anel de heteroarila como descrito acima anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-6 como definido acima. “Heteroarilalquila C1-6” e “heteroarilalquila C1-2” são para serem interpretado conformemente.
[0083] Como usado aqui, o termo “heteroarilalcóxi C1-6” se refere a um radical alcóxi C1-6 como geralmente definido acima substituído por grupo heteroarila como geralmente definido acima. “Heteroarilalcóxi C1-2” é para ser interpretado conformemente.
[0084] Como usado aqui, o termo “heterodiarilalquila C06” se refere a um anel de heterodiarila como descrito acima anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-6 como definido acima. “Heterodiarilalquila C1-6” e “heterodiarilalquila C1-2” são para serem interpretado conformemente.
[0085] Como usado aqui, o termo “heterociclilalquila C06” se refere a um anel de heterociclila como descrito acima anexado ao resto da molécula por uma ligação simples ou por um radical alquileno C1-6 como definido acima. “Heterociclilalquila C1-6” e “heterociclilalquila C1-2” são para serem interpretado conformemente.
[0086] Como usado aqui, o termo “heterociclilalcóxi C1-6” se refere a um radical alcóxi C1-6 como geralmente definido acima substituído por grupo heterociclila como geralmente definido acima. “Heterociclilalcóxi C1-2” é para ser interpretado conformemente.
[0087] Como usado aqui, o termo “heterociclilacarbonilóxi” se refere a um radical -OC(O)Ra em que Ra é um anel de heteroarila como descrito acima.
[0088] Como usado aqui, o termo “heterociclilcarbonilóxialquila C1-4” se refere a um grupo heterociclilcarbonilóxi como descrito acima anexado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-4 como definido acima.
[0089] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6carbonilaminoalquila C1-6” se refere a um radical da fórmula -RaNHC(O)Rb, em que Ra é um radical alquila C1-6 como definido acima e Rb é um anel de cicloalquila C3-6 como descrito acima.
[0090] A presença de um ou mais possíveis átomos de carbono assimétricos em um composto da fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas isoméricas quirais, i.e., formas enantioméricas ou diastereoisoméricas. Podem também ocorrer atropisômeros como resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto da fórmula (I). Do mesmo modo, a fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros (incluindo tautomerismo lactima-lactima e tautomerismo ceto-enol) onde presentes. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto da fórmula (I).
[0091] Em cada caso, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção estão na forma livre, na forma covalentemente hidratada, na forma oxidada como um N-óxido ou na forma de sal, p.ex., uma forma de sal agronomicamente usável ou agroquimicamente aceitáveis.
[0092] N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. São descritos por exemplo no livro “Heterocyclic N-oxides” por A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
[0093] A seguinte lista proporciona definições, incluindo definições preferenciais, para os substituintes n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 e R17 com referência aos compostos da fórmula (I). Para qualquer um destes substituintes, qualquer uma das definições dadas em baixo pode ser combinada com qualquer definição de qualquer outro substituinte dada em baixo ou em outro local em este documento.
[0094] n representa 1 ou 2. Em algumas modalidades da invenção, n é 1. Em outras modalidades da invenção, n é 2. Preferencialmente, n é 1.
[0095] A1 representa N ou CR1, em que R1 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.
[0096] A2 representa N ou CR2, em que R2 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.
[0097] A3 representa N ou CR3, em que R3 é hidrogênio ou halogênio.
[0098] A4 representa N ou CR4, em que R4 é hidrogênio ou halogênio, e em que 0, 1 ou 2 de A1, A2, A3 e A4 são N; R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi. Preferencialmente, R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio e halogênio. Mais preferencialmente, R1 e R2 são hidrogênio.
[0099] R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e halogênio. Preferencialmente, R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor. Mais preferencialmente, R3 e R4 são hidrogênio.
[0100] A3 pode representar CR3, em que R3 é hidrogênio ou halogênio.
[0101] A4 pode representar CR4, em que R4 é hidrogênio ou halogênio.
[0102] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), pelo menos dois de R1, R2, R3 e R4 podem ser hidrogênio. Preferencialmente, três de R1, R2, R3 e R4 podem ser hidrogênio, em que mais preferencialmente R2, R3 e R4 são hidrogênio.
[0103] Em algumas modalidades da invenção, o anel com 6 membros compreendendo A1 a A4 é um grupo fenila (onde A1 a A4 são C-H), piridinila (onde A1 ou A3 é N e as outras posições de A são C-H), pirimidinila (onde A1 e A3 são N e as outras posições de A são C-H), fluorofenila (onde A1 ou A3 são C-F (preferencialmente A3 é C-F) e as outras posições de A são C-H) ou difluorofenila (onde A1 e A3 são C-F e as posições de A2 e A4 são C-H).
[0104] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 não é -OR12 ou -NR14R15, preferencialmente A1, A2, A3 e A4 são C-H; A2, A3 e A4 são C-H e A1 é N; A1, A2 e A4 são C-H e A3 é N; A1, A2 e A4 são C-H e A3 é C-halogênio (preferencialmente flúor); A2, A3 e A4 são C-H e A1 é C- halogênio (preferencialmente flúor) ou A2, A3 e A4 são C-H e A1 é C-halogênio (preferencialmente flúor); A2 e A4 são C-H e A1 e A3 são C-halogênio (preferencialmente flúor); ou A3 e A4 são C-H e A1 e A2 são C-halogênio (preferencialmente flúor). Mais preferencialmente, A1, A2, A3 e A4 são C-H.
[0105] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -OR12, preferencialmente A1, A2, A3 e A4 são C-H.
[0106] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -NR14R15, preferencialmente A1, A2, A3 e A4 são C-H; A1, A2 e A4 são C-H e A3 é C-halogênio (preferencialmente flúor); ou A2, A3 e A4 são C-H e A1 é C-halogênio (preferencialmente flúor). Mais preferencialmente, A1, A2, A3 e A4 são C-H.
[0107] R5 e R6 representam independentemente hidrogênio, alquila C1-4, halogênio, ciano, trifluorometila e difluorometila, ou R5 e R6 em conjunto com o átomo de carbono partilham uma ciclopropila. Preferencialmente, R5 e R6 podem ser independentemente selecionados de hidrogênio, alquila C1-4, halogênio, ciano, trifluorometila e difluorometila, ou R5 e R6 em conjunto com o átomo de carbono partilham uma ciclopropila. Mais preferencialmente, R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio, alquila C1-4 (em particular metila) e ciano.
[0108] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 não é -OR12 ou -NR14R15, preferencialmente R5 e R6 são hidrogênio; R5 é hidrogênio e R6 é metila; ou R5 é hidrogênio e R6 é ciano. Mais preferencialmente, R5 e R6 são hidrogênio e n é 1.
[0109] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -OR12, preferencialmente R5 e R6 são hidrogênio e n é 1.
[0110] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -NR14R15, preferencialmente R5 e R6 são hidrogênio e n é 1.
[0111] R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, haloalcóxi C1-2alquila C1-4, alquinila C3-4, alquenila C3-6, alquinila C3- 6óxi, alquinila C3-6óxi, haloalquenila C3-6, haloalquenila C3- 6óxi, alquila C1-4carbonilóxi, haloalquila C1-4carbonilóxi, alcoxi C1-4carbonilóxi, alquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, haloalquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, alcoxi C1- 4carbonilóxialquila C1-4; ou R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, cicloalquila C3-6alcóxi C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heteroarilalcóxi C1-2, heterociclila, heterociclilalquila C1-2, heterociclilalcóxi C1-2, cicloalquila C3-6carbonilóxi, heterociclilcarbonilóxi, fenilcarbonilóxi, cicloalquila C3-6carbonilóxialquila C1-4, heterociclilcarbonilóxialquila C1-4 ou fenilcarbonilóxialquila C1-4; em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.
[0112] P referencialmente, R7 é alquila C1-4, alcóxi C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, haloalcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, alquenila C3-6óxi, alquinila C3-6óxi, haloalquenila C3-6, haloalquenila C3-6óxi, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, cicloalquila C3-6alcóxi C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heteroarilalcóxi C1-2, heterociclila, heterociclilalquila C1-2 ou heterociclilalcóxi C1-2.
[0113] Mais preferencialmente, R7 é alquila C1-4, alcóxi C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, alquenila C3-6óxi, haloalquenila C3-6, haloalquenila C3-6óxi, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heteroarilalquila C1-2 ou heterociclilalquila C1-2.
[0114] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 não é -OR12 ou -NR14R15, preferencialmente R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, hidróxialquila C14, alcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, haloalquenila C3-6óxi, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heterociclila, heterociclilalquila C1-2, heteroarila ou heteroarilalquila C1-2, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, a fração de heterociclila é um anel não aromático com 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi. Mais preferencialmente, R7 é hidróxi, alquila C1-4, fluoroalquila C2-4, alcóxi C1-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, haloalquenila C3-6óxi, ciclopropila, (ciclopropil)metila, fenilalcóxi C1-2, (tetra-hidrofuran-2-il)metila ou (2- furil)metila, em que qualquer uma das referidas frações de ciclopropila, fenila, tetra-hidrofuran-2-ila e 2-furila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.
[0115] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 não é -OR12 ou -NR14R15, ainda mais preferencialmente R7 é alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4 ou cicloalquila C36. Adicionalmente mais preferencialmente, R7 é alquila C1-4, fluoroalquila C2-4, metóxi, etóxi ou ciclopropila. O mais preferencialmente, R7 é metila, etila, n-propila, iso- propila, 2,2,2-fluoroetila, metóxi, etóxi ou ciclopropila.
[0116] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -OR12, preferencialmente R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, alcoxi C1-4carbonilóxi. Mais preferencialmente, R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, alcoxi C1-4carbonilóxi. Ainda mais preferencialmente, R7 é alcóxi C1-4, em particular, metóxi.
[0117] Nos compostos de acordo com a Fórmula (I), quando R8 é -NR14R15, preferencialmente R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, cicloalquila C3-6. Mais preferencialmente, R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2, alcóxi C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4, ciclopropila. Ainda mais preferencialmente, R7 é alquila C1-4 ou alcóxi C1-4, e, em particular, metila, etila ou metóxi.
[0118] R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C16, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C16, alquinila C2-4óxialquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6, alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6, alquila C1-4carbonilaminoalquila C1-6, alcóxi C1- 4carbonilaminoalquila C1-6; ou R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, naftilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterodiarila, heterodiarilalquila C1-6 em que a fração de heterodiarila é um sistema aromático bicíclico com 9 ou 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6, em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; ou, adicionalmente, quando R8 é ciclopropila, a fração de ciclopropila está substituída por 4 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, contanto que pelo menos 2 substituintes de R9 sejam os mesmos; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1-4carbonila, cicloalquila C3-6carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino, e em que, quando R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R9 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; em que R10 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; em que R11 é hidrogênio, ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi.
[0119] Em algumas modalidades dos compostos de acordo com a Fórmula (I), R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C1-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C16, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C16, alquinila C2-4óxialquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6 ou alquinila C2- 6óxicarbonilaminoalquila C1-6.
[0120] Em algumas modalidades dos compostos de acordo com a Fórmula (I), R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, naftilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterodiarila, heterodiarilalquila C1-6 em que a fração de heterodiarila é um sistema aromático bicíclico com 9 ou 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6. Pelo menos uma das frações de cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1- 6, fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, naftilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, heterodiarila, heterodiarilalquila C1-6, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 e cicloalquila C3- 6carbonilaminoalquila C1-6 pode estar substituída por 1, 2 ou 3 substituintes selecionados de ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3- 4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1- 4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila e alcóxi C1- 4carbonilamino.
[0121] P referencialmente, R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1- 4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcóxi C1-4alcóxi C1- 4alquila C1-6, alquinila C2-4óxialquila C1-6, aminoalquila C16, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquenila C2-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6, alquinila C2- 6óxicarbonilaminoalquila C1-6, alquila C1- 4carbonilaminoalquila C1-6, alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C16; ou R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6, em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, heterociclila e heterociclilalquila C1-6 está opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi,alquila C1-4carbonila, cicloalquila C3- 6carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino; ou em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3-8, fenila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 e está adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; em que R10 é fenila, heteroarila em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de fenila e heteroarila está opcionalmente substituída por um único substituinte selecionado de R11; em que R11 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi.
[0122] Mais preferencialmente, R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-5, haloalquenila C2-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1- 4, haloalcóxi C1-2alquila C1-4, alcóxi C1-2alcóxi C1-2alquila C14, alquinila C2-4óxialquila C1-4, aminoalquila C1-4, alquila C1- 4carbonilalquila C1-4, alquila C1-4carbonilalquenila C2-4, alquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1- 4aminoalquinila C2-4, alquinila C2-4óxicarbonilaminoalquila C14, alquila C1-2carbonilaminoalquila C1-4, alcóxi C1- 2carbonilaminoalquila C1-4; ou R8 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-4, fenilalquenila C2-4, naftila, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-2 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3- 6carbonilaminoalquila C1-4, em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, fenilalquenila C2-4, naftila, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila e heterociclilalquila C1-2 está opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi,alquila C1- 4carbonila, cicloalquila C3-6carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino; ou em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3-6, fenila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 e está adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; em que R10 é fenila, heteroarila em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de fenila e heteroarila está opcionalmente substituída por um único substituinte selecionado de R11; em que R11 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi.
[0123] Ainda mais preferencialmente, R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-5, haloalquenila C2-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1- 2alquila C1-4, haloalcóxi C1-2alquila C1-4, alcóxi C1-2alcóxi C1- 2alquila C1-4, aminoalquila C1-4, alquila C1-2carbonilalquila C1-4, alquila C1-4carbonilalquenila C2-4, alquila C1- 4carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1-4aminoalquinila C2-4, alquila C1-2carbonilaminoalquila C1-4, alquinila C2- 4óxicarbonilaminoalquila C1-4, alcóxi C1-2carbonilaminoalquila C1-4; ou R8 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-4, fenilalquenila C2-4, naftila, uma fração contendo heteroarila selecionada de furanila (incluindo furan-2-ila, furan-3-ila), pirazolila (incluindo pirazol-1- ila, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, pirazol-5-ila), imidazolila (incluindo imidazol-1-ila, imidazol-2-ila, imidazol-4-ila, imidazol-5-ila), triazolila (incluindo 1,2,3-triazol-1-ila), 1,2,3-benzotiadiazol, (piridinil)metila (incluindo piridin-2-metila, piridin-3- metila, piridin-4-metila) ou uma fração contendo heterociclila selecionada de oxetanila (incluindo oxetan-2- ila, oxetan-3-ila), pirrolidinila (incluindo pirrolidin-2- ila, pirrolidin-3-ila), azetidinila (incluindo azetidin-2- ila, azetidin-3-ila), tetra-hidrofuranila (incluindo tetra- hidrofuran-2-ila, tetra-hidrofuran-3-ila), 1,3-dioxolanila (incluindo 1,3-dioxolan-2-ila), tietanila (incluindo tietan- 2-ila, tietan-3-ila), 1-oxo-tietan-3-ila, 1,1-dioxo-tietan- 3-ila, tetra-hidropiranila (incluindo tetra-hidropiran-2- ila, tetra-hidropiran-3-ila, tetra-hidropiran-4-ila), tetra-hidrotiopiranila (incluindo tetra-hidrotiopiran-2- ila, tetra-hidrotiopiran-3-ila, tetra-hidrotiopiran-4-ila), cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-4, em que o ciclo de cada fração contendo heteroarila ou fração contendo heterociclila está opcionalmente substituído por 1 ou 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, metila, cloro, flúor, hidroxila, metóxi, trifluorometila, haloalquenila-C2, metilcarbonila, etilcarbonila, carbonilamino; ou em que o ciclo de cada fração contendo heteroarila ou fração contendo heterociclila está opcionalmente substituído por 1 substituinte selecionado de R10 e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9, em que R10 é fenila ou piridinila (incluindo piridin-2-ila), em que fenila ou piridinila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; em que R11 é flúor, cloro, bromo e metóxi.
[0124] Em algumas modalidades dos compostos de acordo com a Fórmula (I), preferencialmente, R8 é alquila C1-6, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4 ou alcóxi C1-4.
[0125] Mais preferencialmente, R8 é alquila C1-4, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos que são oxigênio, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, flúor, cloro, hidróxi, metila, etila, trifluorometila e metóxi.
[0126] Ainda mais preferencialmente, R8 é alquila C1-4, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos que são oxigênio, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é flúor, cloro, metila.
[0127] Ainda mais preferencialmente, R8 é alquila C1-4 (metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, sec- butila, iso-butila, t-butila), 2,2,2-trifluoroetila, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, ciclopropila ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é tetra- hidrofuran-2-ila, oxetan-3-ila ou 1,3-dioxolan-2-ila, em que ciclopropila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9, em que R9 é flúor, cloro, metila.
[0128] R8 pode representar -OR12, em que R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, cianoalquila C16, haloalquila C1-6, haloalquenila C3-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1- 4alcóxi C1-4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1- 4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6; ou
[0129] R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1 6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; em que, para R12, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R13; em que R13 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquenila C3-4óxi, alquinila C3-4óxi, N- alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1- 4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3- 8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R13 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila;
[0130] P referencialmente, R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C3-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1- 4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1- 4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C16, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1- 6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6, fenila, fenilalquila C1-6, cicloalquila C38 ou cicloalquila C3-8alquila C1-6. Mais preferencialmente, R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, fenila, fenilalquila C1-6. Ainda mais preferencialmente, R12 é alquila C1-6, alquenila C3-4, alquinila C3-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1- 2alquila C1-4, fenila, fenilalquila C1-2. Ainda mais preferencialmente, R12 é alquila C1-6, alquenila C3-4, alquinila C3-4, fluoroalquila C1-4, cloroalquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, fenila, benzila.
[0131] R8 representa -NR14R15, em que R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C26, alquenila C3-6óxi, alquinila C3-6óxi, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C1-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1- 4alcóxi C1-4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1- 4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6; ou
[0132] R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C16, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, cicloalquila C3-6óxi, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenila, fenilalquila C1-6, fenilalcóxi C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, heteroarilalcóxi C1-6 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6, heterociclilalcóxi C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; em que, para R14, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R16; em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, haloalcóxi C1-4, alquenila C3- 4óxi, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1- 4amino, alquila C1-4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3- 8alquila C1-6, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6, heterociclilalcóxi C1-6 substituída, R16 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C38 ou heterociclila; R15 é hidrogênio, alquila C1-4, alquinila C3-4, alcóxi C1- 4alquila C1-4, cianoalquila C1-4, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2; ou R14 e R15, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo adicional selecionado de O, S e NR17; em que R17 é hidrogênio, metila, metóxi, formila ou acila.
[0133] Preferencialmente, R8 representa -NR14R15, em que R14 é hidrogênio, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C1-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C16, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C16, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N- dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N- alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1- 4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6 ou cicloalquila C3-8 e R15 é hidrogênio, alquila C1-4, alcóxi C1-4alquila C1-4 ou cianoalquila C1-4.
[0134] Mais preferencialmente, R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6 ou cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, fenila ou heteroarilalquila C16, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, em que qualquer uma de cicloalquila C3-8, fenila ou heteroarila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R16, em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4 ou alcóxi C1-4carbonila. Ainda mais preferencialmente, R14 é hidrogênio, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-2, cicloalquila C3-6. Ainda mais preferencialmente, R14 é hidrogênio, metila, etila, propila, iso-propila, sec-butila, metóxi, etóxi, alila, propin-2-ila, 2,2,2-trifluorometila, ciclopropila ou ciclobutila.
[0135] P referencialmente, R15 é hidrogênio, metila, etila, alquinila C3-4 ou metóxietila. Mais preferencialmente, R15 é hidrogênio, metila ou etila, em particular, hidrogênio.
[0136] Em outras modalidades, R15 pode ser hidrogênio, alquila C1-4, alcóxi C1-4alquila C1-4 ou cianoalquila C1-4.
[0137] R14 e R15, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, podem formar um ciclo com 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo adicional que é oxigênio.
[0138] Em algumas modalidades, para os compostos da Fórmula (I), preferencialmente n é 1; A1 a A4 são C-H, A1 é C-F e A2 a A4 são C-H, A1 e A2 são C-F e A3 e A4 são C-H, A1 e A3 são C-F e A2 e A4 são C-H ou A1 é N e A2 a A4 são C-H; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio, alquila C1-4 e ciano; R7 é hidróxi, alquila C1-4, fluoroalquila C2-4, alcóxi C1-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, haloalquenila C3-6óxi, ciclopropila, (ciclopropil)metila, fenilalcóxi C1-2, (tetra-hidrofuran-2- il)metila ou (2-furil)metila, em que qualquer uma das referidas frações de ciclopropila, fenila, tetra-hidrofuran- 2-ila e 2-furila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; R8 é alquila C1-6, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; e R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4 ou alcóxi C1-4.
[0139] Mais preferencialmente nos compostos da Fórmula (I), n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio e alquila C1-4; R7 é alquila C1-4, fluoroalquila C2-4, metóxi, etóxi ou ciclopropila; R8 é alquila C1-6, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; e R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4 ou alcóxi C1-4.
[0140] Ainda mais preferencialmente nos compostos da Fórmula (I), n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio e metila, preferencialmente hidrogênio; R7 é metila, etila, n-propila, iso-propila, 2,2,2- fluoroetila, metóxi, etóxi ou ciclopropila; R8 é alquila C1-4, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos que são oxigênio, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; e R9 é flúor, cloro, metila.
[0141] Em outras modalidades, para os compostos da Fórmula (I), preferencialmente n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio e metila; R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4 ou alcoxi C1-4carbonilóxi; R8 é -OR12; e R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, fenila, fenilalquila C1-6.
[0142] Mais preferencialmente nos compostos da Fórmula (I), n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são hidrogênio; R7 é metóxi; R8 é -OR12; e R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, fenila, fenilalquila C1-6.
[0143] Em ainda outras modalidades, para os compostos da Fórmula (I), preferencialmente n é 1; A1 a A4 são C-H ou A1, A2 e A4 são C-H e A3 é C-F; R5 e R6 são hidrogênio; R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, cicloalquila C3-6; R8 é -NR14R15; R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6 ou cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, fenila ou heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, em que qualquer uma de cicloalquila C3-8, fenila ou heteroarila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R16, em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C14, haloalcóxi C1-4 ou alcóxi C1-4carbonila; e R15 é hidrogênio, metila, etila, alquinila C3-4 ou metóxietila.
[0144] Mais preferencialmente nos compostos da Fórmula (I), n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são hidrogênio; R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4 ou ciclopropila; R8 é -NR14R15; R14 é hidrogênio, metila, etila, propila, iso-propila, sec- butila, metóxi, etóxi, alila, propin-2-ila, 2,2,2- trifluorometila, ciclopropila ou ciclobutila; e R15 é hidrogênio, metila ou etila.
[0145] Ainda mais preferencialmente nos compostos da Fórmula (I), n é 1; A1 a A4 são C-H; R5 e R6 são hidrogênio; R7 é alquila C1-4 ou alcóxi C1-2; R8 é -NR14R15; R14 é hidrogênio, metila, etila, propila, iso-propila, sec- butila, metóxi, etóxi, alila, propin-2-ila, 2,2,2- trifluorometila, ciclopropila ou ciclobutila; e R15 é hidrogênio.
[0146] O composto de acordo com a Fórmula (I) pode ser selecionado dos compostos 1.1 a 1.811 listados na Tabela T1 em baixo, dos compostos 2.1 a 2.26 listados na Tabela T2 em baixo, e dos compostos 3.1 a 3.140 listados na Tabela T3 em baixo.
[0147] O composto da Fórmula (I) pode ser um composto de acordo com a Fórmula (IA):
Figure img0002
em que R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio, cloro, flúor, metila, metóxi e trifluorometila; e R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e halogênio; em que pelo menos dois de R1, R2, R3 e R4 são hidrogênio; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio e alquila C1-4; R7 é alquila C1-4 ou alcóxi C1-4; e R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1- 4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquinila C2- 4óxialquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-6alquila C16, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6, alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6; ou R8 é cicloalquila C3-8alquila C0-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, é fenilalquila C0-6, fenilalquenila C2-6, naftilalquila C0-6, heteroarilalquila C0-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterodiarilalquila C0-6 em que a fração de heterodiarila é um sistema aromático bicíclico com 9 ou 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclilalquila C0-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6, em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3- 8alquila C0-6, fenilalquila C0-6, fenilalquenila C2-6, naftilalquila C0-6, heteroarilalquila C0-6, heterodiarilalquila C0-6, heterociclilalquila C0-6 e cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6 está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1-4carbonila, alcóxi C1- 4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N- dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino, e em que R8 é cicloalquila C3-8alquila C0-6 ou heterociclilalquila C0-6 substituída, R9 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou em que, para R8, qualquer uma das frações de cicloalquila C3- 8alquila C0-6, fenilalquila C0-6, fenilalquenila C2-6, naftilalquila C0-6, heteroarilalquila C0-6, heterodiarilalquila C0-6, heterociclilalquila C0-6 e cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6 está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10; em que R10 é cicloalquila C3-8alquila C0-2, fenilalquila C0-2, heteroarilalquila C0-2 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclilalquila C0-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; em que R11 é hidrogênio, ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi; ou um seu sal ou N-óxido.
[0148] P ara os compostos da Fórmula (IA), quando R8 como uma fração de cicloalquila C3-8alquila C0-6, fenilalquila C06, fenilalquenila C2-6, naftilalquila C0-6, heteroarilalquila C0-6, heterodiarilalquila C0-6, heterociclilalquila C0-6 ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6 está indicado como opcionalmente substituído por R9 ou R10, somente o fragmento de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila, heterociclila pode estar substituído.
[0149] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor. Mais preferencialmente, R1 e R2 são hidrogênio.
[0150] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor. Mais preferencialmente, R3 e R4 são hidrogênio.
[0151] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente três de R1, R2, R3 e R4 são hidrogênio, em que mais preferencialmente R2, R3 e R4 são hidrogênio.
[0152] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R5 e R6 são hidrogênio, ou R5 é hidrogênio e R6 é alquila C14, preferencialmente metila ou etila. Mais preferencialmente, R5 e R6 são hidrogênio.
[0153] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R7 é metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi ou sec-butóxi. Mais preferencialmente, R7 é metila, etila, sec-butila, metóxi, etóxi ou propóxi. O mais preferencialmente, R7 é sec- butila, metóxi ou propóxi.
[0154] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1- 4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquinila C2- 4óxialquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquinila C2-6, alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1- 6; ou cicloalquila C3-8alquila C0-2, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturado, é fenilalquila C0-2, heteroarilalquila C0-2 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou heterociclilalquila C0-2 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila C3-8alquila C0-2, fenilalquila C0-2, heteroarilalquila C0-2 e heterociclilalquila C0-2 está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; e R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1-4, haloalquenila C2-4, alquinila C3-4óxi, alquila C1-4carbonila e alcóxi C1-4carbonila.
[0155] Mais preferencialmente, R8 é alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, fluoroalquila C1-6, cloroalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6 ou alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6; cicloalquila C3-8alquila C0-6, fenilalquila C0-6 ou heterociclilalquila C0-6, em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alquinila C3-4óxi, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila; ou em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 que é uma fenila.
[0156] Ainda mais preferencialmente, R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, fluoroalquila C1-6, cloroalquila C1-4, alcóxi C1-4alquila C1-4, alcoxi C1-4alcóxi C1-2alquila C1-4, alquila C1-4carbonilalquenila C2-4, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1- 4aminoalquinila C2-4 ou alquinila C2-4óxicarbonilaminoalquila C1-4; cicloalquila C3-6alquila C0-1, fenilalquila C0-1 ou heterociclilalquila C0-1, em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é ciano, flúor, cloro, hidróxi, metila, etila, trifluorometila, 2,2-dicloroetenila, propinilóxi, acetila, metóxicarbonila; ou em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 que é uma fenila.
[0157] Em algumas modalidades da invenção de acordo com a Fórmula (IA) onde R8 é um grupo selecionado de cicloalquila C3-8alquila C0-6, fenilalquila C0-6, fenilalquenila C2-6, naftilalquila C0-6, heteroarilalquila C0-6, heterodiarilalquila C0-6, heterociclilalquila C0-6, preferencialmente R8 é cicloalquila C3-8alquila C0-2, fenilalquila C0-2, fenilalquenila C2-4, naftilalquila C0-2, heteroarilalquila C0-2, heterodiarilalquila C0-2 ou heterociclilalquila C0-2.
[0158] Em algumas modalidades da invenção de acordo com a Fórmula (IA) onde R8 é um grupo selecionado de cicloalquila C3-8alquila C0-6, preferencialmente cicloalquila C3-8 é ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila.
[0159] Em algumas modalidades da invenção de acordo com a Fórmula (IA) onde R8 é um grupo selecionado de fenilalquila C0-6, preferencialmente, R8 é fenila ou benzila.
[0160] Em algumas modalidades da invenção de acordo com a Fórmula (IA) onde R8 é um grupo selecionado de heterociclilalquila C0-6, preferencialmente o grupo heterociclila tem 1 ou 2 heteroátomos selecionados de N, O e S. Mais preferencialmente, o grupo heterociclila tem um heteroátomo único selecionado de O e S. O mais preferenciais para R8 como uma heterociclilalquila C0-6 são oxetanila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tietanila ou tetra-hidrotiopiranila.
[0161] Nos compostos da Fórmula (IA), preferencialmente R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor; R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor; em que pelo menos dois de R1, R2, R3 e R4 são hidrogênio, R5 e R6 são hidrogênio, ou R5 é hidrogênio e R6 é metila; R7 é alquila C1-4 ou alcóxi C1-4; e R8 é alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, fluoroalquila C1-6, cloroalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1- 4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquinila C2-6 ou alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6; cicloalquila C3-8alquila C0-6, fenilalquila C0-6 ou heterociclilalquila C0-6, em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alquinila C3-4óxi, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila; ou em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 que é uma fenila.
[0162] Nos compostos da Fórmula (IA), mais preferencialmente R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor; R3 e R4 são independentemente selecionados de hidrogênio e flúor; em que pelo menos dois de R1, R2, R3 e R4 são hidrogênio R5 e R6 são hidrogênio, ou R5 é hidrogênio e R6 é metila; R7 é metóxi, propóxi ou sec-butila; e R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, fluoroalquila C1-6, cloroalquila C1-4, alcóxi C1-4alquila C1-4, alcoxi C1- 4alcóxi C1-2alquila C1-4, alquila C1-4carbonilalquenila C2-4, alquila C1-2carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1- 4aminoalquinila C2-4 ou alquinila C2-4óxicarbonilaminoalquila C1-4; cicloalquila C3-6alquila C0-1, fenilalquila C0-1 ou heterociclilalquila C0-1, em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é ciano, flúor, cloro, hidróxi, metila, etila, trifluorometila, 2,2-dicloroetenila, propinilóxi, acetila, metóxicarbonila; ou em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 que é uma fenila. Nos compostos da Fórmula (IA), ainda mais preferencialmente, R1 e R2 são hidrogênio; R3 e R4 são hidrogênio; R5 e R6 são hidrogênio; R7 é metóxi, propóxi ou sec-butila; e R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, fluoroalquila C1-6, cloroalquila C1-4, alcóxi C1-4alquila C1-4, alcoxi C1- 4alcóxi C1-2alquila C1-4, alquila C1-4carbonilalquenila C2-4, alquila C1-2carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1- 4aminoalquinila C2-4 ou alquinila C2-4óxicarbonilaminoalquila C1-4; cicloalquila C3-6alquila C0-1, fenilalquila C0-1 ou heterociclilalquila C0-1, em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é ciano, flúor, cloro, hidróxi, metila, etila, trifluorometila, 2,2-dicloroetenila, propinilóxi, acetila, metóxicarbonila; ou em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 que é uma fenila.
[0163] Os compostos da presente invenção podem ser enantiômeros do composto da Fórmula (I) como representado por uma Fórmula (Ia) ou uma Fórmula (Ib) quando n é 1, em que R5 e R6 são diferentes (ver em baixo), ou de fato quando n é 2 e em somente uma das duas posições de carbono ligadas a R5 e R6, R5 e R6 são diferentes.
Figure img0003
[0164] Do mesmo modo, os compostos da presente invenção podem ser diastereoisômeros do composto da Fórmula (I) quando n é 2, e em que cada uma das duas posições de carbono ligadas a R5 e R6, R5 e R6 são diferentes.
[0165] É entendido que, quando em meios aquosos, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção podem estar presentes em um equilíbrio reversível com as correspondentes formas covalentemente hidratadas (i.e., os compostos da fórmula (I-I) e fórmula (I-II) como mostradas em baixo) no motivo de CF3-oxadiazol. Este equilíbrio dinâmico pode ser importante para a atividade biológica dos compostos da Fórmula (I). As designações de n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 e R17 com referência aos compostos da fórmula (I) da presente invenção se aplicam geralmente aos compostos da Fórmula (I-I) e Fórmula (I-II), bem como às divulgações específicas de combinações de n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Petição 870180026130, de 02/04/2018, pág. 75/575 60/546 R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 e R17 como representadas nas Tabelas 1.1 a 1.29, 2.1 a 2.5, 3.1 a 3.14 e 4.1 a 4.4 em baixo ou nos compostos 1.1 a 1.811 descritos na Tabela T1 (em baixo), nos compostos 2.1 a 2.26 descritas na Tabela T2 (em baixo) e nos compostos 3.1 a 3.140 descritos na Tabela T3 (em baixo).
Figure img0004
[0166] Os compostos da presente invenção podem ser preparados como mostrado nos seguintes esquemas 1 a 14, nos quais, a não ser que de outro modo afirmado, a definição de cada variável é como definida acima para um composto da fórmula (I).
[0167] Os compostos da fórmula (I) podem ser obtidos por uma transformação de acoplamento de amida com compostos da fórmula (II) e compostos da fórmula (III) por ativação da função de ácido carboxílico dos compostos da fórmula (III), um processo que tem usualmente lugar por conversão do -OH do ácido carboxílico em um bom grupo lábil, tal como um grupo cloreto, por exemplo por uso de (COCl)2 ou SOCl2, antes do tratamento com os compostos da fórmula (II), preferencialmente em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, diclorometano ou tetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100° C, e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou N,N-di-isopropiletilamina, ou sob condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Por exemplo ver WO 2003/028729. Os compostos da fórmula (III) estão comercialmente disponíveis ou são preparados usando métodos conhecidos. Para exemplos relacionados ver: Nelson, T. D et al. Tetrahedron Lett. (2004), 45, 8917; Senthil, K. et al.
Figure img0005
[0168] Alternativamente, os compostos da fórmula (I) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (II) através de tratamento com trifosgênio, em um solvente adequado (p.ex., acetato de etila, CHCl3 ou tolueno) com aquecimento entre 65 °C e 100 °C seguida pela adição de nucleófilos adequados da fórmula (IV), em que R8-Nu é um reagente organometálico (p.ex., um organomagnésio, n (II) n (III) (I) organozinco ou organolítio) em um solvente adequado (p.ex., tolueno, éter de dietila ou tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -78 °C e 25 °C. Para exemplos relacionados ver Charalambides, Y. C., Moratti, S. C. Synth. Commun. (2007), 37, 1037; Schaefer, G. et al. Angew. Chem., Int. Ed. (2012) 51, 9173; Lengyel, I. et al. Heterocycles (2007), 73, 349; e Benalil, A et al. Synthesis (1991), 9, 787. Além do mais, os compostos da fórmula (I) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (II) através de tratamento com trifosgênio, em um solvente adequado (p.ex., 1,2- dicloroetano, CHCl3 ou tolueno) seguido pela adição de nucleófilos adequados da fórmula (IV), em que R8-Nu representa HOR10 ou HN(R11)R12 na presença de uma base adequada tal como trietilamina. Esta reação é mostrada no Esquema 2
Figure img0006
[0169] Adicionalmente, os compostos da fórmula (I) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (V) por tratamento com anidrido trifluoroacético na presença de uma base (p.ex., piridina ou 4-dimetilaminopiridina) em um solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou etanol, a uma temperatura entre 25 °C e 75 °C. Para exemplos relacionados ver WO 2003/028729 e WO 2010/045251. Esta reação é mostrada no Esquema 3.
Figure img0007
[0170] Os compostos da fórmula (V) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (VI) por tratamento com um hidrocloreto de hidroxilamina na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como metanol, a uma temperatura entre 0 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados ver Kitamura, S. et al. Chem. Pharm. Bull. (2001), 49, 268 e WO 2013/066838. Esta reação é mostrada no Esquema 4.
Figure img0008
[0171] Os compostos da fórmula (VI) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (VII), em que Z é Br ou I, através de reação promovida por metais com um reagente de cianeto adequado, tal como Pd (0)/Zn(CN)2 ou CuCN, em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida ou Nmetilpirrolidona) a temperatura elevada entre 100 °C e 120 °C. Para exemplos relacionados ver US 2007/0155739 e WO 2009/022746. Esta reação é mostrada no Esquema 5.
Figure img0009
[0172] Os compostos da fórmula (VII), em que a ligação N- R7 contém um segmento de -CH2 diretamente ligado, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (VIII), em que Z é Br ou I, através de uma reação promovida por base (p.ex., hidreto de sódio) com um reagente alquilante adequado (p.ex., iodeto de metila ou iodeto de propila), em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida ou N-metilpirrolidona) entre 100 °C e 120 °C. Esta reação é mostrada no Esquema 6.
Figure img0010
[0173] Os compostos da fórmula (II), em que n é preferencialmente 0 e R6 é hidrogênio, podem ser preparados a partir de compostos de carbonila da fórmula com tratamento por compostos da fórmula (X), em que RPG é terc-butilsulfinamida, opcionalmente na presença de um reagente ativante (p.ex., Ti(OEt)4), em um solvente adequado (p.ex., tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre 60 °C e 75 °C e seguido pela adição de um reagente da fórmula (XI), tal como um reagente de Grignard de alquila (p.ex., alquilMgBr), Me3SiCN ou um hidreto de metal (p.ex., NaBH4, NaBH3CN ou LiAlH4), em um solvente adequado (p.ex., tetra- hidrofurano ou etanol) a temperaturas entre 0° C e 25 °C. A remoção do grupo terc-butanossulfinila com liberação concomitante de compostos de amina da fórmula (II) ocorre após tratamento com HCl metanólico. Para exemplos relacionados ver Cogan, D., Ellman J. A. J. Am. Chem. Soc. (1999), 121, 268. Esta reação é mostrada no Esquema 7.
Figure img0011
[0174] Alternativamente, os compostos da fórmula (II), em que n é preferencialmente 1, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XIII), em que X é Cl ou Br, por tratamento de aminas da fórmula (XII), em que Y é terc- butilcarboxilato, em um solvente adequado (p.ex., tetra- hidrofurano) a uma temperatura entre 25 °C e 60 °C. A remoção dos grupos terc-butilcarboxilato com liberação concomitante de benzilaminas da fórmula (II) ocorre após tratamento com HCl ou ácido trifluoroacético em um solvente adequado (p.ex., dioxano ou MeOH). Para exemplos relacionados ver Miyawaki, K. et al. Heterocycles (2001), 54, 887, WO 2003/028729, e WO 2013/066839. Esta reação é mostrada no Esquema 8.
Figure img0012
[0175] Os compostos da fórmula (XIII), em que n é 1, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XIV), em que X é Cl ou Br, por tratamento com uma fonte de halogênio (p.ex., N-bromossuccinimida (NBS) ou N-clorossuccinimida (NCS)) e um iniciador de radicais (p.ex., (PhCO2)2 ou azobisisobutironitrila (AIBN)) em um solvente adequado, tal como tetraclorometano, a temperaturas entre 55 ° e 100 °C na presença de luz ultravioleta. Para exemplos relacionados ver Liu, S. et al. Synthesis (2001), 14, 2078 e Kompella, A. et al. Org. Proc. Res. Dev. (2012), 16, 1794. Esta reação é mostrada no Esquema 9.
Figure img0013
[0176] Os compostos da fórmula (VII) podem ser obtidos por uma transformação de acoplamento de amida com compostos da fórmula (XV) e compostos da fórmula (III) por ativação da função de ácido carboxílico dos compostos da fórmula (III), um processo que tem usualmente lugar por conversão do -OH do ácido carboxílico em um bom grupo lábil, tal como um grupo cloreto, por exemplo por uso de (COCl)2 ou SOCl2, antes do tratamento com os compostos da fórmula (XV), preferencialmente em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, diclorometano ou tetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100° C, e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou N,N-di-isopropiletilamina, ou sob condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Por exemplo ver WO 2003/028729. Os compostos da fórmula (III) estão comercialmente disponíveis ou são preparados usando métodos conhecidos. Para exemplos relacionados ver: Nelson, T. D et Esquema 10.
Figure img0014
[0177] Além do mais, os compostos da fórmula (VII), em que Z é Br, I ou CN e R8 pode também ser OR12 ou NR14R15 onde R15 não é hidrogênio e n é preferencialmente 1, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XVIII), em que X é Cl, Br ou I, através de tratamento com amidas da fórmula (XVII), em que Y é terc-butilcarboxilato, na presença de uma base adequada, tal como NaH, em um solvente adequado, tal como dimetilformamida, a uma temperatura entre 0 °C e 100 °C. Em alguns casos, um melhor desempenho de reação pode ser ganho a partir do uso de um catalisador (p.ex., NaI ou 4- dimetilaminopiridina) e com irradiação de micro-ondas. A remoção dos grupos terc-butilcarboxilato com liberação concomitante de benzilamidas da fórmula (VIII) ocorre após tratamento com HCl ou ácido trifluoroacético em um solvente adequado (p.ex., dioxano, diclorometano exemplos relacionados ver Miyawaki, K. et
Figure img0015
[0178] Os compostos da fórmula (XVIII), em que Z é Br, I ou CN e X é Cl ou Br e n é preferencialmente 1, estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XIX), por tratamento com uma fonte de halogênio (p.ex., N-bromossuccinimida (NBS) ou N- clorossuccinimida (NCS)) e um iniciador de radicais, tais como (PhCO2)2 ou azobisisobutironitrila (AIBN), na presença de luz ultravioleta, em um solvente adequado, tal como tetraclorometano, a temperaturas entre 55 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados ver Liu, S. et al. Synthesis (2001), 14, 2078 e Kompella, A. et al. Org. Proc. Res. Dev. (2012), 16, 1794. Esta reação é mostrada no Esquema 12.
Figure img0016
[0179] Alternativamente, os compostos da fórmula (XVIII), em que X é Cl, Br, I ou OSO2Me e Z é Br, I e n é preferencialmente 1, ou CN estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XX), por tratamento com uma fonte de halogênio (p.ex., CBr4 CCl4 ou I2) na presença de trifenilfosfina, ou com cloreto de metanossulfonila (ClSO2Me), em um (p.ex., diclorometano) a uma temperatura
Figure img0017
[0180] Os compostos da fórmula (XV), em que n é 0 ou 1 e R6 é preferencialmente hidrogênio, podem ser preparados a da fórmula (XXI), começando com tratamento por compostos da fórmula (X), em que RPG é uma terc-butilsulfinamida ou hidrogênio, opcionalmente na presença de um reagente ativante (p.ex., Ti(OEt)4), em um solvente adequado (p.ex., tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre 60 °C e 75 °C e seguido pela adição de um composto organometálico da fórmula (XI), tal como um reagente de Grignard de alquila (p.ex., alquilMgBr) e Me3SiCN, ou um hidreto de metal da fórmula (XI), em que o metal é B ou Al (p.ex., NaBH4, NaBH3CN ou LiAlH4), em um solvente adequado (p.ex., tetra-hidrofurano ou etanol) a temperaturas entre 0° C e 25 °C. A remoção do grupo terc-butanossulfinila com liberação concomitante de benzilaminas da fórmula (XV) ocorre após tratamento com HCl metanólico. Para exemplos relacionados ver Cogan, D., Ellman J. A. J. Am. Chem. Soc.
Figure img0018
[0181] Como já indicado, surpreendentemente, foi agora descoberto que os novos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção têm, para propósitos práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.
[0182] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados no setor agrícola e áreas de uso relacionadas, p.ex., como ingredientes ativos para controle de pragas vegetais ou em materiais não vivos para o controle de microrganismos que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem. Os novos compostos se distinguem pela excelente atividade a taxas de aplicação baixas, por serem bem tolerados por plantas e por serem ambientalmente seguros. Têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para proteção de numerosas plantas cultivadas. Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (fruto, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto ao mesmo tempo protegem também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, p.ex., de microrganismos fitopatogênicos.
[0183] A presente invenção se relaciona adicionalmente com um método para controle ou prevenção da infestação de plantas ou material de propagação vegetal e/ou culturas alimentares coletadas suscetíveis a ataque microbiano por tratamento de plantas ou material de propagação vegetal e/ou culturas alimentares coletadas em que uma quantidade eficaz um composto da fórmula (I) é aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu lócus.
[0184] É também possível usar os compostos da fórmula (I) como fungicida. O termo “fungicida” como usado aqui significa um composto que controla, modifica ou previne o crescimento de fungos. O termo “quantidade eficaz em termos fungicidas” significa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito no crescimento de fungos. Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvios em relação ao desenvolvimento natural, tais como morte, retardamento e similares, e a prevenção inclui barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir a infecção fúngica.
[0185] Pode ser também possível usar os compostos da fórmula (I) como agentes de tratamento para o tratamento de material de propagação vegetal, p.ex., sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou estacas de plantas, para a proteção contra infecções fúngicas bem como contra fungos fitopatogênicos ocorrendo no solo. O material de propagação pode ser tratado com uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) antes do plantio: uma semente, por exemplo, pode ser tratada antes de ser semeada. Os compostos ativos da fórmula (I) podem ser também aplicados a grãos (revestimento), por impregnação das sementes em uma formulação líquida ou por revestimento dos mesmos com uma formulação sólida. A composição pode ser também aplicada ao local de plantio quando o material de propagação está sendo plantado, por exemplo, ao sulco da semente durante a semeadura. A invenção se relaciona também com tais métodos de tratamento de material de propagação vegetal e ao material de propagação vegetal assim tratado.
[0186] Além do mais, os compostos da fórmula (I) podem ser usados para controle de fungos em áreas relacionadas, por exemplo na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com madeira, no armazenamento de alimentos, na gestão da higiene.
[0187] Adicionalmente, a invenção poderia ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, p.ex., madeira de construção, painéis de parede e tinta.
[0188] Os compostos da fórmula (I) são, por exemplo, eficazes contra fungos e vetores fúngicos de doença bem como bactérias e vírus fitopatogênicos. Estes fungos e vetores fúngicos de doença bem como bactérias e vírus fitopatogênicos são por exemplo:
[0189] Absidia corymbifera, Alternaria spp., Aphanomyces spp., Ascochyta spp., Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluindo B. cinerea, Candia spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis,Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp., Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp., Colletotrichum spp. incluindo C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp., Didymella spp., Drechslera spp., Elsionoe spp., Epidermophyton spp., Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichocearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi- virginianae, Helminthosporium spp., Hemileia spp., Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp., Monolinia spp., Mucor spp., Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp., Penicillium spp. incluindo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp., Peronosclerosa spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp., Phaeosphaeria nodorum, Phakospsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp., Phoma spp., Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluindo P. infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp., Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia spp. incluindo P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp., Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp., Rhizoctonia spp, Rhyzomucor pusillus, Rhyzopus arrhizus, Rhynchosporium spp., Scedosporium spp. incluindo S. apiosperum e S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp., Sclerotium spp., Septoria spp., incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fugilinea), Sporothorix spp., Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp., Trichoderma spp. incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp., Typhula spp., Uncinula necator, Urocystis spp., Ustilago spp., Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp. e Xanthomonas spp.
[0190] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados por exemplo em grama, plantas ornamentais, tais como flores, arbustos, árvores folhosas ou de folha perene, por exemplo coníferas, bem como para injeção em árvores, gestão de pragas e similares.
[0191] Dentro do escopo da presente invenção, as culturas alvo e/ou plantas úteis a serem protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais, tais como bagas, por exemplo amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo cevada, maís (milho), milho-painço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo beterraba-sacarina e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centípede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas tais como manjericão, borragem, cebolinha, coentro, lavanda, levístico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos secos, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã, amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo cacau, coco, oliveira e borracha; vegetais, por exemplo aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora-menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo uvas.
[0192] O termo “plantas úteis” é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinila ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo primissulfuron, prossulfuron e trifloxissulfuron, inibidores de EPSPS (5-enol-pirovil- chiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores de GS (glutamina sintetase) ou inibidores de PPO (protoporfirinogênio- oxidase)) como resultado de métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p.ex., imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de maís resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.
[0193] O termo “plantas úteis” é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0194] Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b) e uma toxina CryIIIB(b1)); Starlink® (uma variedade de maís que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIF(a2) e a enzima fosfinotricina N- acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard I® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard II® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c) e uma toxina CryIIA(b)); VIPCOT® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (uma variedade de batata que expressa uma toxina CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (característica de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11), Agrisure® RW (traço da lagarta da raiz do milho) e Protecta®.
[0195] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0196] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ- endotoxinas, p.ex., Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina-proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidróxiesteroide oxidase, ecdisteroide-UDP- glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0197] Adi cionalmente, no contexto da presente invenção, são para ser entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[0198] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0199] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0200] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comummente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Lepidoptera).
[0201] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de maís que expressa uma toxina CrylAb); YieldGard Rootworm® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço tolerante à broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[0202] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são: 1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F- 31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maís transgênicas é descrita em WO 03/018810. 4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera. 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02. 6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcançar resistência a certos insetos Ledidoptera e à proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 7. Maís NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Maís NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium spp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que provoca tolerância a certos Ledidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0203] O termo “lócus” como usado aqui significa campos em ou sobre os quais as plantas estão crescendo, ou onde as sementes de plantas cultivadas são semeadas, ou onde a semente será colocada no solo. Inclui solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida.
[0204] O termo “plantas” se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos.
[0205] O termo “material de propagação vegetal” é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes, que podem ser usadas para a multiplicação desta última, e material vegetativo, tal como estacas ou tubérculos, por exemplo batatas. Podem ser mencionados por exemplo sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Podem ser também mencionadas plantas germinadas e plantas jovens que são para serem transplantadas após germinação ou após emergência a partir do solo. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente, “material de propagação vegetal” é entendido como denotando sementes.
[0206] Os compostos da fórmula I podem ser usados em forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregues na técnica de formulações. Para esta finalidade podem ser convenientemente formulados de modo conhecido em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, suspensões ou soluções diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados, e também encapsulações, p.ex., em substâncias poliméricas. Como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes. As composições podem também conter outros adjuvantes tais como estabilizantes, antiespumantes, reguladores da viscosidade, ligandos ou promotores da pegajosidade bem como fertilizantes, dadores de micronutrientes ou outras formulações para obtenção de efeitos especiais.
[0207] Os transportadores e adjuvantes adequados, p.ex., para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulações, p.ex., substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes molhantes, promotores da pegajosidade, espessantes, ligandos ou fertilizantes. Tais transportadores são por exemplo descritos em WO 97/33890.
[0208] Os concentrados em suspensão são formulações aquosas nas quais partículas sólidas finamente divididas do composto ativo são suspensas. Tais formulações incluem agentes antissedimentação e agentes dispersantes e podem incluir adicionalmente um agente molhante para intensificar a atividade bem como um antiespumante e um inibidor do crescimento de cristais. Em uso, estes concentrados são diluídos em água e normalmente aplicados como uma pulverização na área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.
[0209] Os pós molháveis estão na forma de partículas finamente divididas que se dispersam rapidamente em água ou em outros transportadores líquidos. As partículas contêm o ingrediente ativo retido em uma matriz sólida. As matrizes sólidas típicas incluem terra de Fuller, argilas de caulim, sílicas e outros sólidos orgânicos ou inorgânicos rapidamente umedecidos. Os pós molháveis normalmente contêm 5% a 95% do ingrediente ativo mais uma quantidade pequena de agente molhante, dispersante ou emulsificante.
[0210] Os concentrados emulsificáveis são composições líquidas homogêneas dispersíveis em água ou outro líquido e podem consistir inteiramente no composto ativo com um agente emulsificante líquido ou sólido, ou podem também conter um transportador líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona e outros solventes orgânicos não voláteis. Em uso, estes concentrados são dispersos em água ou outro líquido e normalmente aplicados como uma pulverização na área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.
[0211] As formulações granulares incluem tanto extrudados quanto partículas relativamente grossas e são usualmente aplicadas sem diluição à área na qual é requerido tratamento. Os transportadores típicos para formulações granulares incluem areia, terra de Fuller, argila de atapulgita, argilas de bentonita, argila de montmorilonita, vermiculita, perlita, carbonato de cálcio, tijolo, pedra-pomes, pirofilita, caulim, dolomita, gesso, farinha de madeira, sabugos de milho triturados, cascas de amendoim moídas, açúcares, cloreto de sódio, sulfato de sódio, silicato de sódio, borato de sódio, magnésia, mica, óxido de ferro, óxido de zinco, óxido de titânio, óxido de antimônio, criolita, gipsita, terra diatomácea, sulfato de cálcio e outros materiais orgânicos ou inorgânicos que absorvem ou podem ser revestidos com o composto ativo. As formulações granulares contêm normalmente 5% a 25% de ingredientes ativos que podem incluir agentes tensoativos tais como naftas aromáticas pesadas, querosene e outras frações de petróleo ou óleos vegetais; e/ou aderentes tais como dextrinas, cola ou resinas sintéticas.
[0212] As poeiras são misturas de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidos finamente divididos tais como talco, argilas, farinhas e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e transportadores.
[0213] As microcápsulas são tipicamente gotículas ou grânulos do ingrediente ativo encerrados em um invólucro poroso inerte que permite a liberação do material encerrado para as vizinhanças a taxas controladas. As gotículas encapsuladas têm tipicamente 1 a 50 mícrons em diâmetro. O líquido encerrado constitui tipicamente 50 a 95% do peso da cápsula e pode incluir um solvente adicionalmente ao composto ativo. Os grânulos encapsulados são geralmente grânulos porosos com membranas porosas vedando as aberturas dos poros dos grânulos, retendo as espécies ativas na forma líquida dentro dos poros dos grânulos. Os grânulos variam tipicamente de 1 milímetro a 1 centímetro e preferencialmente 1 a 2 milímetros em diâmetro. Os grânulos são formados por extrusão, aglomeração ou compressão ou ocorrem naturalmente. Exemplos de tais materiais são vermiculita, argila sinterizada, caulim, argila de atapulgita, serragem e carvão granular. Os materiais do invólucro ou membrana incluem borrachas sintéticas e naturais, materiais celulósicos, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilas, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretanos e xantatos de amido.
[0214] Outras formulações úteis para aplicações agroquímicas incluem soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual é completamente solúvel à concentração desejada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno e outros solventes orgânicos. Podem também ser usados pulverizadores pressurizados, em que o ingrediente ativo está disperso de forma finamente dividida devido à vaporização de um transportador solvente dispersante com baixo ponto de ebulição.
[0215] Os adjuvantes e transportadores agrícolas adequados que são úteis na formulação das composições da invenção nos tipos de formulações descritos acima são bem conhecidos pelos peritos na técnica.
[0216] Os transportadores líquidos que podem ser empregues incluem, por exemplo, água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo de cultura, acetona, cetona de metiletila, ciclo-hexanona, anidrido acético, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, clorobenzeno, cicloexano, cicloexanol, acetatos de alquila, álcool de diacetona, 1,2- dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter de butila de dietileno glicol, éter de etila de dietileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter de metila de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, pirrolidinona de alquila, acetato de etila, 2- etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2- heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etileno glicol, éter de butila de etileno glicol, éter de metila de etileno glicol, gama-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, benzeno de isopropila, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metóxi-propanol, cetona de metilisoamila, cetona de metilisobutila, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG400), ácido propiônico, propileno glicol, éter de monometila de propileno glicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado tais como álcool de amila, álcool de tetra- hidrofurfurila, hexanol, octanol, etc., etileno glicol, propileno glicol, glicerina e N-metil-2-pirrolidinona. A água é geralmente o transportador de escolha para a diluição dos concentrados.
[0217] Os transportadores sólidos adequados incluem, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, giz, terra diatomácea, cal, carbonato de cálcio, argila bentonita, terra de Fuller, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, farinha de cascas de nozes e lignina.
[0218] Uma ampla variedade de agentes tensoativos é vantajosamente empregue em ambas as referidas composições líquidas e sólidas, particularmente aqueles projetados para serem diluídos com o transportador antes da aplicação. Estes agentes, quando usados, compreendem normalmente de 0,1% a 15% em peso da formulação. Podem ter caráter aniônico, catiônico, não iônico ou polimérico e podem ser empregues como agentes emulsificantes, agentes molhantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Os agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfatos de alquila, tais como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição alquilfenol-óxido de alquileno, tais como nonilfenol- etoxilato C18; produtos de adição álcool-óxido de alquileno, tais como álcool de tridecila-etoxilato C16; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio; ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono e dialquilfosfatos.
[0219] Outros adjuvantes comummente utilizados em composições agrícolas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, modificadores das gotículas da pulverização, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes bloqueadores da luz, agentes compatibilizadores, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, aromatizantes, agentes dispersantes, auxiliares da penetração, micronutrientes, emolientes, lubrificantes e agentes adesivos.
[0220] Além disso, adicionalmente, outros ingredientes ou composições ativos em termos biocidas podem ser combinados com as composições da invenção e usados nos métodos da invenção e aplicados simultaneamente ou sequencialmente com as composições da invenção. Quando aplicados simultaneamente, estes ingredientes ativos adicionais podem ser formulados em conjunto com as composições da invenção ou misturados, por exemplo, no tanque de pulverização. Estes ingredientes ativos em termos biocidas adicionais podem ser fungicidas, herbicidas, inseticidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas e/ou reguladores do crescimento de plantas.
[0221] Os agentes pesticidas são referidos aqui usando o seu nome comum são conhecidos, por exemplo, a partir de "The Pesticide Manual", 15a Ed., British Crop Protection Council 2009.
[0222] Adicionalmente, as composições da invenção podem ser também aplicadas com um ou mais indutores de resistência sistemicamente adquirida (indutor de “SAR”). OS indutores de SAR são conhecidos e descritos em, por exemplo, Patente dos Estados Unidos n° US 6,919,298 e incluem, por exemplo, salicilatos e o indutor de SAR comercial acibenzolar-S- metila.
[0223] Os compostos da fórmula (I) são normalmente usados na forma de composições agroquímicas e podem ser aplicados à área de cultura ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser, p.ex., fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento das plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não seletivos, bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado em conjunto com transportadores adicionais, tensoativos ou adjuvantes promotores da aplicação habitualmente empregues na técnica de formulação.
[0224] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados na forma de composições (fungicidas) para controle ou proteção contra microrganismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto da fórmula (I) ou de pelo menos um composto individual preferencial como definido aqui, em forma livre ou em forma de sal agroquimicamente usável, e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados.
[0225] A invenção proporciona portanto uma composição, preferencialmente uma composição fungicida, compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I), um transportador agricolamente aceitável e opcionalmente um adjuvante. Um transportador aceitável agrícola é por exemplo um transportador que é adequado para uso agrícola. Os transportadores agrícolas são bem conhecidos na técnica. Preferencialmente, a referida composição pode compreender pelo menos um ou mais compostos ativos em termos pesticidas, por exemplo um ingrediente ativo fungicida adicional adicionalmente ao composto da fórmula (I).
[0226] O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo de uma composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento de plantas onde apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinérgicas inesperadas.
[0227] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem os seguintes: fungicidas de acicloaminoácido, fungicidas de nitrogênio alifáticos, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas de antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas de arsênio, fungicidas de cetona de arilfenila, fungicidas de benzamida, fungicidas de benzanilida, fungicidas de benzimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botânicos, fungicidas de difenila em ponte, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercúrio, fungicidas de morfolina, fungicidas de organofósforo, fungicidas de organoestanho, fungicidas de oxatiína, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilsulfamida, fungicidas de polissulfeto, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amônio quaternário, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de ureia, fungicidas de valinamida e fungicidas de zinco.
[0228] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem também os seguintes: (9-diclorometileno- 1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, metóxi-[1-metil-2-(2,4,6-triclorofenil)-etil]-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, (2- diclorometileno-3-etil-1-metil-indan-4-il)-amida do ácido 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (107295771-1), (4'-metilsulfanil-bifenil-2-il)-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico, [2-(2,4- dicloro-fenil)-2-metóxi-1-metil-etil]-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-4H-pirazol-4-carboxílico, (5-Cloro- 2,4-dimetil-piridin-3-il)-(2,3,4-trimetóxi-6-metil-fenil)- metanona, (5-Bromo-4-cloro-2-metoxi-piridin-3-il)-(2,3,4- trimetóxi-6-metil-fenil)-metanona, 2-{2-[(E)-3-(2,6- Dicloro-fenil)-1-metil-prop-2-en-(E)-ilidenoamino- oximetil]-fenil}-2-[(Z)-metóxi-imino]-N-metil-acetamida, 3- [5-(4-Cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina, (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metóxi- iminoacetamida, 4-bromo-2-ciano-N, N-dimetil-6- trifluorometilbenzimidazol-1-sulfonamida, a-[N-(3-cloro- 2,6-xilil)-2-metóxiacetamido]-y-butirolactona, 4-cloro-2- ciano-N, -dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida, N-alil- 4, 5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida, N-(1- ciano-1, 2-dimetilpropil)-2-(2,4- diclorofenóxi)propionamida, N-(2-metóxi-5-piridil)- ciclopropanocarboxamida, (+-)-cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)-ciclo-heptanol, 2-(1-terc-butil)-1-(2- clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol, 2',6'- dibromo-2-metil-4—trifluorometóxi-4'-trifluorometil-1,3- tiazol-5-carboxanilida, 1-imidazolil-1-(4'-clorofenóxi)- 3,3-dimetilbutan-2-ona, (E)-2-[2-[6-(2- cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-tioamidofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2- fluorofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2,6-difluorofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (pirimidin-2-iloxi)fenoxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(5-metilpirimidin-2-iloxi)- fenoxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (fenil-sulfoniloxi)fenoxi]fenil-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(4-nitrofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-fenoxifenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5-dimetil-benzoil)pirrol-1-il]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-metoxifenoxi)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2[2-(2-fenileten-1-il)-fenil]-3- metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5- diclorofenoxi)piridin-3-il]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi)fenil)-3- metóxiacrilato de metila, (E)-2-(2-[3-(alfa- hidroxibenzil)fenoxi]fenil)-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(4-fenoxipiridin-2-iloxi)fenil)-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-n-propiloxi-fenoxi)fenil]3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3- isopropiloxifenoxi)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[3-(2-fluorofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-etoxifenoxi)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(4-terc-butil-piridin-2-iloxi)fenil]-3- metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(3- cianofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[(3-metil-piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-metil-fenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(5-bromo- piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-(3-iodopiridin-2-iloxi)fenoxi)fenil]-3- metóxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-cloropiridin-3- iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E),(E)-2-[2-(5,6-dimetilpirazin-2- ilmetiloximinometil)fenil]-3-metóxiacrilato de metila, (E)- 2-{2-[6-(6-metilpiridin-2-iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil}-3- metóxi-acrilato de metila, (E),(E)-2-{2-(3- metoxifenil)metiloximinometil]-fenil}-3-metóxiacrilato de metila, (E)-2-{2-(6-(2-azidofenoxi)-pirimidin-4- iloxi]fenil}-3-metóxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[6- fenilpirimidin-4-il)-metiloximinometil]fenil}-3- metóxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(4-clorofenil)- metiloximinometil]-fenil}-3-metóxiacrilato de metila, (E)- 2-{2-[6-(2-n-propilfenoxi)-1,3,5-triazin-4-iloxi]fenil}-3- metóxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(3- nitrofenil)metiloximinometil]fenil}-3-metóxiacrilato de metila, 3-cloro-7-(2-aza-2,7,7-trimetil-oct-3-en-5-ina), 2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbenzil)-benzamida, álcool de 3-iodo-2-propinila, formal de 4-clorofenil-3- iodopropargila, etilcarbamato de 3-bromo-2,3-di-iodo-2- propenila, álcool de 2,3,3-tri-iodoalila, álcool de 3-bromo- 2,3-di-iodo-2-propenila, n-butilcarbamato de 3-iodo-2- propinila, n-hexilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, ciclo- hexil-carbamato de 3-iodo-2-propinila, fenilcarbamato de 3- iodo-2-propinila; derivados de fenol, tais como tribromofenol, tetraclorofenol, 3-metil-4-clorofenol, 3,5- dimetil-4-clorofenol, fenóxietanol, diclorofeno, o- fenilfenol, m-fenilfenol, p-fenilfenol, 2-benzil-4- clorofenol, 5-hidróxi-2(5H)-furanona; 4,5- dicloroditiazolinona, 4,5-benzoditiazolinona, 4,5- trimetilenoditiazolinona, 4,5-dicloro-(3H)-1,2-ditiol-3- ona, 3,5-dimetil-tetra-hidro-1,3,5-tiadiazina-2-tiona, cloreto de N-(2-p-clorobenzoiletil)-hexamínio, acibenzolar, acipetacs, alanicarbe, albendazol, aldimorfe, alicina, álcool de alila, ametoctradina, amisulbrom, amobam, ampropilfos, anilazina, asomato, aureofungina, azaconazol, azafendina, azitiram, azoxistrobina, polissulfeto de bário, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, benquinox, bentaluron, bentiavalicarbe, bentiazol, cloreto de benzalcônio, benzamacril, benzamorfe, ácido benzo- hidroxâmico, benzovindiflupir, berberina, betoxazina, biloxazol, binapacril, bifenil, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, boscalide, bromotalonil, bromuconazol, bupirimato, butiobato, polissulfeto cálcico de butilamina, captafol, captan, carbamorfe, carbendazim, cloridrato de carbendazim, carboxina, carpropamide, carvona, CGA41396, CGA41397, cinometionato, quitosana, clobentiazona, cloraniformetano, cloranil, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonil, clorozolinato, clozolinato, climbazol, clotrimazol, clozilacon, compostos contendo cobre tais como acetato de cobre, carbonato de cobre, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre, cromato de cobre e zinco e mistura de Bordeaux, cresol, cufranebe, cuprobam, óxido cuproso, ciazofamide, ciclafuramide, ciclo-heximida, ciflufenamide, cimoxanil, cipendazol, ciproconazol, ciprodinil, dazomete, debacarbe, decafentina, ácido desidroacético, 1,1'-dióxido de dissulfeto de di-2-piridila, diclofluanide, diclomezina, diclona, dicloran, diclorofeno, diclozolina, diclobutrazol, diclocimete, dietofencarbe, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O, O-di-iso-propil-S-benzila, dimefluazol, dimetaclona, dimetconazol, dimetomorfe, dimetirimol, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, dinocton, dinopenton, dinosulfon, dinoterbon, difenilamina, dipiritiona, disulfiram, ditalimfos, ditianon, ditioéter, cloreto de amônio de dodecildimetila, dodemorfe, dodicina, dodina, doguadina, drazoxolon, edifenfos, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, etem, etaboxam, etirimol, etoxiquina, etilicina, (Z)-N-benzil-N ([metil(metil- tioetilidenoamino-óxicarbonil)amino]tio)-β-alaninato de etila, etridiazola, famoxadona, fenamidona, fenaminossulfe, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fen-hexamide, fenitropan, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorfe, flupicolida, fluopiram, fluoroimida, fluotrimazol, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutanil, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxade, folpet, formaldeído, fosetil, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbanil, furconazol, furfural, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, guazatina, halacrinato, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexiltiofos, hidrargafeno, hidróxi-isoxazol, himexazol, imazalil, sulfato de imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, inezina, iodocarbe, ipconazol, ipfentrifluconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, carbamato de isopropanilbutila, isoprotiolano, isopirazam, isotianil, isovalediona, izopamfos, casugamicina, cresoxim-metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, mandipropamide, manebe, mebenil, mecarbinzide, mefenoxam, mefentrifluconazol, mepanipirim, mepronil, cloreto mercúrico, cloreto mercuroso, meptildinocap, metalaxil, metalaxil-M, metam, metazoxolon, metconazol, metassulfocarbe, metfuroxam, brometo de metila, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, milnebe, moroxidina, miclobutanil, miclozolina, nabam, natamicina, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrostireno, nitrotal-iso- propila, nuarimol, octilinona, ofurace, compostos de organomercúrio, orisastrobina, ostol, oxadixil, oxassulfuron, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, parinol, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol, pentiopirade, fenamacril, óxido de fenazina, fosdifeno, fosetil-Al, ácidos fosforosos, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxina D, polioxrim, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamidina, propamocarbe, propiconazol, propinebe, ácido propiônico, proquinazide, protiocarbe, protioconazol, pidiflumetofeno, piracarbolide, piraclostrobina, pirametrostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarbe, piridinitril, pirifenox, pirimetanil, piriofenona, piroquilon, piroxiclor, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinacetol, quinazamide, quinconazol, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, rabenzazol, santonina, sedaxano, siltiofam, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sódio, solatenol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, sultropeno, tebuconazol, tebfloquina, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, tetraconazol, tiabendazol, tiadifluor, ticiofeno, tifluzamida, benzotiazol de 2-(tiocianometiltio), tiofanato-metila, tioquinox, tiram, tiadinil, timibenconazol, tioximide, tolclofos-metila, tolilfluanide, triadimefon, triadimenol, triamifos, triarimol, triazbutila, triazóxido, triciclazol, tridemorfe, trifloxistrobina, triflumazol, triforina, triflumizol, triticonazol, uniconazol, urbacida, validamicina, valifenalato, vapam, vinclozolina, zarilamide, zinebe, ziram e zoxamida.
[0229] Os compostos da invenção podem ser também usados em combinação com agentes anti-helmínticos. Tais agentes anti-helmínticos incluem compostos selecionados da classe de compostos de lactonas macrocíclicas tais como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina e milbemicina como descrito em EP-357460, EP444964 e EP-594291. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem derivados de avermectina/milbemicina semissintéticos e biossintéticos tais como aqueles descritos em US-5015630, WO-9415944 e WO-9522552. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem os benzimidazóis tais como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol, e outros membros da classe. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem imidazotiazóis e tetra-hidropirimidinas tais como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel ou morantel. Agentes anti- helmínticos adicionais incluem fluquicidas, tais como triclabendazol e clorsulona e os cestocidas, tais como praziquantel e epsiprantel.
[0230] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe de agentes anti-helmínticos paraherquamida/marcfortina, bem como as oxazolinas antiparasitárias tais como aquelas divulgadas em US-5478855, US-4639771 e DE-19520936.
[0231] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe geral de agentes antiparasitários de dioxomorfolina como descrito em WO 96/15121 e também com depsipeptídeos cíclicos ativos em termos anti-helmínticos tais como aqueles descritos em WO 96/11945, WO 93/19053, WO 93/25543, EP 0 626 375, EP 0 382 173, WO 94/19334, EP 0 382 173 e EP 0 503 538.
[0232] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com outros ectoparasiticidas; por exemplo, fipronil; piretroides; organofosfatos; reguladores do crescimento de insetos, como lufenurona; agonistas de ecdisona, como tebufenozida e similares; neonicotinoides, como imidacloprida e similares.
[0233] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com alcaloides de terpeno, por exemplo aqueles descritos nos Pedidos de Patentes Internacionais Números de Publicação WO 95/19363 ou WO 04/72086, particularmente os compostos divulgados aí.
[0234] Out ros exemplos de tais compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem ser usados em combinação incluem os mas não estão restringidos aos seguintes: Organofosfatos: acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos- metila, bromofos, bromofos-etila, cadusafos, cloretoxifos, clorpirifos, clorfenvinfos, clormefos, demetona, demeton-S- metila, sulfona de demeton-S-metila, dialifos, diazinona, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, disulfotona, etiona, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotiona, fensulfotiona, fentiona, flupirazofos, fonofos, formotiona, fostiazato, heptenofos, isazofos, isotioato, isoxationa, malationa, metacrifos, metamidofos, metidationa, metil- parationa, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metila, paraoxona, parationa, paration-metila, fentoato, fosalona, fosfolan, fosfocarbe, fosmete, fosfamidona, forato, foxim, pirimifos, pirimifos-metila, profenofos, propafos, proetamfos, protiofos, piraclofos, piridapentiona, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirimfos, tetraclorvinfos, timetona, triazofos, triclorfona, vamidotion. Carbamatos: alanicarbe, aldicarbe, metilcarbamato de 2-sec- butilfenila, benfuracarbe, carbarila, carbofuran, carbossulfan, cloetocarbe, etiofencarbe, fenoxicarbe, fentiocarbe, furatiocarbe, HCN-801, isoprocarbe, indoxacarbe, metiocarbe, metomila, 5-metil-m- cumenilbutiril(metil)carbamato, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, UC-51717. Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)-(1R)- cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3- ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-benzil-3- furilmetila, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, a- cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina (isômero (S)-ciclopentila), bioresmetrina, bifentrina, NCI- 85193, cicloprotrina, cialotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D), imiprotrina, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zeta- cipermetrina. Reguladores do crescimento de artrópodes: a) inibidores da síntese de quitina: benzoílureias: clorfluazurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, teflubenzurona, triflumurona, buprofezina, diofenolan, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluindo S-metopreno), fenoxicarbe; d) inibidores da biossíntese de lipídeos: espirodiclofeno.
[0235] Outros antiparasitários: acequinocila, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus thuringiensis, bensultap, bifenazato, binapacrila, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, camfeclor, cartap, clorobenzilato, clordimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiurona, DBI-3204, dinactina, diidroximetildiidroxipirrolidina, dinobutona, dinocap, endossulfano, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnona, IKI-220, canemita, NC-196, Neemgard, nidinorterfuran, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, piridarila, propargite, protrifenbute, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, espinosade, tebufenpirade, tetradifona, tetranactina, tiacloprida, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirade, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.
[0236] Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis spp. aizawai, kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus e fungos.
[0237] Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.
[0238] Outros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprila, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.
[0239] Out ro aspecto da invenção está relacionado com o uso de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferencial como definido aqui, de uma composição compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferencial como acima definido, ou de uma mistura fungicida ou inseticida compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferencial como acima definido, em mistura com adição com outros fungicidas ou inseticidas como descrito acima, para controle ou prevenção da infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultivo, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas ou materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente organismos fúngicos.
[0240] Um aspecto adicional da invenção está relacionado com um método de controle ou prevenção de uma infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas ou materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos ou que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, especialmente organismos fúngicos, compreendendo a aplicação de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferencial como acima definido como ingrediente ativo às plantas, a partes das plantas ou ao lócus, ao seu material de propagação ou a qualquer parte dos materiais não vivos.
[0241] Controle ou prevenção significa redução da infestação por microrganismos fitopatogênicos ou que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, especialmente organismos fúngicos, a um tal nível que uma melhoria seja demonstrada.
[0242] Um método preferencial de controle ou prevenção de uma infestação de plantas de cultura por microrganismos fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos ou insetos, que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I), ou uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa da aplicação dependerão do risco de infestação pelo correspondente patogênio ou inseto. No entanto, os compostos da fórmula (I) podem também penetrar na planta através das raízes através do solo (ação sistêmica), por encharcamento do lócus da planta com uma formulação líquida ou por aplicação dos compostos em forma sólida no solo, p.ex., em forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos da fórmula I podem ser também aplicados a sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou revestimento dos mesmos com uma formulação sólida.
[0243] Uma formulação, p.ex., uma composição contendo o composto da fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou monômeros para encapsulação do composto da fórmula (I), pode ser preparada de um modo conhecido, tipicamente por mistura íntima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo solventes, transportadores sólidos e, opcionalmente, compostos com atividade de superfície (tensoativos).
[0244] Taxas de aplicação vantajosas são normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente ativo (a.i.) por hectare (ha), preferencialmente de 10 g a 1 kg de a.i./ha, o mais preferencialmente de 20 g a 600 g de a.i./ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.
[0245] Quando as combinações da presente invenção são usadas para o tratamento de sementes, taxas de 0,001 a 50 g de um composto da fórmula I por kg de sementes, preferencialmente de 0,01 a 10 g por kg de sementes, são geralmente suficientes.
[0246] Adequadamente, uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção é aplicada preventivamente, significando antes do desenvolvimento de doença, ou curativamente, significando após desenvolvimento de doença.
[0247] As composições da invenção podem ser empregues em qualquer forma convencional, por exemplo na forma de uma embalagem dupla, um pó para tratamento de sementes a seco (DS), uma emulsão para tratamento de sementes (ES), um concentrado apto a fluir para tratamento de sementes (FS), uma solução para tratamento de sementes (LS), um pó dispersível em água para tratamento de sementes (WS), uma suspensão de cápsulas para tratamento de sementes (CF), um gel para tratamento de sementes (GF), um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP) ou qualquer formulação tecnicamente possível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.
[0248] Tais composições podem ser produzidas de modo convencional, p.ex., por mistura dos ingredientes ativos com inertes de formulação apropriados (diluentes, solventes, enchimentos e opcionalmente outros ingredientes de formulação tais como tensoativos, biocidas, anticongelantes, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos de adjuvância). Podem ser também empregues formulações de liberação lenta convencionais onde é pretendida eficácia duradoura. Particularmente, as formulações a serem aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersíveis em água (p.ex., EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares), pós e grânulos molháveis, podem conter tensoativos tais como agentes molháveis e dispersantes e outros compostos que proporcionam efeitos de adjuvância, p.ex., o produto de condensação de formaldeído com naftalenossulfonato, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de lignina, um sulfato de alquila graxa e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.
[0249] Uma formulação para tratamento de sementes é aplicada de um modo conhecido per se às sementes empregando a combinação da invenção e um diluente em forma de formulação para tratamento de sementes adequada, p.ex., como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco tendo boa aderência às sementes. Tais formulações para tratamento de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para tratamento de sementes podem conter os ingredientes ativos únicos ou a combinação dos ingredientes ativos em forma encapsulada, p.ex., como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.
[0250] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% de tensoativo agricolamente aceitável e 10 a 99,99% de inertes de formulação sólidos ou líquidos e adjuvante(s), consistindo o agente ativo pelo menos no composto da fórmula (I) opcionalmente em conjunto com outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas das composições contêm geralmente entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70% em peso de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem por exemplo conter de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5% em peso de agente ativo. Embora os produtos comerciais sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0251] Embora seja preferencial formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final irá normalmente usar formulações diluídas.
[0252] Tabel a 1.1: Esta tabela divulga 149 compostos
Figure img0019
em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi e R8 é como definido em baixo da Tabela 1.
[0253] Cada uma das Tabelas 1.2 a 1.29 (após a Tabela 1.1) tornam disponíveis 149 compostos individuais da fórmula (T- 1) nos quais n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 são como especificamente definidos nas Tabelas 1.2 a 1.29, que se referem à Tabela 1 em que R8 é especificamente definido. Tabela 1
Figure img0020
Figure img0021
Figure img0022
Figure img0023
Figure img0024
[0254] Tabel a 1.2: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 é flúor e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0255] Tabel a 1.3: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 é cloro e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0256] Tabel a 1.4: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 é metila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0257] Tabel a 1.5: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é N, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0258] Tabel a 1.6: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R3 é flúor e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0259] Tabel a 1.7: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 e R3 são flúor e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0260] Tabela 1.8: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 e R2 são flúor e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0261] Tabel a 1.9: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 2, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0262] Tabela 1.10: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4 e R5 são hidrogênio, R7 é metóxi, R6 é metila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0263] Tabela 1.11: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4 e R5 são hidrogênio, R7 é metila, R6 é ciano e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0264] Tabel a 1.13: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0265] Tabel a 1.14: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é etila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0266] Tabela 1.15: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é propila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0267] Tabela 1.16: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é isopropila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0268] Tabel a 1.17: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é alila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0269] Tabela 1.18: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é isobutila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0270] Tabela 1.19: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2-metóxietila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0271] Tabela 1.20: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é propilóxi e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0272] Tabela 1.21: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2-propinila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0273] Tabela 1.22: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2-furilmetila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0274] Tabela 1.23: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é tetra-hidrofuran-2-ilmetila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0275] Tabela 1.24: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é ciclopropilmetila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0276] Tabela 1.25: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é ciclopropila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0277] Tabela 1.26: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é etóxi e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0278] Tabela 1.27: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é hidróxi e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0279] Tabela 1.28: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2,2,2-trifluoroetila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0280] Tabela 1.29: Esta tabela divulga 149 compostos específicos da fórmula (T-1) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2-hidróxietila e R8 é como definido acima na Tabela 1.
[0281] Tabel a 2.1: Esta tabela divulga 26 compostos específicos da fórmula (T-2):
Figure img0025
em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi e R12 é como definido em baixo da Tabela 2.
[0282] Cada uma das Tabelas 2.2 a 2.5 (após a Tabela 2.1) tornam disponíveis 26 compostos individuais da fórmula (T- 2) nos quais n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 são como especificamente definidos nas Tabelas 2.2 a 2.5, que se referem à Tabela 2 em que R12 é especificamente definido. Tabela 2
Figure img0026
[0283] Tabel a 2.2: Esta tabela divulga 26 compostos específicos da fórmula (T-2) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é alila e R12 é como definido acima na Tabela 2.
[0284] Tabel a 2.3: Esta tabela divulga 26 compostos específicos da fórmula (T-2) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é etóxi e R12 é como definido acima na Tabela 2.
[0285] Tabel a 2.4: Esta tabela divulga 26 compostos específicos da fórmula (T-2) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é hidróxi e R12 é como definido acima na Tabela 2.
[0286] Tabela 2.5: Esta tabela divulga 26 compostos específicos da fórmula (T-2) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é CR2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é 2,2,2-trifluoroetila e R12 é como definido acima na Tabela 2.
[0287] Tabela 3.1: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3):
Figure img0027
[0288] Cada uma das Tabelas 3.2 a 3.14 (após a Tabela 3.1) tornam disponíveis 100 compostos individuais da fórmula (T- 3) nos quais n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 e R15 são como especificamente definidos nas Tabelas 3.2 a 3.14, que se referem à Tabela 3 em que R14 é especificamente definido. Tabela 3
Figure img0028
Figure img0029
Figure img0030
[0289] Tabela 3.2: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 é flúor, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0290] Tabela 3.3: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é N, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é metóxi, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0291] Tabel a 3.4: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é metóxi, R3 é flúor, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0292] Tabela 3.5: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 e R2 são flúor, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0293] Tabela 3.6: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é isopropila, n é 2 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0294] Tabel a 3.7: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R15 é metila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0295] Tabel a 3.8: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R1 é flúor, R15 é metila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0296] Tabela 3.9: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi, R3 é flúor, R15 é metila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0297] Tabela 3.10: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é metila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0298] Tabel a 3.11: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é etila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0299] Tabela 3.12: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é isopropila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0300] Tabel a 3.13: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é ciclopropila, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0301] Tabel a 3.14: Esta tabela divulga 100 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R15 são hidrogênio, R7 é hidróxi, n é 1 e R14 é como definido acima na Tabela 3.
[0302] Tabela 4.1: Esta tabela divulga 4 compostos específicos da fórmula (T-4):
Figure img0031
em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C-R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metóxi e R14-N-R15 é como definido em baixo da Tabela 4.
[0303] Cada uma das Tabelas 4.2 a 4.4 (após a Tabela 4.1) tornam disponíveis 4 compostos individuais da fórmula (T-4) nos quais n, A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 são como especificamente definidos nas Tabelas 4.2 a 4.4, que se referem à Tabela 4 em que R14-N-R15 é especificamente definido. Tabela 4
Figure img0032
[0304] Tabel a 4.2: Esta tabela divulga 4 compostos específicos da fórmula (T-4) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é metila e R14-N-R15 é como definido acima na Tabela 4.
[0305] Tabel a 4.3: Esta tabela divulga 4 compostos específicos da fórmula (T-4) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são hidrogênio, R7 é etila e R14-N-R15 é como definido acima na Tabela 4.
[0306] Tabel a 4.4: Esta tabela divulga 4 compostos específicos da fórmula (T-4) em que n é 1, A1 é C-R1, A2 é C- R2, A3 é C-R3, A4 é C-R4 e R1, R2, R3, R4, R5, R6 são hidrogênio, R7 é isopropila e R14-N-R15 é como definido acima na Tabela 4.
EXEMPLOS
[0307] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Os compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas se necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm ou 0,2 ppm.
[0308] Os compostos da Fórmula (I) (incluindo aqueles de acordo com a invenção) podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado (incluindo tolerância das culturas melhoradas), propriedades físico- químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada).
[0309] Ao longo desta descrição, as temperaturas são dadas em graus Celsius (°C) e “pf.” significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Líquida Espectroscopia de Massa e a descrição dos dispositivos e do método (Métodos A e B) é como segue: A descrição do dispositivo de LC/MS e do método A é: Detector SQ 2 da Waters Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos e negativos Capilar (kV) 3,0, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 2,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 350, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 0, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 650 Gama de massas: 100 a 900 Da Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500 Método UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC: (Solvente A: Água/Metanol 20:1 + ácido fórmico a 0,05% e Solvente B : Acetonitrila + ácido fórmico a 0,05%) Tempo A (%) B (%) Caudal (mL/min) (minutos) 0 100 0 0,85 1,2 0 100 0,85 1,5 0 100 0,85 Tipo de co luna: UPLC ACQUITY HSS T3 da Waters; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 mícrons; Temperatura: 60 °C. A descrição do dispositivo de LC/MS e do método B é: Detector SQ 2 da Waters Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos Capilar (kV) 3,5, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 400, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 60, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 700 Gama de massas: 140 a 800 Da Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 400 Método UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC (Solvente A: Água/Metanol 9:1 + ácido fórmico a 0,1% e Solvente B: Acetonitrila + ácido fórmico a 0,1 %) Tempo A (%) B (%) Caudal (mL/min) (minutos) 0 100 0 0,75 2,5 0 100 0,75 2,8 0 100 0,75 3,0 100 0 0,75 Tipo de coluna: UPLC ACQUITY HSS T3 da Waters; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 mícrons; Temperatura: 60 °C.
[0310] Onde necessário, os compostos finais enantiomericamente puros podem ser obtidos a partir de materiais racêmicos através de técnicas de separação física padrão, tais como cromatografia quiral de fase reversa, ou através de técnicas sintéticas estereosseletivas, p.ex., por uso de materiais de partida quirais. Exemplos de Formulação Pós molháveis a) b) c) ingrediente ativo [composto da 25 % 50 % 75 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 5 % 5 % - lauril sulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de polietileno glicol de fenol - 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -
[0311] O ingrediente ativo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada. Pós para tratamento de sementes a a) b) c) seco ingrediente ativo [composto da 25 % 50 % 75 % fórmula (I)] óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - 20%
[0312] O ingrediente ativo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes. Concentrado emulsificável ingrediente ativo [composto da fórmula 10 % (I)] éter de polietileno glicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol de óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno) Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 %
[0313] Podem ser obtidas emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, a partir deste concentrado por diluição com água. Poeiras a) b) c) Ingrediente ativo [composto da 5 % 6 % 4 % fórmula (I)] Talco 95 % - - Caulim - 94 % - enchimento mineral - - 96 %
[0314] Poe iras prontas-a-usar são obtidas por mistura do ingrediente ativo com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para revestimentos a seco para semente. Grânulos de extrusora Ingrediente ativo [composto da 15 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio Carbóximetilcelulose Caulim
[0315] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar. Grânulos revestidos Ingrediente ativo [composto da 8 % fórmula (I)] polietileno glicol (p. mol. 3 % 200) Caulim 8 9 %
[0316] O ingrediente ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umedecido com polietileno glicol. São obtidos deste modo grânulos revestidos não empoeirados. Concentrado em suspensão ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propileno glicol 10 % éter de polietileno glicol de nonilfenol (15 6 % mol de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % Carbóximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 % 75% em água) Água 32 %
[0317] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetais podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propileno glicol 5 % copolímero de butanol PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 moles EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 % 75% em água) Água 45,3 %
[0318] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetais podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta
[0319] 28 partes de uma combinação do composto da fórmula I são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes da mistura di-isocianato de tolueno/polimetileno- polifenilisocianato (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool de polivinila, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa.
[0320] A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão para cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 mícrons.
[0321] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito. Lista de Abreviaturas: AIBN = azobisisobutironitrila BOP-Cl = cloreto de bis(2-oxo—oxazolidida) do ácido fosfórico CDI = di-imidazol de carbonila DCE = 1,2-dicloroetano DCM = diclorometano DIBAL-H = hidreto de di-isobutilalumínio DIPEA = N,N-di-isopropiletilamina DMA = dimetilacetamida DMF = dimetilformamida EdCl = 3-(etiliminometilenoamino)-N,N- dimetilpropan-1-amina EtOAc = acetato de etila EtOH = álcool de etila HCl = ácido clorídrico HOAt = 1-hidróxi-7-azabenzotriazol HATU = 3-óxido-hexafluorofosfato de 1- [bis(dimetilamino)metileno]-1H-1,2,3- triazolo[4,5-b]piridínio min = minutos pf = ponto de fusão MeOH = álcool de metila NaOH = hidróxido de sódio NBS = N-bromossuccinimida TFAA = anidrido do ácido trifluoroacético THF = tetra-hidrofurano EXEMPLOS DE PREPARAÇÃO
[0322] Usando as técnicas sintéticas usadas tanto acima como em baixo, os compostos da fórmula (I) podem ser preparados conformemente.
[0323] Exemplo 1: Este exemplo ilustra a preparação de N- metóxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-acetamida (Composto 1.1 da Tabela T1 em baixo).
Figure img0033
[0324] passo 1: Preparação de cloreto de 4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoila
Figure img0034
Ácido 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoico (4,00 g, 15,0 mmol) foi suspenso em diclorometano (90 mL), DMF (0,01 mL, 0,150 mmol) foi adicionada seguida por cloreto de oxalila (1,46 mL, 16,5 mmol). A mistura foi aquecida ao refluxo durante 2 horas. A mistura foi evaporada sob pressão reduzida para originar 4,15 g de cloreto de 4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzoila como um sólido amarelo.
[0325] Passo 2: Preparação de N-metóxi-N-metil-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida
Figure img0035
Uma solução de cloreto de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]benzoila do Passo 1 (4,15 g, 14,6 mmol) em diclorometano (20 mL) foi adicionado gota a gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de N- metóximetanamina (1,10 g, 17,5 mmol) e trietilamina (3,10 mL, 21,8 mmol) em diclorometano (80 mL). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura reacional foi vertida em água, extraída duas vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 9:1 a 65:35) para originar 4,12 g de N-metóxi-N-metil-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida como um sólido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,97 minutos, 302 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,18 (d, 2H), 7,84 (d, 2H), 3,56 (s,3H), 3,40 (s,3H).
[0326] Passo 3: Preparação de 4-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]benzaldeído
Figure img0036
Em um frasco com múltiplas tubuladuras de 75 mL equipado com agitador, termômetro a -78 °C sob árgon, DIBAL-H, 1,0 M em tolueno (16 mL, 16,0 mmol) foi adicionado gota a gota a uma solução de N-metóxi-N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]benzamida (4,10 g, 13,3 mmol) em 2- metiltetra-hidrofurano (90 mL). A mistura foi agitada duas horas a -78 °C e durante uma hora a temperatura foi deixada a aumentar até 0 °C. Conversão completa observada por LC-MS. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução sat. de cloreto de amônio. Ocorreu precipitação de um sólido branco. HCl a 4 M foi adicionado até à solubilização total. A mistura foi extraída três vezes com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar o bruto como sólido bege. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 99:1 a 90:10) para originar 2,93 g de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzaldeído como um sólido branco pf: 40-50 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 10,12 (s, 1H), 8,31 (d, 2H), 8,05 (d, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,29 (s).
[0327] Passo 4:Preparação de N-metóxi-1-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanimina
Figure img0037
Uma solução de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]benzaldeído (0,30 g, 1,1 mmol) em metanol (11 mL) foi tratado à temperatura ambiente com piridina (0,15 mL, 1,9 mmol) seguido por adição de hidrocloreto de O- metilhidroxilamina (0,15 g, 1,8 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente ao longo do fim de semana, vertida em água, acidificada com HCl a 1 M e extraída três vezes com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram lavados com água, secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar uma resina. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 100:0 a 95:5) para originar o composto do título como um sólido branco pf: 55-65 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,14 (s, 1H), 8,11 (d, 2H), 7,73 (d, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,40 (s).
[0328] P asso 5:Preparação de N-metóxi-1-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metanamina
Figure img0038
Uma solução de N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metanimina (0,81 g, 2,89 mmol) em ácido acético (11 mL) foi tratada a 15 °C com cianoboro-hidreto de sódio (0,4 g, 6,1 mmol). A mistura foi agitada a 22 °C durante 18 horas até ter sido observado consumo completo do material de partida. A mistura reacional foi cuidadosamente vertida em solução de NaOH a 0,1 M. Por adição de NaOH a 1 M, o pH foi ajustado até 1213. A mistura foi extraída quatro vezes com TBME. Os orgânicos combinados foram lavados duas vezes com água e uma vez com salmoura, depois secos sobre sulfato de magnésio e concentrados sob reduzida. O óleo verde resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 99:1 a 70:30) para dar 0,60 g do composto do título como um óleo. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 5,33 (Sbr,1H), 4,12 (s,2H), 3,50 (s,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s).
[0329] Passo 6: Preparação de N-metóxi-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]- acetamida
Figure img0039
A uma solução agitada de ácido acético (0,03 g, 0,49 mmol), EDCI (0,15 g, 0,76 mmol), HOAt (0,03 g, 0,19 mmol) e trietilamina (0,16 mL, 1,14 mmol) em diclorometano seco (2,9 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio à temperatura ambiente foi adicionada N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metanamina (0,11 g, 0,38 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas e depois HCl a 1 M e diclorometano foram adicionados. A mistura resultante foi agitada e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e evaporadas até à secura. O óleo em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 99:1 a 80:20) para dar 0,08 g do composto do título como um óleo límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,98 minutos, 316,3 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 4,86 (s, 2H), 3,68 (s,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,34 (s).
[0330] Exemplo 2: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol
Figure img0040
[0331] Passo 1: Preparação de N"-hidróxi-4-metil- benzamidina A uma suspensão agitada de 4-metilbenzonitrila
Figure img0041
(35 g, 0,29 mol) em etanol (220 mL) e água (440 mL) foram adicionados à temperatura ambiente hidrocloreto de hidroxilamina (41,1 g, 0,58 mol), carbonato de potássio (65,4 g, 0,47 mol) e 8- hidróxiquinolina (0,22 g, 1,5 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 4 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com HCl a 2 N até pH 8. O etanol foi evaporado sob pressão reduzida. A mistura foi filtrada, lavada com água e seca sob vácuo para originar 39,1 g do composto do título. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,23 minutos, 151,0 (M+H).
[0332] Passo 2 :Preparação de 3- (p-tolil) -5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0042
A uma solução agitada de N'-hidróxi-4-metil-benzamidina (38,7 g, 0,25 mol) em 2-metiltetra-hidrofurano (750 mL) foi adicionado TFAA a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 15 °C durante duas horas e diluída em água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonato de sódio, solução de cloreto de amônio e água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (coluna pré-empacotada de 750 g) com heptano/EtOAc 99:1 a 90:10 para originar 54,1 g do composto do título como óleo límpido, que solidificou após armazenamento. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,15 minutos, massa não detectada. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,00 (d, 2H), 7,32 (d, 2H), 2,45 (s,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,41 (s).
[0333] Passo 3a: Preparação de 3-[4-(bromometil)fenil]-
Figure img0043
Uma mistura agitada de 3-(p-tolil)-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (56,0 g, 0,24 mol) e NBS (45,4 g, 0,25 mol) em tetraclorometano (480 mL) sob árgon foi aquecida até 70 °C. AIBN (4,03 g, 24 mmol) foi adicionada e a mistura reacional foi agitada a 65 °C durante 18 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com diclorometano e água. As camadas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de sódio, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (coluna pré-empacotada de 750 g) com ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 95:5 para originar 44,7 g do composto do título como um sólido branco pf: 58-63 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,11 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 4,53 (s,2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s). 3-[4-(Dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol foi isolado como subproduto como sólido branco pf: 61-66 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,15 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 6,68 (s,1H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,34 (s).
[0334] Passo 3b: Preparação de 3-[4-(bromometil)fenil]- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol a partir de 3-[4- (dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0044
A uma mistura de razão 9:1 de 3-[4-(bromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol e 3-[4- (dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (10,2 g) em acetonitrila (95 mL), água (1,9 mL) e DIPEA (6,20 mL, 35,7 mmol) foi adicionada dietilfosfita (4,7 mL, 35,7 mmol) a 5 °C. A mistura foi agitada a 5-10 °C durante duas horas, água e HCl a 1 N foram adicionados e acetonitrila foi evaporada sob pressão reduzida. A pasta branca foi extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o bruto resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (coluna pré-empacotada de 40 g) com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 9:1 para originar 7,10 g de 3-[4-(bromometil)fenil]- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,11 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 4,53 (s,2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s).
[0335] Exemplo 3: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário N-propóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metanamina
Figure img0045
Uma solução de 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol (1,30 g, 4,06 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionado gota a gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de hidrocloreto de O-propilhidroxilamina (3,74 g, 32,5 mmol) e DIEA (6,40 mL, 36,6 mmol) em diclorometano (6 mL). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida em água e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 1:1) para dar 0,92 g do composto do título como um óleo límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,12 minutos, 302 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (d, 2H), 7,02 (d, 2H), 5,70 (sbr,1H), 4,11 (s,2H), 3,59 (m,2H), 1,52 (m,2H), 0,86 (s,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,33 (s).
[0336] Exemplo 4: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]etanamina.
Figure img0046
Uma solução de 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol (1,50 g, 4,69 mmol) em diclorometano (9,4 mL) foi adicionado gota a gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de etilamina a 2 M em MeOH (12 mL, 24,0 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida em água e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 1:1) para dar 0,92 g do composto do título como um sólido branco pf: 102-112 °C, LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,66 minutos, 272 (M+H). 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ ppm: 8,01 (d, 2H), 7,57 (d, 2H), 3,86 (q,2H), 3,29 (sbr,1H), 2,53 (q,2H), 1,05 (t,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -64,77 (s).
[0337] Exemplo 5: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário N-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]etanamina.
Figure img0047
Uma solução de 3-[4-(bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol (1,50 g, 4,69 mmol) em diclorometano (9,4 mL) foi adicionado gota a gota à temperatura ambiente a uma solução agitada de sec-butilamina (2,4 mL, 23,4 mmol) em diclorometano (5 mL). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida em água e extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 1:1) para dar 1,18 g do composto do título como um óleo límpido, LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,71 minutos, 300 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,06 (d, 2H), 7,49 (d, 2H), 3,86 (q,2H), 2,62 (m,1H), 1,53 (m,1H), 1,49 (m,1H), 1,09 (d,3H), 0,91 (m,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,39 (s).
[0338] Exemplo 6: Este exemplo ilustra a preparação do intermediário N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]etanamina.
Figure img0048
[0339] Passo 1: Preparação de 4-[(E)-N-metóxi-C-metil- carbonimidoil]benzonitrila
Figure img0049
Uma solução de 4-acetilbenzonitrila (5,0 g, 33,8 mmol) em EtOH (270 mL) foi tratada à temperatura ambiente com hidrocloreto de O-metilhidroxilamina (4,32 g, 50,6 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 70 horas, vertida em água e extraída três vezes com diclorometano. Os orgânicos combinados foram lavados com água, secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar 5,95 g do composto do título como óleo límpido. Nenhuma purificação adicional foi requerida. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,93 minutos, 175 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,78 (d, 2H), 7,65 (d, 2H), 4,03 (s, 3H), 2,22 (s, 3H).
[0340] P asso 2: Preparação de N"-hidroxi-4-[(E)-N-metóxi- C-metil-carbonimidoil]benzamidina
Figure img0050
A uma suspensão agitada de 4-[(E)-N-metóxi-C-metil- carbonimidoil]benzonitrila (5,95 g, 33,5 mmol) em etanol (50 mL) e água (100 mL) foram adicionados à temperatura ambiente hidrocloreto de hidroxilamina (4,7 g, 66,9 mmol), carbonato de potássio (7,48 g, 53,6 mmol) e 8-hidróxiquinolina (0,025 g, 0,17 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 3 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e HCl a 1 M foi adicionado até pH 8-9. Etanol foi removido sob pressão reduzida a 50 °C. A mistura foi agitada 30 minutos a 5 °C, filtrada, lavada com água e seca sob vácuo para originar 6,6 g do composto do título como um sólido branco pf: 134-139 °C, LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,43 minutos, 208 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,23(sbr,1H), 7,69 (d, 2H), 7,62 (d, 2H), 4,88 (sbr, 2H), 4,00 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).
[0341] Passo 3:Preparação de N-metóxi-1-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etanimina
Figure img0051
A uma solução agitada de N'-hidroxi-4-[(E)-N-metóxi-C-metil- carbonimidoil]benzamidina (6,46 g, 31,2 mmol) em 2- metiltetra-hidrofurano (93 mL) foi adicionado TFAA (6,24 mL, 43,7 mmol) a 15 °C. A mistura reacional foi agitada a 15 °C durante duas horas e diluída em água. A camada orgânica foi separada e lavada sucessivamente com solução de bicarbonato de sódio, solução de cloreto de amônio e água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura para originar 8,9 g do composto do título como sólido bege pf: 56-61 °C, LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,19 minutos, 286 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,13 (d, 2H), 7,81 (d, 2H), 4,03 (s, 3H), 2,25 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,34 (s).
[0342] Passo 4:Preparação de N-metóxi-1-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etanamina
Figure img0052
Uma solução de N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]etanimina (8,9 g, 29,6 mmol) em ácido acético (119 mL) foi tratada a 15 °C porção a porção com cianoboro-hidreto de sódio (4,12 g, 62,3 mmol). A mistura foi agitada a 23 °C durante 18 horas. Foi observado consumo parcial de material de partida. Cianoboro-hidreto adicional (4,12 g, 62,3 mmol) foi adicionado porção a porção. A mistura reacional foi cuidadosamente vertida em solução de hidróxido de sódio a 0,1 M. Por adição de NaOH a 4 M, o pH foi ajustado até 9-12. A mistura foi extraída quatro vezes com TBME. Os orgânicos combinados foram lavados duas vezes com água e uma vez com salmoura, depois secos sobre sulfato de magnésio e concentrados sob reduzida. O óleo verde resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 99:1 a 70:30) para dar 5,0 g do composto do título como um óleo. LC/MS tempo de retenção = 1,05 minutos, 288 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,10 (d, 2H), 7,51 (d, 2H), 5,65 (Sbr,1H), 4,22 (q,1H), 3,47 (s,3H), 1,38 (d,3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,37 (s).
[0343] Exemplo 7: Este exemplo ilustra a preparação da 1- [ciano-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-3-metóxi-1,3-dimetil-ureia (Composto 3.31 da Tabela T3)
Figure img0053
[0344] Passo 1: Preparação de 2-(metilamino)-2-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetonitrila
Figure img0054
A uma solução agitada de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]benzaldeído (2,5 g, 10,3 mmol) em THF (16 mL) foi adicionada à temperatura ambiente metilamina (0,38 g, 12,4 mmol). Após 10 minutos, água (51,6 mL) e ciano-hidrina de acetona (0, 8 g, 10,3 mmol) foram adicionadas. A mistura foi diluída durante a noite, vertida em água e extraída duas vezes com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sucessivamente com salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel com ciclo-hexano/éter de t-butilmetila 9:1 para originar 2,1 g do composto do título como sólido branco. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,17 (d, 2H), 7,72 (d, 2H), 4,87 (s,1H), 2,61 (s,3H), 1,62 (Sbr,1H).
[0345] passo 2 :Preparação de 1- [ciano- [4- [5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-3- metóxi-1,3-dimetil-ureia
Figure img0055
A uma solução agitada de 2-(metilamino)-2-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]acetonitrila (0,17 g, 0,60 mmol) em diclorometano (5 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foram adicionadas a 0 °C trietilamina (0,17 mL, 1,20 mmol), N,N-dimetilpiridin-4-amina (0,07 g, 0,60 mmol) seguidas por cloreto de N,N-dimetilcarbamoila (0,09 g, 0,72 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 18 horas à temperatura ambiente, vertida em solução de HCl a 1 M e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com NaOH a 1 M, salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 7:1 a 5:1) para originar 0,085 g de 1- [ciano-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-3-metóxi-1,3-dimetil-ureoa como um sólido branco pf: 106-107 °C. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,20 (d, 2H), 7,67 (d, 2H), 6,57 (s,1H), 3,67 (s,3H), 3,11 (s,3H), 2,86 (s,3H).
[0346] Exemplo 8 : Preparação de N-(oxetan-3-il)-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]propanamida (Composto 1.604 da Tabela T1)
[0347] Passo 1: Preparação de N-[[4-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]oxetan-3-amina
Figure img0056
A uma solução agitada de 3-[4-(bromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (2,0 g, 6,25 mmol) em diclorometano (13 mL) foi adicionada gota a gota à temperatura ambiente N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (1,1 mL) seguida pela adição de oxetan-3-amina (3,5 g, 50 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida em água e extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 0:1) para dar o composto do título como um óleo límpido. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,08 (d, 2H), 7,48 (d, 2H), 4,80 (t,2H), 4,44 (t,2H), 4,04 (m,1H), 3,83 (s,2H), 2,01 (s,1H).
[0348] Passo 2: Preparação de N-(oxetan-3-il)-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]propanamida
Figure img0057
A uma suspemsão agitada de N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]oxetan-3-amina (0,10 g, 0,33 mmol) em diclorometano (6 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionada trietilamina (0,09 mL, 0,66 mmol) a 0 °C seguida por cloreto de propanoila (0,03 mL, 0,35 mmol). A mistura reacional foi evaporada sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 9:1 a 1:9) para originar o produto desejado como um sólido branco pf: 88,8 °-93,5 °C.
[0349] Exemplo 8: N-(2,2,2-trifluoroetil)-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]tetra- hidrofuran-2-carboxamida (Composto 1.587 da Tabela T1)
Figure img0058
[0350] Passo 1: Preparação de 2,2,2-trifluoro-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]etanamina
Figure img0059
A uma solução agitada de 3-[4-(bromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1,5 g, 4,69 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionada gota a gota à temperatura ambiente N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (0,82 mL, 4,69 mmol) seguida pela adição de 2,2,2- trifluoroetanamina (2,94 mL, 37,5 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi vertida em água e extraída três vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 0:1) para dar o composto do título como um óleo límpido. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (d, 2H), 7,51 (d, 2H), 4,00 (s,2H), 3,22 (q,2H), 1,71 (s,1H).
[0351] Passo 2: Preparação de N-(2,2,2-trifluoroetil)-N- [ [4 - [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]tetra-hidrofuran-2-carboxamida
Figure img0060
A uma suspemsão agitada de 2,2,2-trifluoro-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]etanamina (0,09 g, 0,27 mmol) em diclorometano (6 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionada trietilamina (0,08 mL, 0,55 mmol) a 0 °C seguida por cloreto de tetra-hidrofuran-2- carbonila (0,04 g, 0,29 mmol). A mistura reacional foi evaporada sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi sujeito a cromatografia combiflash sobre sílica gel pré-empacotada de 12 g (gradiente de eluentes heptano:EtOAc 9:1 a 1:9) para originar o produto desejado como um óleo amarelado límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 424,3 (M+H).
[0352] Exemplo 9: Este exemplo ilustra a preparação N- [[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-N,2-dimetóxi-propanamida (Composto 1.783 da Tabela T1).
Figure img0061
[0353] Passo 1: Preparação de 2-fluoro-N"-hidróxi-4- metil-benzamidina
Figure img0062
A uma suspensão de 2-fluoro-4-metilbenzonitrila (5 g, 37,0 mmol) em etanol (125 mL) a 25 °C foi adicionado hidrocloreto de hidroxilamina (7,7 g, 111 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida originando assim um sólido branco que foi usado no próximo passo sem qualquer purificação. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 169,2 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,96 (t, 1H), 7,11 (m, 2H), 2,45 (s, 3H).
[0354] Passo 2: Preparação de 3-(2-fluoro-4-metil-fenil)- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0063
A uma solução de 2-fluoro-N'-hidróxi-4-metil-benzamidina (37 mmol) em tetra-hidrofurano (122 mL) resfriado através de um banho de gelo foi adicionado TFAA (7,71 mL, 55,5 mmol). A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante a noite e depois diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonato de sódio, solução de cloreto de amônio e água, depois seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel com ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para originar o composto do título (6,6 g, rendimento de 72%) como um sólido branco amorfo. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 247 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,00 (d, 1H), 7,32 (d, 2H), 2,45 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,3 (s), 108,1 (s).
[0355] Passo 3a: Preparação de 3-[4-(bromometil)fenil]-
Figure img0064
Uma mistura agitada de 3-(2-fluoro-4-metil-fenil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (4,2 g, 17,1 mmol) e NBS (3,11 g, 17,1 mmol) em tetraclorometano (34,3 mL) sob árgon foi aquecida até 70 °C. AIBN (0,29 g, 1,71 mmol) foi adicionada e a mistura reacional agitada a 65 °C durante 18 h. A mistura foi resfriada até 25 °C, depois diluída com diclorometano e água, após o que as camadas foram separadas. O subproduto de succinimida foi separado por filtração, e o solvente foi removido sob pressão reduzida para originar uma goma marrom. Este resíduo em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (com ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 4:1) para originar o composto do título como um sólido branco (1,7 g, rendimento de 31%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,13 minutos, (M+H) não detectado. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (t, 1H), 7,34 (m, 2H), 4,49 (s, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,18 (s), -106,2 (s). 3-[4-(Dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol foi isolado como subproduto na forma de um sólido bege (4,0 g, rendimento de 58%) LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,20 minutos, (M+H) não detectado. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,14 (d, 1H), 7,52 (dd, 2H), 6,63 (s, 1H).
[0356] passo 3b: Preparação de 3-[4-(bromometil)-2- fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol a partir de 33-[4-(dibromometil)-2-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol
Figure img0065
A uma mistura de razão 1:20 de 3-[4-(bromometil)-2-fluoro- fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol e 3-[4- (dibromometil)-2-fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (4,0 g, 9,9 mmol) em acetonitrila (37 mL), água (0,8 mL) e DIPEA (2,59 mL, 14,8 mmol) a 5 °C foi adicionada dietilfosfita (2,0 mL, 14,8 mmol). A mistura foi agitada a 5-10 °C durante 2 h, água e HCl a 1 M foram adicionados, e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. A pasta branca foi extraída três vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto com cor laranja clara resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel com ciclo- hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para originar 3-[4-(bromometil)-2- fluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (2,2 g, rendimento de 68%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,13 minutos, (M+H) não detectado. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,09 (t, 1H), 7,34 (m, 2H), 4,49 (s, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,18 (s), -106,2 (s).
[0357] passo 4:Preparação de 1-[3-fluoro-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina
Figure img0066
Uma solução de hidrocloreto de O-metilhidroxilamina (4,9 g, 59 mmol) em diclorometano (15 mL) foi tratada gota a gota com DIPEA (12 mL, 66 mmol) seguida por uma solução de 3-[4- (bromometil)-2-fluorofenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (1,2 g, 3,7 mmol) em diclorometano (5 mL). Após 18 h, água foi introduzida (10 mL) e os conteúdos reacionais foram extraídos duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) para originar 1-[3-fluoro-4- [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina como um óleo incolor (410 mg, rendimento de 38%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,01 minutos, (M+H) não detectado. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,05 (t, 1H), 7,45 (m, 2H), 5,85 (s l, 1H), 4,12 (s, 2H), 3,50 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s), -107,33 (s).
[0358] Passo 4: Preparação de N-[[3-fluoro-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-N,2- dimetóxi-propanamida
Figure img0067
A uma solução em agitação de ácido 2-metóxipropanoico (0,01 g, 0,08 mmol) e HATU (0,03 g, 0,08 mmol) em DMF (0,35 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio à temperatura ambiente foi introduzida N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (0,2 mL, 1,03 mmol). Após 5 minutos, 1-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina (0,02 g, 0,07 mmol) foi adicionada. Após 2 horas, acetato de etila e água foram introduzidos e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída com EtOAc e a fase orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. Uma goma branca em bruto foi purificada por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-heptano:EtOAc 99:1 a 1:1) para dar N-[[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]-N,2-dimetóxi-propanamida (0,08 g, 35%) como um óleo límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,02 minutos, 378 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,06 (t, 1H), 7,25 (m, 2H), 4,96 (m, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,28 (q, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,38 (s, 3H), 1,26 (d, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s), -106,58 (s).
[0359] Exemplo 10: Este exemplo ilustra a preparação 1- [[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-1-metóxi-3-metil-ureia (Composto 3.45 da Tabela T1).
Figure img0068
A uma solução de 1-[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi-metanamina (20 mg, 0,07 mmol) em DCM (0,23 mL, 0,07 mmol) foi adicionado cloreto de N- metilcarbamoila (0,012 g, 0,14 mmol) seguido por trietilamina (0,02 mL, 0,02 mmol). Após 1 hora, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e resíduo foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 99:1 a 1:1) para proporcionar 1-[[3-fluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]-1-metóxi-3-metil-ureia (12 mg, rendimento de 50%) como uma goma. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,97 minutos, 349 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,04 (t, 1H), 7,31 (m, 2H), 5,81 (m, 1H), 4,71 (s, 2H), 3,60 (s, 3H), 2,87 (d, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,17 (s), -107,10 (s).
[0360] Exemplo 11: Este exemplo ilustra a preparação 2- cloro-N-[[2,3-difluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metil]-N-metóxi-benzamida (Composto 1.576 da Tabela T1).
Figure img0069
[0361] Passo 1: Preparação de 2,3-difluoro-N"-hidróxi-4- metil-benzamidina
Figure img0070
A uma suspensão de 2,3-difluoro-4-metilbenzonitrila (5,0 g, 32,6 mmol) em etanol (111 mL) a 25 °C foi adicionado hidrocloreto de hidroxilamina (4,5 g, 65,3 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida originando assim um sólido branco que foi usado no próximo passo sem purificação. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,30 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,50 (s l, 1H), 5,05 (s l, 2H), 2,30 (s, 3H).
[0362] Passo 2: Preparação de 3-(2,3-difluoro-4-metil- fenil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0071
A uma solução de 2,3-difluoro-N'-hidróxi-4-metil-benzamidina (2,6 mmol) em tetra-hidrofurano (108 mL) resfriado usando um banho de gelo foi adicionado TFAA (6,9 mL, 49 mmol). A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante a noite e depois diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonato de sódio, solução de cloreto de amônio e água, depois seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O composto do título em bruto (6,6 g, rendimento de 72%) foi isolado como um sólido marrom-claro que foi usado na próxima transformação sem purificação adicional. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 265 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,76 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 2,41 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,41 (s), -133,3 (s), - 140,1 (s).
[0363] passo 3: Preparação de 3-[4-(bromometil)-2,3- difluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0072
Uma mistura de 3-(2,3-difluoro-4-metil-fenil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (6,0 g, 22,6 mmol) e NBS (7,17 g, 10,0 mmol) em tetraclorometano (79 mL) sob árgon foi aquecida até 70 °C. AIBN (0,68 g, 3,95 mmol) foi adicionada e a mistura reacional agitada a 65 °C durante 36 h. A mistura foi resfriada até 25 °C, diluída com diclorometano e água, e as camadas foram separadas. O subproduto de succinimida foi separado por filtração, e o solvente foi removido sob vácuo para originar uma goma marrom. Este resíduo em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo- hexano/EtOAc 100:0 a 4:1) para originar o composto do título como um sólido branco (4,8 g, rendimento de 72%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 344 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,80 (m, 1H), 7,37 (m, 1H), 4,55 (s, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,1 (s), -131,2 (s), -139,1 (s).
[0364] Passo 4: Preparação de 1-[2,3-difluoro-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina
Figure img0073
Uma solução de hidrocloreto de O-metilhidroxilamina (3,5 g, 42 mmol) em diclorometano (8 mL) foi tratada gota a gota com DIPEA (8,3 mL, 47 mmol) seguida por uma solução de 3-[4- (bromometil)-2,3-difluoro-fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (2 g, 5,2 mmol) em diclorometano (5 mL). Após 18 h, água foi introduzida (10 mL) e os conteúdos reacionais foram extraídos duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) para originar 1-[2,3-difluoro- 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina como um óleo amarelo-pálido (1,1 g, rendimento de 68%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,03 minutos, 310 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,84 (t, 1H), 7,38 (t, 1H), 5,87 (s l, 1H), 4,20 (s, 2H), 3,52 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s), -132,53 (s), - 147,50 (s).
[0365] passo 5: Preparação 2-cloro-N-[[2,3-difluoro-4- [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-N- metóxi-benzamida
Figure img0074
Uma solução límpida de 1-[2,3-difluoro-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina (0,150 g, 0,485 mmol) e DCM (3 mL) foi tratada com trietilamina (0,13 mL, 0,970 mmol) seguida por cloreto de 2-clorobenzoila (80 mg, 0,51 mmol). Após 2 hr, isoluto foi adicionado à mistura reacional e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel com ciclo- hexano/EtOAc 99:1 a 1:1 para originar 2-cloro-N-[[2,3- difluoro-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]-N-metóxi-benzamida (212 mg, rendimento de 98%) como um óleo incolor. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 448 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,88 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,40 (m, 4H), 5,14 (s l, 2H), 3,52 (s l, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s), -131,98 (s), - 141,10 (s).
[0366] Exemplo 12: Este exemplo ilustra a preparação N- metóxi-N-[[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2- piridil]metil]ciclopropanocarboxamida (Composto 1.570 da Tabela T1).
Figure img0075
[0367] Passo 1: Preparação de N"-hidróxi-6-metil- piridina-3—carboxamidina
Figure img0076
A uma suspensão de 5-ciano-2-picolina (3 g, 25,0 mmol) em etanol (86 mL) a 25 °C foi adicionado hidrocloreto de hidroxilamina (5,3 g, 76 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida originando assim um sólido branco que foi usado no próximo passo sem qualquer purificação. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,17 minutos, 152 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,75 (s, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 4,86 (s l, 2H), 2,63 (s, 3H).
[0368] Passo 2: Preparação de 3-(6-metil-3-piridil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0077
A uma solução de N'-hidróxi-6-metil-piridina-3-carboxamidina (25 mmol) em tetra-hidrofurano (84 mL) resfriada através de um banho de gelo foi adicionado TFAA (5,28 mL, 38,0 mmol). A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante a noite e depois diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com solução de bicarbonato de sódio, solução de cloreto de amônio e água, depois seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura para originar 3-(6-metil-3-piridil)-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (5,8 g, rendimento de 84%) como um sólido branco amorfo. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, 247 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9,23 (d, 1H), 8,27 (dd, 1H), 7,33 (d, 1H), 2,63 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,3 (s).
[0369] passo 3: Preparação de 3-[6-(bromometil)-3- piridil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0078
Uma solução de 3-(6-metil-3-piridil)-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol (4,4 g, 19 mmol), AIBN (0,32 g, 1,9 mmol) e tetraclorometano (38 mL) sob árgon foi aquecida até 65 °C. NBS (3,11 g, 17,1 mmol) foi adicionada porção a porção e a mistura reacional agitada a 65 °C durante 5 h e depois um segundo equivalente de NBS (3,11 g, 17,1 mmol) e a agitação continuou durante a noite. A mistura foi resfriada até 25 °C, depois diluída com diclorometano e água, após o que as camadas foram separadas. O subproduto de succinimida foi separado por filtração, e o solvente foi removido sob pressão reduzida para originar uma goma marrom. Este resíduo em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 100:0 a 4:1) para originar 3- [6-(bromometil)-3-piridil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol como um sólido branco (5,9 g, rendimento de 37%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,01 minutos, 308 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9,30 (d, 1H), 8,40 (dd, 1H), 7,63 (d, 1H), 4,62 (s, 2H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,2 (s).
[0370] passo 4:Preparação de N-metóxi-1-[5-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-piridil]metanamina
Figure img0079
Uma solução de hidrocloreto de O-metilhidroxilamina (4,4 g, 52 mmol) em diclorometano (26 mL) foi tratada gota a gota com DIPEA (10,3 mL, 58 mmol) seguida por uma solução de 33- [6-(bromometil)-3-piridil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (2 g, 6,5 mmol) em diclorometano (10 mL). Após 18 h, hidrocloreto de O-metilhidroxilamina (4,4 g, 52 mmol) e DIPEA (10,3 mL, 58 mmol) equivalentes adicionais foram introduzidos e a reação foi aquecida a 40 °C durante 48 hr. de água foi introduzida (50 mL) e os conteúdos reacionais foram extraídos duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) para originar 1-[2,3-difluoro- 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]-N-metóxi- metanamina como um sólido amarelo-pálido (1,4 g, rendimento de 79%). LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,87 minutos, 275 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 9,31 (s, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 6,42 (s l, 1H), 4,24 (s, 2H), 3,56 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,25 (s).
[0371] Passo 5: Preparação de N-metóxi-N-[[5-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il] -2- piridil]metil]ciclopropanocarboxamida
Figure img0080
Uma solução límpida de N-metóxi-1-[5-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-piridil]metanamina (0,10 g, 0,36 mmol) e DCM (2 mL) resfriada até 0 °C foi tratada com trietilamina (0,10 mL, 0,73 mmol) seguida por cloreto de ciclopropanocarbonila (38 mg, 0,36 mmol). Após 2 hr, isoluto foi adicionado à mistura reacional e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 1:1) para originar N- metóxi-N-[[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2- piridil]metil]ciclopropanocarboxamida (212 mg, rendimento de 98%) como um óleo incolor. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,16 minutos, 448 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,88 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,40 (m, 4H), 5,14 (s l, 2H), 3,52 (s l, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s), -131,98 (s), - 141,10 (s).
[0372] Exemplo 13: Este exemplo ilustra a preparação N- metóxi-N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila (Composto 2.3 da Tabela T2).
Figure img0081
A uma solução de N-metóxi-1-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]metanamina (0,10 g, 0,37 mmol) em DCM (1,2 mL) foram adicionados cloroformato de metila (0,06 mL, 0,732 mmol) e trietilamina (0,10 mL, 0,73 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 1 h 30 min à temperatura ambiente, após o que o solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi purificado por cromatografia combiflash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1:1) dar N-metóxi-N-[[4- [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila (0,105 g, Rendimento de 87%) como um óleo amarelo. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,06 minutos, 332 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,04 (d, 2H), 7,42 (d, 2H), 4,64 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,57 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,33 (s).
[0373] Exemplo 14: Preparação de N-isopropil-N-[2-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]etil]ciclopropanocarboxamida (Composto 1.810 da Tabela T1)
Figure img0082
[0374] Passo 1: Preparação de 4-(2-bromoetil)-N"-hidróxi- benzamidina
Figure img0083
A uma solução em agitação de 4-(2-bromoetil)benzonitrila (5 g, 24 mmol) em etanol (80 mL) foram adicionados à temperatura ambiente trietilamina (15 mL, 110 mmol) e hidrocloreto de hidroxilamina (3,3 g, 48 mmol). Após 6 horas, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para originar o composto do título como sólido em bruto que foi usado sem purificação adicional.
[0375] Passo 2: Preparação de 3-[4-(2-bromoetil)fenil]- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol
Figure img0084
A uma suspensão em agitação de 4-(2-bromoetil)-N'-hidróxi- benzamidina em bruto (24 g) em 2-metiltetra-hidrofurano (150 mL) foi adicionado TFAA (10 mL, 71 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 25 °C durante 15 horas e depois diluída em água (100 mL), seguida por extração com EtOAc. As camadas orgânicas foram separadas, lavadas sucessivamente com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e evaporadas até à secura sob pressão reduzida. O resíduo em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano/EtOAc 95:5) para originar 3-[4-(2- bromoetil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (4,93 g, rendimento de 65%) como sólido branco p.f 39-40 °C. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,19 minutos, massa não detectada. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,07 (d, 2H), 7,37 (d, 2H), 3,61 (t, 2H), 3,25 (t, 2H).
[0376] Passo 3 :Preparação de N- [2- [4- [5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etil]propan-2- amina
Figure img0085
A uma solução em agitação de 3-[4-(2-bromoetil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (1,5 g, 4,40 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionada gota a gota N-etil-N- isopropil-propan-2-amina (0,76 mL, 4,40 mmol) à temperatura ambiente seguida pela adição de isopropilamina (9,2 mL, 110 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 37 horas, depois vertida em água e extraída três vezes com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo-hexano:EtOAc 98:2 a 95:5) para dar N-[2-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]etil]propan-2-amina (530 mg, rendimento de 44%) como um óleo límpido. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,75 minutos, minutos, 300,5 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,05 (d, 2H), 7,37 (d, 2H), 2,91 (m, 4H), 2,85 (m, 1H), 1,06 (d, 6H).
[0377] Passo 4: Preparação de N-isopropil-N-[2-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]etil]ciclopropanocarboxamida
Figure img0086
A uma suspemsão em agitação de N-[2-[4-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]etil]propan-2-amina (0,075 g, 0,25 mmol) em diclorometano (5 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionada trietilamina (0,04 mL, 0,30 mmol) a 0 °C seguida por cloreto de ciclopropanocarbonila (0,024 mL, 0,26 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 17 horas, vertida em água e extraída duas vezes com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e filtradas. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e o resíduo em bruto resultante foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluentes ciclo- hexano:EtOAc 3:1 a 2:1) para originar N-isopropil-N-[2-[4- [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]etil]ciclopropanocarboxamida (89 mg, rendimento de 96%) como um sólido branco. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,17 minutos, minutos, 368,5 (M+H). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,06 (m, 2H), 7,38 (m, 2H), 4,79 (m, 0,5H), 4,47 (m, 0,5H), 3,58 (m, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,95( m, 1H), 1,76 (m, 1H), 1,29 (m, 3H), 1,13 (d, 3H), 1,04 (m, 1H), 0,83 (m, 2H).
[0378] O seguinte procedimento foi usado de um modo combinatorial usando blocos de construção apropriados (compostos (II) e (III)) para proporcionar os compostos da Fórmula (I) em que R8 é -C(O)R9. Os compostos preparados através do seguinte protocolo combinatorial foram analisados usando Método B de LC/MS.
Figure img0087
[0379] A título de exemplificação, os derivados de ácido da fórmula (III) (0,0375 mmol em 375 μL DMA) foram transferidos para uma placa de poços profundos com 96 ranhuras (DWP96) contendo o derivado de [4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]aril]metanamina da fórmula (II) (0,03 mmol) e DIPEA (0,09 mmol) em 250 μL DMA, seguido pela adição de BOP-Cl (0,06 mmol) dissolvido em DMA (250 μL). A DWP foi selada e agitada a 50 °C durante 18 horas. O solvente foi removido sob uma corrente de nitrogênio. Os resíduos em bruto resultantes foram solubilizados em uma mistura de MeOH (250 μL) e DMA (500 μL) e diretamente submetidos para purificação por LC/MS preparativa que proporcionou os compostos da fórmula (I) em rendimentos de 10-85%.
[0380] Alternativamente, os seguintes procedimentos (protocolo A e protocolo B) foram usados de um modo combinatorial usando blocos de construção apropriados (compostos (II) e (IV)) para proporcionar os compostos da Fórmula (I) em que R8 é -C(O)OR10 ou -C(O)NR11R12. Os compostos preparados através do seguinte protocolo combinatorial foram analisados usando Método B de LC/MS.
Figure img0088
[0381] Protocolo A: Porções de trifosgênio (6 mg) em DCE (0,3 mL) foram transferidas a 0 °C para uma placa de poços profundos com 96 ranhuras (DWP96) contendo o derivado de álcool [HOR10] ou derivado de amina [HN(R11)R12] da fórmula (IV) (0,05 mmol) e trietilamina (0,12 mmol) em 200 μL DMA. As misturas reacionais foram agitadas à temperatura ambiente durante 30 minutos. Os derivados de [4-[5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol-3-il]aril]metanamina da fórmula (II) (0,05 mmol) e trietilamina (0,12 mmol) em 200 μL DMA foram adicionados. A DWP foi selada e agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. O DCE foi removido sob a estação de Barkey. Os resíduos em bruto foram solubilizados em uma mistura de MeOH (200 μL) e DMA (600 μL) e diretamente submetidos para purificação por LC/MS preparativa que proporcionou os compostos da fórmula (I) em rendimentos de 3-45%.
[0382] Protocolo B: O derivado de álcool [HOR10] ou derivado de amina [HNR11R12] da fórmula (IV) (0,05 mmol) e DIPEA (0,25 mmol) em 300 μL DMA foram transferidos à temperatura ambiente para uma placa de poços profundos com 96 ranhuras (DWP96). CDI (0,10 mmol) em DMA (300 μL) foi adicionado e agitado até à solubilização. Os derivados de [4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]aril]metanamina da fórmula (II) (0,05 mmol) e trietilamina (0,12 mmol) em 200 μL DMA foram adicionados. A DWP foi selada e agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. O DCE foi removido sob a estação de Barkey. Os resíduos em bruto foram solubilizados em uma mistura de MeOH (200 μL) e DMA (600 μL) e diretamente submetidos para purificação por LC/MS preparativa que proporcionou os compostos da fórmula (I) em rendimentos de 5-47%.
[0383] Onde necessário, os compostos finais enantiomericamente puros podem ser obtidos a partir de materiais racêmicos através de técnicas de separação física padrão, tais como cromatografia quiral de fase reversa, ou através de técnicas sintéticas estereosseletivas (p.ex., por uso de materiais de partida quirais).
Figure img0089
Figure img0090
Figure img0091
Figure img0092
Figure img0093
Figure img0094
Figure img0095
Figure img0096
Figure img0097
Figure img0098
Figure img0099
Figure img0100
Figure img0101
Figure img0102
Figure img0103
Figure img0104
Figure img0105
Figure img0106
Figure img0107
Figure img0108
Figure img0109
Figure img0110
Figure img0111
Figure img0112
Figure img0113
Figure img0114
Figure img0115
Figure img0116
Figure img0117
Figure img0118
Figure img0119
Figure img0120
Figure img0121
Figure img0122
Figure img0123
Figure img0124
Figure img0125
Figure img0126
Figure img0127
Figure img0128
Figure img0129
Figure img0130
Figure img0131
Figure img0132
Figure img0133
Figure img0134
Figure img0135
Figure img0136
Figure img0137
Figure img0138
Figure img0139
Figure img0140
Figure img0141
Figure img0142
Figure img0143
Figure img0144
Figure img0145
Figure img0146
Figure img0147
Figure img0148
Figure img0149
Figure img0150
Figure img0151
Figure img0152
Figure img0153
Figure img0154
Figure img0155
Figure img0156
Figure img0157
Figure img0158
Figure img0159
Figure img0160
Figure img0161
Figure img0162
Figure img0163
Figure img0164
Figure img0165
Figure img0166
Figure img0167
Figure img0168
Figure img0169
Figure img0170
Figure img0171
Figure img0172
Figure img0173
Figure img0174
Figure img0175
Figure img0176
Figure img0177
Figure img0178
Figure img0179
Figure img0180
Figure img0181
Figure img0182
Figure img0183
Figure img0184
Figure img0185
Figure img0186
Figure img0187
Figure img0188
Figure img0189
Figure img0190
Figure img0191
Figure img0192
Figure img0193
Figure img0194
Figure img0195
Figure img0196
Figure img0197
Figure img0198
Figure img0199
Figure img0200
Figure img0201
Figure img0202
Figure img0203
Figure img0204
Figure img0205
Figure img0206
Figure img0207
Figure img0208
Figure img0209
Figure img0210
Figure img0211
Figure img0212
Figure img0213
Figure img0214
Figure img0215
Figure img0216
Figure img0217
Figure img0218
Figure img0219
Figure img0220
Figure img0221
Figure img0222
Figure img0223
Figure img0224
Figure img0225
Figure img0226
Figure img0227
Figure img0228
Figure img0229
Figure img0230
Figure img0231
Figure img0232
Figure img0233
Figure img0234
Figure img0235
Figure img0236
Figure img0237
Figure img0238
Figure img0239
Figure img0240
Figure img0241
Figure img0242
Figure img0243
Figure img0244
Figure img0245
Figure img0246
Figure img0247
Figure img0248
Figure img0249
Figure img0250
Figure img0251
Figure img0252
Figure img0253
Figure img0254
Figure img0255
Figure img0256
Figure img0257
Figure img0258
Figure img0259
Figure img0260
Figure img0261
Figure img0262
Figure img0263
Figure img0264
Figure img0265
Figure img0266
Figure img0267
Figure img0268
Figure img0269
Figure img0270
Figure img0271
Figure img0272
Figure img0273
Figure img0274
Figure img0275
Figure img0276
Figure img0277
Figure img0278
Figure img0279
Figure img0280
Figure img0281
Figure img0282
Figure img0283
Figure img0284
Figure img0285
Figure img0286
Figure img0287
Figure img0288
Figure img0289
Figure img0290
Figure img0291
Figure img0292
Figure img0293
Figure img0294
Figure img0295
Figure img0296
Figure img0297
Figure img0298
Figure img0299
Figure img0300
Figure img0301
Figure img0302
Figure img0303
Figure img0304
Figure img0305
Figure img0306
Figure img0307
Figure img0308
Figure img0309
Figure img0310
Figure img0311
Figure img0312
Figure img0313
Figure img0314
Figure img0315
Figure img0316
Figure img0317
Figure img0318
Figure img0319
Figure img0320
Figure img0321
Figure img0322
Figure img0323
Figure img0324
Figure img0325
Figure img0326
Figure img0327
Figure img0328
Figure img0329
Figure img0330
Figure img0331
Figure img0332
Figure img0333
Figure img0334
Figure img0335
Figure img0336
Figure img0337
Figure img0338
Figure img0339
Figure img0340
Figure img0341
Figure img0342
Figure img0343
Figure img0344
Figure img0345
Figure img0346
Figure img0347
Figure img0348
Figure img0349
Figure img0350
Figure img0351
Figure img0352
Figure img0353
Figure img0354
Figure img0355
Figure img0356
Figure img0357
Figure img0358
Figure img0359
Figure img0360
Figure img0361
Figure img0362
Figure img0363
Figure img0364
Figure img0365
Figure img0366
Figure img0367
Figure img0368
Figure img0369
Figure img0370
Figure img0371
Figure img0372
Figure img0373
Figure img0374
Figure img0375
Figure img0376
Figure img0377
Figure img0378
Figure img0379
Figure img0380
Figure img0381
Figure img0382
Figure img0383
Figure img0384
Figure img0385
Figure img0386
Figure img0387
Figure img0388
Figure img0389
Figure img0390
Figure img0391
Figure img0392
Figure img0393
Figure img0394
Figure img0395
Figure img0396
Figure img0397
Figure img0398
Figure img0399
Figure img0400
Figure img0401
Figure img0402
Figure img0403
Figure img0404
Figure img0405
Figure img0406
Figure img0407
Figure img0408
Figure img0409
Figure img0410
Figure img0411
Figure img0412
Figure img0413
Figure img0414
Figure img0415
Figure img0416
Figure img0417
Figure img0418
Figure img0419
Figure img0420
Figure img0421
Figure img0422
Figure img0423
Figure img0424
Figure img0425
Figure img0426
Figure img0427
Figure img0428
Figure img0429
Figure img0430
Figure img0431
Figure img0432
Figure img0433
Figure img0434
Figure img0435
Figure img0436
Figure img0437
Figure img0438
Figure img0439
Figure img0440
Figure img0441
Figure img0442
Figure img0443
EXEMPLOS BIOLÓGICOS: Exemplos gerais de testes em discos foliares em placas de poços:
[0384] Di scos foliares ou segmentos foliares de várias espécies vegetais são cortados a partir de plantas cultivadas em uma estufa. Os discos ou segmentos foliares cortados são colocados em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) em ágar preparado com água. Os discos foliares são pulverizados com uma solução de teste antes da (preventiva) ou após a (curativa) inoculação. Os compostos a serem testados são preparados como soluções em DMSO (máx. 10 mg/mL) que são diluídos até à concentração apropriada com Tween20 a 0,025% imediatamente antes da pulverização. Os discos ou segmentos foliares inoculados são incubados sob condições definidas (temperatura, umidade relativa, luz, etc.) de acordo com o respectivo sistema de teste. Uma única avaliação do nível de doença é levada a cabo 3 a 14 dias após inoculação, dependendo do patossistema. A percentagem de controle de doença em relação aos discos ou segmentos foliares de verificação não tratados é depois calculado.
Exemplos gerais de testes em cultura líquida em placas de poços:
[0385] Fragmentos de micélios ou suspensões de conídios de um fungo preparados a partir de culturas líquidas frescas do fungo ou a partir de armazenamento criogênico são diretamente misturados no caldo nutriente. Soluções em DMSO do composto de teste (máx. 10 mg/mL) são diluídas com Tween20 a 0,025% por um fator 50 e 10 μL desta solução são pipetados em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços). O caldo nutriente contendo os esporos fúngicos/fragmentos de micélios é depois adicionado para dar uma concentração final do composto testado. As placas de teste são incubadas no escuro a 24 °C e umidade relativa de 96%. A inibição do crescimento fúngico é determinada fotometricamente após 2 a 7 dias, dependendo do patossistema, e a percentagem de atividade antifúngica em relação à verificação não tratada é calculada. Atividade fungicida contra Puccinia recôndita f. sp. tritici/trigo/preventiva em discos foliares (Ferrugem castanha)
[0386] Segmentos foliares de trigo de cv. Kanzler foram colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Os discos foliares foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 1 dia após aplicação. Os segmentos foliares inoculados foram incubados a 19 oC e umidade relativa (rh) de 75% sob um regime de luz de 12 horas de luz/12 horas de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto foi avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de verificação não tratados (7 a 9 dias após aplicação).
[0387] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada deram controle da doença de pelo menos 80% em este teste quando em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.
[0388] Compostos (da Tabela T1) 1. 1, 1.2, 1.3, 1.4 , 1.6, 1.8, 1.10, 1.11, 1.12, 1.15, 1.16, 1 .17, 1.19, 1.20, 1.22, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27 , 1.28, 1.29, 1 .30, 1.31, 1.32, 1.33, 1.34, 1.35, 1.36, 1.38 , 1.40, 1.41, 1 .42, 1.43, 1.44, 1.45, 1.46, 1.47, 1.48, 1.49 , 1.50, 1.51, 1 .52, 1.53, 1.54, 1.57, 1.59, 1.60, 1.62, 1.64 , 1.67, 1.69, 1 .77, 1.81, 1.83, 1.86, 1.87, 1.89, 1.90, 1.91 1.92, 1.93, 1. 95, 1.97, 1.99, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.105, 1.106, 1.107, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, 1.113, 1.114, 1.115, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 1.121, 1.122, 1.123, 1.124, 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.129, 1.130, 1.132, 1.133, 1.134, 1.135, 1.136, 1.138, 1.139, 1.140, 1.141, 1.142, 1.143, 1.144, 1.145, 1.146, 1.147, 1.149, 1.150, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.157, 1.158, 1.159, 1.161, 1.162, 1.164, 1.165, 1.167, 1.168, 1.169, 1.170, 1.171, 1.172, 1.173, 1.175, 1.176, 1.177, 1.178, 1.180, 1.181, 1.182, 1.183, 1.184, 1.185, 1.186, 1.187, 1.188, 1.189, 1.190, 1.191, 1.192, 1.193, 1.194, 1.196, 1.198, 1.199, 1.200, 1.201, 1.202, 1.205, 1.206, 1.209, 1.212, 1.214, 1.215, 1.216, 1.217, 1.218, 1.219, 1.221, 1.222, 1.223, 1.225, 1.226, 1.227, 1.229, 1.230, 1.233, 1.234, 1.235, 1.237, 1.238, 1.242, 1.243, 1.244, 1.245, 1.247, 1.248, 1.249, 1.250, 1.251, 1.252, 1.253, 1.258, 1.259, 1.260, 1.264, 1.266, 1.270, 1.273, 1.274, 1.275, 1.276, 1.279, 1.280, 1.283, 1.287, 1.298, 1.305, 1.306, 1.308, 1.309, 1.312, 1.313, 1.314, 1.315, 1.316, 1.320, 1.323, 1.324, 1.325, 1.326, 1.327, 1.328, 1.329, 1.330, 1.331, 1.332, 1.333, 1.334, 1.335, 1.336, 1.337, 1.338, 1.339, 1.340, 1.341, 1.342, 1.344, 1.345, 1.346, 1.347, 1.348, 1.350, 1.351, 1.352, 1.353, 1.354, 1.355, 1.356, 1.357, 1.358, 1.359, 1.360, 1 1.362, 1.363, 1.364, 1.365, 1.366, 1.367, 1.368, 1 1.370, 1.371, 1.372, 1.373, 1.374, 1.375, 1.376, 1 1.379, 1.383, 1.384, 1.387, 1.388, 1.389, 1.390, 1 1.392, 1.395, 1.396, 1.398, 1.399, 1.400, 1.401, 1 1.403, 1.404, 1.405, 1.406, 1.407, 1.408, 1.410, 1 1.412, 1.413, 1.414, 1.415, 1.416, 1.417, 1.418, 1 1.422, 1.423, 1.424, 1.426, 1.427, 1.430, 1.431, 1 1.433, 1.434, 1.435, 1.436, 1.437, 1.438, 1.440, 1 1.442, 1.443, 1.446, 1.447, 1.448, 1.449, 1.450, 1 1.452, 1.453, 1.456, 1.457, 1.458, 1.459, 1.460, 1 1.462, 1.463, 1.464, 1.465, 1.466, 1.467, 1.468, 1 1.471, 1.472, 1.473, 1.474, 1.475, 1.476, 1.477, 1 1.479, 1.480, 1.481, 1.482, 1.483, 1.484, 1.485, 1 1.487, 1.488, 1.489, 1.490, 1.491, 1.492, 1.493, 1 1.495, 1.496, 1.497, 1.498, 1.499, 1.500, 1.501, 1 1.503, 1.504, 1.505, 1.506, 1.507, 1.508, 1.509, 1 1.511, 1.512, 1.513, 1.514, 1.515, 1.516, 1.517, 1 1.519, 1.520, 1.521, 1.522, 1.523, 1.524, 1.525, 1 1.527, 1.528, 1.529, 1.530, 1.531, 1.532, 1.537, 1 1.552, 1.562, 1.563, 1.564, 1.565, 1.566, 1.567, 1 1.570, 1.572, 1.573, 1.574, 1.575, 1.576, 1.577, 1 1.579, 1.580, 1.581, 1.582, 1.583, 1.584, 1.585, 1 1.589, 1.590, 1.591, 1.592, 1.593, 1.594, 1.595, 1 1.597, 1.598, 1.599, 1.600, 1.602, 1.603, 1.604, 1 1.606, 1.607, 1.608, 1.609, 1.610, 1.611, 1.612, 1 1.614, 1.615, 1.617, 1.618, 1.619, 1.620, 1.621, 1 1.623, 1.624, 1.625, 1.626, 1.627, 1.628, 1.629, 1 1.636, 1.640, 1.647, 1.651, 1.652, 1.654, 1.655, 1 361, 369, 378, 391, 402, 411, 421, 432, 441, 451, 461, 469, 478, 486, 494, 502, 510, 518, 526, 550, 569, 578, 587, 596, 605, 613, 622, 631, 1.658, 1.659, 1.660, 1.661, 1.662, 1.663, 1.664, 1.665, 1.666, 1.668, 1.669, 1.670, 1.671, 1.672, 1.673, 1.674, 1.675, 1.676, 1.677, 1.678, 1.679, 1.680, 1.681, 1.682, 1.683, 1.684, 1.685, 1.686, 1.687, 1.688, 1.689, 1.690, 1.692, 1.696, 1.698, 1.701, 1.702, 1.703, 1.704, 1.705, 1.707, 1.708, 1.709, 1.711, 1.712, 1.713, 1.714, 1.715, 1.716, 1.717, 1.718, 1.720, 1.721, 1.722, 1.723, 1.724, 1.725, 1.726, 1.727, 1.728, 1.729, 1.731, 1.732, 1.733, 1.734, 1.735, 1.736, 1.737, 1.738, 1.739, 1.740, 1.741, 1.742, 1.743, 1.744, 1.745, 1.747, 1.748, 1.749, 1.751, 1.752, 1.753, 1.754, 1.756, 1.757, 1.758, 1.759, 1.760, 1.761, 1.762, 1.763, 1.764, 1.765, 1.766, 1.767, 1.768, 1.769, 1.770, 1.771, 1.772, 1.773, 1.774, 1.775, 1.776, 1.777, 1.778, 1.779, 1.781, 1.782, 1.783, 1.784, 1.785, 1.786, 1.787, 1.788, 1.789, 1.790, 1.791, 1.792, 1.793, 1.794, 1.795 e 1.810.
[0389] Comp ostos (da Tabela T2) 2. 1, 2.4, 2.6, 2.7 , 2.14, 2.16, 2 .21, 2. 22, 2.24, e 2.25 .
[0390] Comp ostos (da Tabela T3) 3. 11, 3.2, 3.3, 3. 4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.11, 3.12, 3.13, 3.14, 3.15, 3.16, 3.17, 3.18, 3.19, 3.20, 3.21, 3.22, 3.23, 3.24, 3.25, 3.26, 3.28, 3.29, 3.30, 3.31, 3.32, 3.33, 3.34, 3.35, 3.36, 3.37, 3.38, 3.39, 3.40, 3.41, 3.42, 3.43, 3.44, 3.45, 3.46, 3.47, 3.48, 3.49, 3.50, 3.51, 3.52, 3.53, 3.54, 3.55, 3.56, 3.57, 3.58, 3.59, 3.60, 3.61, 3.62, 3.63, 3.64, 3.65, 3.66, 3.67, 3.68, 3.69, 3.70, 3.71, 3.72, 3.73, 3.74, 3.75, 3.76, 3.77, 3.78, 3.79, 3.80, 3.81, 3.82, 3.83, 3.84, 3.85, 3.86, 3.87, 3.88, 3.89, 3.90, 3.91, 3.92, 3.93, 3.94, 3.95, 3.96, 3.97, 3.98, 3.99, 3.101, 3.102, e 3.103. Atividade fungicida contra Puccinia recôndita f. sp. tritici/trigo/curativo em discos foliares(Ferrugem castanha)
[0391] Segmentos foliares de trigo de cv. Kanzler são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços). Os segmentos foliares são depois inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. As placas foram armazenadas no escuro a 19 °C e umidade relativa de 75%. O composto de teste formulado diluído em água foi aplicado 1 dia após inoculação. Os segmentos foliares foram incubados a 19 °C e umidade relativa de 75% sob um regime de luz de 12 horas de luz/12 horas de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto foi avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de verificação não tratados (6 a 8 dias após aplicação).
[0392] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada deram controle da doença de pelo menos 80% em este teste quando em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.
[0393] Compostos (da Tabela T1) 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.6, 1.8, 1.10, 1.11, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, 1.16, 1.17, 1.19, 1.20, 1.22, 1.23, 1.24, 1.25, 1.26, 1.27, 1.28, 1.29, 1.30, 1.31, 1.32, 1.34, 1.35, 1.36, 1.37, 1.38, 1.40, 1.41, 1.42, 1.43, 1.44, 1.45, 1.46, 1.47, 1.48, 1.49, 1.50, 1.52, 1.53, 1.54, 1.57, 1.59, 1.64, 1.71, 1.77, 1.81, 1.83, 1.86, 1.87, 1.89, 1.91, 1.92, 1.95, 1.97, 1.99, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.106, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, 1 1.115, 1.117, 1.118, 1.119, 1.121, 1.122, 1.123, 1 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.129, 1.130, 1.131, 1 1.134, 1.136, 1.137, 1.138, 1.139, 1.145, 1.146, 1 1.149, 1.150, 1.151, 1.153, 1.154, 1.155, 1.157, 1 1.160, 1.161, 1.162, 1.164, 1.165, 1.167, 1.168, 1 1.170, 1.171, 1.172, 1.173, 1.175, 1.176, 1.177, 1 1.180, 1.181, 1.182, 1.183, 1.185, 1.187, 1.188, 1 1.191, 1.192, 1.194, 1.196, 1.199, 1.200, 1.201, 1 1.204, 1.206, 1.207, 1.210, 1.215, 1.216, 1.217, 1 1.225, 1.226, 1.227, 1.229, 1.230, 1.233, 1.235, 1 1.242, 1.243, 1.244, 1.245, 1.248, 1.249, 1.253, 1 1.260, 1.264, 1.266, 1.270, 1.273, 1.275, 1.276, 1 1.280, 1.308, 1.309, 1.314, 1.315, 1.316, 1.317, 1 1.324, 1.325, 1.326, 1.327, 1.328, 1.329, 1.330, 1 1.332, 1.333, 1.334, 1.335, 1.336, 1.337, 1.339, 1 1.341, 1.344, 1.345, 1.346, 1.347, 1.348, 1.349, 1 1.351, 1.353, 1.355, 1.356, 1.357, 1.358, 1.359, 1 1.361, 1.362, 1.363, 1.364, 1.365, 1.366, 1.368, 1 1.370, 1.371, 1.372, 1.373, 1.374, 1.375, 1.377, 1 1.379, 1.383, 1.384, 1.387, 1.388, 1.389, 1.390, 1 1.392, 1.395, 1.396, 1.398, 1.399, 1.400, 1.401, 1 1.403, 1.404, 1.406, 1.407, 1.408, 1.411, 1.412, 1 1.417, 1.421, 1.422, 1.426, 1.427, 1.431, 1.432, 1 1.434, 1.435, 1.438, 1.442, 1.443, 1.444, 1.445, 1 1.447, 1.448, 1.450, 1.451, 1.452, 1.455, 1.456, 1 1.458, 1.459, 1.460, 1.463, 1.465, 1.466, 1.467, 1 1.469, 1.472, 1.473, 1.474, 1.476, 1.477, 1.478, 1 1.480, 1.481, 1.483, 1.484, 1.485, 1.486, 1.487, 1 114, 124, 132, 147, 159, 169, 178, 189, 202, 223, 237, 259, 279, 323, 331, 340, 350, 360, 369, 378, 391, 402, 415, 433, 446, 457, 468, 479, 1.491, 1.499, 1.507, 1.515, 1.523, 1.531, 1.570, 1.580, 1.590, 1.599, 1.609, 1.618, 1.629, 1.658, 1.666, 1.675, 1.683, 1.692, 1.707, 1.722, 1.738, 1.747, 1.757, 1.765, 1.773, 1.782, 1.790, 1.492, 1.500, 1.508, 1.516, 1.524, 1.532, 1.571, 1.582, 1.591, 1.600, 1.610, 1.620, 1.631, 1.659, 1.667, 1.676, 1.684, 1.693, 1.711, 1.723, 1.739, 1.748, 1.758, 1.766, 1.774, 1.783, 1.791, 1.493, 1.501, 1.509, 1.517, 1.525, 1.563, 1.573, 1.583, 1.592, 1.603, 1.611, 1.621, 1.640, 1.660, 1.668, 1.677, 1.685, 1.696, 1.712, 1.724, 1.740, 1.749, 1.759, 1.767, 1.775, 1.784, 1.792, 1.494, 1.502, 1.510, 1.518, 1.526, 1.564, 1.574, 1.584, 1.593, 1.604, 1.612, 1.622, 1.651, 1.661, 1.669, 1.678, 1.686, 1.698, 1.713, 1.725, 1.741, 1.750, 1.760, 1.768, 1.776, 1.785, 1.793, 1.495, 1.503, 1.511, 1.519, 1.527, 1.566, 1.575, 1.585, 1.594, 1.605, 1.613, 1.623, 1.652, 1.662, 1.670, 1.679, 1.687, 1.701, 1.714, 1.726, 1.742, 1.751, 1.761, 1.769, 1.777, 1.786, 1.794, 1.496, 1.504, 1.512, 1.520, 1.528, 1.567, 1.577, 1.586, 1.595, 1.606, 1.614, 1.624, 1.654, 1.663, 1.671, 1.680, 1.688, 1.702, 1.717, 1.727, 1.743, 1.752, 1.762, 1.770, 1.778, 1.787, 1.795 e
[0394] Compostos (da Tabela T2) 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.11, 2.14, 2.15, 2.16, 2.17, 2.20, 2.22, 2.24, e 2.25.
[0395] Compostos (da Tabela T3) 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.12, 3.13, 3.14, 3.15, 3.16, 3.17, 3.18, 3.19, 3.20, 3.21, 3.22, 3.23, 3.24, 3.25, 3.26, 3.28, 3.29, 3.30, 3.31, 3.32, 3.33, 3.34, 3.36, 3.37, 3.38, 3.39, 3.40, 3.41, 3.42, 3.43, 3.44, 3.45, 3.46, 3.47, 3.48, 3.49, 3.50, 3.51, 3.52, 3.53, 3.54, 3.55, 3.56, 3.57, 3.58, 3.59, 3.60, 3.61, 3.63, 3.64, 3.65, 3.67, 3.68, 3.69, 3.70, 3.71, 3.72, 3.73, 3.74, 3.75, 3.76, 3.77, 3.78, 3.79, 3.80, 3.81, 3.82, 3.83, 3.84, 3.85, 3.86, 3.87, 3.88, 3.89, 3.90, 3.91, 3.92, 3.93, 3.94, 3.95, 3.97, 3.98, 3.99, 3.100, 3.101, 3.102, e 3.103. Atividade fungicida contra Phakopsora pachyrhizi/soja/preventiva em discos foliares (Ferrugem asiática da soja)
[0396] Discos foliares de soja são colocados em ágar preparado com água em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Um dia após aplicação, os discos foliares são inoculados por pulverização de uma suspensão de poros na superfície foliar inferior. Após um período de incubação em uma câmara climatizada de 24-36 horas no escuro a 20 °C e rh de 75%, os discos foliares são mantidos a 20 °C com 12 h de luz/dia e rh de 75%. A atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em discos foliares de verificação não tratados (12 a 14 dias após aplicação).
[0397] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada deram controle da doença de pelo menos 80% em este teste quando em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.
[0398] Compostos (da Tabela T1) 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.8, 1. 1.22, 1.23, 1. 1.33, 1.34, 1. 1.45, 1.46, 1. 1.58, 1.59, 1. 1.86, 1.87, 1. 1.100, 1.101, 1.111, 1.112, 1.122, 1.123, 1.134, 1.135, 1.149, 1.150, 1.164, 1.165, 1.172, 1.173, 1.182, 1.183, 1.193, 1.194, 1.202, 1.206, 1.217, 1.218, 1.227, 1.229, 1.243, 1.244, 1.275, 1.309, 1.327, 1.329, 1.344, 1.345, 1.359, 1.360, , 1.12, 1.14, 24, 1.26, 1.27, 35, 1.36, 1.38, 47, 1.48, 1.49, 60, 1.64, 1.71, 89, 1.90, 1.91, 1.102, 1.103, 1.114, 1.115, 1.124, 1.125, 1.136, 1.138, 1.151, 1.154, 1.166, 1.167, 1.175, 1.176, 1.185, 1.187, 1.195, 1.196, 1.207, 1.209, 1.220, 1.221, 1.230, 1.233, 1.245, 1.246, 1.312, 1.314, 1.331, 1.335, 1.346, 1.350, 1.361, 1.363, 1.15, 1.16, 1. 1.28, 1.29, 1 1.40, 1.41, 1 1.50, 1.51, 1 1.77, 1.81, 1 1.92, 1.93, 1 1.104, 1.106, 1.117, 1.118, 1.126, 1.128, 1.144, 1.145, 1.155, 1.157, 1.168, 1.169, 1.177, 1.178, 1.189, 1.190, 1.197, 1.199, 1.210, 1.212, 1.222, 1.223, 1.235, 1.238, 1.253, 1.264, 1.315, 1.316, 1.337, 1.339, 1.351, 1.355, 1.365, 1.368, 17, 1.19, 1.20, 30, 1.31, 1.32, 42, 1.43, 1.44, 53, 1.54, 1.57, 82, 1.83, 1.84, 95, 1.97, 1.99, 1.109, 1.110, 1.119, 1.121, 1.130, 1.132, 1.146, 1.147, 1.158, 1.159, 1.170, 1.171, 1.180, 1.181, 1.191, 1.192, 1.200, 1.201, 1.215, 1.216, 1.224, 1.226, 1.241, 1.242, 1.273, 1.274, 1.324, 1.325, 1.341, 1.342, 1.356, 1.358, 1.369, 1.372, 1.379, 1.383, 1.384, 1.387, 1.389, 1.390, 1.392, 1 1.398, 1.399, 1.401, 1.402, 1.403, 1.404, 1.407, 1 1.412, 1.416, 1.418, 1.432, 1.457, 1.466, 1.471, 1 1.475, 1.476, 1.477, 1.478, 1.479, 1.480, 1.483, 1 1.485, 1.486, 1.487, 1.488, 1.489, 1.491, 1.492, 1 1.494, 1.495, 1.496, 1.497, 1.498, 1.499, 1.500, 1 1.504, 1.505, 1.506, 1.507, 1.508, 1.509, 1.510, 1 1.512, 1.513, 1.514, 1.515, 1.516, 1.517, 1.518, 1 1.520, 1.521, 1.523, 1.524, 1.525, 1.526, 1.527, 1 1.529, 1.531, 1.532, 1.562, 1.563, 1.564, 1.566, 1 1.568, 1.569, 1.570, 1.571, 1.573, 1.574, 1.575, 1 1.577, 1.578, 1.579, 1.580, 1.581, 1.582, 1.583, 1 1.585, 1.586, 1.587, 1.589, 1.590, 1.591, 1.592, 1 1.595, 1.596, 1.597, 1.599, 1.600, 1.603, 1.604, 1 1.606, 1.607, 1.608, 1.610, 1.611, 1.612, 1.613, 1 1.615, 1.616, 1.617, 1.618, 1.619, 1.620, 1.621, 1 1.623, 1.624, 1.625, 1.626, 1.627, 1.628, 1.629, 1 1.631, 1.632, 1.634, 1.636, 1.637, 1.639, 1.640, 1 1.642, 1.643, 1.644, 1.645, 1.646, 1.647, 1.648, 1 1.651, 1.652, 1.653, 1.654, 1.655, 1.656, 1.657, 1 1.659, 1.660, 1.661, 1.662, 1.663, 1.664, 1.665, 1 1.667, 1.668, 1.669, 1.670, 1.671, 1.672, 1.673, 1 1.675, 1.676, 1.677, 1.678, 1.679, 1.680, 1.681, 1 1.683, 1.684, 1.685, 1.686, 1.687, 1.688, 1.689, 1 1.691, 1.692, 1.693, 1.694, 1.695, 1.696, 1.697, 1 1.699, 1.700, 1.701, 1.702, 1.703, 1.704, 1.705, 1 1.707, 1.708, 1.709, 1.710, 1.711, 1.712, 1.714, 1 1.716, 1.717, 1.718, 1.720, 1.721, 1.722, 1.723, 1 1.725, 1.726, 1.727, 1.728, 1.729, 1.730, 1.731, 1 395, 408, 472, 484, 493, 503, 511, 519, 528, 567, 576, 584, 594, 605, 614, 622, 630, 641, 649, 658, 666, 674, 682, 690, 698, 706, 715, 724, 1.733, 1.734, 1.741, 1.742, 1.749, 1.750, 1.757, 1.758, 1.765, 1.766, 1.773, 1.774, 1.782, 1.783, 1.735, 1.736, 1.743, 1.744, 1.751, 1.752, 1.759, 1.760, 1.767, 1.768, 1.775, 1.776, 1.784, 1.786 e 1.737, 1.738, 1.745, 1.746, 1.753, 1.754, 1.761, 1.762, 1.769, 1.770, 1.777, 1.778, 1.810.
[0399] Compostos (da Tabela T2) 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.21, 2.24, e 2.25.
[0400] Compostos (da Tabela T3) 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.11, 3.12, 3.13, 3.14, 3.15, 3.16, 3.17, 3.18, 3.19, 3.20, 3.21, 3.22, 3.23, 3.24, 3.25, 3.26, 3.28, 3.29, 3.30, 3.31, 3.32, 3.33, 3.34, 3.36, 3.37, 3.38, 3.39, 3.40, 3.41, 3.42, 3.43, 3.44, 3.45, 3.46, 3.47, 3.48, 3.51, 3.52, 3.53, 3.55, 3.56, 3.57, 3.58, 3.59, 3.60, 3.61, e 3.62. Atividade fungicida contra Gl omerella lagenari um (Colletotrichum lagenari um)cultura líquida/pepino/ preventiva (Antracnose)
[0401] Conídi os do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados no caldo nutriente (PDB - caldo de batata e dextrose). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é medida fotometricamente 3 a 4 dias após aplicação.
[0402] Os seguintes compostos a 20 ppm na formulação aplicada deram controle da doença de pelo menos 80% em este teste quando em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.
[0403] Compostos (da Tabela T1) 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.18, 1.19, 1. 1.29, 1.30, 1. 1.40, 1.41, 1. 1.50, 1.51, 1. 1.67, 1.68, 1. 1.84, 1.85, 1. 1.94, 1.95, 1 1.103, 1.104, 1.111, 1.112, 1.119, 1.120, 1.127, 1.128, 1.135, 1.136, 1.147, 1.148, 1.155, 1.157, 1.165, 1.166, 1.174, 1.175, 1.182, 1.183, 1.192, 1.193, 1.203, 1.205, 1.212, 1.213, 1.220, 1.221, 1.228, 1.229, 1.237, 1.238, 1.246, 1.247, 1.254, 1.255, 1.9, 1.10, 1.11, 20, 1.22, 1.23, 31, 1.32, 1.33, 42, 1.43, 1.44, 53, 1.54, 1.55, 69, 1.71, 1.72, 86, 1.87, 1.88, .96, 1.97, 1.98 1.105, 1.106, 1.113, 1.114, 1.121, 1.122, 1.129, 1.130, 1.138, 1.139, 1.149, 1.150, 1.158, 1.159, 1.167, 1.168, 1.176, 1.177, 1.184, 1.185, 1.194, 1.195, 1.206, 1.207, 1.214, 1.215, 1.222, 1.223, 1.230, 1.231, 1.239, 1.240, 1.248, 1.249, 1.256, 1.257, 15, 1.16, 1.17, 26, 1.27, 1.28, 36, 1.37, 1.38, 47, 1.48, 1.49, 59, 1.61, 1.64, 81, 1.82, 1.83, 91, 1.92, 1.93, 1.101, 1.102, 1.109, 1.110, 1.117, 1.118, 1.125, 1.126, 1.133, 1.134, 1.145, 1.146, 1.153, 1.154, 1.163, 1.164, 1.171, 1.173, 1.180, 1.181, 1.190, 1.191, 1.201, 1.202, 1.210, 1.211, 1.218, 1.219, 1.226, 1.227, 1.235, 1.236, 1.244, 1.245, 1.252, 1.253, 1.260, 1.261, 1.262, 1.264, 1.265, 1.266, 1.268, 1.269, 1.270, 1 1.272, 1.273, 1.274, 1.275, 1.276, 1.277, 1.278, 1 1.280, 1.281, 1.282, 1.283, 1.284, 1.285, 1.286, 1 1.288, 1.289, 1.290, 1.291, 1.292, 1.293, 1.294, 1 1.297, 1.298, 1.299, 1.301, 1.302, 1.303, 1.304, 1 1.306, 1.307, 1.308, 1.309, 1.310, 1.311, 1.312, 1 1.314, 1.315, 1.316, 1.317, 1.318, 1.319, 1.320, 1 1.322, 1.323, 1.324, 1.325, 1.326, 1.327, 1.328, 1 1.330, 1.331, 1.332, 1.333, 1.334, 1.335, 1.336, 1 1.338, 1.339, 1.340, 1.341, 1.342, 1.343, 1.344, 1 1.346, 1.347, 1.348, 1.349, 1.350, 1.351, 1.352, 1 1.356, 1.358, 1.359, 1.360, 1.361, 1.362, 1.363, 1 1.365, 1.366, 1.367, 1.368, 1.369, 1.370, 1.371, 1 1.373, 1.374, 1.375, 1.376, 1.377, 1.378, 1.379, 1 1.381, 1.382, 1.384, 1.385, 1.387, 1.388, 1.389, 1 1.391, 1.392, 1.393, 1.394, 1.395, 1.396, 1.397, 1 1.399, 1.400, 1.401, 1.402, 1.403, 1.404, 1.405, 1 1.407, 1.408, 1.409, 1.410, 1.411, 1.412, 1.413, 1 1.415, 1.416, 1.417, 1.418, 1.419, 1.420, 1.421, 1 1.423, 1.424, 1.425, 1.426, 1.427, 1.428, 1.429, 1 1.431, 1.432, 1.433, 1.434, 1.435, 1.436, 1.437, 1 1.439, 1.440, 1.442, 1.443, 1.445, 1.446, 1.447, 1 1.449, 1.450, 1.451, 1.452, 1.453, 1.455, 1.456, 1 1.458, 1.459, 1.460, 1.461, 1.462, 1.463, 1.464, 1 1.466, 1.467, 1.468, 1.469, 1.470, 1.471, 1.472, 1 1.474, 1.475, 1.476, 1.477, 1.478, 1.479, 1.480, 1 1.482, 1.483, 1.484, 1.485, 1.486, 1.487, 1.488, 1 1.490, 1.491, 1.492, 1.493, 1.494, 1.495, 1.496, 1 1.498, 1.499, 1.500, 1.501, 1.502, 1.503, 1.504, 1 271, 279, 287, 295, 305, 313, 321, 329, 337, 345, 355, 364, 372, 380, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 448, 457, 465, 473, 481, 489, 497, 1.506, 1.507, 1.508, 1.509, 1.510, 1.511, 1.512, 1.513, 1.514, 1.515, 1.516, 1.517, 1.518, 1.519, 1.520, 1.521, 1.522, 1.523, 1.524, 1.525, 1.526, 1.527, 1.528, 1.529, 1.530, 1.531, 1.532, 1.533, 1.534, 1.535, 1.536, 1.537, 1.538, 1.539, 1.540, 1.541, 1.542, 1.543, 1.544, 1.545, 1.546, 1.547, 1.548, 1.549, 1.550, 1.551, 1.553, 1.554, 1.555, 1.556, 1.557, 1.558, 1.559, 1.560, 1.561, 1.562, 1.563, 1.564, 1.565, 1.566, 1.567, 1.568, 1.569, 1.570, 1.571, 1.572, 1.573, 1.574, 1.575, 1.576, 1.577, 1.578, 1.579, 1.580, 1.581, 1.582, 1.583, 1.584, 1.585, 1.586, 1.587, 1.588, 1.589, 1.590, 1.591, 1.592, 1.593, 1.594, 1.595, 1.596, 1.597, 1.598, 1.599, 1.600, 1.601, 1.602, 1.603, 1.604, 1.605, 1.606, 1.607, 1.608, 1.609, 1.610, 1.611, 1.612, 1.613, 1.614, 1.615, 1.616, 1.617, 1.618, 1.619, 1.620, 1.621, 1.622, 1.623, 1.624, 1.625, 1.626, 1.627, 1.628, 1.629, 1.630, 1.631, 1.632, 1.633, 1.634, 1.636, 1.637, 1.638, 1.639, 1.641, 1.642, 1.643, 1.644, 1.645, 1.646, 1.647, 1.648, 1.649, 1.650, 1.651, 1.652, 1.653, 1.654, 1.655, 1.656, 1.657, 1.658, 1.659, 1.660, 1.661, 1.662, 1.663, 1.664, 1.665, 1.666, 1.667, 1.668, 1.669, 1.670, 1.671, 1.672, 1.673, 1.674, 1.675, 1.676, 1.677, 1.678, 1.679, 1.680, 1.681, 1.682, 1.683, 1.684, 1.685, 1.686, 1.687, 1.688, 1.689, 1.690, 1.691, 1.692, 1.693, 1.694, 1.695, 1.696, 1.697, 1.698, 1.699, 1.700, 1.701, 1.702, 1.703, 1.704, 1.705, 1.706, 1.707, 1.708, 1.709, 1.713, 1.714, 1.715, 1.716, 1.717, 1.718, 1.720, 1.723, 1.724, 1.725, 1.726, 1.727, 1.729, 1.730, 1.733, 1.734, 1.735, 1.736, 1.737, 1.738, 1.739, 1.740, 1.741, 1.742, 1.743, 1.745, 1.749, 1.751, 1.752, 1.753, 1.754, 1.755, 1.756, 1.757, 1.758, 1.759, 1.760, 1.761, 1.762, 1.763, 1.764, 1.765, 1.766, 1.768, 1.769, 1.770, 1.771, 1.772, 1.773, 1.774, 1.775, 1.776, 1.777, 1.778, 1.779, 1.780, 1.781, 1.782, 1.783, 1.784, 1.785, 1.786, 1.787, 1.790, 1.791, 1.793, 1.794, 1.795, 1.810 e 1.811.
[0404] Compostos (da Tabela T2) 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 2.10, 2.11, 2.12, 2.13, 2.14, 2.15, 2.16, 2.17, 2.18, 2.19, 2.20, 2.21, 2.22, 2.24, e 2.25.
[0405] Compostos (da Tabela T3) 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.11, 3.12, 3.13, 3.14, 3.15, 3.16, 3.17, 3.18, 3.19, 3.20, 3.21, 3.22, 3.23, 3.24, 3.25, 3.26, 3.28, 3.29, 3.30, 3.31, 3.32, 3.33, 3.34, 3.35, 3.36, 3.37, 3.38, 3.39, 3.40, 3.41, 3.42, 3.43, 3.44, 3.45, 3.46, 3.47, 3.48, 3.49, 3.51, 3.52, 3.53, 3.54, 3.55, 3.56, 3.57, 3.58, 3.59, 3.60, 3.61, 3.62, 3.63, 3.64, 3.65, 3.66, 3.67, 3.69, 3.70, 3.71, 3.72, 3.73, 3.74, 3.75, 3.76, 3.77, 3.78, 3.79, 3.80, 3.81, 3.82, 3.83, 3.84, 3.85, 3.87, 3.88, 3.89, 3.90, 3.91, 3.92, 3.93, 3.94, 3.95, 3.96, 3.97, 3.98, 3.99, 3.100, 3.101, 3.102, e 3.103.

Claims (16)

1. Composto da fórmula (I):
Figure img0444
caracterizado pelo fato de que n é 1 ou 2 A1 representa N ou CR1, em que R1 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; A2 representa N ou CR2, em que R2 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; A3 representa N ou CR3, em que R3 é hidrogênio ou halogênio; A4 representa N ou CR4, em que R4 é hidrogênio ou halogênio; e em que 0, 1 ou 2 de A1, A2, A3 e A4 são N; R5 e R6 são independentemente selecionados de hidrogênio, alquila C1-4, halogênio, ciano, trifluorometila e difluorometila, ou R5 e R6 em conjunto com o átomo de carbono partilham uma ciclopropila; R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C14, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, haloalcóxi C1- 2alquila C1-4, alquenila C3-6, alquinila C3-4, alquenila C3- 6óxi, alquinila C3-6óxi, haloalquenila C3-6, haloalquenila C3- 6óxi, alquila C1-4carbonilóxi, haloalquila C1-4carbonilóxi, alcóxi C1-4carbonilóxi, alquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, haloalquila C1-4carbonilóxialquila C1-4 ou alcóxi C1- 4carbonilóxialquila C1-4; ou R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, cicloalquila C3-6alcóxi C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, fenilalcóxi C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heteroarilalcóxi C1-2, heterociclila, heterociclilalquila C12, heterociclilalcóxi C1-2, cicloalquila C3-6carbonilóxi, heterociclilcarbonilóxi, fenilcarbonilóxi, cicloalquila C3- 6carbonilóxialquila C1-4, heterociclilcarbonilóxialquila C1-4 ou fenilcarbonilóxialquila C1-4, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de ciano, flúor, cloro, bromo, metila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; R8 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C2-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1- 4alquila C1-6, alcoxi C1-4alcóxi C1-4alquila C1-6, alquinila C2- 4óxialquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1-4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-6alquila C16, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6, alquilsulfonila C1- 6aminoalquila C1-6, alquilsulfonila C1-6aminoalquinila C2-6, alquinila C2-6óxicarbonilaminoalquila C1-6, alquila C1- 4carbonilaminoalquila C1-6 ou alcóxi C1-4carbonilaminoalquila C1-6; ou R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, fenila, fenilalquila C1-6, fenilalquenila C2-6, naftila, naftilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterodiarila, heterodiarilalquila C1-6 em que a fração de heterodiarila é um sistema aromático bicíclico com 9 ou 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C1-6, em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; ou, adicionalmente, quando R8 é ciclopropila, a fração de ciclopropila está substituída por 4 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, contanto que pelo menos 2 substituintes de R9 sejam os mesmos; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1- 4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1-4carbonila, cicloalquila C3-6carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino, e em que, quando R8 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R9 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou em que, para R8, qualquer fração de cicloalquila, fenila, naftila, heteroarila, heterodiarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1 substituinte selecionado de R10 e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; em que R10 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C12 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que qualquer uma das referidas frações de cicloalquila, fenila, heteroarila e heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; em que R11 é hidrogênio, ciano, flúor, cloro, bromo, metila, trifluorometila, metóxi e etóxi; ou R8 representa -OR12, em que R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C3-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1- 4alcóxi C1-4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1- 4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6 ou alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6; ou R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, fenila, fenilalquila C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, em que, para R12, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R13; em que R13 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4, alquenila C3-4óxi, alquinila C3- 4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1- 4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1- 4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila ou alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R12 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, heterociclila ou heterociclilalquila C1-6 substituída, R13 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; ou R8 representa -NR14R15, em que R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, alquenila C3-6óxi, alquinila C3-6óxi, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, haloalquenila C1-6, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, haloalcóxi C1-4alquila C1-6, alcoxi C1- 4alcóxi C1-4alquila C1-6, aminoalquila C1-6, N-alquila C1- 4aminoalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminoalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1-6carbonilalquenila C2-6, alcóxi C1-6carbonilalquila C1-6, alquila C1- 6carbonilóxialquila C1-6, N-alquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, N,N-dialquila C1-4aminocarbonilalquila C1-6, alquilsulfanila C1-4alquila C1-6, alquilsulfonila C1-6alquila C1-6 ou alquilsulfonila C1-6aminoalquila C1-6; ou R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, cicloalquila C3-6óxi, em que a fração de cicloalquila está opcionalmente parcialmente insaturada, fenila, fenilalquila C1-6, fenilalcóxi C1-6, heteroarila, heteroarilalquila C1-6, heteroarilalcóxi C1-6 em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 ou heterociclilalcóxi C1-6 em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, em que, para R14, qualquer fração de cicloalquila, fenila, heteroarila, heterociclila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R16; em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C2-4, alcóxi C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, haloalcóxi C1-4, alquenila C3-4óxi, alquinila C3-4óxi, N-alquila C1-4amino, N,N-dialquila C1-4amino, alquila C1-4carbonila, alcóxi C1-4carbonila, carbonilamino, N-alquila C1-4aminocarbonila, N,N-dialquila C1-4aminocarbonila e alcóxi C1-4carbonilamino; e em que, quando R14 é cicloalquila C3-8, cicloalquila C3-8alquila C1-6, cicloalquila C3-8alcóxi C1-6, heterociclila, heterociclilalquila C1-6 ou heterociclilalcóxi C1-6 substituída, R16 pode também representar oxo na fração de cicloalquila C3-8 ou heterociclila; R15 é hidrogênio, alquila C1-4, alquinila C3-4, alcóxi C1-4alquila C1-4, cianoalquila C1-4, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2; ou R14 e R15, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, S, S(O)2, oxo (=O) e NR17; em que R17 é hidrogênio, metila, metóxi, formila ou acila; ou um seu sal ou N-óxido.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A1, A2, A3 e A4 são C-H.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R5 e R6 são hidrogênio, e n é 1.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que: quando R8 não é OR12 ou NR14R15, R7 é alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4 ou cicloalquila C3-6; ou quando R8 é OR12, R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4 ou alcoxi C1- 4carbonilóxi; ou quando R8 é NR14R15, R7 é hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C2, alcóxi C1-2, alquenila C3-4, alquinila C3-4 ou ciclopropila.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que: R8 é alquila C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-5, haloalquenila C2-4, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, haloalcóxi C1- 2alquila C1-4, alcóxi C1-2alcóxi C1-2alquila C1-4, aminoalquila C1-4, alquila C1-2carbonilalquila C1-4, alquila C1- 4carbonilalquenila C2-4, alquila C1-4carbonilóxialquila C1-4, alquilsulfonila C1-4aminoalquinila C2-4, alquila C1- 2carbonilaminoalquila C1-4, alquinila C2- 4óxicarbonilaminoalquila C1-4 ou alcóxi C1- 2carbonilaminoalquila C1-4; ou R8 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-4, fenilalquenila C2-4, naftila, uma fração contendo heteroarila selecionada de furanila, pirazolila, imidazolila, triazolila, 1,2,3-benzotiadiazol, (piridinil)metila, ou uma fração contendo heterociclila selecionada de oxetanila, pirrolidinila, azetidinila, tetra- hidrofuranila, 1,3-dioxolanila, tietanila, 1-oxo-tietan-3- ila, 1,1-dioxo-tietan-3-ila, tetra-hidropiranila, tetra- hidrotiopiranila ou cicloalquila C3-6carbonilaminoalquila C14, em que o ciclo de cada fração contendo heteroarila ou fração contendo heterociclila está opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, ou em que o ciclo de cada fração contendo heteroarila ou fração contendo heterociclila está opcionalmente substituído por 1 substituinte selecionado de R10 e adicionalmente opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados de R9; R9 é ciano, metila, cloro, flúor, hidroxila, metóxi, trifluorometila, haloalquenila-C2, metilcarbonila, etilcarbonila e carbonilamino; R10 é fenila ou piridinila, em que fenila ou piridinila está opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R11; R11 é flúor, cloro, bromo e metóxi; ou quando R8 é -OR12, R12 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-6, alquinila C3-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1- 4alquila C1-6, fenila ou fenilalquila C1-6; ou quando R8 é -NR14R15, R14 é hidrogênio, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-6, alquinila C2-6, cianoalquila C1-6, haloalquila C1-6, alcóxi C1-4alquila C1-6, alcóxi C1- 6carbonilalquila C1-6 ou cicloalquila C3-8, cicloalquila C3- 8alquila C1-6, fenila ou heteroarilalquila C1-6, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, em que qualquer fração de cicloalquila, fenila ou heteroarila está opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R16, em que R16 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, haloalquila C1-4, alcóxi C1-4, haloalcóxi C1-4 e alcóxi C1-4carbonila; e R15 é hidrogênio, metila, etila, alquinila C3-4 ou metóxietila.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R8 é alquila C1-6, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-6, alcóxi C1- 2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1, 2 ou 3 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 é ciano, halogênio, hidróxi, alquila C1-4, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-4 e alcóxi C1-4.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 ou 6, caracterizado pelo fato de que R8 é alquila C1-4, haloalquila C1-2, hidróxialquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-4, cicloalquila C3-6 ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 ou 5 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos que são oxigênio, em que cicloalquila C3-6 e heterociclila estão opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; em que R9 representa ciano, flúor, cloro, hidróxi, metila, etila, trifluorometila e metóxi.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que R8 é alquila C1-4, 2,2,2-trifluoroetila, hidróxialquila C1-4, alcoxi C1-2alquila C1-2, ciclopropila ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é tetra-hidrofuran-2-ila, oxetan- 3-ila ou 1,3-dioxolan-2-ila, em que ciclopropila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9, em que R9 é flúor, cloro e metila.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R12 é alquila C1-6, alquenila C3-4, alquinila C3-4, fluoroalquila C14, cloroalquila C1-4, alcóxi C1-2alquila C1-2, fenila ou benzila.
10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R14 é hidrogênio, alquila C1-6, alcóxi C1-6, alquenila C2-4, alquinila C2-4, haloalquila C1-2 ou cicloalquila C3-6.
11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou 10, caracterizado pelo fato de que R15 é hidrogênio, metila ou etila.
12. Composição agroquímica caracterizada por compreender uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por compreender ainda pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou transportador agroquimicamente aceitável.
14. Método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos caracterizado pelo fato de que uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus.
15. Uso de um composto da fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por ser como um fungicida, com a condição de que o uso exclui método para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.
16. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido composto é selecionado de:
Figure img0445
Figure img0446
Figure img0447
BR112018006623-0A 2015-10-02 2016-09-29 Composto derivado de oxadiazol, seu uso, composição agroquímica e método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos BR112018006623B1 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15188238 2015-10-02
EP15188238.8 2015-10-02
EP16150491 2016-01-07
EP16150491.5 2016-01-07
PCT/EP2016/073295 WO2017055473A1 (en) 2015-10-02 2016-09-29 Microbiocidal oxadiazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112018006623A2 BR112018006623A2 (pt) 2018-10-23
BR112018006623B1 true BR112018006623B1 (pt) 2022-04-26

Family

ID=57018148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112018006623-0A BR112018006623B1 (pt) 2015-10-02 2016-09-29 Composto derivado de oxadiazol, seu uso, composição agroquímica e método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos

Country Status (17)

Country Link
US (3) US10899724B2 (pt)
EP (1) EP3356358B1 (pt)
JP (1) JP6864675B2 (pt)
CN (1) CN108137570B (pt)
BR (1) BR112018006623B1 (pt)
CL (1) CL2018000834A1 (pt)
CO (1) CO2018003840A2 (pt)
DK (1) DK3356358T3 (pt)
ES (1) ES2807849T3 (pt)
HU (1) HUE050030T2 (pt)
IL (1) IL258012B (pt)
MX (1) MX2018004038A (pt)
PL (1) PL3356358T3 (pt)
SI (1) SI3356358T1 (pt)
UY (1) UY36925A (pt)
WO (1) WO2017055473A1 (pt)
ZA (1) ZA201801828B (pt)

Families Citing this family (205)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017055469A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN108347935A (zh) 2015-11-05 2018-07-31 巴斯夫欧洲公司 用于防治植物病原性真菌的取代噁二唑类
AU2016355949A1 (en) 2015-11-19 2018-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
KR20180083419A (ko) 2015-11-19 2018-07-20 바스프 에스이 식물병원성 진균을 퇴치하기 위한 치환 옥사디아졸
WO2017093348A1 (en) * 2015-12-02 2017-06-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
US10986839B2 (en) 2016-04-11 2021-04-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2017211652A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018074253B1 (pt) 2016-06-09 2022-08-30 Basf Se Compostos, composição agroquímica, uso dos compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2017211650A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
AR109304A1 (es) * 2016-08-10 2018-11-21 Sumitomo Chemical Co Compuesto de oxadiazol y su uso
JP2020023442A (ja) * 2016-12-19 2020-02-13 住友化学株式会社 オキサジアゾール化合物及び植物病害防除方法
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
EP3599859A1 (en) * 2017-03-31 2020-02-05 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
WO2018177880A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
BR112019020735B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018184986A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020739B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
BR112019021019B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol
BR112019020756B1 (pt) 2017-04-05 2023-11-28 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
TWI829634B (zh) * 2017-04-06 2024-01-21 美商富曼西公司 殺真菌之噁二唑
AU2018247768A1 (en) 2017-04-07 2019-10-03 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018188962A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018202491A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112019022137A2 (pt) 2017-05-04 2020-05-12 Basf Se Usos de compostos, compostos da fórmula i, composição agroquímica e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2018219797A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112019024993A2 (pt) 2017-06-02 2020-06-16 Syngenta Participations Ag Composições fungicidas
JP2020523382A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌・殺カビ性組成物
KR20200022452A (ko) 2017-06-28 2020-03-03 신젠타 파티서페이션즈 아게 살진균 조성물
AR112221A1 (es) 2017-07-05 2019-10-02 Fmc Corp Oxadiazoles fungicidas, composición que los comprende y un método para controlar fitoenfermedades que los emplea
BR112020001211B1 (pt) 2017-07-28 2023-05-16 Basf Se Processo para preparar compostos de fórmula i
WO2019025250A1 (en) * 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
BR112020010780A2 (pt) 2017-12-28 2020-11-24 Nihon Nohyaku Co., Ltd. composto de oxadiazol ou seus sal, fungicida agrícola / horticultural que contêm o disso composto e método para usar o mesmo
UA127503C2 (uk) 2018-01-30 2023-09-13 Пі Індастріз Лтд. Оксадіазоли, призначені для використання у контролі фітопатогенних грибів
US20210002232A1 (en) 2018-03-09 2021-01-07 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds as fungicides
CN112041317A (zh) * 2018-04-26 2020-12-04 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
BR112020021645A2 (pt) 2018-04-26 2021-01-26 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbicidas
US11629129B2 (en) 2018-05-25 2023-04-18 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
EP3814339A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2020007658A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Syngenta Crop Protection Ag 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides
US20210267204A1 (en) 2018-07-16 2021-09-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
GB201812692D0 (en) 2018-08-03 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal compounds
EP3835290B1 (en) 2018-08-08 2023-09-06 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Oxadiazoline compound or salt thereof, agricultural or horticultural bactericide containing said compound, and use method therefor
UY38367A (es) 2018-09-13 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos
UY38366A (es) 2018-09-13 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos
AU2019351944A1 (en) 2018-10-01 2021-04-15 Pi Industries Ltd Oxadiazoles as fungicides
US20210392895A1 (en) 2018-10-01 2021-12-23 Pi Industries Limited Novel oxadiazoles
AR116628A1 (es) 2018-10-18 2021-05-26 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos microbiocidas
CN112888680A (zh) 2018-10-19 2021-06-01 先正达参股股份有限公司 杀有害生物活性的唑-酰胺化合物
US20210403462A1 (en) 2018-11-05 2021-12-30 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azole-amide compounds
AR117183A1 (es) 2018-11-30 2021-07-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de tiazol microbiocidas
AR117200A1 (es) 2018-11-30 2021-07-21 Syngenta Participations Ag Derivados de tiazol microbiocidas
CN109651183A (zh) * 2019-01-18 2019-04-19 广东工业大学 一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用
WO2020165403A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds
WO2020169526A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active cyanamide heterocyclic compounds
EP3696175A1 (en) 2019-02-18 2020-08-19 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole-amide compounds
JP2022523434A (ja) 2019-03-08 2022-04-22 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物的に活性なアゾール－アミド化合物
US20220306599A1 (en) 2019-03-20 2022-09-29 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active azole amide compounds
WO2020188027A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active azole amide compounds
GB201903942D0 (en) 2019-03-22 2019-05-08 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
BR112021018822A2 (pt) 2019-03-22 2021-11-23 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de n-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-2-ciclopropil-6-(trifluorometil)piridina-4-carboxamida e compostos relacionados como inseticidas
CN113646304B (zh) 2019-03-27 2024-02-06 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的噻唑衍生物
TW202102489A (zh) 2019-03-29 2021-01-16 瑞士商先正達農作物保護公司 殺有害生物活性之二𠯤-醯胺化合物
WO2020201398A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active diazine-amide compounds
WO2020208095A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
CA3132321A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Clemens Lamberth Fungicidal compositions
US20220169629A1 (en) 2019-04-11 2022-06-02 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active diazine-amide compounds
AR118673A1 (es) 2019-04-18 2021-10-20 Syngenta Crop Protection Ag Procedimiento para la preparación de derivados de oxadiazol microbiocidas
WO2020239853A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal derivatives
AR119009A1 (es) 2019-05-29 2021-11-17 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas
CN113939510A (zh) 2019-05-29 2022-01-14 先正达农作物保护股份公司 杀微生物衍生物
AR119011A1 (es) 2019-05-29 2021-11-17 Syngenta Crop Protection Ag DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES
WO2020254530A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Syngenta Crop Protection Ag 7-sulfonyl-n-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-quinoxaline-6-carboxamide derivatives and the respective -benzimidazole-5-, -imidazo[4,5-b]pyridine-5-, -3h-furo[3,2b]pyridine-5-, -quinoline-2-, and -naphthalene-2-carboxamide derivatives as pesticides
US20220248675A1 (en) 2019-06-21 2022-08-11 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Oxadiazole compounds or salts thereof, agrohorticultural fungicides containing the compounds, and methods of using the same
US20220264877A1 (en) 2019-07-05 2022-08-25 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
GB201910037D0 (en) 2019-07-12 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
CA3147138A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Jamie RICKARD High precision greenhouse seed and seedling treatment
US20220312663A1 (en) 2019-08-21 2022-10-06 Syngenta Participations Ag Apparatus and method for converting existing sowing equipment
US20220279702A1 (en) 2019-08-21 2022-09-08 Syngenta Participations Ag Sowing device and method for treating seeds during planting
CA3147149A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Syngenta Participations Ag Precision treatment and sowing or planting method and device
CN114258261A (zh) 2019-08-21 2022-03-29 先正达参股股份有限公司 用于在精确条播中减少粉尘发展的设备和方法
JP2022545266A (ja) 2019-08-23 2022-10-26 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物的に活性なピラジン－アミド化合物
GB201912595D0 (en) 2019-09-02 2019-10-16 Syngenta Crop Protection Ag Plant growth regulator compounds
UY38885A (es) 2019-09-20 2021-04-30 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos de azetidinil-, pirrolidinil-,piperdinil- o piperazinil-piridinil carbonilo pesticidamente activos
JP2022549417A (ja) 2019-09-20 2022-11-25 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 硫黄及びスルホキシミン含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
US20230002359A1 (en) 2019-11-01 2023-01-05 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
EP4059931A4 (en) 2019-11-07 2023-07-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. OXADIAZOLINE COMPOUND OR SALTS THEREOF, AGRICULTURAL AND HORTICULTURAL BACTERICIDE CONTAINING SUCH COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF
CN115003666A (zh) 2019-12-04 2022-09-02 先正达农作物保护股份公司 杀有害生物活性的稠合二环杂芳香族氨基化合物
WO2021122645A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active azole-amide compounds
EP4085058A1 (en) 2019-12-31 2022-11-09 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
AR120982A1 (es) 2020-01-06 2022-04-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
WO2021144354A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
US20230131903A1 (en) 2020-01-24 2023-04-27 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
CN115135647A (zh) 2020-01-30 2022-09-30 先正达农作物保护股份公司 杀有害生物活性的稠合二环杂芳香族氨基化合物
US20230146180A1 (en) 2020-02-11 2023-05-11 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active cyclic amine compounds
BR112022017093A2 (pt) 2020-02-27 2023-02-14 Syngenta Crop Protection Ag Compostos de diazina-bisamida ativos em termos pesticidas
WO2021175822A1 (en) 2020-03-02 2021-09-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally amidine-substituted benzoic acid amide compounds
UY39115A (es) 2020-03-05 2021-10-29 Syngenta Crop Protection Ag Mezclas fungicidas de derivados de arilo metoxiacrilato
CA3169012A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2021180976A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Syngenta Crop Protection Ag Methods of controlling or preventing infestation of plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola, cercospora sojina and/or cercospora kikuchii
US20230098569A1 (en) 2020-03-13 2023-03-30 Syngenta Crop Protection Ag Methods of controlling or preventing infestation of plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola
US20230111656A1 (en) 2020-03-13 2023-04-13 Syngenta Crop Protection Ag Methods of controlling or preventing infestation of soybean plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola
BR112022018272A2 (pt) 2020-03-13 2022-10-25 Syngenta Crop Protection Ag Métodos de controle ou prevenção de infestação de plantas pelo microrganismo fitopatogênico corynespora cassiicola
US20230112306A1 (en) 2020-03-13 2023-04-13 Syngenta Crop Protection Ag Methods of controlling or preventing infestation of soybean plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola
US20230098995A1 (en) 2020-03-13 2023-03-30 Syngenta Crop Protection Ag Methods of controlling or preventing infestation of plants by the phytopathogenic microorganism corynespora cassiicola
AR121733A1 (es) 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina
BR112022020239A2 (pt) 2020-04-08 2022-11-22 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de quinolina di-hidro-(tiazina)oxazina microbiocidas
AR121734A1 (es) 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina
WO2021213929A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active substituted 1,3-dihydro-2h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one derivatives with sulfur containing substituents
CN115702149A (zh) 2020-04-30 2023-02-14 先正达农作物保护股份公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
GB202006399D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
GB202006386D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal Compounds
GB202006480D0 (en) 2020-05-01 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
GB202006606D0 (en) 2020-05-05 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
WO2021224409A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
AU2021284955A1 (en) 2020-06-03 2022-12-15 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
US20230192678A1 (en) 2020-06-03 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal derivatives
AU2021284956A1 (en) 2020-06-03 2022-12-08 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2022013417A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2022017975A1 (en) 2020-07-18 2022-01-27 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
US20240018128A1 (en) 2020-08-31 2024-01-18 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
US20230348496A1 (en) 2020-09-01 2023-11-02 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
GB202013756D0 (en) 2020-09-02 2020-10-14 Syngenta Crop Protection Ag Plant growth regulator compounds
UY39402A (es) 2020-09-02 2022-03-31 Syngenta Crop Protection Ag Derivados con actividad pesticida de 3-oxo-isoindolina-5-il o 5-oxo-7h-pirrolo [3,4-b]piridina-3-il con sustituyentes que contienen azufre
CN116234811A (zh) 2020-09-02 2023-06-06 先正达农作物保护股份公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
UY39411A (es) 2020-09-09 2022-04-29 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de indazolil pirazolo[3,4-c] piridina pesticídicamente activos con sustituyentes que contienen azufre
GB202014840D0 (en) 2020-09-21 2020-11-04 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
WO2022084346A1 (en) 2020-10-22 2022-04-28 Syngenta Crop Protection Ag Zealactone derivatives as plant growth regulators
WO2022101265A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
WO2022117650A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
UY39544A (es) 2020-12-02 2022-06-30 Syngenta Crop Protection Ag Composiciones fungicidas que comprenden una mezcla de componentes (a) y (b) como principios activos
WO2022128554A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Basf Se Mixtures containing n-methoxy-n-[[4-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl]methyl]cyclopropanecarboxamide
US20240122182A1 (en) 2021-01-21 2024-04-18 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2022157122A1 (en) 2021-01-22 2022-07-28 Syngenta Crop Protection Ag Method for the control or suppression of phytopathogenic bacteria
WO2022157188A2 (en) 2021-01-23 2022-07-28 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heteroaromatic compounds
EP4313949A1 (en) 2021-03-27 2024-02-07 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal isonicotinic amide derivatives
JP2024512694A (ja) 2021-03-30 2024-03-19 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物的に活性な環状アミン化合物
BR112023019788A2 (pt) * 2021-03-30 2023-11-07 Bayer Ag 3-(hetero)aril-5-clorodifluorometil-1,2,4-oxadiazol como fungicida
UY39696A (es) 2021-03-31 2022-10-31 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina como agentes fungicidas, en particular c
AR125342A1 (es) 2021-04-16 2023-07-05 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos de amina cíclica activos como plaguicidas
BR112023021626A2 (pt) 2021-04-20 2024-02-20 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de quinolina/quinoxalina isoquinolina
CN117222314A (zh) 2021-05-04 2023-12-12 先正达农作物保护股份公司 烯草酮用于昆虫控制的用途
AU2022285805A1 (en) 2021-06-01 2023-11-30 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives
KR20240016326A (ko) 2021-06-02 2024-02-06 신젠타 크롭 프로텍션 아게 설폭시민 함유 치환체를 갖는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체
EP4352050A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active diazine-amide compounds
CR20240002A (es) 2021-06-24 2024-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de 2-[3-[1 [(quinazolin-4-il)amino]etil]pirazin-2-il]tiazol-5-carbonitrilo y compuestos similares como plaguicidas
EP4362675A1 (en) 2021-07-02 2024-05-08 Syngenta Crop Protection AG Use of fluazifop-p-butyl for insect control
WO2023006634A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Syngenta Crop Protection Ag Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
AU2022318251A1 (en) 2021-07-29 2024-01-25 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
CA3226468A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Andrew Edmunds Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2023012081A1 (en) 2021-08-05 2023-02-09 Syngenta Crop Protection Ag Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
AR126700A1 (es) 2021-08-10 2023-11-01 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
AR126729A1 (es) 2021-08-10 2023-11-08 Syngenta Crop Protection Ag Mezcla fungicida
KR20240041946A (ko) 2021-08-19 2024-04-01 신젠타 크롭 프로텍션 아게 디아미드 저항성 해충을 방제하는 방법 및 그를 위한 화합물
WO2023061838A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 Syngenta Crop Protection Ag Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives
WO2023072945A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2023072849A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyridazinone compounds
WO2023072785A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2023072784A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions comprising fludioxonil
WO2023089049A2 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal isonicotinic amide derivatives
WO2023094304A1 (en) 2021-11-25 2023-06-01 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives
WO2023094303A1 (en) 2021-11-25 2023-06-01 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives
AR127799A1 (es) 2021-12-02 2024-02-28 Syngenta Crop Protection Ag Composiciones fungicidas
WO2023104714A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyridazinone compounds
WO2023110710A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
EP4197333A1 (en) 2021-12-15 2023-06-21 Syngenta Crop Protection AG Method for controlling diamide resistant pests & compounds therefor
AR127922A1 (es) 2021-12-15 2024-03-13 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas
WO2023110871A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2023110928A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2023111215A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives
WO2023118011A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives
WO2023117625A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2023118434A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Globachem Nv Pesticidally active amide compounds
WO2023139166A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Syngenta Crop Protection Ag Methods for controlling plant pathogens
WO2023148206A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal n-amide derivatives
WO2023148369A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2023148368A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2023166067A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridazinone amide derivatives
WO2023187191A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2023209238A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2023217989A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Syngenta Crop Protection Ag Alkoxy heteroaryl- carboxamide or thioamide compounds
WO2023247552A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal bicyclic heterocyclic carboxamide derivatives
WO2023247360A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
WO2024008567A1 (en) 2022-07-07 2024-01-11 Syngenta Crop Protection Ag Precision application devices and compositions
WO2024018016A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Syngenta Crop Protection Ag Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides
WO2024017788A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Syngenta Crop Protection Ag Solid form of a heterocyclic amide derivative
WO2024022910A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Syngenta Crop Protection Ag 1-[1-[2-(pyrimidin-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]-3-[2,4-dichloro-5-phenyl]urea derivatives and similar compounds as pesticides
WO2024033374A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Syngenta Crop Protection Ag Novel arylcarboxamide or arylthioamide compounds
WO2024038053A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Syngenta Crop Protection Ag New use of pydiflumetofen
WO2024056732A1 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active cyclic amine compounds
WO2024068656A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
GB202214203D0 (en) 2022-09-28 2022-11-09 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024068518A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-heteroaryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
EP4295688A1 (en) * 2022-09-28 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
WO2024068655A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024068947A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2024068950A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2024089023A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2024089216A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Novel sulfur-containing heteroaryl carboxamide compounds
WO2024089191A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives
WO2024094575A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2024100069A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridine derivatives
WO2024100115A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2024105104A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61107392A (ja) 1984-10-31 1986-05-26 株式会社東芝 画像処理システム
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
US4871753A (en) 1986-12-12 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation 3-Phenyl-5-trifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole compounds which are useful pesticides
AU613521B2 (en) 1988-09-02 1991-08-01 Sankyo Company Limited 13-substituted milbemycin derivatives, their preparation and use
US5169629A (en) 1988-11-01 1992-12-08 Mycogen Corporation Process of controlling lepidopteran pests, using bacillus thuringiensis isolate denoted b.t ps81gg
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
US5015630A (en) 1989-01-19 1991-05-14 Merck & Co., Inc. 5-oxime avermectin derivatives
NO176766C (no) 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
GB8910624D0 (en) 1989-05-09 1989-06-21 Ici Plc Bacterial strains
CA2015951A1 (en) 1989-05-18 1990-11-18 Mycogen Corporation Novel bacillus thuringiensis isolates active against lepidopteran pests, and genes encoding novel lepidopteran-active toxins
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
JPH085894B2 (ja) 1990-03-01 1996-01-24 三共株式会社 ミルベマイシンエーテル誘導体
JPH0570366A (ja) 1991-03-08 1993-03-23 Meiji Seika Kaisha Ltd 薬用組成物
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
WO1993019053A1 (fr) 1992-03-17 1993-09-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de depsipeptide, production et utilisation
WO1993022297A1 (en) 1992-04-28 1993-11-11 Yashima Chemical Industrial Co., Ltd. 2-(2,6-difluorophenyl)-4-(2-ethoxy-4-tert-butylphenyl)-2-oxazoline
DE4317458A1 (de) 1992-06-11 1993-12-16 Bayer Ag Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2654337B2 (ja) 1992-09-01 1997-09-17 三共株式会社 １３−エーテル置換ミルベマイシン誘導体の新規中間体
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
NZ261630A (en) 1993-02-19 1998-05-27 Meiji Seika Kaisha Heteromacrocyclic compound and use as an assthelmintie
DE4317457A1 (de) 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
AU684334B2 (en) 1994-01-14 1997-12-11 Pfizer Inc. Antiparasitic pyrrolobenzoxazine compounds
GB9402916D0 (en) 1994-02-16 1994-04-06 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
DE4437198A1 (de) 1994-10-18 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden
DE4440193A1 (de) 1994-11-10 1996-05-15 Bayer Ag Verwendung von Dioxomorpholinen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue Dioxomorpholine und Verfahren zur ihrer Herstellung
DE19520936A1 (de) 1995-06-08 1996-12-12 Bayer Ag Ektoparasitizide Mittel
US6262058B1 (en) 1996-03-11 2001-07-17 Syngenta Crop Protection, Inc. Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide
CN100353846C (zh) 2000-08-25 2007-12-12 辛根塔参与股份公司 新的来自苏云金芽孢杆菌杀虫晶体蛋白的杀虫毒素
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
CA2462601A1 (en) 2001-10-03 2003-04-10 Pharmacia Corporation Prodrugs of substituted polycyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
MXPA04009708A (es) 2002-04-04 2004-12-13 Valent Biosciences Corp Composicion herbicida mejorada.
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
CN100556905C (zh) 2005-09-08 2009-11-04 国家南方农药创制中心江苏基地 吡唑酰胺类化合物及其中间体和以该类化合物为活性成分的有害生物防治剂
EP1981855A2 (en) 2005-12-30 2008-10-22 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Substituted bis-amide metalloprotease inhibitors
CL2007002787A1 (es) * 2006-09-29 2008-05-30 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-cicloalquil-carboxamida, n-cicloalquil-tiocarboxamida y n-cicloalquil-carboxamidamida n-sustituida; composicion fungicida que comprende dichos compuestos; y metodo para combatir hongos fitopatogenos de cultivos que comprende
EP2186804B1 (en) 2007-08-10 2015-06-17 Nippon Soda Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound and pest control agent
RU2011119626A (ru) 2008-10-17 2012-11-27 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Спирооксиндольные соединения и их применение в качестве терапевтичеких средств
WO2011088181A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
JP2013517281A (ja) 2010-01-13 2013-05-16 テンペロ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド 化合物及び方法
EP2630125B1 (en) * 2010-10-21 2016-08-24 Bayer Intellectual Property GmbH N-benzyl heterocyclic carboxamides
US9278910B2 (en) * 2011-05-31 2016-03-08 Receptos, Inc. GLP-1 receptor stabilizers and modulators
WO2013006408A1 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
KR20140048235A (ko) 2011-07-08 2014-04-23 노파르티스 아게 신규 트리플루오로메틸-옥사디아졸 유도체 및 질환의 치료에서의 그의 용도
WO2013009830A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009810A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009827A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013066835A2 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2013066839A2 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2013066838A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
CN103081916B (zh) * 2011-11-02 2014-08-06 中国中化股份有限公司 吡唑酰胺类化合物作为农用杀菌剂的用途
AU2012345557A1 (en) 2011-11-28 2014-06-26 Novartis Ag Novel trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
GB201213700D0 (en) 2012-08-01 2012-09-12 Proximagen Ltd Receptor antagnists II
TW201605820A (zh) * 2013-10-16 2016-02-16 拜耳作物科學公司 Ｎ－環烷基－ｎ－（雙雜環亞甲基）－（硫代）甲醯胺衍生物
FR3021902B1 (fr) 2014-06-05 2016-07-22 Inria Inst Nat Rech Informatique & Automatique Procede de determination des points a supporter pour un objet fabrique au moyen d'un procede de fabrication additive ; support d'enregistrement d'informations et structure de support associes
BR122021017872B1 (pt) 2014-06-06 2021-11-23 Basf Se Uso dos compostos, composição agroquímica e método para o combate dos fungos fitopatogênicos
US10081624B2 (en) 2014-08-26 2018-09-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EP3342772A4 (en) 2015-08-25 2019-03-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited HETEROCYCLIC COMPOUND
EP3371177A1 (en) 2015-11-02 2018-09-12 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165094A1 (en) 2015-11-03 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20180317488A1 (en) 2015-11-03 2018-11-08 Basf Se Use of Substituted Oxadiazoles for Combating Phytopathogenic Fungi
EP3371178A1 (en) 2015-11-04 2018-09-12 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3370525A1 (en) 2015-11-04 2018-09-12 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3165093A1 (en) 2015-11-05 2017-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CN108347935A (zh) 2015-11-05 2018-07-31 巴斯夫欧洲公司 用于防治植物病原性真菌的取代噁二唑类
AR106679A1 (es) 2015-11-13 2018-02-07 Basf Se Oxadiazoles sustituidos para combatir hongos fitopatógenos
BR112018009579A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se composto da fórmula i, mistura, composição agroquímica, uso de composto e método de combate a fungos
BR112018009566A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se compostos, mistura, composição agroquímica, uso de compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
EP3373735A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
KR20180083419A (ko) 2015-11-19 2018-07-20 바스프 에스이 식물병원성 진균을 퇴치하기 위한 치환 옥사디아졸
AU2016355949A1 (en) 2015-11-19 2018-05-10 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CA3003952A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3390397A1 (en) * 2015-12-17 2018-10-24 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3390398A1 (en) 2015-12-18 2018-10-24 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017109044A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017111152A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 住友化学株式会社 オキサジアゾール化合物及びその用途
BR112018012954B1 (pt) 2015-12-25 2022-04-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Compostos de oxadiazol, uso dos mesmos, agente e método para controle de doenças de planta e composição que os compreende
WO2017110864A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
WO2017110861A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 住友化学株式会社 オキサジアゾール化合物を含有する植物病害防除剤
WO2017110862A1 (ja) 2015-12-25 2017-06-29 住友化学株式会社 オキサジアゾール化合物及びその用途
WO2017169893A1 (ja) 2016-03-31 2017-10-05 住友化学株式会社 オキサジアゾール化合物及びその用途
US10986839B2 (en) 2016-04-11 2021-04-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
JP2017190296A (ja) 2016-04-13 2017-10-19 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
WO2017211652A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2017211650A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112018074253B1 (pt) 2016-06-09 2022-08-30 Basf Se Compostos, composição agroquímica, uso dos compostos e método para combater fungos nocivos fitopatogênicos
WO2017213252A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Oxadiazole compound and use as pesticide
EP3475275B1 (en) * 2016-06-23 2024-04-10 Merck Sharp & Dohme LLC 3-aryl and heteroaryl substituted 5-trifluoromethyl oxadiazoles as histone deacetylase 6 (hdac6) inhibitors
AR109304A1 (es) 2016-08-10 2018-11-21 Sumitomo Chemical Co Compuesto de oxadiazol y su uso

Also Published As

Publication number Publication date
CN108137570A (zh) 2018-06-08
BR112018006623A2 (pt) 2018-10-23
US20200181100A1 (en) 2020-06-11
ZA201801828B (en) 2019-01-30
EP3356358A1 (en) 2018-08-08
ES2807849T3 (es) 2021-02-24
CN108137570B (zh) 2022-01-28
US20200172498A1 (en) 2020-06-04
IL258012A (en) 2018-05-31
IL258012B (en) 2021-02-28
HUE050030T2 (hu) 2020-11-30
JP2018531246A (ja) 2018-10-25
EP3356358B1 (en) 2020-05-06
SI3356358T1 (sl) 2020-09-30
US10899724B2 (en) 2021-01-26
PL3356358T3 (pl) 2020-11-02
UY36925A (es) 2017-04-28
DK3356358T3 (da) 2020-08-03
US20180273494A1 (en) 2018-09-27
US11066375B2 (en) 2021-07-20
MX2018004038A (es) 2019-07-18
JP6864675B2 (ja) 2021-04-28
WO2017055473A1 (en) 2017-04-06
CL2018000834A1 (es) 2018-07-06
US11180462B2 (en) 2021-11-23
CO2018003840A2 (es) 2018-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11180462B2 (en) Microbiocidal oxadiazole derivatives
US10501425B2 (en) Microbiocidal oxadiazole derivatives
US10640497B2 (en) Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112018013821B1 (pt) Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica compreendendo os referidos compostos, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
EP3464284B1 (en) Microbiocidal thiazole derivatives
JP2018531246A6 (ja) 殺微生物オキサジアゾール誘導体
BR112020000463A2 (pt) derivados oxadiazol microbiocidas
EP3356335B1 (en) Microbiocidal oxadiazole derivatives
ES2810752T3 (es) Derivados de oxadiazol microbicidas
RU2779183C2 (ru) Тиазольные производные, обладающие микробиоцидной активностью

Legal Events

Date Code Title Description
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 29/09/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.